白三烯受体拮抗剂在
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从GINA指南看白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位 Final
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顺尔宁®（孟鲁司特钠）改善哮喘伴季节性过敏性鼻 炎患者哮喘控制
哮喘的全面评估a
2.8 安慰剂 (n=416) 孟鲁司特 (n=415)
2.6 治疗评分 (均值)
P<0.01
2.52 2.52
P<0.05
2.4 2.34 2.2 0 患者 医生 2.28
• 孟鲁司特可显著减少β2激动剂的使用 (与安慰剂相比P0.005).
孟鲁司特钠
* 倍氯米松
安慰剂 §
40 30 20 10
1
2
3
4
5
6
周
该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在对比吸入型糖皮质激素和白三烯受体拮抗剂是否在 控制哮喘方面具有相似的疗效。共纳入782例FEV1百分比在50%到85%之间及一周平均β受体激动剂使用大于每天2喷的哮 喘患者随机接受顺尔宁（10mg/天），倍氯米松（200μg，bid），或安慰剂治疗6周。主要研究终点是哮喘控制天数。
选择一种 低剂量ICS (吸入型糖皮质激素）
升级
第二级 第三级 哮喘教育 环境控制 第四级 第五级
按需使用速效2-激动剂
选择一种 低剂量ICS 加长效2-激动剂 中/高剂量ICS 白三烯调节剂 低剂量ICS 加白三烯调节剂 低剂量ICS 加缓释茶碱 缓释茶碱 加用一种或多种 中/高剂量ICS 加长效2-激动剂 加用一种或多种 口服糖皮质激素 (最小剂量) 抗IgE治疗
8.Bjermer L, et al. Montelukast and fluticasone compared with salmeterol and fluticasone in protecting against asthma exacerbation in adults: one year, double blind, randomised, comparative trial BMJ. 2003;327:891–895.
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制措施
：减少
白三烯的合成
：无效
或 ：增加
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白 三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
P<0.02*
半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
阻断白三烯
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453
Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
* 与安慰剂组比较 p<0.001
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
小结
• 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合， 抑制白三烯的作用
• 即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制 白三烯
• 白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患 者嗜酸粒细胞等气道炎性细胞的数量以 及组胺等炎性介质的释放
BAL 80 淋 巴 细 60 胞 数 目 40
(k/mL)
20
安慰剂 白三烯受体拮抗剂
p<0.01
0
BAL：支气管灌洗液
生理盐水
低剂量抗原
白三烯的合成
：无效
或 ：增加
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Peters-goden M,et J Allergy Clin Immunol 2003;111:S37-48
即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制白三烯
痰
14
液
中
12
白 三
10
烯
8
浓
度
6
（pg/ml) 4
2
0
*与正常对照组比较
P<0.02*
半胱氨酰白三烯 白三烯受体拮抗剂
激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
吸入型糖皮质激素
阻断白三烯
抑制激素敏感炎症介质 (如细胞因子)
Sampson DZ. Clin Exp Allergy 1999;29:1449–1453
Barnes PJ. Am J Respir Crit Care Med 1996;154:S21–S27
* 与安慰剂组比较 p<0.001
白三烯受体拮抗剂：针对炎症的控制
措施
Theodore FR, et al .Arch intern med 1998, 158(8): 1213-1220
小结
• 白三烯受体拮抗剂与白三烯受体结合， 抑制白三烯的作用
• 即使吸入高剂量糖皮质激素也不能抑制 白三烯
• 白三烯受体拮抗剂可以减少慢性咳嗽患 者嗜酸粒细胞等气道炎性细胞的数量以 及组胺等炎性介质的释放
BAL 80 淋 巴 细 60 胞 数 目 40
(k/mL)
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安慰剂 白三烯受体拮抗剂
p<0.01
0
BAL：支气管灌洗液
生理盐水
低剂量抗原
白三烯类受体拮抗剂研究进展
白三烯类受体拮抗剂研究进展
张峥;陈吉萍;曹家惠
【期刊名称】《泸州医学院学报》
【年(卷),期】2002(025)001
【摘要】@@ 白三烯类(LTs)是花生四烯酸(AA)经5-脂氧酶(5-LO)代谢生成的一族脂类介质,广泛参与生物体的病理生理过程,如炎症、哮喘、脑缺血再灌损伤、创伤和休克等[1].早在20世纪30年代,Kellaway和Feldberg就发现一种物质能导致豚鼠气管平滑肌痉挛收缩,他们称为慢反应物质(SRS),后将其命名为过敏性慢反应物质(SRS-A),直到70年代才确知SRS-A由LTC4,LTD4和LTE4组成[2].
【总页数】2页(P84-85)
【作者】张峥;陈吉萍;曹家惠
【作者单位】泸州医学院附属医院药剂科,四川泸州,646000;泸天化（集团）公司医院,四川泸州,646000;泸州医学院附属医院药剂科,四川泸州,646000
【正文语种】中文
【中图分类】R978.1+7
【相关文献】
1.白三烯及其受体拮抗剂在肺部疾病中作用的研究进展 [J], 吴华
2.白三烯受体拮抗剂对儿童哮喘治疗的研究进展 [J], 殷爱霞
3.白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展 [J], 谢琴
4.白三烯受体拮抗剂用于儿童病毒相关性喘息的治疗研究进展 [J], 翟嘉;邹映雪
5.半胱氨酰白三烯及其受体拮抗剂在癌症中作用的研究进展 [J], 方欣;何志巍
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白三烯及白三烯受体拮抗剂用于儿童呼吸系统疾病的研究进展
分 子（ 如 Ｐ选择素等 ） 的表达 ， 增加炎症细胞 （ 主要是 嗜酸粒 细胞 ） 和 血 管 内皮 细 胞 的 黏 附 力 ， 进而促 使炎症细胞 的募集和浸 润。 臼
三烯可促进 黏液的分泌 、 水肿和 增加血管的通透性 ， 进 而 促 进 鼻 腔 黏膜 的 充 血 和 气 流 受 阻 Ｉ Ｉ 。 白三 烯 还 可 调 节 体 内 多 种 细 胞 因 ｆ 的 表达 ， 进 而 影 响 机 体 的 多种 生理 功能 ” 。
・
综述 报 告 ・
中ｌ 荔
Ｃｈ ｉ ｎａ Ｐｈ ａｒ ｍａ ｃ ｅ ｕｔ － ｃ 口ｔ ｓ
２ ０ １ ３年 １ ２月 ５ ｝ Ｊ第２ ２卷 第 ２ ３ ｌ ９ Ｊ
Ｖｏ １ ． ２ ２ ， Ｎｏ ． ２ ３ ， Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ５ ２ ０１ ３
Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｉ ｓ Ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｓ
毛活力 下降 、 黏液分 泌增多和嗜 酸粒细胞在气 道聚集 ， 在人 的呼
吸 道 疾 病 中发 挥 着 重 要 作 用 。 白三 烯 是 目前 所 知 最 强 白 三 烯 参 与 抗 原 刺 激 的早 期
和晚期 ， 进 而促 进 气 道 收 缩 ， 尤其是运动后或遇到冷空气 。 三烯
２ 白 三 烯 受体 拮 抗 剂 的作 用
１ 白 三 烯 的 生物 合 成 及 生 物 学 功 能 在 抗 原 刺激 的早 期 ， 白 三 烯 被 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 刺 激
根 据 白 三烯 的 生 物 合 成 途 径 及 主要 通 过 与 受 体 结 合 后 发挥 生 物 学 活性 的 机 制 ， 目前 抗 白 三 烯 的药 物 丰 要 分 为 两类 ： 第 ・ 类 是 白三 烯 受 体 拮 抗 剂 ， 它通 过封 闭 白 三烯 受体 进 而 遏 制 组 织 时 自 三烯 的反应 ， 主要包括扎鲁 司特 、 普司斯特 、 盂 鲁 司特 ； 第¨ － 类 足 白 三 烯 合 成 的抑 制 剂 ， 它 通 过 抑 制 白二 三 烯 合 成 途 径 中 的 关 键 酶 ５一酯 氧 化 酶 的 活性 ， 进 而抑 制 半 胱 氨 酸 自 二烯 和 Ｌ Ｔ Ｂ ４的合 成 ，
4.白三烯受体拮抗剂(LTRA)在国内外过敏性鼻炎权威指南中的地位探讨
临床症状，提高生活质量。
Ke Za Zhi
6. Ciebiada M, et al. Am J Rhinol Allergy. 2011;25(1):e1-e6. 7. Ciebiada M, et al. Am J Rhinol Allergy. 2013;27(2):e58-e62. 8. Tatar EÇ, et al. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013;65(Suppl 2):333-337. 9. Wang R, et al. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2015 Dec;29(2): 2041-3.
8. 一项前瞻性、随机研究，共纳入56名中重度持续性AR患者。随机分为3组，接受糠酸莫米松鼻喷雾剂 200μg/d（n=14）、或糠酸莫米松鼻喷雾剂200μg/d +左旋西替利嗪5mg qd （n=21）、或糠酸莫米松鼻 喷雾剂200μg/d +孟鲁司特10mg qd（n=21），治疗时间为1个月。研究终点包括鼻部症状评分以及简要 鼻结膜炎症生活质量问卷（miniRQLQ）评分。
Am J Rhinol Allergy
40
队列1：孟鲁司特10mg qd vs. 左旋西替利嗪 5mg qd vs. 联合治疗 vs. 安慰剂 队列2：孟鲁司特10mg qd vs. 地氯雷他定5mg qd vs. 联合治疗 vs. 安慰剂
抗组胺药和/或孟鲁司特对鼻部症状 的改善可能是因为降低了sICAM-1 和鼻部嗜酸性粒细胞。
鼻部症状评分
LTRA和抗组胺药同样 有效
LTRA和抗组胺药疗效 相当
LTRA和口服抗组胺药 等效
孟鲁司特与氯雷他定等 效
白三烯受体拮抗剂在治疗CVA中的地位(no margin source)
白三烯受体拮抗剂在治疗咳嗽变
异性哮喘(CVA)中的地位
Slide1
目
CVA的流行病学 CVA的诊疗现状
CVA的诊断 CVA的鉴别诊断
录
CVA的治疗
白三烯受体拮抗剂(LTRA)在治疗CVA中的地位
各国指南对LTRA治疗CVA的推荐
孟鲁司特钠治疗CVA的临床数据
Slide2
6.刘吉录,等. 成人咳嗽变异性哮喘误诊的回顾性研究.临床肺科杂志.2006;11(1):121.
Slide6
加强认识，帮助正确鉴别CVA
• CVA与其他常见慢性咳嗽病因的鉴别诊断
CVA 慢性咳嗽特点
• 刺激性干咳，较剧 烈 • 夜间咳嗽为主
UACS/PNDS
• 咳嗽、咳痰， 伴鼻塞、鼻腔 分泌物增加等 鼻、鼻窦、咽、 喉部等不适
油烟、灰尘、异味 或冷空气 (-) 痰细胞学检查： •嗜酸粒细胞比例 ≥2.5% X线胸片(-) 肺通气功能(-)
进食酸性、油腻食 物
其他诊断依据
• 支气管舒张剂治疗有 效
针对基础疾病治 疗能有效缓解咳 嗽
• 排除其他嗜酸粒细 胞增多性疾病 • 口服或吸入糖皮质 激素有效
24h食管PH值监测： 肺通气功能(-) •Demeester积分 具有下列指征之一： ≥12.70，和 •有过敏性疾病史 (或)SAP≥75% 或过敏物质接触史 食管阻抗检测或胆 •变应原皮试(+) 汁反流监测 •血清总IgE或特异 性IgE增高 • 抗反流治疗后咳 •咳嗽敏感性检查 嗽明显减轻或消 增高 失
CVA在我国慢性咳嗽中约占1/3
• 咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯一 临床表现的一种特殊类型的哮喘1 • CVA是慢性咳嗽的主要病因之一，在我国慢性咳嗽患者中约占1/3
异性哮喘(CVA)中的地位
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目
CVA的流行病学 CVA的诊疗现状
CVA的诊断 CVA的鉴别诊断
录
CVA的治疗
白三烯受体拮抗剂(LTRA)在治疗CVA中的地位
各国指南对LTRA治疗CVA的推荐
孟鲁司特钠治疗CVA的临床数据
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6.刘吉录,等. 成人咳嗽变异性哮喘误诊的回顾性研究.临床肺科杂志.2006;11(1):121.
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加强认识，帮助正确鉴别CVA
• CVA与其他常见慢性咳嗽病因的鉴别诊断
CVA 慢性咳嗽特点
• 刺激性干咳，较剧 烈 • 夜间咳嗽为主
UACS/PNDS
• 咳嗽、咳痰， 伴鼻塞、鼻腔 分泌物增加等 鼻、鼻窦、咽、 喉部等不适
油烟、灰尘、异味 或冷空气 (-) 痰细胞学检查： •嗜酸粒细胞比例 ≥2.5% X线胸片(-) 肺通气功能(-)
进食酸性、油腻食 物
其他诊断依据
• 支气管舒张剂治疗有 效
针对基础疾病治 疗能有效缓解咳 嗽
• 排除其他嗜酸粒细 胞增多性疾病 • 口服或吸入糖皮质 激素有效
24h食管PH值监测： 肺通气功能(-) •Demeester积分 具有下列指征之一： ≥12.70，和 •有过敏性疾病史 (或)SAP≥75% 或过敏物质接触史 食管阻抗检测或胆 •变应原皮试(+) 汁反流监测 •血清总IgE或特异 性IgE增高 • 抗反流治疗后咳 •咳嗽敏感性检查 嗽明显减轻或消 增高 失
CVA在我国慢性咳嗽中约占1/3
• 咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯一 临床表现的一种特殊类型的哮喘1 • CVA是慢性咳嗽的主要病因之一，在我国慢性咳嗽患者中约占1/3
白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的作用
Kraft et al. Chest 2006;130;1726-32
引起气道重塑，加重哮喘病理改变20
过敏原通过直接刺激DC产生大量的白 三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用 （Dectin-2为DC的C型凝集素受体）， 这是一条新发现的非IgE介导的炎症通 路，过敏原直接引起肺部生成大量 CysLTs
20. 韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.
异质性
个体化治疗
慢性气道炎症
长期抗炎治疗
GINA2016
仅供医学药学专业人士阅读
ICS无法完全抑制哮喘炎症
GOAL研究达到完全和部分控制的比例是 71%，其中68%的患者用到了最大剂量
SMART方案的患者完全控制率只有 18%左右
仅供医学药学专业人士阅读
白三烯参与哮喘发生、发展的全过程
急性发作
慢性持续炎症 气道重塑
仅供医学药学专业人士阅读
白三烯具有强烈的炎症效应
嗜酸性粒细胞聚集 气道黏膜水肿
放大炎症效应
黏液分泌过多
支气管阻塞
半胱氨酰白三烯具有强烈的气道平滑 半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相 肌收缩效应，其强度是组胺的1000倍 作用放大炎症效应
7. Bisgaard H, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290(6480):1468-1471. 8. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 Suppl 66:7-11. J ALLERGY CLIN IMMUNOL JANUARY 2003 仅供医学药学专业人士阅读
引起气道重塑，加重哮喘病理改变20
过敏原通过直接刺激DC产生大量的白 三烯，在致敏阶段就发挥促炎作用 （Dectin-2为DC的C型凝集素受体）， 这是一条新发现的非IgE介导的炎症通 路，过敏原直接引起肺部生成大量 CysLTs
20. 韦欢, 欧维琳. 医药前沿 2012,2(17):341-343. Barrett NA, Maekawa A, Rahman OM, etal. Dectin-2 recognition of house dust mite triggers cysteinyl leukotriene generation by dendritic cells. J Immunol. 2009 Jan 15;182(2):1119-28.
异质性
个体化治疗
慢性气道炎症
长期抗炎治疗
GINA2016
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ICS无法完全抑制哮喘炎症
GOAL研究达到完全和部分控制的比例是 71%，其中68%的患者用到了最大剂量
SMART方案的患者完全控制率只有 18%左右
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白三烯参与哮喘发生、发展的全过程
急性发作
慢性持续炎症 气道重塑
仅供医学药学专业人士阅读
白三烯具有强烈的炎症效应
嗜酸性粒细胞聚集 气道黏膜水肿
放大炎症效应
黏液分泌过多
支气管阻塞
半胱氨酰白三烯具有强烈的气道平滑 半胱氨酰白三烯与其他炎症介质互相 肌收缩效应，其强度是组胺的1000倍 作用放大炎症效应
7. Bisgaard H, et al. Br Med J (Clin Res Ed). 1985;290(6480):1468-1471. 8. Bisgaard H. Allergy. 2001;56 Suppl 66:7-11. J ALLERGY CLIN IMMUNOL JANUARY 2003 仅供医学药学专业人士阅读
白三烯受体拮抗剂在哮喘治疗中的地位和前景
Ａｂ ｔａ ｔ ｂ ｏ ｈ ｄ ｌｔ ｒ ，ｈ ｏ ｈ Ｈ ｎ ｎ ｌｃ ｏｔ ｉ ａ ｅｔ ｅｒＯ Ｉ ｌ ｔｔ ｎ ａ ｄ ｄ ｐ ｎ ｅ ｃ ｎ ｔｅ ｓｒ ｃ ： ｒｃ ｏ ｉ ｏ ｓ ｔｅ ｐ ｙ ｉ ｅａ ｄ ｇ ｕ ｅ ｒ ｏ ｄ ｈ ｖ ｈ ｉ Ｗ ＇ ｉ ａｉ ｅ ｅ ｄ ｎ ｅ ｉ ｈ ａ ｃ ｉ Ｉ ｍｉ ｏ ｎ ｔ ａｍｅ ｔｏ ｓｈ ｎ ｓ ｍｅ ｅ ｔｎ ． ｅ ｋ ｔｉｎ ｓｒｃ ｐｏ ｔｇ ｎ ｓ ｓａ ｎ ｗ ｉ ｄ ｏ ａｅ ａ ｄ ｅ ｅ ｔ ｅ ｄ ｕ ｎ ｒ ｔ ｎ ｆａ ｔ ｍａ ｉ ｏ ｘ ｅ ｔ Ｌ ｕ ｏｒｅ ｅ ｅ ｅ ｔ ｒ ａ ｏ ｉ ｓ ｉ ｅ ｋ ｎ ｆ ｆ ｎ ｆ ｃｉ ｒ ｇ ｉ ｅ ｎ ａ ｔ ｓ ｖ
在哮 喘治 疗 指 南 中 较 为 普 遍 被 人 们 接 受 的 治 疗 是 ＧＮ ＩＡ 方 案 中“ 阶梯 式 治 疗 方 法 ” 但 是 患 者 对 现 有 ＧＮ 治 疗 方 法 ， ＩＡ 方 式 的 依 从性 较 差 ， 且 也 存 在 一 定 局 限 性 。 如 有 很 多 患 者 并 由于 不 能 正 确 掌 握 吸 入 装 置 使 用 方 法 和 用 药 剂 量 不 足 。 致 导 未 能 得 到 充 分 治 疗 ， 也 是 哮 喘患 者 治 疗成 功 的 主要 障 碍 ， 这 尤 其 是 慢 性 哮 喘 者 更 为 显 著 。 国 外 Ｅ ａｓ ｖｎ 等 报 道 患 者 用 吸 人 性 治 疗 药 过 程 中 ， 从性 为 ４ ％ ～５ ％ ， 低 仅 有 ３ ％ 。 度 依 ０ ０ 最 ０ 轻 患者 较 重 症 者 依 从 性 更 差 。季 蓉 等 在 对 ２ 例 住 院 患 者 应 ５ 用必 可酮 气雾 剂 依 从 性 调 查 报 告 中 ， 从 率 为 ６ ％ ， 高 于 依 ８ 略 目前 有关 报 道 ， 原 因 为 所 选 择 对 象 均 为 住 院 患 者 ， 师经 常 其 医 强 调用 药 并 且 讲 述 用 药 的 必 要 性 和 吸 人 的优 点 ， 致 了住 院 导 患 者 依 从 性 较 高 ， 是 没 有 对 出 院 以 后 用 药 情 况 进 一 步 的 随 但 访 。 因此 ， 究 比现 有 治 疗 方 法 更 为 简 便 的 储 药 装 置 和 新 型 研 高效 、 安全 的抗 炎 症 药 物 ， 会 受 到 患 者 和 医 师 欢 迎 。 将
在哮 喘治 疗 指 南 中 较 为 普 遍 被 人 们 接 受 的 治 疗 是 ＧＮ ＩＡ 方 案 中“ 阶梯 式 治 疗 方 法 ” 但 是 患 者 对 现 有 ＧＮ 治 疗 方 法 ， ＩＡ 方 式 的 依 从性 较 差 ， 且 也 存 在 一 定 局 限 性 。 如 有 很 多 患 者 并 由于 不 能 正 确 掌 握 吸 入 装 置 使 用 方 法 和 用 药 剂 量 不 足 。 致 导 未 能 得 到 充 分 治 疗 ， 也 是 哮 喘患 者 治 疗成 功 的 主要 障 碍 ， 这 尤 其 是 慢 性 哮 喘 者 更 为 显 著 。 国 外 Ｅ ａｓ ｖｎ 等 报 道 患 者 用 吸 人 性 治 疗 药 过 程 中 ， 从性 为 ４ ％ ～５ ％ ， 低 仅 有 ３ ％ 。 度 依 ０ ０ 最 ０ 轻 患者 较 重 症 者 依 从 性 更 差 。季 蓉 等 在 对 ２ 例 住 院 患 者 应 ５ 用必 可酮 气雾 剂 依 从 性 调 查 报 告 中 ， 从 率 为 ６ ％ ， 高 于 依 ８ 略 目前 有关 报 道 ， 原 因 为 所 选 择 对 象 均 为 住 院 患 者 ， 师经 常 其 医 强 调用 药 并 且 讲 述 用 药 的 必 要 性 和 吸 人 的优 点 ， 致 了住 院 导 患 者 依 从 性 较 高 ， 是 没 有 对 出 院 以 后 用 药 情 况 进 一 步 的 随 但 访 。 因此 ， 究 比现 有 治 疗 方 法 更 为 简 便 的 储 药 装 置 和 新 型 研 高效 、 安全 的抗 炎 症 药 物 ， 会 受 到 患 者 和 医 师 欢 迎 。 将
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ACCP循证医学指南： 慢性咳嗽的主要病因
UACS、哮喘、NAEB、GERD是最常见引起慢性咳嗽的原因， 来自多个国家的研究显示，上述4种病因占总病因的一半甚至
90%以上
Pratter MR. Chest 2006; 129: 59S–62S
国内的数据：广州呼研所 慢性咳嗽的主要病因
在我国，NAEB、鼻炎/鼻窦炎、CVA也是引起慢性咳嗽的最常 见原因，占总病因的一半以上
主要内容
• 慢性咳嗽的定义 • 慢性咳嗽中的哮喘问题 • 哮喘中的慢性咳嗽问题 • 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位
慢性咳嗽的流行病学
发 40% 生 率
31.2%
20%
10.2%
10.2%
0% 夜间咳嗽
无痰咳嗽
痰咳
来自16个国家的36个中心参与的分析研究显示， 慢性咳嗽的中位发生率夜间咳嗽31.2%、无痰咳嗽10.2%、痰咳10.2%
主要内容
• 慢性咳嗽的定义 • 慢性咳嗽中的哮喘问题 • 哮喘中的慢性咳嗽问题 • 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位
哮喘患者的慢性咳嗽
ACCP与哮喘相关的慢性咳嗽诊疗指南：
• 对于慢性咳嗽的患者，应该考虑哮喘是最常见的潜在病因 • 对怀疑CVA的患者，若应用体格检查、肺活量测定等方法无
法确定，可应用乙酰甲胆碱吸入激发试验。 • 只有经特异的抗哮喘治疗咳嗽能缓解才可确诊 • 若无法确诊可进行经验性治疗
• 按性质分类: 干咳 湿咳
中国咳嗽指南2008
慢性咳嗽的常见病因
美国咳嗽指南2006
（一）上气道咳嗽综合征（UACS，PNDs） （二）支气管哮喘 ….CVA （三）非哮喘型嗜酸细胞性支气管炎
（四）胃食管反流性疾病（GERD）
慢性咳嗽的常见病因
中国咳嗽指南2008
（一）咳嗽变异性哮喘（CVA） （二）上气道咳嗽综合征（UACS，又称PNDS） （三）嗜酸细胞性支气管炎（EB） （四）胃食管反流性咳嗽（GERD）
比
3 2.57
数
比2
1.92
0
有痰咳嗽与哮喘史、吸烟、鼻炎 等有很大的相关性
哮喘史 吸烟 女性 鼻炎 ETS
4h/天 BMI 5kg.m2
C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654
ACCP循证医学指南： 慢性咳嗽的主要病因
p＜0.05
白
12
11.1
三
10
烯
浓
8
度
6
5.86
( ng/ml)
4
2
0
正常 人群
CVA
哮喘患者痰液中白三烯浓度显著高于正常人群
Brightling CE, et al. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162: 878– 882
CVA患者的气道炎症
炎症细胞
肥大细胞
哮喘患者的慢性咳嗽
39％
61％
26％
16％ 58％
第一次喘息发作前
在随后的哮喘恶化期间
有慢性咳嗽症状
没有慢性咳嗽症状
偶尔有咳嗽症状
嗜酸粒细胞 淋巴细胞 树突状细胞 巨噬细胞 中性粒细胞
组织细胞
气道上皮细胞
气道平滑肌细胞 气道内皮细胞 纤维母细胞和肌成纤 维细胞 气道神经细胞
炎症介质
趋化因子 半胱氨酰白三烯 细胞因子 组胺 一氧化氮 前列腺素
效应
支气管痉挛 血浆渗出 粘液分泌 气道高反应性 气道重塑
Global Initiative for Asthma: Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006
C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654
慢性咳嗽的流行病学
比 2.5
数 比
2 2.08
1.75
1.5
1.46
1.34
1.16
1.12
1
0.5
0
女性 哮喘史
鼻炎
吸烟 BMI 5kg.m2 ETS 4h/天
来自16个国家、36个中心参与的分析研究显示 夜间咳嗽与性别、哮喘史、鼻炎以及吸烟等有很大的相关性
• 对于非吸烟人群，慢性咳嗽的主要病因：
➢ UACS（上气道咳嗽综合征） ➢ 哮喘
与气道炎症相关
➢ NAEB（非哮喘嗜酸粒细胞性支气管炎）
➢ GERD（胃食管返流病）
• 其他外界刺激引起的慢性咳嗽：
➢ 吸烟 ➢ 服用ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂）
Pratter MR. Chest 2006; 129: 59S–62S
白三烯受体拮抗剂在治疗 慢性咳嗽中的地位
郝青林 昆明医学院第一附属医院呼吸一科
主要内容
• 慢性咳嗽的定义 • 慢性咳嗽中的哮喘问题 • 哮喘中的慢性咳嗽问题 • 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位
主要内容
• 慢性咳嗽的定义 • 慢性咳嗽中的哮喘问题 • 哮喘中的慢性咳嗽问题 • 白三烯受体拮抗剂在治疗慢性咳嗽中的地位
C. Janson, et al. Eur Respir J 2001; 18: 647–654
慢性咳嗽的流行病学
比 1.5 数
1.47
1.34
1.27
1.15
1.13
1.1
比1
0.5
0
无痰咳嗽与哮喘史、吸烟、性别、 鼻炎等有很大的相关性
哮喘史 吸烟 女性 鼻炎 ETS
4h/天 BMI 5kg.m2
咳嗽变异性哮喘的气道炎症
CVA和典型哮喘诱导痰嗜酸细胞和ECP水平比较
Allergy 2004: 59: 1055–1062
咳嗽变异性哮喘的气道炎症
CVA和典型哮喘嗜酸细胞和ECP水平比较
Niimi,et A,et al. Eur Respir J 1998; 11: 1064–1069
CVA患者痰白三烯水平显著升高
赖克方. 中华结核和呼吸杂志2006; 29: 96–99
咳嗽变异性哮喘
(Cough Variant Asthma, CVA)
• CVA是一种特殊类型的哮喘。咳嗽是其唯一临 床表现，无明显喘息、气促等症状，肺通气功 能大多正常，支气管激发试验阳性。
• CVA是慢性咳嗽最常见的病因之一，约占慢性 咳嗽的1/5-1/4。
咳嗽定义
• 咳嗽是机体的防御反射，有利于清除呼吸道分泌物 和有害因子，但频繁剧烈的咳嗽对患者的工作、生 活和社会活动造成严重的影响
• 慢性咳嗽:以咳嗽为唯一或主要症状,时间≥ 8周,胸 部X线检查无明显异常
中国咳嗽指南2008
咳嗽的分类
• 按时间分类：急性咳嗽 <3周 亚急性咳嗽 3-8周 慢性咳嗽 >8周