KDIGO指南解读_特发性膜性肾病治疗
膜性肾病（MN）的治疗：2021、2020、2012版KDIGO指南对照解读来啦！
膜性肾病（MN）的治疗：2021、2020、2012版KDIGO指南对照解读来啦！自从改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease：Improving Global Outcomes，KDIGO）肾小球肾炎临床实践指南问世以来，给全球肾内科临床医生的诊疗行为带来极大的影响与帮助。
近十年来，肾脏疾病的诊断与治疗一直在不断更新，新疗法层出不穷。
本期我们一起来梳理下，从2012 年、2020 年、2021 年，三版 KDIGO 指南对于膜性肾病的诊疗有哪些更新。
MN：膜性肾病；NS：肾病综合征；PLA2R-Ab：抗磷脂酶A2受体抗体；TSHD7A-Ab：抗1型血小板反应蛋白7A域抗体；CNI：钙调神经磷酸酶抑制剂；eGFR：估计肾小球滤过率；IMN：特发性膜性肾病图 1：2012 年、2020 年、2021 年 KDIGO 指南 MN 章节比较与 2020 年草案版相比，2021 年正式版指南对于评估疾病进展风险的实验室指标有较大改动。
指南再次明确，蛋白尿小于3.5g/d、血清白蛋白＞30 g/L（BCP 或免疫学测定）、eGFR >60 mL/min/1.73 m2 的膜性肾病患者不需要免疫抑制治疗。
而对于存在至少一项疾病进展危险因素的膜性肾病患者，建议根据风险评估选择利妥昔单抗或环磷酰胺联合类固醇（激素）治疗6 个月，或使用以钙调磷酸酶抑制剂（CNI）为基础的至少6 个月的治疗（图 2）。
图 2：2021 年 KDIGO 指南建议ＭＮ患者进行风险评估及其治疗选择需要注意的是，2020 年草案版指南建议治疗开始后 3 个月、6 个月检测 PLA2R 抗体水平，而新版指南则建议在治疗开始后 6 个月检测PLA2R 抗体水平，根据抗体水平决定下一步治疗方案（图 3）。
而对于难治患者，如治疗后eGFR 稳定，可尝试利妥昔单抗进行二次治疗。
3 个月后如对治疗无反应，尝试环磷酰胺联合糖皮质激素。
kdigo膜性肾病2020
第4节.特殊情况
临床实践要点3.4.1 治疗后首次复发MN患者的治疗流程
治疗后首次复发MN患者的治疗流程
缓解后复发： 复发的定义不确定。 有些研究者将部分或完全缓解的患者中蛋白尿增加＞3.5g/d
定义为缓解后复发。 指南建议在评估项目中加入血清白蛋白和尿蛋白/肌酐
评估：
在耐药患者中，应检查患者依从性并监测疗效（如B细胞反应，抗利妥昔单抗抗体，IgG水平，环磷酰胺 治疗期间的白细胞减少，CNI水平）。
如果蛋白尿持续存在，而血清白蛋白增加，应考虑继发FSGS。PLA2Rab的消失可进一步支持这一点。对于 血清白蛋白水平正常或接近正常的持续蛋白尿患者，或PLA2Rab消失但仍存在持续蛋白尿的患者，应考虑 进行肾活检以确定是否有活动性膜性肾病。
•尿 IgG<250 mg / d
•尿 IgG ＞250 mg/d
•筛选系数＞0.20
第3节.膜性肾病的治疗
临床实践要点3.3.1 原发性 MN 患者治疗的注意事项： 所有伴有蛋白尿的原发性 MN 患者均应接受优化的支持治疗。 免疫抑制治疗应限制性地用于考虑有进展性肾损伤风险的患者。
第3节.膜性肾病的治疗
临床实践要点3.4.4 儿童MN管理流程
儿童MN管理流程
第4节.特殊情况
临床实践要点3.4.5 MN肾病综合征患者预防性抗凝治疗方案应基于 血栓栓塞事件和出血并发症的风险来制定。
MN患者的抗凝治疗
血清白蛋白 溴甲酚紫法＜20g/L 溴甲酚绿法＜25g/L
血清白蛋白 溴甲酚紫法
＜30g/L 溴甲酚绿法
开始治疗后 MN 的免疫学监测：
PLA2Rab 水平的明显降低表明临床反应良好，尽管没有确定临 界值，但专家认为降低 50-90％即代表 PLA2Rab水平明显降低。
特发性膜性肾病诊治有关问题
改善全球肾脏病预后组织
已颁布KDIGO国际指南
2011年 肾小球性肾炎指南
2010年8月
2009年11月 2009年3月 KDIGO临床指南：急性肾损伤
KDIGO临床实践指南：肾移植受者的诊治
慢性肾脏病---矿物质和骨异常诊断,评价，
他克莫司的非免疫作用机制
足细胞 他克莫司对肾脏的非免疫作用机制： 瞬时受体电位阳离子通道蛋白6
TRPC6
(TRPC6)是联系足细胞裂孔隔膜 与细胞骨架的重要分子
肾小球 基底膜
他克莫司能够与TRPC6结合，抑 制其活性，发挥抑制足细胞损伤 及缓解蛋白尿的作用。
胶原IV
层粘连蛋白
J Am Soc Nephrol 2008; 17:1071-1075
A级
（高质量）试验结果和真实情况非 常接近
2级
“建议” suggest”
多数患者 可按照建 议来做， 但还有很 多人不需 要
有多种不 同的方案 可供不同 患者选择。 强调根据 患者的要 求和意愿 制定治疗 方案
需要与相 关利益方 在进行进 一步的协 商
B级
（中等质量）：试验结果与真实情 况可能较接近，不排除存在偏差之 可能
C级
（低质量）：试验结果与真实情况 之间可能存在较大偏差
D级
（极低质量）：试验结果本身多属 推测，与实际情况相差甚远
膜性肾病—KDIGO指南推荐意见
治疗患者的选择
推荐表现为肾病综合征（1C）且具备以下条件之一的患者，才考虑使用
皮质激素和免疫抑制剂：
至少经过6个月的降蛋白尿治疗，但尿蛋白仍持续大于4 g/d或维持在 高于基线水平50%以上，且无下降趋势（1B）；
膜性肾病治疗指南
膜性肾病治疗指南膜性肾病（Membranous nephropathy）是一种以肾小球基底膜肾小球损伤为特征的肾脏疾病，其临床特点是肾病综合征，具有高蛋白尿、低蛋白血症和水肿等症状。
膜性肾病的治疗主要包括药物治疗和支持性治疗。
以下是膜性肾病治疗的指南：1.药物治疗：-常用的一线药物是ACEI/ARB（血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂），用于控制高血压和减少肾脏蛋白丢失。
同时，它们还具有减少蛋白尿的作用。
-有些患者可能需要使用免疫抑制剂，如糖皮质激素和细胞毒药物。
糖皮质激素，如泼尼松，可减少肾小球蛋白尿和炎症反应。
细胞毒药物，如环磷酰胺和环孢素，可抑制免疫反应并降低蛋白尿。
- 对于无法耐受或无反应的患者，可考虑使用雷米刚（Rituximab）或人工免疫球蛋白（Intravenous Immunoglobulin），以减少肾小球蛋白尿。
2.支持性治疗：-对于肾功能不全的患者，特别是伴有水肿和高血压的患者，应进行液体平衡和电解质调节，以减轻症状和维持肾功能。
-高脂血症是膜性肾病患者的常见合并症，因此需要密切监测血脂并进行必要的调节，如限制饱和脂肪酸和胆固醇的摄入，并使用降血脂药物。
-心血管疾病是膜性肾病患者的主要死亡原因之一，因此应进行心血管风险评估，并给予适当的预防，如使用抗血小板药物和控制血压。
3.近年来的新治疗：-近年来，人们对膜性肾病的治疗进行了深入的研究，并取得了一些新的进展。
其中包括对免疫抑制治疗的优化，如联合应用糖皮质激素和环孢素，并在需要时加入其他免疫抑制剂。
- 另外，一些新型药物如B淋巴细胞抗原（CD20）抗体奥利司他韦（Olxacarbazepine）和复显海马霉素（Remidoxyl）等，也被证实对膜性肾病具有一定的疗效。
总的来说，膜性肾病的治疗主要以控制症状、保护肾功能和降低并发症为目标。
早期诊断和治疗对于预防或延缓疾病进展非常重要。
同时，临床医生也应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，并定期随访评估疗效和调整治疗方案。
特发性膜性肾病(IMN)的KDIGO指南
特发性膜性肾病(IMN)的KDIGO指南7.1 膜性肾病(MN)的评估7.1.1对所有肾活检证实的MN病例应进行合理的检查以排除继发性病因。
(未分级)7.2 成人IMN免疫抑制剂的治疗选择7.2.1推荐只有表现为肾病综合征且具备以下条件之一的患者, 才考虑糖皮质激素和免疫抑制剂治疗;●至少经过6个月的降血压和降蛋白治疗的观察期, 尿蛋白仍持续大于4 g/d和超过维持在高于基线水平50%以上, 且无下降趋势。
(1B)●肾病综合征引起严重、致残或者威胁生命的临床表现。
(1C)●在确诊后6-12个月内血清肌酐升高≥30%, 但估计的肾小球滤过率(eGFR)不低于25-30 ml/min/1.73m2, 且上述改变非肾病综合征并发症所致。
(2C)7.2.2对血清肌酐持续>3.5mg/dl(309μmol/L)(或eGFR<30 ml/min/1.73m2)及超声显示肾脏体积明显缩小者. 例如长度小于8cmm 或出现严重的合并症或潜在的危及生命的感染, 建议避免使用免疫抑制治疗。
(未分级)7.3 IMN的初始治疗7.3.1我们推荐初始治疗包括口服和静脉糖皮质激素(每月交替)以及口服烷化剂, 疗程6个月。
(1B)7.3.2建议首选环磷酰胺, 次选苯丁酸氮芥。
(2B)7.3.3除非肾功能出现恶化或肾病综合征引起严重、致残或者威胁生命的临床表现, 初始治疗结束后, 如果没有临床缓解, 我们推荐至少再持续治疗6个月再考虑是否治疗失败。
(1C)7.3.4只有在病人存在肾功能快速恶化(1-2个月观察期内的血肌酐翻倍)且没有大量蛋白尿(>15g/d)时才考虑进行重复肾活检。
(未分级)7.3.5根据病人的年龄和eGFR水平调整环磷酰胺或苯丁酸氮芥的剂量。
(未分级)7.3.6我们建议每日(非周期性)服用烷化剂可能同样有效, 但出现毒副作用的风险增加, 尤其是使用剂量>6个月时。
(2C)7.4 IMN初始治疗的替代治疗方案: 钙调磷酸酶抑制剂(CNI)治疗7.4.1对未选择上述治疗方案或有禁忌证的符合初始治疗标准的患者(如7.2.1推荐), 推荐使用环孢素A或他克莫司至少6个月。
特发性膜性肾病诊治进展
742019.11基础研究特发性膜性肾病诊治进展孙 贤浙江省嘉善县第一人民医院 浙江省嘉兴市 314100【摘 要】特发性膜性肾病（IMN）近年来患病率逐渐升高，其病因及发病机制尚不明确。
明确诊断IMN 不仅需要肾穿刺活检，更需要结合患者病史及实验室检查，排除继发性膜性肾病（SMN）。
KDIGO 指南推荐对于需要激素及免疫抑制剂治疗的IMN，初始治疗首选激素联合环磷酰胺（CTX），替代方案可选择激素联合神经钙调蛋白抑制剂（CNI），如环孢素（Cs）或他克莫司（FK506）。
IMN 患者预后差异较大，其治疗应个体化。
【关键词】特发性膜性肾病；诊断；鉴别诊断；治疗膜性肾病（membranous nephropathy ，MN ）根据病因可分为特发性膜性肾病（Idiopathlic membranous nephropathy ，IMN ）及继发性膜性肾病（secondary membranous nephropathy ，SMN ），患病率较高，在我国成人肾病综合征（nephrotic syndrome ，NS ）的常见病因中约占20%[1]。
IMN 属于原发性膜性肾病，其发病原因及发病机制至今尚不明确。
IMN 好发于中老年，男性多见，起病隐匿，约80%表现为肾病综合征，其余则症状不典型，且激素敏感性较差，预后差异大。
近年来，肾活检资料显示，IMN 的患病率呈逐年上升趋势。
本文就IMN 近年来的诊治进展作简要综述。
这就要医护工作者需加大临床医学检验的科普工作，使患者能够明晰药物、饮食对检验结果带来的偏差，同时积极履行医护职责，特别是住院治疗的患者应履行提醒义务，督促患者规范自身行为。
（2）在患者标本的处理阶段暴露出的较大问题为时机与部位不准确，占比高达总失误例数的20.7%。
就这一检验的影响因素的分析而言，多为主观因素所导致。
这就要求在临床医学检验的质量控制中，应从患者自身的年龄、性别、运动、情绪等因素进行统筹控制，有效地降低不良因素对临床检验质量的影响。
指南解读2021KDIGO指南解读：基于危险分层的MN治疗新策略（二）
另⼀项纳⼊73例原发性膜性肾病患者，对⽐他克莫司联合激素及环磷酰胺联合激素治疗MN的疗效及安全性的多中⼼RCT研究（中国）显⽰：在治疗过程中（12个⽉），他克莫司单药组与环磷酰胺组患者发⽣完全缓解及部分缓解患者⽐例相似，治疗结束后，他克莫司组80%的患者达到缓解。
值得注意的是他克莫司组发⽣尿路感染的风险显著低于环磷酰胺组，且⽆严重肺部感染的发⽣，环磷酰胺组发⽣1例严重肺部感染。
环磷酰胺治疗会增加特发性MN患者恶性肿瘤发⽣风险。
⼀项纳⼊272例特发性MN患者，中位随访时间为6.0年，评估MN患者使⽤环磷酰胺相关的恶性肿瘤风险的研究结果显⽰：环磷酰胺可使特发性MN患者恶性肿瘤的发⽣风险增加3倍，环磷酰胺治疗组恶性肿瘤的发⽣率为21.2/千⼈/年，⽽⾮环磷酰胺组的发⽣率为4.6/千⼈/年。
⽆研究证据表明他克莫司可增加特发性MN恶性肿瘤发⽣风险，多项研究研究表明他克莫司可下调NFATc1抑制膀胱癌⽣长，靶向活化T细胞核因⼦抑制⿊⾊素瘤细胞的⽣长、迁移和侵袭，⽆⾻髓抑制、⽆⽣殖毒性（妊娠及育龄期患者可安全使⽤）、⽆膀胱毒性。
他克莫司vs利妥昔单抗他克莫司和利妥昔单抗治疗MN的机制不同。
MN的发病机制如前所述，免疫系统异常激活导致抗体产⽣，抗原抗体结合形成免疫复合物激活补体，最终导致⾜细胞损伤及蛋⽩尿的产⽣。
⽽他克莫司不仅可以发挥上游强效免疫系统抑制，全⾯阻断⾃⾝抗体产⽣，⽽且可以靶向⾜细胞TRPC6通路，抑制TRPC6的活性，抑制⾜细胞损伤，抑制synaptopodin的去磷酸化，稳定⾜细胞⾻架结构，发挥⾜细胞保护作⽤。
⽽⽣物制剂如仅作⽤B细胞的利妥昔单抗，仅可诱导CD20 B淋巴细胞的凋亡，抑制抗体的产⽣（图5）。
因此，与利妥昔单抗相⽐，他克莫司缓解速率更快，可实现早期快速缓解蛋⽩尿，减轻肾脏损伤。
图5 他克莫司与利妥昔单抗治疗MN机制在他克莫司单药研究中，他克莫司第2个⽉的总体缓解率⾼达36%，第6个⽉的总体缓解率为56%，显著⾼于⽀持治疗组；⽽利妥昔单抗第6个⽉的总体缓解率仅为35.1%，与⽀持治疗对⽐并⽆统计学差异。
膜性肾病治疗指南
膜性肾病治疗指南膜性肾病是一种常见的肾小球疾病，其特点是肾小球基膜的膜性增厚和肾小球滤过膜损伤。
该疾病被分为原发性和继发性两种类型，原发性膜性肾病并没有明确的原因，而继发性膜性肾病则由其他疾病引起，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
下面是膜性肾病的治疗指南。
1.原发性膜性肾病的治疗：- 糖皮质激素：对于病情较重的患者，常常采用大剂量的糖皮质激素进行治疗。
一般情况下，开始治疗时每天口服泼尼松60-80mg，然后逐渐减量至10-15mg/d，并维持治疗几个月至一年的时间。
-免疫抑制剂：如果患者对糖皮质激素不敏感或者病情进展迅速，可以考虑联合应用免疫抑制剂，如环磷酰胺或环孢素A等。
这些药物的使用需要监测血常规、肝肾功能及药物浓度等指标。
-血浆置换：对于病情急剧进展、严重水肿或肾功能急剧减退的患者，血浆置换是一种有效的治疗方法。
血浆置换可以清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善症状和肾功能。
-阿利西酮：一种口服免疫抑制剂，近年来被用于治疗膜性肾病。
研究表明，阿利西酮可以通过抑制B淋巴细胞的增殖和免疫球蛋白的合成来改善肾功能。
2.继发性膜性肾病的治疗：-基础疾病治疗：对于继发于其他疾病的膜性肾病，需要首先治疗其基础疾病，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
有效控制基础疾病的活动有助于减轻肾脏病变和改善肾功能。
-免疫抑制剂：对于继发性膜性肾病，特别是由系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病引起的膜性肾病，可以考虑使用免疫抑制剂进行治疗。
常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A等。
-血浆置换：对于继发性膜性肾病患者，血浆置换也可以用于清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善肾功能。
-药物治疗：继发性膜性肾病的治疗还可以考虑使用糖皮质激素、ACE抑制剂或ARB等药物以改善肾功能和减轻症状。
无论是原发性膜性肾病还是继发性膜性肾病，治疗的原则是控制病情、改善肾功能，并预防肾衰竭的发生。
除了药物治疗，患者还需要注意饮食控制，适当减轻蛋白质和盐的摄入，合理补充营养。
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KDIGO指南解读_特发性膜性肾病治疗
KDIGO指南解读:特发性膜性肾病治疗
特发性膜性肾病（Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN）是一种常见的慢性肾病，其特征为肾小球膜性增生和蛋
白尿。
准确而全面的治疗是IMN管理的关键，而KDIGO （Kidney Disease: Improving Global Outcomes）指南为我
们提供了系统化的治疗建议与指导。
KDIGO指南将IMN的治疗目标分为两个方面：控制蛋白尿
和预防肾功能进展。
控制蛋白尿是IMN管理的核心之一，因为持续的大量蛋白尿会导致肾小球滤过膜的进一步损伤。
在治疗IMN时，根据蛋白尿水平的高低可以划分为三个阶段：低蛋白
尿阶段（＜1 g/d），高蛋白尿阶段（1-3.5 g/d）和大量蛋白尿阶段（＞3.5 g/d）。
对于低蛋白尿阶段的IMN患者，KDIGO指南推荐监测和规
范控制血压，控制蛋白摄入，并给予血脂降低治疗。
此外，ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）或ARB（血管紧张素受体拮
抗剂）也可作为首选药物用于控制血压和蛋白尿。
对于高蛋白尿阶段的IMN患者，KDIGO指南建议首先使用ACEI或ARB进行治疗，如果患者不能耐受或无效，可考虑使
用其他治疗药物，如钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂或其他抗
高血压药物。
此外，糖皮质激素治疗也是该阶段的一种选择，常用方案为泼尼松龙0.8 mg/kg/d，至少使用6个月。
2021 KDIGO指南认为，泼尼松龙可以有助于缓解蛋白尿，提高肾功能。
然而，在使用泼尼松龙治疗时需要注意副作用，如感染、骨质疏松等。
因此，医生需要权衡利弊来选择最合适的治疗方案。
大量蛋白尿阶段的IMN患者通常需要更积极的治疗。
在这个阶段，KDIGO指南推荐使用免疫抑制剂治疗。
糖皮质激素与
免疫抑制剂联合治疗可以更好地降低蛋白尿和保护肾功能。
常见的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A和他克莫司。
然而，这些免疫抑制剂的使用需要权衡利弊，因为它们可能会增加感染和其他不良事件的风险。
除了针对蛋白尿的治疗，KDIGO指南还强调预防IMN患者
的肾功能进展。
尽管IMN自然病程可自限性，但约1/3患者可能会发展为慢性肾病。
因此，及早采取干预措施十分重要。
除了控制血压和使用ACEI或ARB外，临床试验证实，黄芪多糖
和雷公藤多苷对减缓IMN肾功能恶化具有一定的作用。
此外，对于IMN伴发TBMN（特发性肾小球和肾小管疾病）的患者，免疫抑制剂的治疗可能是更好的选择，因为肾小管损伤也是IMN发展的一个重要因素。
总结来说，KDIGO指南对于IMN的治疗提供了全面的指导，根据蛋白尿的程度和肾功能的情况，制定了相应的治疗策略。
然而，治疗IMN具有一定的挑战性，因此在制定治疗方案时需要仔细权衡利弊并且与患者充分沟通，共同做出最佳的决策。
未来，我们期待更多的临床研究来进一步完善IMN的治疗策略
综上所述，根据KDIGO指南，治疗IMN的策略包括控制蛋白尿和保护肾功能。
免疫抑制剂的使用可以有效降低蛋白尿和保护肾功能，但需要权衡利弊，因为可能增加感染和其他不良事件的风险。
此外，黄芪多糖和雷公藤多苷也可用于减缓IMN
肾功能恶化。
对于伴发TBMN的患者，免疫抑制剂可能是更好
的选择。
治疗IMN具有挑战性，需要仔细权衡利弊并与患者共同决策。
未来的研究将进一步完善IMN的治疗策略。