药物质量控制分析方法验证
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
不含被测成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈阴性反应。
化学药物质量控制分析方法验证指导原则
采用破坏性试验（强光照射，高温，高湿，酸、碱水 解及氧化） ，得到含有杂质或降解产物的试样
精品PPT
三、方法验证的具体内容
线性
涉及定量测定的项目，如杂质定量试验和含 量测定均需验证。应在设计的测定范围内测定线性关系。 至少制备5个浓度。（头孢呋辛酯颗粒发补）
准确度：用该方法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。有 时也称真实度。
精密度：在规定的测试条件下，同一均质供试品，经多次取样进行一系列 检测所得结果之间的接近程度。
检测限：试样中的被分析物能够被检测到的最低量，但不一定要准确定量。
定量限：试样中的被分析物能够被定量测定的最低量
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二、方法验证的主要方面
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三、方法验证的具体内容
范围
范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性，测试方 法适用的试样中被分析物高低限浓度或量的区间。
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三、方法验证的具体内容
准确度
在规定范围内，制备 3 个不同浓度的试样，各测定 3次，报告已知 加入量的回收率或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。
精密度
❖ 对所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证， 以充分表明分析方法符合测试项目的目的和要求。
❖ 根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过 设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目 的要求。
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一、方法验证的概念
一般原则
每个检测项目采用的分析方法，均
1
需要进行方法验证
1、需要验证的检测项目
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
9101 药品质量标准分析方法验证指导原则药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行①已有重现性验证，不需验证中间精密度。
②如一种方法不够专属，可用其他分析方法予以补充。
③视具体情况予以验证。
一二、准确度准确度系指采用该所建立方法测定的结果与真实值或参比值接近的程度，一般用回收率（%）表示。
准确度应在规定的线性范围内测定试验。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品可用已知纯度的对照品或供试品进行测定，或用本法所得所测定结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加入已知量的被测物进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种个方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。
校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。
相对校正因子可采用替代物（对照品）和被替代物（待测物）标准曲线斜率比值进行比较获得；采用紫外吸收检测器时，可将替代物（对照品）和被替代物（待测物）在规定波长和溶剂条件下的吸收系数比值进行比较，计算获得。
54. 数据要求在规定范围内，取同一浓度（相当于100%浓度水平）的供试品，用至少测定6份样品的结果进行评价；或设计*此表源自AOAC《Guidelines for Single Laboratory Validation of Chemical Methods for Dietary Supplements and Botanicals》二三、精密度精密度系指在规定的测定条件下，同一份均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则
化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则化学药物质量控制分析方法验证是确保药物质量稳定可靠的重要环节。
它通过验证分析方法的准确性、精密度、恢复度、线性度、特异性等指标，确保分析方法能够准确地测定药物中的活性成分或者指标物质的含量。
本文将从方法验证的目的、步骤、技术指导原则以及常见问题和挑战等方面进行介绍。
一、方法验证的目的和步骤1.目的：确保分析方法满足药品质量控制的要求，可靠稳定，可用于药物批次的检验。
2.步骤：（1）方法开发：根据药物的特性和质量控制要求，选择适当的分析方法。
（2）方法优化：对选择的分析方法进行优化，包括调整工作条件、选用合适的内标物质等。
（3）方法准确性验证：重复测定样品，评估准确性，并对结果进行统计分析。
（4）方法精密度验证：通过重复测定样品，计算相对标准偏差，评估方法的精密度。
（5）方法线性度验证：通过测定不同浓度的标准品，评估方法的线性关系。
（6）方法特异性验证：通过测定样品的含量，检查方法对其他组分的干扰情况。
（7）方法稳定性验证：评估方法在不同条件下的稳定性，包括反应时间、温度等。
（8）方法恢复度验证：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，评估方法的回收率。
1.确保方法的准确性：方法应具有良好的回归方程和拟合度，并通过统计分析确定测定值的范围。
2.确保方法的精密度：通过反复测定样品确定相对标准偏差，评估方法的精密度，并确保结果的重复性。
3.确保方法的恢复度：通过添加已知浓度的标准品到药物样品中，测定回收率，评估方法的准确性和恢复度。
4.确保方法的线性度：通过测定不同浓度的标准品，构建标准曲线，并通过相关系数确定方法的线性范围。
5.确保方法的特异性：通过测定样品的含量，并检查方法对其他组分的干扰情况，确保方法对药物成分的特异性。
6.确保方法的稳定性：通过评估方法在不同条件下的重复性和稳定性，确定方法的适用范围。
7.验证结果的报告和文档：方法验证应记录在正式的报告和关联文档中，并以书面形式确认。
药品质量分析方法验证
(2)仪器分析法：可以用与非仪器分析法相同的方法。在分
析方法送审时，大多情况下，不必测定实际定量限，而是 用含已知浓度被测物质的样品，其浓度在所需的定量限之 上和以下，进行分析，证明定量限已足够低即可。
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㈥ 线性和范围
1 定义
(1)线性：线性系指在设计的范围内，测试数据与试样中
被测物质的浓度直接呈线性关系的程度。
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(2)杂质分析 可向试样中加入一定量的杂质证明
杂质测定具适当的准确度与精密度。
(3)含量测定 证明有杂质或辅料存在时方法不受
影响。可向试样中加入一定量的杂质或辅料， 考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅 料的试样比较测定结果。
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在杂质未能获得的情况下，可将含有杂质的试样进行 试验并与另一个经验证了的或药典方法比较结果。 这些比较应包括试样用强光、加热，高温、酸、碱水 解和氧化的方法进行破坏。 对于含量测定，应比较测定结果。对于色谱杂质试 验，应比较杂质图形、检出的杂质个数。 采用色谱法时，应附代表性图谱，以证明专属性，色 谱峰应适当标记，分离度应符合要求。
通常是已知的，应参照国际协调会议的要求加以适当控制。
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㈣ 检测限
1 定义
检测限(LOD或DL)：为试样中能被检测出 的被测物质的最低含量或浓度。 对限度试验，只需证明被测物质的量是在某一浓度之上或之下。 LOD通常用被测物质在样品中的浓度表示。 (如百分浓度)
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2 测定
(1)非仪器分析法：用已知浓度的被测物质，试验能被 可靠地检测出的最低浓度或量。 (2)仪器分析法：可以用与非仪器分析相同的方法。 在分析方法送审时，大多情况下，不必测定实际检测限， 而是用含已知浓度被测物质的样品，其浓度在所需的检测 限之上或以下，进行分析，证明检测限已足够低即可。
药品质量标准分析方法验证
分析方法验证的内容
检测限：指试样中被测物能被检测出的最低量。药品的鉴别试验和杂 质检查方法，均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地
检测出的最低浓度或量。
• 信噪比法 ：用于能显示基线噪音的分析方法，即把已知低浓度
试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠 地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比为3:1或2:1时相应浓度 或注入仪器的量确定检测限。
定量限：指试样中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具一 定准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时，应确定 定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10:1时相应的浓度：指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈 正比关系的程度。应在规定的范围内测定线性关系。制备一系列供 试样品，至少5份。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图， 观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。必要时，响应信 号可经数学转换，再进行线性回归计算。
验证检测项目的分类
1、鉴别 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而非其它物
质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的专属性。
2、杂质检查（限度试验、定量试验） 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有机杂质、
无机杂质等。 杂质检查要准确反应供试品的纯度特性，可分为限度试
验和定量试验两种情况。用于限度试验的分析方法验证侧 重专属性和检测限。用于定量试验的分析方法验证强调专 属性、准确度和定量限。
分析方法验证的内容
1、准确度； 2、精密度 重复性
中间精密度 重现性
3、专属性； 4、检测限；
视具体方法拟订验证的内容
5、定量限；
药品质量标准分析方法验证的内容有
体内药分作业J药剂0901 3091158012 钱晨药品质量标准分析方法验证的内容有：准确度，精密度(包括重复性，中间精密度和重现性)，专属性，检测限，定量限，线性，范围和耐用性。
一、专属性1、体内：必须证明所测定的物质是原形药物或特定的活性代谢物，内源性物质和相应的代谢物不得干扰样品的测定。
对于色谱法至少要提供空白生物样品色谱图，空白生物样品外加对照色谱图记用药后的生物样品色谱图。
对于复方制剂应特别加强专属性研究，以排除可能的干扰。
2、体外：专属性系指在其他成分（如杂质，降解产物，辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。
鉴别反应，杂质检查和含量测定方法，均应考察专属性。
如方法不够专属，应采用多个方法予以补充。
A、鉴别反应应能与可能共存的物质或结构相似的化合物区分。
不含被测物成分的供试品，以及结构相似或组分中的有关化合物，应均呈负反应。
B、含量测定和杂质测定色谱法和其他分离方法，应附代表性图谱，以说明方法的专属性，并标明诸成分在图谱中的位置，色谱中的分离应符合要求。
二、标准曲线和线性范围1、体内：根据所测定物质的浓度与响应的相关性，用回归分析方法获得标准曲线。
标准曲线高低浓度范围为线性范围，在线性范围内浓度测定结果应达到实验要求的精密度和准确度。
必须用至少6个浓度建立标准曲线，应使用与待测样品相同的生物介质，线性范围要能覆盖全部待测浓度，不允许将线性范围外推求算未知样品的浓度。
标准曲线不包括零点。
标准曲线上各浓度点的实测值与标示值的偏差（bias）在可接受范围内时，可判定标准曲线合格。
回归值系将各浓度点的响应值代人标准曲线计算所得的浓度值；标示值系指制备标准曲线时，各相应浓度点的配制浓度，标准曲线上各浓度点偏差的可接受范围一般规定为：最低浓度点的偏差在±20%以内，在其余各浓度点的偏差在±15%以内。
只有合格的标准曲线才能用于临床待测样品的浓度计算。
当线性范围较宽时，推荐采用加权最小二乘法（weighted least square method）进行同归计算2、体外：线性是只在设计范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。
中药质量标准分析方法验证指导原则(精选)
中药质量标准分析方法验证指导原则(精选)中药质量标准分析方法验证指导原则一、引言随着中药的广泛应用和市场需求的增加，中药质量标准的严谨性和准确性成为了保障药物安全和有效性的重要环节。
而中药质量标准的制定和验证则是确保中药质量标准的可靠性和科学性的关键。
本文旨在探讨中药质量标准分析方法验证指导原则，为中药质量标准的制定与验证提供指导。
二、中药质量标准分析方法验证的意义中药质量标准分析方法验证是指对中药质量标准所采用的分析方法进行验证，以确保该分析方法能够准确、可靠地用于中药质量控制。
其意义主要有以下几个方面：1. 确保准确性：中药质量标准中所采用的分析方法应该能够准确测定中药的有效成分和杂质含量，以保证中药的安全性和疗效。
2. 提高可靠性：分析方法验证能够评估和验证分析方法的精确度、准确度、灵敏度、线性范围、稳定性等指标，使其在不同实验室、不同操作者之间具有较高的可靠性和稳定性。
3. 促进标准统一：只有经过验证的分析方法才能够被有效地应用于中药质量标准的制定和监控，保证不同地区和生产企业制定的中药质量标准具有统一性和可比性。
三、中药质量标准分析方法验证的基本原则在进行中药质量标准分析方法验证时，应遵循以下几个基本原则：1. 精确度（Accuracy）：确定分析方法的测定结果与真实值的接近程度，通常通过对参考物质的测定来评估。
2. 准确度（Precision）：确定分析方法在重复性条件下的测定结果的分散程度，通常通过重复测定同一样品来评估。
3. 线性范围（Linearity）：确定分析方法在一定范围内对浓度变化的响应能力，通常通过建立标准曲线来评估。
4. 灵敏度（Sensitivity）：确定分析方法对样品中微量成分测定的能力，通常通过限制检出限、定量限等参数来评估。
5. 特异性（Specificity）：确定分析方法对样品中目标成分与其他干扰物质的区分能力，通常通过对可能的干扰物进行研究来评估。
6. 稳定性（Stability）：确定分析方法在一定周期内的稳定性，通常通过长期测定、冻存试验等来评估。
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则2
2020年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表1 检验项目和验证指标方法验证内容如下。
三一、专属性专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的分析方法能正确测定出被测物的能力。
鉴别反应、杂质检査和含量测定方法，均应考察其专属性。
如方法专属性不强，应采用多种不同原理的方法予以补充。
1.鉴别反应应能区分可能共存的物质或结构相似的化合物。
中国药典 方法学验证
中国药典方法学验证
方法学验证是指对药物质量控制方法的适用性、准确性、可靠性和可重复性进行评价的一种验证方法。
在中国药典中，药物质量控制方法的开发和验证都必须按照一定的程序进行，该程序包括方法的开发、预实验、正式实验、验证、稳定性研究等环节。
其中，方法学验证是整个过程中的关键环节之一。
方法学验证的步骤包括：
1. 准备样品和样品溶液。
2. 准备试剂和标准品。
3. 进行预实验，对方法的特异性、精密度和线性范围等进行初步探索。
4. 进行正式实验，对样品进行分析，并计算出分析结果。
5. 对结果进行统计分析，检验方法的准确性、精密度和可重复性。
如果结果符合要求，则进行下一步。
6. 进行验证，包括特异性验证、准确性验证、精密度验证、线性范围验证和重复性验证等。
7. 进行稳定性研究，评估方法的稳定性，并确定最佳的样品储存条件。
8. 撰写方法学验证报告，包括方法的开发步骤、预实验、正式实验、验证结果、稳定性研究等。
方法学验证的目的是保证药物质量控制方法的科学性和可信度，使其可以准确地评价药物的质量，为制定和实施规范的药物生产管理提供了重要的技术支撑。
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一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到 定量测定的检测项目均需要验证准确度，如含量测 定、杂质定量试验等。
准确度应在规定的范围内建立。该指标的验 证一般以回收率试验来进行，试验设计需考 虑在规定范围内，制备3 个不同浓度的样品， 各测定3 次，即测定9 次，报告已知加入量 的回收率（％）或测定结果平均值与真实值 之差及其可信限。
五、方法再验证
在某些情况下，如原料药合成工艺改变、制剂处方 改变、分析方法发生改变等，均有必要对分析方法 再次进行全面或部分指标的验证，以保证分析方法 可靠，这一过程称为方法再验证。
再验证原则：
根据改变的程度进行相应的再验证。
六、对方法验证的评价
1、有关方法验证评价的一般考虑
总体上，方法验证应围绕验证目的和一般原则来进 行，方法验证内容的选择和试验设计方案应合理、 充分，验证过程应规范严谨。并非每个分析方法都 要进行所有内容的验证。但同时也要考虑验证指标 应充分，足以证明采用的分析方法的合理性。如杂 质的限度,试验分析方法一般需要验证专属性和检测 限，而对于精密度、线性、定量限等涉及定量测定 的项目，则一般不需要进行验证。
属、残留溶剂等。因此杂质检查要求分析方法有
一定的专属性。
杂质可获得:
可向供试品中加入一定量的杂质，证明杂质与 共存物质能得到分离和检出，并具适当的准确度与 精密度。
杂质或降解产物不能获得: 将供试品用强光照射，高温，高湿，酸、碱水 解及氧化的方法进行破坏（制剂应考虑辅料的影 响），比较破坏前后检出的杂质个数和量。必要时 可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行色谱峰纯 度检查。
三、方法验证涉及的三个要素
三要素: 需要验证的检测项目 分析方法 验证内容
1、需要验证的检测项目
检测项目是为控制产品质量，保证安全有效而设 定的测试项目。
根据检测项目的设定目的和验证内容的不同要求， 将需验证的检测项目分为：鉴别、杂质检查（限 度试验、定量试验）、定量测定（含量测定、溶 出度、释放度等）、其他特定检测项目等四类。
精密度可以从三个层次考察：重复性、 中间精密度、重现性。
1、重复性
重复性系指在同样的操作条件下，在较短时间间
隔内，由一个分析人员测定所得结果的精密度。
重复性测定可在规定范围内，至少用9 次测定结
果进行评价，如制备3 个不同浓度的样品，各测
定3 次，或采用同一批样品（把被测物浓度当作
100％），用至少测定6 次的结果进行评价。
耐用性主要考察方法本身对于可变试验因素的抗 干扰能力。开始研究分析方法时，就应考虑其耐 用性。如果测试条件要求苛刻，则建议在方法中 予以写明。
典型的变动因素包括：
液相色谱法中流动相的组成和pH 值，不同厂 牌或不同批号的同类型色谱柱，柱温、流速等。气 相色谱法中载气及流速、不同厂牌或批号的色谱柱、 固定相，担体、柱温，进样口和检测器温度等。经 试验，应说明小的变动能否通过设计的系统适用性 试验，以确保方法有效。
精密度。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为
10：1 时相应的浓度或注入仪器的量进行确定。
1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可 用于仪器分析方法。定量限一般通过对一系列 含有已知浓度被测物的样品进行分析，在准确 度和精密度都符合要求的情况下，来确定被测
物能被定量的最小量。
2、信噪比法 用于能显示基线噪音的分析方法，即把 已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的
1、含量测定
原料药可用已知纯度的对照品或样品进行测 定，或用本法所得结果与已建立准确度的另一方 法测定的结果进行比较。 制剂可用含已知量被测物的各组分混合物进 行测定。如不能得到制剂的全部组分，可向制剂 中加入已知量的被测物进行测定，必要时，与另 一个已建立准确度的方法比较结果。
2、杂质定量试验
性。用于定量试验的分析方法验证强调定量的准确性、 灵敏度和专属性。
1.3定量测定 包括含量测定、制剂的溶出度测定等，由于此 类项目对准确性要求较高，故所采用的分析方法要 求具有一定的准确性、专属性和范围。 1.4其他特定检测项目 包括粒径分布、旋光度、分子量分布等，由于 这些检测项目的要求与鉴别、杂质检查、定量测定 等有所不同，对于这些项目的分析方法验证应有不 同的要求。
1、鉴别反应
专属性试验要求证明能与可能共存的物质或结构
相似化合物区分，需确证含被分析物的样品呈正
反应（可与已知对照物比较），而不含被测成分
的样品呈负反应，以及结构相似或组分中的有关
化合物，也应呈负反应。
2、杂质检查
作为纯度检查，所采用的分析方法应确保可
检出被分析物中杂质的含量，如有关物质、重金
2、分析方法
分析方法是为完成上述各检测项目而设定和建立的 测试方法，一般包括分析方法原理、仪器及仪器参 数、试剂、系统适用性试验、供试品制备、对照品 溶液制备、测定、计算及测试结果的报告等。
测试方法可采用化学分析方法和仪器分析方法。这
些方法各有特点，同一测试方法可用于不同的检测 项目，但验证内容可不相同。
1.1 鉴别的目的在于判定被分析物是目标化合物，而 非其它物质，用于鉴别的分析方法要求具有较强的
专属性。
1.2 杂质检查主要用于控制主成分以外的杂质，如有
机杂质、无机杂质等。
杂质检查可分为限度试验和定量试验两种情况。
限度试验通常指重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥 失重、水分等检查。 定量试验一般包括有关物质、有机溶剂残留量等 检查。 用于限度试验的分析方法验证侧重检测限和专属
做法:
可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制 备一系列被测物质浓度系列进行测定，至少制备5 个浓度。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数 作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回 归。必要时，响应信号可经数学转换，再进行线性 回归计算，并说明依据。
（三）范围
范围系指能够达到一定的准确度、精密度和线性， 测试方法适用的试样中被分析物的高低限浓度或量 的区间。 范围通常用与分析方法的测试结果相同的单位（如 百分浓度）表达。涉及到定量测定的检测项目均需 要对范围进行验证，如含量测定、含量均匀度、溶 出度或释放度、杂质定量试验等。 范围应根据剂型和（或）检测项目的要求确定。
2、中间精密度
中间精密度系指在同一试验室，由于试验室内部 条件改变，如时间、分析人员、仪器设备、测定 结果的精密度。
验证设计方案中的变动因素一般为日期、分析人 员、设备。
天数
第一天
操作者
A B
仪器（或色谱 柱）
A B B A
第二天
A B
第三天
A
B
B(或A)
B(或A)
3、重现性
指不同实验室之间不同分析人员测定结果的精密
1、含量测定 范围应为测试浓度的80％～100％或更宽。
2、制剂含量均匀度
范围应为测试浓度的70％～130％。根据剂型 特点，如气雾剂、喷雾剂，必要时，范围可适当放 宽。
3、溶出度或释放度
对于溶出度，范围应为限度的±20％；
对于释放度，如规定限度范围，从1 小时后为 20％至24 小时后为90％，则验证范围应为0～110 ％。 4、杂质
射，高温，高湿，酸、碱水解及氧化），得到含
有杂质或降解产物的试样，用两种方法进行含量
测定比较测定结果。必要时进行色谱峰纯度检查，
证明含量测定成分的色谱峰中不包含其他成分。
（二）线性
线性系指在设计的范围内，检测结果与试样中 被分析物的浓度（量）直接呈线性比例关系的能力。 线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目， 如杂质定量试验和含量测定均需要验证线性。
杂质测定时，范围应根据初步实测，拟订出规 定限度的±20％。如果含量测定与杂质检查同时测 定，用面积归一化法，则线性范围应为杂质规定限 度的-20％至含量限度（或上限）的+20％。
（四）准确度
准确度系指用该方法测定的结果与真实值或认可的 参考值之间接近的程度。有时也称真实度。一般以 回收率（％）表示。
度。
当分析方法将被法定标准采用时，应进行重现性
试验。
（六）检测限
检测限系指试样中的被分析物能够被检测到的最
低量，但不一定要准确定量。
该验证指标的意义在于考察方法是否具备灵敏的
检测能力。因此对杂质限度试验，需证明方法具
有足够低的检测限，以保证需要控制的杂质被测
出。
1、直观法 直观评价可以用于非仪器分析方法，也可 用于仪器分析方法。 检测限的测定是通过对一系列已知浓度被 分析物的样品进行分析，并以能准确（或被可 靠）地检测被测物的最小量或最低浓度来建立。
二、方法验证的一般原则
原则上每个检测项目采用的分析方法，均需要 进行方法验证。
方法验证的内容应根据检测项目的要求，结合 所采用分析方法的特点确定。 同一分析方法用于不同的检测项目会有不同的验 证要求。例如，采用高效液相色谱法用于制剂的鉴别 和杂质定量试验应进行不同的方法验证时，前者重点 要求验证专属性，而后者重点要求验证准确性、专属 性、定量限。
信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低
浓度或量。一般可接受的信噪比是10：1。
其他方法有基于工作曲线的斜率和响 应的标准偏差进行计算的方法等。
无论用何种方法，均应用一定数量的 样品，其浓度为近于或等于定量限，进行 分析，以可靠地测定定量限。
（八）耐用性
耐用性系指测定条件发生细小变动时，测定结果 保持不受影响的承受程度。
3、含量测定
含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价
的准确结果。
在杂质可获得的情况下，对于主成分含量测定可在