9 例家族性乳腺癌患者BRCA1 基因序列突变分析
乳腺癌BRCA1基因筛查
引言概述：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，每年造成数百万人的死亡。
BRCA1（BreastCancer1）基因是与乳腺癌相关的一个重要基因，其突变被认为是遗传性乳腺癌的主要原因之一。
乳腺癌BRCA1基因筛查是一种用于检测个体是否携带BRCA1基因突变的测试方法。
该测试能够帮助医生进行早期的乳腺癌风险评估，并且对于预防和治疗乳腺癌具有重要意义。
本文将详细阐述乳腺癌BRCA1基因筛查的相关知识点，以便读者更好地理解和认识这一重要的遗传性乳腺癌筛查方法。
正文内容：一、乳腺癌BRCA1基因筛查的意义1.预防乳腺癌的重要性2.BRCA1基因突变与乳腺癌的关联性3.BRCA1基因筛查的意义和应用场景4.遗传咨询的重要性及基因突变的遗传风险二、乳腺癌BRCA1基因筛查的方法1.基因测序技术及其应用2.SNP芯片检测技术及其优势3.FISH技术在BRCA1基因筛查中的应用4.多重PCR技术在BRCA1基因筛查中的应用三、乳腺癌BRCA1基因突变的检测与分析1.突变检测方法的选择与优缺点对比2.DNA测序结果分析与突变位点鉴定3.突变类型与临床表型的关系4.BRCA1基因突变频率与人群遗传背景的关联性四、乳腺癌BRCA1基因筛查的临床应用与意义1.乳腺癌高风险人群的筛查和预警2.提高早期乳腺癌发现率和预后3.个体化乳腺癌风险评估及预防措施4.利用BRCA1基因筛查指导乳腺癌治疗方案五、乳腺癌BRCA1基因筛查的局限性和展望1.基因突变的复杂性与筛查方法的限制2.筛查结果解读的风险评估与遗传咨询3.BRCA1基因筛查的社会伦理问题4.未来BRCA1基因筛查的研究方向和应用前景总结：乳腺癌BRCA1基因筛查是一项重要的乳腺癌风险评估和遗传性乳腺癌预防工具。
通过准确检测和分析个体BRCA1基因的突变状态，可以帮助医生更早地发现乳腺癌高风险人群，并采取个体化的预防和治疗措施。
乳腺癌BRCA1基因筛查方法的不断发展和完善将进一步提高乳腺癌的早期诊断率和治疗效果。
家族癌症遗传 案例
家族癌症遗传案例家族癌症遗传是指某一种或多种癌症在家族中以遗传方式传递的现象。
家族中如果有成员患有某种癌症，那么其他家庭成员也有较高的患病风险。
下面是一些关于家族癌症遗传的案例。
1. 张先生是一家人中唯一的癌症患者，他患有乳腺癌。
经过基因检测发现，他的母亲和两个姐姐也携带有乳腺癌相关的基因突变，说明乳腺癌在他的家族中有遗传倾向。
2. 王女士的父亲患有结肠癌，而她的两个兄弟也相继被诊断出结肠癌。
经过家族遗传性癌症基因检测，发现他们家族携带有结肠癌相关基因突变，这解释了为什么多个家庭成员都患有相同类型的癌症。
3. 李先生的外祖父、母亲和姑姑都患有胃癌。
经过基因检测，发现他们家族携带有胃癌相关基因突变，这说明家族中胃癌的遗传风险较高。
4. 赵女士的家族中多个成员患有乳腺癌和卵巢癌。
经过基因检测，发现他们携带有BRCA1和BRCA2基因突变，这是乳腺癌和卵巢癌最常见的遗传突变，也解释了为什么家族中多人患有这两种癌症。
5. 马先生的父亲和两个姐姐都患有肺癌。
他们家族经过基因检测，发现携带有肺癌相关基因突变，这说明肺癌在他们家族中有遗传倾向。
6. 陈女士的父亲和两个姑姑都患有乳腺癌。
经过基因检测，发现他们家族携带有乳腺癌相关基因突变，这解释了为什么多个家庭成员都患有乳腺癌。
7. 刘先生的家族中多个成员患有结直肠癌。
基因检测显示，他们家族携带有结直肠癌相关基因突变，这说明结直肠癌在他们家族中有较高的遗传风险。
8. 孙女士的家族中多人患有甲状腺癌。
经过基因检测，发现他们家族携带有甲状腺癌相关基因突变，这解释了为什么多个家庭成员都患有甲状腺癌。
9. 杨女士的父亲和两个哥哥都患有前列腺癌。
经过基因检测，发现他们家族携带有前列腺癌相关基因突变，这说明前列腺癌在他们家族中有遗传倾向。
10. 郭女士的母亲和她的两个姨妈都患有子宫内膜癌。
经过基因检测，发现他们家族携带有子宫内膜癌相关基因突变，这解释了为什么多个家庭成员都患有子宫内膜癌。
家族癌症史研究 深入了解其遗传性
家族癌症史研究深入了解其遗传性家族癌症史研究 - 深入了解其遗传性家族癌症史是指在一个或多个家族成员中已经发现了癌症病例。
这种形式的癌症更倾向于在家族成员之间遗传，并且具有较高的患病风险。
通过深入了解家族癌症史的遗传性，我们可以更好地了解与癌症相关的风险因素以及预防措施。
本文将探讨家族癌症遗传性的重要性，并提供了几种常见的遗传性癌症疾病的例子。
家族癌症史通常是由遗传突变或DNA变异引起的。
这些变异可以通过家族成员之间的基因传递，在家族中一代又一代地传递下去。
癌症遗传性研究的重要性在于，如果一个人具有家族癌症史，那么他们患某种形式癌症的概率要比普通人高得多。
通过研究这些遗传突变，我们可以提前采取预防措施，帮助人们更早地检测到患癌症的风险，并及早实施治疗。
下面我们将介绍几种常见的与家族癌症史相关的遗传性癌症疾病：1. 乳腺癌（BRCA1和BRCA2突变）：这两种基因突变与乳腺癌的发生密切相关。
女性携带这些突变会增加罹患乳腺癌的风险，而男性携带这些突变则增加患前列腺癌的风险。
2. 结直肠癌（遗传性非息肉病性结直肠癌）：这种癌症是由于遗传基因突变引起的，常常会在较年轻的年龄阶段出现。
家族中有患者的人更容易感染结直肠癌，因此密切关注家族病史对于早期诊断和治疗至关重要。
3. 皮肤癌（黑色素瘤）：大多数黑色素瘤是由于基因中的突变而引起的，并且在家族中也有明显的遗传性。
通过检测这些突变，可以及早检测到患黑色素瘤的风险，并采取进一步的预防措施。
此外，还有许多其他遗传性癌症疾病，如卵巢癌、胃癌、前列腺癌等，都与家族癌症史有关。
这些癌症在遗传易感性上可能存在一些相似的突变或变异，因此与家族病史相关的遗传咨询变得非常重要。
如果一个人有家族癌症史，他们可以考虑进行遗传咨询。
遗传咨询是一种专门的咨询服务，帮助个人了解他们的遗传风险以及相关的预防和治疗选择。
在遗传咨询过程中，医生或遗传学家会对个人和家族的病史进行详细讨论，并进行遗传测试，以确定患病的风险。
乳腺癌BRCA1基因研究进展
４付员根．ＢＲＣＡＩ基因的功能及其上游调控序列结构功能
特征［Ｊ］．癌变・畸变・突变，２００２，１４（１）：４７—４９．
５许奕．ＢＲＣＡｌ的研究进展［Ｊ］．北京医学，２００５，２７（１）：
５０—５ ２．
６
：
启动子异常甲基化在肿瘤的发生过程中是一 个频发的早期事件，可以作为肿瘤的分子生物学标 志，用于肿瘤的早期诊断、高危人群的监测和肿瘤 风险评估。但是针对于启动子关键位点甲基化的 研究国内外学者还处在起步中，对于散发性和家族 性乳腺癌ＢＲＣＡｌ启动子甲基化是否存在与临床病 理数据之间有着显著相关性的关键性位点，还没有 定论。除此之外甲基化作为表观遗传学的一部分 固然有它遗传背景的成分，但是甲基化在人的一生 当中绝不是一成不变的，它可能受到生活方式和周 围环境的影响，例如一碳代谢途径可能参与了ＤＮＡ 的甲基化过程，而食物中含有的通用的甲基供体
数分裂，在细胞和个体间世代传递基因表达的改
变；相对于传统遗传学信息，是更高层次、更专化的
）和非乳腺癌特 引。我国学者朱
遗传信息¨川。表观遗传学包括基因组印记，甲基
化和染色质重塑，ｘ染色体失活等。其中甲基化是 研究得最清楚，也是最重要的表观遗传修饰形式。 在ＤＮＡ甲基转移酶（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｈｍｎｆｅｒａｓｅ，ＤＮＭＴ）
制¨副ｊ它可能通过以下几个方面进行干预：（１）直 接机制是甲基化使ＤＮＡ的空间构象发生变化从而
阻遏了转录因子与转录调节位点的结合；（２）改变 染色体结构抑制转录因子结合；（３）增强阻遏蛋’白 与转录调节位点结合从而产生竞争抑制。 有鉴于此，许多研究者对不同肿瘤的不同易感 基因启动子的甲基化进行了大量的研究。其中对 乳腺癌¨６，。ｊ结肠癌‘”ｊ、卵巢癌‘１８】的研究都取得重 要进展。经过多年的努力，甲基化的研究已经发展 到从对其区域的定位、发生机制的探索到甲基化与 大量临床病理资料建立有机的联系，继而到对甲基 化特异性关键性位点以及甲基化程度对转录水平 的影响等更深层次的探索。首先ＢＲＣＡｌ启动子高 甲基化与散发性乳腺癌发生的关系已经基本明 确‘１９，２０］。继而Ｒｉｃｅ等［２１］对２１例散发性乳腺癌患 者ＢＲＣＡｌ基因ＣｐＧ岛中３０个ＣｐＧ位点的甲基化 情况和基因转录水平进行研究后提出ＣｐＧ．岛甲基 化与基因转录抑制有关。Ｃａｍｅｒｏｎ Ｓｎｅｌｌ等∞副经过 对ＢＲＣＡｌ相关患者的外周血进行该基因研究后提 出外周血ＢＲＣＡｌ甲基化可能发生在肿瘤患者非癌
乳腺癌的遗传与环境因素的关系
乳腺癌的遗传与环境因素的关系乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也有一定的家族聚集性。
遗传与环境因素在乳腺癌的发生中起到了重要的作用。
本文将深入探讨乳腺癌的遗传与环境因素之间的关系。
一、遗传因素在乳腺癌发生中的作用近年来，大量的研究表明，乳腺癌有一定的遗传倾向。
大约有5-10%的乳腺癌患者具有家族史，即至少有一位一等亲系患有乳腺癌。
这表明乳腺癌可能与遗传因素密切相关。
1. 基因突变的影响BRCA1和BRCA2基因是目前已知与乳腺癌最为关联的基因，突变的BRCA1和BRCA2基因会大大增加一个女性患上乳腺癌的概率。
此外，还有其他一些基因突变也与乳腺癌的发生相关。
这些基因突变会对DNA修复机制产生影响，导致细胞遗传物质的异常，从而增加乳腺癌的风险。
2. 遗传易感性除了特定基因的突变之外，乳腺癌的家族聚集性也与遗传易感性相关。
即使没有明显的致病基因突变，仍然可以通过家族聚集性来传递乳腺癌的易感性。
这说明在家族中具有乳腺癌病例的人，其患病的概率要远高于一般人群。
二、环境因素在乳腺癌发生中的作用除了遗传因素，环境因素也在乳腺癌的发生中起到了重要作用。
以下主要介绍几个与乳腺癌相关的环境因素：1. 年龄和性激素水平女性的年龄与性激素水平是乳腺癌的主要环境因素。
随着年龄的增长，女性遭受雌激素的暴露时间越长，因此患乳腺癌的风险也随之增加。
此外，早发性月经、晚育、晚绝经等因素都会增加女性患乳腺癌的风险。
2. 饮食习惯有研究显示，高脂肪、高胆固醇的饮食习惯与乳腺癌的发生密切相关。
摄入过多的脂肪和胆固醇会导致肥胖，而肥胖又是乳腺癌的危险因素。
此外，蔬菜和水果的摄入能够提供丰富的抗氧化物质，可有效降低乳腺癌的风险。
3. 生活方式生活方式也对乳腺癌的发生起到了一定的影响。
如吸烟、酗酒等不良习惯会增加乳腺癌的风险。
此外，长期进行高强度的体力劳动或暴露在有害环境中的职业也增加了乳腺癌的患病风险。
四、遗传因素与环境因素的相互作用乳腺癌的发生不仅受到遗传因素和环境因素的单独影响，还受到两者相互作用的影响。
BRCA1在乳腺癌发生和治疗中的作用
BRCA1在乳腺癌发生和治疗中的作用乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，在女性中尤为常见。
据统计，每年全球约有200万人被诊断出患有乳腺癌，成为女性健康的一大威胁。
在此背景下，研究乳腺癌的病因和治疗方法是十分必要的。
BRCA1作为乳腺癌的一个重要的遗传因素，它的研究正受到越来越多人的重视。
BRCA1基因的作用BRCA1是人体内一种蛋白质编码的基因。
它是线粒体外双链DNA断裂修复过程中一个重要的蛋白质。
此外，BRCA1还作为一个肿瘤抑制基因，在细胞增殖、分化和DNA修复等多个细胞生物学过程中发挥作用。
BRCA1基因在乳腺癌中的作用研究表明，BRCA1基因突变与乳腺癌的发生有着密切联系。
BRCA1基因突变被认为是遗传性乳腺癌中最重要的原因之一。
这些突变携带者具有乳腺癌的高风险和早发性，有些甚至在二十出头就会患上乳腺癌。
BRCA1突变的发生机制尚不完全清楚，但目前有一些研究指出，BRCA1基因突变导致细胞出现DNA损伤和修复的失调。
这种修复失调会导致细胞增殖受到影响，引发肿瘤发生、生长和转移。
在正常情况下，BRCA1基因会监测DNA中的错误，并帮助修复这些损伤。
但当BRCA1基因发生突变时，它在修复DNA方面的能力就会大大降低。
这种无法及时修复的DNA损伤因素在细胞内酝酿，最终可能导致细胞恶性化。
BRCA1基因突变所致的乳腺癌比非遗传性乳腺癌更为严重，病变更广泛，对治疗的难度也更大。
BRCA1突变患者的治疗BRCA1突变患者对患病的详细监测尤为重要。
早期乳腺癌的治疗可能通过较小的手术切除和/或放疗来完成。
而在这类患者中，或许由于乳腺癌本身的特异性，同时兼顾保留乳房的目的和预防癌症复发需要考虑局部治疗的恰当方案。
对于BRCA1突变患者，预防措施同样很重要。
研究表明，预防性双侧乳房切除手术能显著降低乳腺癌的风险。
此外，药物预防也被证明是一种有效的乳腺癌预防措施。
对于BRCA1突变患者，化疗和激素治疗是可能的治疗方法。
brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？
brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？brca是乳腺癌易感基因，致乳腺发生癌变的其中一个原因，内含brca1和brca两大分支，都是重要的抑癌基因，在基因正常完好的情况下，它们承担着人体同源基因的修复工作，而基因突发异常，会导致同源基因组出现升高的不稳定性。
那出现异常与遗传有关吗？brca突变是遗传自父母吗？一、brca关系到什么癌症？brca基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌密切相关。
这些突变可以细分为数百种情况，主要涉及brca1和brca2基因。
研究显示，约5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，其中brca1基因突变因子占比30-35%，brca2基因突变因子占比20-25%。
携带brca1/2基因突变的女性不仅面临更高的乳腺癌风险，还可能增加其他癌症类型如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等的发病风险。
对于男性而言，携带这些突变基因将增加患乳腺癌和前列腺癌的风险。
具体到brca1/2基因突变者，患乳腺癌的平均风险分别为65%和45%。
brca1/2基因突变者，患卵巢癌的平均风险分别为39%和11%。
与普通女性相比，这些突变携带者的癌症风险显著增加。
二、brca突变是遗传自父母吗？通常来说，brca突变是遗传自父母的可能性极大。
以好莱坞明星安吉丽娜·朱莉为例，她从母亲那里遗传了突变的brca1基因，使她面临高达87%的患乳腺癌风险和50%的患卵巢癌风险，事实上，她确实发病了。
不过，这种基因突变的遗传几率从父母一级亲属的高风险会逐渐向二级和三级亲属的患癌风险递减。
因此，如果确定家中存在相关基因突变的亲属，过早患上乳腺癌、卵巢癌、输卵管或腹膜癌个人或家族史者，都应进行有关的早癌筛查。
如今香港中环专科有PanBRCA遗传性乳癌及卵巢癌基因筛查，从基因出发探查亚洲人的高危突变区域，可在中环专科官网或v（tchchk）预约。
brca突变是遗传自父母吗？brca基因突变在大多数情况下由父母的生殖细胞代代相传，但却不用过分担心，现在香港有着高通序测序的专项突变筛查，能尽早知道自身情况。
BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展
BRCA1、BRCA2基因突变与遗传性卵巢癌的研究进展任美;曹婧;刘雯;石斌【摘要】The mortality rate of ovarian cancer is the first in gynecological malignant tumors and its occurrence is closely related to genetic factors. Research showed that the mutation of BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1), BRCA2 ( breast cancer susceptibility gene 2 ) played importantrole in the occurrence and development of hereditary ovarian cancer and had great significance to the prevention and treatment of hereditary ovarian cancer.%卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中居首位,它的发生与遗传因素有着密切联系。
研究表明,肿瘤抑制因子BRCA1(乳腺癌易感基因1)、BRCA2(乳腺癌易感基因2)的突变在遗传性卵巢癌的发生、发展过程中具有重要作用,因此,BRCA(乳腺癌易感基因)基因突变的研究对遗传性卵巢癌的防治具有重要意义。
【期刊名称】《郑州铁路职业技术学院学报》【年(卷),期】2016(028)004【总页数】4页(P33-36)【关键词】遗传性卵巢癌;BRCA1;BRCA2;突变【作者】任美;曹婧;刘雯;石斌【作者单位】郑州铁路职业技术学院，河南郑州450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052;郑州铁路职业技术学院，河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤。
BRCA1与乳腺癌的研究进展
BRCA1与乳腺癌的研究进展一、背景介绍乳腺癌是指乳腺组织恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。
乳腺癌发生的原因复杂，可能与遗传、环境、生活习惯等多种因素有关。
BRCA1（Breast Cancer Susceptibility Gene 1）基因是乳腺癌易感基因家族中的早期发现者，研究表明，BRCA1是乳腺癌遗传易感性的主要致病基因之一。
因此，对BRCA1基因与乳腺癌的关系进行研究对于乳腺癌的预防和治疗具有重要意义。
二、BRCA1基因的结构及功能BRCA1基因是一种大的肿瘤抑制基因，位于17q21染色体上，由24个外显子组成，编码一个含1863个氨基酸的蛋白质。
BRCA1基因编码的蛋白质的功能非常丰富，它参与了DNA复制、修复、重组等一系列重要的DNA代谢过程，同时还能调节细胞周期的进程。
BRCA1基因还具有肿瘤抑制作用，它能够维持基因组的稳定性，防止细胞基因组发生恶性突变并引发癌症。
当BRCA1基因发生突变时，肿瘤抑制功能减弱，导致基因组不稳定性增加，容易发生肿瘤。
三、BRCA1基因的突变与乳腺癌的关系研究表明，BRCA1基因的突变是乳腺癌遗传易感性的主要致病基因之一，其突变率为5%15%。
BRCA1突变的女性乳腺癌风险高达70%80%，发病年龄也较早。
此外，BRCA1突变还与卵巢癌、子宫颈癌、胰腺癌等其他恶性肿瘤的发生相关。
BRCA1基因突变与乳腺癌发生的关系可能与BRCA1基因的多种功能异常有关。
研究表明，BRCA1突变会导致DNA损伤的修复能力降低，增加DNA发生突变的风险。
BRCA1基因缺失还会导致DNA的广泛重排和染色体失衡，最终导致细胞异常增殖和癌症的发生。
四、BRCA1基因的诊断与预防大部分BRCA1基因突变携带者并没有任何明显的体征，因此，及早诊断BRCA1基因突变变得尤为重要。
目前，BRCA1基因的检测主要通过基因测序技术实现。
在家族有乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤患者的家庭中，建议进行BRCA1基因检测，及早筛查出突变者，进行早期干预或手术治疗，从而预防乳腺癌的发生。
brca基因检测结果解读
brca基因检测结果解读
BRCA基因检测是一种用于检测BRCA1和BRCA2基因突变的遗传检测，这两种基因突变与乳腺癌和卵巢癌的遗传风险相关。
以下是BRCA基因检测结果的一般解读，但请注意，具体的解读应由专业医生或遗传咨询师进行，因为结果可能因个体情况而异。
1.阴性结果（Negative）：
-如果检测结果显示BRCA1和BRCA2基因没有发现有害变异，称为阴性结果。
-阴性结果通常意味着个体在目前的测试中没有检测到与乳腺癌和卵巢癌相关的明显遗传风险。
2.阳性结果（Positive）：
-如果检测结果显示BRCA1或BRCA2基因中存在有害变异，称为阳性结果。
-阳性结果可能意味着个体有更高的乳腺癌和卵巢癌的遗传风险。
3.变异类型：
-结果解读通常还包括有害变异的具体类型，因为不同的变异可能与不同的风险水平相关。
4.家庭历史：
-结果的解读可能还会结合个体的家庭病史，以更全面地评估遗传风险。
5.建议和辅导：
-根据结果，医生或遗传咨询师可能会提供进一步的建议，包括可能的预防措施、监测和治疗选择。
请注意，BRCA基因检测结果的解读需要专业医生或遗传咨询师进行，并且结果可能对个体和家庭的医学管理和决策产生深远的影响。
在接受BRCA基因检测之前和之后，建议咨询医生或专业遗传咨询师以获取全面的信息和支持。
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MF?<抗凝。 !# $" 实验方法 取血后当天从全血中提取淋巴细胞， 将细胞裂 溶于 ?M 液中， 解， 按常规的酚 ’ 氯仿法提取 FN<， C 7& O 保存备用。根据文献 ［7， 8］ 设计 8@ 对引物， 其中 "# 对引物用于扩增第 "" 外显子， 由上海申友 生物技术有限责任公司合成。 D/E 反应总体积 #& 含 &B 7 % &B > !L 模板 FN<， &B > !54;・H C " 上、 下 !;， C" 游引物， 7&& !54;・H :N?D-， 8B & P ?,J FN< 聚合 酶和相应的缓冲 液 （ "B # 554; ・ H C " QL/;7 ） 。 ?,J FN< 聚合酶和相应的缓冲液均由 D*45+L, 公司提 供。扩增条件为 A> O 变性 7 560 后进入循环： A> O >& -， 根据引物选择最适退火温度 >& -， 97 O>& -， 8@ 个循环后 97 O 延伸 "& 560； > O 保存。A 例家族性 乳腺癌患者和 " 例正常对照进行了全部引物的 D/E 扩增。87 例散发性乳腺癌患者和 88 例正常献血者 进行了外显子 "( 及其上、 下游部分内含子的 D/E 扩增。将扩增产物 "# !; 经 A# O 变性 # 560 后， 以 C" C " O ・ 560 的速率降温到 @# O ， 自然冷却到室 温。以变 性 高 效 液 相 色 谱 分 析 仪 （ FGDH/ ， 美国 ?E<NI=MNRQ2/ 技术有限公司） 根据片段情 况 提 示的最适温度对样本进行试验， 达到理想效果后进 行检测。A 例家族性乳腺癌患者的 FGDH/ 图型与 正常对照比较， 峰型出现不同改变的样本均由上海 申友生物技术有限责任公司进行 FN< 直接测序和 序列分析。 $" 结果 表 " 所示， A 例家族性乳腺癌患者中有 " 例患
（ 北京大学临床肿瘤学院， 北京市肿瘤防治研究所， !$ 外科， #$ 遗传室， 北京 " 基因， !"#$! ； 多态现象 （ 遗传学） ； 突变 ［ 关键词］ 乳腺肿瘤 ( 遗传学； ［ 摘" 要］ 目的： 研究中国汉族家族性乳腺癌 （ )*+,-,*. /.0*12 3*430.，567） 患者 !"#$! 的突变情况。方法： 选取中 国汉族 8 个乳腺癌家系中各 ! 例乳腺癌患者， ! 例无肿瘤家族史的正常人， &# 例散发性乳腺癌患者和 && 例正常献 血者。从外周血淋巴细胞中提取 9:;， 经 <7= 扩增后， 以变性高效液相色谱 （ >04*2?.,4@ A,@A B0.)C.+*430 -,D?,> 3A.C+*2C@.*BAE， 9F<G7） 初筛 !"#$! 所有编码外显子及部分内含子的多态性， 对异常峰型者直接测序。结果： 在8 例家族性乳腺癌患者中， ! 例患者在外显子 !! 上发现一处致病性突变（ &HI%>0-JKJ7 ） ， 该突变因缺失 L 个碱基导 致框架移位。! 例患者发现尚未见报道的密码子 H’I 单个碱基替换导致编码氨基酸的变异 （ MH’I=） 。H 例患者在 内含子 !H （ NOP!H Q ’R ） 上检出已知的 K$; 变异， 变异率为 HH$ 8S （H ( 8） 。该位点变异在散发性乳腺癌和一般人 群中的检出率分 别 为 &I$ RS（ !# ( &# ） 和 &&$ &S（ !! ( && ） 。该 H 例 患 者 同 时 检 出 密 码 子 HI! 已 知 的 错 义 变 异 （ <HI!G）与内含子 8 （ NOPHTRI>0-J） 的变异， 且有 ! 例患者在此 & 处的变异为纯合变异。这 H 例患者的检测结果提 NOP!H Q ’RK$; 、 NOPHTRI>0-J 与 #I&!7$J 这 & 个位点存在连锁。该连锁情况尚未见报道。# 例患者在密码子 示， !L&’ 发现已知为多态的改变 （ P!L&’P） 。! 例患者在密码子 II! 检出已知为多态的改变 （ GII!G） 。另外在内含子区 发现多处变异 （ NOP# Q LH7$J，NOP# Q !&&7$J，NOP!# Q !!#7 $ ;） 。结论： !"#$! 突变在中国汉族家族性乳腺癌 患者中有其自身特点， 其突变热点有别于白人和犹太人。在中国家族性乳腺癌患者中进行 !"#$! 突变的进一步研 究及寻找其它致病基因具有重要意义。 ［ 中图分类号］=I&IU 8" " ［ 文献标识码］;" " ［ 文章编号］!’I!T!’IV （ #%%& ） %LT%&I&T%L !%%%&’ ）