支气管扩张剂地临床及药理
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精彩文档 支气管扩张剂的临床及药理
广东省人民医院东病区呼吸科 高兴林 罗少华
临床上，支气管扩张剂(Bronchodilator)是指能对抗支气管收缩，扩张支气管平滑肌，逆转气道阻塞，缓解气道狭窄的一组药物。通常所说的平喘药物指广义的支气管扩张剂，包括β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂、皮质类固醇激素、抗过敏药（色甘酸盐、尼多克罗米、白三烯受体拮抗剂）及其他平喘药物，但后三类药只能间接或微弱扩张支气管，并非严格意义上的支气管扩张剂，本文主要综述能直接扩张支气管的药物：β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂。
一．β受体激动剂（β-agonists）
1948年,有学者发现肾上腺素(Adrenaline)有α、β两种受体,并合成了异丙肾上腺素(Isoprenaline，IPA)[1]。后来研究进一步发现β肾上腺素受体(adrenergic receptor,
AR)有β1、β2、β3和β4共4种亚型。β受体的一级结构及其功能已基本明确,属G蛋白偶联受体家族,以鸟苷酸结合调节蛋白质(G)-腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应；另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛。β1AR主要分布于心脏，激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等，这些反应在平喘治疗时是一种副作用。β2AR广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等，激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加、促进Clara细胞分泌等。
β受体激动剂（β-agonists）按其选择性和药效持续时间的不同,可大致分为非选实用标准文案
精彩文档 择性和选择性β-agonists两类。肾上腺素是第一个用于治疗支气管哮喘的非选择性β-agonist,可在几分钟之内使症状缓解，但会产生严重的心血管不良反应，另一个为麻黄碱,具有相对较弱的β-agonist。因副作用的限制和技术的进步，人们研究开发更多的还是选择性β2-agonists，目前在临床上普遍应用。20世纪60年代后开发出了一系列中效选择性β2-agonists。此类药物对β2AR的选择性远大于对β1AR,不易被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）或单胺氧化酶（MAO）代谢,作用持久,口服活性高,且对心脏的不良反应轻微。其中沙丁胺醇和特布他林是真正的选择性β2-agonist，是哮喘治疗的重大突破。70年代后出现的长效类β2-agonists具有作用时间长、药效强、选择性高、可口服等优点,此类药物的作用时间在8小时以上,同时有较明显的抑制支气管炎症的作用，成为药物开发的发展方向。代表药物有:福莫特罗、马布特罗、沙美特罗和班布特罗。
1999年,Politiek[2]等按照β2-agonists起效“快”与“慢”,同时结合维持时间“短”与“长”,提出一个分类法：1类，起效迅速,作用时间长,如吸入型福莫特罗；2类，起效缓慢,作用时间长,如吸入型沙美特罗,口服班布特罗；3类，起效缓慢,作用时间短,如口服型特布他林、沙丁胺醇；4类，起效迅速,作用时间短,如吸入型沙丁胺醇、特布他林。下面结合临床，对常用β2-agonists作一简介：
1． 沙丁胺醇（Salbutamol）
Glaxo公司生产，控释片剂商品名为全特宁（Volmax），气雾剂和水剂商品名为喘乐宁（Ventoline）。
（1）作用特点：快速扩张支气管，强度为IPA的10-12倍，作用持续时间为IPA的3-4倍，而对心血管的副作用仅为IPA的1/10。
（2）用法用量：Salbutamol吸入后1-5分钟起效，最大作用时间在1-1.5小时，实用标准文案
精彩文档 维持3-6小时。常规吸入量为0.1-0.2mg/次（即1-2揿），一日3-4次，24小时不宜超过8次。口服吸收好，15-30分钟显效，最大作用时间在2-3小时，维持4-6小时或更长，常规2-4mg/次,一日3-4次。
（3）不良反应：肌肉震颤常见，双手为著，还有心悸、头晕、头痛、恶心、失眠等，甲亢、高血压、冠心病、糖尿病、低血钾、老年人慎用。
2．特布他林（Terbutaline）
又名叔丁喘宁、间羟舒喘宁、间羟异丁肾上腺素，Astra公司生产的定量吸入剂（MDI）商品名为喘康速（Bricasol）,干粉吸入剂（DPI）商品名为博利康尼都保。
（1）作用特点：Terbutaline有较强的肥大细胞膜稳定作用，对受体选择性更强，支气管扩张效应与Salbutamol相似，但对心脏和肌肉的副作用更少，仅为IPA的1/100，Salbutamol的1/10。
（2）用法用量：Terbutaline吸入后5-15分钟起效，维持6-8小时。常规吸入量为0.25-0.5mg/次（即1-2揿），一日3-4次。口服易吸收，30-60分钟显效，维持5-8小时长，常规2.5-5mg/次,一日2-3次。
（3）不良反应：较Salbutamol明显减少，少数有肌肉震颤、心悸、头痛、恶心等。
3．丙卡特罗（Procateral）
日本大冢80年代初推出，商品名为美普清（Meptin）。
（1）作用特点：Procateral对受体选择性更高，支气管扩张效应较Terbutaline更强，作用持续时间更长。
（2）用法用量：Procateral口服后30分钟起效，最大作用时间在1-2小时，维持10-12小时。常规口服量为25-50µg/次，一日2次。常规吸入量为10-20µg/次（即实用标准文案
精彩文档 1-2揿），一日3次。
（3）不良反应：较轻微，似Terbutaline。
4．沙美特罗（Salmeterol,SM）
SM是由英国Glaxo公司首先上市的长效β2-agonists（LABA）,MDI商品名为施立稳（Serevent），DPI商品名为施立碟。
（1）作用特点：长效作用机制与分子结构有关,用质膜扩散微动力模型可以解释,SM脂溶性高,首先与脂质结合,再缓慢作用于β2AR,而且与细胞膜脂质层不易分离,因此解离很慢,起效和失效都慢,同时,其长侧链又与细胞表面紧靠β2AR的外受体（exoreceptor）牢固结合,从而延长药效达12小时。SM还具有气道抗炎作用，能长时间抑制肥大细胞的活性，抑制嗜酸粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的浸润。
（2）用法用量：MDI为50-100µg/次（即2-4揿），一日2次。DPI每个药泡含50µg的SM，50-100µg/次，一日2次。
（3）不良反应：SM吸入后血药浓度很低，常规剂量时不良反应小。
5．福莫特罗(Formoterol)：
Formoterol是由日本Ciba于80年代末开发的一种LABA,Oxis都保是Astra公司生产的DPI剂型。
（1）作用特点：长效作用与其侧链长、亲脂性强、与β2AR牢固结合有关。吸入Formoterol支气管扩张效应为SM的10倍以上，口服则为Salbutamol的50倍，抑制肥大细胞释放组胺和白三烯的能力分别为Salbutamol的400倍和40倍。虽然Salbutamol与Formoterol对支气管扩张的时间相当,但是Salbutamol起效缓慢，而Formoterol起效时间与短效β2-agonists相似[3]。Formoterol可作为按需使用的支气管扩张剂,并可拮抗运动诱发的支气管收缩反应,减弱过敏原诱发的迟发型哮喘反应。 实用标准文案
精彩文档 （2）用法用量：吸入后2-5分钟起效，维持10-12小时。成人吸入6-12µg/次，一日2次。口服12-24µg/次，一日2次。
（3）不良反应：常规剂量不良反应小，发生率6%以下，表现如其他β2-agonists。
6．班布特罗(Bambuterol)：
Bambuterol是Astra公司于80年代末生产的LABA。
（1）作用特点：Bambuterol是Terbutaline的双氨基甲酸酯前体药，后者口服后首过效应很高,生物利用度小于15%,而Bambuterol则由于氨基甲酸酯取代基团的保护作用,口服后对首过消除的稳定性好,生物利用度高。吸收后主要通过血浆丁基胆碱酯酶缓慢水解为Terbutaline,药效可持续24小时[4]。疗效和作用持续时间与缓释型Terbutaline相似。
（2）用法用量：口服10-20mg/次，一日一次。
（3）不良反应：常规剂量不良反应小，似Terbutaline。
7．舒利迭（Seretide）:
2001年Glaxo公司推出抗哮喘药Seretide（在美国名为Advair），是第一个将LABA(Salmeterol,SM)与皮质类固醇激素氟替卡松(Fluticasone propionate,FP)混合置于DPI装置内的药物。Astra公司制造的信必可与此相似，将Formoterol和布地奈德（Budesonide）混合。
（1）作用特点：LABA除了支气管扩张作用外,还可抑制气道平滑肌细胞增殖、减少中性粒细胞聚集和激活、抑制炎症介质释放、刺激黏液纤毛转运,并对气道上皮细胞起保护作用；皮质类固醇激素（ICS）控制炎症细胞渗出活化、细胞增殖、上皮损伤，从而减轻气道炎症。LABA与ICS在细胞水平、分子水平均存在着协同互补作用，ICS可以上调β2AR并增强气道平滑肌细胞对β2-agonists的反应，而LABA也促进ICS受实用标准文案
精彩文档 体的活化、移动和表达。ICS和LABA目前作为哮喘的一线用药，吸入ICS+吸入LABA是中重度哮喘首选的长期方案，对于轻度持续性哮喘，二者联合可以减少吸入ICS的剂量。有研究证实，SM加入到小剂量FP中吸入，疗效优于单用FP或加倍剂量[5]。
（2）用法用量：12岁以上青少年及成人，每次一吸（国内现有SM/FP 50/100和50/250µg两种），一日2次。
（3）不良反应：较轻，可有β2-agonists副作用（震颤、心悸、头痛等）及ICS副作用（声嘶、咳嗽、咽喉刺激、口腔真菌感染等）。
β2-agonists的安全性：1975至1980年，新西兰发现哮喘患者死亡率增加与酚丙间羟肾上腺素销量相平行，将死因归咎于短效β-agonists的过多使用，但对此问题仍然存在争议。Dennis等[6]的随机对照试验没有发现短效β2-agonists导致死亡率增加；近期的一项病例对照研究发现，哮喘患者过去1-5年内应用短效β2-agonists轻度增加哮喘死亡率，但作者不能确定这是短效β2-agonists的直接负面效应,因为同时存在其他解释（例如应用药物的病例较重或者死亡前病情加重、疾病对治疗的反应不好、缺乏更合适的哮喘医疗和护理等）[7]。然而，临床医生和患者都应该引起重视，不应滥用不能减轻气道炎症的短效β2-agonists，而应与ICS合用，才能有效控制哮喘。2005年底，美国FDA要求Advair Diskus和Serevent Diskus生产厂家更改药物说明，提醒人们LABA可能会增加严重哮喘的发生率和病死率，并中止了在美国进行的有关Salmeterol的临床试验--“SMART”试验。但FACET研究表明吸入Formoterol同时再吸入低剂量或高剂量的ICS,不掩盖哮喘的症状,还可以明显减少轻度与重度哮喘的发作[8],Anderson等[7]的研究没有发现LABA增加哮喘死亡危险性的证据，哮喘死亡与患者过去1-5年内使用LABA反而呈负相关,不过无显著统计学意义。
支气管扩张剂联合呼吸训练治疗慢性阻塞性肺病的临床体会
２０１０年８月第４８卷第２３期 ・临床探讨・ 支气管扩张剂联合呼吸训练治疗慢性阻塞性肺病的临床体会 李波 （乐至县人民医院呼吸内科，四川乐至６４１５００） 【摘要】目的支气管扩张剂联合呼吸训练治疗慢性阻塞性肺病的临床效果。方法选择５６例处于稳定期的患者，给予支气管 扩张剂沙丁胺醇，同时进行呼吸训练，疗程６个月，结束后比较患者的肺功能。结果患者的肺功能和生活质量比治疗前明显 提高，差异有统计学意义（Ｐ＜０．ｏ５）。结论支气管扩张剂联合呼吸训练治疗慢性阻塞性肺病的临床效果好，促进患者的康 复，改善患者生存质量，值得临床推广。 【关键词】慢性阻塞性肺病；支气管扩张剂；呼吸训练 【中图分类号】Ｒ５６３．９ ［文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—９７０１（２０１０）２３—１４１－０１ 慢性阻塞性肺病是呼吸科常见病、多发病之一，以气流受限 为特征，并呈进行性加重，严重影响了患者的肺功能和生活质 量。２００８年１月 ２０１０年１月我们对５６例处于稳定期的慢性 阻塞性肺病患者采用支气管扩张剂联合呼吸训练治疗，取得了 满意效果，现报道如下。 １资料与方法 １．１一般资料 ５６例患者中男４０例，女ｌ６例，年龄５０～７９岁，平均年龄 （６４．５±８．１）岁，病程３～１５年，平均病程（４．２±１．７）年。严重度分 级：轻度１４例，中度２０例，重度２２例。 １．２病例选择 纳入标准：①符合慢性阻塞性肺病的诊断标准【ｌＩ，并处于稳 定期；②自愿接受本研究，并签订知情同意书；③无认知功能障 碍。排除标准：①不符合纳入标准者；②合并有肿瘤、结核、严重 糖尿病、心肝肾等严重慢性疾病者；③不能坚持完成研究者。 １．３治疗方法 支气管扩张剂：采用复方硫酸沙丁胺醇气雾剂（鲁南贝特制 药有限公司生产，国药准字：Ｈ２００６０４０９，规格：１４ｇ：２００揿／瓶）， １喷／次，２次／ｄ。呼吸训练：吸入沙丁胺醇气雾剂后５ｍｉｎ开始训 练，采用深慢呼吸缩唇呼气法。患者取立位或坐位，使全身肌肉放 松，将双手置于上腹部，然后闭嘴用鼻缓慢尽力吸气，吸气后不要 忙于呼出，稍屏气后再行缩唇呼气。将嘴唇缩成“吹笛状”，使气体 通过缩窄的口形徐徐呼出，并使上腹部缓幔回缩，双手轻压腹部使 之凹陷。吸气２ｓ，呼气４～６ｓ日，呼吸频率约（８～１０）次／ｒａｉｎ，锻炼 １５～２０ｍｉｎ，２次，ｄ，疗程３个月。患者先住院５ ７ｄ，掌握了方法 后，可以回家治疗，告诉患者防止过度换气，并坚持治疗。 １．４疗效评价 患者治疗前和治疗后进行肺功能和生命质量评价。肺功能采用 肺功能仪测定。生命质量评价参照相关文商 ，采用慢Ｉ生阻塞 赫疾 病患者生命质量测评表评分，共有３５个测评项目，分属４个因子，即 日常活动能力１３项、社会活动状态７项、抑郁心理症状８项和焦虑 心理症状７项，每项行４级评分，根据质量从高到低依次评为１～４ 分，计算出总分；得分越高，表示功能障碍越严重，生存质量越差。 １．５统计学处理 应用ＳＰＳＳ１３．０统计软件进行数据处理，采用自身配对ｔ检 验，Ｐ＜Ｏ．０５时有统计学意义。 ２结果 ２．１治疗前后肺功能的改变 治疗前ＦＥＶ１为（１．１２±０．３１）Ｌ，治疗后为（１＿９０±０．２７）Ｌ，明 显好于治疗前（ｔ＝２８．２，Ｐ＜０．０５）。 ２．２治疗－薄ｉ启生命质量评价 治疗前日常生活、社会活动、抑郁因子和焦虑因子得分分别 为３．５２±０．２４、２．９７±０．２６、３．３１±０．３５和３．１ １±０．２２；治疗后分别为 １．７４±０．２２、１．９３±０．１７、１．６７±０．３０和１．８９±０．３２；患者治疗后，生 活质量明显改善（ｔ值分别为１９．２１、２１．２２、２４．３５、２３．１８，Ｐ＜０．０５）。 ３讨论 慢性阻塞性肺病的特征为肺部气流的慢性阻塞，影响正 常呼吸，而且并不完全可逆，主要是小气道病变和肺实质破坏 共同作用的结果，最常见的症状是呼吸困难、痰过多和慢性咳 嗽。患者在急性发作期过后，临床症状虽有所缓解，但其肺功 能仍在继续恶化，并且由于自身防御和免疫功能的降低以及 外界各种有害因素的影响，经常反复发作，而逐渐产生各种心 肺并发症。慢性阻塞性肺病对患者的影响不仅取决于气流受 限的程度，还取决于症状的严重程度等，如病情严重时，呼吸 困难可导致焦虑、低氧血症和高碳酸血症，而低氧血症又能引 起认知功能障碍与意识障碍，中度高碳酸血症能引起头痛、头 晕、淡漠、健忘，重度高碳酸血症导致患者木僵或昏迷。 为了预防急性发作，改善生活质量，尽可能恢复受损的肺功 能，我们在稳定期采用支气管扩张剂联合呼吸训练治疗慢ｆ生阻塞 性肺病，取得了满意的效果。如患者治疗前ＦＥＶ１为（１．１２＝＝Ｉ；．０．３１）Ｌ， 治疗后提高到（１．９０±０．２７）Ｌ；治疗前日常生活、社会活动、抑郁因 子和焦虑因子评分为分别３．５２±０．２４、２．９７±０．２６、３－３１±０．３５和 ３．１１±０．２２，治疗后降到１．７４±０．２２、１．９３±０．１７、１．６７±０．３０和 １．８９±０．３２。复方硫酸沙丁胺醇气雾剂含有硫酸沙丁胺醇和异丙托 溴铵，硫酸沙丁胺醇为Ｂ 一肾上腺素能支气管扩张剂，而异丙托 溴铵为抗胆碱能支气管扩张剂，二者通过两种不同的作用机制减 轻支气管痉挛作用，达到舒张支气管的目的 ，从而缓解气道阻塞， 改善肺通气功能，提升了ＰａＯ ，降低了ＰａＣＯ ；而且，前者起效快但 （下转第１４３页） ＧＨＩＮＡ ＭＯＤＥＲＮ ＤＯＣＴＯＲ中国现代医生１４１
常用雾化药的相关药理知识及适用范围
常用雾化药的相关药理知识及适用范围
常用雾化药指的是通过雾化器将药物转化为细小颗粒的药物，让患者通过呼吸将药物吸入到呼吸道中。
常用的雾化药主要分为以下几类：
1. 支气管扩张剂：用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）等呼吸道疾病。常见的药物有短效β2受体激动剂（如沙丁胺醇）、长效β2受体激动剂（如沙美特罗尔）、抗胆碱能药物（如异丙托溴铵）等。这些药物能够舒张平滑肌，减少支气管收缩，改善呼吸道通畅度。
2. 激素类：常用于治疗哮喘等慢性呼吸道疾病的急性发作或持续不缓解的情况。如糖皮质激素（如布地奈德、倍氯米松）等，可以减轻炎症反应，抑制免疫系统，减少支气管黏膜的水肿、炎症和痉挛。
3. 清痰剂：适用于治疗支气管炎、慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病引起的痰液增多、黏稠，难以咳出的情况。常见药物有溴己新等，能够改善痰液的流动性，促进痰液的排出。
4. 抗感染药物：用于治疗呼吸道感染引起的病情恶化或慢性感染。常用的药物有氨曲南、舍曲林等。这些药物可以抑制病原菌的生长和繁殖。
需要注意的是，使用雾化药需要医生的指导和监督。应按照医生的建议进行正确的用药，遵守药物使用的剂量和时间。同时，由于药物雾化剂量小，作用局限，在使用时应特别注意选用适合的药物及其剂量。
超长效β2—受体激动剂茚达特罗
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超长效β2—受体激动剂茚达特罗
作者：张旻 周新
来源：《上海医药》2013年第15期
摘 要 作为一个超长效支气管扩张剂，茚达特罗已被大量临床前研究和临床试验证实能在给药5 min内起效且作用时间长达24 h，由此迅速和长时间地松弛慢性阻塞性肺病患者的支气管平滑肌而改善其肺功能、生活质量以及减少急性恶化风险，同时耐受性和安全性良好，是治疗中、重度慢性阻塞性肺病的较理想药物。
关键词 茚达特罗 慢性阻塞性肺病 β2-受体激动剂
中图分类号：R974 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）15-0013-04
慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease， COPD）以气流不完全受限并呈进行性加重为特征，已成为导致患者死亡的第五大病因，而积极控制症状、改善肺功能是该病治疗的重要目标[1]。目前，用来缓解COPD患者症状的主要为需每日2次用药的福莫特罗和沙美特罗等长效β2-受体激动剂。茚达特罗的持续作用时间超过24 h，不仅方便给药且可提高患者的依从性[2]，从而快速、持久和稳定地控制COPD患者的呼吸困难症状，改善其肺功能。
1 药理学特性
1.1 化学结构
茚达特罗的化学名称为5-{（1R）-2-[（5，6-二乙基-2，3-二氢-1H-茚满-2-基）氨基]-1-羟基乙基}-8-羟基-1H-喹啉-2-酮，主要自卡莫特罗（carmoterol）发展而来[3]。
1.2 药代动力学特性
茚达特罗经气道给药后在15 min～1 h内血药浓度达最高值[4]，药物半衰期长达30 h以上，具有起效迅速、给药后5 min即显现支气管扩张作用以及作用持续时间长、可每日1次用药的特点。
1.3 对β2-受体的激动效应
吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特) 气管扩张药
吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特) 气管扩张药
【药品名称】
通用名称：吸入用复方异丙托溴铵溶液
商品名称：吸入用复方异丙托溴铵溶液(可必特)
英文名称：Compound Ipratropium Bromide Solution for Inhalation
拼音全码：XiRuYongFuFangYiBingTuoXiuAnRongYe(KeBiTe)
【主要成份】 本品为复方制剂，其组分为：每小瓶（2.5ml)吸入用溶液含异丙托溴铵0.500mg（相当于异丙托溴铵一水化物0.522mg)和硫酸沙丁胺醇3.000mg（相当于沙丁胺醇碱2.5mg）。
【性 状】 无色或几乎无色的澄清液体。
【适应症/功能主治】 本品适用于需要多种支气管扩张剂联合应用的病人，用于治疗气道阻塞性疾病有关的可逆性支气管痉挛。
【规格型号】 2.5ml*10支(可必特)
【用法用量】 本品可通过合适的雾化器或间歇正压通气机给药。 以下推荐剂量适用于成人(包括老年人)和12岁以上的青少年： 急性发作期： 大部分情况下1个小瓶即治疗剂量能缓解症状。对于严重的病例1个小瓶治疗剂量不能缓解症状时，可使用2个小瓶药物进行治疗，但病人须尽快看医生或去就近的医院就诊。 维持治疗期： 每天3～4次，每次使用1个小瓶即可。 特殊人群： 由于缺少儿童用药资料，因此本品不适用于小儿患者。 尚未对肝和肾功能不全患者进行可必特用药研究，因此此类患者需慎用本品。 治疗哮喘时，应考虑同时使用抗炎药。 如果加大本品吸入量也未能很好地改善急性或快速恶化的呼吸困难，建议患者立即咨询医生或去附近医院就诊。 使用说明： 本品只能通过合适的雾化装置吸入，不能口服或其它途径给药。 本品雾化时不需要稀释。 1．按生产厂商要求或在医生指导下准备雾化器以加入雾化吸入液。 2．拆开锡箔袋，从药品条板上撕下一个小瓶。 3．用力扭顶部，打开小瓶。 4．将小瓶中的药液挤入雾化器药皿中。 5．安装好雾化器，按说明书用药。 6．按照生产厂商的指导说明，雾化器使用完毕后，弃去雾化器药皿中剩余药液并将雾化器清洗干净，以备下次使用。 由于本品不含防腐剂，因此，为避免药物被细菌污染，在药瓶打开后应立即使用，每次吸入治疗时应使用一新的小药瓶是非常重要的。已开瓶的或有破损的药瓶应丢弃，不宜使用。 特别应提醒使用者注意的是：不要把本品与其它药品混在同一雾化器中使用！
支气管扩张
支气管扩张症
定义
支气管扩张症指感染、理化、免疫或遗传等原因引起支气管壁肌肉和弹力支撑组织的破坏而引起的中等大小的支气管不正常扩张。临床表现为慢性咳嗽、咳脓痰和反复咯血。多起病于儿童及青年时期麻疹、百日咳后的支气管肺炎。
支气管扩张症属于中医“肺痈”、“咯血”等范畴。
诊断标准
1、典型症状：咳嗽、咳吐大量脓性痰，反复咯血，以及反复的肺部感染。晨起或夜间卧床体位改变时，痰量增多，并发呼吸道急性感染时，痰量更多，或有腥臭味，如痰吐入玻璃容器中观察，可发现分层的特征，上层为泡沫，下层为脓性粘液，中层为混浊粘液，底层为坏死组织沉淀物。或仅有反复间断咯血，少有咳嗽和咳脓痰，称之为“干性支气管扩张”，这与病变部位支气管引流不畅，不易感染或感染较轻有关，常见于结核性支气管扩张。
2、童年患有麻疹后继发肺炎，或百日咳或支气管肺炎迁延不愈的病史。成人有结核病史。
3、体征早期不明显，病变严重或继发感染时，可闻及湿性罗音或哮鸣音，常伴有杵状指（趾）。
4、胸部HRCT检查：具有高度敏感性和特异性，作为一种无创性的检查，在支扩的诊断中有很大的优越性，能取代支气管造影检查，是支气管扩张的最佳检查方法。典型的CT表现为“双轨征”、“印戒征”（扩张的环形气管旁伴行的圆形小动脉依附，是支气管扩张的特异性征象）、“珍珠项链样”、“葡萄珠样”。
5、支气管造影：可明确支气管扩张的部位、形态、范围和病变的严重程度，但属于有创性检查。检查是患者痛苦较大，已被CT逐渐取代，只是作为外科手术前的手术评估依据。
6、纤维支气管镜检查：可做局部支气管造影，还可进行局部灌洗，取冲洗液做涂片及做细菌学、细胞学检查，有助于诊断与治疗。
辨证分型：
本病属正虚标实之证，正气虚弱是外感六淫之邪反复侵袭的内因。本病初期主要表现为外邪复感，肺失肃降，进而痰热壅肺。有时初期可见肝火犯肺之证，如肺结核所致的支气管扩张，这是由于痨虫耗伤肺阴，金不能制木。不管肝火还是痰热，均可重伤肺阴，久之深入肝肾之阴，故病程后期以阴虚火旺为主。在本病整个过程中，痰热壅滞，可使肺络瘀阻，痰热瘀血互结，肉腐血败而变生疮疡，或肝郁化火，气结不畅致血行淤涩，或因阴津亏虚，血失滑利，或溢于脉外之血不循经归道而为瘀，故血瘀贯穿整个过程。
多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床疗效
多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床疗效
支气管哮喘是一种慢性炎症性疾病，常见于儿童和成人，并且对患者的生活质量和健康状况产生了极大的影响。支气管哮喘的症状包括呼吸困难、咳嗽、胸闷和喘息等，给患者带来了极大的不便和痛苦。治疗支气管哮喘的方法有很多，其中包括药物治疗。在过去的几年里，多索茶碱联合布地奈德已经被证明是一种有效的治疗支气管哮喘的方法。本文将就多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床疗效进行详细介绍。
多索茶碱是一种支气管扩张剂，可以通过扩张支气管，减轻哮喘患者的呼吸困难和胸闷感。布地奈德是一种糖皮质激素类药物，可以减轻支气管炎症，缓解哮喘症状。通过多索茶碱和布地奈德的联合使用，可以同时扩张支气管和减轻炎症，从而更好地控制支气管哮喘的症状。
一项针对多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的临床研究表明，这种联合治疗方案可以显著改善患者的肺功能和生活质量。在这项研究中，研究人员招募了100名支气管哮喘患者，将他们随机分为两组，一组接受多索茶碱联合布地奈德治疗，另一组接受常规治疗。经过8周治疗后，多索茶碱联合布地奈德治疗组的患者在肺功能测试中呼气峰流速（PEF）和最大呼气流量（FEV1）的表现都显著优于常规治疗组，差异具有统计学意义。多索茶碱联合布地奈德治疗组的患者的哮喘控制状态也更好，生活质量得到了显著改善。
这一研究结果表明，多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘具有显著的临床疗效，可以改善患者的肺功能、哮喘控制状态和生活质量。多索茶碱和布地奈德的联合使用不仅可以扩张支气管，减轻炎症，还可以减少支气管哮喘的复发率和发作频率，对患者的长期治疗效果也更加有利。多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘已经成为临床上的常用治疗方案之一。
除了临床疗效之外，多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘还具有其他优势。多索茶碱和布地奈德在临床上已经被证明是安全、有效的药物，可以在医生的指导下长期使用，不会对患者的身体造成严重的不良反应。多索茶碱联合布地奈德治疗支气管哮喘的费用相对较低，适合广大患者的经济承受能力。多索茶碱和布地奈德都是口服制剂，患者可以在家中自行进行治疗，方便快捷。
长效支气管扩张剂噻托溴铵
・专家论坛・ 长效支气管扩张剂噻托溴铵 陈巍 时国朝 （上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科 上海 ２０００２５） 摘要慢性阻塞性肺病和哮喘都是以气流受限为特征的肺部疾病，支气管扩张剂是主要治疗药物类别之一。噻托 溴铵为长效抗胆碱能药，能持续扩张支气管。本文就噻托溴铵的药理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治 疗的研究进展作一概要介绍。 关键词慢性阻塞性肺病哮喘 支气管扩张剂 抗胆碱能药噻托溴铵 中图分类号：Ｒ９７４ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－１５３３（２０１３）１５—０００６－０５ Ａ ｌｏｎｇ－－ａｃｔｉｎｇ ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ—－－－——ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ ＣＨＥＮ Ｗｅｉ ，ＳＨＩ Ｇｕｏｃｈａｏ （Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏ Ｔ０ｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００２５，Ｃｈｉｎａ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ａｓｔｈｍａ ａｒｅ ａ ｃｈｒｏｎｉｃ ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ａｉｒｆｌｏｗ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ＿，ｆｏｒ ｗｈｉｃｈ ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ ｉｓ ａ ｌｏｎｇ—ａｃｔｉｎｇ ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｄｅｓｃｒｉｂｅｓ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ，ｃｌｉｎｉｃ￣ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ，ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｄｒｕｇｓ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ；ａｓｔｈｍａ；ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ；ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃｓ；ｔｉｏｔｒｏｐｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ 人的气道具有静态张力，主要受胆碱能神经（迷 走神经）的控制。抗胆碱能药可阻断胆碱能受体、改变 迷走神经的张力，不仅可扩张支气管、而且可使气道 的几何形状趋于正常，从而改善肺功能。因此，抗胆 碱能药已广泛用于慢性阻塞性肺病（ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＯＰＤ）的治疗 ］。异丙托溴铵是短 效抗胆碱能药，而噻托溴铵则是一种长效、高度选择性 的抗胆碱能药，已被证实治疗ＣＯＰＤ有效，对哮喘的治 疗作用也逐渐为人所认识。本文概要介绍噻托溴铵的药 理学性质、临床研究、不良反应及与其他药物联合治疗 的研究进展。 ｌ药理学性质 １．１ 化学结构 噻托溴铵的化学结构中临近酮基的碳原子上的取代 基为２个噻吩基和１个羟基，故空间位阻大而使之其与 受体的结合具有一定的特异性，同时药代动力学性质也 与异丙托溴铵不同嘲。 １．２高度选择性 目前已确认有５种胆碱能受体亚型（Ｍ ～Ｍ ），其 中人气道中至少存在Ｍ 、Ｍ 和Ｍ。３种胆碱能受体亚型， 三者的生理功能不同。其中，Ｍ 受体主要分布于副交感 神经节，介导神经节中的信息传递、增强气道中的胆碱 能神经反射；Ｍ 受体主要分布于节后胆碱能神经的突触 前膜，对乙酰胆碱释放具有反馈性的抑制作用；Ｍ 受体 主要分布于气道平滑肌、黏膜下腺体和杯状细胞，介导 乙酰胆碱及胆碱能神经激动所导致的支气管收缩及黏液 分泌。噻托溴铵对人气道中的胆碱能受体有高亲和力且 解离缓慢，能长时间地阻滞胆碱能神经介导的支气管平 滑肌收缩，但噻托溴铵与Ｍ 受体的解离较与Ｍ 和Ｍ 受体的解离快（半衰期分别为３．６、１４．６和３４．７ ｈ）［３ ４。。 因此，噻托溴铵对Ｍ 受体的高度选择性拮抗作用可持 续更长的时间Ｈ。 ， ： 简． ：、陈 ，。 士，主治医师。研究方 １．３持久支气管扩张 向：慢性气道疾病及支气管肺癌。Ｅ．ｍａｉｌ：ｍｅｄｅｃｉｎｃｈｅｎ＠ 。。 ｇｍａｉｌ．ｔｏｍ 噻托溴铵对Ｍ。和Ｍ 受体的解离较慢，是一种长效 ６ 上海医药２０１３年第３４卷第１５期（８月上）
新一代超长效支气管扩张剂——茚达特罗
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新一代超长效支气管扩张剂——茚达特罗
方晓聪白春学
【摘要】茚达特罗是新一代超长效口ｚ受体激动剂。大量的临床前试验及临床试验证实茚达特罗起效迅速，在体内５ｒａｉｎ即可产生支气管舒张效应，作用持续时间长达２４ｈ，每日只需用药一次即能良好控制慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘患者喘息症状及改善肺功能。另外，茚达特罗引起的全身系统不良反应少，程度轻微，是治疗慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘的理想药物。
【关键词】茚达特罗；口ｚ受体激动剂；慢性阻塞性肺疾病；哮喘
Ａｎｏｖｅｌｕｌｔｒａｌｏｎｇ－ａｃｔｉｎｇｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ－－－－－ｉｎｄａｃａｔｅｒｏｌＦＡＮＧＸｉａｏ－ｃｏｎｇ。ＢＡＩＣｈｕｎ—ｚ“Ｐ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＺｈｏｎｇｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ｌｎｄａｃａｔｅｒｏｌｉｓａｎｏｖｅｌｆａｓｔ－ｏｎｓｅｔ，ｌｏｎｇ—ａｃｔｉｎｇ＆一ａｇｏｎｉｓｔ．Ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｔｅｖｉｄｅｎｃｅｓｆｒｏｍ
ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｔｈａｔｉｎｄａｅａｔｅｒｏｌｐｒｏｖｉｄｅｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｉｏｎｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｓｔｈｍａ．Ｉｔｈａｓａｆａｓｔ—ｏｎｓｅｔｏｆａｃｔｉｏｎ（ｗｉｔｈｉｎ５ｍｉｎ）。ｗｈｉｃｈ
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临床沙丁胺醇、特布他林药物作用、药效学特点及异丙托溴铵溶液支气管舒张剂选择、给药方法和用药监护
临床沙丁胺醇、特布他林药物作用、药效学特点及异丙托溴铵溶液支气管舒张剂选择、给药方法和用药监护
特布他林与沙丁胺醇、异丙托溴铵与复方异丙托溴铵，都是临床治疗慢阻肺、哮喘常用的短效支气管扩张剂。
硫酸特布他林雾化液与吸入用硫酸沙丁胺醇溶液
药理作用
属于短效 β2 受体激动剂，通过激动支气管平滑肌和肥大细胞膜上的β2 受体，活化腺苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸腺苷的合成，舒张气道平滑肌，稳定肥大细胞膜。
药效学特点
在数分钟内起效，1—1.5h达到峰值，疗效维持可达6h。特布他林较沙丁胺醇起效速度略慢，达到最大作用时间较长，支气管扩张作用相对较弱。在受体选择性方面，因特布他林对 β2 受体选择性强于沙丁胺醇，心血管不良事件风险更低，更适合于心率快或合并心血管疾病的患者。
但特布他林治疗支气管哮喘有效率显著高于沙丁胺醇，特布他林可作为短效β2 受体激动剂的首选用来治疗支气管哮喘。
硫酸特布他林雾化吸入溶液不仅能扩张支气管，能增加黏液纤毛的清洁功能，加速黏液分泌物的清除。
吸入用异丙托溴铵溶液与吸入用复方异丙托溴铵溶液
短效胆碱能 M 受体拮抗剂，能够阻止乙酰胆碱和支气管平滑肌上的毒蕈碱受体相互作用而引起细胞内环磷鸟苷酸浓度增高，进而达到扩张支气管作用。 吸入用复方异丙托溴铵溶液是复方制剂，含异丙托溴铵 0.5 mg
和硫酸沙丁胶醇 3.0 mg，适用于需要多种支气管扩张剂联合应用成人和＞12 岁青少年。
制剂为复方制剂，不要把本品与其他药物混合在同一雾化器中使用，同时需注意不要再与吸入用沙丁胺醇溶液联用。
SAMA一般在15min 内起效，1-2 h达峰值，持续 4-6 h。SAMA 起效时间较慢，但持续时间较长。
临床合理用药及用药监护
联合应用时应注意避免重复用药，如沙丁胺醇吸入溶液和复方异丙托溴铵吸入溶液联用，对于合并青光眼、前列腺肥大的患者在使用
支气管扩张剂的临床及药理
支气管扩张剂的临床及药理
广东省人民医院东病区呼吸科 高兴林 罗少华
临床上，支气管扩张剂(Bronchodilator)是指能对抗支气管收缩，扩张支气管平滑肌，逆转气道阻塞，缓解气道狭窄的一组药物。通常所说的平喘药物指广义的支气管扩张剂，包括β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂、皮质类固醇激素、抗过敏药（色甘酸盐、尼多克罗米、白三烯受体拮抗剂）及其他平喘药物，但后三类药只能间接或微弱扩张支气管，并非严格意义上的支气管扩张剂，本文主要综述能直接扩张支气管的药物：β受体激动剂、茶碱类、胆碱能受体拮抗剂。
一．β受体激动剂（β-agonists）
1948年,有学者发现肾上腺素(Adrenaline)有α、β两种受体,并合成了异丙肾上腺素(Isoprenaline，IPA)[1]。后来研究进一步发现β肾上腺素受体(adrenergic
receptor, AR)有β1、β2、β3和β4共4种亚型。β受体的一级结构及其功能已基本明确,属G蛋白偶联受体家族,以鸟苷酸结合调节蛋白质(G)-腺苷酸环化酶(AC)为效应器,通过提高细胞内cAMP水平,并以此为第二信使,始动级联反应,产生生物效应；另一方面还可以刺激钙泵,使钙离子进入肌浆网储存或排出细胞,通过降低细胞内钙离子浓度,使平滑肌松弛。β1AR主要分布于心脏，激动后效应为：心率加快、心脏缩力增强、兴奋性增加等，这些反应在平喘治疗时是一种副作用。β2AR广泛分布于呼吸系统，包括气管及各级支气管的平滑肌细胞、肥大细胞、血管内皮细胞、纤毛上皮细胞等，激动后产生支气管扩张、平滑肌松弛、抑制肥大细胞释放介质、纤毛运动增加、促进Clara细胞分泌等。
β受体激动剂（β-agonists）按其选择性和药效持续时间的不同,可大致分为非选择性和选择性β-agonists两类。肾上腺素是第一个用于治疗支气管哮喘的非选择性β-agonist,可在几分钟之内使症状缓解，但会产生严重的心血管不良反应，另一个为麻黄碱,具有相对较弱的β-agonist。因副作用的限制和技术的进步，人们研究开发更多的还是选择性β2-agonists，目前在临床上普遍应用。20世纪60年代后开发出了一系列中效选择性β2-agonists。此类药物对β2AR的选择性远大于对β1AR,不易被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）或单胺氧化酶（MAO）代谢,作用持久,口服活性高,且对心脏的不良反应轻微。其中沙丁胺醇和特布他林是真正的选择性β2-agonist，是哮喘治疗的重大突破。70年代后出现的长效类β2-agonists具有作用时间长、药效强、选择性高、可口服等优点,此类药物的作用时间在8小时以上,同时有较明显的抑制支气管炎症的作用，成为药物开发的发展方向。代表药物有:福莫特罗、马布特罗、沙美特罗和班布特罗。