霍奇金淋巴瘤病理及鉴别诊断
内科学第一节 霍奇金淋巴瘤 血液内科
第一节霍奇金淋巴瘤2015-08-10 69758 0淋巴瘤( lymphoma)起源于淋巴结和淋巴组织，其发生大多与免疫应答过程中淋巴细胞增殖分化产生的某种免疫细胞恶变有关，是免疫系统的恶性肿瘤。
按组织病理学改变，淋巴瘤可分为霍奇金淋巴瘤( Hodgkin lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤( non-Hodgkin lymphoma，NHL)两大类。
淋巴瘤是最早发现的血液系统恶性肿瘤之一。
1832年Thomas Hodgkin报告了一种淋巴结肿大合并脾大的疾病，33年后Wilks以霍奇金病(HD)命名此种疾病。
1898年发现Reed-Sternberg细胞（R-S细胞），明确了HD病理组织学特点。
HD现称为霍奇金淋巴瘤(HL)。
1846年Virchow从白血病中区分出一种称为淋巴瘤或淋巴肉瘤(lymphosarcoma)的疾病，1871年Billroth又将此病称为恶性淋巴瘤(malignant lymphoma)，现在将此种疾病称之为非霍奇金淋巴瘤( NHL)。
我国淋巴瘤的总发病率男性为1. 39/10万，女性为0.84/10万，发病率明显低于欧美各国及日本。
我国淋巴瘤的死亡率为1. 5/10万，排在恶性肿瘤死亡原因的第11~13位。
【病因和发病机制】一般认为感染及免疫因素起重要作用，理化因素及遗传因素等也有不可忽视的作用。
病毒学说颇受重视。
用荧光免疫法检查HL患者的血清，可发现部分患者有高效价抗Epstein-Barr( EB)病毒抗体。
HL患者的淋巴结在电镜下可见EB病毒颗粒。
在20% HL 的R-S细胞中也可找到EB病毒。
EB病毒也可能是移植后淋巴瘤和AIDS相关淋巴瘤的病因。
Burkitt淋巴瘤有明显的地方流行性。
非洲儿童Burkitt淋巴瘤组织传代培养中分离出EB病毒；80%以上的患者血清中EB病毒抗体滴定度明显增高，而非Burkitt淋巴瘤患者滴定度增高者仅占14%；普通人群中滴定度高者发生Burkitt淋巴瘤的机会也明显增多，提示EB病毒可能是Burkitt淋巴瘤的病因。
霍奇金淋巴瘤的临床病理特征浅析
霍奇金淋巴瘤的临床病理特征浅析摘要】目的霍奇金淋巴瘤(Hodgkin‘s lymphoma)是淋巴系统的一种独特的恶性疾病，开始常发生于一组淋巴结，然后扩散到其他淋巴结或结外器官、组织。
霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞(R-S细胞)，R-S细胞在不同病例的肿瘤组织或同一病例的不同病变时期中所占的数量和比例各异；霍奇金淋巴瘤病变组织中常有不等量的各种炎细胞浸润和不同程度的纤维化；临床上，在霍奇金淋巴瘤的后期约10％的病例可有骨髓受累，但不会转化为白血病。
男性多于女性(1.3～1.4∶1)。
发病年龄发达国家呈双峰分布，第1 年龄高峰在15～39 岁，第2 峰在50 岁以后。
我国和日本发病无年龄的双峰分布，发病多于40 岁左右。
淋巴结肿大是霍奇金淋巴瘤的最常见临床表现，初诊时多数患者无明显全身症状，20%～30%患者表现发热、盗汗、消瘦。
发热可为低热，有时为间歇高热(Pel-Ebstein 热)。
此外可有瘙痒、乏力等。
1、病理改变霍奇金淋巴瘤最常累及颈部淋巴结和锁骨上淋巴结，其次为腋下淋巴结、纵隔淋巴结、腹膜后和主动脉旁淋巴结等。
局部淋巴结的无痛性、进行性肿大往往是首发症状，也是导致病人就珍的主要原因。
晚期可累及脾、肝、骨髓等处，以脾脏受累相对多见。
1.1大体改变，病变的淋巴结肿大，早期可活动，随着病程的进展，相邻的肿大的淋巴结相互粘连、融合成人的肿块，有时直径可达到10cm以上，不易推动。
若发生在颈部淋巴结时，甚至可形成包绕颈部的巨大肿块。
随着纤维化的增加，肿块由软变硬。
肿块常呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有灶性坏死。
1.2镜下改变，霍奇金淋巴瘤的组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上，有不等量的肿瘤细胞，即R-S细胞及其变异细胞散布。
典型的R-S细胞(诊断性R-S细胞)是一种直径20—50μm或更大的双核或多核的瘤巨细胞。
瘤细胞呈圆形或椭圆形，胞浆丰富，略嗜酸性或嗜碱性，细胞核圆形或椭圆形，双核或多核。
颈部淋巴瘤的影像诊断与鉴别诊断
分期
➢ 淋巴瘤分期：临床资料+影像表现+术中所见。 ➢ 临床资料：病史、体格检查、体液检查、白细
胞分类计数、骨髓活检（18%累及骨髓）。 ➢ 影像表现+术中所见：位置、大小、分布、转
移。 ➢ CT：颈部、胸部、纵膈、腹部、盆腔。 ➢ MR：颅脑、脊椎+脊髓。 ➢ 脑部累及患者建议行腰穿检查。
➢ 颈部结外发病率：Waldeyer环＞鼻窦＞唾液腺 ＞口腔＞喉咽＞甲状腺。
➢ 发病年龄：HL（双峰）：20Y-24Y/80Y-84Y， 极少见于5Y以内；NHL ：50Y-60Y。
临床表现
➢系统性症状：不明原因发热、消瘦、疲惫、 皮肤瘙痒、贫血、浅表淋巴结肿大或者多 种并存。
➢临近组织压迫、阻塞症状：异物感、喘息 等。
M，68，左侧牙龈肿痛1月。
喉咽淋巴瘤影像表现
➢约占喉咽肿瘤＜1%。 ➢老年多见。 ➢多见于声门上区。 ➢表面光滑、息肉样、直径1-3cm，表面光滑。 ➢部分可沿粘膜下区浸润性生长，使喉腔环形 狭窄。
右侧声门上区淋巴瘤。
甲状腺淋巴瘤影像表现
➢约5%甲状腺肿瘤。 ➢女性多见。 ➢中位年龄为70-80Y。 ➢80%病例并有桥本氏甲状腺炎。 ➢可弥漫生长表现为甲状腺增大，也可为孤立 占位（80%）或多发结节（20%）。 ➢气管累及少见，多导致气管狭窄。
F，66Y，发现左甲状腺肿物2周。
鉴别诊断淋巴结转移瘤
➢ 多可见原发恶性肿瘤病灶。 ➢ 淋巴结坏死较常见，增强不均匀强化，
强化方式与原发病灶类似。 ➢ 部分可融合，境界欠清。
鉴别诊断淋巴结结核
➢以儿童、青年人多见，结核中毒症状。 ➢ 单侧，多发、多组淋巴结肿大。 ➢ 可见斑点状钙化，中央坏死，环形强化。 ➢ 可伴有其他部位结核表现，如肺部、咽部和喉 结核等。
霍奇金淋巴瘤实验报告
霍奇金淋巴瘤实验报告霍奇金淋巴瘤实验报告霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）是一种罕见的恶性淋巴瘤，主要发生在淋巴系统中的B淋巴细胞。
本实验旨在探究霍奇金淋巴瘤的病理特征、诊断方法以及治疗策略。
一、病理特征霍奇金淋巴瘤的病理特征主要包括瘤细胞的Reed-Sternberg细胞和炎症细胞浸润。
Reed-Sternberg细胞是巨大的、多核的B淋巴细胞，其形态特征为大而异形的核，富含嗜碱性的核仁。
炎症细胞浸润主要由淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞等组成，形成病变组织的背景。
二、诊断方法1. 临床表现：霍奇金淋巴瘤的临床表现多样，包括持续性的淋巴结肿大、疲劳、发热、体重减轻等。
这些症状常常与其他疾病相似，因此需要进一步的检查来确诊。
2. 影像学检查：X线、CT、MRI等影像学检查可用于评估病变范围和有无转移。
霍奇金淋巴瘤的特征性表现为淋巴结肿大，常常伴有周围组织的受压或浸润。
3. 淋巴结活检：淋巴结活检是最可靠的诊断方法。
通过活检样本的组织学检查，可以确定是否存在Reed-Sternberg细胞和炎症细胞浸润，从而确诊霍奇金淋巴瘤。
三、治疗策略霍奇金淋巴瘤的治疗策略主要包括化疗、放疗和免疫治疗。
1. 化疗：化疗是霍奇金淋巴瘤的首选治疗方法。
常用的化疗方案包括ABVD（阿得利霉素、博莱霉素、长春新碱、达卡巴嗪）和BEACOPP（博莱霉素、依托泊苷、长春新碱、长春碱、长春新碱、硼替佐米、前列腺素E1）。
化疗的目标是消灭瘤细胞，达到完全缓解或部分缓解的效果。
2. 放疗：放疗主要用于局部病变的治疗，如淋巴结区域的肿瘤。
放疗可以通过高能射线破坏瘤细胞的DNA，达到抑制瘤细胞生长的效果。
3. 免疫治疗：近年来，免疫治疗在霍奇金淋巴瘤的治疗中显示出潜力。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强对瘤细胞的攻击能力。
常用的免疫治疗药物包括PD-1抑制剂和CAR-T细胞疗法。
四、预后与复发霍奇金淋巴瘤的预后与病理分型、临床分期等因素密切相关。
淋巴瘤如何进行鉴别诊断
淋巴瘤如何进行鉴别诊断淋巴瘤是一组起源于淋巴结或其他淋巴组织的恶性肿瘤，可分为霍奇金病(简称HD)和非霍奇金淋巴瘤(简称NHL)两大类，组织学可见淋巴细胞和(或)组织细胞的肿瘤性增生，临床以无痛性淋巴结肿大最为典型，肝脾常肿大，晚期有恶病质、发热及贫血。
淋巴瘤如何进行鉴别诊断?淋巴组织(又称淋巴网状组织)广泛分布于体内各处，它主要包括淋巴结、扁桃体、脾脏、胸腺、胃肠道和支气管粘膜下的淋巴组织等。
此外，骨髓和肝脏也有丰富的淋巴网状组织。
人出生后，全身约有500—600个淋巴结，在生理状态下呈豆形，大小多在0.2~0.5厘米之间，常沿淋巴管的走行方向分布，形成淋巴结链。
淋巴结借助于淋巴输入管和淋巴输出管在体内形成独特的淋巴运输网络，同时又依靠胸导管和毛细血管与机体的血循环相沟通，构成了人体免疫机制的主要器官。
淋巴结的主要功能有：过滤淋巴液，清除病原性微生物;免疫细胞增殖和贮存的主要场所;淋巴细胞循环的主要通道;免疫应答的基地之一。
淋巴瘤如何进行鉴别诊断?一、霍奇金病(一)血液：血象变化较早，常有轻或中等贫血，偶伴抗人球蛋白试验阳性，少数白细胞轻度或明显增加，伴中性粒细胞增多。
约1/5患者嗜酸粒细胞升高。
晚期淋巴细胞减少。
骨髓被广泛浸润或发生脾功能亢进时，可有全血细胞减少。
(二)骨髓：大多为非特异性。
如能找到里-斯细胞对诊断有助。
里-斯细胞大小不一，约20μm—60μm，多数较大，形态极不规则。
胞浆嗜双色性，核外形不规则，可呈“镜影”状，也可多叶或多核，偶有单核，核染质粗细不等，核仁可大达核的1/3。
结节硬化型HD中里-斯细胞由于变形，浆浓缩，两细胞核之间似有空隙，称为腔隙型里-斯细胞。
浸润大多由血源播散而来，骨髓穿刺涂片阳性率仅3%，但活检法可提高至9%~22%，用以探索骨髓转移，意义较大。
(三)其他化验：疾病活动期有血沉增速，血清乳酸脱氢酶活力增高，α球蛋白及结合珠蛋白及血浆铜蓝蛋白增多。
当血清碱性磷酸酶活力或血钙增加，提示骨骼累及。
霍奇金淋巴瘤诊断标准
霍奇金淋巴瘤诊断标准引言霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于被感染的淋巴细胞的恶性肿瘤。
该病通常以淋巴结肿大为首发症状，可能伴随全身性症状如发热、夜间盗汗和体重下降等。
由于其临床表现多样，诊断过程需要综合临床表现、实验室检查以及病理学检查等多方面信息。
本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的诊断标准。
临床表现1. 淋巴结肿大：最常见于颈部、腋下或腹股沟区域。
2. 全身性症状：包括发热、盗汗和不明原因的体重减轻。
3. 疲劳感：患者常感到异常疲倦。
4. 瘙痒：部分患者可能出现皮肤瘙痒。
5. 酒精诱发的疼痛：在受影响的淋巴结区域饮酒后可能会感到疼痛。
实验室检查1. 全血细胞计数：可发现贫血、白细胞计数异常或血小板减少。
2. 生化检测：肝功能测试可能显示异常。
3. 炎症标志物：如血沉和C反应蛋白可能升高。
4. 血清蛋白电泳：检查是否存在异常蛋白。
影像学检查1. CT扫描：评估身体内多个区域的淋巴结是否受累及器官受累情况。
2. PET-CT扫描：用于确定疾病的范围和活性，帮助分期。
3. 胸部X线：评估纵隔淋巴结是否受累。
病理学检查1. 淋巴结活检：是确诊霍奇金淋巴瘤的金标准。
2. 免疫组织化学染色：确认Reed-Sternberg细胞的存在。
3. 分子生物学检测：对某些疑难病例进行辅助诊断。
分期霍奇金淋巴瘤的分期依据Ann Arbor系统，分为四期：- I期：疾病局限于一个淋巴结区或一个外淋巴结区。
- II期：疾病涉及两个或以上的淋巴结区，但都在隔膜的一侧。
- III期：疾病已经扩散到隔膜的两侧。
- IV期：疾病已经扩散到一个或多个器官，如肝脏、骨髓等。
每个阶段还可以根据有无"B"症状（即体温高于38°C、盗汗、体重减轻超过10%）进一步分类为A或B。
结语霍奇金淋巴瘤的诊断是一个多步骤的过程，涉及临床评估、实验室检查、影像学和病理学检查。
正确的诊断对于制定治疗计划和预测预后至关重要。
淋巴细胞丰富型经典型霍奇金淋巴瘤的病理诊断与鉴别诊断
临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2012 May； 28（ 5）
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图 1 滤泡 旁、套 区 和 滤 泡 间 区 可 见 散 在 R-S 样 细 胞 图 2 CD3 + 的 T 细胞围绕大细胞形成玫瑰花环状结构，EnVision 法 图 3 不规则滤泡树突网 CD21 阳性，EnVision 法 图 4 R-S 样细胞 CD15 阳性，EnVision 法 图 5 R-S 样细胞 EBER 阳性，原位杂交
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临床与实验病理学杂志 J Clin Exp Pathol 2012 May； 28（ 5）
胞小。而 LPCHL 的结节多为不规则的小结节，可见残留或 萎缩的生发中心，诊断性的大细胞多位于膨胀的套区。免疫 组化有助鉴别： （ 1） CD20 染色显示 NLPHL 增生的结节是大 B 淋巴细胞结节，多数小淋巴细胞和 L＆H 细胞显示弥漫一 致的膜阳性，而 LPCHL CD20 的着色模式是小且不规则的 B 细胞结节，呈 不 规 则“虫 蚀 ”状 外 观，肿 瘤 性 大 细 胞 多 数 为 CD20 阴性。Brauninge 等［3］ 报道 7 例 LPCHL，仅 1 例 CD20 出现弱的异质性着色。本文 3 例病例中，亦有 1 例阳性，着 色与文献报道相似。（ 2） CD21 染色显示 NLPHL 的大球形结 节，多数 L＆H 细胞位于结节内，而 LPCHL 为残留固有致密 的滤泡树突网。（ 3） 肿瘤性大细胞的着色也不同，L＆H 细胞 一般表 达 CD20 等 B 细 胞 抗 体，CD30、CD15 均 为 阴 性，而 LPCHL 的 R-S 细胞 CD30、CD15 通常为阳性，B 细胞抗体阴 性。（ 4） L＆H 细胞通常同时表达核转录因子 BoB-1 和 Oct2，LPCHL 的 R-S 细胞不同时表达。（ 5） PD1 是 CD28 家族受 体成员，近年来证实是 TFH 的特异性标记抗体［7］，L＆H 细胞 和 HRS 细胞周围均有 PD1 + 的 T 淋巴细胞围绕形成玫瑰花 环样 结 构［8］，但 是 L＆H 细 胞 周 围 的 T 淋 巴 细 胞 多 表 达 CD57［9，10］，此为与 LPCHL 鉴别的重要线索。
霍奇金淋巴瘤
病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为：(1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。
(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。
在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。
它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。
经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。
最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。
霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。
霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。
淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。
切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。
疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodularlymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。
结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。
临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。
经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classicalHL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。
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霍奇金淋巴瘤病理及鉴别诊断
来源：网络
霍奇金淋巴瘤（HL）是淋巴瘤的一种独特类型，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一。
病初发生于一组淋巴结，以颈部淋巴结和锁骨上淋巴结常见，然后扩散到其他淋巴结，晚期可侵犯血管，累及脾、肝、骨髓和消化道等。
一、组织学类型
1、结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）
2、经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）
（1）结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NSHL）
（2）富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤（LRCHL）
（3）混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）
（4）淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL）
二、诊断
HL的诊断依赖于淋巴结活检。
如有典型的R-S细胞和适当的背景改变可诊断该病。
当病变组织中缺乏诊断性R-S细胞或只有各种变异型肿瘤细胞时，需要免疫组化染色，如CD30、CD15等来协助诊断。
在结节性淋巴细胞为主型的诊断中免疫表型的意义更为重要。
三、病理组织学检查
病变部位淋巴结等正常淋巴组织结构全部或部分破坏，呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织。
在多种反应性细胞背景成分中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。
典型RS细胞为双核或多核巨细胞，核仁嗜酸性，大而明显，胞质丰富，若细胞表现对称的双核称“镜影细胞”。
RS细胞及不典型（变异型）RS细胞
被认为是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。
最近应用单细胞显微技术结合免疫表型和基因型检测，证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要来源于B淋巴细胞。
经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS细胞的重要免疫标志。
四、鉴别诊断
霍奇金淋巴瘤需与淋巴结核、病毒感染（如传染性单核细胞增多症等病）以及非霍奇金淋巴瘤等鉴别，并应注意与转移癌鉴别。
颈部淋巴结肿大应排除鼻咽癌、甲状腺癌等，纵隔肿块需除外肺癌、胸腺瘤。
腋下淋巴结肿大应与乳腺癌鉴别。
以上疾病的鉴别主要依靠病理组织学检查，病理组织学诊断是霍奇金淋巴瘤确诊的必要依据。
病理学诊断通常要具有典型的RS细胞，并需结合淋巴细胞、浆细胞、嗜酸粒细胞等多种反应性细胞成分背景的总体组织表现，结合CD15、CD30等免疫标志做出诊断。
表一：霍奇金淋巴瘤与大细胞非霍奇金淋巴瘤的免疫组化鉴别诊断
肿瘤类型CD3 CD15 CD20 CD30 CD45 TIA-
1
Fascin EBV
霍奇金淋巴瘤—+
—
\+
+ ——+ +
B细胞淋巴
瘤
——+ —————T细胞淋巴
瘤
+ ———+ + ——
五、治疗预后
霍奇金淋巴瘤患者的治疗和预后与组织学亚型密切相关。