局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗

Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital HuanhuXi Road, TiYuanBei, He Xi District, Tianjin 300060, PRC Tel: +86-22-23340123 Fax: + 86-22-23341405 Web site:
0.04
CT then RT
RTOG 9410 CT + qd RT 2003 (ASCO) CT + bid RT
60Gy/30f/6w 60Gy/30f/6w
DDP 100mg/m2, VLB 5mg/m2
14.6 m 17.0 m 15.2 m 16.6 m 12.9 m
12 at 4y 21 at 4y 17 at 4y 18.6 at 3y 9.5 at 3y 0.038 0.296 0.023
docetaxel
26m
49 at 5y
NA
PTX，CBP
Belani 2005 LAMP
63Gy/34f/7w 63Gy + PC 63Gy + PC 5940cGy + EP
5940cGy + EP
\ \ PTX, CBP Docetaxel
\
13.0m 12.7m 16.3m 21.5
24.1
Inclusion at baseline
203 patients
• Unresectable stage IIIA or IIIB NSCLC
• ECOG PS 0-1 at study entry (+PS2 at random) • FEV-1 > 1 liter at study entry
69.6Gy/58f/39d DDP 50mg/m2
VP-16 50mg/m2
Zatloukal 2004
12/3/2012
CT + RT CT then RT
60 Gy 60 Gy
DDP, NVB
序贯还是同步放化疗？ RTOG9410——更新数据
12/3/2012
Curran WJ Jr， J Natl Cancer Inst. 2011 Oct
非小细胞肺癌的放化综合治疗 ——Meta 分析（法）
• 法国meta分析，6个随机对照研究共1205例病人
– 同步放化疗提高了总生存率 (HR, 0.84; 95% CI, 0.74 to 0.95; P = .004) 3年生存率提高绝对值5.7% (from 18.1% to 23.8%)，5年提高绝对值4.5% – 无进展生存率：HR 0.90 (95% CI, 0.79 to 1.01; P = .07) – 同步放化疗降低了局部区域进展(HR, 0.77; 95% CI, 0.62 to 0.95; P = .01) ，但 没有降低远处转移率(HR, 1.04; 95% CI, 0.86 to 1.25; P = .69) – 同步放化疗增加了3-4级急性食管炎的发生（从4%增加到18%），相对风险： 4.9 (95% CI, 3.1 to 7.8; P < .001)
放疗方案
56 Gy split 56 Gy split 66Gy/33f 66Gy/33f
化疗药物
中位生存 生存率（%） P值
16.5 m 15.8 at 5y 8.9 at 5y 20.7 at 4y 14.2 at 4y 0.24
DDP，VDS，MMC
DDP, VP-16 DDP, NVB
13.3 m 16.3 m 14.5 m
序贯还是同步放化疗？ RTOG9410——更新数据
序贯、同步、同步超分割中位生存期分别为：14.6、17.0和15.6 月 序贯、同步、同步超分割5年生存率分别为：10%、16%、13%
序贯 vs同步 P = 0.046
同步 vs 同步超分割 P = 0.46
12/3/2012
Curran WJ Jr， J Natl Cancer Inst. 2011 Oct
Stratification at randomization
• PS 0-1 vs 2 • IIIA vs IIIB
• CR vs non-CR
147 patients
73 patients 74 patients
Taxotere 75 mg/m2 q 3 wk 3
12/3/2012
Observation
•
6个研究比较了同步放化疗与序贯放化疗，共包括1024 病人
– 同步放化疗总生存率显著升高 (HR 0.74, 95% CI 0.62 to 0.89) 2年绝对生存率提高了10% – 严重食管炎的发生显著增加，(RR 4.96, 95%CI 2.17 to 11.37)
12/3/2012
O‘ Rourke N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010
局部晚期非小细胞肺癌的放射治疗
天津医科大学附属肿瘤医院 王平，赵路军
局部晚期非小细胞肺癌的放化综合治疗
• 对于适合的病人，同步放化疗仍然是局部晚期非小细胞肺 癌的标准治疗手段
• 能够耐受同步放化疗的病人，诱导化疗没能提高非小细胞
肺癌病人的生存期，巩固化疗的地位有待于进一步研究 • 顺铂联合依托泊苷依然是非小细胞肺癌同步放化疗的标准 化疗方案 • 最佳放疗剂量有待于进一步研究确定ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
60 Gy
65 Gy 65 Gy
none
11.4 m
5% （5y）
12%(3y)
Le Chevalier, 1994
CCNU, VDS, 12 m CTX, DDP none 10 m
0.02
4%(3y)
历史回顾——序贯放化疗vs同步放化疗
作者及年代 治疗策略
CT + RT Furuse 1999 CT then RT CT + RT then CT NPC 95-01 2005 CT then RT then CT
RTOG9204
\ PTX, CBP Gouda YS
Egypt
0.39
16 at 5y 40 at 2y 45 at 2y 10 at 2y 0.039
\ \
CALGB39801
2007
\
PTX, CBP
66Gy
66Gy
PTX, CBP
PTX, CBP
12m
14m
29 at 2y 0.30
31 at 2y
Hanna et al. ASCO 2007:Abstract 7512.
局部晚期非小细胞肺癌的巩固化疗 ——HOG LUN 01-24
100%
Median
3 year survival rate
27.6% 27.2%
Percent of patients surviving
75%
Observation Taxotere
序贯放化疗还是同步放化疗？
12/3/2012
Wang L, Correa CR, Zhao L, et al. Int J Radiat Oncol Bio Phys 2009
非小细胞肺癌的放化综合治疗 Cochrane 数据库 Meta 分析（英）
• Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;(6):CD002140
12/3/2012
历史回顾——续贯放化疗 vs 单纯放疗
作者及年代 治疗策略 CT then RT 放疗剂量 60 Gy 60 Gy 60 Gy 化疗药物 DDP，VLB none DDP，VLB 中位生存期 生存率 14m 10m 13.2 m 17％(5y) 0.0066 RT alone CT then RT Sause, 2000
– An Update of Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD002140.
• 2009年10月重新搜索数据库
– 随机对照研究，I-III期NSCLC – 同步放化疗和单纯放疗
– 同步放化疗和序贯放化疗
12/3/2012
O‘ Rourke N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010
12/3/2012
诱导化疗与局部晚期非小细胞肺癌的疗效？ —— RTOG 8804/8808再分析
• 1988年到1992年, 194例局部晚期非小细胞肺癌。两周期诱导化疗 （NP方案）， 然后接受单纯放疗（60Gy/6w，RTOG8808，n=164） 或同步放化疗（DDP+63Gy/7w，RTOG804，n = 30）
非小细胞肺癌的放化综合治疗 Cochrane 数据库 Meta 分析（英）
• 19个随机对照研究比较了同步放化疗和单纯放疗，共包括2728 个病人
– 同步放化疗显著降低了死亡风险 (HR 0.71, 95% CI 0.64 to 0.80) ，提高了无 进展生存期 (HR 0.69, 95% CI 0.58 to 0.81) – 同步放化疗组放射性食管炎、粒细胞减少、贫血的发生显著增加。
中位生存 26月
2 年生存率: 54%
3 年生存率: 37% 1 2 24 36 生存时间（月） 48
0% 0
12/3/2012
局部晚期非小细胞肺癌的巩固化疗 ——HOG LUN 01-24
ChemoRT
Cisplatin 50 mg/m2 IV d 1,8,29,36 Etoposide 50 mg/m2 IV d 1-5 & 29-33 Concurrent RT 59.4 Gy (1.8 Gy/fr)