(优选)顺铂肾毒性研究进展最新
维生素E对顺铂所致的小鼠肾毒性的影响及其机制研究
●基础研究●维生素E对顺铂所致的小鼠肾毒性的影响及其机制研究张 林1，刘伏友2，彭佑铭2，李大伟1，曾 妮1，武 蓉1，刘沧桑1（1长沙市四医院肾内科，湖南 长沙，410006；2中南大学湘雅二医院肾脏病研究所，湖南 长沙，410008）摘要：目的 观察维生素E对抗癌药物顺铂致小鼠肾毒性的影响及其可能机制。
方法 采用10 mg・kg-1顺铂腹腔注射诱导小鼠肾脏损伤，48小时后分别予维生素E 250 mg・kg-1和500 mg・kg-1口服灌胃，顺铂诱导72小时后通过检测小鼠血清尿素氮和肌酐水平评价肾功能的变化，检测肾组织中丙二醛（malonaldehyde，MDA）含量，过氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase，GPX）活性的变化，以评价小鼠肾组织氧化应激水平。
结果 与正常小鼠相比，10 mg・kg-1顺铂诱导的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著升高（P<0.01），而肾组织SOD、CAT、GSH、GPX的活性均显著降低（P<0.01）；与10 mg・kg-1顺铂诱导的小鼠相比，250 mg・kg-1和500 mg・kg-1维生素E灌胃的小鼠血清尿素氮、肌酐水平和肾组织MDA水平均显著降低（P<0.01），250 mg・kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织GPX的活性显著升高（P<0.01），500 mg・kg-1维生素E灌胃的小鼠肾组织CAT和GPX的活性均显著升高（P<0.01），而三组之间肾组织SOD活性的差异无统计学意义（P>0.05）。
结论 高剂量的维生素E可以有效改善顺铂诱导的小鼠肾功能，可能与其降低肾组织的氧化应激有关。
关键词：维生素E；氧化应激；肾毒性；顺铂中图分类号：R730.53 文献标识码：A 文章编号：2095-1264（2012）05-0343-05d oi：10.3969/j.issn.2095-1264.2012.05.004The Effect of Vitamin E on Cisplatin Induced Nephrotoxicity in Mice and its Mechanism Zhang Lin1, Liu Fuyou2, Peng Youming2, Li Dawei1, Zeng Ni1, Wu Rong1, Liu Cangsang1 (1The Forth Hospital of Changsha, Changsha, Hunan, 410006, China; 2The Second Xiangya Hospital of Central SouthUniversity, Changsha, Hunan, 410008, China)Abstract:Objective To investigate the effects of vitamin E on cisplatin induced nephrotoxicity in mice and its mechanism. Methods 10 mg・kg-1 cisplatin was used to induce nephrotoxicity in mice by intraperitoneal injection, and 48 h later, 250 mg・kg-1 and 500 mg・kg-1 vitamin E were respectively used. Then at 72 h after cisplatin treatment, the serum level of urea nitrogen and creatinine were detected to evaluate the change of renal function, and the activities of malonaldehyde (MDA), superoxide dis-mutase (SOD), catalase (CAT), reduced glutathione (GSH) and glutathion peroxidase (GPX) in renal tissue were detected to evaluate the change of oxidative stress. Results Compared with normal mice, the serum level of urea nitrogen and creatinine as well as MDA in renal tissue significantly increased in 10 mg・kg-1 cisplatin-induced mice (P<0.01), while the activity of SOD, CAT, GSH and GPX in renal tissue were significantly reduced (P<0.01). Compared with 10 mg・kg-1 cisplatin-induced mice, serum level of urea nitrogen and creatinine as well as MDA in renal tissue of 250 mg・kg-1 and 500 mg・kg-1 vitamin E induced mice significantly reduced (P<0.01), and the activity of GPX in renal tissue of 250 mg・kg-1 vitamin E induced mice significantly increased (P<0.01), and so did the activity of GPX and CAT in renal tissue of 500 mg・kg-1 vitamin E induced mice (P<0.01), but no significant difference of the activity of SOD in renal tissue between the three groups was found (P>0.05). Conclusions High dose of vitamin E was effective to improve the renal function of cisplatin induced mice, and the decrease of oxidative stress may be involved.Keywords: Vitamin E; Antioxidant; Nephrotoxicity作者简介：张林，男，主治医生，研究方向：肾脏疾病和血液净化，E-mail: ssdlf@。
TGF—β1在顺铂肾毒性大鼠表达的研究
西部 医 学 ２ １ ００年 ４月 第 ２ 第 ４期 Ｍｅ Ｗｅｔ ｈｎ ， ｒ ０ ０ Ｖｏ．２ Ｎｏ ４ ２卷 ｄＪ ｓ ｉａＡｐｉ２ １ ， １２ ， ． Ｃ ｌ
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红景天提取物对顺铂所致小鼠肾毒性防护作用的实验研究
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时 珍 国医 国药 ２ ０ １ ３年 第 ２ ４卷 第 ５期
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顺铂的肾脏毒性及其预防
顺铂的肾脏毒性及其预防
丁大成;周际昌
【期刊名称】《肿瘤防治研究》
【年(卷),期】1990(17)3
【摘要】顺铂(Cisplatin DDP)是当前最有效的化疗药物之一,但是它也有许多不良反应,常见的有重度消化道反应、耳毒性、肾脏毒性、骨髓抑制、末梢神经病、离子紊乱等。
【总页数】2页(P185-186)
【关键词】顺铂;肾脏毒性;毒性;预防
【作者】丁大成;周际昌
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R730.53
【相关文献】
1.超声背向散射积分参数评价顺铂对肾脏毒性的临床研究 [J], 韩琳琳;刘颖
2.阿西维辛或谷胱甘肽降低顺铂引起的肾脏毒性和顺铂-DNA加合物在鼠肾脏中的水平 [J], 张治华;Marie H HANIGAN;Miriam C POIRIER
3.XLF—3—43对顺铂肾脏毒性的保护作用 [J], 李洪燕;李燕;等
4.氨磷汀预防顺铂化疗的血液毒性和肾毒性疗效观察 [J], 刘伟先;赵靓;张萍;刘树斌;孙广玉
5.顺铂不同时间用药对抑瘤及肾脏毒性的影响 [J], 袁哲
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化疗BEP方案的最新研究进展
化疗BEP方案的最新研究进展化疗在癌症治疗中一直扮演着重要的角色，其中 BEP 方案（博来霉素、依托泊苷、顺铂）是一种常用于治疗多种恶性肿瘤的化疗方案。
随着医学研究的不断深入，BEP 方案在近年来也取得了诸多新的研究进展，为癌症患者带来了更多的希望。
BEP 方案最初主要应用于生殖细胞肿瘤的治疗，如睾丸癌、卵巢癌等。
其作用机制是通过不同的途径干扰肿瘤细胞的生长和分裂，从而达到抑制肿瘤的目的。
博来霉素通过破坏肿瘤细胞的 DNA 结构发挥作用；依托泊苷则主要抑制肿瘤细胞的有丝分裂；顺铂则通过与 DNA 结合形成交叉联结，从而阻止 DNA 的复制和转录。
在最新的研究中，对于 BEP 方案的用药剂量和时间间隔进行了更精细的探索。
研究人员发现，根据患者的个体差异，如年龄、身体状况、肿瘤的分期和类型等，优化用药剂量和时间间隔，可以在保证疗效的同时，降低药物的毒副作用。
例如，对于年龄较大、身体较为虚弱的患者，适当减少药物剂量或延长用药间隔，能够减少骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应的发生，提高患者的耐受性和生活质量。
同时，新的研究也在关注 BEP 方案与其他治疗手段的联合应用。
免疫治疗是当前癌症治疗领域的热点，将 BEP 方案与免疫治疗药物联合使用，显示出了协同增效的作用。
免疫治疗药物可以激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别和攻击能力，与 BEP 方案的化疗作用相结合，能够更有效地控制肿瘤的生长和转移。
此外，靶向治疗药物与 BEP 方案的联合应用也在研究之中。
靶向治疗药物能够针对肿瘤细胞特定的靶点发挥作用，精准地抑制肿瘤细胞的生长。
与 BEP 方案联合使用，有望进一步提高治疗效果，为患者带来更好的预后。
在药物不良反应的管理方面，也有了新的进展。
针对博来霉素可能引起的肺毒性，研究人员通过密切监测患者的肺功能指标，提前采取预防措施，如使用抗氧化剂、限制累积剂量等，有效地降低了肺毒性的发生率和严重程度。
对于依托泊苷可能导致的骨髓抑制，新的支持治疗方法，如使用造血生长因子等，能够促进骨髓造血功能的恢复，减少贫血、白细胞减少和血小板减少等并发症的发生。
顺铂致肾损伤中炎症介质作用机制的研究进展
顺铂致肾损伤中炎症介质作用机制的研究进展张启龙;聂克【摘要】炎症介质可以通过介导氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能障碍等多种作用机制在顺铂致肾损伤的过程发挥重要作用,其中主要的炎症介质有血管活性胺、前列腺素、溶酶体成分、细胞因子、一氧化氮、神经肽、激肽、补体等.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)011【总页数】3页(P90-92)【关键词】顺铂;肾损伤;炎症介质【作者】张启龙;聂克【作者单位】山东中医药大学,济南250355;山东中医药大学,济南250355【正文语种】中文【中图分类】R453·综述·顺铂是目前临床上最常用的一线化疗药物，其抗肿瘤机制是抑制肿瘤细胞DNA的合成、转录，损伤细胞膜的正常结构，但是它在杀死肿瘤细胞的同时对人体正常组织细胞有很强的毒副作用，包括肾毒性、耳毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、神经毒性、过敏反应等。
其中以肾毒性最为常见和严重，临床上约有三分之一的患者在接受化疗后出现不同程度的肾损伤。
顺铂的肾毒性成为限制其临床用药剂量的最主要原因。
顺铂导致的肾损伤与氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、线粒体功能障碍等多种机制有关[1]。
炎症介质是炎症过程中产生的并介导炎症反应的化学物质，根据产生炎症介质位置的不同将其分为组织源性与血浆源性。
多种炎症介质在肾损伤的发生机制中起重要作用。
现就顺铂致肾损伤中炎症介质的作用机制研究进展进行综述。
1.1 血管活性胺类5-羟色胺(5-HT)是一种常见的血管活性胺，它能刺激血管的收缩，增加血管壁的通透性，而多巴胺(DA)在低浓度的情况下对血管有舒张作用。
实验[2]表明，5-HT与DA含量的动态平衡可以调节肾脏血管的压力，顺铂可以刺激胃肠道嗜铬细胞释放5-HT，大幅升高血液中5-HT的含量，破坏5-HT与DA之间的动态平衡，导致肾脏血压升高，入球小动脉血管收缩，肾血流量减少，肾小球损伤。
应用5-HT2A拮抗剂，如沙格雷酯可以有效降低肾脏的血压，改善肾脏慢性缺血，同时可以很好地抑制肾成纤维细胞纤维化，缓解肾损伤[3]。
顺铂作用机制
顺铂作用机制ethods: In order to culture A549 cells in vitro, use hemocytometer to test gro216，全称为顺式-二氯-反式-乙酸（氨环已胺）合铂（Ⅳ），是第一个进入临床试验的口服铂（Ⅳ）药物。
由美国施贵宝公司、英国Johnson Matthey公司和癌症研究所共同开发。
与顺铂无交叉耐药，与鬼臼素有协同抗癌作用，毒性为骨髓抑制，Ⅱ期单药临床研究表明，该药对小细胞肺癌、顽固性前列腺癌有效，对其它一些癌种的临床试验正在进行之中。
此外，在28个进入临床的铂类抗癌药物中,因疗效欠佳或毒副作用大而被淘汰的药物有近20个.如顺铂类化合物的环戊胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂等；卡铂类化合物的恩络铂、僧尼铂、NK-121等；环已二胺类化合物的环硫铂、DACCP等，四价铂类化合物的奥玛铂等。
目前，全世界的科学家们仍在继续寻找综合评价优于顺铂和卡铂的新一代药物。
同时，还在进一步研究顺铂和卡铂的联合用药方案，以扩大它们在癌症治疗中的适应证和提高疗效。
篇三：顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展顺铂肾毒性机制及其防护的研究进展顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药，容易引起胃肠道反应、骨髓抑制、耳毒性等不良反应。
尤其是它在肾脏中高聚集、高排泄、高代谢，其肾毒性作用尤为突出。
统计显示[1]，临床顺铂化疗肾损害发生率为25%_35%，如何降低其肾毒性，是目前急需解决的课题。
1 顺铂肾毒性机制顺铂在高氯环境下活性低，但当其进入低氯的细胞内液后活性增高，很快发生水合解离，生成带正电荷的水合配离子，受DNA静电引力的作用，向细胞核迁移，形成 cis-［Pt(NH3)2］2/DNA加合物。
加合作用改变了DNA 正常复制模版的功能，引起DNA复制障碍，从而抑制肿瘤细胞的分裂[2]。
顺铂的肾毒性是否与这一机制有关尚未明确。
研究表明，氧化性损伤是顺铂肾毒性的机制之一。
顺铂肾损害的基础研究
的变化及意义［ 齐鲁 医学杂 志，０ ４ １ （ ） １—３ 刀． ２ ０ ，９ ５ ：２１．
［ ３ 陈 小莉 ， 东 联 ． 黄 醇 结 合 蛋 自 研究 进 展 ［］ 肠 外 与肠 内 营 １］ 蔡 视 Ｊ．
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床 意 义 ［］ 中华 肾 脏 病 杂 志 ，０ ０ ８ ２ ：２ ． Ｊ． ２０ ， （） １ ６ ［ １ 叶 山东 ． 系 列 蛋 白测 定 对 糖 尿 病 肾 病 的 诊 断 价值 ［ ］ 中 国 １］ 尿 Ｊ．
临 床 医 学 杂 志 ，０ ４ ７ １ ：６６． ２０ ， （） ６ —９ ［ ２ 牟 晓峰 ， １］ 朱 婕 ， 红霞． 尿病肾病病人尿视 黄醇结合蛋 白 李 糖
是糖尿病肾病时 ， 由于 肾小 球 系膜 损 伤 ， 导致 肾 脏局 部 Ｉ － ＧＦ １
［ ］ 刘 振 平 ， 艳 玲 ， 菊 明． ９ 张 陆 糖尿 病 肾病 的标 记 物 ［］ 中华 肾脏 病 Ｊ．
杂志 ， ９ ９ １ （ ） ３ ０３ １ １９ ，５ ６ ：９－９ ．
［Ｏ 徐 晓玲 ， 家 富 ． １］ 俸 ２型糖 尿病 患 者 尿 中 转 铁 蛋 白 浓 度 测 定 的 临
Ｆ Ｐ ｌ 微 量 蛋 白尿 组 显 著 高 于 无 蛋 白尿 组 ， Ｉ ＿ Ｂ＿在 且 ＧＦ１与 肾 小 球 滤过 率 相 关 。 进 一 步 提 示 了 Ｉ － 尿 微 量 自 蛋 白联 ＧＦ１与 合检测 ， 提高 Ｄ 能 Ｎ早 期 诊 断 的 敏 感 性 。 综上所述 ， 随着 Ｄ 患 者 的 日益 增 多 ， 经 有 越 来 越 多 Ｍ 已 的 ＤＮ早 期 诊 断指 标 被 提 出 ， 的实 践 也 在 不 断 的进 行 。在 新 此形势下 ， ＤＮ早 期 诊 断 在 Ｉ 上 必 将有 更 灵 敏 、 Ｉ 缶床 更准 确 的 方