芳香酶的机理研究和应用

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芳香化酶抑制剂与骨质疏松症

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Ｎ研究；拿大临床试验研究组Ｏ加
ｇｕ）ＡＣＧ８研究；ｒｐ的ＢＳ一ｏ阿那曲唑和他莫昔芬（ｒｉｅ— ｏａｅ５的Ａ－ＡｉｄｘＮｌｄｘ９）ｍｖＲ
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最近，个开放、机、中心的药一随多据给药途径和药效的不同，目前有效学研究比较了３种Ａｓ０Ｉ。１２名健康绝
香化酶抑制剂（ｒｍｔｅｉｉｔｓＡｓａｏａｓｎｂｏ，Ｉ）ａｈｉｒ２ＡＩ对于健康妇女骨骼的影响ｓ
三者之间无显著的统计学差异。这些研究结果喻示，甾体类和非甾
可通过抑制外周组织芳香化酶活性以降低循环血中的雌激素水平，可直接阻还
夏维波
三代的Ａｓ表１。第三代的Ａｓｌ（）Ｉ因药物用药，疗雌激素受体阳性的转移性乳治
１研究背景
Ｉ后会使绝经后妇女毒性小、用药方便，渐取代了前２代用腺癌。由于使用Ａｓ逐于乳腺癌的辅助治疗。其中，甾体的低血雌激素水平再行降低，至降低非甚类的阿那曲唑（ｎｓｏｏ）和来曲唑ａａｔｚｌｒｅ（ｅｏｏ）及甾体类的依西美坦（ｘ１ｒｌ以ｔｚｅｅ— ｅｅｔｅ，都可作为他莫昔芬后的二线ｍｓｎ）ａ８％一０，０９％而且Ａｓ为辅助用药治疗Ｉ作早期乳腺癌疗程一般至少２～５年，其对骨骼势必带来不利影响。

芳香类化合物的生物降解及其机理研究

芳香类化合物的生物降解及其机理研究芳香类化合物是一类具有特殊分子结构的有机化合物，不仅普遍存在于石油、煤炭等化石燃料中，也广泛分布在自然环境中。

然而，这些化合物常常具有很强的毒性与生物累积作用，对人类和生物环境构成了一定的威胁。

因此，如何有效降解芳香类化合物，成为了环境科学领域中较为重要的研究课题。

1. 芳香类化合物的生物降解研究芳香类化合物的生物降解是指在生物的作用下，芳香环上的碳氢键被破坏，形成氢离子和碳负离子，从而分解成小分子，最终被转化为一些对生物友好的物质。

在这一过程中，微生物是关键的降解因素。

许多细菌、真菌和酵母菌等微生物，能够利用芳香类化合物为生长所需的碳源和能源，通过代谢作用，将这些化合物降解为无害物质。

目前，已经有许多研究表明，芳香类化合物的生物降解存在很大的潜力。

例如，石油污染早期微生物固有菌能够将芳香类化合物降解为较低的物质，而后期微生物产生的腐解菌，则可以将这些较低物质继续降解。

此外，还有一些新菌株被发现能够降解较为复杂的芳香类化合物，如苯酚、苯乙烯、蒽、多环芳烃等。

2. 芳香类化合物降解的机理研究现有的芳香类化合物生物降解机制主要包括两个方面：酶催化和代谢途径。

（1）酶催化酶是生物降解过程中必需的重要催化剂，能够加速芳香类化合物的降解过程。

其中，关键的酶主要包括氧化酶、还原酶和脱羧酶等。

例如，芳香族羧酸(TCA)环的收缩是芳香类化合物生物降解过程中的关键步骤之一，该步骤受到羧化酶和去羧酶的催化作用，从而使环闭合变得容易。

此外，对一些较为复杂的芳香类化合物如多环芳烃来说，多酚氧化酶可以将其氧化而非羧化，促进其降解过程。

（2）代谢途径在芳香类化合物的生物降解过程中，代谢途径也是非常重要的。

代谢途径可以分为两个过程：门槛途径和上游途径。

门槛途径是指微生物代谢过程中，首先需要突破特定的门槛才能开始降解芳香类化合物的过程。

在此基础上，上游途径又是指通过脱羧或者去羧等代谢方式，将芳香族化合物转化为低分子化合物。

乳腺脂肪组织中芳香酶与乳腺癌的关系的研究进展

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１３２０・
医学研究生学报２０１３年１２月第２６卷第１２期
ＪＭｅｄＰｏｓｔｇｒａ，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．１２，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１３
综
述
乳腺脂肪组织中芳香酶与乳腺癌的关系的研究进展
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＮａｎｊｉｎｇＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｆＮｏａｎｊｉｎｇＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｐ，Ｎａｎｉｆｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇ — Ｓｌｔ，Ｃｈｉｎａ；２．ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌｆＮｏａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｉｆｎｇ２１０００８，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ；３．ＷｅｉｎｂｅｒｇＣｏｌｌｅｇｅｏｆＡｒｔｓ
ＹＵＺｈｅｎｇ — ｈｏｎｇ，ＪＩＡＮＧＥｎ．ｚｅ，ＳＨＡＮＧＧＵＡＮＪｕｎ－ｊｉｅｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＣＨＥＮＬｏｎｇ－ｂａｎｇｃｈｅｃｋｉｎｇ
ｔｒｏｇｅｎｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，ａｎｄｐｏｓｓｉｂｉｌｉｔｙｔｏｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒａｎｄｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ．Ｉｎｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓｌａｗｏｍｅｎ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄａｄｉｐｏｓｉｔｙｍａｙａｃｔｉｖｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ

芳香化酶抑制剂在妇科疾病中的应用进展

·综述·芳香化酶抑制剂在妇科疾病中的应用进展李孟慧综述，冷金花审校（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院，北京100730）【摘要】芳香化酶抑制剂（AIs）特异地抑制芳香化酶的活性，对绝经后及绝经前、复发的或传统药物和手术治疗无效的内异症，特别是痛经症状的治疗，均取得好的效果。

AIs抑制子宫肌瘤生长，且AIs对于复发的低度恶性子宫内膜间质肉瘤亦表现出显著疗效。

本文对AIs在妇科疾病中的应用，特别是在子宫内膜异位症、子宫肌瘤中的应用做一综述。

【关键词】芳香化酶；芳香化酶抑制剂；子宫内膜异位；子宫肌瘤中图分类号：Q579．1+3文献标识码：A文章编号：1004－7379（2011）09－0746－04芳香化酶（aromatase）是雌激素合成的关键酶，在许多组织包括卵巢、乳腺、脂肪中均有表达。

芳香化酶抑制剂（aro-matase inhabitor，AIs）特异性地抑制芳香化酶的活性，降低雌激素水平，成为治疗多种雌激素依赖性妇科疾病，如子宫内膜异位症、子宫肌瘤等的新型药物。

现就AIs在子宫内膜异位症、子宫肌瘤等妇科疾病中的应用做一综述。

1芳香化酶概述芳香化酶是细胞色素P450超家族的成员，是定位在染色体15q21的CYP19基因的产物，作为微粒体酶，它通过羟基化作用催化雄激素向雌激素转化。

芳香化酶在许多组织包括卵巢、乳腺、子宫肌层、脂肪、骨等均有表达［1］。

类固醇激素合成途径中，雌二醇和雌酮是最终产物。

体内雌激素的生物合成主要通过孕酮途径或孕烯醇酮途径，二者均需要芳香化酶参与。

AIs作为芳香化酶选择性抑制剂，可特异性地抑制芳香化酶的活性，降低雌激素水平。

芳香化酶在子宫内膜异位症（enodmetriosis，EMs，内异症）患者的异位内膜和在位内膜均有表达，而在正常妇女的在位内膜和腹膜标本中均无表达［2］，内异症病灶局部合成雌激素提示芳香化酶与内异症的发病相关，而AIs可以降低内异症病灶中的雌激素，为内异症的药物治疗提供新的靶点。

生物法生产芳香族二元胺的原理

生物法生产芳香族二元胺的原理1.引言1.1 概述概述芳香族二元胺是一类具有重要应用价值的有机化合物，广泛应用于医药、染料、香料等领域。

以往的生产方法主要采用化学合成的方式，但由于该过程存在废弃物产生、高温高压等问题，对环境造成了严重的污染和资源浪费。

因此，寻找一种更为环保和高效的生产方法就显得尤为重要。

随着生物技术的不断发展，利用微生物合成芳香族二元胺的方法逐渐成为研究的热点。

生物法生产芳香族二元胺的原理是利用微生物的代谢途径和酶的催化作用，通过生物反应合成目标产物。

相对于传统的化学合成方法，生物法具有更为环保、资源可再生、产物纯度高等优点。

本文旨在探讨生物法生产芳香族二元胺的原理及其优势，以期为相关领域的研究提供理论基础和实践指导。

在2.1节中，将介绍芳香族二元胺的定义和应用；在2.2节中，将详细阐述生物法合成芳香族二元胺的原理；在3.1节中，将总结生物法生产芳香族二元胺的优势；最后在3.2节中，将提出未来发展和研究的方向。

通过对本文的阅读，读者将对生物法生产芳香族二元胺有更深入的了解，并有助于指导相关技术的应用和发展。

1.2文章结构文章结构部分包括以下内容：文章将按照以下顺序进行展开。

首先，在引言部分，将概述本文要讨论的问题，即生物法生产芳香族二元胺的原理。

然后，介绍文章的目的，即探讨生物法在芳香族二元胺生产中的应用和优势。

接下来，正文部分将分为两个主要部分，分别是芳香族二元胺的定义和应用，以及生物法生产芳香族二元胺的原理。

在芳香族二元胺的定义和应用部分，将介绍芳香族二元胺的概念和主要应用领域，以便读者对其有一个基本的了解。

在生物法生产芳香族二元胺的原理部分，将详细介绍生物法生产芳香族二元胺的相关原理和作用机制，包括所使用的生物催化剂、反应条件和反应路径等方面的内容。

最后，在结论部分，将总结生物法生产芳香族二元胺的优势，并展望未来该领域的发展和研究方向。

通过以上结构的设置，将全面介绍和探讨生物法生产芳香族二元胺的原理，帮助读者对该领域有一个清晰的认识。

芳香化酶抑制剂与雌激素依赖性妇科疾病关系的研究进展

一
高有关＿１］。芳香化酶是雌激素合成的最后一步限速酶，在许
多组织（如卵巢、脂肪、肾上腺等）中均有表达。芳香化酶
代的氨鲁米特，第二代的法倔唑，第三代的来曲唑和阿
那曲唑。甾体类ＡＩｓ包括第一代的睾内酯，第二代的福斯坦和第三代的依西美坦；非甾体类ＡＩＳ，能够与内源性底物竞争芳香化酶的活性位点，通过与亚铁血红蛋白中的铁原子结合，从而可逆地抑制肿瘤组织和外周组织中芳香化酶的活性，有效地阻断睾酮及雄烯二酮向雌激素的转化，并且非甾体类芳香化酶抑制剂能够选择性地只降低肿瘤部位和卵巢部位的雌激素水平，而不影响其他部位（如脂肪
上，是细胞色素Ｐ４５０产物中唯一由单基因编码的酶，是雌激素合成过程中的最后一步限速酶，生育年龄妇女的卵巢是雌激素合成的主要部位，其合成是由卵泡膜细胞和颗粒
细胞在卵泡刺激素（ＦＳＨ）和黄体生成素（ＬＨ）的共同作
用下完成的，在这个过程中芳香化酶的主要作用是将睾酮和雄烯二酮转化为雌二醇（Ｅ２）和雌酮，进入卵泡液和血
ｍＲＮＡ￣无肌瘤的子宫中无表达，而在子宫肌瘤中表达超过９Ｏ。国外学者研究发现，芳香化酶在黑人妇女的肌瘤组织中表达水平明显增高，导致雌激素水平升高，从而导
芳香化酶抑制剂（ＡＩｓ）可特异性的抑制芳香化酶的活性，降低雌激素的水平。按作用机制的不同ＡＩｓ可分为两
三、芳香化酶及其抑制剂在妇科中的应用（一）芳香化酶抑制剂在治疗子宫肌瘤中的应用１．子宫肌瘤中芳香化酶的表达：子宫肌瘤是性激素依赖性的良性肿瘤，绝大多数发生于育龄期妇女，提示其发生、发展可能与雌激素的含量有关，已有研究证明，肌瘤中雌激素受体浓度明显高于子宫肌层，雌激素可以促使子宫肌瘤的生长。绝经后的妇女，雌、孕激素水平降低，肌

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究进展

芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的临床研究进展内容摘要：芳香化酶是细胞色素P450酶家族中一个成员，在体内将睾酮、雄烯二酮、16-α-羟雄烯二酮转化成雌酮和雌二醇。

绝经后妇女外周循环中的雌激素水平明显下降，但乳腺癌组织里有高表达的芳香化酶，可能导致乳腺癌局部的高雌激素环境而促使肿瘤增殖。

临床上根据这一特有的病理生理学改变，应用芳香化酶抑制剂抑制乳腺癌组织内高表达的芳香化酶活性，减少雌激素的合成，治疗乳腺癌。

乳腺肿瘤芳香化酶抑制剂绝经后妇女卵巢停止合成雌激素，体内低水平雌激素源于雄激素在外周组织如脂肪、肝脏、肌肉、毛囊等中的芳香化酶转化而来。

乳腺癌组织里有高表达的芳香化酶，可能导致乳腺癌局部的高雌激素环境而促使肿瘤细胞增殖。

芳香化酶抑制剂（arimedexs，AIs）抑制该酶，减少雌激素的合成，进而抑制乳腺癌的复发和转移。

1 芳香化酶及其高表达的意义芳香化酶是细胞色素P450酶家族中一个成员，在体内以睾酮、雄烯二酮和16-α-羟雄烯二酮为生理底物，经过芳香化作用转化成雌酮和雌二醇。

敲除（bockeout）芳香化酶基因的雌性小鼠体内雌激素无法测出，呈现雄性化，其外生殖器和子宫、乳腺发育均有障碍［1］。

因基因突变而使芳香化酶蛋白活性降低的女性也出现相似的表现［2］。

绝经后妇女外周循环中的雌激素水平明显下降，但在芳香化酶高表达的乳腺组织，雌激素的水平可以是外周的10倍，而底物雄烯二酮是外周的8倍［3］。

因此乳腺癌组织中具有高浓度的雌激素环境，促进乳腺癌的复发和转移。

Brodie等［4］报道芳香化酶表达活性和乳腺癌增殖指标PCNA具有相关性。

研究显示，芳香化酶表达活性与AIs治疗敏感性也有关联［5］。

临床上根据芳香化酶这一特有的病理生理学改变，用AIs治疗乳腺癌。

2 芳香化酶抑制剂的发展和类型。

第一代AIs氨基导眠最初作为抗癫痫药物用于临床，20世纪代被用于晚期激素依赖型乳腺癌，但是发现此药的选择性太差，在抑制芳香化酶的同时还广泛影响其他类固醇激素代谢过程，肾上腺皮质激素的代谢也受到影响，用此药时必须补充糖皮质激素。

酶工程的新研究及应用进展

１．分子酶的研究进展分子酶工程学就是采用基因工程和蛋白质工程的方法和技术，研究酶基因的克隆和表达、酶蛋白的结构与功能的关系以及对酶进行再设计和定向加工，以发展更优良的新酶或新功能酶。

１．１酶分子的定向改造和进化分子酶工程设计可以采用定点突变和体外分子定向进化两种方式对天然酶分子进行改造。

体外定向进化是近几年新兴的一种蛋白质改造策略，可以在尚不知道蛋白质的空间结构，或者根据现有的蛋白质结构知识尚不能进行有效的定点突变时，借鉴实验室手段在体外模拟自然进化的过程（随机突变、重组和选择），使基因发生大量变异，并定向选择出所需性质或功能，从而使几百万年的自然进化过程在短期内得以实现。

此目前采用体外分子定向进化的方法来改造酶蛋白的研究越来越多，并已在短短几年内取得了令人瞩目的成就，易错ＰＣＲ和ＤＮＡ改组就是其中２种方法。

１．２融合蛋白与融合酶蛋白质的结构常常可以允许某个结构域的插入与融合。

ＤＮＡ重组技术的发展与应用使不同基因或基因片段的融合可以方便地进行，融合蛋白经合适的表达系统表达后，即可获得由不同功能蛋白拼合在一起而形成的新型多功能蛋白。

目前，融合蛋白技术已被广泛应用于多功能工程酶的构建与研究中，并已显现出较高的理论及应用价值。

随着基因组、后基因组时代的到来和重组酶生产技术的开发，必将会有大量的、新的酶蛋白被人类发现。

１．３酶的人工模拟模拟酶是根据酶作用原理，用人工方法合成的具有活性中心和催化作用的非蛋白质结构的化合物。

它们一般都具高效和高适应性的特点，在结构上比天然酶简单；由于不含氨基酸，其热稳定性与ｐＨ稳定性都大大优于天然酶。

目前用于构建模拟酶的模型有环糊精、冠醚、卟啉抗体酶和分子印迹等。

２．酶工程的应用进展２．１活性多肽的开发研究近年来，人们利用酶工程技术来开发功能性活性肽取得了很大的进展。

生物活性肽是蛋白质中２０种天然氨基酸以不同排列组合方式构成的从二肽到复杂的线性或环形结构的不同肽类的总称，是源于蛋白质的多功能化合物。

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芳香酶的机理研究和应用
芳香酶是一类重要的酶，能够促进芳香环的形成和断裂，从而控制一系列生物治理过程。

广泛应用于化学制品合成、药物合成及饲料添加等领域。

本文将从芳香酶的结构、功能及应用等多个维度进行分析，以期全面掌握芳香酶的机理研究和应用。

一、芳香酶的结构和功能
芳香酶是一种均为单体的蛋白酶，其分子量约为50kDa。

默认情况下，芳香酶主要分布在植物、动物、微生物等生物中，具有促进芳香族化合物的合成和降解的作用。

芳香酶的结构还可以分为两部分，一部分是它的结构域，另一部分是其活性中心。

植物中芳香酶的工作机制类似于动物中的芳香酶，它能够催化芳香环的合成和降解，这对植物的健康生长和生产出来的化学品的质量至关重要。

动物中芳香酶则主要分布于性腺、皮肤等组织中，对雄激素和雌激素的代谢起着至关重要的作用。

通过芳香酶的代谢，雄激素
和雌激素分别可以转变为雌激素和雄激素，协助身体维持正常的
生理功能，如骨骼生长、脂肪代谢等。

二、芳香酶在化学制品合成及药物合成中的应用
芳香酶广泛应用于化学制品和药物合成领域。

化学制品领域中，芳香酶可用于催化和控制有机化合物的合成过程。

高品质的芳香
酶可用于制造精密化学品和多肽等生物活性物质的生产。

在药物
生产领域中，芳香酶可用于制造细胞因子、激素以及代谢控制制
剂等特殊类药物。

三、芳香酶在饲料添加中的应用
动物饲料添加中添加芳香酶可以改善饲料的口味和香味，并帮
助动物消化吸收营养物质。

芳香酶可以促进猪食物中非淀粉多糖
酶的活性，并帮助猪充分消化高纤维饲料。

此外，将芳香酶添加
到饲料中，可以改善动物放屁气体的质量和数量，从而降低温室
气体排放的风险，提高养殖效益。

四、结论：
总的来说，芳香酶的机理研究和应用非常广泛，能够促进有机化合物的合成和降解，应用于化学制品合成、药物合成及饲料添加等领域，并在它们的应用中发挥着重要作用。

随着科技的发展和研究的深入，芳香酶的应用前景将会越来越广泛。