枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中药代动力学对比研究论文

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舒芬太尼在三种不同心脏手术患者的临床药代动力学比较

在不同心内直视手术患者的药代动力学数据供参考，以致在临床麻醉中仍沿用国外的数据来指导国人用药〔7 ～ 9〕。本研究旨在探讨不同心脏手术患者应用国产舒芬太尼的药代动力学规律，为手术麻醉及手术后疼痛治疗提供有力的参考依据。
基金项目：唐山市新药与临床医学研究计划（ No. 07130206A-4-7）通讯作者：徐凯智（ 1958-），男，教授，主任医师，硕士生导师，主要从事
〔关键词〕舒芬太尼；心脏瓣膜置换术；脱泵冠脉搭桥术；先天性心脏病；麻醉；药代动力学〔中图分类号〕 R614 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202（ 2012） 06-1137-03； doi： 10. 3969 / j. issn. 1005-9202. 2012. 06. 012
舒芬太尼是一种新型的阿片类药物，其化学和药理作用于 1976 年首次报道〔1〕，20 世纪八十年代初在欧美开始了对舒芬太尼麻醉的临床研究〔2〕，2003 年引进我国并在临床应用〔3〕。
舒芬太尼具有起效快、镇痛作用强、心血管系统功能稳定和心肌保护作用等特点〔4 ～ 6〕。迄今为止，我国尚缺少国人舒芬太尼
老年人麻醉及麻醉性镇痛药的研究。第一作者：李宇虹（ 1969-），男，副主任医师，主要从事心血管手术与体
外循环和老年人麻醉研究。
1 资料与方法 1. 1 一般资料本研究经唐山市工人医院伦理委员会批准，受试患者均签署知情同意书。随机选择纽约心脏病协会（ NYHA） Ⅱ～ Ⅲ级的心脏手术患者 24 例，男 14 例、女 10 例，年龄 56 ～ 75 〔平均（ 62. 5 ± 7. 4）〕岁，
中国老年学杂志 2012 年 3 月第 32 卷
冠脉搭桥术（ CABG）组，心脏瓣膜置换术（ HVR）组和先心病心内矫治术（ CHD）组三组，每组 8 例。术前有高血压、糖尿病的患者均得到有效控制，肝脏、肾脏和肺功能均在正常范围。 1. 2 方法 1. 2. 1 麻醉与监测方法三组患者麻醉方法及用药均相同。病人术前 30 min 肌注吗啡 0. 15 mg / kg 和东莨菪碱0. 006 mg / kg。入室后建立前臂静脉通路，乳酸林格液 10 ml·kg －1 ·h －1 ，左桡动脉置管监测动脉压。麻醉诱导用咪达唑仑0. 06 ～ 0. 1 mg / kg，依托咪酯 0. 2 ～ 0. 3 mg / kg，维库溴铵0. 15 ～ 0. 2 mg / kg。气管内插管后机械通气，维持动脉血 CO2 分压（ PaCO2 ）在35 ～ 40 mmHg （ 1 mmHg = 0. 133 kPa ）。麻醉维持用丙泊酚 50 ～ 100 μg· kg －1 ·min －1 微量泵持续输注，间断吸入异氟烷和注射维库溴铵维持麻醉平稳。麻醉手术期间监测有创血压（ IBP）、中心静脉压（ CVP）、心率（ HR）、心电图（ ECG）、血氧分压（ SpO2 ），呼吸未 CO2 分压（ PET CO2 ）、脑电双频指数（ BIS）、血气分析及电解质、白蛋白浓度、鼻咽温度和直肠温度等。 1. 2. 2 体外循环方法 HVR 和 CHD 组常规体外循环（ CPB），应用 Medtronic Affinity NT 膜肺，预充液按 30 ～ 40 ml / kg，动脉灌注流量 1. 8 ～ 2. 4 L / min / m2 ，CPB 中红细胞比容控制在 20% ～ 25% ；鼻咽温度 26 ～ 30℃ ，直肠温度 30 ～ 32℃ 。 1. 2. 3 舒芬太尼测定方法 1. 2. 3. 1 药品与试剂舒芬太尼对照品由中国药品生物制品检定所提供；舒芬太尼注射剂，批号： 060739，250 μg /5 ml，荷兰 Eurocept 公司生产。枸橼酸芬太尼注射液，规格： 100 μg /2 ml，批号： 060614。枸橼酸舒芬太尼注射液，规格： 50 μg / ml，宜昌人福药业有限责任公司提供，批号： 091205。 1. 2. 3. 2 仪器与测定方法舒芬太尼血药浓度测定采用液相色谱-质谱联用法〔10〕。仪器为美国应用生物系统公司生产的 API 3000 质谱系统； 1 100 色谱系统，含二元梯度泵、自动进样器，美国 Agilent 公司产品；工作站为 Analyst 1. 4。 1. 2. 3. 3 方法学评价方法回收率（ 101. 60 ± 2. 20） % ，日间和日内精密度分别为 2. 17% 和 2. 05% ，室温稳定性及冻融稳定性良好，检测下限为 0. 1 ng / ml，符合试验要求。根据回归方程计算待测血样中的舒芬太尼浓度，并根据实测血红蛋白（ Hb）和白蛋白浓度估价血液稀释度，并对舒芬太尼血药浓度进行校正。 1. 2. 3. 4 给药方法及血样采集舒芬太尼 5 μg / kg 用 0. 9% 氯化钠注射液稀释至 10 ml 在麻醉诱导后静脉注射（ 5 s 内），秒表计时。静脉注射后 1，3，5，10，20，30，60，120，240 min 和 360 min，从桡动脉采血 3 ml 置于真空肝素化试管中，离心 10 min后精密吸取血浆 1 ml 置入真空密封试管中，－ 80℃ 低温保存直至分析。 1. 3 药代动力学参数及统计学方法根据不同时间点的血浆舒芬太尼浓度，应用中国药理学会数学药理专业委员会编制的 3P97 药理学程序判别房室模型并计算药代动力学参数，计算出快速分布半衰期（ t1 /2 π）、缓慢分布半衰期（ t1 /2 α）、排除半衰期（ t1 /2 β）、常数和速率常数（ P，A，B，π，α，β，k12 ，k21 ，k13 ，k31 ， k10 ）、中心分布容积（ Vc）、表观分布容积（ Vd）、清除率（ CL）和

芬太尼与舒芬太尼对全麻患者诱导期血流动力学影响的对比研究

（Ｈａ）的变化情况。１．３统计学处理
患者入室前未给任何术前用药，常规禁食禁饮
８～１２ｈ。开放上肢静脉，输注乳酸钠林格液；监护仪常规无创监测血压（ＢＰ）、心率（ＨＲ）、心电图（ＥＣＧ）、脉搏血氧饱和度（ＳｐＯ：）；面罩持续４～６Ｌ／ａｒｉｎ吸氧。等相关准备工作完善后行麻醉诱导，芬太尼组（Ｆ组）静脉给予咪唑安定０．０５ａｒｇ／ｋＳ，芬太尼４Ｕｋｇ，
４８～７９ｋｇ，男性３２例，女性２８例。两组患者性别、年龄、体重等一般情况无统计学差异，具有可比性。
１．２麻醉方法
（Ｔ３），插管完成后３ａｉｒｎ（Ｔ４），插管完成后５ｍｉｎ（Ｔ５）相关各时间点收缩压（ＳＢＰ），舒张压（ＤＢＰ）及心率
［４］陈序，黄秋兰．妇科腹腔镜手术中七氟醚与丙泊
张及负性传导作用，从而减轻了丙泊酚大剂量使用时所产生的心率减慢、血压下降等不良反应，并且
有利于缩短意识恢复时间，减轻患者子宫收缩的疼
作者单位：８３５０００新疆伊宁
酚、瑞芬太尼靶控全身麻醉效果的比较［Ｊ］．广西
肾上腺系统活性增强，反射性的引起血压升高，心
率增快；阿片类药物能够有效抑制插管过程中的不
良反射，降低患者的应激反应。舒芬太尼作为芬太
尼的衍生物，镇痛强度更强且持续时间较长。本文拟通过比较芬太尼与舒芬太尼对全麻患者诱导期

麻醉药品的药代动力学研究

麻醉药品的药代动力学研究麻醉药品不仅是医学领域中不可或缺的药品之一，也是影响手术成功率和患者康复的重要因素之一。

麻醉药品在人体内的代谢和排泄过程中，药代动力学参数的研究对于密切监测患者的麻醉药物浓度、减轻副作用等具有重要的意义。

药物的药代动力学是指药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的全过程。

药物的药代动力学研究可以为药物的临床使用提供科学依据。

对于麻醉药品来说，药代动力学研究则更为重要。

麻醉药品的吸收、分布、代谢、排泄等过程会受到多种生理和病理因素的影响。

在麻醉药品的药代动力学研究中，需要综合考虑这些因素，进行全面分析。

以下是一些常见的麻醉药品的药代动力学研究热点问题。

1. 多巴胺拮抗剂对丙泊酚药代动力学的影响丙泊酚是一种理想的全身麻醉药，具有快速麻醉、快速苏醒的优点，但药代动力学存在个体差异大、肝功能受损的患者药效学参数改变和严重术后嗜睡等副作用等一系列问题。

多巴胺拮抗剂对丙泊酚药代动力学的影响是当前的研究热点之一。

多巴胺能够诱导血管扩张，进而促进丙泊酚的清除，因此，多巴胺拮抗剂的应用可能降低丙泊酚的血药浓度，影响丙泊酚的药效学参数。

2. 眩晕用药对麻醉药品药动学的影响眩晕是一种常见的疾病，目前尚无特效治疗方法。

一些眩晕用药，如普萘洛尔、东莨菪碱等，可能对麻醉药品的药代动力学产生一定的影响。

且这种影响可能受到患者年龄、病程、伴随症状等多种因素的影响。

3. 药物代谢基因的影响药物代谢基因多态性是影响药物药代动力学的重要因素之一。

麻醉药品的药代动力学研究中，需要重点关注患者的药物代谢基因型，以明确患者是否存在药代动力学差异。

同时，考虑到不同人群药代动力学参数的差异，需要针对性地调整麻醉药品的使用处方和使用剂量，以促进麻醉药品的药物效果，减少可能的副作用。

结语麻醉药品是一类非常特殊的药品，对药代动力学参数的研究至关重要。

药代动力学研究不仅有助于缩小药物使用剂量间的差异，提高麻醉药品的疗效，也能够减轻患者的药物副作用，而比较常见的是术后嗜睡和呕吐，有效改善患者的康复情况。

不同剂量芬太尼在老年股骨颈手术麻醉前使用的疗效对比

不同剂量芬太尼在老年股骨颈手术麻醉前使用的疗效对比代延廷;杜海波【摘要】对比老年股骨颈手术麻醉前采用不同剂量芬太尼的效果.选取行股骨颈手术老年患者78例,按随机数字表法分为对照组和观察组各39例.对照组予以芬太尼0.5μg/kg麻醉,观察组予以芬太尼1μg/kg麻醉.对比两组麻醉前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、镇静深度评分(RSS)及血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SPO2)、心率(HR)]变化.麻醉前,两组VAS评分、RSS评分、MAP、SPO2及HR 相比,差异无统计学意义(P>0.05);相比于对照组,观察组麻醉后VAS评分、MAP及HR均较低,RSS评分较高,差异具有统计学意义(P<0.05).大剂量芬太尼应用于老年股骨颈手术麻醉效果更佳,可减少对机体血流动力学影响,减轻患者疼痛感,镇静效果显著.【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2017(028)021【总页数】2页(P3994-3995)【关键词】芬太尼;老年股骨颈手术;血流动力学【作者】代延廷;杜海波【作者单位】宝丰县人民医院麻醉科,河南宝丰 467400;宝丰县人民医院麻醉科,河南宝丰 467400【正文语种】中文【中图分类】R614.4股骨颈手术属于临床常见骨科手术，多应用于50岁以上股骨颈骨折者。

老年患者由于重要脏器功能退化，常伴有内分泌、呼吸等系统疾病，术中麻醉风险高［1］。

麻醉常以保证机体血流动力学稳定及麻醉安全性为主，芬太尼是常用短效麻醉镇静药物，对运动神经及交感神经作用较小，镇静效果显著。

但使用何种剂量芬太尼效果更佳、安全性更高，临床一直存有争议。

本研究选取78例行老年股骨颈手术患者分为两组，对比不同剂量芬太尼麻醉前使用的效果，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2014年5月～2016年7月收治的老年股骨颈手术患者78例，按随机数字表法分为对照组和观察组各39例。

芬太尼的人体内分析及药动学研究进展

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｒｅｖｉｅｗｏｆｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙｏｆｆｅｎｔａｎｙｌｉｎｈｕｍａｎｓ
ａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ｔｏｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｔｈｅｃｈａｎｇｅｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｓｅｒｕｍｄｒｕｇｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｍｏｄｅｓ，ａｎｄｔｏｄｅｖｅｌｏｐｃｌｉｎｉｃａ１ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓｃｈｅｍｅｓｏｆｓｕｃｈｄｒｕｇｓ．Ａｎｄｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｏｆｆｅｎｔａｎｙｌｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｉｎｈｕｍａｎｓｉｓａｌｓｏｏｆｇｒｅａｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｆｏｒｑｕｉｃｋｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｕｃｈｄｒｕｇｓｕｎｄｅｒｓｐｅｃｉａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌａｎａｌｙｓｉｓａｎｄｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄｉｎｔｈｅｐａｐｅｒ，ｗｈｉｃｈｃｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｂａｓｉｓｆｏｒｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｃｏｎｃｅｒｎｉｎｇｆｅｎｔａ —

术中不同剂量芬太尼对脊柱手术雷米芬太尼麻醉后患者苏醒质量的影响

力，增加每搏输出量和心排量，故能明显改善重度肺挫
伤伴随ＡＤＲＳ患者的肺动脉高压，改善患者的右心室功能不全和组织氧的供需平衡，改善患者的预后，降低病死率。综上所述，列地尔可降低重度肺挫伤并发前
ｔｅｖｓｄｌｔｒｅｆｃｓｏｒｓａｌｎｉｎｐｔｎｓｗｉｕｍｏｈａｏｉｏｆｔｆｐｏｔｇａｄｎＥ１ｉａｉｔｔｐｌ — ａｅｅｈｎｒｙｅｔｎｉｎａｔｒｍｉａａｖｅｌｃｍｅｔａｄｗｉｄｌｒ・ａｙｈｐｒｓｏｅｔｌｖｌｅｒｐａｅｎｎｔａｕｔｅｅｆｒｈ
观察组治疗后３ｄ肺动脉压力明显下降，心室的后，右负荷及右心室做功也得以改善，ｄ后肺动脉压力虽然７没有进一步的改善，但右心室的后负荷及右心室做功
［］ｍＪＲｓｉＣｉＣｒｅ，１９，１９３Ｐ）１ｊ．ＡｅｐｒｒａｅＭｄ９４４（ｔ１：８８— ｔ
ｓｉｔｒｄｓｅｓｓｎｒｍｅＪ．Ａｅｔｎｌ，１９，８３ｐｒｏｙｉｒｓｙｄｏ［］ｎｓＡａａｔｈｇ９７５（）：
５７ —５３．０１
ＡＤ患者肺血管阻力，ＲＳ明显降低患者肺动脉压力，改善患者的右心功能，提高患者的氧合代谢，提高抢救成功率，值得临床推广。
２４—３１８ｌ
［］ＢＲＡＤＧＲ，ＥＡＢＩＨＭ．ｔ．ｈｍｒ１ＥＮＲＡ耵ＧＳＡ．ＥＧＡＫＬｅａＴｅＡｅｉ１．

瑞芬太尼与芬太尼在脊柱外伤患者麻醉中的临床效果观察

瑞芬太尼与芬太尼在脊柱外伤患者麻醉中的临床效果观察摘要】目的观察瑞芬太尼与芬太尼在脊柱外伤患者麻醉中的应用效果。

方法 60例脊柱外伤需行手术患者入选本研究，随机分组，观察组使用瑞芬太尼，对照组应用芬太尼，比较两组效果。

结果观察组在切皮后10min心率（HR）明显低于对照组，P<0.05，差异明显，其他不同时刻、不同指标均无统计学差异，P>0.05；患者苏醒期拔管时间、呼唤睁眼时间均优于对照组，P<0.05，差异明显。

结论瑞芬太尼应用于脊柱外伤患者麻醉中血流动力学稳定，苏醒快。

【关键词】瑞芬太尼芬太尼脊柱外伤临床效果【中图分类号】R614 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）35-0249-02目前，车祸、高处跌落伤临床常见，常造成严重脊柱外伤，及神经损伤，临床治疗多以手术治疗为主，手术创伤大，时间长，对麻醉要求较高，无论是诱导期、维持期、苏醒期均有较高的要求，术中操作多涉及神经系统、脊髓等重要组织，稍有不慎，易引起严重后果，严重威胁患者生命安全及术后预后。

以往，麻醉过程中多使用阿片类药物-芬太尼作为镇痛药物，手术时间长，芬太尼总体用药量大，易蓄积，术后患者呼吸抑制发生率高，不良反应多。

瑞芬太尼作为阿片类药物，代谢速度快，半衰期短，术后药物蓄积少，对机体影响较少，在神经外科手术中具有较大优势[1]。

1 临床资料1.1 一般资料选择2012年1月-2013年1月本科室收治的需行外科手术脊柱外伤患者60例，年龄23～65岁,平均（45.6±7.5）岁，经评估，ASA分级II-III级，所有患者均未合并高血糖、肺部损伤、呼吸系统疾病、肝肾功能不全等重要脏器损伤。

随机分组，两组患者一般资料比较无统计学差异，P>0.05。

1.2 方法60例患者入室后均开通静脉通道，行气管插管全身麻醉，方案：1）观察组诱导：2mg/Kg丙泊酚、咪达唑仑3mg、瑞芬太尼3ug/kg、维库溴铵8mg，术中以瑞芬太尼0.2ug/(kg?min)、卡肌宁、丙泊酚维持血流动力学平稳；2）对照组诱导：2mg/Kg丙泊酚、咪达唑仑3mg、芬太尼3ug/kg、维库溴铵8mg，肌肉松弛后插入气管导管，固定，术中以芬太尼0.2ug/(kg?min)、卡肌宁、丙泊酚维持。

芬太尼的药代动力学研究进展

芬太尼的药代动力学研究进展芬太尼（Fentanyl）是一种强效的阿片类镇痛药物，广泛用于麻醉和疼痛管理。

药代动力学研究对于理解芬太尼的吸收、分布、代谢和排泄过程至关重要。

本文将就芬太尼的药代动力学研究进展进行综述。

首先，芬太尼的吸收过程研究表明，它可以通过多种给药途径进行吸收，包括口服、静脉注射和贴片等。

口服给药的吸收速度较慢，而静脉注射则可以迅速达到峰值浓度。

贴片给药则提供了持续的释放，可以维持稳定的血药浓度。

其次，芬太尼在体内的分布特点是重要研究内容之一。

研究发现，芬太尼呈现高度脂溶性，可以迅速穿透血脑屏障，造成强烈的镇痛效果。

此外，芬太尼还可以与血浆蛋白结合，影响其自由浓度。

研究也发现，芬太尼在不同组织中的分布不均匀，主要富集在脂肪组织和肝脏中。

药物代谢是了解药物作用及药效的重要环节之一。

芬太尼代谢主要发生在肝脏，通过细胞色素P450酶家族的参与，主要代谢产物为芬太尼的N-去甲基化产物。

芬太尼的代谢产物具有较低的药效，也较容易被肾脏排泄。

药物的排泄过程也是药代动力学研究的焦点之一。

研究表明，芬太尼经肾脏排泄是主要的排泄途径，其半衰期约为2-6小时。

药物的代谢和排泄速度与个体的肝肾功能密切相关，不同人群和疾病状态下，芬太尼的清除速度存在差异。

综上所述，芬太尼的药代动力学研究对于合理应用该药物具有重要意义。

研究结果可以指导芬太尼的给药途径选择、剂量调整以及特定患者群体的用药注意事项等。

进一步研究芬太尼的药代动力学特征，有助于提高治疗效果，减少不良反应，确保患者的用药安全。

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枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力
学对比研究
【摘要】目的研究国内宜昌枸橼酸芬太尼在不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉中的药代动力学。

方法随机选择不同年龄阶段患者脊柱手术麻醉66例，分为少儿组ⅰ组（6-16岁），中青年组ⅱ组（18-50岁）和老年组ⅲ组（60-82岁）每组22例。

麻醉诱导用芬太尼4ug/㎏肘静脉注射，在注药后1、3、5、12、22、32、62、122、242、362min分别抽取桡动脉血标本，用gc/ms检测血浆枸橼酸芬太尼浓度，3p87软件包计算药代动力学参数。

结果三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线完全可用开放性三室模型进行描述，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为ⅰ组ⅲ组>ⅰ组
（p0.05），vc和vd在ⅰ组和ⅱ、ⅲ组有显著性差别（p0.05）。

年龄与t1/2β和cl明显相关（p0.05），见表1。

三组患者注射枸橼酸芬太尼后的血药浓度-时间曲线均可用开放性三室模型完整描述，三组患者芬太尼用量（ug/㎏）相同，血浆枸橼酸芬太尼浓度和t1/2β为ⅰ组ⅲ组>ⅰ组（p0.05），vc和vd
在ⅱ、ⅲ组与ⅰ组相比有显著性差异（p0.05）。

年龄与t1/2β和
cl明显相关（p<0.05），见表2。

3 讨论
本研究表明，手术麻醉中枸橼酸芬太尼的药代动力学与年龄有关，给予同等剂量的枸橼酸芬太尼（5ug/㎏）后，其浓度在老年人呈最高趋势。

主要原因与老年人肝脏整体功能的降低、肝微粒体酶
活性的下降、肝脏血流的减少和增加了药物的蛋白结合率有关。

由于老年人肝血流和血清白蛋白浓度随年龄增加进行性下降，致使枸橼酸芬太尼的药代动力学发生变化，cl的降低，导致了t1/2β延长，使枸橼酸芬太尼有效作用时间延长。

研究的结果充分证明这一点，在临床麻醉应用中应引起麻醉者足够的重视。

枸橼酸芬太尼主要副作用是肌肉僵直和呼吸抑制。

人呼吸抑制的阈值较大，用七氟醚麻醉的血浆芬太尼浓度1ng/ml作为呼吸抑制的阈值[7]。

由于本研究为麻醉诱导时一次性用药，术后没有观察到有呼吸方面的问题。

在老龄患者由于枸橼酸芬太尼t1/2β的延长和cl降低均可增加呼吸抑制的敏感性。

cartwright等[8]发现，在成人co2反应曲线达50%抑制时其血浆枸橼酸芬太尼浓度为
2-3.1ng/ml。

在我们以前的研究中，既镇痛又不产生呼吸抑制的血浆枸橼酸芬太尼浓度在0.5-1.0ng/ml[5]，与lehmann等[9]在成人观察的血浆枸橼酸芬太尼浓度0.2-0.8ng/ml相类似。

通过本研究的观察提示，不论在老龄组还是在儿童组，应用4ug/㎏芬太尼4h 后，均不会出现呼吸抑制。

枸橼酸芬太尼vc和vd的增大说明，最初和稳态的血浆枸橼酸芬太尼浓度在同样剂量时枸橼酸芬太尼的排除期均延长。

枸橼酸芬太尼在血流灌注不良的区域或器官储存，由于降低了内脏和肝血流，从而延迟了生物转化和排泄。

由于枸橼酸芬太尼在肝脏有很高的摄取率，一切降低肝血流灌注的因素均可影响枸橼酸芬太尼在体内的清除速率而减慢芬太尼的排泄，尤其在老龄患者。

徐凯智等[6]发
现，当手术中腹内压或胃内压增高20mmhg，其肝血流可降低40%，心输出量（co）降低21%。

co减少可减慢芬太尼从末梢组织到血浆的转移，并且已经证实这种转移是体内芬太尼排除的限速过程。

所以，脊柱手术的某些操作及体位在一定程度上影响枸橼酸芬太尼的代谢和排泄，对枸橼酸芬太尼的药代动力学产生影响，这就是在脊柱手术比其它手术应用枸橼酸芬太尼容易产生呼吸方面问题的原因所在。

研究表明，三组患者经体重校正后的vc和vd，儿童组和中青年的t1/2β和cl没有显著性差别，提示临床应用枸橼酸芬太尼时，6岁以上儿童可遵循成人的用药原则，而在老年患者应较成人适当减少剂量，以减少术后呼吸系统方面的并发症。

参考文献
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