HPGD基因缺失突变致厚皮性骨膜病一例
厚皮性骨膜病患者HPGD及SLCO2A1基因变异
主要内容
基本概念 临床诊断 基因诊断 治疗进展
1.基本概念
厚皮性骨膜病（Pachydermoperiostosis,PDP）
厚皮性骨膜病是一种以杵状指、皮肤增粗肥厚、骨骼改变为 典型临床特点的常染色体隐性疾病，患者可伴有多汗、关节
肿胀及疼痛等其他临床表现。目前研究发现HPGD与SLCO2A1变
LLB临床特点
突变筛查
IV-1，先证者母，表型正常 IV-2，先证者父亲，表型正常 V-1，先证者，男，32岁 V-4，先证者弟弟，27岁，患者
此后收集的另外6个PDP家系
7个家系中8名PDP患者临床特点总结
患者
性别 年龄，岁 发病年龄，岁 骨骼改变
PDP-P1
男 31 19
PDP-P2
男 27 18
Sandeep Uppal, et al NATURE GENETICS 2008
2）PDP与SLCO2A1
SLCO2A1编码前列腺素转运体（PGT），介导细胞外PGE2再摄取入细胞内 进一步代谢。 2012年，Zhenlin Zhang等在一个近亲结婚家系及两个非近亲结婚家系筛查到 SLCO2A1变异，将其明确为PDP的第二个致病基因。
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HPGD突变导致罕见的以杵状指趾为主要表现的原发性肥厚性骨关节病家系研究
中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志 ２０１８ 年 ５ 月第 １１ 卷第 ３ 期 ＣＨＩＮ Ｊ ＯＳＴＥＯＰＯＲＯＳＩＳ ＆ ＢＯＮＥ ＭＩＮＥＲ ＲＥＳ Ｖｏｌ. １１ Ｎｏ. ３ Ｍａｙ １０ꎬ ２０１８
ＤＯＩ: １０������ ３９６９ / ｊ.ｉｓｓｎ.１６７４￣２５９１������ ２０１８������ ０３������ ００４
基金资助: 国家自然科学基金面上项目 (８１５７０８０２) ꎻ 中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目 ( ２０１６￣Ｉ２Ｍ￣ ３￣ ００３) ꎻ 国家重点研发计划 (２０１６ＹＦＣ０９０１５０１)
[Ａｂｓｔｒａｃｔ] Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓ ｏｆ ｔｗｏ ｇｉｒｌｓ ｗｉｔｈ ｍａｉｎ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｕｎｅｘｐｌａｉｎｅｄ ｄｉｇｉｔａｌ ｃｌｕｂｂｉｎｇ ａｎｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔｅ ｉｔｓ ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅｉｒ ｆａｍｉｌｙ. Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｗｏ ｇｉｒｌｓ ｗｈｏ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉｇｉｔａｌ ｃｌｕｂｂｉｎｇ ｗｅｒｅ ｉｎｃｌｕｄｅｄ. Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓꎬ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｂｏｎｅ ｔｕｒｎｏｖｅｒ ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓꎬ ｂｏｎｅ ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｙꎬ ａｎｄ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ( ＢＭＤ) ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ. Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｄｉｇｉｔａｌ ｃｌｕｂｂｉｎｇ ｗｅｒｅ ｓｃｒｅｅｎｅｄ. Ｓａｎｇｅｒ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ＨＰＧＤ ｇｅｎｅ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐａｒｅｎｔｓ. Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｒｏｂａｎｄ ａｎｄ ｈｅｒ ｓｉｓｔｅｒ ｓｕｆｆｅｒｅｄ ｆｒｏｍ ｄｉｇｉｔａｌ ｃｌｕｂｂｉｎｇꎬ ｐａｌｍａｒ ａｎｄ ｐｌａｎｔａｒ ｈｙｐｅｒｈｉｄｒｏｓｉｓ ｓｉｎｃｅ ６￣ｍｏｎｔｈ￣ｏｌｄ. Ｔｈｅ ｐｒｏｂａｎｄ ｈａｄ ａ ｍｅｄｉｃａｌ ｈｉｓｔｏｒｙ ｏｆ ｐａｔｅｎｔ ｄｕｃｔｕｓ ａｒｔｅｒｉｏ￣ ｓｕｓ. Ｐａｃｈｙｄｅｒｍｉａ ａｎｄ ｊｏｉｎｔ ｓｗｅｌｌｉｎｇ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ２ ｐａｔｉｅｎｔｓ. Ｘ￣ｒａｙ ｆｉｌｍｓ ｄｉｄ ｎｏｔ ｓｈｏｗ ｓｉｇｎｓ ｏｆ ｐａｃｈｙｄｅｒｍｉａ. Ｂｏｎｅ ｒｅ￣ ｓｏｒｐｔｉｏｎ ｂｉｏｍａｒｋｅｒ ａｎｄ ＢＭＤ ｗｅｒｅ ｉｎ ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ ｍａｔｃｈｅｄ ｎｏｒｍａｌ ｒａｎｇｅ. Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｃａｕｓｅｓ ｏｆ ｄｉｇｉｔａｌ ｃｌｕｂｂｉｎｇ ｗｅｒｅ ｎｏｔ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ. Ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃ. ３１０ ＿ ３１１ｄｅｌＣＴ ｉｎ ｅｘｏｎ ３ ａｎｄ ｃ. ３２４ ＋ ５Ｇ > Ａ ｉｎ ｉｎｔｒｏｎ ３ ｗｅｒｅ
成骨不全1例报道并文献复习
成骨不全1例报道并文献复习张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)008【总页数】2页(P1421-1422)【关键词】成骨不全;骨折;基因【作者】张鹏燕;许莉军;李珊;郑丽丽【作者单位】郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州450052;郑州大学第一附属医院内分泌科河南郑州 450052【正文语种】中文【中图分类】R681.1成骨不全(osteogenesis imperfecta，OI)又称脆骨症，是一组以骨骼脆性增加及胶原代谢紊乱为特征的常染色体显性或隐性遗传性结缔组织病。
1788年Ekman 首次报道此病，称其为先天性骨软化症；1844年Vrolik从病理学角度将其命名为成骨不全症[1]。
其病变不仅限于骨骼，还常累及眼、耳、皮肤、牙齿等其他结缔组织，通常以多发性骨折、蓝巩膜、牙齿发育不良、头面部畸形、听力损失、关节松弛和皮肤异常等为特点，具有遗传异质性[2]。
本文对郑州大学第一附属医院收治的1例OI患者的临床资料进行分析，探讨分析该病的临床特征及诊疗特点。
1 病例介绍1.1 病史患者男，23岁，以“反复骨折10 a余，右耳听力下降3 a”为主诉于2017年5月就诊于郑州大学第一附属医院。
患者为足月剖宫产，出生时体质量为3.15 kg，身长不详，出生时即为蓝色巩膜，三角脸形，生长发育过程与同龄人相当，身高及体质量低于同龄人。
10 a前因摔倒出现左侧胫骨粉碎性骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合；后至北京积水潭医院就诊，行相关检查(具体不详)，疑诊为“成骨不全？”，给予口服药物治疗(具体不详)，服药1 a后自行停药；8 a前因手部轻微外伤出现左肘关节骨折，就诊于当地医院，给予钢板内固定术治疗，术后0.5 a后骨折处愈合，因摔倒再次出现左侧胫骨及左侧腓骨骨折，继续接受钢板内固定术治疗，术后1 a后骨折处愈合；3 a前无明显诱因出现右耳听力下降；1 a前至新乡市人民医院就诊，行听力测试及左手腕关节正位片检查，诊断不详，给予利塞膦酸钠片(5 mg/次，1次/d)、仙灵骨葆胶囊(1.5 g/次，2次/d)口服治疗，服药2周后自行停用，同时给予维生素D2注射液(15 mg/次，2次/月)肌内注射治疗，1个月后自行停用；20 d前至中国人民解放军总医院就诊，检测甲状旁腺激素、25羟维生素D3、血钙、血磷水平正常，髋关节正位片及胸腰椎正侧位片检查未见明显异常，骨密度检查示骨质疏松，未治疗。
Madehmg病1例及文献回顾
］
Ｍａ ｄ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ病 １例 及 文献 回顾
羊 书勇 ， 郑 维银 ， 李晨 军 ， 李
中图分类号 Ｒ ７ ３ ０ ． ２ ６ １
浩
文献 标 识 码 Ｂ
［ 关键 词］ Ｍａ ｄ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ 病； 脂肪瘤病 ； 肥颈综合征 文章 编号 １ ０ ０ ４ － ０ １ ８ ８ （ ２ ０ １ ３ ） １ １ — １ １ ６ ４ ０１ －
ｍ ａ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉｔ ｗ ｈ Ｍａ ｄ ｅ ｌ ｕ ｎ ｇ ｇ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ｓ ｙ ｍｐ ｔ ｏ ｍ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｌ ￣ｙ ｎｇ ｌ ａ Ｒ ｈ ｉ ｎ ｏ ｌ
Ｏ ｔ ｏ ｌ （ ｓ ｔ ｕ ｔ ｔ ｇ ） ， １ ９ ８ ０ ， ５ ９ （ １ １ ） ： ７ ４ ９ － ７ ５ ８ ．
膨隆 ， 皮肤色泽正常 ， 皮 温不 高 ， 触诊 时皮 下有 结节 状包 块 ，
大小不一 ， 质地韧且不均 ， 与皮肤无 粘连 ， 无压痛 。颈 部运动 受限， 偶有呼吸 困难 。Ｂ超显示脂 肪肝 。血 、 尿、 粪、 心 电图 、 胸 片等其他 常规 检查 未见明显异常 。Ｃ Ｔ显示颈部 肌 肉间隙 内脂肪组织 大量 蓄积浸润并包绕颈鞘 ， 向下突入胸腔顶部 。 因患者颏下 、 颌 下和颈部包 块 巨大 ， 已影 响患者 仰 卧时 通气， 患者要求手术 治疗 。局麻 下行 颈部 包块切 取 活检 ， 报 告为“ 脂肪瘤 ” ； 后再局麻下行 气管切 开 ， 插 管全 麻后行 双侧 颏下 、 颌下、 颈部 、 锁骨上窝脂 肪瘤 切除术 ， 采 用颈 部顺 皮纹 的大弧形切 口。术 中见病 变与皮肤边界清楚 ， 为无 明确包膜
病例 男， ４ ３岁 ， 因“ 颌下、 颈 部 快 速生 长 无 痛肿 物 ２ 解组织 内脂肪浸润情 况外 ， 还可 以显示 气管 受压 的情 况 、 纵 隔是否受 累 ， 以及其他脏器损 害 。病理 检查 病变主要表现
PHIP基因突变所致Chung-Jansen综合征一例
PHIP基因突变所致Chung-Jansen综合征一例作者：王慧超李田华杨柳卢园园来源：《新医学》2023年第11期【摘要】 Chung-Jansen综合征（CHUJANS）是一种常染色体显性遗传病，是新近发现的罕见肥胖综合征，主要表现为发育迟缓、智力障碍、肥胖和畸形。
该文报道1例以肥胖、睾丸小为主要表现的CHUJANS患儿，该患儿发育迟缓、智力障碍，伴有左肾缺如及低促性腺激素性性功能减退，基因检测结果提示PHIP基因突变，突变位点c.600+1G>C，最终诊断为CHUJANS。
经过长期综合性治疗，患儿远期生活质量获得极大改善。
CHUJANS发病率低，且累及多系统，该例扩展了CHUJANS的基因突变谱，有助于提高临床医师对该疾病的认识水平，及早识别并给予干预将有助于改善患者预后。
【关键词】 Chung-Jansen综合征；PHIP基因；杂合突变；儿童A case of Chung-Jansen syndrome caused by PHIP gene mutation Wang Huichao△， Li Tianhua， Yang Liu， Lu Yuanyuan. △970 Hospital of the PLA Joint Logistic Support Force，Weihai 264299， ChinaCorresponding author， Lu Yuanyuan， E-mail：*******************【Abstract】 Chung-Jansen syndrome （CHUJANS）， an autosomal dominant genetic disorder， is a newly discovered rare obesity syndrome， mainly manifesting as developmental delay， mental retardation， obesity and dysmorphism. We reported one CHUJANS child with obesity and small testes as the main manifestations. The patient had developmental delay， mental retardation， complicated with left renal agenesis and hypogonadotropic hypogonadism. Genetic testing prompted PHIP gene mutation at c.600+1G>C. The child was diagnosed with CHUJANS. After long-term comprehensive treatment， the long-term quality of life was significantly improved. As Chung-Jansen syndrome is low in prevalence and multi-systemic， this case report expands the spectrum of mutations in CHUJANS，which can deepen clinicians’ understanding of this disease. Early diagnosis and intervention contribute to enhancing clinical prognosis.【Key words】 Chung-Jansen syndrome； PHIP gene； Heterozygous mutation； ChildrenChung-Jansen综合征（CHUJANS，OMIM#617991）是一种以发育迟缓、智力障碍、肥胖和畸形为特征的常染色体显性遗传病，由位于6q14染色体上的PHIP基因（OMIM#612870）中的杂合突变所致，可在婴儿期发病，大多为基因突变从头合成，少数为家族遗传［1］。
骨膜增生厚皮症一例报告
骨膜增生厚皮症一例报告向鹏月;高琳;冷启书【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(035)004【总页数】2页(P340-341)【关键词】骨膜增生厚皮症;治疗【作者】向鹏月;高琳;冷启书【作者单位】遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义 563099;遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义 563099;遵义医学院附属医院内分泌科,贵州遵义 563099【正文语种】中文【中图分类】R596骨膜增生厚皮症又称皮肤骨膜增厚症，是以皮肤和四肢远端骨组织以肥厚改变为主要特征的一种罕见遗传病，但明确的发病机制尚无文献报道。
该病于1868年由Friedreich首先发现。
1935年由Touraine、Solente及Gole正式确立此病为一种独立的疾病。
现将我院近期收治的1例报告如下。
1 病例介绍1．1 临床资料患者，男，21岁。
以“头面部皮肤增厚3年”来院就诊。
于2012年3月8日在我科就诊。
3年前无明显诱因出现头面部皮肤逐渐增厚，并出现明显皱褶及回状沟纹，伴有面部皮肤针刺样疼痛、皮脂分泌增多，手足指(趾)明显增粗。
发病来，一般情况可，既往无特殊病史。
父母非近亲结婚，家族无类似病史。
查体:体温、脉搏、呼吸、血压均正常。
智力正常。
忧郁面容，头皮、面部皮肤呈沟回纹征(见图1)，皮肤增厚、皮脂溢出明显。
全身皮肤粗糙，背部可见散在痤疮样皮疹，浅表淋巴结不大，甲状腺不大，心、肺、腹体格检查未见明显异常，杵状指(见图2)，手足明显增粗。
双下肢无水肿。
生理反射存在，病理反射未引出。
1．2 辅助检查血、尿、大便常规正常。
肝肾功能、电解质正常。
血脂示高密度脂蛋白胆固醇0．82 mmol/L，余正常。
空腹静脉血糖4．87 mmol/L，餐后2 h 静脉血糖5．93 mmol/l。
0点生长激素2．5 mIU/L，中午12点生长激素0．4 mIU/L(参考值0．5－13 mIU/L)。
免疫球蛋白正常。
皮质醇晨8时 49．7 nmol/L、午夜0 时48．3 nmol/L(参考值上午:138－690 nmol/L，下午69－350 nmol/L)。
厚皮性骨膜病1例报告
［１ 静百鹏 骨 的软骨粘液样 纤维瘤 【１ 中华骨科 杂志， ２ Ｊ
．
１８ ８ １ ： ９８ （ ）３
．
【 参考文献 １
【 收稿日 】 ２０一 ．５ 期 ０ ｌ ５１ ０
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维普资讯
罕少疾病 杂志 ２０ ０ ２年第 ９卷第 １ 期
后囟 门异 常 宽大 ，且 延迟 闭 合为 本病 早期 特 征性之 。 。 Ｆｒｃ ａａｈ曾报道 可有智 力减退 。其 ｘ线表现主要是 长短 管状 骨 的对称性 骨膜增 生 ， 以后有 骨膜下 新骨彤 成 ，致使皮 质增 厚呈分 层状 ， 常见 于胫 ，腓 、桡 ，尺骨 ，次 为股 、 肱 ，手 、 足 各短 状 骨 ，偶 见于 锁骨 、脊 椎 、 肩 日 等 甲骨
有骨 膜 反应 ， 双 手 ，双 足 呈 杵状 指 ｃ ） ｃ ２） 趾 图 ，积 手末节指 有骨吸 收。 头颅前 后囱未 闭，颅 缝极 宽，双侗 颞骨 鳞 部骨 化不 良，项 枕 问有 多数缝 间骨 。 临床 诊断 ： 厚 皮 性骨 噗病 。 ２ 讨论
ｉ ，剖 １ ３ 芏 ９ ５平 Ｔ ｕ ａｎ 等 确 立 为 独 立 瘴 ｏ ｒｉｅ
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无粘滑感。镜 Ｆ所见肿瘤 由粘 液样 和软骨样两 部分组 成。 电镜下 可见纤 维样细 胞和软骨样细 胞两种成分。 眶 粘液样纤维瘤属 良性肿瘤。囊内切除植骨术或边缘 精 整块切除术均是有效的治疗方法，化疗及放疗对本肿瘤无效。
【 １华 积德 肿瘤 讣稃 学【 】 北京 ： 人民军 医出版 社 ， １ Ｍ １９ ２ ０ ９５ ５４
功 能、 甲功 Ｔ 、Ｔ 、Ｔ ＳＨ 均正 常 ，碱 性磷 酸酶 增 高 为 ２ ７ ／ ｆ ７ Ｕ Ｌ 正常值 ３ ７￣２ ８ Ｌ 。心脏 彩超示 动脉导 管赤 ０ Ｕ／ ） 闭 ，二 尖 瓣 轻 度 关 闭 不 全。 Ｘ 线 ：双 股骨 、胫 腓骨 增 粗，有骨 膜 反应 ｆ １ ，胫骨 弯 曲， 双恻 尺桡骨增 粗， 图 ｝
厚皮性骨膜病1例
镜下可见疥螨成虫及虫 卵 （ ｌ０ ｘ０ ）
图 ３ 结 痂性 疥 疮 患者 皮屑 镜 下 所 见
图 ２ 结痂性疥疮患者皮损组织病理像 斑鳞 屑性 皮损 【 ３ １ 。本病 的临 床及 组织病理学改变 易与其他皮肤 病相混淆 ， 从而造成误诊 和治疗 上的失误 。某些 患者可发生泛
发 性 淋 巴结 病 变 ， 可 有外 周 血 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 多 … 与普 通 疥 并 。
病； 后经皮 屑镜检查 ， 见大 量疥螨 ， 灭疥 治疗很快 痊愈 ， 则确诊
Ａｒｉ ｎ Ｇ， Ｍｏ ｎ ｌａ Ｌ ｒａ ＭＳ，Ｅ ｔｓ ＳＡ，ｅ ａ ．Ｃｉｃ ｌ ｔｎ ｇ ｓｅ ｔ １ ｒ ｕ ａ ｉ ｇ ｌ Ｅ ｉ ｐ — ｎ ａ
ｔ ｎｓ ｗ ｔ ｒｉａｙ ｎ ｒｓｅ ｃｂｅ 『］ Ｊ ｉ ｔ ｉ ｏｄｎ ｒ ｅ ｈ ａｄ ｃｕ ｔ ｓａｉｓ Ｊ． Ｍｅ Ｅ ｔ ｌ ｄ ｄ ｎｏ ， ｍｏ ２０ ，４ （） ４ ７ ． ０４ １１ ：７ — ７
其他病 因 ．ｌ ２ ３ ４染。 特别是可能存 在感
５
６
参 考 文 献
马 东 来 ，方 凯 ，刘 芳 挪 威疥【１ Ｊ＇临床皮肤科 杂志，２０ ，３ （） ０ ２ ｌ４：
２ ５－ ０ ． ０ ２ ６
疮相 比． 结痂性疥疮 可以引起更显著 的 ＩＥ升高［ ｇ ４ １ 。外周血 嗜酸 性粒细胞 的数量及血清 ＩＥ水平与皮肤 反应 的严重程度相关１ ｇ ５ １ 。 本例 患者在发病过程 中因系统使用糖 皮质激素 ， 皮损一度
Ｏ ｉ ｅ ｈｓ ｏ ． Ｓａ ｉ 【１ Ｎ ｎ ｌ Ｍｅ， ２０ ， ３ ４ １） ｌ ｌｒ Ｃ ｏｌ ｗ ｃｂｅ Ｊ ｖ ｄ ｓ ． Ｅ ｇ Ｊ ｄ ０ ６ ５ （６：
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【摘要】
目的通过基因测序，在分子水平确诊厚皮性骨膜病ｌ例。方法收集１例２６岁男性厚皮性骨膜
病患者及其父母外周血ＤＮＡ，ＰＣＲ扩增ＨＰＧＤ及ＳＬＣ０２Ａ１基因外显子片段，通过基因测序查找有无突变。根据测 序结果进行蛋白质空间结构的同源性分析。结果基因测序结果显示，患者ＨＰＧＤ基因第３外显子存在移码突 变ｃ．３１０ ３１ｌｄｅｌＣＴ（ｐ．Ｌ１０４ＡｆｓＸ３），为纯合子，其母为该突变的杂合子携带者，其父正常。蛋白空间结构预测显示，上 述基因突变可使编码蛋白缩短６０％。结论厚皮性骨膜病的典型临床表现及影像学表现有助于诊断，ＨＰＧＤ、 ＳＬＣ０２Ａ１基因突变测定则是确诊的主要方法。
ｌ Ｊ Ｊ．
［１１］Ｋｏｍａｔｓｕ Ｎ，Ｓａｉｊｏｈ
Ｂａｓｅｄ
Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ
Ａｈｅｒｎａｔ
Ｍｅｄ．２０１３．２０１３：９０７０１６．
ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔｒａｔｕｍ
ｃｏｍｅｕｍ ａｎｄ ｓｅｒｕｍ ｏｆ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ
ＤＯＩ：１０．１１５５／２０１３／９０７０１６．
ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｘｐ Ｄｅｒｍａｔ０１．２００７，１６（６）：５１３—５１９．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．
ａｔｏｐｉｃ
１６ｊ
Ｋｉｍ ＢＥ，Ｌｅｕｎｇ ＤＹ．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｂａｒｒｉｅｒ ｉｎ Ａｌｌｅｒｇｙ Ａｓｔｈｍａ
ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓｌ Ｊ Ｊ． 【１２
１ ６００．０６２５．２００７．００５６２．ｘ． Ｓｅｖｉｌｌａ ＬＭ，Ｎａｃｈａｔ Ｒ，Ｇｒｏｏｔ ＫＲ，ｅｔ ａ１．Ｍｉｃｅ ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ ｉｎ ｉｎｖｏｌｕｃｒｉｎ， ｅｎｖｏｐｌａｋｉｎ．ａｎｄ ｐｅｒｉｐｌａｋｉｎ ）
ＳＴＡＴ一６［Ｊ Ｊ．
（本文编辑：吴晓初）
ＨＰＧＤ基因缺失突变致厚皮性骨膜病一例
丁晨召 任蕾
乐昊李静赵天雪秦贵军
４５００５２郑州大学第一附属医院内分泌科河南省内分泌及代谢病诊疗中心
通信作者：秦贵军，Ｅｍａｉｌ：ｈｙｑｉｎ舀＠ｚｚｕ．ｅｄｕ．ｃａ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．００１２－４０３０．２０１６．０１．０１３
ｇｅｎｅ
ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐａｃｉａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｂｏｖｅ ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ｓｈｏｒｔｅｎ ｔｈｅ ｌｅｎｇｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｅｎｃｏｄｅｄ Ｔｙｐｉｃａｌ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ａｎｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｐｅｐｔｉｄｅ ｂｙ ａｂｏｕｔ ６０％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｏｆ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ，ｗｈｉｌｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ＨＰＧＤ ａｎｄ ＳＬＣ０２Ａ１ ｇｅｎｅｓ ｉｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．
ａｒｅ
ａ
ｈｅｌｐｆｕｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｉｍａｒｙ ｍａｉｎ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｉｔｓ ｆｉｎａｌ
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｏｐａｔｈｙ，ｐｒｉｍａｒｙ
ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ；Ｍｕｔａｔｉｏｎ；ＨＰＧＤ ｇｅｎｅ；ＳＬＣ０２Ａ １ ｇｅｎｅ
万方数据
生堡廛腿抖盘查２Ｑ！§生！旦筮塑鲞筮！翅￡ｈ也』堕婴熊！！，』ｇ！Ｈ§Ⅱ２Ｑ！§，ｙ丛：！皇，盟Ｑ：！
厚皮性骨膜病（ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏ．ｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ）又称原发性肥大 性骨关节病（ｐｒｉｍａｒｙ
ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｉｃ
台、股骨下端边缘见骨质增生，关节间隙略变窄；骨膜增厚、 毛糙。彩超：左侧阴囊结石，双侧附睾头多发囊肿。额部正中 近发际线处皮肤组织病理检查：皮肤真皮层及皮下组织、结 缔组织、皮脂腺、汗腺、真皮内毛细血管等结构增生，毛囊间 真皮网状层存在大量嗜碱性粘液样物质。骨密度测定：腰椎 部呈轻度骨质疏松，股骨颈部骨量正常，大转子部、Ｗａｒｄｓ 部轻度骨量减少。临床诊断：厚皮性骨膜病。 二、方法 １．ＤＮＡ提取：患者及家属均签署知情同意书后，留取患 者及其父母晨起空腹外周静脉血２ ＩＩｌｌ（肝素抗凝），采用 ＱＩＡａｍｐ
１２２（３）：５６０—５６８．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２００８．０５．０５０． ［９］Ｃｏｒｋ ＭＪ，Ｄａｎｂｙ ＳＧ，Ｖａｓｉｌｏｐｏｕｌｏｓ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｂａｒｒｉｅｒ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ｌＪ Ｊ．Ｊ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００９，１２９ （８）：１８９２一１９０８．ＤＯＩ：１０．１０３８，ｊｉｄ．２００９．１３３． １
Ｋ，Ｋｕｋ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｈｕｍａｎ ｔｉｓｓｕｅ ｋａｌｌｉｋｒｅｉｎ
ＸＹ，Ｊｉａｎｇ
ｉｎ
Ｗ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ
ａｔｏｐｉｃ ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ・ｌｉｋｅ ｍｕｒｉｎｅ ｍｏｄｅｌ
２００７．１１．００６．
ｑｉｎｇｐｅｎｇ Ｅｖｉｄ
ｏｉｎｔｍｅｎｔ
生堡麈丛科塞盍２Ｑ！§生！旦筮塑鲞筮！期￡丛ｎ』旦！四巫Ｑ！，』塑女§型垫！§，ｙＱ！：垒！，盟！！！
４７
１０．３９６９６．ｉｓｓｎ．１００９．１ １５７．２０１３．０３．００６． １５ｊ
Ｌｉ ＹＺ，Ｌｕ
Ｃｌｉｎ
Ｉｍｍｕｎ０１．２００８．１２６（３）：３３２—３３７．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｃｌｉｍ．
Ｔｉａｎｘｕｅ，Ｑｉｎ Ｇｕｉｊｕｎ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＺｈｅｎｇｚｈｏｕ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｎａｎ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ａｎｄ
Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ ４５００５２，Ｃｈｉｎａ
ＨＰＧＤ（ＮＭ＿０００８６０）为本病的致病基因。Ｚｈａｎｇ等…认为本病
的发生亦与ＳＬＣ０２Ａ１基因（ＮＭ＿００５６３０．２）突变有关，该基因 与前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）在细胞内外的转运密切相关。本研究 报道ｌ例基因诊断明确的ＰＨＯ患者。 一、病历资料 患者男，２６岁。６岁时出现手指、足趾增粗，１６岁时出现 皮肤粗糙增厚，近５年出现长距离行走后足跟疼痛。父母及 一姐体健，父母非近亲结婚。体检：皮肤粗厚，油腻潮湿，毛孔 粗大，头面部皮肤过度增生，头部皮肤形成深褶，呈脑回状 （图１）。手指、足趾末端增粗，呈杵状指（图２），不能做精细动 作，手指、足趾、双膝关节粗大，双足跟压痛。未见其他阳性体 征。实验室检查：血碱性磷酸酶１３５ ｕ，Ｌ（０～４０ Ｕ／Ｌ），肝肾功 能及血常规、血钙、血磷等生化指标均正常，血卵泡刺激素、 促黄体生成素、泌乳素、睾酮、雌二醇、生长激素、胰岛素样生 长因子１均正常，甲状腺激素及肾上腺激素正常。影像学检 查：垂体ＭＲＩ正常。手足部正侧位ｘ线片：双足第１脚趾远 端趾骨缺失，双踝关节及跗、跖关节模糊，间隙显示不清；双 手远端指间关节屈曲，关节面边缘骨质轻度增生，间隙存在； 双腕关节骨质密度稍减低，局部关节面边缘较模糊。尺桡骨 及胫骨正侧位ｘ线片：双侧尺桡骨骨干端肥大增生，关节间 隙变窄；骨膜增厚、毛糙；左右膝关节形态结构完好，胫骨平
２００７０６１８７．
［１ ３ １
Ｈａｎｓｓｏｎ Ｌ，Ｂａｃｋｍａｎ Ａ，Ｎｙ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｔｉｃ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎ ｍｉｃｅ：ａ ｍｏｄｅｌ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｉｔｃｈｙ
ａｇｇｒｅｇａｔｅ
Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ
ａ
ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
２６－ｙｅａｒ－ｏｌｄ ｍａｌｅ
ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｐａｃｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｈｉｓ ｐａｒｅｎｔｓ，ａｎｄ ＤＮＡ ｗａｓ ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅｓｅ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ．Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ（ＰＣＲ）ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｔｏ ａｍｐｌｉｆｙ ａｌｌ ｔｈｅ ｅｘｏｎｓ ｏｆ ＨＰＧＤ ａｎｄ ＳＬＣ０２Ａ１ ｇｅｎｅｓ，ａｎｄ ｇｅｎｅ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｔｏ ｉｄｅｎｔｉｆｙ Ｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｒｅｓｕｌｔｓ，ｔｈｅ ｓｐａｔｉａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｏｆ ｒｅｌｅｖａｎｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｗａｓ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ａ ｅｘｏｎ ３ ｏｆｔｈｅＨＰＧＤ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ ｈｏｍｏｚｙｇｏｕｓｆｒａｍｅ－ｓｈｉｆｔｉｎｇｍｕｔａｔｉｏｎ ｃ．３１０—３１ｌｄｅｌＣＴ（ｐ．Ｌ１０４ＡｆｓＸ３）ｉｎ ｇｅｎｅｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ．Ｈｉｓ ｍｏｔｈｅｒ ｗａｓ ａ ｈｅｔｅｒｏｚｙｇｏｕｓ ｃａｒｒｉｅｒ ｏｆ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ，ｂｕｔ ｎｏ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｗａｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｉｎ ｈｉｓ ｆａｔｈｅｒ．Ｔｈｅ
ｔｏ
（ＫＬＫ７）．ａｎｄ
ｆｉｌａｇｇｒｉｎ（ＦＬＧ）
ＤＯＩ：１０．１０４６／ｊ．００２２—２０２ｘ．２００１．０１６８４．ｘ．
ｒｉｓｋ［Ｊ］Ｊ
Ａｌｌｅｒｇｙ Ｃｌｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００８，
［１４］Ｂｕｒａｃｚｅｗｓｋａ
ｗｉｔｈ
Ｉ，Ｂｅｒｎｅ Ｂ，Ｌｉｎｄｂｅｒｇ Ｍ，ｅｔ ａｆｆｅｃｔｓ ｔｈｅ ｍＲＮＡ
【关键词】骨关节病，原发肥大性；突变；ＨＰＧＤ基因；ＳＬＣ０２Ａ１基因
Ａ ｏｆ ｐａｅｈｙｄｅｒｍｏｐｅｒｉｏｓｔｏｓｉｓ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ
ａ
ｃａｓｅ
ｄｅｌｅｔｉｏｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ＨＰＧＤ ｇｅｎｅ
Ｄｉｎｇ Ｃｈｅｎｚｈａｏ，Ｒｅｎ Ｌｅｉ，Ｙｕｅ
Ｈａｏ，Ｌｉ Ｊｉｎｇ，２ｈａｏ