海洋放线菌代谢产物蒽环类化合物研究进展
三株海洋放线菌次级代谢产物的研究中期报告
三株海洋放线菌次级代谢产物的研究中期报告
本研究旨在分析三株海洋放线菌的次级代谢产物，包括提取、纯化
和结构鉴定。
截至目前为止，已经完成了以下工作：
1.菌株的筛选和培养
筛选了三株海洋放线菌，分别命名为M1、M2和M3。
这些菌株在富含葡萄糖的土豆葡萄糖琼脂（PDA）培养基上生长出优质的菌落。
我们选择使用玉米汁培养基进行大规模菌体培养。
2.次级代谢产物的提取和分离
通过对培养基中的菌体进行提取和分离，从而获得了三种次级代谢
产物。
3.分离和纯化
通过色谱技术（包括硅胶柱层析、倒置层析和HPLC）对次级代谢产物进行纯化和分离。
在M1和M2菌株中，我们成功地分离了目标化合物，并获得了高纯度的结晶物质。
在M3菌株中，由于与其它化合物的相互作用，需要进一步优化分离纯化的步骤。
4.结构鉴定分析
使用一系列的光谱技术（包括核磁共振、质谱和红外光谱）对M1和M2中的化合物进行了结构鉴定和确认。
在M3中，仍需使用更多的化学
方法进行分离和鉴定。
总的来说，我们已经成功地获得了三种海洋放线菌的次级代谢产物，并对其中两种进行了结构鉴定。
下一步将会进一步优化分离纯化的步骤，并对M3的化合物进行更深入的研究和鉴定。
海洋放线菌Y-0117农用活性代谢产物的研究
１ 实验
１ ． １ 菌株 及培 养基
海洋放 线菌 Ｙ— Ｏ １ ｌ ７由 国家 海 洋局 第 一海 洋研 究
所提 供 ， 经 农用 生物 活性筛选 ， 发 现该 菌株产 生的代谢
产 物对植物 病 原真菌 有较 好拮抗作 用 。 发酵 培 养 基 （ ｇ・Ｌ ） ： 葡 萄糖 ２ ０ ． ０ ， 黄 豆 饼 粉
当今 国内外 农用抗 生 素基本 上都 是来源 于陆地微 生物 ， 但 是随着 陆地 可利用微 生物 资源 的减少 ， 从陆地 微 生物 中提取新 型抗 生素难 度 加 大 ， 而 占地球 ７ ｌ 的 海洋 ， 由于其 资源极 其 丰 富 ， 且 大部 分 都 未被 开 发 ， 逐
渐成为 了国 内外 研 究 的重 点 和 热 点Ｌ ｌ ｊ 。早在 １ ８ ６ ９年
海洋微 生物有其 专有 的种 属 ， 而 并非 来 源 于 陆地 微 生
样 本 中筛 选得 到菌 株 ＨＡ ０ ７ ０ １ ｌ ， 该 菌株 的发酵 液具 有
杀线虫 活性 ［ 】 。作 者对 筛 选 得 到 的具 有 较高 农 用 活 性 的海洋 放线 菌 菌株 Ｙ 一 ０ １ １ ７所 产 生 的生物 活性 物 质 进 行 了分 离 纯化 ， 确 定 了对植 物 病 原真 菌具 有 良好 拮
２ ５ ． ０ ， 淀粉 ｌ Ｏ ． ０ ， 酵母 粉 ４ ． ０ ， Ｎａ Ｃ Ｉ ２ ０ ． ０ ， 牛 肉膏 １ ． ０ ，
Ｋ２ ＨＰＯ４ ０ ． ０ ５ ， Ｐ Ｈ一 ７ ． ２ 。
１． ２
．
抗 菌活性 和细胞毒 性 ［ ５ ｊ ； 从 湛 江硇 洲 岛 高 盐泥 样 中筛 选得 到到 一株 海 洋 微 嗜 盐 放 线 菌 Ｊ ＭＣ ０ ６ ０ ０ １ ， 该 菌 株 的发 酵粗产 物具 有 很强 的抑 菌 活性 ］ ； 从 渤海 海底 沉 积物 中筛选得 到一 株 编 号 Ａ２的海 洋 放 线 菌 ， 该 菌株 发酵 产生 的代 谢产 物对 多种植 物病 原真 菌具有 强烈 的
海洋来源氧杂蒽酮类化合物的生物活性研究进展
脂扩 散 试 验表 明 ：ｙｉｃａｔｈｉｎ Ｂ对 大 肠 杆 菌 有 活 性 （抑 制 直 径 ９ ｌｉｌＩｎ）。ｙｉｃａｔｈｉｎ Ｃ对大肠杆 菌 （１ ２ｒａｍ）、金黄 色葡萄球 菌（７．５ｍｍ）和 黄 瓜炭 疽 病菌 （１ｌ１Ｆｉｌｍ）有 活性 。除 此 之外 ，这三 种氧 杂 蒽 酮衍 生物 对 卤虫 的 ＩＣ５０分别是 ０．２０，０．２２和 ０．３０ ｕｍｏｌ／ｍｌ
孢 镰 刀菌 的 最 小 抑 菌浓 度 （ＭＩｃ）为 １２．５１ｘｇ／ｍｌ 。近 几 年 ，ｋｈａｎ
图 １．氧杂蒽酮骨架
１氧杂蒽 酮类化合 物的海洋来源
１．１海 洋真 菌
ｔｈｏｎｇ等人 从海扇 分得 橘青 梅真 菌 中分 离得 到三 种氧杂 蒽 酮衍 生物 ：ｓｙｄｏｗｉｎｉｎ Ａ，ｐｉｎｓｅｌｉｎ和 ｃｏｎｉｏｘａｎｔｈｏｎｅ Ａ。这 三种化 合物 在 ２００ｕｇ／ｍｌ的浓度 下对膏样 小孢 子菌的抗 真菌活性不 活跃 。
厦门
３６１００５）
摘 要 ：由于海 洋生物 的 多样性 和特殊 性 为人类提 供 了许 多 向分 离得 到 了两 种氧 杂蒽 酮类 化 合物 ：ｓｔｅｒｉｇｍａｔｏｃｙｓｔｉｎ和 ｄｉｈｙ—
结 构新 颖 、具 有 生物 活性 的化合 物 ，从 海 洋 中寻找 天 然活性 物 ｄｒ０ｓｔｅｒｉｇｍａｔ（）ｃｙｓｔｉｎ。实验 证明 ：ｓｔｅｒｉｇｍａｔｏｃｙｓｔｉｎ对所 有的 细胞均
质 的研 究已然成 为一 大热点 据现代 药理 学研 究表 明 ，氧 杂蒽 表 现 出细胞毒 性 ，ＩＣ５０在 １．２２～４．６１ｕｇ／ｍＬ之 间 。Ｔｒｉｓｕｗａｎ等 ’报
酮 类 化 合 物 及 其 衍 生 物 作 为近 代 天 然 产 物 中 的 一 类 重 要 活 性 道 ，两个新 的氢化 的氧杂蒽 酮衍生物 ，ａｓｐｅｉ·ｇｉｌｌｕｓｏｎｅｓ Ａ和 Ｂ连 同
海洋放线菌活性代谢产物研究最新进展
ＡＢＳ ＴＲＡＣＴ Ｓｔ ｄｉ ｈ ｔ ｂ ｉｅ ｒ ｎ ｃ ｉｏｍｙ ｅ ｅ ｖ ｅ ａ ｉ ｌ ｖ ｌ ｅ ｅ ｅ ｔｙ． Ａ ｕ ｓ ｏｎ ｔ ｅ ｍｅ ａ ｏｌｔ ｓ ｏｆｍａ ｉ ｅ ａ ｔｎ ｃ ｔ ｓ ｈａ ｅ ｂｅ ｎ ｒ ｐ ｄ ｙ ｄｅ ｅ ｏｐ ｄ ｒ ｃ ｎ ｌ ｎ ｕｍｂ ｒｏｆｕｎ ｑ ｔ ｕ ｔ ｒ ｌｃ ｍｐｏ ｄｓｗｉｈ ｓ ｅ ｉ ｌｂ ｏ ｃ ｉ ｉｉｓａｎ ｔ ｔａ ａ ｕ ｓｗｅ ｅ ｉｏ ａ ｅ ｒ ｍ ａ ｉ ｅ ｅ ｉ ｕｅｓ ｒ ｃ ｕ ａ ｏ ｕｎ ｔ ｐ ｃａ ｉ ａ ｔｖ ｔｅ ｄ ｐｏ ｅｎ ｉ ｌｖ ｌ ｅ ｒ ｓ ｌ ｔ ｄ ｆ ｏ ｍ ｒ ｎ ａ ｔｎ ｍｙｃ ｔ ｓ， ｗｈｉｈ ｃ ｉｏ ｅｅ ｃ ｗｅ ｅ ｘｐ ｃ ｅ ｔ ｂ ａ ｔ ｅ ｉ ｏ ｔ ｎｔ ｉｒ ｏ ｇａ ｉ ｍ ｒ ｓ ｕ ｃ ｓ ｏｒ ｈａ ｍａ ｅ ｉａ ｒ ｅ ｅ ｔ ｄ ｏ ｅ ｎｏ ｈ ｒ ｍｐ ｒ ａ ｍ ｃ ｏ ｒ ｎ ｓ ｅ ｏ ｒ ｅ ｆ ｐ ｒ ｃ ｕｔｃ ｌ ｉ ｎｄｕ ｔｉ ｓ Ｔｈ ｅ ｅ ｄｖ ｎ ｅ ｉ ｈ ｂｏａ ｔｖ ｍｅ ａ ｏ ｉｅ ｒｎ ａ ｔｎｏ ｃ ｔ ｓ ｓ ｒｅ ． ｅ ｒ ｃ ｎｔ ａ ａ ｃ ｓ ｎ ｔ ｅ ｉ ｃ ｉｅ ｔ ｂ ｌｔ ｓ ｏｆ ｍａ ｉ ｅ ｃ ｉ ｍｙ ｅ ｅ ｗｅ ｅ ｒ ｖ ｅ ｄ ｎ ｈ ｓ ｒ ｅ ｉ ｗｅ ｉ ｔ ｉ ｐ ｐ ｒ ｗｉｈ ｈ ｌｔ ｒ ｔ ｅ ｐｕｂ ｉｈｅ ｄｕ ｉ ｇ ００ ａ ｅ ｔ ｔ ｅ ｉｅ ａ ｕｒ ｌｓ ｄ ｒ ｎ ２ １～ ２ ５ Ｔｈｅ ｅ ００ ． ｍｐｈ ｓｓ ｓ ａ ｉ ｉ ｏｎ ｈ ｎ ｅ ｏ ｐ ｕｎｄ ａ ｔ ｔ ｅ ｏｖ ｌｃ ｍ ｏ ｓ ｎｄ ｈｅ
Ｚｈｕ Ｆｅ ． ｎｇ Ｌｉ ａ — ｎ ｕ Ｘｉ ｏ ｈｏ ｇ。 ａｎ Ｌｉ ｎｇ ｃ ｅ 。 ｄ ｎ Ｙｏ — ｈ ｎｇ
海洋细菌代谢产物及应用研究进展
配位点 的化 学性 质可 将 其 分 为 异 羟肟 酸 型 、 儿茶 酚 型
和ａ 一 羟基 羧酸 型 等 ， 其 中儿 茶酚 型 和异 羟肟酸 型铁 载 体在肠 杆 菌属 中较 为 常见 ， 有些 铁 载 体 中含 有两 种 及
两种 以上 的功能 基 团
１ ． ４ 大 环 内酯
Ｓ ￣ ｂ ｔ ｉ ｅ ｉ ｎ等 ， 其 中 已 被 广 泛 应 用 的有 Ｎｉ ｓ ｉ ｎ 、 Ｃ ａ ｎ ｏ ｎ ｉ ｃ 、
Ｌ ａ ｃ ｔ ｏ ｃ ｏ ｃ ｃ ｉ ｎ Ａ 、Ｐ ｅ ｄ ｉ ｏ ｃ ｉ ｎ ［ ’ 引。
大环 内酯是 一 类含 有 大 内酯 环 结构 的化合 物 ， 一 般来 源 于微生 物 的次 级代 谢 产 物 ， 其 特 点是 结 构 中含
亿 与 生 物 Ｚ 程 ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ３ ０ Ｎ ｏ ． １ １
Ｃｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ ＆ Ｂｉ ｏ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅｒ ｉ ｎ ｇ
述 ＿ 毫论Ｉ ｌ ｌ
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ｈ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ —５ ４ ２ ５ ． ２ ０ １ ３ ． Ｉ Ｉ ． ０ ０ １
１ 海 洋 细 菌 代 谢 产 物 的 主 要 类 型
１ ． １ 细 菌素
铁色素、 分枝杆菌生长素和粪生素 ３ 种铁载体 ， 并确认
它 们对 三价铁 离子 具 有极 高 的亲 和 性 ， 从 而开 始 了对 自然界 中铁 载体 的研究 。随后人 们从 大肠杆 菌发酵 液 中分离 到儿茶 酚 类铁 载 体 肠 杆 菌素 、 从 链 霉 菌 中分离 到异 羟肟酸类 铁 载体 去铁 胺等 ［ ４ ］ 。根 据微生 物铁载 体
海洋新放线菌及其次级代谢产物研究进展
海洋新放线菌及其次级代谢产物研究进展【摘要】由于自身特殊的生存环境，海洋放线菌具有复杂独特的代谢途径，产生了诸多结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物，这些活性代谢产物为新抗生素的发现提供了丰富的先导化合物，有些已经进入临床前研究。
本文简要介绍近十几年从海洋样品中分离到的放线菌新种属及其次级代谢产物研究概况。
【关键词】海洋放线菌；代谢产物； Salinispora； Verrucosispora；MarinisporaABSTRACT Due to the special living environment， marine-derived actinomycetes possess distinct and complex metabolic capabilities，resulting in wide persity of their secondary metabolites in chemical structure and biological activity. Among them， many valuable leading compounds were obtained for discovery of new antibiotics， and some had been selected for preclinical study. The research advances in discovery of new actinomycetes and their secondary metabolites were briefly reviewed in this paper.KEY WORDS Marine-derivedactinomycetes;Metabolites;Salinispora;Verrucosispora;Marinispora放线菌是一类高(G+C)%的革兰阳性细菌，与人类关系密切。
海洋放线菌研究进展_田新朋
MiniReview
微生物学报 Acta Microbiologica Sinica 51 （ 2 ） ：161 － 169 ； 4 February 2011 ISSN 0001 － 6209 ； CN 11 － 1995 / Q http ： / / journals. im. ac. cn / actamicrocn
［ 7］ 菌 。 而 Grossart 从海雪 中 分 离 到 50 个 菌 株 中， 有
5 个为放线菌， 占 10% 。 另外， 在海洋最深处的马里 亚纳 海 沟 （ the Mariana Trench ） 10 898 米 的 沉 积 环 利用常温 、 常压 等 分 离 条 件， 仍旧发现了 6 个属 境， （ Dermacoccus ， Kocuria ， Micromonospora ， Streptomyces ， Tsukamurella 和 Willianmsia ） ［8 ］的 38 株放线菌 。 虽然海洋沉积环境中放线菌占纯培养微生物的
小型综述
海洋放线菌研究进展
田新朋
1
1， 2
1* 2* ， 张偲 ， 李文均
中国科学院海洋生物资源可持续利用重点实验室， 中国科学院海洋微生物研究中心， 广东省海洋药物重点实验室， 中国科学 510301 650091
院南海海洋研究所， 广州
2
云南大学省微生物研究所， 教育部微生物多样性可持续利用重点实验室， 昆明
“973 项目 ” （ 2010CB833801 ） ； 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （ 40906075 ， 40906076 ） ； 中 国 科 学 院 创 新 项 目 （ KSCX2 -YW-G073 ， 基金项目：国家 KSCX2 -YW-G065 和 KSCX2 -YW-Z1018 ） ；中国科学院南海海洋研究所青年人才领域前沿项目 （ SQ200901 ）
一种海洋真菌来源蒽环类化合物灰绿霉素A抗肿瘤作用的早期成药性研究的开题报告
一种海洋真菌来源蒽环类化合物灰绿霉素A抗肿瘤作用的早期成药性研究的开题报告
一、研究背景
蒽环类化合物是一类广泛存在于自然界中的化合物，具有多种生物
活性，其中包括抗肿瘤活性。
海洋真菌是一种重要的天然产物来源，已
经发现了多种具有抗肿瘤活性的海洋真菌次级代谢产物。
其中，灰绿霉
素A是一种具有抗肿瘤活性的蒽环类化合物，其来源于海洋真菌。
近年来，越来越多的研究表明，灰绿霉素A对肿瘤细胞的生长有明显的抑制
作用。
因此，研究灰绿霉素A的抗肿瘤作用及其作用机制，对于开发新
型抗肿瘤药物具有重要价值。
二、研究目的
本研究旨在探索灰绿霉素A抗肿瘤作用的早期药效学研究，评估其
抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的能力，并初步探究其作用机制，为开发新型抗肿瘤药物提供新的思路和方向。
三、研究内容
1. 灰绿霉素A的提取和纯化
采用优化的方法提取和纯化灰绿霉素A，并对其结构进行鉴定。
2. 药效学评估
评估灰绿霉素A对人肺癌A549细胞的细胞增殖和凋亡的作用，利用MTT法和流式细胞术进行实验。
3. 作用机制研究
初步探究灰绿霉素A作用的可能机制，如细胞周期和紫杉醇缺失突
变相关途径的调控。
四、研究意义
本研究旨在探寻海洋真菌来源的灰绿霉素A的抗肿瘤作用及其作用机制，对于开发新型抗肿瘤药物具有重要意义，并为进一步研究和开发具有潜力的抗肿瘤药物提供思路和方向。
海洋放线菌研究的新进展
海洋放线菌研究的新进展首先，通过海洋放线菌的筛选和分离，研究人员已鉴定出许多新的海洋放线菌菌株。
这些菌株来自不同的海洋环境，如海水、海底地球化学活动区域等。
这些新菌株具有丰富的多样性和生物活性，为进一步研究海洋放线菌的化学成分和生物学活性提供了重要的资源。
其次，对海洋放线菌代谢产物的研究已取得了突破。
研究人员通过分离、纯化和鉴定，发现了一系列新的海洋放线菌代谢产物。
这些化合物包括抗生素、抗肿瘤药物、抗炎药物等。
例如，一项研究报道了一株从海洋中分离的放线菌菌株产生的新化合物，具有良好的抗肿瘤活性。
这些新的代谢产物显示出潜在的临床应用前景，为新药开发提供了新的方向。
此外，对海洋放线菌生物合成途径的研究也取得了进展。
研究人员通过分析放线菌基因组和转录组数据，揭示了许多海洋放线菌的次级代谢基因簇。
这些基因簇编码着合成特定代谢产物的酶和调控蛋白。
通过进一步的研究，研究人员已成功地利用基因工程和生物合成技术，改造和调节放线菌的生物合成途径，增强目标代谢产物的产量和多样性。
这将有助于加速新药物的发现和生产。
最后，随着对海洋环境的深入了解，研究人员对海洋放线菌的生态学角色也表现出兴趣。
他们发现，海洋放线菌在海洋生态系统中起着重要作用，例如参与有机物的降解和循环。
此外，海洋放线菌还与其他生物形成复杂的共生关系，如共生海绵。
这些共生关系对于海洋生态系统的稳定和功能具有重要意义。
综上所述，海洋放线菌研究在近年来取得了新进展。
通过对新的菌株的筛选和分离、海洋放线菌代谢产物的研究、生物合成途径的解析以及生态学角色的探索，我们对海洋放线菌的了解更加全面。
这将为新药物的发现和海洋生态系统的保护提供重要的科学依据。
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一种新型海洋来源的蒽环类化合物D19抗肿瘤活性及机制的研究
【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。
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一种新型海洋来源的蒽环类化合物D19抗肿瘤活性及机制的研究
作者：袁洁,何振健,吴珏珩,朱勋
【摘要】目的探讨新型海洋源性蒽环类化合物D19的抗肿瘤作用及分子机制。
方法采用四甲基二氮唑蓝(MTT)比色法、脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)、免疫印迹法(Western Blotting)检测D19对人乳腺癌细胞系MCF-7和MDA-MB-435生长的影响及相关信号通路蛋白的变化。
结果D19对MCF-7、MDA-MB-435的半数抑制浓度(IC50)分别为4.01 mol/L和7.32 mol/L;D19具有有效诱导人乳腺癌细胞凋亡的作用;Western Blotting结果显示D19作用后细胞中的凋亡蛋白如caspase 9以及下游的效应蛋白PARP都发生裂解。
结论从细胞水平和分子水平证明新型海洋源性蒽
1。
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药物生物技术Pharmaceutical Biotechnology2011，18（6）：559 562海洋放线菌代谢产物蒽环类化合物研究进展马毅敏，陆园园，邢莹莹，奚涛*（中国药科大学生命科学与技术学院，江苏、南京210009）摘要海洋放线菌代谢产物是抗肿瘤活性物质的重要来源。
近年来，从海洋放线菌中分离到很多新化合物，其中许多结构新颖的蒽环类代谢产物具有良好的抗菌抗肿瘤活性。
文章对近年来从海洋放线菌中分离得到的蒽环类代谢产物进行了归纳，并展望今后海洋天然产物的发展方向。
关键词海洋放线菌；蒽环类化合物；抗生素；抗肿瘤活性中图分类号Q514．3文献标志码A文章编号1005-8915（2011）06-0559-04海洋放线菌作为海洋微生物中一个重要的类别，被认为是生物活性代谢产物的重要的来源。
据报道大约有23000个具有生物活性的次级代谢产物由微生物产生，其中超过10000个化合物由放线菌产生，即所有微生物来源的活性代谢产物，45%来自于放线菌。
根据不完全统计，在21世纪分离自海洋放线菌的新型化合物的数量是上个世纪的两倍还要多。
跟陆生放线菌一样，海洋放线菌也将成为医药产业的另一个重要的微生物来源。
微生物代谢产物是最重要的肿瘤化学治疗药物［1］，它们最早出现在1940年，海洋放线菌中，大部分的化合物由链霉菌属产生，其中许多次级代谢产物都是有效的抗生素。
备受关注的抗生素有：放线菌素D，多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、博莱霉素和平阳霉素、烯二炔类抗生素力达霉素等。
其中多柔比星，柔红霉素等蒽环类抗生素是最有效的抗肿瘤化合物，比其他的化学治疗药物能够更有效的治疗各种癌症［2］。
它们被用于治疗多种癌症，包括白血病，淋巴瘤，乳腺癌，子宫癌，卵巢癌以及肺癌［3］。
1海洋放线菌来源的蒽环类化合物蒽环类化合物都拥有醌类的骨架，由芳香环状结构组成的刚性平面再通过一个氧-糖苷键连接一个氨基糖［4］。
蒽环类化合物是通过插入DNA双链，形成复合物来抑制DNA或者RNA的形成。
它们也能通过拓扑异构酶Ⅱ触发DNA的降解，最终引起细胞凋亡。
它们的不良反应是呕吐和具有心脏毒性，心脏毒性会部分限制这类化合物的效用。
第一个被成功发现的蒽环类抗生素是1966年的柔红霉素，由海洋放线菌Streptomyces peucetius中分离得到。
阿霉素在1967年被发现。
在柔红霉素和阿霉素之后，一系列半合成的化合物（如伊达比星和表柔比星）诞生了并且进入了临床应用。
表柔比星在1999年通过FDA认证，在化学治疗过程中要优选于多柔比星，因为它表现出更少的副作用。
表柔比星的糖的4位碳上有一个独特的空间取向，这可能决定了它快速的功效及较少的毒性。
表柔比星最早用于乳腺癌，卵巢癌，胃癌，肺癌和淋巴癌。
戊柔比星是多柔比星的半合成类似物，在1999年作为化学治疗药物，用于治疗膀胱癌。
近年来许多蒽环类化合物及蒽醌类物质展现出很好的生物学活性，如抗真菌活性，抗病毒活性，抗肿瘤活性以及抑制蛋白质合成的活性。
很多新型的蒽环类抗生素及醌类物质成功的从海洋放线菌中分离出来，见表1。
Lomaiviticins A和Lomaiviticins B分离自一株嗜盐放线菌（LL371366）［5］。
这两个化合物都被证明具有较强的DNA损伤活性，而且Lomaiviticins A能够裂解双链DNA，对许多肿瘤细胞株具有细胞毒活性。
这两个化合物对金黄色葡萄球菌和屎肠球菌表现出了有效的抗菌活性。
Komodoquinone A及Komodoquinone B分离自链霉菌Streptomyces sp.KS3，其中Komodoquinone B是Komodoqui-none A的苷元［6］。
Komodoquinone A是一个特有的蒽环类抗生素，其结构中有一个未知的氨基糖连接在4位碳上，而不是连在我们普遍知道的蒽环类抗生素的7位碳上［7］。
研究发现Komodoquinone A在浓度为1μg/mL时，能够诱导成神经瘤细胞（Neuro-2a）分化。
以Komodoquinone A治疗癌症时，能在G1期就阻止Neuro-2a细胞分裂，这些数据表明连在4位碳上的氨基糖对于Komodoquinone A在神经细胞中的作用十分重要［8］。
955收稿日期：2011-03-28修回日期：2011-05-06基金项目：国家自然科学基金青年科学基金项目（No．81001395）。
作者简介：马毅敏（1985-），女，汉，江苏南通人，硕士研究生，主要从事海洋放线菌代谢产物研究。
E-mail：zdj123727@。
*通讯作者：奚涛，男，中国药科大学，教授，博士生导师。
Email：xi_tao18@。
药物生物技术第18卷第6期表1近年来海洋放线菌代谢的蒽环类化合物化合物来源菌株结构类型研发年代Lomaiviticins A，B Nocardia sp.LL371366醌类2002 Komodoquinone A，B Streptomyces sp.KS3蒽环糖苷类2003教酒菌素Streptomyceschartreus NRRL-2287多聚乙烯2006 Himalomycin A，B Streptomyces.sp.B6921蒽环糖苷类2003 SS-228Y Chainia sp.SS-228蒽醌类2000 Parimycin，Trioxacarcins Streptomyces.sp.B8652蒽醌类2008 Gutingimycin Streptomyces.sp.B8652蒽醌类2008特曲霉素D S.chinaensis AUBN1/7醌类2005日光霉素Streptomyces sp.B8005醌类2005 Marmycins A，B H990醌类2007Resistoflavine Streptomyces chibaensis AUBN1/7醌类2006Leach从教酒放线菌（Streptomyceschartreus NRRL-2287）中分离得到教酒菌素。
教酒菌素是一个芳香类的糖基化多聚乙烯，现在正在Ⅱ期临床试验中［9］，它具有一个非常独特的结构，由蒽环类物质中间体经过一系列的氧化重排形成的一个特殊结构。
它是通过与DNA结合，介导DNA的单链裂解，抑制拓扑异构酶Ⅱ来发挥抗肿瘤作用的［10］。
它对于不同的肿瘤细胞株（如P388和L1210小鼠白血病细胞株，B16黑色素瘤细胞株）都有显著的抑制活性［11］。
Himalomycin A，Himalomycin B和Rabelomycin是从链霉菌S.sp.B6921中分离得到的，它们是C-苷类的蒽环类抗生素［12］。
HimalomycinA和Himalomycin B是具有稀有的Fridamycin E生色团的蒽醌类化合物，它们是蒽环类抗生素的前体，具有非常强的抗菌活性。
蒽醌家族中的化合物，与蒽环类抗生素密切相关。
蒽醌类化合物Parimycin，Trioxacarcins和Gutingimycin产自链霉菌S.sp.B8652，显示出了不同程度的抗肿瘤活性。
Pari-mycin显示了对多株肿瘤细胞的抗肿瘤活性（如GXF251L，H460，LXFA629L，LXFL529L，MCF-7等）。
Trioxacarcins A 至Trioxacarcins D显示出了显著的抗肿瘤活性，Trioxacarcin A在Trioxacarcins中是最有效的。
Gutingimycin的活性较弱，其IC50值在3.386μg/mL。
蒽醌家族中的另一个化合物———1，8-dihydroxy-2-ethyl-3-methylanthraquinone，产自链霉菌S.sp.FX-58。
这个化合物显示出对HL-60，BGC-823和MDA-MB-4353种肿瘤细胞的抑制作用，对其IC50值分别为6.83，82.2，56.59μg/mL［13］。
Kim［14］等从海洋放线菌Actinomaduraroseola（A108）中分离到有抗菌活性的蒽醌类化合物，在抗菌实验中发现该化合物仅对革兰阳性菌有抑制作用。
2006年，从一株对金黄色葡萄球菌及绿脓杆菌具有抗菌活性的放线菌S.sp.B8000的发酵液中分离得到两个蒽醌类化合物。
这两个化合物分别为8-hydroxy-3-methoxy-1-propylanthraquinone和3，8-dihydroxy-1-propylanthraquinone。
特曲霉素D是另一个具有抗肿瘤活性的醌类化合物［15］，分离自海洋放线菌S.chinaensis AUBN1/7。
特曲霉素D具有细胞毒活性，还具有调控凋亡的作用，日光霉素和特曲霉素都产自于链霉菌B8005，日光霉素还从链霉菌B4842中分离得到，是HIV-1蛋白酶抑制剂［16］。
Schumacher等人从一株海洋放线菌中分离得到化合物γ-Indomycinone。
它对HCT-116结肠癌细胞有微弱的细胞毒性，可能是通过与DNA形成松散的加成物起作用的。
从日本Sagami Bay浅海海泥分离到的放线菌Chainia sp.SS-228可以产生一种新的抗生素SS-228Y，它的结构特征表明其在光和热的作用下极不稳定，能够转变成类似SS-228R的蒽环类抗生素。
SS-228Y可以抑制乳腺癌在小鼠中的生长，以大于1.56μg/d的给药剂量连续给药10d，发现能够延长患有埃列希腹水肿瘤的小鼠的存活期。
Marmycins A和Marmycins B是两个新的细胞毒活性的醌类物质，它们分离自链霉菌H990［17］。
它们对人类结肠腺癌HCT-116细胞株具有细胞毒活性，其中Marmycin A的IC50值为60.5nmol/L，Marmycin B的IC50值为1.09μmol/L。
Resistomycin（13）和Resistoflavine分离自海洋链霉菌，其中Resistoflavine对肿瘤细胞株viz.HMO2（胃癌）和HepG2（肝癌）有明显的细胞毒作用，前者IC50为0.013μg/mL，后者IC50为0.016μg/mL，此外这两个化合物还有微弱的抗革兰阳性菌和阴性菌的活性［18］。
2结语蒽环类化合物已经成为了一个来自放线菌的最大的抗生素群体，它们其中的大多数都高度糖基化，具有较好的抗肿瘤活性。
蒽环类抗生素通过抑制拓扑异构酶Ⅱ的再连接反应，导致与蛋白质相连的单链和双链DNA的断裂，最终导致细胞溶解性的DNA损伤和细胞死亡［19］。
然而，蒽环类抗生素是如何结合DNA拓扑异构酶Ⅱ，裂解复合物这个精确的步骤依然有待进一步的研究和探索。
世界各国的研究者从海洋放线菌的代谢产物中已发现了许多具有抗菌、抗肿瘤活性的蒽环类化合物，为抗菌、抗肿瘤药物的研究提供了重要的先导化合物。