医药化工(医药中间体)发展方向和目标
医药中间体有多少种
医药中间体指的是用于药品合成工艺过程中的化工原料或化工产品。
从我国医药中间体行业的发展历史来看，经过近30年的发展时间，医药中间体已经由一个化工行业的小分支发展成为产值数十亿元的新兴行业，其市场竞争也愈加激烈。
那么常见的医药中间体都包含哪些呢？N-苄基-N-甲基乙醇胺N-苄基-N-甲基乙醇胺是重要医药中间体，可以合成抗哮喘和抗过敏药，抗高血压药尼卡地平及一些新型治疗心血管疾病药物;此外还可以合成农药除草剂、植物杀菌剂和金属防腐剂等。
4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯是重要的心脑血管疾病治疗药物尼伐地平的中间体，是目前国际市场上主导的心脑血管疾病治疗药物，国内尚没有生产。
以乙醛酸为原料与原甲酸三甲酯在浓硫酸存在下合成得到二甲氧基乙酸甲酯，后者与乙酸甲酯、甲醇钠反应得到4,4’-二甲氧基乙酰乙酸甲酯。
α-亚甲基环酮α-亚甲基环酮是许多具有抗癌活性药物的活性中心，其含有α,β-不饱和酮结构属于抗癌活性基团的隐蔽基团，成为合成很多重要环状抗癌药物的重要中间体。
4-丙硫基邻苯二胺4-丙硫基邻苯二胺是高效广谱驱虫药物阿苯达唑的关键中间体，阿苯达唑是20世纪80年代末才上市的新药，对人体和动物毒性低，是苯并咪唑类药物中药性最强的。
帕唑帕尼帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂，靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR)，通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。
适用于晚期肾细胞癌（一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型）、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。
2,4-二氯-5-甲氧基苯胺由美国惠氏制药公司(Wyeth Pharmaceuticals)研发的伯舒替尼(bosutinib)于2010年9月经欧盟批准作为“孤儿药”用于治疗慢性髓性白血病(CML)。
2012年9月4日，该药又经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Bosulif。
医药中间体无水哌嗪项目环评报告书
前言哌嗪是重要的医药中间体，可用来合成哌嗪磷酸盐、氟哌酸、哌嗪硫酸盐、吡哌酸和喹喏酮、利福平等药物。
在我国，以哌嗪为原料生产的医药品种有20多种。
目前，国外流行开发哌嗪衍生物的药用功效，用哌嗪合成的某些衍生物可用作消炎剂，另外一些衍生物可以降低血糖，从而对治疗糖尿病、肥胖症等有较好的效果。
哌嗪同时是重要的精细化工原料，可广泛用于表面活性剂、抗氧剂、防腐剂、稳定剂、阻蚀剂、发泡剂、纺织印染助剂、化妆品乳化剂、橡胶硫化促进剂等的生产中。
近年来，随着医药工业和精细化工行业的发展，对哌嗪及其衍生物的需求急剧上升。
据不完全统计，“九五”期间全国对无水哌嗪需求量约4000～5000吨/年，而我国无水哌嗪生产厂家产量不超过500吨，且现有产量与品种无法满足需求。
目前无水哌嗪主要依靠进口，缺口较大。
随着我国石油化工业的迅速发展，合成哌嗪原料不但价格低，质量上乘，而且来源极为丰富。
但国内哌嗪生产厂家工艺落后，产品质量不高，产量有限，亟须改造提高。
为此，加速开发哌嗪势在必行。
******化工有限公司（以下简称******）成立于2002年7月，是由江西昌九生化股份有限公司和南昌金桥化工有限公司合资组建，主要从事医药、精细化工产品的开发及生产。
同年，******与天津大学合作开发40t/a无水哌嗪中试生产工艺，收率在90％以上，达到国际先进水平。
******遂决定投资人民币1400万元，租用******化工有限责任公司（以下简称******）部分厂房，新建年产1000吨无水哌嗪项目，为企业自身创造价值，并可促进无水哌嗪的国产化。
目前该项目已建成并进入调试阶段。
根据《中华人民共和国环境保护法》、《中华人民共和国环境影响评价法》、《建设项目环境保护管理条例》、《建设项目环境保护分类管理名录》、《******建设项目环境保护条例》的有关规定以及******环境保护局的具体意见和要求，该项目应提交环境影响报告书，为控制污染、保护环境提供依据。
精细化工行业面临的机遇与挑战
精细化工行业面临的机遇与挑战一、前言精细化工行业正处于快速发展的阶段。
未来，技术创新将成为驱动精细化工行业发展的主要动力，多元化新材料和绿色化合成技术将得到广泛应用。
市场需求的不断增长将推动精细化工行业转型升级，高附加值产品和可持续发展将成为行业的重要发展方向。
国际竞争的加剧也给精细化工行业带来了挑战和机遇，产业升级和合作将成为提升竞争力的重要手段。
精细化工行业在转型升级过程中面临一系列挑战。
需要引入先进的技术和设备，提高生产效率和产品质量，但这也需要企业具备雄厚的技术实力和资金实力。
传统化工企业需要进行产业结构调整和转型, 以适应市场需求的变化，这对企业的管理和组织能力提出了更高的要求。
了解和把握精细化工行业的发展趋势对投资决策至关重要。
投资者应密切关注行业的技术进步、政策变化、市场需求动态等因素，制定相应的投资策略。
例如，在环保政策趋严的情况下，投资那些具备环保技术优势的企业可能会更有潜力。
面对国际竞争的挑战，精细化工行业需要通过产业升级和技术合作来提升竞争力。
例如，通过引进国外先进技术和设备，提高产品质量和技术水平；通过与国际企业进行合作，共同开发新产品和市场。
精细化工行业还可以利用国际市场资源，拓展海外市场，实现跨国合作和发展。
随着科技的不断发展和人们对环保、健康等方面的需求不断提高, 精细化工产品的市场需求将会持续增长。
例如，医药、食品、化妆品等行业对高纯度的原材料和中间体需求量大，而这些产品正是精细化工行业的主要产品。
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二、行业面临的机遇与挑战（一）市场需求的增加与多元化1、1人民生活水平提高带来的机遇随着经济的发展和人民生活水平的提高，人们对个人护理、健康保健等方面的需求也日益增加。
精细化工行业可以通过研发和生产高品质的个人护理产品、健康保健品等满足市场需求，为行业带来巨大的商机。
化工中间体三嗪环产业化工艺研究
第53卷第4期 辽 宁 化 工 Vol.53，No. 4 2024年4月 Liaoning Chemical Industry April，2024化工中间体三嗪环产业化工艺研究于永宏，林琳（辽宁美亚制药有限公司， 辽宁 抚顺 113122 ）摘 要：目的：通过找出最佳工艺条件，提高产品质量和收率，利于产业化生产控制。
方法：在混合溶剂中（一种极性质子溶剂和一种极性非质子溶剂）中，2-甲氨基硫脲、草酸二乙酯、甲醇钠在0~45 ℃缩合生成三嗪钠，然后经盐酸酸化得到目标产物三嗪环（TTZ）。
结果：通过混合溶剂的使用，合成过程体系黏稠度得到大幅度改善，三嗪环（TTZ）收率提高到90%以上（以2-甲氨基硫脲计），纯度平均在99.5%以上，副产物1-甲基-5-巯基-1，2，4-三氮唑-3-羧酸甲酯（TTA）在0.1%以下。
结论：该方法是合成三嗪环(TTZ)适宜的工业化方法。
关 键 词：中间体； 三嗪环(TTZ)； 合成； 方法中图分类号：TQ463 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2024）04-0555-04三嗪环 (TTZ) 是一种重要的有机中间体，在高分子材料、农药、医药工业上有着广泛的应用，具有十分重要的开发价值。
更是合成头孢曲松钠的关键中间体，和 7-ACA 合成7-ACT 后，再与AE-活性酯即可合成头孢曲松钠，因此是生产头孢曲松钠的重要中间体，对头孢曲松钠的生产起着关键的作用。
头孢曲松钠，又名头孢三嗪，是由瑞士罗氏公司研制的具有里程碑意义的第三代头孢类抗生素(商品名为罗氏芬)，于1982年在瑞士首次上市，是第一个半合成广谱长效头孢菌素，主要用于敏感菌所致的感染病症，如呼吸系统感染 ( 尤其是肺炎 )、耳鼻喉感染、泌尿系统感染、脓毒症、脑膜炎、预防手术感染、骨和关节感染、皮肤和软组织感染、生殖系统感染 ( 包括淋病 )，一般疗效满意，还可用于创伤感染、腹部感染等。
于 1992 年首次在中国上市。
绿色合成方法在医药化学中的应用
绿色合成方法在医药化学中的应用在当今的医药化学领域，绿色合成方法正逐渐崭露头角，成为推动医药研发和生产的重要力量。
绿色合成方法旨在减少或消除对环境有害的物质和过程，提高原子利用率，降低能源消耗，同时保障药物的质量和疗效。
这种方法的应用不仅有助于实现可持续发展的目标，还为医药行业带来了诸多创新和突破。
传统的医药合成方法往往依赖于有机溶剂、有毒试剂和高温高压等条件，这不仅会对环境造成严重污染，还可能导致药物残留有害物质，影响药物的安全性。
而绿色合成方法则强调采用环境友好的溶剂（如水）、无毒无害的试剂以及温和的反应条件，以降低合成过程中的环境风险。
例如，在药物合成中，使用水相反应代替有机相反应就是一种绿色的选择。
水是一种廉价、无毒且环境友好的溶剂，许多有机反应在适当的条件下都可以在水中进行。
此外，利用超临界流体（如二氧化碳）作为溶剂也是绿色合成的一个重要方向。
超临界二氧化碳具有类似液体的溶解性和类似气体的扩散性，能够有效地促进反应进行，并且在反应结束后容易与产物分离，不会造成溶剂残留。
催化技术在绿色合成方法中扮演着至关重要的角色。
传统的催化剂如重金属催化剂，虽然具有较高的催化活性，但往往会带来环境污染和金属残留的问题。
而绿色催化剂，如酶催化剂和纳米催化剂，则具有高效、选择性高、环境友好等优点。
酶作为一种生物催化剂，具有极高的催化效率和特异性。
在医药合成中，利用酶催化反应可以精准地合成目标化合物，减少副反应的发生，提高反应的选择性和收率。
例如，在某些抗生素的合成中，酶催化的反应能够大大简化合成步骤，降低成本，同时减少废物的产生。
纳米催化剂由于其高比表面积和独特的表面性质，在绿色合成中也展现出了巨大的潜力。
纳米金、纳米钯等纳米粒子可以作为高效的催化剂，在温和的条件下促进化学反应的进行。
而且，通过合理设计纳米催化剂的结构和组成，可以实现对反应的精准调控，提高反应的选择性和转化率。
微波辅助合成和超声辅助合成是绿色合成方法中的新兴技术。
精细化工产业创新发展实施方案(2024—2027年)
精细化工产业创新发展实施方案（2024—2027年）精细化学品和化工新材料（以下统称精细化工）是推动石化化工行业高质量发展的关键引擎，关乎重要产业链供应链安全稳定、绿色低碳发展、民生福祉改善。
为贯彻国家有关规划重点任务，引导精细化工产业高端化、绿色化、智能化发展，特制定本实施方案。
一、总体思路以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，全面贯彻落实党的二十大精神，落实全国新型工业化推进大会部署，完整、准确、全面贯彻新发展理念，服务构建新发展格局，统筹发展和安全，充分发挥石化化工产业基础雄厚、市场规模超大和应用场景丰富等优势，将大力发展精细化工作为产业延链补链强链、转型升级的主攻方向，坚持需求牵引和创新驱动，以增强高端产品供给能力培育发展新动能，以提高绿色安全水平筑牢发展根基，以集约化布局增强发展韧性，聚焦做好重点产品、做精重点技术、做强重点企业、做优重点园区，打造高效绿色安全融合的精细化工产业体系，加快培育新质生产力，为推进新型工业化、建设制造强国提供坚实物质技术基础。
二、总体目标到2027年，石化化工产业精细化延伸取得积极进展。
围绕经济社会发展需求，攻克一批关键产品，对重点产业链供应链保障能力进煤焦油中环烷煌、含氧化合物、芳煌等高值组分的综合利用，发展特种油品、高端碳材料、橡胶助剂以及农药、染料、医药中间体。
3.盐（矿）化工行业.重点加强氟、硅、磷等矿产资源的高值利用，发展超净高纯氢氟酸，特种含氟单体，第四代含氟制冷剂等含氟化学品，高品质氟树脂、高性能氟榛胶等含氟新材料；新型有机硅单体以及高性能硅油、硅橡皎、硅树脂等先进硅材料；磷系新能源材料，高性能含礴阻燃剂、增塑剂、净水剂、医药农药中间体、黑磷基材料等高附加值含磷化学品。
4.生物化工行业。
重点打造基于大宗农作物秸秆及剩余物等非粮生物质资源利用的生物基材料体系，强化与石化、煤化工、盐（矿）化工等产业耦合，发展乳酸、1,3-丙二薛、丙烯酸、丁二酸、反式乌头酸、戊二胺、灰喃等生物基化学品，聚乳酸、聚敷酯、聚哄喃二甲酸乙二薛酯、聚碳酸的、尼龙、特种橡胶等生物基聚合物等，形成对现有化石基材料的有效补充。
7-ADCA与7-ACA医药中间体
@G;I,;与@G;,;医药中间体徐兆瑜!安徽省化工研究院"合肥"’+##6"#摘##要概述了@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸!@G;I,;"和@G氨基头孢烷酸!@G;,;"医药中间体的基本性质#并列举了一些以它们为原料合成出的头孢抗菌素药物#同时简介了它们的市场概况和前景$关键词!@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸@G氨基头孢烷酸头孢烷酸抗生素医药中间体##@G氨基G+G去乙酰氧基头孢烷酸!简称@G ;I,;"是一种重要的头孢抗菌素半合成医药中间体$头孢抗菌素药物是市场用量较大的抗生素%"&$由于这些药物用量越来越大#而国内目前@G;I,;的合成工艺技术有待提高#产量低#同时在质量上也无法满足国内市场的需求$因此@G;I,;被列入国家急需发展的重点医药中间体之一$@G;I,;合成的头孢氨苄’头孢拉定’羟氨苄头孢菌素’头孢克罗’头孢他美酯等药物都是国内外市场用量比较大的抗生素药物$由于它们的疗效确切#消费量越来越大#是目前国内外较紧俏的药物$@G氨基头孢烷酸!简称@G;,;"也是头孢菌素关键的中间体#已成为当今国际抗生素市场的主角$故@G;,;无疑是合成各种头孢菌素最关键的中间体#若无@G ;,;原料#所有头孢菌素生产必将成为(无米之炊)%’&$世界上一些医药工业发达国家均十分重视对@G;,;的研究开发和生产$ @G;I,;和@G;,;也是生产头孢抗生素母核的两大系列$因此#@G;I,;’@G;,;’!G ;V;’头孢侧链等一起被列入国家急需支持发展的医药中间体#也被列入医药工业"F F 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"菌体得量增加一倍$固定了菌体的有关性质"优化了裂解重排头孢‘酸为@G ;I ,;的最优化条件#该工艺使@G ;I ,;合成成本大幅度降低#近年"河北大学等针对青霉素亚砜硅酯扩环制备头孢‘酸收率低的问题"开发了一种新型的高效扩环剂H 3;B G 6G 甲基吡啶"使扩环反应制取头孢‘酸的收率由过去的5#E 以下提高到F +E 以上"降低了@G ;I ,;的合成成本#最近"清华大学也进行了@G ;I ,;的合成工艺研究"开发出新的工艺路线"新工艺仍采用青霉素钾为起始原料"经过硫氧化!扩环!酶解而得到@G ;I ,;产品###该工艺路线以青霉素钾盐计头孢‘酸收率,@$E $以头孢‘酸计"@G ;I ,;收率,F’E %均为摩尔质量收率&"这些指标远远超过了现有工艺技术指标的水平#生产过程中的中间体头孢‘酸含量,F 5E $最终产品@G ;I ,;含量,@$E "水分&"-#E "完全可以满足进一步合成抗菌素药物的要求#采用这条工艺路线合成@G ;I ,;’"("建设一条"##1)&的生产线总投资6+F 万元"其中设备投资约+!#万元#按’###年材料价格计"每吨@G ;I ,;的原材料消耗成本不会超过@’万元)1"综合工业生产成本将不会超过@@万元)1#而且合成过程中无高压!高温反应条件"不使用强腐蚀性试剂"操作安全’6(#预计国内半合成头孢菌素总需求量约"’##1)&"需要@G ;I ,;5##1左右$国内产量有!##1"消耗@G ;I ,;6##1"国内生产总量不超过+##1)&"余额由荷兰‘)T 1!台湾化学骏祥公司和印度!韩国等供应’6(#@G ;I ,;生产以青霉素为原料"质量收率可达6#E 以上"含量F 5-$E 以上#’4@G ;,;@G ;,;是头孢菌素关键性中间体"已成为当今国际抗生素市场的主角"按销售额计"以头孢菌素和青霉素为主的(G 内酰胺类抗生素发展最快"约占世界抗生素市场的@#E #近"#年来"头孢菌素抗生素发展十分惊人"新品种纷纷登场"如头孢克罗!头孢呋新钠!B L K 1)N 等#目前生产头孢菌素总数在$#种以上"临床常用的头孢品种也在+#个以上#众所周知"任何头孢菌素品种均为半合成产品"即利用发酵头孢菌素,的裂解物@G ;,;加化学侧链缩合而成#故@G 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,;与苯甘氨酸缩合而得$##该品用途广泛!对金黄色葡萄球菌)链球菌)大肠杆菌)克雷白氏菌)肠杆菌及变形杆菌引起的感染均有抗细菌作用!如呼吸系统)尿路及外科手术等引起的感染$在口服头孢菌素中!头孢氨苄应用最广$’4头孢拉定头孢拉定又名头孢雷定)先锋霉素*)环己烯胺头孢菌素)头孢环己烯$它是由苯甘氨酸经还原)烷基化)氯化再与@G ;I ,;缩合而得$+4羟氨苄头孢菌素羟氨苄头孢菌素又名头孢羟氨苄!它是由@G ;I ,;与对羟基苯甘氨酸缩合而得$它的抗菌谱和头孢氨苄基苯一致!但活性比"6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据头孢氨苄强6!!倍"并且在血浆中的半衰期比头孢氨苄长’倍#64头孢他美酯合成头孢他美酯"分子式,’#W ’$*@(’"分子量$""-"#它是由@G ;I ,;的6位羟基与三甲基乙酸氧甲基结合而成的酯###它是第三代口服头孢菌素"于"F F ’年首先在墨西哥上市""F F !年列入日本抗生物质医药品基准#该品对变形杆菌$克雷白菌$普罗斯威斯登菌和小肠结肠炎耶尔森菌有明显活性"对酿脓链球菌$无乳链球菌有高度活性#该药物对产生(G内酰胺霉的菌株具有强的杀菌作用#在口服后的胃肠道内酯霉作用下水解"生成有抗菌活性的游离酸头孢他美而发挥作用"它在临床上用于治疗呼吸道感染%肺炎$支气管炎$咽喉炎$扁桃线炎&$泌尿系统感染%急性膀胱炎淋球菌性尿道炎$急性肾盂肾炎&等’5(#我国华药$川药$山东新华$鲁抗$白云山等制药厂在"F F F 年就开始建立相关生产线#以@G ;I ,;合成的药物头孢氨苄$羟氨苄头孢菌素对革兰氏阴性菌有非常强的抗菌作用"对吲哚阳性变形杆菌$枸橼杆菌$大肠杆菌$沙门氏菌$绿脓杆菌及流感嗜血杆菌均有抗菌作用"但对葡萄球菌作用较轻#由于@G ;I ,;合成的这几种药品具有抗菌谱广$毒副作用小$无过敏反应及可以口服等特点"其应用很广#在口服头孢菌素类抗生素中"头孢拉定在临床上应用最广#头孢拉定的抗菌作用同头孢氨苄大体相同"头孢氨苄比头孢拉定稍强#据资料显示"在全国十大城市医院用药中"头孢氨苄使用量排在头孢类抗生素用药的前三名#四!@G ;,;合成的药品目前生产任何一代头孢菌素"其生产工艺无一例外均为)@G ;,;Q 化学侧链*经缩合而成’6(#所以@G ;,;是比@G ;I 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B0&K公司于"F@@年合成的!它是在@G;,;母核的@位上引入一个氨基噻肟基而得&@’"头孢噻肟是广谱抗生素!属于第三代头孢菌类药物!抗菌谱比头孢呋肟更广!对革兰氏阳性菌%革兰氏阴性菌%需氧菌和某些厌氧菌均有很强的抗菌活性!特别对革兰氏阴性菌杀灭作用更强"抗菌谱包括嗜血性流感菌%大肠杆菌%沙门杆菌%克雷白氏杆菌属%肺炎球菌和链球菌等"它能抑制细菌细胞壁的合成!使细菌分裂受阻!从而产生杀菌作用"该药物对金黄色葡萄球菌和其它菌产生的(G内酰胺霉抗生素稳定!不受此霉水解!用于治疗的感染疾病主要有肺炎%支气管扩张合并感染(肺炎%咽喉炎%扁桃线炎%肾盂肾炎%膀胱炎%前列腺炎%尿道炎等泌尿生殖系统感染!特别是淋病%败血症细菌性心内膜炎%脑膜炎%骨%关节%软组织%皮肤%腹膜炎%子宫内膜炎"另外还可用于耳%眼%鼻%喉科的感染和其它各种抗生素治疗无效的各种感染等&F’"+4头孢地嗪!钠"头孢地嗪又名头孢丙肟酯%巴南"它是由@G;,;与氨噻肟酸合成@G(G&’G#’G氨基G 6G噻唑基G$基G顺式G甲氧亚氨基G乙酰氨基$头孢烯酸&5’!此产物与’G巯基G6G甲氧噻唑乙酸反应!再与碳酸氢钠成盐得到头孢地嗪钠"它是由赫斯特G鲁噻尔公司开发的第三代注射头孢菌素!"F F#年以%L2B L K商品名首次在日本上市"是头孢噻肟,+位的乙酰氧甲基被取代的产物"该品既有抗菌活性又有免疫调节活性"其专利于’##’年到期!"F F F 年国内批准原药和制剂的临床试验"该品为半合成第三代头孢霉素!对革兰氏阳性菌%阴性菌均有抗菌活性!对水解(G内酰胺霉稳定!对头孢霉素酶和青霉素酶极稳定"主要用于治疗链球菌属%肺炎球菌%类球菌%大肠杆菌%柠檬酸菌属%克雷菌属%肠细菌属%变形杆菌%普鲁氏菌属%莫氏菌属%嗜血流感菌属等敏感菌所致的肺炎%支气管炎%咽喉炎%扁桃线炎%肾盂肾炎%尿路感染%淋菌性尿道炎%胆囊炎%中耳炎%胆管炎%妇科感染及败血症等"64头孢唑南头孢唑南钠是日本武田公司和意大利共同研究开发的第四代注射头孢菌素!"F F$年以.)3T1B)N商品名首次在日本上市"预计年销售额达’亿美元"头孢唑南钠的合成方法为由"!’!+G噻二唑G$G硫钾与@G;,;在丙酮中以碳酸氢钠催化下进行缩合得到@(G氨基G +G#"!’!+G噻二唑G$基$硫钾基G+G头孢烯G6G 羧酸!后者在四氢呋喃中与氨噻肟酸缩合得到头孢唑南钠"其专利于’##$年期满!国内曾经被列入)九五*计划研制的品种"头孢唑南为第四代半合成头孢菌素!具广谱抗菌活性!对葡萄球菌%肠球菌%类链球菌%肠菌属%柠檬酸菌属%沙雷菌属%链球菌%肺炎球菌%大+6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据肠杆菌!克雷菌属!吲哚变形杆菌及流感嗜血杆菌等引起的感染具有很强的抗菌力"头孢唑南对(G内酰胺霉稳定"临床主要用于呼吸系统及泌尿感染如支气管炎!扁桃线炎!肺炎!咽喉炎!肾盂肾炎!膀胱炎!淋菌性尿道炎!脑膜炎!肝脓肿!腹膜炎!妇科感染!败血症!骨髓炎!关节炎!外科或手术创伤等#"#$"$4头孢特仑酯头孢特仑酯是由日本富山公司和美国罗氏公司共同开发的%并将它制成新戊酯%在"F F6年以O L)&B1商品名上市"该品是头孢特仑的特戊酰氧甲酯%吸收后被水解为活性体头孢托仑而发挥作用"其专利约在’##6年到期%在中国没有行政保护%国内已有南方制药厂和汕头明治公司研制"头孢特仑是由@G;,;与$G甲基四唑在环丁砜!二氯甲烷溶液中在三氟化硼催化下反应得到的缩合物%再与碘代甲基特戊酯在I O.溶剂中在三乙胺催化下反应得到@G氨基G+G#’G&$G甲基G"%’%+%6G四唑基’甲基$G+G头孢烯G6G羧酸新戊酰氧甲酯盐酸盐%后者与氨噻肟酸在二氯甲烷!I O.溶液中在三氯氧磷!三乙胺催化下缩合即得到头孢特仑酯"头孢特仑酯口服后在肠道经酯酶水解后生成活性头孢特仑而产生抗菌活性"它对柠檬酸菌属!沙雷氏菌属!大肠杆菌属!革兰氏阳性菌!革兰氏阴性菌有广谱抗菌作用"临床主要用于链球菌!肺炎球菌!大肠杆菌!克雷白氏菌属!变形杆菌及流感嗜血杆菌引起的感染%如咽喉炎!扁桃线炎!支气管炎!肺炎!肾盂肾炎!膀胱炎!淋菌性尿道炎!胆囊炎!中耳炎及猩红热等#@$"五!生产和市场@G;I,;在"F F!年全世界总产量为$6!#1左右%’###年已达!’$#1%预计’##$年世界@G;I,;总产量将达到!5F#1"荷兰化学公司I(O是世界上@G;I,;生产能力最大的企业%"F F F年该公司投资"-+’亿美元在代尔夫特建立了一座世界级工厂%已于’###年投产"I(O公司采用的是一种新的发酵工艺%每年生产5##1@G;I,;"据原,O[估算%"F F F年@G;,;全球需求量为"5##1左右%’###年@G;,;需求量已达到’###1多%"F F!年以前%因@G;,;供大于求%加上@G;I,;的冲击%当时@G;,;市场价格一度跌入低谷%平均价为"$@("@#美元)U<"但是自"F F!年!月以来%随着头孢克罗!,L K1)N&头孢呋辛"G乙酰氧乙酯’!P)G N&B L K&头孢呋辛钠’等头孢呋新系列衍生物的走俏%市场@G;,;开始趋紧%其售价逐步上升"到"F F@年%@G;,;价格已上升至’##美元)U<""F F F年国际市场期货价为’##(’"#美元)U<%现货价还要高些"据市场专家分析%@G;,;之所以价格回升%主要原因是中国!印度这两个人口大国的国内头孢菌素销量急剧上升"其次是一些新型头孢菌素产量由于疗效确切%临床用药大增而销售量直线上升%如头孢克罗销售额"F F F年已超过$亿美元!头孢呋辛钠+4’5亿美元!,L K1)N"-$亿美元"在国外%一些早在’#年以前上市的品种如头孢克罗!头孢作啉钠!头孢拉定!头孢新力等%近年来销售量持续上升%也带动了@G;,;的旺销"专家估计%仅中国!印度和亚洲其它新兴工业国家头孢需求量的增加%将会使全球对@G;,;的消费量纯增加+$#(6##1左右"据了解%奥地利的H)/B>L=)L公司是当今全球最大的@G;,;生产企业%该公司的@G ;,;生产能力总计达!##1)&%目前H)/B>L G =)L公司只能满足世界’$E左右的需求量"H)/B>L=)L公司在"F F@年收购了德国赫斯特下属的一家生产@G;,;的子公司%从而使该公司取代意大利的;N1))/1B/T(V;成为全球最大的@G;,;生产企业"在亚洲%日本!韩国为最大的@G;,;生产国%而中国和印度的@G;,;生产尚处于起步阶段"无论66四川化工与腐蚀控制###第!卷#’##+年第6期 万方数据技术水平!生产能力以及产品价格等方面均无法与欧洲先进国家和韩国相抗衡"据报道#韩国’家生产@G;,;的大企业现在已将生产能力扩大了+#$$#E#但这一信息尚未得到进一步证实"’###年@G;,;全球需求量已达到’###1多"我国头孢菌素起步较晚#由于受中间体合成技术的限制#长期以来一直进口@G;,;或进口原材料来满足国内市场需求""F F#年哈尔滨制药总厂投资建设了一套生产装置#是我国唯一一家具有!G;V;!@G;,;!@G ;I,;三大抗生素母核生产能力的制药企业#现在该公司@G;I,;生产能力已达’##1%&"浙江永宁制药厂也建设了一套$#1% &的生产装置"华北制药集团于"F F F年也开发出了半合成抗菌素中间体!G;V;!@G ;I,;#现在是国内@G;I,;生产能力较大的厂家之一"四川制药集团也有多年@G;I G ,;生产的历史#该集团在传统生产工艺基础上也进行了酶法工艺改造#现在已形成了’’#1%&的生产能力"中外合资永进精细化工公司"F F F年开始投资建设了一套’##1%&的生产装置#现在已经投产"另外#浙江医药公司新昌制药厂和上海医药集团公司也在进行招商引资#拟各建一套’##1%&的生产装置"这样#我国@G;I,;的总生产能力已达到"###1%&以上的规模"六!结语@G;I,;的用途比较单一#除用于合成头孢菌药物外#没有别的用途"国内的表观生产能力已接近"###$"’##1%&#一旦关键技术上有所突破#国内可能会出现供过于求的现象&""’"但是@G;I;,用的设备稍作改动就可以用来生产@G;,;!!G;V;和‘,?]等头孢菌素中间体"有专家建议生产@G;I G ,;的企业同时开发以上产品#可根据市场需求调整产品结构#降低投资风险&"’’"据悉#我国自从"F@#年试制成功第一个头孢噻吩药物#迄今为止已成功地合成了十几种头孢菌素品种#为世界市场的"$E"我国头孢菌素生产最多的一年曾达到"!#1左右#但人均仅#-"’@<%&#约为世界人均占有量的#4@$<%&的"%!左右&6!""’"另据海关提供的数字#’##"年"$+月#我国共进口@G;I,; F#"#F U<#耗外汇!$!5!$@美元(出口"$###U<#金额F5F+$美元"进口头孢氨苄及其盐$$!##U<#金额+’!"#+!美元#没有出口"从这些数字看出#进口量比较多"因此# @G;I,;的生产和应用仍存在很大的发展空间&""’"参考文献&"’上海化工编辑部#上海化工#"F F F#"#"#&’’医药快讯编辑部#医药快讯#"F F F#+#’$&+’张晓琴(章#杰#精细化工中间体#’##’#+’#"#+$@&6’李从宝(赵美法(任相敏#精细与专用化学品#’####5# "5#"6$"@&$’王荣耕#精细与专用化学品#’##"#F#"##"5$"F&!’朱赛芬(严招春#化工生产与技术#’##"#5#$#+F$6"&@’章思规#精细有机化学品技术手册#北京#科学出版社# "F F"#F6&5’中国药房杂志社(第二军医大学#药名手册#成都#四川科学出版社#"F F@#"$"#&F’赵克建#中国化学品大全#北京#北京新时代出版社# "F F F#’’6$’+’&"#’许关煜(李敏华#精细与专用化学品#’##’#"##’’#""$ "’&""’赵美法(徐#珍(薛#亮#化工科技市场#’##"#"##"5$’’$6第!卷#’##+年第6期###四川化工与腐蚀控制 万方数据7-ADCA与7-ACA医药中间体作者：徐兆瑜作者单位：安徽省化工研究院,合肥,230041刊名：四川化工与腐蚀控制英文刊名：SICHUAN HUANGONG YU FUSHI KONGZHI年，卷(期)：2003,6(4)被引用次数：1次1.赵美法;徐珍;薛亮查看详情 20012.许关煜;李敏华国外医药中间体工业动向[期刊论文]-精细与专用化学品 2002(22)3.赵克建中国化学品大全 19994.中国药房杂志社第二军医大学,药名手册 19975.章思规精细有机化学品技术手册 19916.朱赛芬;严招春查看详情 20017.王荣耕查看详情 20018.李从宝;赵美法;任相敏7-氨基-3-去乙酰氧基头孢酸[期刊论文]-精细与专用化学品 2000(18)9.张晓琴;章杰亚洲有机中间体发展和市场现状分析[期刊论文]-精细化工中间体 2002(01)10.《医药快讯》编辑部查看详情 199911.《上海化工》编辑部查看详情 1999(01)1.张秀丽.王欣颖.史兰香紫外分光光度法测定7-氨基乙酰氧基头孢烷酸的含量[期刊论文]-化学工程师 2006(7)本文链接：/Periodical_schgyfskz200304010.aspx。
医药中间体甲氧胺盐酸盐的绿色合成工艺
快速度。
现阶段，甲氧胺盐酸盐的制备工艺正处于不断发展过程中，但仍旧存在很大的问题和不足，普遍面临着三废严重、生产工艺技术落后的缺陷。
本课题通过具体的研究和分析，构建绿色环保的甲氧胺盐酸盐合成工艺。
整个实验过程中通过对硫酸二甲酯甲基化乙酰羟胺反应的分析，将其和传统催化剂进行比较分析，有效带动生产效率的提高，实现绿色生产的作用。
1.3 具体实验步骤整个实验过程首先需要工作人员将准备好的乙酰羟胺放入四口烧瓶中，并在四口烧瓶中加入适量的溶剂，静置一段时间后，等到温度保持在10 ℃左右时，滴加硫酸二甲酯到烧瓶中。
整个实验过程都需要对pH 值进行时刻检验，并使得pH 值能够始终处于10，滴加时长为6 h 。
之后，在室温状态下将实验溶剂进行充分搅拌2 h ，将固体过滤出来[1]。
最后，使用甲醇完成洗涤工作，甲醇含量约为50 mL 。
2 实验结果分析2.1 反应原理本课题主要通过硫酸二甲酯甲基化-N-OH 基团完成，整个反应流程通过溶剂本身的极化作用，使得硫酸二甲酯甲基化-N-OH 基团中的氧原子电子能够朝向氮原子方向进行不断移动，并将其和催化剂互相作用生成络合物，在此过程中，氧负离子能够通过供给甲基基团完成实验，而催化剂在此过程中能够通过和CH 3SO 4-进行反应进而完成副产物的生成[2]。
2.2 催化剂对反应的影响通常而言，在对硫酸二甲酯甲基化时，都会选用碱性催化剂完成整个化学反应。
常见的碱性催化剂包括氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液等。
碱性催化剂能够形成良好的碱性实验环境，在这种情况下，实验物能够通过环境作用生产氧负离子，进而出现亲核反应。
亲核反应是一种有机化学反应类型，能够促使亲核基团朝向实验反应物中的正电部分展开进攻，各种化学溶剂亲核性是指当试剂形成过渡态后，试剂本身对于碳原子0 引言甲氧胺盐酸盐作为一种重要的医药中间体，又可以将其称为甲氧基胺盐酸盐，广泛应用于医药行业使用，经常被用于制作头孢呋辛酸(酯)等各类药品，还可以将其应用于医院进行外科手术。
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医药化工(医药中间体)发展方向和目标
一、背景介绍
医药化工是指以化工生产技术为基础，生产药物中间体的一种产业形态。
药物中间体作为药物合成中的重要原料，对于新药研发和生产具有重要意义。
随着人们对健康的重视和医疗技术的不断进步，医药化工行业迎来了发展的重要机遇和挑战。
本文将围绕医药化工发展方向和目标进行探讨。
二、国内外发展现状
1. 国内医药化工产业
目前，我国医药化工产业规模正在不断扩大，技术水平逐渐提高。
在世界经济全球化的大背景下，我国的医药化工行业也积极融入国际市场，加强合作交流，提升产业竞争力。
2. 国际医药化工发展
在国际上，医药化工已成为一个重要的产业领域。
一些发达国家在医药化工领域积累了丰富的经验和技术，取得了显著的成就，为我国的医药化工产业提供了借鉴和启示。
三、医药化工发展方向
1. 提高技术水平
医药化工产业要不断提高技术水平，加强研发创新，不断推出具有自
主知识产权的新产品和新技术，提升整个行业的竞争力。
2. 加强产业整合
医药化工企业要加强产业整合，形成完整的产业链条，提高资源利用
效率，实现规模化生产，降低生产成本。
3. 加强质量管理
医药化工产品的质量直接关系到人们的健康和生命安全，企业要加强
质量管理，建立健全的质量管控体系，确保产品的安全、有效和可靠。
4. 绿色发展
医药化工产业要积极响应国家的环保政策，加大环保投入，推进绿色
生产技术，实现循环经济和可持续发展。
四、医药化工发展目标
1. 建设国际领先的医药化工中心
我国医药化工产业要努力实现产业转型升级，建设国际领先的医药化
工中心，提升产业竞争力和影响力。
2. 实现技术创新突破
医药化工产业要实现技术创新突破，积极开展自主研发，取得关键技
术的突破性进展，为产业的持续发展提供坚实的技术支持。
3. 建立完善的产业链条
医药化工产业要建立完善的产业链条，加强产业整合，形成一体化的
产业格局，实现资源优化配置和成本降低。
4. 构建健康的行业生态
医药化工产业要构建健康的行业生态，加强行业自律，规范市场秩序，提升整个行业的社会形象和公众信任度。
五、结语
医药化工行业作为一种融合了化工技术和医药产业的新型产业形态，
具有广阔的发展前景和巨大的市场潜力。
随着我国医药化工产业的不
断发展壮大，相信在政府政策的支持下，行业企业的共同努力下，医
药化工产业一定能够实现更加健康、可持续的发展，为人类的健康事
业做出更大的贡献。