TS-QS-4104-01 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准
题目：抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准文件编号：TS-QS-4104-01
1 目的：制定抗生素瓶用铝塑组合盖的质量标准，确保产品质量。
2 范围：适用于抗生素瓶用铝塑组合盖的质量控制。
3 责任者：质量管理部、物控管理部对本标准的实施负责。
4 标准依据：国家药用包装容器（材料）标准YBB00372003与双方约定尺寸标准；本规程所引用的文件未注明版本号均为现行有效版本。
5 标准内容：
5.1物料名称：抗生素瓶用铝塑组合盖
5.2物料代码：（1）ZDΦ13：B01-0006；（2）ZDΦ20：B01-0005
5.3取样按《取样管理规程》，文件编号：SMP-QA-0003
5.4 检验按《抗生素瓶用铝塑组合盖检验标准操作规程》
文件编号：SOP-QC-4104
5.5检验项目及标准：
题目：抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准文件编号：TS-QS-4104-01规格尺寸（单位：mm）
题目：抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准文件编号：TS-QS-4104-01
6、【贮存条件】常温；密封保存。
7、【注意事项】保存于清洁、干燥、安全处，不得挤压，小心轻放；贮存区有防虫、防鼠、防潮、防尘及防火设施。
8、【有效期】 5年
9、物料供商见一览表：
抗生素瓶用铝塑组合盖供应商一览表：
10. 变更历史。
药包材产品质量标准及对生产环境的要求
药包材产品质量标准及对生产环境的要求内容简介一、药包材概念：二、药包材分类：三、药包材产品质量标准：四、药包材对生产环境的要求：一、药包材概念：2000年3月17日经国家药品监督管理局局务会审议通过，发布第21号局长令即：《药品包装用材料、容器管理办法（暂行）》，自2000年10月1日起施行，从而对药包材及其分类有了明确的概念。
药品包装用材料、容器（简称药包材）。
药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。
未经注册的药包材不得生产、销售、经营、和使用。
二、药包材分类：药包材分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。
Ⅰ类药包材：指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。
生产Ⅰ类药包材产品，需同时具备与所包装药品生产相同的洁净度条件，并经国家食品药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门指定检测机构检查合格。
生产Ⅰ类药包材，须经国家食品药品监督管理局批准注册，并颁发《药包材注册证书》。
实施Ⅰ类管理的药包材产品有：（1）药用丁基橡胶瓶塞；（2）药品包装用PTP铝箔；（3）药用PVC硬片；（4）药用塑料复合硬片、复合膜（袋）；（5）塑料输液瓶（袋）；（6）固体、液体药用塑料瓶；（7）塑料滴眼剂瓶；（8）软膏管；（9）气雾剂喷雾阀门；（10 抗生素瓶铝塑组合盖；Ⅱ类药包材：指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。
实施Ⅱ类管理的药包材产品有：（1）药用玻璃管；（2）玻璃输液瓶（3）玻璃模制抗生素瓶；（4）玻璃管制抗生素瓶；（5）玻璃模制口服液瓶；（6）玻璃管制口服液瓶；（7）玻璃（黄料、白料）药瓶；（8）安剖（9）玻璃滴眼剂瓶；（10) 输液瓶天然胶塞；（11) 抗生素瓶天然胶塞；（12) 气雾剂罐；（13) 瓶盖橡胶垫片（垫圈）；（14) 陶瓷药瓶；（15) 中药丸塑料球壳；Ⅲ类药包材：指Ⅰ、Ⅱ类外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。
TSQB08-00 抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准及检验操作规程
1 目的：建立抗生素瓶用铝塑组合盖的质量标准并规范抗生素瓶用铝塑组合盖检验操作。
2 范围：本规程适用于抗生素瓶用铝塑组合盖的质量检验及质量判定。
3 标准依据：《国家食品药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准(试行)》YBB00372003 4 内容：页脚内容14.1 类别：药用包材。
4.2 物料代码：B084.3 贮藏：密闭，干燥处保存。
4.4 质量要求：4.4.1 质量标准：注：其他项目由生产厂家进行检验，检验结果见厂家报告单。
4.4.2 规格尺寸表1 规格尺寸单位：mm页脚内容2页脚内容34.4.3 检验方法 4.4.3.1外观方法：取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
4.4.3.2 凸边A)仪器与用具：游标卡尺。
B)方法：取瓶盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.1cm 。
瓶盖铝件的凸边应不大于3%。
铝件边缘的凸边以百分率表示，按下式计算：%100%minminmax⨯-=H H H 凸边式中：maxH---为铝件外侧最大高度H---为铝件外测最小高度min4.4.3.3耐灭菌A)仪器与用具：YXQ-LS-50SⅡ立式压力蒸汽灭菌器。
B)方法：取瓶盖适量，封盖后置蒸汽灭菌器中，121℃±2℃30min（包含130℃±2℃5min），瓶盖经灭菌后塑料件能经受121℃（130℃）的蒸汽灭菌温度，无变形变色，铝件表面不应有任何明显变化。
瓶盖应不出现断裂和异常变形。
塑料件还应能短时间（最大5min）经受130℃的蒸汽灭菌温度无变形变色。
4.4.3.4规格尺寸A)仪器与用具：游标卡尺。
B)方法：用精确度为0.02mm的游标卡尺进行主要尺寸的检验。
4.5检验规则4.5.1 则规格尺寸的检验量为10个；4.5.2 规格尺寸合格率≥97.5%；4.5.3 外观质量合格率≥97%；4.5.4 凸边质量合格率≥97%。
5文件历史：无。
6附件：附件1：抗生素瓶用铝塑组合盖检验记录页脚内容4附件2：抗生素瓶用铝塑组合盖检验报告单附件1：页脚内容5抗生素瓶用铝塑组合盖检验记录R1-TSQB08-1[外观]取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。
STP-QA-004-01 西林瓶质量标准
文件目录：一．物料描述： (2)二．定性和定量的限度要求： (2)三．贮存条件和注意事项： (3)四．有效期或复验期： (3)五．取样、检验方法或相关规程编号： (3)六．变更记载及原因： (3)七．附录： (4)分发清单：质量部QA、质量受权人文件归档：质量管理保密等级：秘密□机密□绝密□一．物料描述：1. 物料名称：西林瓶2. 规格：2ml 5ml 15ml3.代码：57（2ml）58（5ml）59（15ml）4. 质量标准依据：参照《国家药用包装容器（材料）标准》（试行）YBB00292005-25. 生产厂：浙江新康药用玻璃有限公司二．定性和定量的限度要求：1.外观：应为无色透明；表面应光洁、平整，不应有明显的玻璃缺陷；任何部位不得有裂纹。
2.鉴别2.1.线性膨胀系数：应为5×10-6K-1(20-300℃)2.2.三氧化二硼的含量：不得小于8%（g/g）3.121℃颗粒法耐水性：应符合1级要求。
4.98℃颗粒法耐水性：应符合HGB1级要求。
5.内表面耐水性：应符合HC1级要求。
6.耐酸性：应符合1级要求。
7.耐碱性：应符合2级要求。
8.内应力：光程差不得过40nm/mm9.耐热性：不得破裂。
10.耐冷冻性：不得破裂。
11.砷浸出液：≤0.2mg/L12.锑浸出液：≤0.7 mg/L13.铅浸出液：≤0.2mg/L14.镉浸出液：≤0.25 mg/L15.垂直轴偏差：应符合附录表1规定的要求。
16. 尺寸：应符合附录表2规定的要求。
三．贮存条件和注意事项：无 四．有效期或复验期：无五．取样、检验方法或相关操作规程编号： 1. SOP-QA-042-01 包装材料取样操作细则 2.SOP-QA-038-01 包装材料检验操作细则 3. SOP-QA-016-01 取样，留样管理制度 4.六．变更记载及原因：附录表1 垂直轴偏差允许的最大值表2 规格尺寸。
生物制品用内包材微生物限度检测方法的验证
生物制品用内包材微生物限度检测方法的验证目的建立生物制品用内包材（中性硼硅玻璃管制注射剂瓶、药用卤化丁基橡胶塞和抗生素瓶用铝塑组合盖）微生物限度检查方法，并进行验证。
方法采用薄膜过滤法检查上述3种内包材的微生物限度，并按照验证试验方法，在供试品中加入5种标准菌，测定其回收率。
结果金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉5种标准菌在上述3种内包材供试品溶液中的平均回收率均为70%～110%，符合公示的2015年版药典中要求的50%～200%的标准。
结论薄膜过滤法适用于上述3种内包材的微生物限度检验。
[Abstract] Objective To develop and verify a method for microbial limit test on inner packing material of biologics. Methods The microbial limits of 3 kinds of inner packing material of biologics，i.e. vial，rubber closures and aluminum-plastic combination cover，were tested by membrane filtration method，and the developed method was verified by adding standard microorganisms with known counts into the test samples and determining their recovery rates. Results All the recovery rates of standard Staphylococcus aureus，Pseudomonas aeruginosa，Bacillus subtilis，Candida albicans and Aspergillus niger in the test samples of 3 kinds of inner packing material were 70%～110%，which met the requirements（50%～200%）in Chinese Pharmacopoeia（Draft of the 2015 edition）. Conclusion The developed membrane filtration method was suitable for above-mentioned 3 kinds of inner packing material.[Key words] Inner packing material；Microbial limit；Verification生物制品用内包材包括中性硼硅玻璃管制注射剂瓶（下称西林瓶）、药用卤化丁基橡胶塞（下称胶塞）和抗生素瓶用铝塑组合盖（下称铝塑盖），已广泛应用到无菌制剂生产领域[1-3]，它们的质量直接关系到药品的安全[4]。
净化车间洁净度要求
11
2 输液瓶用铝塑组合盖、抗生素瓶用铝塑组合盖
清洗 烘干 铆合 注塑
注塑 配料 气锁间 脱外包
铝盖 清洗
内包装
气锁间
气锁间
气锁间
铝盖 冲压
脱外包
外包装
12
（十二） 、 塑料输液容器用组合盖
脱外包
气锁间
内盖称量
外盖原料
聚异戊二烯垫片
注射成型
注射成型
检验
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
13
（十三）塑料输液容器用接口
脱外包
气锁间
原料称量
注射成型
检验
内包装
气锁间
气锁间
脱外包
外包装
14
3、塑料输液膜
备 料
共 挤 吹
收 卷
分切
气锁间
气锁间
内包装
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
7
（六） 、固体、液体药用塑料瓶
气 锁 间
制瓶
检 查
内 包 装
气 锁 间
制盖
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
（七） 、滴眼剂用塑料容器（最终灭菌产品）
制瓶 气 锁 间 检 制盖 查 内 包 装 气 锁 间
制瓶嘴
脱外包
脱外包
气锁间
内包装
分 切 制袋
脱外包
脱外包
气锁间
外包装
注：其中“复合”工序可以分为干法、湿法、流延、共挤等数种。
（五） 、塑料输液瓶（袋） 1、塑料输液瓶
气锁间
成 形
检 查
灌装、封口
脱外包
6
2、塑料输液袋（包括吹灌封联动设备，注射剂用塑料容器）
YBB20282012抗生素瓶用铝塑组合盖
YBB20282012抗生素瓶用铝塑组合盖Kangshengsupingyong Lüsu ZuhegaiCaps Made of Aluminium-Plastics Combinations for Antibiotics Bottles本标准适用于未经灭菌的抗生素瓶用铝塑组合盖。
【外观】取本品适量，在自然光线明亮处目测，应清洁，无残留润滑剂、毛刺、损伤和注塑飞边，塑料件应与铝件完整结合。
【铝件材料机械性能】* 取同批号铝件片材适量，用宽度（b）为12.5mm，原始标距（L0）为50mm，平行长度（Lc）为75mm，过渡弧半径（r）至少为20mm的刀具裁成图1所示试样，照拉伸性能测定法（YBB60322012）测定，试验速度为10mm/min±2mm/min，拉伸强度应为100~180 N/mm2，延伸率不得小于2.0%。
图1 机械性能试验用试样【凸边】取瓶盖适量，用游标卡尺测量，精确至0.1 mm。
凸边应不大于3%。
图2 凸边铝件边缘的凸边以百分率表示，按下式计算ℎmax−ℎminℎmin×100%%式中：h max为铝件外侧最大高度h min为铝件外侧最小高度【开启力】塑料件去除力取瓶盖适量，在拉伸装置上进行试验，如图3，试验速度为100mm/min±10mm/min。
应符合表1中的规定。
撕片撕开力（ZD或OD型铝件撕片）取瓶盖适量，拉钩挂于外露的撕片上，在拉伸装置上进行试验，图4所示，试验速度为100mm/min±10mm/min，直至完全撕开瓶盖，应符合表2中的规定。
表1 开启力公称尺寸（mm）塑料件去除力最小值（N）塑料件去除力最大值（N）撕片撕开力最大值（N）13 6 25 3020 6 35 40图3 开启力图4 ZD或OD型铝件撕片撕开力测试装置【开口质量】取经开启力试验，去除塑料件的瓶盖适量，目视观察，铝件上的开口处不应受到损坏。
抗生素瓶用铝盖组合盖质量标准
目的明确抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准，为其质量评价提供依据。
适用范围适用于公司生产技术部、质量管理部、化验室、物料部、仓库、车间等部门。
职责质量管理部对本技术标准制订、审核及执行负责。
规程目录1质量标准制订依据2经批准的供应商3规格和用途4取样及检验方法5定性和定量的限度要求6贮存条件和注意事项7复验期8附件9培训要求10文件变更历史正文1质量标准制订依据依据《国家药包材标准》YBB00372003－2015 抗生素瓶用铝塑组合盖制订。
2经批准的供应商经批准的供应商详见本公司“已批准物料采购供应商目录”现行文件。
采购人员不得向其它未经质量审计及批准的供应厂家进行采购。
3规格和用途3.1规格：20-ZB型，蓝色，物料代码 503004；13- ZB型，蓝色，物料代码 503005。
3.2用途：用于冻干粉针制剂的生产。
4取样及检验方法4.1取样件数4.1.1如在同等条件下生产出来的抗生素瓶用铝盖组合盖并于一次交付的货，可看作一个批号；如一次交付的货中有不同的生产批号或用不同批号材质制成，则每一个部分应看作一个单独批。
4.1.2当一个批号是以几个包装的形式交付的，则应按下表从一定数量包装中取样，每个包装的取样量应相接近。
4.2取样数量：从总件数中抽取100套作为该批物料的理化检验用样品，70 套作留样用。
4.3取样步骤：详见“SQC310003＊物料取样程序”4.4检验方法：详见“TES 503004＊抗生素瓶用铝盖组合盖检验操作规程”。
5定性和定量的限度要求注：1、厂家报告书需按质量标准及检验规则进行全检且结果符合要求；2.、质量标准中带“★”项及规格尺寸为企业进厂后每批次必检项目；3、更换生产厂家后，首批次应送样委托广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心进行全检。
附件一检验规则1、产品检验分为全项检验和部分检验。
2、有下列情况之一时，应按标准的要求进行全项检验。
（1）产品注册；（2）产品出现重大质量事故后重新生产；（3）监督抽验；（4）产品停产后重新恢复生产。
007-铝盖质量标准
文件类别：质量标准文件名称：铝盖质量标准生效日期：2015年04月01日页码：1/4铝盖质量标准编写部门：编写人：年月日审核人：年月日批准人：年月日文件类别：质量标准文件名称：铝盖质量标准生效日期：2015年04月01日页码：2/4修订页修改次第修订章节条款编制人审核人/批准人生效日期版本1．内容与范围文件名称：铝盖质量标准文件类别：质量标准生效日期：2015年04月01日页码：3/4 本标准统一公司铝盖通用标准，内容包括检验项目及标准、检验方法。
2．引用标准2.1 GB 2828-87逐批检查计数对抽样程序及抽样表(适用于连续批的检查) 。
2.2 ISO 9001：2000 质量管理体系——基本原理和术语。
2.3 QB/T 1685-93 化妆品产品包装外观要求2.4 QB/T 1684-93 化妆品检验标准2.5 YBB 000372003 抗生素瓶用铝塑组合盖3. 术语3.1 符合：满足规定的要求。
3.2 不符合：没有满足规定的要求。
3.3 样本：指每批抽样量的全体。
3.4 缺陷：没有满足某个预期的使用要求和合理的期望，包括与安全有关的要求。
4.内容序号检验项目检验标准1 外观清洁、无残留润滑剂、无毛刺，铝塑盖结合完整，塑料件无毛边。
2尺寸塑盖外径20mm胶塞(22.2±0.2)；13mm胶塞(14.9±0.2)。
铝盖内径20mm胶塞(20.0±0.1)；13mm胶塞(13.2±0.1)。
铝塑盖总高度高20mm胶塞(8.6±0.4)；13mm胶塞(7.8±0.3)。
3 开口质量除去塑料件，目视观察，铝件开口处无明显损伤。
4 配合性用瓶盖改在相适宜的容量瓶上(加胶塞)，用轧盖机封盖，配合适宜。
5 高压灭菌效果121℃ 30min蒸煮后，塑料件无变形变色，铝件表面无明显文件名称：铝盖质量标准文件类别：质量标准生效日期：2015年04月01日页码：4/4变化。
药品包装用材料、容器管理办法(暂行)(局令第21号).
药品包装用材料、容器管理办法（暂行）（局令第21号）2年4月29日发布《药品包装用材料、容器管理办法》（暂行）于2000年3月17日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现予发布，自2000年10月1日起施行。
二○○○年四月二十九日药品包装用材料、容器管理办法（暂行）第一章总则第一条为加强药品包装用材料、容器（以下简称“药包材”）的监督管理，保证药品质量，保障药品使用安全、有效、方便，根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，制定本办法。
第二条凡生产、经营药包材和使用药包材包装药品的，须符合本办法规定。
第三条国家对药包材实行产品注册制度。
国家药品监督管理局和省、自治区、直辖市药品监督管理部门按照统一管理、分级负责的原则负责药包材的注册管理工作。
第二章分类与标准第四条药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类。
Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。
Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。
Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。
药包材分类目录由国家药品监督管理局制定、公布。
第五条药包材须按法定标准生产，不符合法定标准的药包材不得生产、销售和使用。
第六条药包材国家标准或行业标准由国家药品监督管理局组织制订和修订。
第七条未制定国家标准、行业标准的药包材，由申请产品注册企业制订企业标准。
第八条药包材标准由药品监督管理部门监督实施。
第三章注册管理第九条药包材须经药品监督管理部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。
未经注册的药包材不得生产、销售、经营和使用。
《药包材注册证书》有效期为五年，期满前六个月按规定申请换发。
第十条《药包材注册证书》不得伪造、变造、出租、出借。
第十一条生产Ⅰ类药包材，须经国家药品监督管理局批准注册，并发给《药包材注册证书》。
生产Ⅱ、Ⅲ类药包材，须经所在省、自治区、直辖市药品监督管理部门批准注册，并发给《药包材注册证书》。
抗生素瓶用铝盖组合盖质量标准
目的明确抗生素瓶用铝塑组合盖质量标准，为其质量评价提供依据。
适用范围适用于公司生产技术部、质量管理部、化验室、物料部、仓库、车间等部门。
职责质量管理部对本技术标准制订、审核及执行负责。
规程目录1质量标准制订依据2经批准的供应商3规格和用途4取样及检验方法5定性和定量的限度要求6贮存条件和注意事项7复验期8附件9培训要求10文件变更历史正文1质量标准制订依据依据《国家药包材标准》YBB00372003－2015 抗生素瓶用铝塑组合盖制订。
2经批准的供应商经批准的供应商详见本公司“已批准物料采购供应商目录”现行文件。
采购人员不得向其它未经质量审计及批准的供应厂家进行采购。
3规格和用途3.1规格：20-ZB型，蓝色，物料代码 503004；13- ZB型，蓝色，物料代码 503005。
3.2用途：用于冻干粉针制剂的生产。
4取样及检验方法4.1取样件数4.1.1如在同等条件下生产出来的抗生素瓶用铝盖组合盖并于一次交付的货，可看作一个批号；如一次交付的货中有不同的生产批号或用不同批号材质制成，则每一个部分应看作一个单独批。
4.1.2当一个批号是以几个包装的形式交付的，则应按下表从一定数量包装中取样，每个包装的取样量应相接近。
4.2取样数量：从总件数中抽取100套作为该批物料的理化检验用样品，70 套作留样用。
4.3取样步骤：详见“SQC310003＊物料取样程序”4.4检验方法：详见“TES 503004＊抗生素瓶用铝盖组合盖检验操作规程”。
5定性和定量的限度要求注：1、厂家报告书需按质量标准及检验规则进行全检且结果符合要求；2.、质量标准中带“★”项及规格尺寸为企业进厂后每批次必检项目；3、更换生产厂家后，首批次应送样委托广东省医疗器械质量监督检验所包装材料容器检验中心进行全检。
附件一检验规则1、产品检验分为全项检验和部分检验。
2、有下列情况之一时，应按标准的要求进行全项检验。
（1）产品注册；（2）产品出现重大质量事故后重新生产；（3）监督抽验；（4）产品停产后重新恢复生产。