结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达
microRNAs在双相情感障碍中作用机制的研究进展
microRNAs 在双相情感障碍中作用机制的研究进展王海明杨康张跃坤佟靓吴昊赵青枫*（昆明医科大学附属精神卫生中心，云南省精神病医院，云南昆明650224）双相情感障碍是一种临床上常见的精神科疾患，给患者、家庭及社会带来了沉重的负担。
双相情感障碍病因不明，目前一般认为与遗传、社会心理和生物学因素有关，三者相互作用。
目前双相情感障碍的神经病理学或病理生理学尚无一致意见，且广泛接受的动物行为模型也没有建立，这些均增加了双相情感障碍发病机制研究和治疗的难度。
近年来有研究表明，microRNAs （miRNAs ，是一类由内源基因编码的长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA 分子）在细胞分化凋亡、生物发育等方面起重要作用，且广泛参与疾病的发生发展过程，也在神经精神疾病发生、发展过程中有重要作用。
有研究发现，大量miRNAs 在脑中表达，其中一些特异性的miRNAs 在大脑中的表达对中枢神经系统发育、神经元分化、神经元可塑性等方面发挥重要作用，且miRNAs 与众多中枢神经系统疾病，如神经退行性疾病、精神分裂症、双相情感障碍等的发生、发展相关，其中部分miRNAs 的分布和功能异常与双相情感障碍的病理生理机制及治疗相关。
随着转化医学的发展，这些miRNAs 可能成为双相情感障碍诊断的标记物或治疗靶点。
1miRNAs 的生物合成及功能与表观遗传表观遗传学是一门研究生命有机体发育与分化过程中导致基因发生表观遗传改变的新兴学科,其主要内容包括：DNA 甲基化、染色质重塑和微小RNA （miRNA ）。
可以通过几个miRNAs 的组合来微妙调控基因表达[1]。
miRNAs 在进化过程中高度保守，能通过与靶基因mRNA 特异性的碱基互补配对，引起靶基因mRNA 的降解或者抑制其翻译，负责调控靶基因的表达[2，3]，广泛参与调控神经发育、细胞增殖与分化、细胞凋亡等生命过程。
细胞核内编码miRNAs 的基因转录产生初始miRNAs （primiRNAs ），经核酸酶Drosha 剪切形成miRNAs 前体（pre-miRNAs ），并在另一种核酸酶Dicer 的剪切下形成双链miRNAs ，其中一条为成熟miRNAs 。
2024年高中生物试题精选
2024年高中生物试题精选学校：___________姓名：___________班级：___________考号：___________一、单选题1．如图是过敏原引起哮喘的示意图。
当外源性过敏原首次进入机体后，会使机体产生相应的浆细胞并分泌相应抗体，抗体可被吸附在肺组织中肥大细胞的表面，当该过敏原再一次进入机体后，可促使肥大细胞释放出组胺等各种过敏介质。
下列说法正确的是( )A.过敏反应有快慢之分，还有明显的遗传倾向和个体差异B.临床药物可以通过促进过敏介质的释放来治疗哮喘C.浆细胞识别过敏原后能够分泌特异性抗体D.哮喘是人体特异性免疫应答的一种正常生理现象2．如图所示为人体细胞间信息交流的常见模型，A和C分别表示某种物质，B为A的靶细胞。
下列有关叙述不正确的是( )A.若A为促甲状腺激素，则C可能会影响神经系统的发育和功能B.若A为神经递质，B为胰岛B细胞，则C分泌过程的调节方式为神经一体液调节C.若B为下丘脑神经内分泌细胞，C为抗利尿激素，则C调节水盐平衡方式为体液调节D.若C为肾上腺素且参与体温调节，则A可能是神经递质，B所在组织可能是反射弧效应器3．有诗云“鱼在在藻，依于其蒲”，其实水中除“藻”“蒲”外，还有色球蓝细菌、大肠杆菌等微生物。
下列说法正确的是( )A.诗中提及的“藻”“蒲”、大肠杆菌及支原体、衣原体都有细胞壁B.“藻”“蒲”和色球蓝细菌的染色体的主要成分是DNA和蛋白质C.上述生物都含细胞质、细胞膜、遗传物质，体现了细胞的多样性D.色球蓝细菌和“藻”“蒲”都含叶绿素，都能进行光合作用4．普通的肿瘤治疗——单克隆抗体（单抗）只能结合单一的抗原，无法有效地聚集于肿瘤组织处。
双特异性单克隆抗体（双抗）可以将抗肿瘤的药物直接导致靶细胞，通过靶向多个抗原发挥协同抗肿瘤作用。
基因工程制备双抗的原理是对传统单抗进行基因工程方面的改造，从而形成双特异性抗体。
利用杂交瘤细胞融合也可以制备双抗，先将每个杂交瘤细胞受抗原刺激产生单克隆抗体，然后将这两个杂交瘤细胞融合在一起，此融合的杂交瘤细胞能够重新随机组合“双亲”单抗肽段，从而产生双抗。
微小核糖核酸对包虫病患者免疫细胞功能的调控作用研究进展
微小核糖核酸对包虫病患者免疫细胞功能的调控作用研究进展王宇琦1，达哇卓玛2，3，樊海宁1，2，刘川川1，21 青海大学附属医院肝胆胰外科，西宁810001；2 青海省包虫病重点实验室；3 青海大学高原医学研究中心摘要：包虫病是一种对宿主造成严重损害的潜在致命性人畜共患疾病。
微小核糖核酸（miRNAs）是一类小型非编码RNA分子，可在转录后以序列特异性方式通过抑制或促进mRNA降解以调节基因表达，从而发挥调控生物学过程的作用。
宿主感染棘球蚴绦虫后可以引起多种miRNAs表达改变，并参与宿主的免疫调节过程。
在包虫病患者的感染过程中，miR-71、miR-4989-3p、miR-222-3p、miR-155-5p、miR-146a-5p可影响单核巨噬细胞功能，miR-277a-3p能够影响树突状细胞功能，miR-374b-5p、miR-126a-5p可影响T淋巴细胞功能，miR-181a-5p能够影响自然杀伤细胞功能，上述miRNAs通过影响患者的免疫细胞及其功能而参与免疫调节。
但目前还有很多miRNAs的功能和机制尚未得到证实，需要我们使用更先进的方法来确定有效的miRNAs及其功能，以便为包虫病的早期诊断和治疗提供新靶点及理论依据。
关键词：微小核糖核酸；棘球绦虫；包虫病；单核巨噬细胞；树突状细胞；T淋巴细胞；自然杀伤细胞；免疫调节doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2024.11.025中图分类号：R383.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2024）11-0100-04棘球蚴病俗称包虫病，是由棘球绦虫的幼虫寄生于人体或家畜等动物体内引起的人兽共患寄生虫病，可分为囊型包虫病（CE）和泡型包虫病（AE）［1］。
包虫病的早期阶段无明显症状，直到病灶生长并扩散到全身各个器官才会表现出相应并发症［2］。
人体的免疫细胞根据功能可分为固有免疫细胞和特异性免疫细胞，固有免疫细胞包括中性粒细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等，特异性免疫细胞包括T淋巴细胞和B淋巴细胞。
肺结核潜伏期和活动期外周血miR-29a和IFN-γ水平变化
肺结核潜伏期和活动期外周血miR-29a和IFN-γ水平变化朱小红;胡颖君【摘要】目的探析肺结核潜伏期、活动期外周血miR-29a、血清IFN-γ水平及γ 干扰素(IFN-γ)mRNA的变化情况.方法随机选择就诊的活动期肺结核患者30例(A 组)、潜伏期肺结核患者30例(B组)及同期非肺结核患者40例(C组)作为观察对象,对各组血浆miR-29a水平、IFN-γ mRNA及IFN-γ水平分别采用逆转录荧光定量检测法、ELISA检测法进行检测,比较组间各指标水平差异.结果 A组miR-29a水平明显高于B组及C组(P＜0.05);和C组比较,A组、B组IFN-γ mRNA、IFN-γ 水平皆显著降低(P＜0.05),且A组比B组更低(P＜0.05).结论当结核分枝杆菌感染后,会造成机体miR29a表达的上调,继而作用于其靶分子IFN-γ抗结核免疫的下降,加速肺结核的发生发展.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2019(030)002【总页数】2页(P302-303)【关键词】肺结核;潜伏期;活动期;miR-29a;IFN-γ【作者】朱小红;胡颖君【作者单位】东莞市第六人民医院,广东东莞523800;东莞市第六人民医院,广东东莞523800【正文语种】中文【中图分类】R521结核病是临床常见的一种慢性传染病，主要由结核分枝杆菌引起，近年来，结核病的发生率有渐呈增多的态势，且多为潜伏性感染者发展而成。
临床研究证实，miRNA经转录后水平调控mRNA参与到细胞的发育、增殖等活动中去，和机体诸多疾病的发生有着密切相关性［1］。
而和miRNA高度同源的miR-29a则在免疫反应中有着积极参与，能有效抑制靶基因干扰素-γ（IFN-γ）产生，并通过此作用于机体对结核分枝杆菌免疫应答的下调，给结核分枝杆菌感染的发生提供有利条件，也被临床研究确认为是肺结核发生的关键诊断标志。
本研究对肺结核潜伏期、活动期外周血miR-29a、IFN-γ水平差异进行检测分析。
结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达
结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达刘守江;张帆;魏巍;覃林珍;闫敬;王三清;王健【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2013(018)007【摘要】目的探讨结核潜伏感染者全血miR-144-3p、miR-146a-5p的表达及其与活动性肺结核患者的差异.方法收集结核潜伏感染者30例,活动性肺结核患者30例.收集全血,提取总RNA,利用反转录-荧光定量PCR方法检测miR-144-3p、miR-146a-5p的表达.两组间比较采用t检验.结果结核潜伏感染者全血中miRNA144-3p的表达(2.014±1.48)比活动性肺结核患者(1.056±0.746)明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),而结核潜伏感染者全血中miR-146a-5p的表达(1.937±1.109)与活动性肺结核患者(1.469±0.693)相似,差异无统计学意义(P>0.05).结论 miR-144-3p可能成为诊断结核潜伏感染者的标志物.【总页数】2页(P1270-1271)【作者】刘守江;张帆;魏巍;覃林珍;闫敬;王三清;王健【作者单位】518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科;518054,广东,深圳,深圳市南山区慢性病防治院,结核病防治科【正文语种】中文【相关文献】1.miRNAs谱在潜伏结核感染者和健康人血浆中的差异表达 [J], 滕新栋;陈晓光;张瑾;张娟;顾长美2.miR-150-5 p/362-5 p在结核菌潜伏感染者外周血单核细胞中的表达及诊断价值 [J], 林巧;邹容容;邱勇龙;钟红剑;张国良;陈心春;周伯平;唐瑛3.外周血miR-29a-3p、miR-365a-3p在活动性肺结核和结核潜伏感染者中的表达 [J], 刘守江;张帆;魏巍;覃林珍;闫敬;王三清;王健4.活动性肺结核患者与潜伏感染者差异表达基因的生物信息学分析 [J], 杨秉芬; 翟斐; 安红娟; 曹志红; 刘艳华; 王若; 程小星5.检测潜伏结核杆菌感染的全血IFN-γ测定法与结核菌素皮肤试验法的比较 [J], 薛利军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
外泌体在风湿病中作用的研究进展
外泌体在风湿病中作用的研究进展作者：郭晓萱李大可来源：《风湿病与关节炎》2023年第10期【摘要】外泌体是一种纳米囊泡，不同类型的细胞均可以释放，在正常情况下可以从血液、尿液等多种体液中分离得到。
外泌体及其组成成分在细胞间通讯中起着重要作用。
现如今越来越多的研究已经证实，外泌体可以将其所含成分转移到受体细胞中，从而改变受体细胞的生物活性，与各种风湿病的病理生理过程有关，并在疾病治疗和诊断中有着潜在作用。
【关键词】风湿病；外泌体；微小RNA；研究进展；综述外泌体是一种直径为30～120 nm的由磷脂双分子层膜包裹的囊泡，可以参与细胞间的信息传递［1］。
外泌体的成分包括DNA、RNA、蛋白质及脂质物质，其中微小RNA （miRNA）是一种长度为21～23个核苷酸的单链非编码小分子RNA，在人体中通过转录后抑制蛋白质编码基因的表达参与多种生物学途径的调节［2］。
长链非编码RNA（lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸的非编码RNA，与多种自身免疫性疾病的发生、发展有关。
近期的研究表明，外泌体或许可以作为疾病诊断和预后的新生物标志物，并为多种疾病提供新的治疗方向。
1 外泌体与类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）在RA的病理过程中，外泌体主要参与抗原呈递、炎性细胞因子和miRNA的传递以及成纤维样滑膜细胞（FLS）的激活［3］。
RA患者滑膜外泌体具有较高的破骨潜能，这可能导致了其特征性的骨质侵蚀［4］。
FLS来源的外泌体可显著诱导T细胞分化，使辅助性T细胞（Th17）增加，调节性T细胞（Treg）细胞减少，通过调节Treg/Th17平衡影响RA临床症状，因此，可以作为RA的潜在治疗靶点［5］。
程明等［6］实验发现，人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）来源外泌体miRNA-320a对CXC趋化因子配体9有负调控作用，从而抑制RA-FLS增殖和迁移能力。
外泌体来源的miR-155可能通过对趋化因子的调节而促进炎性细胞在RA滑膜中的募集和滞留，进而参与RA的发病［7］。
血清microRNA-144水平与结核病关系的meta分析
㊃论 著㊃血清m i c r o R N A -144水平与结核病关系的m e t a 分析吕海燕 余觅 何杰 董奇 孙建成都医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科610500通信作者:何杰,E m a i l 79056496@q qc o m ʌ摘要ɔ 目的 探讨血清微小R N A -144(m i R N A -144)在结核病(T B )中的临床意义㊂方法 通过计算机检索中国知网㊁P u b M ed ㊁维普㊁万方㊁We bof s c i e n c e 等数据库,查找建库至今国内外关于T B 患者血清m i R N A -144水平的病例对照研究文献㊂由2名作者独立检索并根据纳入及排除标准仔细阅读全文后进行选取剔除㊁提取数据,采用软件S t a t a 12 0和R e v M a n 5 3进行统计分析㊂结果 本研究共纳入9篇文献,包括T B 患者431例(病例组),健康者354例(健康组)㊂荟萃分析结果显示总体人群中病例组血清m i R N A -144水平较健康组升高(S M D=3 08,95%C I :1 26~4 90,P <0 05)㊂根据T B 的不同类型进行亚组分析显示,病例组血清m i R N A -144水平较健康组升高(S M D=2 26,95%C I :0 62~3 90,P <0 05)㊂根据人种差异进行分析,黄种人病例组血清m i R N A -144水平较健康组升高(S M D=3 46,95%C I :1 34~5 58,P <0 05)㊂根据不同年龄进行亚组分析,以12岁为分界,ȡ12岁病例组血清m i R N A -144水平较健康组升高(S M D=2 78,95%C I :0 88~4 68,P <0 05)㊂结论 血清m i R N A -144水平可能与T B 具有一定相关性,尤其在黄种人T B 中水平较高㊂但由于纳入研究中样本量较少,需更多标准化㊁样本量大㊁同质性好的研究进一步验证㊂ʌ关键词ɔ 结核;M e t a 分析;微小R N A -144D O I 10 3760 c m a jc n 131368-20190825-01195A s s o c i a t i o nb e t w e e n s e r u m m i c r o R N A -144l e v e l s a nd t u be r c u l o s i s am e t a -a n a l ys i s L y u H a i y a n Y u M i H eJ i e D o n g Qi S u nJ i a n D e p a r t m e n t o f R e s p i r a t o r y a n dC r i t i c a l C a r eM e d i c i n e t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f C h e n g d u M e d i c a lC o l l e g e C h e n gd u610500 C h i n a C o r re s p o n d i n g a u t h o r H eJ i e E m a i l 79056496@q qc o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T oi n v e s t i g a t et h ec l i n i c a ls i g n if i c a n c e o fs e r u m m i c r o R N A -144 m i R N A -144 i nt u b e r c u l o s i s T BM e t h o d s C a s e -c o n t r o ls t u d i e so nt h ea s s o c i a t i o nb e t w e e n s e r u m m i R N A -144l e v e l a n d t u b e r c u l o s i sw e r e s e a r c h e d i n t h e d a t a b a s e s i n c l u d i n g C N K I W a n f a n g V i pP u b M e d W e bo f s c i e n c e f r o mt h e t i m e o f t h e e s t a b l i s h m e n t o f t h ed a t a b a s e s t on o w T h e t w o e v a l u a t o r s i n d e p e n d e n t l y s c r e e n e dt h el i t e r a t u r ea c c o r d i n g t ot h ei n c l u s i o nc r i t e r i aa n de x c l u s i o n c r i t e r i a a n d e x t r a c t e d t h e d a t a S t a t a 12 0a n dR e v M a n 5 3s o f t w a r ew e r e u s e d t o e v a l u a t e t h em e t a -a n a l y s i s R e s u l t s At o t a l o f 9a r t i c l e sw e r e i n c l u d e d i n t h i s s t u d y i n c l u d i n g 431T B p a t i e n t s c a s e g r o u p a n d354h e a l t h yp a t i e n t s h e a l t h yg r o u p T h e r e s u l t s o fm e t a -a n a l y s i s i n d i c a t e d t h a t s e r u m m i R N A -144l e v e l s i n t h e c a s e g r o u p w e r e h i g h e r i n t h e g e n e r a l p o p u l a t i o n t h a n i n t h e h e a l t h y g r o u pS M D=3 08 95%C I 1 26-4 90 P <0 05 S u b g r o u p a n a l y s i sb a s e do nd i f f e r e n t t y pe so fT B s h o w e d t h a t s e r u m m i R N A -144l e v e l i nt h ec a s e g r o u p w a sh i g h e r t h a nt h a t i nt h eh e a l t h yg r o u p S M D=2 26 95%C I 0 62-3 90 P <0 05 A c c o r d i n g t o t h e a n a l y s i sof e t h n i cd i f f e r e n c e s t h e s e r u m m i R N A -144l e v e l i nt h e y e l l o w C a u c a s i a ng r o u p w a shi g h e r t h a nt h a t i nt h eh e a l t h yg r o u p S M D=3 46 95%C I 1 34-5 58 P <0 05 S u b g r o u p a n a l y s i s w a s p e r f o r m e da c c o r d i n g t o d i f f e r e n t a g e s w i t h12y e a r sa s t h ed i v i d i n g l i n e S e r u m m i R N A -144l e v e l i nt h ec a s e g r o u p ȡ12y e a r s o l dw a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e h e a l t h y g r o u p S M D=2 78 95%C I 0 88-4 68 P <0 05 C o n c l u s i o n s S e r u m m i R N A -144l e v e l s m a y b ec o r r e l a t e d w i t hT B e s p e c i a l l y int h e y e l l o wr a c e ㊃157㊃国际呼吸杂志2020年5月第40卷第10期 I n t JR e s p i r ,M a y 2020,V o l .40,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.H o w e v e r d u e t o t h e s m a l l s a m p l e s i z e i n t h e i n c l u d e d s t u d i e s t h e c o n c l u s i o nn e e d s t o b e v e r i f i e db y m o r e s t a n d a r d i z e d l a r g e s a m p l e s w i t h g o o dh o m o g e n e i t y i n t h e f u t u r eʌK e y w o r d sɔ T u b e r c u l o s i s M e t a-a n a l y s i s m i c r o R N A-144D O I103760c m a j c n131368-20190825-01195结核病(t u b e r c u l o s i s,T B)是一种慢性感染性疾病,由结核分枝杆菌感染引起㊂根据WHO 发布的‘2018年全球结核病报告“中称全球大约1000万新发T B患者,T B病死率约为17/10万㊁发病率约为133/10万㊂中国T B死亡数为37万,新发T B患者为889万[1]㊂我国仍是T B高负担国家[2]㊂因此,对于T B的检出率以及早期诊断成为了临床上亟需解决的问题㊂当前诊断T B主要仍依靠病原学㊁影像学检查[3]以及近年来运用的T-s p o t㊁X-p e r t等检验技术,但是由于T B起病隐匿,临床症状以及影像学检查无明显特异性,导致T B诊断存在一定难度[2]㊂微小R N A (m i c r o R N A,m i R N A)是一种存在于真核生物中㊁长度约为22个核苷酸小分子R N A,它能与目标靶m R N A3'非翻译区结合,从而使转录后的基因表达沉默㊂目前,m i R N A作为一种新的诊断T B的生物标志物,已经在癌症㊁妊娠㊁心脏疾病㊁糖尿病以及感染性疾病等领域有所研究[4]㊂近年来国内外研究发现T B患者血清中m i R N A稳定存在,并且m i R N A-144水平在T B患者血清中明显升高㊂m i R N A-144能否作为T B早期诊断的新型标志物成为当下研究热点㊂但是由于研究质量高低不齐㊁样本量较少等因素,尚无统一的结论㊂因此,本研究收集了国内外关于m i R N A-144与T B关系的研究,旨在为血清m i R N A-144水平能否成为T B早期诊断的标志物提供循证依据㊂1资料与方法11检索策略通过计算机检索万方㊁中国知网㊁维普等中文数据库以及P u b M e d㊁W e bo f s c i e n c e 等英文数据库㊂检索词为 m i R N A m i R N A-144 m i c r o R N A m i c r o R N A-144 结核病 t u b e r c u l o s i s ㊂检索时间为建库至2019年7月,并查阅相关参考文献完善文献检索㊂12文献纳入与排除标准121纳入标准(1)研究设计为病例-对照研究,文献研究内容包括血清m i R N A-144与T B之间的关系;(2)病例组研究对象为T B患者,且符合WHO T B诊断标准[4];(3)病例及对照来源清楚;(4)各项研究为独立研究;(5)对照组为健康人群,既往未诊断为T B;(6)若发现内容高度重复的文献,核实后纳入质量最高的一篇㊂122排除标准(1)研究类型不属于病例-对照研究;(2)研究内容不涉及血清m i R N A-144水平;(3)研究对象合并获得性免疫缺陷综合征㊁妊娠㊁肿瘤等疾病;(4)研究对象为动物;(5)无法公开获取全文内容;(6)重复发表㊂13文献筛选与数据提取由2名作者独立检索并根据纳入及排除标准仔细阅读全文后进行选取剔除㊁提取数据,提取内容包括:第一作者㊁研究对象㊁疾病类型以及病例组与对照组样本量㊁年龄㊁血清m i R N A-144水平㊁标题㊁人种㊁发表年限等㊂若2名作者存在意见分歧时,经双方讨论后仍未解决,则咨询另一位作者进行评定㊂14文献质量评价参照纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献研究资料进行质量评价,评价内容包括: (1)研究的相关性;(2)暴露因素;(3)组间可比性㊂分值为0~9分(7分及以上为高质量,4~6分为中质量,3分及以下为低质量)[5]㊂15统计学分析采用S t a t a120和R e v M a n53软件进行m e t a分析㊂结果提示研究间异质性较大(P<005,I2>50%),则采用随机效应模型,并对纳入文献进行亚组分析;提示异质性较小(P>005,I2<50%),则采用固定效应模型㊂2结果21纳入研究的基本特征本研究检索出中英文文献共102篇㊂根据纳入及排除标准最终纳入文献9篇[5~13],其中中文文献6篇,英文文献3篇,共354例健康者,431例T B患者㊂文献检索流程详见图1㊂22纳入文献的基本特征及质量分析纳入的各研究的基本特征见表1㊂纳入的9篇研究中,纽卡斯尔-渥太华量表评分8分1篇,7分3篇,6分3篇,5分2篇,表示所纳入文献质量较好㊂23 m e t a分析231总体分析总体分析纳入的9篇研究显示,各研究结果间存在异质性(χ2=56838,I2= 99%,P<001),选用随机效应模型进行统计分析㊂分析结果提示病例组血清m i R N A-144水平显著高于健康组(S M D=308,95%C I:126~ 49,P<005),见图2㊂㊃257㊃国际呼吸杂志2020年5月第40卷第10期I n t JR e s p i r,M a y2020,V o l.40,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.图1 文献筛选流程图及结果图2 病例组和健康组的血清m i R N A -144水平m e t a 分析表1 9篇纳入研究的基本特征文献发表年限(年)人种疾病类型对照来源检测方法质量评分(分)样本量(例)病例组健康组年龄(岁,x -ʃs )病例组健康组血清m i R N A -144水平(x -ʃs )病例组健康组S pi n e l l i 等 52012白种人肺结核医院E L I S A 7242037 000ʃ16 00037 000ʃ16 0004 135ʃ2 4103 460ʃ1 350L v 等 62016黄种人肺结核医院E L I S A 612411727 250ʃ8 99027 490ʃ8 8001 310ʃ0 3000 720ʃ0 880L i u 等 7 2011黄种人肺结核医院E L I S A 7212140 500ʃ17 80033 200ʃ9 5005 500ʃ0 7501 500ʃ0 250久太等 8 2018黄种人肺结核医院E L I S A 5303037 500ʃ15 99036 370ʃ11 0603 100ʃ1 2230 430ʃ0 250周冰等 9 2019黄种人肺结核医院E L I S A 6986250 230ʃ6 02050 090ʃ5 6500 780ʃ0 2101 530ʃ0 350张立营等 10 2017黄种人肺结核医院E L I S A 8202027 360ʃ7 62025 720ʃ8 9601 340ʃ0 3900 830ʃ0 140杨先涛等 11 2013黄种人肺结核医院E L I S A 6693 250ʃ5 5215 250ʃ0 7502 645ʃ0 3751 070ʃ0 110袁秀丽 12 2015黄种人结核性脑膜炎医院E L I S A 7586046 180ʃ8 93047 820ʃ7 8102 320ʃ0 2001 000ʃ0 010谭燕13 2015黄种人肺结核医院E L I S A5501527 500ʃ9 00027 500ʃ9 00012 350ʃ1 2508 350ʃ0 850 注:E L I S A 为酶联免疫吸附测定2 3 2 亚组分析 因m e t a 分析异质性较高,故对纳入文献进行亚组分析㊂根据T B 的不同类型进行亚组分析显示,病例组血清m i R N A -144水平较健康组明显升高(S M D=2 26,95%C I :0 62~3 90,P <0 05),见图3㊂黄种人病例组血清m i R N A -144水平较健康组也明显升高(S M D=3 46,95%C I :1 34~5 58,P <0 05)(图4)㊂根据年龄的不同(以12岁为分界)进行亚组分析显示,ȡ12岁病例组血清m i R N A -144水平也较健康组明显升高(S M D=2 78,95%C I :0 88~4 68,P <0 05)(图5)㊂2 3 3 敏感性分析 逐一剔除其中任一数据后,再次进行统计分析,对比前后结果一致㊂提示研究具有较低敏感性,从而证明研究结果较稳定㊂2 3 4 发表偏倚评价 对纳入的9篇研究采用S t a t a 12 0软件进行B e g g's 检验,本研究无明显发表偏倚(t =1 89,P =0 100)㊂㊃357㊃国际呼吸杂志2020年5月第40卷第10期 I n t JR e s p i r ,M a y 2020,V o l .40,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图3 病例组和健康组不同结核病类型的血清m i R N A -144水平m e t a分析图4 病例组和健康组不同人种的血清m i R N A -144水平m e t a 分析3 讨论m i R N A s 广泛存在于哺乳动物的细胞内,是一类由21~25个核苷酸构成的非编码R N A ,参与了转录后影响基因表达的重要环节[14],m i R N A 虽然只占人体基因总数的2%,但在机体早期的胚胎发育㊁免疫调节㊁增殖㊁细胞分化㊁凋亡等过程中发挥着重要作用㊂T B 的主要免疫保护机制为细胞免疫[15],但具体的机制仍不明确㊂S h a r b a t i 等[16]研究显示结核分枝杆菌可以调控介导宿主细胞的反应,主要通过m R N A 和m i R N A 之间的相关作用,其中m i R -144在机体的细胞应激反应过程中起到了重要作用㊂m i R -144主要存在于T 细胞中,参与T 细胞的免疫功能,能抑制γ干扰素(i n t e r f e r o nγ,I F N -γ)和肿瘤坏死因子α(t u m o rn e c r o s i s f a c t o r -α,T N F -α)的表达,进一步阻止T 细胞的增殖,导致结核分枝杆菌病原体清除困难及病原菌播散[17]㊂张立营等[10]研究表明活动期T B患者血清m i R -144的水平明显高于健康组,但周冰等[9]认为活动期T B 患者血液中m i R -144的表达水平明显低于健康组㊂目前m i R -144在人体感染结核分枝杆菌后产生的免疫反应中的作用成为研究热点,但与人体感染结核分枝杆菌反应的具体㊃457㊃国际呼吸杂志2020年5月第40卷第10期 I n t JR e s p i r ,M a y 2020,V o l .40,N o .10Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图5不同年龄病例组和健康组的血清m i R N A-144水平m e t a分析机制仍未阐明,机体感染结核分枝杆菌后m i R-144的表达水平的变化也无统一的研究结果㊂本研究结果显示总体人群中T B患者血清中m i R-144水平比健康人群明显提高,提示血清m i R-144水平可能与机体感染结核分枝杆菌有关㊂根据T B的不同类型进行亚组分析:病例组血清m i R-144水平也比健康组明显升高,血清m i R-144可能是T B感染的重要血清标志物;根据不同人种进行亚组分析显示,在黄种人中病例组血清m i R-144水平较健康组也明显升高,因纳入的文献中研究对象多数为黄种人,故该结论可能更适用于黄种人T B患者;根据不同年龄进行亚组分析,以12岁为分界,ȡ12岁病例组血清m i R-144水平较健康组明显升高㊂儿童T B人群(<12岁)㊁高加索人群以及结核性脑膜炎人群纳入文献较少,未纳入亚组分析㊂该结论与多数之前的文献报道结果较为一致,导致上述结果的原因可能是h a s-m i R-144参与了J A K/S T A T㊁核因子κB信号传导通路㊂通过m i R-144的调节,结核分枝杆菌诱导激活J A K/ S T A T通路,从而诱导感染的巨噬细胞过度凋亡[18-20];其次,机体感染结核分枝杆菌后产生免疫反应,并合成分泌T N F-α㊁I F N-γ等一些细胞因子,这些物质是机体产生的促炎性因子㊂有研究显示m i R-144能够抑制T细胞产生T N F-α㊁I F N-γ,从而抑制T细胞增殖[7]㊂张立营等[10]研究显示血清m i R-144表达水平与I F N-γ浓度相关,m i R-144表达水平越高,I F N-γ浓度则越低㊂本研究中的所有比较均存在一定的异质性,进行亚组分析也存在异质性,分析异质性来源可能包括:(1)纳入文献中对血清m i R-144有影响的其他因素情况描述不清,包括工作环境㊁生活及饮食习惯,部分文献未描述T B是否处于活动期;(2)地域差异,虽然纳入的研究大部分来自我国,但我国不同地区研究对象的血清m i R-144可能存在群体性差异;(3)纳入的研究的检测方法均为酶联免疫吸附测定,但试验方案㊁仪器设备以及所用试剂不同,会导致最终结果不同;(4)测量的误差,纳入研究中并未对血清m i R-144测量质控进行描述,操作过程的严谨及规范度也无从查证㊂总体来说,本分析结论需要更多标准化㊁样本量大㊁同质性好的研究进一步验证㊂本研究仍然存在一些不足:(1)纳入的文献为中英文文献,且只纳入能获取完整的文献,造成文献数量较少,导致异质性发生;(2)纳入文献中并未对可能影响血清m i R-144水平的因素进行描述及分析;(3)纳入文献质量高低不等,导致产生偏倚的机会增多;(4)纳入文献中研究对象的基础疾病不清楚㊂综上所述,血清m i R N A-144表达水平在T B 患者中较高,尤其是在我国T B患者中㊂血清m i R N A-144水平有望成为早期诊断T B的指标之一㊂基于纳入文献的局限性,期待更多大样本㊁标准化㊁同质性好的关于血清m i R N A-144水平与T B关系的研究㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 W o r l d H e a l t h O r g a n i z a t i o n G l o b a l t u b e r c u l o s i sr e p o r t2018㊃557㊃国际呼吸杂志2020年5月第40卷第10期I n t JR e s p i r,M a y2020,V o l.40,N o.10Copyright©博看网. All Rights Reserved.E B O L h t t p w w w w h o i n t t b p u b l i c a t i o n g l o b a l~r e p o r t e n2郑洁沈秀峰杨建等结核感染T细胞试验在T B诊断中的价值J西南医科大学学报2019423261-265D O I103969j i s s n2096-3351201903013Z h e n g J S h e n X F Y a n g J e ta l V a l u eo ft h et u b e r c u l o s i si n f e c t i o nTc e l l t e s t i nt u b e r c u l o s i sd i a g n o s i s J X iN a n Y iK eD aX u eX u eB a o2019423261-265D O I103969ji s s n2096-33512019030133余艳艳谭云洪朱权等I N F-γ和I L-2联合检测在T B辅助诊断中的价值J检验医学与临床201916111477-14791482D O I103969j i s s n1672-9455201911002Y uY Y T a nY H Z h uQ e t a l V a l u e o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f γ-i n t e r f e r o n a n d i n t e r l e u k i n-2i n a u x i l i a r y d i a g n o s i s o f t u b e r c u l o s i s J J i a n Y a n Y iX u e Y u L i n C h u a n g201916111477-14791482D O I103969j i s s n1672-94552019110024张文玲周学东郝玉庆等m i c r o R N A 一种潜在新型诊断T B的生物标志物J四川大学学报自然科学版20155261399-1403D O I103969j i s s n0490-6756201511038Z h a n g W L Z h o uX D H a oY Q e 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mir-146a-5p靶向irak1、traf6抑制小细胞肺癌耐药
2019 -12 -28 接收 基金项目：国家自然科学基金青年项目(编号：81602230);安徽省重
点研究与开发计划项目(编号：17040802157) 作者单位:1新乡医学院，新乡453000
2新乡医学院附属安徽省肿瘤医院，合肥230031 3安徽省肿瘤医院表观实验室，合肥230031 中国科学技术大学第一附属医院西区8放疗科、5检验科， 合肥230031 作者简介:梁雪，男,硕士研究生； 钱立庭，男，教授，主任医师，博士生导师，责任作者，E mai-: money2004@ sina. com
过调控miR-146a-5p过表达发挥抑癌的作用。Yuwen et a/9)认为血清外泌体miR-146a-5p可作为预
测顺钳(cisplatin，CDDP)治疗肺癌疗效和实时监测
耐药的新的生物学标志物。以往对肺癌耐药miR-
NAs A
的检测和表达研究，如Zhang et a/10］发现miR-181c
安徽医科大学学报 Acta Universitatis Medicinalis Anhui 2020 Ma/55(3)
-333 -
网络出版时间：2020 -3 -30 17 ：08 网络出版地址：http://kns. cnk-. net/kcms/detail/34. 1065. a. 20200330. 0845. 003. html
非编码RNA，有关专家估算miRNAs至少可以调控 3/5编码的基因⑸，研究⑷已经证明miRNAs在癌
症的发生发展、侵袭、转移、耐药等过程发挥着极其
重要的作用。近几来，如Xu et a/7〕报道了 miR-
146a-5p在雄激素依赖性前列腺癌细胞凋亡中发挥 重要作用。Liu et a/8〕发现在前列腺癌中FOXP3通
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【 关键词 】 肺结核 ； 结核潜伏感染者 ； 微小 Ｒ Ｎ Ａ
Ｅｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍｉ Ｒ－ １ ４ ４ － ３ ｐ ａ ｎ ｄ ｍｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ － ５ ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｏ ｆ ｐ ａ ｉ ｆ ｅ ｎ ￣ 训ｔ ｈ ｌ ａ ｔ ｅ ｎ ｔ ｔ ｕ ｂ ｅ ｒ ｃ ｕ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
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（１ ． ０ ５ ６ ±０ ． ７ ４ ６） ｗ ｉ ｔ ｈ ｓ ｉ ｇ ｎｉ ｉｃ ｆ ａ ｎ ｔ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ Ｗａ Ｓ ｎ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｉ ｎｉ ｇ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｍｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ － ５ ｐ ｂ ｅ ｔ ｗｅ ｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ
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患者 （ １ ． ０ ５ ６± Ｏ ． ７ ４ ６ ） 明显提高 ， 差异有统计 学意义（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 而结 核潜伏感染者全 血中 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ － ５ ｐ的表达 （ １ ． ９ ３ ７± １ ． １ ０ ９ ） 与活动性肺结核患者 （ １ ． ４ ６ ９ ± Ｏ ． ６ ９ ３ ） 相似 ， 差异无统计学意义（ Ｐ＞ Ｏ ． ０ ５ ） 。结论
１ ４ ６ ａ － ５ ｐ 的表达。两组间比较采用 ｔ 检验 。 结果
结核潜伏感染者 ３ ０例 ， 活动性肺结核患者 ３ Ｏ例 。收集全血 ， 提取总 Ｒ ＮＡ， 利用反转录一 荧光定量 Ｐ Ｃ Ｒ方法检测 ｍ ｉ Ｒ ． １ ４ ４ － ３ ｐ 、 ｍ ｉ Ｒ．
结核潜伏感染者 全血 中 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ １ ４ ４ － ３ ｐ的表达 （ ２ ． ０ １ ４ ±１ ． ４ ８ ） 比活动性 肺结核 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ４ － ３ ｐ 可能成为诊断结核潜伏 感染者 的
Ｓ ｈ ｏ ｕ － ｊ ｉ ａ ｎ ｇ， Ｚ Ｈ Ａ Ｎ Ｇ Ｆ ａ ｎ ，唧
， Ｑ Ｉ Ｎ Ｌ ｉ ｎ — ｚ ｈ ｅ ｎ ，ｒ Ａ Ｎ Ｊ ｉ ｎ ｇ ，Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｓ ａ ｎ — ｑ ｉ ｎ ｇ， Ｗ Ａ Ｎ Ｇ Ｊ ｉ ａ ｎ
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【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ｇ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｓ ｏ ｆ ｍ ｉ Ｒ － １ ４ ４ ０ ｐ ａ ｎ ｄ ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ６ ａ － ５ ｐ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｐ ｅ ｉ ｒ ｐ ｈ ｅ ｒ ａ ｌ ｂ ｌ ｏ ｏ ｄ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｌ ａ —
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１ ２ ７ ０
临床肺 科 杂志
２ ０ １ ３年 ７月 第 １ ８卷 第 ７期
Hale Waihona Puke 结核 潜 伏 感 染者 全 血 ｍｉ Ｒ－ １ ４ ４ － ３ ｐ 、 ｍｉ Ｒ－ １ ４ ６ ａ － ５ ｐ的表达
刘 守江 张帆 魏巍 覃林珍 闫敬 王三清 王健
收集
【 摘要】 目的 探讨结核潜伏感染者全血 ｍ ｉ Ｒ 一 １ ４ ４ － ３ ｐ 、 ｍ ｉ Ｒ １ ４ ６ ａ － ５ ｐ 的表达及其与活动性肺结核患者 的差 异。方法