帕瑞昔布在围术期应用

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帕瑞昔布钠在围手术期镇痛的应用现状

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彬（１９６１一），男，陕西延安人，主任医师，教授，延安大学附属医院麻醉科主任。
帕瑞昔布钠围手术期镇痛的应用现状
的产生，抑制痛觉的产生，而且帕瑞昔布钠的镇痛持续时间长达１２ｈ，可使手术引起的疼痛和炎症反应得到改善，并将作用效果持续到手术结束，同时还能减少围手术期的应激反应ｕ。贾叙峰等纠人通过
批准上市后，其在围手术期的镇痛疗效已经得到了
广泛的研究证实。帕瑞昔布钠的化学名称是Ｎ一
分（ＶＡＳ）明显降低，麻醉效果优于单独使用瑞芬太
尼组。
［［４一（５一甲基一３一苯基一４一异恶唑基）苯基］磺酰基］丙酰胺钠盐，为白色或类白色冻干块状物，是
１帕瑞昔布钠的简介及作用机制
帕瑞昔布钠（Ｐａｒｅｃｏｘｉｂｓｏｄｉｕｍ）是第一个可以静脉注射和肌肉注射的ＮＳＡＩＤｓ，自２００２年在欧洲
瑞芬太尼用于疝修补术的麻醉效果，发现帕瑞昔布
钠能够减少瑞芬太尼的用量，降低瑞芬太尼带来的呼吸抑制、恶心呕吐、心动过缓等不良反应的发生率，术后１２ｈ各时间点的静息和活动的视觉模拟评
陈锴，王亚萍，胡彬
（１．延安大学附属医院麻醉科；２．延安大学医学院，陕西延安７１６０００）

帕瑞昔布钠在全麻围拔管期的临床应用观察

帕瑞昔布钠在全麻围拔管期的临床应用观察摘要目的：观察帕瑞昔布钠在全麻围拔管期对心血管反应以及对术后躁动的影响。

方法：选择asa ⅰ～ⅱ行上腹部、四肢躯干手术的全麻患者60例，随机分成两组。

观察组(a组)30例，在手术结束前20分钟，静脉推注帕瑞昔布钠40mg。

对照组30例(b组)，静脉推注生理盐水10ml。

观察围拔管期的心血管反应，患者有无躁动、呛咳、恶心、呕吐,记录诱导前、手术结束时、拔管时、拔管后5分钟及拔管后10分钟两组收缩(sbp)、舒张压(dbp)、心率(hr)、血氧饱和度(spo2)，同时记录手术结束到拔管的时间，患者躁动及恶心呕吐的发生情况。

结果：在拔管时a、b两组的hr、sbp均较诱导前升高(p0.05)，而以b组升高明显(p0.01)；拔管后5、10分钟的hr、sbp仍未恢复到术前(p0.05)。

两组术毕至拔管的时间比较无统计学意义(p0.05)，a组术后躁动的发生例数明显少于b组，差异有统计学意义(p0.05),a组恶心呕吐的发生例数也少于b组，差异无统计学意义(p0.05)。

结论：帕瑞昔布钠用于全麻围拔管期能够有效的抑制心血管应激的升高，减少术后患者的躁动，应用于全麻围拔管期是安全有效的。

关键词帕瑞昔布钠全麻拔管期心血管反应术后躁动abstract objective:to observe the chapa rui celebrex sodium anesthesia on the cardiovascular response to tracheal extubation period and the impact of postoperativeagitation.methods:asa ⅰ～ⅱ line on theabdomen,limbs,trunk anesthesia in surgery 60 patients were randomly divided into two groups,the observation group (a group of 30 patients,parecoxib sodium group),control group (b group of 30 patients,physical saline group),20 minutes before the end of surgery,a group of intravenous injection of 40mg parecoxib sodium,b group intravenous injection of 10ml of normal saline,observation period,the cardiovascular response to tracheal extubation,patients with or without agitation,cough,nausea,vomiting,record beforeinduction,the end of surgery,extubation,after extubation and 5min 10min after extubation patients werecontraction(sbp),diastolic blood pressure(dbp),heart rate (hr),oxygen saturation (spo2) while recording the end of surgery to extubation time in patients with agitation and the incidence of nausea and vomiting.result:in extubation a,bgroups of hr,sbp increased compared with before induction(p0.05),while group b increased significantly(p0.01);extubation after 5min,10min of hr,sbp is still did not recover to the preoperative(p0.05);two hours ofsurgery to extubation was not statistically significant(p0.05),a the incidence of postoperative agitation wasless than the number of cases in group b,a significant difference(p0.05),a group of nausea and vomiting are also less than the number of cases in group b,but no statistically significant difference(p0.05).conclusion:parecoxib sodium is used around extubation anesthesia can effectively suppress the increase of cardiovascular stress,reduce postoperative patient’s agitation,used around extubation anesthesia is safe andeffective.key words parecoxib sodium;anesthesia extubation cardiovascular response;after agitation围拔管期是全身麻醉过程中非常重要的环节，可使患者的应激增加，往往会造成心血管反应的兴奋性升高，出现很多严重的并发症，如心脑血管负荷加重引起的意外(冠心病，高血压等)、疼痛刺激引起术后的躁动引发的意外(呼吸窘迫，误吸等)。

围术期使用帕瑞昔布钠对腰椎内固定手术镇痛效果影响的前瞻性随机对照研究

【关键词】帕瑞昔布钠；腰椎；镇痛
中图分类号：６４Ｒ１文献标识：Ａ文章编号：０９— ６４２１）８— ７６— ４１０６０（０２００２０

Ｐｅｉｐｅａｉｒ０ｒｔｖｅＡｎａｇｓｃＥｆｅｔｏｌｅｉｆｃｓｆＰａｒｃｉｅｏｘｂｏＰａｉｎｔｎｄｅｇｏｎｇｎｔｒｌｎｔｅｓＵｒｉＩｅｎａＦｉａｉｎｘｔｏｏｆｔＬｕｍｂａＳｎｅ：ａｈｅｒｐｉＲｎｄｏｉｅｍｚｄ
ＣｏｔｏｌｄＴｒａｚｎｎｎｒｌｉｌｅｅｇＨｏｇ，ＨａｉＷａｇＪｎ。ｅ１ＤｐｒｅｔｆＡｅｈｓｌｙＰｋｇＵｉｒｔＴｉｏｉｌＢｑｎｎＢｎｎｕｔａ．ｅａｔｎｏｎｓｅｉｏ，ｅｉｎｖｓｙｈｒＨｓｔ，ｅｉｍｔｏｇｎｅｉｄｐａｇ
和（．５４．５分，瑞昔布钠组明显低于对照组（＝一３３１Ｐ＝００２；余各时点２组ＶＳ评分均无统计学差异２８０７）帕－ｔ．５，．０）其Ａ
（００）２组术后２、８ｈ舒芬太尼用量无显著性差异［５．Ｐ＞．５。４４（４８±１．）ｓ（３２４１．）ｇｔ．１，＝．５；８２ｇｖ．５．４２，：０３０Ｐ０７８－（７４± ０３Ｉ８（０．９．３．）ｇｖ．１８６±１．）ｇ，＝一１３４，＝．７］术后７，照组舒芬太尼用量显著高于帕瑞昔布钠组ｘ９８，ｔ．８Ｐ０１４；２ｈ对［１６２４１．）ｓ（３．３．）ｇｔ．１，＝００８；术日帕瑞昔布钠组睡眠质量评分明显低于对照组（６．８７ｇｖ．１９８４７６，＝２８０Ｐ－－．０］手

帕瑞昔布钠在全麻围拔管期的临床应用观察

帕瑞昔布钠在全麻围拔管期的临床应用观察摘要目的：观察帕瑞昔布钠在全麻围拔管期对心血管反应以及对术后躁动的影响。

方法：选择asa ⅰ～ⅱ行上腹部、四肢躯干手术的全麻患者60例，随机分成两组。

观察组(a组)30例，在手术结束前20分钟，静脉推注帕瑞昔布钠40mg。

对照组30例(b组)，静脉推注生理盐水10ml。

结果：在拔管时a、b两组的hr、sbp均较诱导前升高(p0.05)，而以b组升高明显(p0.01)；拔管后5、10分钟的hr、sbp仍未恢复到术前(p0.05)。

结论：帕瑞昔布钠用于全麻围拔管期能够有效的抑制心血管应激的升高，减少术后患者的躁动，应用于全麻围拔管期是安全有效的。

帕瑞昔布钠在围术期中应用的研究进展

D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．２０９６－６１１３．２０２０．０４．０２６引用格式:李蓓蓓,王力甚．帕瑞昔布钠在围术期中应用的研究进展[J ]．巴楚医学,２０２０,３(４):１１７Ｇ１２０,１２４．作者简介:李蓓蓓,女,硕士在读,主要从事临床麻醉学研究.E Ｇm a i l :１７９７２１４８４８＠q q．c o m 通讯作者:王力甚,男,教授㊁主任医师,主要从事危重疑难病例的麻醉与老年麻醉研究.E Ｇm a i l :８１５６０６９４１＠q q．c o m 帕瑞昔布钠在围术期中应用的研究进展李蓓蓓１㊀王力甚２(１．长江大学医学院,湖北荆州㊀４３４０２０;２．荆州市中心医院麻醉科,湖北荆州㊀４３４０２０)摘要:帕瑞昔布钠作为首个非肠道脂溶性高选择性环氧化酶Ｇ２(C O X Ｇ２)抑制剂,可通过抑制环氧化酶影响前列腺素的合成来减少外周和中枢敏化㊁发挥镇痛作用.研究显示,帕瑞昔布钠具有阻断痛觉过敏㊁改善免疫反应㊁降低认知功能障碍发生率㊁减少术后阿片类药物的总消耗量等作用,有助于患者术后快速康复.本文就帕瑞昔布钠在镇痛㊁不良事件㊁器官保护㊁抗焦虑㊁改善术后寒战㊁免疫反应及肿瘤预后中的作用做一综述.关键词:帕瑞昔布钠;㊀围术期;㊀加速康复外科中图分类号:R ６１４㊀㊀㊀文献标识码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９６Ｇ６１１３(２０２０)０４Ｇ０１１７Ｇ０４㊀㊀帕瑞昔布钠是首个非肠道脂溶性非甾体抗炎药(n o n s t e r o i d a la n t i Ｇi n f l a mm a t o r y a ge n t s ,N S A I D s ),可选择性抑制环氧化酶Ｇ２(c y c l o o x y ge n a s e Ｇ２,C O X Ｇ２)合成,影响前列腺素(p r o s t a g l a n d i n s ,P G s )的合成来减少外周和中枢敏化㊁发挥镇痛作用,并在推荐剂量下使用时不会产生C O X Ｇ１抑制作用.不同于其他的非选择性C O X 抑制剂对胃粘膜及血小板正常生理功能的影响,帕瑞昔布钠的使用并不会引起出血时间延长㊁消化道并发症等不良事件(a d v e r s ee v e n t s ,A E s )的发生,其安全性更高,使用范围更广[１].本文就帕瑞昔布钠在镇痛㊁不良事件㊁器官保护㊁抗焦虑㊁改善术后寒战及认知功能水平㊁改善免疫反应及肿瘤预后中的应用进行综述.１㊀围术期中的镇痛作用１．１㊀超前镇痛作用当周围炎症或神经损伤发生时,脊髓中C O X Ｇ２㊁P G s 以及相关蛋白显著升高,增强了脊髓神经的兴奋,导致中枢敏化.超前镇痛最早是由W o o l f 提出的,指在有害刺激发生前阻断痛觉中枢,防止中枢敏化,提高痛觉阈值[２].术前给予帕瑞昔布钠可减少传入神经系统的伤害性输入,降低中枢神经系统的兴奋性以及痛觉感受器和外周炎症反应,从而减少术后疼痛和阿片类消耗量.B i a n 等[３]对８８例全膝关节置换术(t o t a lk n e ea r t h r o p l a s t y,T K A )患者观察发现,于术前３０m i n 给予４０m g 帕瑞昔布钠,患者短期内视觉模拟评分(v i s u a l a n a l o gu e s c a l e ,V A S )显著降低,术后疼痛减轻,且不增加A E s 的发生率.然而,P e n g 等[４]对９４例原发性单侧全髋关节置换术(t o t a l h i p a r t h r o p l a s Ｇt y ,T H A )患者超前镇痛观察,于术前３０m i n 随机给予４０m g 帕瑞昔布钠或０．９％生理盐水,且所有患者术后均接受标准化静脉自控镇痛(pa t i e n t c o n t r o l l e d i n t r a v e n o u s a n a l g e s i a ,P C I A ),结果发现两组患者术后V A S 疼痛评分㊁患者自控镇痛(p a t i e n t c o n t r o l l e d i n t r a v e n o u s a n a l ge s i a ,P C A )累计麻醉消耗量㊁镇痛药物比例㊁并发症发生率无明显差异,提示术前３０m i n单剂量帕瑞昔布并不能有效预防原发性单侧T H A 术后疼痛.据此推测,帕瑞昔布钠应用于超前阵痛的效果可能与疼痛的类型及治疗时机有关,同时临床实践中其他相关因素也会影响超前镇痛的有效性.目前关于超前镇痛的价值仍存在争议,认为其未能体现出对术后镇痛的优势,因而仍需大样本前瞻性随机对照研究以验证帕瑞昔布钠在超前镇痛中的价值.１．２㊀术后镇痛作用手术造成的急性疼痛可严重影响术后早期活动和恢复,增加肺部血栓发生几率,延缓出院,并增加患者经济负担[５].早期疼痛将引起内分泌和炎症反应７１１巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L ,２０２０,V o l ３,N o ４的改变,延缓肌力恢复,延迟早期活动.同时,早期疼痛致敏还可造成长期慢性疼痛,最终导致患者行为改变,加剧记忆缺陷.连续的疼痛刺激伴随严重并发症将延迟术后恢复.临床实践中以阿片类药为主的P C A应用于术后镇痛已久,但其相关的A E s也引起人们的关注.指南推荐可使用N S A I D s镇痛,减少术后阿片类药物的需求.围术期应用帕瑞昔布钠具有不增加A E s发生的优点,在欧洲被批准用于中重度术后疼痛的短期治疗[６,７].Y a n g等[８]在手术结束前３０m i n 给予患者４０m g帕瑞昔布钠可减少羟考酮的使用,降低术后急性疼痛的持续时间和强度,并阻断术后早期内脏痛及切口痛,最终可使患者在出院前消除术后疼痛.P i p a n m e k a p o r n等[９]也发现静脉注射帕瑞昔布钠可显著降低开胸手术的患者肩痛发生率和严重程度,减少术后阿片类药物的需求,促进肩部功能的恢复.此外,帕瑞昔布钠应用于多模式镇痛也取得了良好的效果.作为负荷剂量在手术结束前３０m i n给予帕瑞昔布钠,可在不影响患者苏醒并提供良好镇痛的情况下减少阿片类药物的使用,降低阿片类药物抑制呼吸或镇静过度的风险[６].同时,帕瑞昔布钠应用于肝癌终末期患者时,还能改善经导管动脉化疗栓塞术后疼痛[１０];辅助椎管内镇痛及椎管内麻醉子宫切除术后镇痛,促进患者术后恢复[１１].因此,帕瑞昔布钠应用于术后镇痛的效果是值得肯定的.与术后应用P C A的患者相比,帕瑞昔布钠还可缩短导尿管留置时间,促进患者早期活动,减少A E s与住院时间[１２].１．３㊀阻断阿片类药物痛觉过敏在一些动物模型与临床环境中,急性暴露于阿片类药物,如围手术期应用瑞芬太尼或芬太尼,可引起痛觉过敏(o p i o i dＧi n d u c e dh y p e r a l g e s i a,O I H),并在一定程度上导致术后慢性疼痛.L i等[１３]通过对大鼠皮下反复注射芬太尼探索C O XＧ２㊁前列腺素E２(p r o s t a g l a n d i nE２,P G E２)与阿片类药物引起痛觉过敏的关系,结果发现芬太尼诱导机械痛觉过敏,与脊髓C O XＧ２和P G E２的表达升高有关,并呈剂量依赖性,而帕瑞昔布钠可通过抑制C O XＧ２的升高而阻断这种痛觉过敏.黄国喜等[１４]通过观察１０６例行腹腔镜胆囊切除术的患者发现,帕瑞昔布钠组术后心率㊁平均动脉压均优于对照组,并在减轻机体的刺激反应,改善术后V A S评分的同时不增加患者苏醒㊁拔管时间及A E s发生率,由此认为帕瑞昔布钠可预防瑞芬太尼麻醉术后痛觉过敏.因此,帕瑞昔布钠可能是预防和治疗术后痛觉过敏的有效手段之一.２㊀减少不良事件的发生手术会造成不可避免的创伤㊁术后疼痛和围手术期出血.而合理的治疗方案不仅可以提高疗效,还能减少术后不良反应的发生.既往文献报道,非选择性非甾体抗炎药(N S A I D s)抑制C O XＧ１和C O XＧ２的活性,对多器官系统均有副作用,而高选择性C O XＧ２抑制剂可在保持其疗效的同时减少副作用.然而部分N S A I D s因自身不同的副作用而无法广泛应用,如罗非昔布和塞来昔布易导致严重的肾脏事件,并增加肝衰竭的风险[１５].帕瑞昔布钠作为高选择性C O XＧ２,可能是通过调控花生四烯酸(a r a c h i d o n i c a c i d,A A)/内过氧化物/血栓素A２通路来干扰血小板功能,但仍缺乏临床数据支持.然而,研究指出高选择性C O XＧ２抑制剂不会显著增加术中㊁术后出血或失血的风险,对血小板功能也没有显著影响[１６].E s s e x等[１]对６７６名使用帕瑞昔布镇痛的患者分析发现,术后镇痛时间超过３天,但患者均无血栓或栓塞性心血管事件报告,也未发现胃肠道穿孔㊁溃疡㊁出血或阻塞等相关报告.S c h u g等[１７]对２８个临床试验回顾分析,发现与安慰剂相比,帕瑞昔布钠组有较低的胃肠道毒性;在肾功能损害这一类事件中,少尿是最常见的也是唯一与安慰剂有差异的事件,而无尿㊁肾功能衰竭或肾前性肾功能衰竭事件无明显差异;同样,尽管两组低血压事件存在显著差异,但帕瑞昔布钠组中,大多数低血压事件被归类为轻度或中度;此外,两组在心血管血栓栓塞事件及各种过敏反应方面无明显差异.总的来说,帕瑞昔布钠A E s的发生率较低,与安慰剂组相近,推测可能与外科操作和麻醉有关.值得注意的是,尽管围手术期使用帕瑞昔布钠不会显著增加心血管A E s的风险,但对于心血管血栓栓塞事件高危患者㊁缺血性心脏病㊁脑血管疾病㊁周围血管疾病㊁充血性心力衰竭㊁磺胺类药物过敏史㊁冠状动脉搭桥手术患者仍应慎用.３㊀器官保护功能C O XＧ２在炎症反应中起重要作用,抑制C O XＧ２的产生可减轻局部或全身炎症反应,包括趋化因子和促炎细胞因子的产生.M e n g等[１８]在机械通气引起的肺损伤(v e n t i l a t i o n i n d u c e dl u n g i n j u r y,V I L I)大鼠模型研究中发现,帕瑞昔布钠的应用可使氧合指数明显升高,肺组织湿重与干重之比㊁支气管肺泡灌洗８１１巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４液中炎症细胞数明显减少,肿瘤坏死因子Ｇα(t u m o r n e c r o s i s f a c t o rＧα,T N FＧα)㊁白细胞介素Ｇ１(i n t e r l e uＧk i nＧ１,I LＧ１)㊁P G E２表达水平明显降低,肺组织中髓过氧化物酶(m y e l o p e r o x i d a s e,M P O)活性被抑制,丙二醛水平㊁B a x及C O XＧ２蛋白水平明显降低,B c lＧ２蛋白水平明显升高,提示帕瑞昔布钠的应用可减少肺组织病理改变和细胞凋亡.研究显示,在V I L I模型中帕瑞昔布可通过改善气体交换和上皮通透性,减少水肿以及局部与全身炎症,改善肺损伤和细胞凋亡,提高存活率.同时帕瑞昔布钠对心脏㊁肾脏等各器官组织也具有保护作用[１９].然而,在围术期中应用帕瑞昔布钠对各器官产生保护作用的半数有效浓度尚无定论,仍需要大样本研究进一步探索.４㊀抗焦虑焦虑敏感性(a n x i e t y s e n s i t i v i t y,A S)是指害怕焦虑相关感觉的特质倾向.临床经验认为,焦虑敏感性不仅与疼痛体验有关,还易使患者对疼痛刺激产生更多负面感觉,从而倾向于更高强度的疼痛.早期认为非全麻焦虑患者可能受益于镇静剂和镇痛药,但其潜在的严重并发症,如失忆和血流动力学不稳定等限制了其常规使用.W a n g等[２０]通过对雄性I C R小鼠连续２１天腹腔注射生理盐水或帕瑞昔布钠发现,帕瑞昔布钠组小鼠在迷宫测试中有抗焦虑表现,在新目标识别和Y迷宫测试中表现出记忆增强,并证明上述效应可能与帕瑞昔布钠上调海马和杏仁核内的突触素表达水平有关.S a r r i d o u等[２１]通过对患者术前术后进行V A S评分以及状态Ｇ特质焦虑问卷(s t a t u sＧt r a i t a n x i e t yq u e s t i o n n a i r e,S T A I)调查发现,预先静脉注射帕瑞昔布钠对中枢C O XＧ２的抑制作用可改善患者术中和术后焦虑水平,促进患者术后恢复.然而,术前与患者的沟通交流可能对实验结果存在一定的干扰,因此,仍需要进一步的研究来阐明焦虑与疼痛之间的复杂关系及其作用机制.５㊀改善术后寒战寒战作为一种生理反应可增加代谢率,维持正常体温,保证生理功能的延续.然而,病理性寒战易引起严重的不良反应,如增加耗氧量和加重心肺功能㊁颅内㊁眼内压以及心肌缺血的风险,引起患者严重的疼痛和不适,对患者的生理㊁心理产生不良影响,甚至影响手术预后.既往研究提示,C O XＧ２/P G E２通路可能参与寒战的调节[２２].由此推测,帕瑞昔布钠也可能会影响围手术期的体温与寒战调节.Z h u等[２３]通过荟萃分析发现,与安慰剂相比,帕瑞昔布钠可显著降低术后寒战发生率,表明帕瑞昔布钠可能是预防术后寒战的有效策略.临床中烧伤患者更易发生寒战,但目前在烧伤患者中预防性应用帕瑞昔布钠预防寒战的研究仍较少,值得进一步深入探讨.６㊀术后认知功能障碍术后认知功能障碍(p o s t o p e r a t i v e c o g n i t i v ed y sＧf u n c t i o n,P O C D)是老年患者术后常见的并发症,可导致住院时间延长㊁医疗费用增加㊁死亡率升高.其中谵妄较为常见,据报道,术后谵妄的发生率从低危患者的３．８％到高危患者的５６％不等,其病因复杂多样,可能与疼痛和炎性因子产生有关[２４].术后疼痛越重,阿片类药物使用越多,术后谵妄发生率越高.近年来,神经炎症和术后疼痛与P O C D相关的报道越来越多,而帕瑞昔布钠的抗炎㊁镇痛作用可能会有效阻止P O C D的发生.研究表明,C O XＧ２抑制剂有望成为治疗神经炎症和由外科创伤引起认知功能下降的候选药物[２５].Z h u等[２６]对１３４例经全膝关节置换术的老年患者于全麻诱导后和术后１２h分别给予帕瑞昔布钠和生理盐水处理,尽管两组术后血浆促炎细胞因子(I LＧ１β㊁I LＧ６和T N FＧα)水平均显著升高,但前者升高程度明显低于对照组,术后疼痛评分也明显降低,证实帕瑞昔布钠可降低老年患者术后１周内P O C D的发生,这与H u a n g等[２７]对９０４例患者的分析结果一致.因此,探索帕瑞昔布钠的相关作用机制,有望为临床早期预测㊁诊断和治疗术后谵妄提供新思路.７㊀改善免疫反应及肿瘤预后围手术期除了存在显著的应激反应,如手术创伤和疼痛外,麻醉药对免疫系统的影响也不可低估. W a n g等[６]研究发现,肝切除术结束时患者N K细胞均下降,与帕瑞昔布钠联合芬太尼组相比,仅接受芬太尼组的患者N K细胞明显减少;同时,帕瑞昔布钠联合芬太尼组C D３＋细胞在术后２４h已经接近术前,而仅接受芬太尼组在术后２４h明显低于术前,且７２h仍未恢复至术前.以上结果表明,联合应用帕瑞昔布钠可以保护T淋巴细胞亚群和N K细胞的免疫功能,为预防术后肿瘤复发和改善预后提供了可９１１巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４能.李云丽等[２８]发现,４０例乳腺癌改良根治术患者分别在全麻诱导时㊁术后第１天和第２天静脉给予患者４０m g帕瑞昔布钠,结果显示术后第１天帕瑞昔布钠组的淋巴细胞比值明显低于空白对照组,表明帕瑞昔布钠可通过调节N L R来抑制炎症反应,提高乳腺癌患者的免疫功能,改善预后.因此,对于肿瘤患者,帕瑞昔布钠不仅可改善癌性疼痛,还可能具有潜在的抗肿瘤作用,如恶性胶质细胞㊁胰腺癌等,为抗肿瘤治疗提供新的思路[２９,３０].８㊀小结帕瑞昔布钠作为首个非肠道脂溶性高选择性C O XＧ２抑制性N S A I D s,可广泛应用于整个围术期,减少阿片类药物应用,改善疼痛及焦虑状态,降低寒战及P O C D发生率,提高患者满意度,不增加A E s,有助于外科术后康复.参考文献:[１]㊀E s s e x M N,C h e u n g R,L i C,e t a l．S a f e t y o f p a r e c o x i b w h e nu s e d f o rm o r e t h a n３d a y s f o r t h em a n a g e m e n t o fp o s t o p e r a t i v e p a i n[J]．P a i n M a n a g,２０１７,７(５):３８３Ｇ３８９．[２]㊀W o o l fCJ．E v i d e n c e f o r a c e n t r a l c o m p o n e n t o f p o s tＧi nＧj u r y p a i n h y p e r s e n s i t i v i t y[J]．N a t u r e,１９８３,３０６(５９４４):６８６Ｇ６８８．[３]㊀B i a nY Y,W a n g LC,Q i a n W W,e t a l．R o l eo f p a r eＧc o x i b s od i u mi n t h em u l t i m o d a l a n a l ge s i a af t e r t o t a l k n e ea r t h r o p l a s t y:a r a n d o m i z e d d o ub l eＧb l i n d e dc o n t r o l l ed t r iＧa l[J]．O r t h o p S u r g,２０１８,１０(４):３２１Ｇ３２７．[４]㊀P e n g H M,W a n g LC,W a n g W,e t a l．P r e e m p t i v e a nＧa l g e s i aw i t h p a r e c o x i bi nt o t a lh i p a r t h r o p l a s t y:ar a nＧd o m i ze d,d o u b l eＧb l i n d,p l a c e b oＧc o n t r o l l e d t r i a l[J]．P a i nP h y s i c i a n,２０１８,２１(５):４８３Ｇ４８８．[５]㊀Z h a n g H,M a oP,W a n g C,e ta l．I n c i d e n c ea n dr i s kf a c t o r s o f d e e p v e i n t h r o m b o s i s(D V T)a f t e r t o t a l h i p o rk n e ea r t h r o p l a s t y:ar e t r o s p e c t i v es t u d y w i t hr o u t i n e l ya p p l i e d v e n o g r a p h y[J]．B l o o d C o a g u l F ib r i n o l y s i s,２０１７,２８(２):１２６Ｇ１３３．[６]㊀W a n g RD,Z h uJY,Z h uY,e t a l．P e r i o p e r a t i v e a n a lＧg e s i aw i t h p a r e c o x i b s o d i u mi m p r o v e s p o s t o p e r a t i v e p a i na n d i mm u n ef u n c t i o ni n p a t i e n t su n d e r g o i n g h e p a t e c t oＧm y f o r h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a[J]．JE v a lC l i nP r a c t,２０２０J u n,２６(３):９９２Ｇ１０００．[７]㊀D uX,G u J．T h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f p a r e c o x i b f o r r eＧd u c i n gp a i na n do p i o i d c o n s u m p t i o n f o l l o w i n g t o t a l k ne ea r t h r o p l a s t y:a m e t aＧa n a l y s i so fr a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s[J]．I n t JS u r g,２０１８,５９:６７Ｇ７４．[８]㊀Y a n g S,X i a oW,W a n g S,e t a l．P a r e c o x i b s h o r t e n s t h ed u r a t i o no fa c u te p o s t o p e r a t i v e p a i naf t e rl a p a r o s c o p i cＧa s s i s t e dv a g i n a lh y s t e r e c t o m y[J]．F r o n t P h a r m a c o l,２０１９,１０:６８９．[９]㊀P i p a n m e k a p o r nT,P u n j a s a w a d w o n g Y,C h a r u l u x a n a nＧa nS,e ta l．T h ee f f e c t i v e n e s so f i n t r a v e n o u s p a r e c o x i bo n t h e i n c i d e n c eo f i p s i l a t e r a l s h o u l d e r p a i na f t e r t h o r aＧc o t o m y:a r a nd o m i ze d,d o u b l eＧb l i n d,p l a c e b oＧc o n t r o l l e dt r i a l[J]．JC a r d i o t h o r a c V a s c A n e s t h,２０１８,３２(１):３０２Ｇ３０８．[１０]L v N,K o n g Y,M u L,e ta l．E f f e c to f p e r i o p e r a t i v e p a r e c o x i b s o d i u mo n p o s t o p e r a t i v e p a i n c o n t r o l f o r t r a nＧs c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n f o r i n o p e r a b l eh e pＧa t o c e l l u l a rc a r c i n o m a:a p r o s p e c t i v e r a n d o m i z e d t r i a l[J]．E u rR a d i o l,２０１６,２６(１０):３４９２Ｇ３４９９．[１１]L i uW F,S h uH H,Z h a oGD,e t a l．E f f e c t o f p a r e c o xＧi ba sa na d j u n c t t o p a t i e n tＧc o n t r o l l e de p i d u r a l a n a l g e s i aa f t e rab d o m i n a lh y s t e r ec t o m y:a m u l t i c e n t e r,r a nd o mＧi z e d,p l a c e b oＧc o n t r o l l e dt r i a l[J]．P L o S O n e,２０１６,１１(９):e１６２５８９．[１２]Y a n g W,M i n g YC,K a uY C,e t a l．Ac o m p a r i s o no f p a r e c o x i ba n dt h o r a c i ce p i d u r a l a n a l g e s i a f o r p o s t o p e r aＧt i v ea n a l g e s i af o l l o w i n g n u s s p r o c e d u r e[J]．J P e d i a t r S u r g,２０１５,５０(１２):２０３２Ｇ２０３４．[１３]L iQB,C h a n g L,Y eF,e t a l．R o l e o f s p i n a l c y c l o o x yＧg e n a s eＧ２a n d p r o s t a g l a n d i n E２i nf e n t a n y lＧi n d u c e dh yＧp e r a l g e s i a i n r a t s[J]．B r JA n a e s t h,２０１８,１２０(４):８２７Ｇ８３５．[１４]黄国喜,刘训碧,王钢胜．帕瑞昔布钠预防瑞芬太尼麻醉术后痛觉过敏的临床观察[J]．蚌埠医学院学报,２０１７,４２(７):８６８Ｇ８７０．[１５]G r o s s e rT,R i c c i o t t i E,F i t z G e r a l dG A．T h e c a r d i o v a sＧc u l a r p h a r m a c o l o g y o f n o n s t e r o id a la n t iＧi n f l a mm a t o r yd r u g s[J]．T re n d sP h a r m a c o lS c i,２０１７,３８(８):７３３Ｇ７４８．[１６]T e e r a w a t t a n a n o nC,T a n t a y a k o m P,S u w a n a w i b o o nB,e t a l．R i s kof p e r i o p e r a t i v e b l e e d i ng r e l a t e d t ohi g h l y s eＧl e c t i v e c y c l o o x y g e n a s eＧ２i n h i b i t o r s:as y s t e m a t i cr e v i e wa n d m e t aＧa n a l y s i s[J]．S e m i n A r t h r i t i s R h e u m,２０１７,４６(４):５２０Ｇ５２８．[１７]S c h u g SA,P a r s o n sB,L i C,e t a l．T h e s a f e t y p r o f i l e o f p a r e c o x i bf o rt h et r e a t m e n to f p o s t o p e r a t i v e p a i n:a p o o l e d a n a l y s i s o f２８r a n d o m i z e d,d o u b l eＧb l i n d,p l a c e b oＧc o n t r o l l ed c l i n i c a l t r i a l s a n da re v i e wof o v e r１０y e a r so fp o s t a u t h o r i z a t i o nd a t a[J]．JP a i nR e s,２０１７,１０:２４５１Ｇ２４５９．(下转第１２４页)０２１巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４实践与应用思考[J]．医院管理论坛,２０２０,３７(７):９Ｇ１１．[９]㊀宫芳芳,孙喜琢,李亚男,等．以健康为导向的医保支付方式改革实践研究[J]．中国医院管理,２０２０,４０(６):８６Ｇ８８．[１０]田㊀伟,马亚会,赵秀贞,等．D R G s付费制度实施难点问题探讨[J]．中国医院建筑与装备,２０２０,２１(３):９５Ｇ９７．[１１]６１８个D R G细分组发布[J]．中国医院院长,２０２０(１３):１４．[１２]崔㊀盼．我国公立医院D R G 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db y h e m o r r h a g i cs h o c ki nr a t s [J]．P a i nR e sT r e a t,２０１８,２０１８:８３７５７４６．[２０]W a n g B,J i nX,K u a n g X,e t a l．C h r o n i c a d m i n i s t r a t i o n o f p a r e c o x i be x e r t sa n x i o l y t i cＧl i k ea n d m e m o r y e n h a nＧc i n g e f f e c t sa nd m o d u l a te ss y n a p t o p h y s i ne x p r e s s i o ni nm i c e[J]．B M C A n e s t h e s i o l,２０１７,１７(１):１５２．[２１]S a r r i d o uD G,C h a l m o u k i G,B r a o u d a k iM,e t a l．P a r eＧc o x i b p o s s e s s e sa n x i o l y t i c p r o p e r t i e s i n p a t i e n t su nde rＧg o i n g t o t a lk n e ea r t h r o p l a s t y:a p r o s p e c t i v e,r a n d o mＧi z e d,d o u b l eＧb l i n d,p l a c e b oＧc o n t r o l l e d,c l i n i c a l s t u d y[J]．P a i nT h e r,２０１６,５(１):５５Ｇ６２．[２２]E a r l e y Z M,A k h t a r S,G r e e nS J,e t a l．B u r n i n j u r y a lＧt e r s t h e i n t e s t i n a lm i c r o b i o m e a n d i n c r e a s e s g u t p e r m e aＧb i l i t y a n db ac t e r i a l t r a n s l o c a t i o n[J]．P L o S O n e,２０１５,１０(７):e１２９９９６．[２３]Z h uY,Z h o uC,Y a n g Y,e ta l．E f f i c a c y o f p a r e c o x i b s o d i u m o n p o s t o p e r a t i v e s h i v e r i n g:m e t aＧa n a l y s i s o fc l i n i c a l t r i a l s[J]．J I n tM e dR e s,２０１８,４６(１):３Ｇ１０．[２４]M uDL,Z h a n g DZ,W a n g DX,e t a l．P a r e c o x i bs u pＧp l e m e n t a t i o nt o m o r p h i n ea n a l g e s i ade c r e a s e si n c i d e n c e of d e l i r i u mi ne l d e r l yp a t i e n t sa f t e rh i p o rk n e e r e p l a c eＧm e n t s u rg e r y:a r a n d o m i z e dc o n t r o l l e d t r i a l[J]．A n e s t hA n a l g,２０１７,１２４(６):１９９２Ｇ２０００．[２５]W a n g YB,C h e nZ,L i J,e t a l．P a r e c o x i b i m p r o v e s t h ec o g n i t i v e f u n c t i o no fP O C Dr a t sv i aa t t e n u a t i n g C O XＧ２[J]．E u rR e vM e dP h a r m a c o l S c i,２０１９,２３(１１):４９７１Ｇ４９７９．[２６]Z h u Y Z,Y a oR,Z h a n g Z,e ta l．P a r e c o x i b p r e v e n t se a r l yp o s t o p e r a t i v ec o g n i t i v ed y sf u n c t i o ni ne l d e r l yp aＧt i e n t s u n d e r g o i n g t o t a l k n e e a r t h r o p l a s t y:a d o u b l eＧb l i n d,r a n d o m i z e dc l i n i c a lc o n s o r ts t ud y[J]．Me d i c i n e(B a l t i m o r e),２０１６,９５(２８):e４０８２．[２７]H u a n g S,H uH,C a iY H,e t a l．E f f e c t o f p a r e c o x i b i n t h e t r e a t m e n to f p o s t o p e r a t i v ec o g n i t i v ed y s f u n c t i o n:a s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t aＧa n a l y s i s[J]．M e d i c i n e(B a lＧt i m o r e),２０１９,９８(１):e１３８１２．[２８]李云丽,周㊀磊,李潇潇,等．帕瑞昔布抑制乳腺癌改良根治术后中性粒细胞与淋巴细胞比值升高[J]．中南大学学报(医学版),２０１７,４２(９):１０４８Ｇ１０５２．[２９]C e p o n y t eU,P a s k e v i c i u t eM,P e t r i k a i t eV．C o m p a r i s o n o fN S A I D sa c t i v i t y i n C O XＧ２e x p r e s s i n g a n d n o nＧe xＧp r e s s i n g２Da n d３D p a n c r e a t i cc a n c e rc e l l c u l t u r e s[J]．C a n c e rM a n a g R e s,２０１８,１０:１５４３Ｇ１５５１．[３０]L i L Y,X i a oJ,L i u Q,e ta l．P a r e c o x i bi n h i b i t s g l i oＧb l a s t o m ac e l l p r o l i f e r a t i o n,m i g r a t i o na n di n v a s i o n b yu p r e g u l a t i n g m i R N AＧ２９c[J]．B i o lO p e n,２０１７,６(３):３１１Ｇ３１６．[收稿日期㊀２０２０Ｇ０１Ｇ０５]４２１巴楚医学㊀２０２０年第３卷第４期㊀B A C H U M E D I C A L J O U R N A L,２０２０,V o l ３,N o ４。

注射用帕瑞昔布钠用于成人围手术期镇痛的安全性的Meta 分析

世界最新医学信息文摘 2021 年第 21 卷用帕瑞昔布钠用于成人围手术期镇痛的安全性的 Meta 分析
郭强，原银霞，段韶军
( 晋城市人民医院药学部，山西晋城 048000)
摘要：目的本研究旨在对注射用帕瑞昔布钠用于成人围手术期镇痛治疗的安全性进行 Meta 分析。方法电子检索 Pubmed、 Cochrane Library、Embase、Web of Science 数据库，将涉及围手术期使用注射用帕瑞昔布钠的随机、双盲、空白对照试验 (2020-03-01 截止 ) 纳入本项研究。两名评价者独立进行文献筛选，去除不符合要求的文献，按照 Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions 要求进行 Meta 分析，采用 RevMan 5.3 软件进行数据录入和统计计算。本研究的主要终点是消化系统不良事件 ( 恶心呕吐、消化性溃疡、便秘 ) 和心脑血管不良事件 ( 血压异常、心率不齐、脑缺血及脑梗 )，次要终点包含了全身性不良事件 ( 术后发热、皮肤瘙痒、外周性水肿 )。结果电子检索共找到 113 篇相关文献，去掉重复的、不符合纳入标准的文献，共纳入 19 项研究，包括 4659 例患者。纳入研究同质性较好，均采用固定效应模型进行分析，结果显示在主要终点和次要终点中的皮肤瘙痒、外周性水肿方面，帕瑞昔布组与生理盐水对照组无显著性差异，但在术后发热发生率方面，帕瑞昔布组显著低于生理盐水对照组 (RR 0.22，95%CI 0.16-0.29；I2=0%)。结论在本项研究中，围手术期使用帕瑞昔布镇痛可能对于减少患者术后发热的发生有帮助，与此同时并没有显著增加恶心呕吐、消化性溃疡、便秘、血压异常、心率不齐、脑缺血及脑梗、皮肤瘙痒、外周性水肿的风险。关键词：帕瑞昔布；成人；围手术期；安全性；随机对照试验，meta 中图分类号：R737.3 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1671-3141.2021.01.003 本文引用格式：郭强 , 原银霞 , 段韶军 . 注射用帕瑞昔布钠用于成人围手术期镇痛的安全性的 Meta 分析 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2021,21(01):11-17,42.

帕瑞昔布钠在围术期的应用

研究。
讨论
关键词
帕瑞昔布钠围术期
随着医学科学技术的发展与进步，临床所需的新药物也被不断的研发出
来。然而，应用于术后镇痛药物的可选择性却十分有限。阿片类镇痛药物因不良反应较多和安全性不高而被慎用；而
术后疼痛刺激不仅带给患者痛苦，还会增高人体的应激性，也是术后并发症增多的重要因素。因此，有效且安全的术后镇痛是非常重要的。大量临床研究表明，帕瑞昔布钠应用于妇科、骨科、普外科等手术后的镇痛，具有良好
超前镇痛能够增加烧伤患者ＨＳＰ７０的浓
度” ，减少炎性因子ＩＬ一６的释放，并产
接受术前和术后给予帕瑞昔布钠的患者较术前或术后单独使用者镇痛作用更有
效，并减少吗啡使用量，降低不良反应。一项回顾性的研究分析了帕瑞昔布钠和安慰剂用于成人术后急性疼痛的治
药物，但同时有可能会加重术后出血；
杨悦等在局灶性脑缺血大鼠模型上
发现帕瑞昔布钠对缺血再灌注损伤有治
口服可选择的ＣＯＸ一２抑制剂，如塞来昔布（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）和罗非昔布（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）￣有效缓解中度疼痛生，但对手术
及恶心呕吐都明显低于芬太尼组。丁娴等应用帕瑞昔布钠预防小儿氯胺酮全麻苏醒期躁动并收到良好效果。吕浩等在４＇ＪＬ腺样体刮除术术前预注射帕瑞昔布钠” ，观察得术后躁动减少，患儿术后进食时间也有所提前。同时，我们也应该看到帕瑞昔布钠在ｚｌ，ＪＬ的应用经验，目前国内外还处于初始阶段，其可能产生的潜在并发症还在进一步的认识之中，并且其作用机理也有待进一步的

帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价

帕瑞昔布在疼痛治疗中的应用价值与临床评价黄子津蒋宗滨广西医科大学疼痛医学中心（南宁 530007）【摘要】随着COX-2抑制剂的研发，其在临床上的应用也越来越广泛，尤其是针剂的出现，使临床疼痛治疗又有了新的选择。

帕瑞昔布作为全球第一种可注射用的选择性COX-2抑制剂，已广泛应用于围术期疼痛和慢性疼痛的治疗。

本文就近年来国内外对该药在临床上的应用情况和疗效评价进行综述。

【关键词】帕瑞昔布疼痛治疗应用评价选择性COX-2抑制剂能抑制痛觉超敏、减少阿片类用量和相关的不良反应，与传统的NSAIDs类药物相比有更好的安全性和耐受性，已在疼痛治疗中广泛应用。

先前的COX-2抑制剂均为口服制剂，对需要快速起效、不宜口服和局部用药的病人使用上受到了限制。

帕瑞昔布是全球第一种可静脉注射和肌肉注射的选择性COX-2抑制剂，分别于2002年和2008年在欧洲和我国上市。

该药起初主要针对术后急性疼痛的短期治疗，随着临床使用和研究的广泛深入，帕瑞昔布除在手术后镇痛的使用之外，现已扩展到疼痛治疗的其他领域。

1 临床应用情况1.1 术后疼痛治疗手术后疼痛不仅对机体的多器官、系统产生不利影响，而且严重影响手术后患者的恢复[3]。

用于术后镇痛的药物和方法很多。

系统回顾已经提示昔布类药物是治疗术后急性疼痛的有效药物，而帕瑞昔布也表现出对多种手术的术后疼痛治疗是有效的【D】，在这方面的研究中，骨科和妇科手术的术后镇痛应用帕瑞昔布最多【5】。

1.1.1 骨科手术的应用1.1.1.1 全髋关节成形术大多数接受全髋关节成形术的病人都需要在术后几日进行镇痛治疗。

帕瑞昔布对这类病人的治疗是有效的。

一项随机双盲多中心临床研究，1490名接受全髋成形术的病人在术后随机注射帕瑞昔布首剂40mg、之后20mg两次/日持续5日并与注射安慰剂比较，结果显示，帕瑞昔布组的24h总计疼痛强度评分和术后2~5日对治疗的总体满意度均高于安慰剂组【6】。

另一项对62例全髋成形术术后治疗的双盲对照临床研究中，病人麻醉诱导时静注帕瑞昔布40mg、12h后追加40mg或手术结束前静注帕瑞昔布40mg、麻醉诱导12h后追加40mg，结果显示术前、术后治疗组的吗啡消耗量低于对照组（26±12 mg, and 25±13 mg, versus 47±27 mg, P<0.001），疼痛评分低于对照组(56.1±7.5 and 64.2 ± 7.0 versus78.3±5)，要求使用首次镇痛药的时间大于对照组(38±9 and 28.2± 6.6 versus 18±6 min)【7】。

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帕瑞昔布在围术期的应用
临床常用镇痛药物
阿片类药物（吗啡、芬太尼、舒芬太尼），nsaids（非选择性nsaids 和选择性cox-2抑制剂），钙通道阻滞剂（加巴喷丁、普瑞巴林），a2受体激动剂（可乐定），nmda受体拮抗剂（氯胺酮、右美沙芬），局麻药（布比卡因、左旋布比卡因、罗哌卡因）。

围术期镇痛的新理念
阿片类药物只能缓解疼痛症状，抑制超敏可以从根本上解除疼痛。

非甾体类抗炎镇痛药（nsaids）：仅次于抗感染药物的第二大类药物，具有解热镇痛、消炎、抗风湿、抗血小板聚集；主要用于炎症、发热和疼痛的对症治疗；全球每天服用此类药物的患者达3400万。

非甾体类抗炎镇痛药分类：⑴非选择性nsaids作用特点：①作用机制：同时抑制cox-1和cox-2，从而抑制前列腺素表达。

②临床优势：具有抗炎作用，无阿片类相关不良反应，降低运动性疼痛，多模式镇痛。

③主要限制：胃肠道不良反应，尤其对于会发生应激性溃疡的术后患者更加危险；影响血小板功能，增加围术期出血风险；封顶效应；肾脏功能衰竭患者慎用。

④非选择性cox抑制剂：水杨酸类（阿司匹林），丙酸类（萘普生），乙酸类（吲哚美辛），灭酸类（甲氯芬那酸），喜康类（美洛昔康）。

⑵选择性cox-2抑制剂作用特点：①作用机制：通过特异性抑制cox-2从而抑制前列腺
素表达。

②临床优势：抗炎作用，有效抑制运动性疼痛；不影响血小板功能；无阿片类相关不良反应；更好的胃肠道安全性；多模式镇痛。

③主要限制：封顶效应，肾脏功能衰竭患者慎用。

④选择性cox-2抑制剂：口服剂（西乐葆），注射剂（帕瑞昔布）。

选择性cox-2抑制剂：帕瑞昔布在围术期的应用：契合镇痛新模式，推动镇痛新理念：强效镇痛，帕瑞昔布40mg静滴优于吗啡4mg静滴，40mg肌肉注射优于吗啡6mg肌肉注射，与吗啡12mg肌肉注射相当。

快速起效，单次静注或肌注帕瑞昔布40mg，7～13分钟即可出现可感知的止痛作用。

持久有效，单次给药后，帕瑞昔布止痛时间6～12小时甚至更长。

帕瑞昔布抑制超敏，完善镇痛。

多模式镇痛，减少阿片类药物用量及其不良反应。

卓越的临床安全性。

与其他术中常用药物无相互作用：不影响阿司匹林抑制血小板聚集作用或出血时间，不影响肝素的药效学特性（活化部分凝血活酶时间），不影响静注的丙泊酚或咪达唑仑的药代动力学及药效学特性，不影响静脉输注芬太尼类药物的药代动力学。

帕瑞昔布的临床应用价值：中小手术可单独用于术后镇痛；大手术与阿片类或曲马多合用，起到节俭阿片用药和多模式镇痛作用；抑制痛觉超敏，术前使用发挥超前镇痛作用；预防术后急性疼痛转变为慢性疼痛。

痛预防性镇：普遍理解的临床和实验研究中采用的超前镇痛定义是指切皮前给予的有效镇痛治疗对术后急性期疼痛、镇痛药物需求以及慢性疼痛的影响，且此影响应当超越切皮前给予的镇痛治疗
的疗效。

从强调疼痛治疗期间的术前镇痛转移到采用持续的、多模式的镇痛。

通过阻止痛敏感状态形成的痛预防性镇取得完全的、长时间的、覆盖术前、术中、术后的有效镇痛手段，降低术后慢性疼痛的发生。

用于手术后疼痛的短期治疗：在决定使用选择性cox-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

由于应用帕瑞昔布超过3天的临床经验有限，建议临床连续使用不超过3天。

禁忌证：活动性消化道溃疡或胃肠道出血。

严重肝功能损伤。

炎症性肠病。

充血性心力衰竭。

冠状动脉搭桥术后用于治疗术后疼痛治疗。

已确定的缺血性心脏疾病，外周动脉血管和（或）脑血管疾病。

出于妊娠后1/3孕程或正在哺乳的患者。

对注射用帕瑞昔布钠活性成分或赋形剂中任何成分有过敏史的患者。

参考文献
1 特耐产品说明书.
2 徐建国，等.疼痛药物治疗学.北京：人民卫生出版社，2007：273.。