喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用2014

喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用

喹诺酮类药物具有抗菌谱广，口服吸收良好，体内分布广，不良反应少，耐受性好等特点。喹诺酮类药物对需氧的革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用。某些品种对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。用于敏感病原菌引起的泌尿感染、前列腺感染、淋病、呼吸道感染、胃肠道感染及骨、关节、软组织感染。但喹诺酮类药物与其他药物之间的相互作用也不少见。

1 与其它抗生素的相互作用

1.1 协同作用

1.1.1 β-内酰胺类喹诺酮类药物与β-内酰胺类药物合用可发挥协同作用。β-内酰胺类药物可阻碍细胞壁粘肽的合成，使细胞壁缺损，从而使喹诺酮类易于发挥杀菌作用[1]。

1.1.2 氨基糖苷类喹诺酮类药物与氨基苷类药物合用可发挥协同作用。因这两类药物对革兰阴性菌有良好的抗菌活性，通过抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶并阻碍细胞蛋白质合成的双重作用以发挥协同作用[2]。

1.1.3 其他抗菌药物磺胺类药物合用可明显增加抗铜绿假单胞菌和金葡菌的作用。与亚胺培南或阿米卡星合用，体外证实对这两种抗生素耐药的作用增强；与阿洛西林合用，对铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和不动杆菌菌属细菌有协同作用；与克林霉素合用，对链球菌，葡萄球菌有协同作用，对革兰氏阳性菌作用增强[3]。

1.2拮抗作用喹诺酮类与氯霉素等合用可产生拮抗作用，使其抗菌作用下降或抵消；还可拮抗两性霉素B和美帕曲星的作用；部分拮抗5－氟尿嘧啶的作用[3]。

1.3 合用使毒副作用增加（1）喹诺酮类与万古霉素合用可致毒性增加，出现肾小管上皮损害，蛋白尿等中毒症状。（2）喹诺酮类与氯霉素、红霉素合用可致效用降低，同时，对肝、肾功能及神经系统的不良反应进一步加重。（3）环丙沙星与阿霉素、呋喃妥因合用，增加了毒性并且对肾功能不全者损害更大[3]。

2 含金属离子药物氟喹诺酮类药物可与镁、铝、铁、锌等金属离子形成

螯合物，从而引起药物吸收和生物利用度降低[3]。其机理是上述含属阳离子能与氟喹诺酮类的4-酮氧基-3-羟基发生络合作用，从而减少氟喹诺酮类的吸收及生物利用度，致使后者抗菌治疗失败[4]。因此，临床应避免氟喹诺酮类与含镁、钙氢氧化物的抗酸剂或硫糖铝、硫酸亚铁、含锌的多种维生素合成，如不能避免时，在应用上述金属阳离子药物之前2h给予氟喹诺酮类药物，可使这一相互作用大为减轻[3]。

3 蒙脱石散蒙脱石散吸附肠道内药物降低了喹诺酮类药物的抗菌作用，另一方面蒙脱石散既吸附抗菌药物又吸附细菌，有利于杀灭吸附于蒙脱石散内的细菌。诺氟沙星与蒙脱石散联合应用，即使被吸附，对侵袭性腹泻的治疗应有协同作用[3]。

4 抗结核药喹诺酮类药物与抗结核药物联用对非典型分支杆菌有协同作用。

4.1异烟肼女性健康志愿者，同时应用环丙沙星和异烟肼，前者延长胃排空及异烟肼的吸收，使唾液中异烟肼浓度达峰时间延迟1h，峰浓度Cmax无明显变化，环丙沙星只是延迟而非增加异烟肼的吸收，因此两药合用较为安全[3]。

4.2利福平喹诺酮类药物与利福平合用可发生拮抗作用。因利福平是肝药酶诱导剂，而喹诺酮类具有较强的肝药酶抑制作用，合用后致使喹诺酮类抗菌活性降低[2]。

5 茶碱与咖啡因氟喹诺酮类抗菌药对肝脏微粒体细胞色素P450同工酶有不同程度的抑制作用，从而影响茶碱及其它主要经该途径消除的药物。此作用以环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星为显著。老年人同时应用环丙沙星和氨茶碱，可使后者的血药浓度增加2～3倍，引起心动过速、失眠和晕厥，严重者可致死，临床用药要特别注意。

喹诺酮类药物对咖啡因影响显著，其中依诺沙星可使咖啡因半衰期延长26%，分布容积减少20%，总清除率下降78%，达蜂时间延长41%，而环丙沙星作用铰弱，氧氟沙星影响不大[3]。

6华法林喹诺酮类药物可抑制华法林的代谢，因此，喹诺酮类药物和华法林可导致潜在的抗凝作用，尤其是老年患者[3]。

受体阻滞剂西咪替丁能抑制肝细胞色素P450系统参与的I相代谢反

7 H

2

应，因此凡在肝脏代谢氟喹诺酮类与之合用，均可使氟喹诺酮类肾外清除率下降24%[4]。

8 其他与布洛芬联合应用可致中枢兴奋、癫痫发作，与丙磺舒可延迟本品的排泄，导致肾清除率下降50%。但总清除率无改变[4]。

9 西沙必利喹诺酮类药物可使西沙必利加强心脏毒性[2]。

10抗组胺药（阿司米唑、特非那定）喹诺酮类药物抑制细胞色素 P450酶，阻滞这两种药物的正常代谢，加强心脏毒性、增加发生尖端扭转型室性心律失常的发生[2]。

结论：总之，由于目前临床应用的抗感染药物种类繁多，使用当中不可避免地出现一些问题，因而明确药物之间的相互作用，尽量避免药物之间不良的相互作用。应根据各种抗菌药物的药效学（抗菌谱和抗菌活性）和人体药代动力学（吸收、分布、代谢和排出过程）特点不同，正确选用抗菌药物。明确药物之间的相互作用与明确药物耐药性、不良反应同样重要。

参考文献：

[1]李旭东.喹诺酮类药物不良反应和药物相互作用探讨[J]. 临床合理用药.2011，2（4）：90

[2]杨安康.临床应用喹诺酮类药物的问题分析[J].中国卫生产业，2007，7（48）：105

[3]崔家刚.喹诺酮类药物不良反应及药物相互作用[J].江西医药.2007，4（23）：272-273

[4]支向红，闻嘉.氟喹诺酮类药物相互作用及不良反应[J].中外医疗.2010.1（）：111