中医药抗顺铂肾毒性的研究进展

０ｍＬ保留灌肠，１次／ｄ，连用１０ ｄ；并
配合西药综合治疗，对改善肾功能、延缓病情收到较满意的效果。 邱玉文等Ｉ“Ｉ以长坤冲剂（北芪、党参、泽泻、吴茱萸等８味药按一定 比例制成２．６９／ｍＬ药液）连续８ ｄ灌胃，能明显降低顺铂引起的大 鼠尿素氮（ＢＵＮ）升高，同时肾组织学损害也明显减轻，临床对顺铂 化疗患者有较好保护作用ｔｕ Ｊ。章杰“，Ｉ在临床用药中体会到，复方丹 参片（每次３片，３次／ｄ）、六味地黄丸（每次６ ｇ，２次／ｄ）在防治顺 铂肾毒性方面有良好疗效。
２．２
单味中药及其提取物 通过动物实验及临床实践发现，中药黄芪能明显减轻顺铂所
致的肾损害，增强顺铂的抗肿瘤活性，能替代或部分替代常规大剂 量顺铂化疗的水化治疗，尤其适用于心肺功能不全不能耐受水化 的患者““”ｌ。陈妍等‘１９Ｉ报道，临床口服冬虫夏草对顺铂引起的肾 损害有明显的改善作用。灵芝多糖可能通过提高超氧化物歧化酶 （ＳＯＤ）活性，清除顺铂诱发生成的氧自由基，抑制血液和肾皮质组 织脂质过氧化反应，减轻顺铂肾毒性，但不影响顺铂的抗肿瘤活 性㈨。２Ｉ。陈知航等【２３１报道，绿茶多酚（ＧＴＰ）灌胃预处理可抑制顺铂 引起的谷胱甘肽过氧化酶（ＧＳＨ—Ｐｘ）活性下降，并能促进铂经尿排 泄，减轻了顺铂的肾毒性。田同荣㈨１在临床实践中对大剂量顺铂治 疗的患者采用饮绿茶的方法，收到了同样的效果。刘晓华等ｍ。６｜发 现，川Ｉ芎嗪（ＴＭＰ）通过明显降低Ｂａｘ／Ｂｃｌ２比值呈剂量依赖性降低 顺铂肾损伤。李昱辰等（２７１通过体内、体外实验观察到姜黄素（ＣＭＮ） 可明显减轻顺铂引起的肾脏损伤，但对顺铂抗肿瘤细胞增殖作用 无明显影响。刘勇等［２ｓ１报道，大蒜素、沙棘油对顺铂肾损害有明显 的预防作用，尤其第５天预防作用显著。南海波等Ｌ２。１研究认为，水 飞蓟宾（ＳＢ）可能通过清除自由基、抑制脂质过氧化形成、提高机体 抗氧化能力而起到预防顺铂肾毒性的作用。
【２５】刘晓华。黎七雄．川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋 白表达的影响【Ｊ】．中国药理学与毒理学杂志。２００５。１９（５）：３５２—３５６． 【２６】刘晓华，黎七雄．川芎嗪对顺铂所致大鼠肾毒性的保护作用【Ｊ】．中 药药理与临床。２００４，２０（５）：８—１０． 【２７】李昱辰，仲来福．姜黄素对顺铂所致大鼠肾毒性的防护作用［Ｊ１．毒 理学杂志，２００６，２０（２）：９１—９３． 【２８】刘 勇，高岩松，仲来福．大蒜素、沙棘油、银杏叶提取物对顺铂所致
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顺铂的疗效与用药剂量成正比，但有严重的肾毒性，且呈剂量 依赖性…１，因此临床应用受限。顺铂肾毒性的发病机制迄今尚未完 全阐明，肾毒理学研究认为主要与氧化应激机制有关【２—１，肾组织 铂蓄积是引起肾损害的决定性因素。目前，现代医学对大剂量顺铂 的肾毒性主要采用水化利尿解决，取得了一定疗效¨１，但因静脉滴 注需要的液体量较多，不少患者难以接受而终止治疗。因此，临床 上如何切实有效地保证肿瘤患者的化疗质量，减轻肾损伤，更好地 发挥顺铂的抗肿瘤作用，已成为中医药的研究热点。现将近年来中 医药对顺铂肾毒性的认识及研究进展作一简述。
１
ｍＬ／（ｇ・ｄ），药剂浓度为２．７ ｇ／ｍＬ，１次／ｄ，能明显抑制顺铂
对肾的毒性，延长大鼠的寿命，并且应用中药次数越多，预防效果越 好Ｌ”。１１。陈跃亮”２Ｉ采用补益肾气、活血祛瘀、利水排毒之法，运用自 拟芪益汤（黄芪３０ ｇ，益母草３０ ｇ。丹参１５ ｇ，三七１０ ｇ，茯苓１５
ｇ，
薏苡仁２０ ｇ）随证加减，每日１剂，水煎分２次服，７ ｄ为１个疗程， 治疗顺铂导致肾损害４０例，总有效率为９２．５％，治疗后肌肝清除 率明显高于治疗前（Ｐ＜０．０１）。黄莉等“３Ｉ根据化疗肾损害的病理 特点，以扶正祛邪、调理脾胃、活血化瘀为主法，以中药内服方（黄 芪３０ ｇ，党参１５ ｇ，自术１５ ｇ，山药１５ ｇ，山萸肉１２９，茯苓２０９，补骨 脂１２ ｇ，丹参３０９，泽泻１５ ｇ，益母草３０ ｇ，枳实１０ ｇ，大黄１０ ｇ）为基 础，随证加减，水煎服用，ｌ剂／ｄ；以中药灌肠方（生牡蛎５０９，生槐米
３
中医临床与实验研究 中药复方 李戈¨１经过多年的中药筛选，以益气活血、补肾利水为治疗原
则，采用自拟验方芎黄汤（黄芪、ＪＩＪ芎、大黄、冬虫夏草等）于化疗前
３ ｄ开始水煎口服，１０
ｄ为１个疗程，该方可改善顺铂肾毒性患者的
肾功能，临床总有效率达８１％，明显高于常规水化治疗（Ｐ＜０．０５）。 吕真等…本着先后同补、补泻结合的治则，拟订益肾健脾、活血利水 方剂（枸杞子１２ ｇ，山萸肉１２ ｇ，补骨脂１２一１５ ｇ，怀山药１５ ｇ，生黄 芪１５。３０ ｇ，炒白术ｌＯ一１２ ｇ，泽泻３０ ｇ，猪苓１５—３０ ｇ，茯苓１５— ３０９，丹参１５ ｇ，桃仁１５ ｇ，红枣５枚），于每个化疗周期第１天开始 服用，每天１剂水煎服，连服５．７剂，可明显降低化疗患者肾功能 异常率，保证了化疗如期进行。张晓春１７１在化疗同时加服自制的益 肾解毒胶囊（生大黄、白花蛇舌草、西洋参等按一定比例组合）防治 顺铂引起的肾损害，每次８粒（每粒含原药材０．４８ ｇ），每日３次， 连续服用１４ ｄ，结果使大多数患者能够顺利完成化疗的疗程。保元 排毒丸（冬虫夏草３．５ ｇ，生大黄２１ ｇ，六月雪、接骨木、黄芪、木灵 芝各７０ ｇ，黄精３５ ｇ，丹参２０ ｇ）具有抗氧化功能，化疗同时每次服 用１０粒，每日３次，连续１４ ｄ，能有效防治顺铂的早期肾损害且不
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展望 中医药对顺铂肾毒性的疗效已为临床证实，具有副作用小、经
济、药源丰富等优势。但是，目前在中药联合化疗的抗肿瘤增效作
中国药业Ｃｈｉｎａ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ
万方数据
２０１０年第１９卷第１４期 用研究中，仍应注意一些问题：１）剂型较为单一。目前除复方、单 方、验方外，尚无新剂型的开发研究，若能改进剂型，方便患者服 用，减轻不适感，其应用将更加广泛。２）研究深度不够。当前的实验 研究指标大多数局限在生化、免疫等检查上，应积极尝试采用细胞 培养、基因分子生物学等先进的技术手段研究中药，尤其是对中药 作用机制的研究更应深入，同时还应注意资源共享，避免低水平、 重复性研究。３）辨证分型不细。对化疗后出现的中医证型特点的研 究比较少，应加强对这一方面的研究，以满足临床需要。 参考文献：
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８５３．
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中医学认识 顺铂所致肾损害属中医学“药毒”范畴，因肾毒性化疗药物顺
铂进入体内并在体内累积所致。中医认为，顺铂之毒壅积于肾，留 聚膀胱，治不及时或治未得法，必耗伤肾气。“精气夺则虚”，肾气不 固，肾精失藏，开合失司，乃至阴精外泄，浊邪内聚。根据中医理论， 肾为先天之本，脾为后天之本，脾阳根于肾阳，肾精不足，肾气受 损，导致脾阳亏虚；脾阳不足，精微化生减少，不能补助肾精，则肾 精不能化气，亦致肾气虚弱。两者相互影响，导致脾肾两虚。脾主运 化，肾司开阖，脾肾两虚，则脾失健运，肾失开阉，造成湿浊壅塞三 焦，气机升降失常，致气虚血瘀，清阳不升，浊阴不降，甚或湿浊化 热，郁为热毒，充斥内外，耗气伤阴，造成虚中夹实的复杂局面。临 床可出现腰痛，形体消瘦或水肿、毛发干燥脱落，恶心呕吐、食欲不 振、肢困乏力、头晕、心中烦扰，卧寐不安，小便短赤或尿血，舌红苔 黄而燥或少苔无苔，脉滑数或细数无力等证。因此，正虚邪盛是顺 铂肾毒性的根本病机，湿浊中阻是其重要病理环节，多以扶正祛邪 为治则，采用健脾益肾、活血利水、解毒化瘀等治疗大法。
综述报告
２０１０年第１９卷第１４期
中医药抗顺铂肾毒性的研究进展
李淑贞，郭秋红．张再康
（沧州医学高等专科学校，河北沧州０６１００１）
摘要：顺铂（ＤＤＰ）是一种有效的临床抗肿瘤药物，其疗效与用药剂量成正比，但其严重肾毒性是临床应用受限的主要因素。近年国内许多 中医学者在顺铂肾毒性的防治方面进行了临床与实验研究，可为临床更好地运用顺铂提供参考。 关键词：顺铂；肾毒性；中药；进展 中图分类号：Ｒ２８５．６；Ｒ９７９．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：ｌ∞６—４９３１（２０１０）１４—００８４—０２ 影响其抗肿瘤活性，并能延长肿瘤患者生存期１ｎ”。化疗前５ ｄ开 始用益气补肾中药人参、枸杞子、黄芪、何首乌、茯苓等煎剂灌胃