国外GMP检查详细条款

A 工厂总体印象

1厂房与设施、设备

1.1 规划/设计：将差错、混淆、交叉污染，灰尘、泥土的累积情况减少到最低限度。

1.2 有效的清洁和维护，且经批准

1.3 有控制啮齿动物、昆虫和害虫的SOP，确保建筑物内无昆虫、动物（尤其是龋齿动物），鸟类的存在。

1.4 厂房等建筑物维护良好

1.5 检查垃圾箱、标签、产品，废弃物料不断被清除（没有积压）。

1.6 关于卫生的SOP：要有做卫生的时间表、方法、工具。做卫生的设备要方便易拿有秩序进行的清洁、消毒（包括更衣室?change room，洁具间，盥洗室，食堂）

1.7 要有足够的光线，通风系统，过滤系统，测量仪器灰尘控制，适当的湿度、压力和温度。（外面的空气过滤，回风，达到最低的要求。）

1.8 环境定期监控并记录

1.9 生产区：合理的人流物流，足够的空间。

1.10 高致敏性药品的生产要在单独的设施中进行（如青霉素、生物制品、某些抗生素、激素和细胞霉素的生产要在专门的设施中进行。）

1.11 工业用毒药（杀虫剂和除草剂）不应出现在生产药品的厂房中。

1.12 有足够的生产空间和中间站面积

1.13 在产尘的地方有捕尘和集尘装置

1.14 所有的排水都能收集在排水管里

1.15 管道，装置的连接处和其他设施不应有难清洁的地方。

1.16 管道上应贴标签，标出物料和流向。

1.17 地板，墙壁，天花板采用容易清洁的材料。

1.18 贮藏区：确保好的储藏条件（干净、干燥、温度）

1.19 设立专署贮藏区：比如易燃的物品、阴凉库、低湿度间。要有监控报警装置在非正常情况下报警

2休息室、盥洗室

2.1 休息室、吸烟区和点心间应该和其他区域分开。

2.2 盥洗室的设置对于使用人员应容易上盥洗室且便利。

2.3 盥洗室不能直接和生产区或储藏区相连，要保持干净，通风。

2.4 有肥皂、毛巾、卫生纸，必要时有淋浴设施

2.5没有外来物料。（标签、药品）

3接收区域

3.1 接收和发放区域要能保护原料或产品不受天气影响。

3.2 每个容器或容器组要保持干净，检查标签是否合适（包括名称、批号、有效期、供应商），损坏度，污染情况，容器附带订单和发票。

3.3 企业内部代号清单。

3.4 批准的供应商清单（reg affairs注册商）

3.5 应有的SOP：原材料的控制、购买、接收、贮存、处理和发放，包装材料，中间产品、成品。

3.6 所有物料的处理和贮存都必须防止污染、变化（如降解）和混杂。

3.7 只有相关的文件（如检验报告单，放行单）都具备时才能进入库存。

3.8 待检品只有在QC检验放行后才能使用

3.9 状态标识清晰，用手工贴好，或用经过验证的计算机系统来管理。

3.10未印刷和已印刷包材的购买、处理和控制

3.11 起始物料的接收和PPM记录（GRV），包括：接收日期、物料名称、供应商、供应商的批号、总量和容器（箱，桶等）数量，及AR数量。

4 仓储

4.1 如果没有电脑控制——隔离划分区域，最好有物理隔离（均完全隔离，各自独立）：取样（区），待检验(区)，原材料，包装材料，中间体，成品，不合格品，召回和返工的产品。

4.2 严格控制人员进入这些区域，环境安全可靠。

4.3 待检品，合格品或不合格品应该隔离开来，且符合以下要求：物理上的隔离区；清晰，易于区分状态的

标签（用于容器上和设备上的标签应意思清楚，字迹清晰，内容完整；有控制系统，如计算机系统（经过验证）。

4.4 用于控制和监控环境的SOP：贮存温度，湿度，无直接光照，没有暴露在空气中。

4.5 要离开地板（比如用一个托盘，不直接接触地面），与其它物料和墙壁也要保持合理的距离。

4.6 每一批整体维护

4.7 取过样的容器应能背识别

4.8 执行先进先出

4.9 复检日期，合适的系统监控贮存期。

5取样区

5.1 独立的区域，光照，通风，集尘器。

5.2 仪器设备的SOP。

5.3 清洁的SOP和记录。

5.4 防止交叉污染。

5.5 取的样品能够代表整批

5.6 SOP包括：方法，所用的仪器，取样量，任何需要再次分装的操作指导、取样容器的类型和状态，应观察的一些特殊的预防措施（无菌或有害的物料），取样工具的清洗和储藏

5.7 取样标签包括：样品名（所含物质名称），批号，取样日期，取样者，样品来源（来自哪一个容器）。

5.8 注意：避免取样过程中和取样后发生污染和变质。取样后容器的重新密封。

6 已放行物料区

6.1只有QC放行的物料

6.2 状态标志清晰。

6.3 由具有责任心的，经过适当培训的人员发放，。

6.4 接收数量、流转、返回数量的记录。

6.5 差异调查。

6.6 适当的标签（状态清晰，不太多标签）：品名、相关的内容代码、接收时的批号、状态、失效期或复检期。

6.7先进先出

6.8 没有过期的材料。

7 不合格品区

7.1 制定区域，进入受控制。

7.2 SOP：标签，责任划分。

7.3 不合格原因有文件证明

8 退货品区

8.1 专用的区域，进入受控

8.2 从市场退回的产品除非能证明质量是令人满意的，否则要销毁。

8.3 SOP

9 已印刷的包装材料区域

9.1 人员进入受控制

9.2 每个物品分开存放，易于识别，整个区域独立且上锁。

9.3由有责任心并经过适当培训的人员负责管理。

9.4 发放：严格、有序、细致的控制。

9.5 避免混杂：

在密闭容器内运输。

多余的物品如果会导致混杂，则必须销毁

返回的物料。

整批完整的保存。

9.6 箔：温度和湿度的控制。

10 成品库

10.1 由质量控制部门（QC）放行物料，在有效期内。

10.2 由指定的人员发放。

10.3 正确的物料被准确的称量到干净的，正确贴标的容器。

10.4在现场没有其他外来物料。

10.5 每个被发放物料的名称、数量、体积要由药师或其他合法授权人员独立地检查并签字。

10.6 分发的物料，每一批要放在一起并且有明显的标签。

10.7 清洁SOP和记录。

10.8 天平的校准与维护的SOP和记录。

10.9 光线充足、通风和集尘器。

11 生产区

11.1 人流、物流、墙壁、地板、温度、交叉污染。

11.2混合要由药师审核，签字。

11.3 每个区域，每次只能生产一个产品，或者必须没有混淆、交叉污染的危险。

11.4 同一批物料放在一起。

11.5 在开始生产之前，对厂区和设备的卫生进行检查。

11.6产品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

11.7 原材料、散装物料的集装箱（bulk containers），主要设备一览表，用标签标志清楚（区分开），在生产阶段标明处理的物料的批号和流向。

11.8 管道连接正确

11.9 进入受控制

11.10 偏差受控制

11.11 计算产量和收率，不一致的地方则要调查并解释。

11.12 签字确认关键步骤

11.13 有中测站做过程控制实验

11.14 包装物或设备进入生产区之前，清除其上不适当的标签。

11.15 已经做了环境检测。

11.16 避免交叉污染，定期有效的检查，有SOP

11.17 避免灰尘产生和传播

11.18 生产前要经过批准，（有生产指令）

11.19 中间产品和待包装品：储存条件，控制周期和标签。

11.20 重加工的SOP

11.21 口服固体制剂的标准的特殊要求？

11.22 无菌制剂（产品）的标准？

11.23 special for LCO,气雾剂。

11.24 管道标志：清楚地显示内容物名称和流向。

11.25 在生产区域内没有：吃东西、喝水（酒）、吃零食、抽烟，或存有食物、饮料，私人药品等私人物品。

11.26 操作者不得裸手直接接触原料、中间产品和成品。

11.27 洁净服提供给进入生产区的人（包括参观人员、生产人员、高级管理者和检查者），工作服定期、经常清洗，不得穿出规定区域外。

11.28 有故障的设备应移走或至少标识清楚，标明有故障。

11.29 清洁SOP

11.30 设备在清洁、干燥的环境中储藏。

11.31 完整的清洁记录，显示上一批产品

11.32 记录填写清晰符合规范，复核人签字没有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的笔填写。

11.33 记录及时，和操作同步。

11.34 记录错误更正：原来的字迹留存，修改者签名和修改日期，加上修改的原因。没有涂改。

12 包装

12.1 区域适当（空间足够，照明充足，空气流通）

12.2 SOP

12.3 包装文件、规范的要求，标签和贴签。

12.4 作废的印刷包材的销毁，而且有记录。

12.5 包装线很好地分开，或用物理栅栏隔离，防止混淆。

12.6 包装线清场/启用：检查清单，由药师签字。

12.7 在包装场所或包装线上挂上包装的品名和批号。

12.8 对进入包装部门的物料要核对，品名，与包装指令一致。

12.9 贴签后要尽快包装密封

12.10 打印（如批号和有效期）操作要复核并记录。

12.11 手工包装要加强警惕，防止不经意的混淆。

12.13 过程控制：以下应以列表的形式定期检查并签名：

包装后的外观

包装的数量/体积或者数量一致

包材是否齐全

产品与在用的包装材料是否正确

检查任一印刷完了的，印刷是正确的，？

密封完整。

监视器的功能是正确的。

12.14 生产时定期检查自动控制设备和监测器。经常确认它们是好的

12.15 从包装线上取走的样品不能返回。

12.16 每次包装工序完成要计算收率

12.17 特别注意控制未用完的包材。

12.18 包装结束：清洁，清除包材、标签、未使用的而已打印代号的包装材料已被销毁并有记录。

13 成品放行

13.1 成品在放行前应隔离

13.2 文件一致，完整。由QA审核整套文件。（SOP）

13.3 由药师放行

14 QC实验室

14.1 建筑：与生产区分开，是独立的

14.2 清洁情况：地板、墙、天花板，集尘/通风，光照，管道，线路，记录/记录本

14.3 附有对生物制品/放射性样品/青霉素的特殊要求

14.4 人员受到良好的培训和管理，工作主动。

14.5 有足够的空间避免混淆和交叉污染。有足够的，合适的地方储存样品和记录。

14.7 仪器设备：位置、状态，有记录本。每个设备都有SOP(操作、清洁、校准/复查)，维护记录。

14.8 文件：

取样SOP，样品和记录的保存，稳定性试验，与质量有关的投诉的调查，所有物料和产品的检验，检验的管理，标签的控制(SOP)，维护记录，质量标准，主文件，记录本，检验结果，检验报告单，标签，趋势分析，自检，批准，归档情况

课本（参考书，药典）

重新检测的SOP：在检测不符时，在重新取样时，结果没有平均时。主要的文件要随时可得。它们包括：质量标准、取样规程、检验规程和记录（包括分析记录表/实验室记录本）、分析报告，或是证书，环境监控的数据、分析方法的验证记录、校准和维护的SOP及记录。

检验记录：名称、产品数量、相关代号、接收日期、取样和测试的日期，生产人员或是提供产品的人，提供者的批号。检验的执行，

14.9 提供分析室的试验记录：数据来源（如：重量、读数、记录表等），结果和计算过程被记录并被重点检查和复核

14.10 检验（起始物料）被记录，（主要内容）包括：取样日期、检验日期、物料名称和数量、批的编号，检测结果、分析者，COA的参照,分析者签名、状态结论。

14.11 批生产记录和批检验记录至少保存至有效期后一年。

14.12 包装材料的检验记录（主要的要求）：取样日期、检验日期、物料名称、批号、结果、分析员，分析员的签名，状态。

14.13 试剂：购买或配制的SOP，记录，标签，贮存，失效期，废弃。

14.14 滴定液：购买、贮存、标签（名称，factorisation, 标定日期，BN，配制日期，签名、储存条件、

失效日期）计算方法、原始记录本、复标日期，签名，日期。

14.15 计算机系统：URS，验证（安装确认、运行确认、性能确认），安全（变更），历史数据（数据记录），输入的数据不能删除，数据库能够无法被窜改，用指定的打印机。

14.16 毒品和危险品：有专门的柜子，清单，登记（接收和发放），有发生事故时的SOP。

14.17 SOP：废弃物料的收集和处理。

14.20 取样SOP：方法，仪器，数量，成分，容器，标签（名称，BN，日期，容器的号码，取样容器）标签控制状态，谁、哪里，什么，在容器的取样点，注意事项，储存条件，仪器清洗（防止交叉污染），测试，结果，详细的叙述。

14.21 检验不合格，再次测试的SOP。

14.22 玻璃器皿：安全使用和储存的SOP ，滴定用到的玻璃器皿没有裂纹/碎裂/打破，如容量瓶，移液管。

14.23 清洁的SOP 。

14.24 标准品：一级和二级标准品，温度，湿度，光照，二级标准品的的标签（名称、BN、Potency效力？，制备日期，含量测定日期、接收日期、开启日期、复测日期、总共有多少瓶），COA。

14.25 校准：

每台仪器有校准SOP；企业外部校准（合同方：频率，项目，方法，人员，报告，变更控制）企业内部校准：什么（选择的标准，仪器），谁（经培训，有责任心，是专家），方法（哪里，如何，用什么），标准（精密度，准确度，traceability重复性,确认的）；频次（合理的判断，计划，标记），限度（合理的判断，验证，批准，限度超标的措施），记录（仪器名称，日期），如何记录的SOP，检查：（可接受的标准）（公差，范围），标签（仪器，日期，到期日，签名）。

14.26 溶出仪：

仪器使用的SOP (取样，体积，媒质，除气)。

维护保养记录；

仪器校准SOP：RPM，whobble，带子？的张力，温度。

水浴缸的清洗。

SOP：（USP）系统适应性实验及记录。

14.27 PH计：

操作SOP，清洁SOP，校准SOP，

缓冲溶液的配制（片剂？，失效日期，溶液的丢弃（如果从初始的容器中溢出），使用周期），标签，记录，温度，读数，维护记录。

14.28 天平：能防震动的（附着在墙或地板上），气流，没有外来物品，不在走廊通道里，没有加热器，没有用塑料容器来称重；维护记录

14.29 HPLC：

仪器使用SOP，检验SOP ，清洁SOP ，柱子使用记录（日期，柱子名称，产品名称，批号）；

柱子的保存

SOP：柱子的清洗，漂洗液的PH，使用甲醇的类型；指定的柱子，决定使用柱子（的条件）柱子镀的材质和频率。？

系统适应性试验；维护保养记录。

14.30 黏度计：使用SOP，清洁的SOP；维护保养记录；

SOP ：校准的SOP 及记录；轴（杆）的清洁和贮存

14.31 红外光谱：使用SOP，清洁SOP和校准的SOP ；维护保养记录；

校准：聚苯乙烯膜，光强度，基线，修正波长，球形物替换的记录，湿度的控制，棱柱四周，试管的清洁和储存的记录。

14.32 分析方法：分析方法验证（自己建立的方法）：（精确度，重复性，准确度，线性，范围？）

只有经过批准的方法，才可以使用；

所有要求测试的项目，都做了检测。

14.33 稳定性实验项目：

产品名称和批号；以市售包装保存；控制贮存条件，监测并记录，（RT,oven）

按要求检测，确认结果；

加速试验：烘箱，校准记录（温度，相对湿度）

稳定性试验显示方法。

15 微生物实验室（菌检室）

15.01 建筑：墙壁，地面，天花板，窗户；

15.02 可能的微生物污染：空气，灰尘，水，排水；

15.03 管道（标志和流向）

15.04 人员：资质，经验，培训，职位描述（职责），卫生，服装；

15.05 培养基：使用正确（血液，血清，维生素）；经过批准的供应商；

记录：接收日期，批号，贮藏（温度，光线）；

培养基的质量控制：培养基配制的SOP ；营养的特征，添加剂控制（蛋白质），使用水的种类：PH（碱性：细菌，酸性：真菌类）；选择性；无菌状态；

15.06 无菌：方法；高压灭菌器：安装确认(IQ)，运行确认(OQ)，性能确认(PQ)；负载的验证，包装的验证？。

15.07 生物体的回收：（中和、防腐剂、消毒）；再生：加工，接种，覆盖，孵化，分离，计数；

15.08 计算技术：倒皿，铺皿,drop count,MPN,过滤；

15.09 生物体的鉴别：风险，控制，趋势，鉴别方法。

15.10 消毒剂：接收，质量控制，贮存，有效期；

使用：制备（水，仪器，新鲜，过滤器）

转（接）种的程序

效力；验证；培训

使用：温度，适用性，浓度，时间，光谱。

使用：表面，频率，记录，擦洗，毛巾，桶。

15.11 人员培训：职责，微生物，消毒剂，清洁SOP，记录，安全，评估。

15.12 仪器：LAF菌检台？必要时要水平有IQ,OQ,PQ

校准；清洁；所用清洗剂。开关

15.13废水处理

15.14积极的试验：管理，调查

15.15确实有效地控制培养基

16 留样的贮藏

16.1 有序，整洁

16.2 温度/湿度

16.3 有效期后一年

16.4 有足够的量复测

18 制水系统

18.1 RO，DI?系统

18.2 过滤的SOP

18.3 设计（没有死角）

18.4 循环温度，过滤，UV

18.5 SOP：卫生，频率，温度

18.6 水的指标

18.7 SOP：取样、频率（验证过的）、取样点

18.8 趋势分析

B：文件

1. 组织和人员

组织结构图

1.1 职责，向谁负责，人名

1.2 授权――与工作描述一致

书面的工作描述

1.3 指定的任务，适当的权限，权限没有空白或未解释的重叠。包括责任、文件化的详细的方针和要求。1.4 所有级别上有足够的人员。

1.5 职责有代表性，被公开认可，有书面形式

1.6 生产和质量保证同一级别由不同人管理，职责不交叉

1.7 质量保证：职责明确，做到公正。

顾问

1.8 仅在特殊情况下，任关键职位

1.9 记录顾问的姓名、地址和资格，以及他们提供服务的类型。

卫生程序

1.10 SOP，检查，疾病报告，卫生

1.11 衣着和操作

1.12 雇佣之前的体检及以后的定期检查

1.13 需用眼睛检测人员：每年的眼睛检查

2. 法规方面

2.1 公司和MD（在国家注册的药剂师）已向药物委员会注册。

2.2 负责人确实遵守药物委员会的伦理道德法规

2.3 操作在药师持续监管下进行

2.4 姓名显示在主要的入口处

2.5 药物销售仅对注册过的和已批准的客户。

2.6 仅销售注册过的药物。

2.7 报告不良反应和技术错误

2.8 药品广告的SOP

2.9 样本：样品的携带和供给（信件、注册，天平S1-4）

2.10 进口和/或出品许可

2.11 遵从于日程表6、7和指定的日程表5的年度报告？

每年2月28日之前的主题？

2.12 表6和表7物品的销售和接收的注册，表5记录

3质量管理

3.1 质量管理系统

完全文件化，有效的控制，足够的胜任的人员，适当的和充分的场地、设备

3.2 自检

有SOP，检查内容包括：

(a)组织机构和职责

(b)资格和培训程序

(c)遵从卫生要求和进入的限制

(d)清洁和消毒程序

(e)人员的健康检查

(f)生产厂房、场地和设备，包括质量控制

(g)生产操作、程序和文件，包括质量控制

(h)贮藏、处理、分发和物料管理

(i)如投诉、回收产品和验证的质量保证内容

(j)起始物料、包装材料（尤其是已印刷的）的供应商

(k)生产、包装、检验的第三方承包人，和需要进行药物分发的地方

3.3 审计报告，经同意的改正措施，记录，跟踪

3.4 质量评价审计

用于评价的SOP应包括：

每批的审查（批准和拒绝）

投诉、召回、回收或挽救的产品的审查，在生产批被放行之前的正常生产记录审查期间的调查

3.5关键的SOP

(a)自检

(b)药品的召回

(c)技术抱怨的处理

(d)回收产品的处理

(e)卖主批准（印刷材料）

(f)采购程序

(g)危险、高毒或敏感性材料的处理和废弃程序

(h)啮齿动物和昆虫的控制

(i)变更控制

(j)偏差报告

(k)建筑物和设备（几个）的清洁和维护

(l)设备的布局和操作

(m)人员培训（GMP、SOP、卫生）

(n)未使用物品的返回与贮藏

(o)不合格品的处理

(p)对返工定操作程序

(q)服装的要求

(r)取样

(s)废弃物处理

(t)新的SOP分发，旧的SOP的收回（有SOP）

3.6 SOP版面编排

公司名称，明确的题头，方针（文件的性质和目的），职责，行动，附录，有条理的风格，易于检查。

有页码：修订的：没有因疏忽而继续使用已被替换的文件。

强制性的操作方法要按步骤编号，、清楚的、准确的、明确的，语言易懂。文件放在人员容易拿到的区域。

所有SOP的复审至少每两年一次。

3.7 设备附有记录（记录验证、校正、维护、清洁、修理、日期、人员）

4 计划性的，预防维修规程

4.1 SOP（包括计划），相应的记录

4.2 设备的设计、安置和维护

4.3 修理和维护――对产品质量没有负面影响

适当的记录

4.4 生产中用到的设备：根据保证机器性能的书面程序对生产、包装设备例行检查。

4.5 校正/检查的书面记录。

5 主文件

5 批准（签字和日期）

至少有原材料的指标，处方，制造方法，印刷的包装材料，成品指标，在线测试，测试方法，包装材料。

放置在使用者已登记的地方

5.1 适当的控制（例如，发放，修订）。

接触受限。

5.2 SOP：主要的和MBR1 的修订？

5.3 由计算机产生文件的检查

依据授权－—签名以确认正确性

5.4 持续的改善：新的文件尽快发布

被替换的文件应从使用现场中移走，并保留作为参考。系统性应能防止由于疏忽被替换文件被使用。

主要指标

原材料/起始物料：

经批准的质量指标：

命名，参考文献，代码参考，别名，物理描述，取样指令，鉴别项的测试和限度，纯度，物理和化学性质，微生物标准和含量，经批准的供应商，安全注意事项，贮存条件，贮存物料的复测频率。

处方：

每种产品的每种批量有经批准的处方和方法

包括：

产品名称，代码，制剂描述，规格？，批量，起始物料清单和数量（统一的测量系统和过量？），总需求量

工艺规程

经批准的，包括

总的预计的成品和中间产品的收率，起始物料名称，代码，生产地点，设备，方法，或引用的方法（例如，清洁，装配，校正，灭菌），详细的逐步的工艺说明，

包括：

●检查所有使用的物料及它们的用途

●任何必需的材料预处理

●加入物料的顺序

●混合和其他处理时间（根据需要）

●温度（有关的）

●要注意的安全事项

●关键的时间限制

●在线控制的详述含：取样及控制限度，产品散装贮存的要求包括容器、标签、贮存时间限制和特殊的贮

存条件

包装材料

经批准的质量标准包括：

命名，唯一的代码，性质描述，尺寸和材质，质量标准，控制限度，模具标准，图案和详细的文字，详细的或引用的测试方法，经批准的供应商，取样说明，贮存条件，复检频率。

保持带颜色标准的标准样本

主包装指令

经批准的对每种包装尺寸和类型的主包装指令，包括

产品名称，药物形式，规格，包装尺寸，带有数量、要求的包装材料的尺寸和类型完整的清单，每种材料的代码，PPM品样，包装操作，使用的设备，过量打印，特殊的预防措施，在线控制，取样，控制限，生产线清洁检查（开始生产前）

成品

经批准的，标准包括：

产品名称，代码，物理形式，容器和包装详情，取样说明，鉴别、纯度、物理和化学性质的测试和限度，微生物标准（根据需要）和含量，所使用的测试方法，安全预防，贮存条件，批准的有效期，复检的频率（稳定性）。

现场主文件

SMF编号

内容至少应有生产厂商描述、包括公司概况及证照、设备、人员、与生产有关的标准操作程序和质量系统的描述。

验证主文件

验证计划：对确定完成的验证的合适性，归属于验证的鉴别项，测试的性质和范围，可应用的验证，认可的方案和程序就原理、用途、步骤的整体描述。

VMP：批准页，内容表

●导论和目的

●计划和过程描述

●人员、计划和进度

●委员会成员职责

●工艺控制方面

●设备、仪器、工艺和被验证的系统

●可接受的判别标准

●文件化需包括所涉及的验证方案

●标准操作程序

●培训要求

验证方案：对执行验证的程序进行描述，至少包括验证的目的、确认、研究的场地、责任人、设备描述（包括验证前后的校正），所遵循的SOP、相关生产和工艺的标准和判定值、验证类型、时间/频率、工艺和/或参数（例如，混合时间、干燥温度、颗粒规格、物理性质、内容物均一性），列表式的判定值。

验证完成之后的书面报告，结果评价，分析和与可接受的判定值的比较。如果可被接受，批准和授权。

验证的水平：（强度）：至少对液体制剂（溶液）和大多数的专利药物。固体制剂形式：取决于产品的关键性。

安装确认：文件化特殊的（静态）状态，方案编码、日期、和批准：

●概述和目的

●设备清单号

●标准操作程序编号

●设施和设备的目的

●设计和建筑物的详图

●必需的、提供的服务详述

●附件（图纸记录追踪、技术图纸、可接受的标准）

在运行确认之前，安装确认数据的检查并被批准。

运行确认：记录的特殊（动态）的影响因素。

以下情况要考虑做验证：：

●所有的新工艺

●新设备

●工艺或设备为适应变动而做的改变。

●最终产物的测试是无效的和产品质量没有可靠的显现出来的工艺

再验证的要求：

●处方、程序或原材料质量发生变化

●设备变化、新设备安装、机械和仪表被修改或损坏

●工艺参数大的变动

●设备的改动或安装，会影响工艺

●出现不好的质量趋势

●基于新的知识，新的发现（问题）出现，例如，检查灭菌，检验的频率取决于工艺的成熟性（再验证的

范围取决于变化的性质和显著性）

当既定的操作规程和设备没有改变时可采用回顾性验证（重点检查在线控制数据和分析结果）。如果现存的数据不足或不适当，必须增加测试。

新设备的规格确认、设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。

用附加在设备上的仪器检查设备的准确性、可靠性和可重复性（现场或非现场的，用户或供应商）

分析测定方法验证：包括准确度、精密度（重现性和中间精密度）、专属性、检测限、定量限、线性、可靠的使用范围。

再验证：

●药物合成发生变化

●FP（formulation procedure?）组分发生变化

●分析程序发生变化

●制造工艺发生变化

●（所需进行的再验证的程度取决于变化的性质）

清洁验证：说明性的SOP，可接受的判定值和再验证要求。科学的合理的接受限度（详细的微生物状况，生物量控制），取样程序（直接取样、清洗样品、在线控制监测），分析方法（专属性和灵敏度）。

片剂验证：

颗粒和压片：关键工艺参数可以包括（但不仅限于）：

●活性成分的颗粒大小分布

●粉末的总混时间

●颗粒时间和速度

●颗粒流动粘合剂浓缩的数量

●干燥时间――最后水分含量

●颗粒粒度分布

●颗粒活性成分含量和均一性

●外相的混合时间

●片剂硬度（水的含量）、脆碎度、崩解度、溶出

●关于片剂硬度的润滑水平、崩解度、可溶性和死排出力（die-ejection force？）。

●片重和厚度控制

●含量均一性

薄膜包衣：增加的参数：

●包衣溶液的喷雾速率

●进口和出口的空气温度

●与片外观、脆碎度、崩解度和溶解度有关的包衣材料重量

无菌产品的验证：

关键的附加要求：不存在微生物污染。

灭菌工艺验证；（灭菌前的生物量，热分布、容器尺寸的影响，（每种尺寸最少3批）腔体装入模式的影响（每种装入模式最少3批）

或者灭菌，灌装和密封工艺

确保产品和包装材料是无菌的，在保持灌装和密封、过滤器泡沫点测试过程产品的无菌性（至少3批产品）压降的测定、稳定时间、压力保持时间、生产前后的压力下降。

水系统和空气处理系统。

培训SOP

所有在制造区域负有责任的人或参与生产活动的人，进行GMP和SOP的培训。

新招募的人员要不断培训

书面的培训程序、频率、有待于重新进行的、评估

保持培训记录

特殊的培训

处理投诉的SOP

责任人，例如，具有适当知识和经验的（药师/QA）

对投诉所做的测试和处理决定应记录和注明，与批记录相一致。

如果调查没有实施，书面的记录应包括为什么不需要进行调查的理由和做出这个决定的负责人的名字。

记录应至少保留至该药物有效期后一年，或接到投诉日期后一年，视两者哪个时间更长。

其他批号的产品应进行检查，确定它们是否也受到影响。

不良反应的SOP

SOP：责任人（药师或代理药师），通过他们有关的报告和活动被渠道化。

完整的调查，报告至MCC。

趋势分析。

召回

SOP：包括紧急的和“非工作时间”的联系和电话号码

纸面的信件包括：

产品名称，包括INN和商品名，规格和包装尺寸，主治类别，批号，缺陷性质，召回或撤回决定的理由（包括发现假冒的药品），采取的行动，行动的紧急程度（根据需要带有说明，健康危害的表示），召回或撤回的日期。

产品已经被分发通知到所有国家的所有制订规范的权威机构。

召回过程的进度报告和发布的最后报告，应包括产品的交货和回收数量之间的平衡。

合同生产、分析和服务

CG 合同供方CA 合同受方

合同制造

技术协议，列出相应的职责

在合同签订之前，CG审计CA的相关证明、设备和系统，并规律性定期进行。

检查和报告。

仅有CA作为注册者使用。

主要的文件：

当用于自己的工厂由CA产生的，根据CG主要的文件和MBR1。

法律上的要求。

合同陈述：

负责规格、材料的接受（例如，原料或起始物料，包装组件，打印的包装材料），报告和交流的渠道（与组织程序、工作描述和标准操作程序一致）

变更控制

偏差报告

没有传至第三方的任何工作委托

制造的cGMP

对原材料、组分和成品的测定的在线控制测定的约定

返工

成品放行（检查生产、包装和分析记录）

记录和标准样品

负责安排和管理产品的任何批号的召回或收回

不良事件报告的管理

经双方同意的改进，书面的

CG提供的物料：

CA从CG得到供应商已被审计和批准、COA的拷贝的CG签名的声明

对所有物料的规格/主文件由CA处理（或至少正确加工处理物料的有效信息）

所有附带的参考文件

所有物料交付至CA

潜在的危害的详细资料

物料和产物的法律情况

CA提供的物料：

CG在规格/主文件中指定质量要求

容器送达CA并适当贴标

合同分析

根据以上，加上分析的性质和范围，定义取样的SOP。

合同分析者提供完整的指标和测试方法。

留样和测试记录。

检查和检查报告。

服务合同

CA有效的设备、员工、知识和经验。

指定要贯彻的工作，报告的形式和详细条目或者证书格式

报告/证明规定的工作已做，结果达到，声明（一致）

安全

没有非授权的人进入

移动/运输贮存品和原料所遵循的SOP应防止扒窃和盗窃。

足够的安全人员（基本的24小时，每周7天）

安全人员被审查过并适当训练

安全和环境控制

制定程序控制通常的、运输、贮藏、危险废弃物的处理和处置，以对环境最小破坏的方式进行。

对大气层的放射污染来源于工艺通风、贮藏通风、区域通风系统、焚化炉渣、不明放射物和水污染。水和大气污染归因于从任何来源（贮罐等）的溢出、泄漏，控制设备的失灵，火灾或爆炸，或来自不充分或不适当的加工、贮存和处置。

成品放行

成品应以一种不可被移动的方式放置于隔离区内，等待被放行。

文件应一致、完整，送至质保部门进行完整的文件审核。

SOP：由药师放行。

电子数据的处理（计算机系统）

1.对产品质量或GMP的实施没有不良影响

2.由专家间隔一段时间复查系统

3.计算机系统的开发、执行和操作要有文件证明并做验证

4.验证的范围：系统的使用，前验证或回顾性验证，纳入异常情况

5.验证包括：计划、指标、过程、测试、任命、文件的执行、监测和纠正

6.控制文件（系统指标）：

指出计算机系统的目的，输入和保存的数据，数据的流向，与其他系统和规程的相互作用，产生的信息，各种变化的限度，操作程序，测试程序，由程序产生的文件的实例。

有如何测试、操作、维护系统的操作指导；负责开发和操作的人员名字。

7.防止系统受干扰：不会因停电而有波动或丢失数据，不受电力或磁场的干扰，不在高温环境里。

8.变更：只有与明确的SOP（修订时对变更的审核，批准和执行）一致时

9.数据直接由生产或定期监测设备收集（数据传送可靠，完全一致）。在生产过程中，计算机发送给设备

的数据或控制信号要被定期检查，确保准确，可靠

10.防止非授权的数据被输入（包括：钥匙的使用，工号，严格限制接触计算机终端）。使用时，由第二个

经授权的人员独立复核和释放数据

11.审查数据库中所有数据的输入和修订的历史过程

12.SOP：系统坍塌时的恢复；

有如何定义和监测系统出错或坍塌的SOP；

文档定期备份在安全的地方

记录失误和补救措施

13.检查已保存的数据是否有可接近性、持久性、准确性。（尤其当硬件或软件做了相应的变动）

14.防止计算机病毒。