地高辛血药浓度监测方法新进展

[摘要] 目的调查分析地高辛血药浓度测定的方法，为开展血药浓度监测提供依据。方法通过cnki、pubmed数据库中检索近年来地高辛相关文献并整理分析。结果地高辛的血药浓度监测方法很多，主要有放射免疫测定法，酶免疫测定法，荧光免疫测定法，化学发光免疫测定法，干化学测定法等。结论新监测方法的应用使地高辛的检测技术日益成熟、规范。

[关键词] 地高辛；血药浓度监测；合理用药

[中图分类号] r917???[文献标识码] a???[文章编号]

2095-0616（2012）21-48-03

new progress of blood drug concentration monitoring method for digoxin

ren?hongxin1??han?lei2??zhao?ningmin2??qin?yuhua2??lv? pin2??chai?dongyan2??feng?jing2

1.the drug control institute of zhoukou city， zhoukou 466000，china；

2.henan provincial people’s hospital，zhengzhou 450002，china

[abstract] objective to investigate and analysis the methods of digoxin plasma concentration determination for the development of blood concentration monitoring. methods retrievaled the related articles of digoxin by cnki， pubmed，

血药浓度监测工作规范试行

治疗药物监测工作规范（试行）治疗药物监测（TDM）是临床药学研究的重要内容之一，是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度，实现给药方案个体化，提高药物疗效和减少不良反应的发生，特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1．方法学的开发：根据我院临床的需要及检测仪器设备（HPLC、TDX等）的情况，对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法，方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展，不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学，并形成论文发表。 2．通过院刊或其他途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目，以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总，并向临床介绍。 3．设计TDM申请表，其内容应包括： 3.1患者的基本情况：性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3.2患者的用药情况：用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3.3标本采集情况：标本种类、采集时间。 4．临床TDM的申请及标本采集 4.1对本实验室能监测的药物，临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况，决定是否进行血药浓度监测，并填写TDM申请表。 4.2采集时间

4.3标本采集后应连同TDM申请表立即送实验室。 5．测定： 5.1接到标本后，要按测定方法立刻对标本进行处理并测定，确实因工作安排关系，不能立刻测定者，要将标本处理后，放冰箱（0℃以下）冷冻保存，并尽早安排测定（要求当天检测完）。 5.2为了保证测定的准确度及灵敏度，使用TDX检测时，每一次测定均要求与质控一起检测，并根据质控的测定结果校正测定的浓度；使用HPLC法进行测定时，根据柱效及时重做标准曲线及使用对照品重做回收率等。 5.3做好仪器设备的日常维护，保证仪器设备的良好性能。同时要及时补充各种试剂及对照品、试剂盒等。 5.4测定后，应及时填写血药浓度检测报告单（当天完成）。 6．结果解释及个体化用药方案设计 6.1要求：对实验室开展的TDM项目，收集群体参数值（Ｋａ、Ｋ、Ｖｄ、Ｃｌ、Ｔ 1/2 及有效血药浓度范围等），列成表，方便查找，并及时参考国内外相关资料及时更新。熟悉掌握测定药物的使用、相互作用、患者临床症状及毒副反应的表现等，并及时收集最新的资料。 6.2接到TDM申请后，实验室立刻通知负责结果解释及个体化用药方案设计人员或相关专科的临床药师，由其到相应临床查看患者病历，了解患者用药情况及临床疗效或毒副反应。 6.3根据患者的年龄、体重、肝肾功能情况、实际临床疗效、是否出现毒副反应等，结合血药浓度测定的结果进行解释。

血药浓度监测方法研究

血药浓度监测方法研究何莎学号：201202191501 摘要：当前临床用药中，需要进行临床血药浓度监测的药物有几十种，有时用药目的也决定了药物需进行血药浓度监测，血药浓度监测的必要性已受到越来越多的重视和强调。针对血药浓度监测不同方法的研究，本文分别从高效液相、液质联用、免疫分析等方面进行概述，探讨不同监测方法的异同和优劣，为临床血药浓度监测提供参考。关键词：血药浓度监测；方法；临床 The research on method of Monitoring of Blood concentration Abstract:In the current clinical use, the drugs whitch need for monitoring of blood concentration have a few kinds, sometimes the purpose also determines the drugs for blood concentration monitoring, the necessity of blood drug concentration monitoring has been more and more attention and emphasis. According to the different methods of research on blood concentration monitoring , this paper respectively focus on from the high performance liquid, liquid mass combined, immune analysis, whitch were summarized and discussed the similarities and differences of different monitoring methods, and the advantages and disadvantages, for clinical blood concentration monitoring to provide reference. Keywords: blood concentration monitoring; Methods; clinical 前言众所周知，当药物经各种途径进入体内后，血液成为体内转运的中枢，绝大多数药物经血液循环到达作用部位或受体部位，并以一定浓度产生药效（也包括副作用，甚至毒性作用）。由于药物进入体内到产生药理作用是一个十分复杂的过程，故各种因素都可影响药理作用的强弱，而探讨各种因素对药理作用的影响就显得尤为重要了[1]。血药浓度监测是应用先进的微量分析技术测定血液中的药

影响地高辛血药浓度的药物

影响地高辛血药浓度的药物近期发表于《欧洲心脏杂志》(European Heart Journal)的一篇meta 分析指出，地高辛治疗与患者死亡风险增加有关，这种风险增高作用在房颤患者中尤为明显。研究者还指出，临床医生必须严格控制患者地高辛血药浓度才能控制地高辛的这种不良影响。那么都有哪些药物影响地高辛的血药浓度呢? 提高地高辛血药浓度的药物钙离子拮抗剂如尼卡地平、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米，两药合用应减少地高辛的用量。保钾类利尿剂如螺内酯均可增加地高辛血药浓度，可能与降低地高辛的肾及肾外清除率有关。肝药酶抑制剂如保泰松、西咪替丁等则可抑制地高辛代谢，使其血药浓度升高。而肝药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、异烟肼等可促进地高辛代谢，降低血药浓度。抗心律失常药如奎尼丁可增加地高辛的吸收率，降低地高辛分布容积、肾清除率、肝脏代谢及胆汁排泄率，使地高辛血药浓度提高一倍，合用时宜减少地高辛用量，一般为正常剂量2/3～1/2 左右。胺碘酮可降低地高辛肾清除率，使其血药浓度升高。普罗帕酮对地高辛血药浓度的影响存在很大个体差异，主要与地高辛肾外清除率减少有关。另外，一些广谱抗生素如红霉素、四环素、青霉素、氯霉素等因能抑制肠道菌群，减少地高辛肠内氢化与水解，故可提高其血药浓度。还有抗胆碱药阿托品、普鲁本辛以及降压药卡托普利、哌唑嗪等均可使地高辛血药浓度升高。与地高辛合用可加重病情的有普萘洛尔、利血平、两性霉素B、皮质激素、排钾利尿剂、胍乙啶、依酚氯胺、硫酸镁、去甲肾上腺素、琥珀胆碱、钙剂和Ⅰa 类抗心律失常药等。与地高辛合用协同作用加强的如双嘧达莫、肼屈嗪和非强心苷类强心剂，以及一些酚妥拉明等。降低地高辛血药浓度的药物使地高辛血药浓度提高的药物有药酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等。还有对氨基水杨酸、硝普钠、白陶土、果胶、考来烯胺、三硅酸镁、柳氮磺砒啶、新霉素、甲氧氯普胺和硝酸甘油等均可降低地高辛血药浓度。

治疗药物血药浓度监测

治疗药物血药浓度监测一、需要进行监测的药效学和药动学原因 1.安全范围窄，治疗指数低一些药物治疗浓度和最小中毒浓度接近甚至重叠，极易中毒，只有通过TDM调整剂量，才能既保证疗效又不致产生毒性； 2.以控制疾病发作或复发为目的的用药此类用药多需数月或数年的长期用药，如果不进行TDM，临床只能根据病症是否出现或复发、毒性反应是否发生为调整剂量的依据。而一旦发生上述情况再调整剂量，将导致不必要的经济损失或延误病情，甚至不可逆的后果； 3.不同治疗目的需不同的血药浓度； 4.药物过量中毒； 5.药物治疗无效原因查找； 6.已知治疗浓度范围内存在消除动力学方式转换的药物； 7.首过消除强及生物利用度差异大的药物； 8.存在影响药物体内过程的病理情况； 9.长期用药及可能产生药动学相互作用的联合用药。二、需要进行TDM的药物特点 1.治疗指数低、安全范围窄，毒性反应强的药物； 2.药代动力学的个体差异大的药物； 3.具有非线性动力学特性的药物； 4.患心、肝、肾和胃肠道等脏器疾病时使用的药物； 5.为预防慢性病发作需长期使用的药物； 6.治疗浓度与中毒浓度很接近的药物； 7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。

地高辛合理使用与注意事项

地高辛合理使用与注意事项地高辛为强心类药物，主要用于治疗各类急、慢性心功能不全及室上性心动过速、心房颤动或扑动等，由于其治疗指数低、安全范围小、毒副作用大、药动学及药效学个体差异大，常规剂量亦可导致中毒或达不到疗效，治疗浓度与中毒浓度问又存在重叠现象，使其有效治疗剂量难以掌握。进行地高辛血药浓度监测是临床上调整给药方案、维持有效血药浓度、预防药物中毒的主要方法，下面对地高辛的主要特点及注意事项做一简要介绍。 [地高辛血药浓度范围] 地高辛的治疗药物浓度参考范围为0.8-2.0ng/ml，当浓度超过2.0ng/ml后，病人易出现心律紊乱等毒性反应，取血时间一般在达到稳态后取血，成人为7-11天，儿童为2-10天，于服药后8-24hr取血。由于老年人对本品耐受低，血药浓度最好调至正常范围的下限，但波动不宜太大，故以少量多次的用药方案为安全且有效。 [地高辛的适应症] 1．用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差； 2．用于控制伴有快速心室率的心房纤颤、心房扑动患者的心室率及阵发性室上性心动过速。 [地高辛的用法用量] 成人常用量。常用0.125～0.5㎎，每日一次，7天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6～8小时给药0.25㎎，总剂量0.75～1.25㎎/日；维持量，每日一次0.125～0.5㎎。[地高辛的不良反应] 1. 常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、异常的无力、软弱。 2. 少见的反应包括：视力模糊或"色视"，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。 3. 罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹(过敏反应)。 [地高辛药动学过程] 本品吸收不完全，也不规则，片剂生物利用度为60%～80%，口服起效时间0.5～2小时，血浆浓度达峰时间2～5小时，获最大效应时间为4～6小时。地高辛消除半衰期平均为40小时。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10L/㎏。地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%。 [影响地高辛血药浓度的生理因素] 1.年龄：70岁左右半衰期延长为75h，新生儿肾清除↓。 2. 体重：地高辛主要分布在心肌、肾、肝、胰、血液及骨骼各肌中，几乎不分布于脂肪组织中，若按体重计算剂量，需按照标准体重计算。 3. 疾病：本品主要经肾排泄，肾功能不全时，消除项半衰期可延长，若肾、肝功能均不全时，消除项半衰期可明显延长。 4. 电解质及酸碱平衡失调：血钾↓、血镁↓易中毒，血钙↑毒性增加。 5. 甲状腺功能低下或亢进。甲亢患者对地高辛有一定耐受性。 [地高辛的药物相互作用] 1. 抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮、钙拮抗剂维拉帕米、尼群地平、地尔硫卓、硝本地平、降血压药卡托普利、哌唑嗪、利血平，利尿剂安体舒通、氨苯喋啶等均有不同程度的减少地高辛排泄或增加地高辛血药浓度的作用。 2. 抗生素：四环素、红霉素、两性霉素B均可改变肠道菌群种类，导致地高辛肠道细菌降解减少。吲哚美辛、心得安、阿托品、普鲁本辛、胃疡平、甲氰咪呱、阿普唑仑、琥珀胆

地高辛血药浓度监测方法新进展

地高辛血药浓度监测方法新进展 [摘要] 目的调查分析地高辛血药浓度测定的方法，为开展血药浓度监测提供依据。方法通过cnki、pubmed数据库中检索近年来地高辛相关文献并整理分析。结果地高辛的血药浓度监测方法很多，主要有放射免疫测定法，酶免疫测定法，荧光免疫测定法，化学发光免疫测定法，干化学测定法等。结论新监测方法的应用使地高辛的检测技术日益成熟、规范。 [关键词] 地高辛；血药浓度监测；合理用药 [中图分类号] r917???[文献标识码] a???[文章编号] 2095-0616（2012）21-48-03 new progress of blood drug concentration monitoring method for digoxin ren?hongxin1??han?lei2??zhao?ningmin2??qin?yuhua2??lv? pin2??chai?dongyan2??feng?jing2 1.the drug control institute of zhoukou city， zhoukou 466000，china； 2.henan provincial people’s hospital，zhengzhou 450002，china [abstract] objective to investigate and analysis the methods of digoxin plasma concentration determination for the development of blood concentration monitoring. methods retrievaled the related articles of digoxin by cnki， pubmed，

HPLC法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证.

HPLC 法测定艾司唑仑血药浓度的方法验证侯大平＊，张志国#，国玉芝，雷力力，黄展（佳木斯大学附属第一医院，佳木斯市154002）中图分类号 R 969. 1；R 971+. 3 文献标识码 A 文章编号 1001-0408（2011）14-1280-03 摘要目的：建立测定艾司唑仑血药浓度的方法，以确定较好的检测条件。方法：采用高效液相色谱法，以依利特Hypersil －1 ODS 2C 18为色谱柱，甲醇-乙腈-水（28∶28∶54）为流动相，1. 0mL ·min 为流速，35℃为柱温，230nm 为检测波长，地西泮为内标，考察服用艾司唑仑片患者血浆、碱化血浆、血清浓度并对选定的标本及提取方法进行验证。结果：艾司唑仑血浆浓度明显高于碱化血浆及血清浓度，经成对双侧t 检验，艾司唑仑血浆浓度与碱化血浆及血清浓度比较（P 分别为0. 01130、0. 01817），有显著性差异。艾司唑仑血药浓度在0. 0494～1. 2896μg ·mL －1范围内线性关系良好（r ＝0. 9918），定量下限为0. 0494μg ·mL －1；平均日内、日间RSD 均＜10％，平均回收率为99. 95％～100. 79％。结论：采用患者血浆作为标本进行艾司唑仑血药浓度监测和药物中毒的定量分析可行，本方法简便、准确。关键词艾司唑仑；血浆；碱化血浆；血清；高效液相色谱法；血药浓度

Method Validation of Plasma Concentration Determination of Estazolam by HPLC HOU Da-ping ，ZHANG Zhi-guo ，GUO Yu-zhi ，LEI Li-li ，HUANG Zhan （The First Affiliated Hospital of Jiamusi University ，Jiamusi 154002，China ） ABSTRACT OBJECTIVE ：To establish the method for plasma concentration determination of estazolam ，and to confirm optimal determination conditions. METHODS ：HPLC method was adopted. The determination was performed on Elite Hypersil ODS 2C 18column with methanol-acetonitrile-water （28∶28∶54）as mobile phase at flow rate of 1. 0mL ·min －1. The column temperature was set at 35℃and detection wavelength was 230nm. Diazepam was used as the internal standard. The concentrations of estazolam in plasma ，alkalinized plasma and serum in patients receiving estazolam were determined. Selected samples and extraction method were verified. RESULTS ：Plasma concentration of estazolam was significantly higher than those in alkalinized plasma and serum. In bilateral paired t test ，the concentration of estazolam in plasma was significantly different from that in alkalinized plasma and serum （P ＝0. 01130and P ＝0. 01817）. The linear range of estazolam was 0. 0494～1. 2896μg ·mL －1（r ＝0. 9918）. The minimum quanti-tation limit was 0. 0494μg ·mL －1. The average recovery rate was 99. 95％～100. 79％. The RSD of intra-day and inter-day were less than 10％. CONCLUSION ：It is feasible to collect plasma sample of patients for plasma concentration monitoring of estazolam and quantitation analysis of drug poisoning. The method is simple ，accurate. KEY WORDS Estazolam ；Plasma ；Alkalinized plasma ；Serum ；HPLC ；Plasma concentration 艾司唑仑为临床常用的镇静催眠药，也可用于抗焦虑、抗癫痫治疗，大剂量可引起外周神经肌肉阻滞、兴奋不安等不良反应，严重的可导致死亡。鉴于其临床应用广泛，监测其血药浓度对临床治疗和中毒抢救均有重要意义。然而，在高效液相色谱（HPLC ）法测定艾司唑仑血药浓度时，文献报道有使用 [1][2][3]

地高辛服用的注意事项

地高辛服用的注意事项 1 禁忌症任何强心苷制剂中毒者。室性心动过速、心室颤动。梗阻型肥厚性心肌病。预激综合征伴心房颤动或扑动。 2 慎用低钾血症。不全性房室传导阻滞。高钙血症。甲状腺功能低下。缺血性心脏病、急性心肌梗死、心肌炎患者。 3 有关事项药物对老人的影响：老年人对地高辛耐受性低，须用较小剂量。药物对哺乳的影响：地高辛可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药须权衡利弊。用药前后或用药期间应当检查或监测的项目：心电图、血压、心率及心律、心功能等。电解质(尤其钾、钙和镁)。肾功能。疑有洋地黄中毒时应作地高辛血药浓度测定。肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对地高辛耐受性低，须用较小剂量。 4 不良反应心血管系统：可导致新的心律失常(可能中毒)、异常的心动过速或心动过缓(可能房室传导阻滞)。心房颤动用地高辛可转变为窦性心律，但若出现交界性心动过速或完全性房室传导阻滞，则为地高辛药物中毒。胃肠道：可引起胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、腹泻(电解质平衡失调)。其它不良反应：可引起异常的无力软弱(电解质失调)、视力模糊或“黄视”(中毒症状)、精神抑郁或错乱。罕见嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹(过敏反应)。警惕地高辛中毒地高辛是临床常用的强心药，该药有效治疗的安全范围狭窄，治疗量与中毒量非常接近，个体差异亦较大，若服用不当，极易发生中毒反应。常见的有消化道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等；视觉障碍，如黄视、绿视、视力模糊、畏光等；神经系统症状，如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱等；心脏反应，表现为各种心律失常，如室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速、心房颤动及不同程度的房室传导阻滞等。特别是老年心衰病人，更易发生中毒症状。因此，

86例地高辛血药浓度监测分析

86例地高辛血药浓度监测分析发表时间：2013-10-30T11:02:22.983Z 来源：《中外健康文摘》2013年第29期供稿作者：余晓峰[导读] 治疗药物监测是近20年发展起来的一门新型边缘学科，可为临床合理用药提供科学依据。地高辛是治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的常用药物，是唯一经过安慰剂对照临床试验评估的洋地黄制剂。余晓峰 (河南省许昌市中医院药剂科 461000) 【中图分类号】R94 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)29-0021-02 【摘要】目的分析地高辛药物浓度的检测结果, 为安全用药提供依据。方法应用放免法检测血清地高辛药物浓度，0.5ng/ml为最低有效浓度，>2.0ng/ml为中毒浓度。结果共检测86例患者，70例(81.4%，70/86)血清地高辛药物浓度在0.5～2.0ng/ml的有效治疗范围，7例(8.1%，7/86)达中毒血药浓度，9例(10.5%，9/86)低于最低有效浓度。结论血清地高辛药物浓度检测可为其安全使用提供重要参考，促进临床有效、合理用药。【关键词】地高辛血药浓度放射免疫法地高辛(Digoxin) 系玄参科植物毛花洋地黄叶中提取的一种中效强心次级苷，能够加强心肌收缩力，减慢心率，可用于急慢性心力衰竭、室上性心动过速、房颤和房扑等心脏疾患的治疗，是临床常用的抗心功能不全药物。作为强心苷类药物，本品毒性较大，安全范围窄，其有效治疗血药浓度和中毒浓度极为接近，且不良反应较大，许多患者存在中毒的可能，故临床上监测服用地高辛后的血药浓度水平有重要意义。为进一步促进合理有效用药，现将我院近2年来的86例地高辛血药浓度检测结果分析报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 2011年1月-2012年12月在我院就诊、服用地高辛维持量治疗的86例心脏病患者，其中男51例，女35例。年龄44～77岁，平均(58.4±5.6)岁，其中<50岁者24例，50～70岁者46例，>70岁者16例。所患疾病主要为肺心病、冠心病、风湿性心脏病、心肌病、心律失常、房颤等，且多兼有两种或以上病症，并有不同程度的急慢性充血性心力衰竭。所有患者均服用地高辛维持量, 即0.125～0.25mg/d。服药前血清生化检测肝肾功能均在正常范围。 1.2 测定方法在服药1周以上达稳态后，于下次清晨服药前采集静脉血2ml，低温离心分离血清, 当天采用放射免疫法进行地高辛药物浓度测定。所用仪器为美国Beckman Coulter有限公司的全自动放免检测仪，应用该公司提供的地高辛定标液试剂盒对检测项目进行定标并确定参考曲线，定量测定患者血清中的地高辛药物水平，检测限为0.01ng/ml。 2 结果参照我国药典委员会颁布的《临床用药须知》(2005年版)标准，以地高辛血药浓度0.5～2.0ng/ml为安全有效治疗范围。86例次检测结果显示, 最高血药浓度为8.6ng/ml，最低血药浓度为0.2ng/ml。其中低于下限0.5ng/ml者9例次, 占总数10.5%；高于上限2.0ng/ml者7例次，占8.1%；测量值在有效治疗浓度范围内者70例次，占81.4%。 3 讨论治疗药物监测是近20年发展起来的一门新型边缘学科，可为临床合理用药提供科学依据。地高辛是治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的常用药物，是唯一经过安慰剂对照临床试验评估的洋地黄制剂。地高辛半衰期较长, 平均为1.6d，其代谢产物主要通过肾脏排泄[1],故临床用药剂量应根据患者肾功能的不同状况加以适当调整，本研究入组患者肾功能均正常。地高辛药物浓度的安全范围窄、个体差异大，在常规维持剂量下的部分患者亦有可能出现不良反应，而有些患者或无明显疗效[2]。所以在临床上测定地高辛的血药浓度并结合相关毒性表现可协助诊断是否存在药物中毒，进而确定个体化的适宜治疗浓度。放射免疫法特异性较强，灵敏度较高，用血清量小，方法简捷，可实现自动化[3]。本组患者地高辛血药浓度在0.5～2.0ng/ml的安全范围内者占81.4%，提示临床上大多数服用维持量地高辛0.125mg/d或0.25mg/d的给药方案是合理的。而本组资料发现，对于肾功能正常的患者, 每日给予0.125～0.25mg的地高辛, 只有不足10%的患者血药浓度>2.0ng/ml，提示只要不随意增大本品剂量，大多数患者服用地高辛是安全的。此外，本结果显示9例次地高辛测定结果低于有效治疗浓度下限，不排除有自行减量或不规则服用的情况，尤其是那些生活自理能力和记忆力下降的老年患者可能发生此种现象，另一可能原因为临床医师由于担心地高辛剂量过高而引起不良反应，习惯性的采用较低药物剂量，反而达不到有效治疗浓度。地高辛的临床有效剂量达中毒量的60%，较易发生不良反应，既往研究提示中毒发生率约20%[2]，如较早出现的胃肠道反应、神经系统症状及视觉障碍等, 其主要毒性反应为心脏毒性症状，严重者危及生命。本组7例次测定结果高于治疗上限, 年龄均大于60岁，由于老年人生理功能的特殊性，其肌肉组织减少、肾功能减退，易导致地高辛血药浓度升高甚至在体内蓄积而发生中毒，其它研究亦发现且随着年龄的增大地高辛血药浓度呈升高趋势[4]。此外，不排除部分患者联合应用了毛花甙丙等对地高辛测定结果影响较大的强心药物, 使所测得的血药浓度值偏高。还有一些老年患者合用排钾利尿剂呋塞米等可导致低血钾, 呋塞米抑制地高辛在肾小管的排。我们认为，对于那些需长期服药且病情较复杂的老年患者，应常规检测血药浓度，并在医师的严格指导下合理增减地高辛的服用剂量。综上所述，作为临床上最常用的治疗慢性心功能不全和室上性心律失常的洋地黄类药物，在地高辛的使用过程中应加强对患者血药浓度的监测，临床药师与临床医师需要密切配合，根据服用地高辛后的临床症状及其监测结果及时调整给药方案，使血药浓度监测更好地服务于临床。参考文献 [1]王建宇,邹前芽,张斓.地高辛药物浓度检测结果分析.临床合理用药,2009,2(8):56. [2]崔自慧.680例地高辛血药浓度监测结果分析.中国实用医药,2010,5(10):161-162. [3]蒲晓辉,赵辉,李好枝.地高辛的体内分析方法应用与进展.沈阳药科大学学报,2006,23(7):471-475. [4]贾欣珠.地高辛血药浓度监测及分析.基层医学论坛,2011, 15 (19):584-586.

服用地高辛的注意事项

服用地高辛的注意事项 1.禁忌症任何强心苷制剂中毒者。室性心动过速、心室颤动。梗阻型肥厚性心肌病。预激综合征伴心房颤动或扑动。 2.慎用低钾血症。不全性房室传导阻滞。高钙血症。甲状腺功能低下。缺血性心脏病、急性心肌梗死、心肌炎患者。 3.有关事项药物对老人的影响：老年人对地高辛耐受性低，须用较小剂量。药物对哺乳的影响：地高辛可分泌入乳汁，哺乳期妇女用药须权衡利弊。用药前后或用药期间应当检查或监测的项目：心电图、血压、心率及心律、心功能等。电解质(尤其钾、钙和镁)。肾功能。疑有洋地黄中毒时应作地高辛血药浓度测定。肝肾功能不全、表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对地高辛耐受性低，须用较小剂量。 4.不良反应心血管系统：可导致新的心律失常(可能中毒)、异常的心动过速或心动过缓(可能房室传导阻滞)。心房颤动用地高辛可转变为窦性心律，但若出现交界性心动过速或完全性房室传导阻滞，则为地高辛药物中毒。胃肠道：可引起胃纳不佳或恶心、呕吐(刺激延髓中枢)、下腹痛、腹泻(电解质平衡失调)。其它不良反应：可引起异常的无力软弱(电解质失调)、视力模糊或“黄视”(中毒症状)、精神抑郁或错乱。罕见嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹(过敏反应)。

5.警惕地高辛中毒地高辛是临床常用的强心药，该药有效治疗的安全范围狭窄，治疗量与中毒量非常接近，个体差异亦较大，若服用不当，极易发生中毒反应。常见的有消化道反应，如厌食、恶心、呕吐、腹泻等；视觉障碍，如黄视、绿视、视力模糊、畏光等；神经系统症状，如眩晕、头痛、失眠、谵妄、精神错乱等；心脏反应，表现为各种心律失常，如室性早搏、阵发性室上性和室性心动过速、心房颤动及不同程度的房室传导阻滞等。特别是老年心衰病人，更易发生中毒症状。因此，在使用地高辛时必须注意。医生开处方要做到用法、用量准确无误；药房调剂人员在发药时，要强调使用方法和剂量；病人要绝对遵照医嘱，按时按量应用，不得随意更改用药次数和剂量。长期应用地高辛者必须警惕中毒信号，一般先会出现食欲不振、恶心、呕吐、头痛、眩晕、幻视等。由于心功能不全加重时，也会出现上述反应，因此应准确鉴别是否为地高辛中毒所致。一旦确定是中毒所致，特别是心脏毒性反应一经出现，必须立即停药，并根据具体情况采取相应的抢救措施。轻者可口服氯化钾，每次1克，每日3次。若病情紧急，发生快速型心律失常，可酌情缓慢静滴钾盐和镁盐。对于强心甙引起房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏时，可静注阿托品1～5毫克，2～3小时重复1次。对于洋地黄引起的室性心律失常，可静注苯妥英钠或利多卡因，症状控制后可改为口服或静滴维持。在同等剂量的情况下，少量、多次、等间隔用药可增加安全性及有效性，降低中毒发生率。因此，服用地高辛时，可先不服饱和量，只要每日按一定剂量使用，经过一段时间也能在血中达到稳定浓度。此法特别适合于病情不急而又易中毒者及老年心衰患者。心脏病患者大多为老年人，因病情复杂，常需与其他药物联合应用，故有可能引起地高辛的血药浓度升高或降低。如心痛定、胺碘酮、利血平、肾上腺素、麻黄碱、钙制剂等会使之升高；阿司匹林、巴比妥等会使之降低。因此，需联合用药时，应在血药浓度监测下经常调整主药和配伍用药的剂量，制订出合理的给药方案。阵发性室上性心动过速、房室传导阻滞、主动脉瘤及小儿急性风湿热引起的心力衰竭患者，忌用或慎用该药。另外，心肌炎、肺心病、近期用过其他洋地黄类强心药者及严重肾功能不全者也须慎用。在用药期间，应密切观察病情变化及有无不良反应，定期检查心电图，监测血液地高辛浓度，注意中毒迹象，及时调整剂量。

医院药物浓度测定方法、步骤及流程图

卡马西平血药浓度分析方法及操作步骤 A B 临床血样离心5min(3000r/min) 取空白血清200μL 取血清200μL,加甲醇20μL 加卡马西平液(70.0μg/mL)20μL 加内标安定液(89.6μg/mL)10μL 混匀，加乙醚5mL 旋涡震荡2min，离心3min(3000r/mL) 取乙醚液4.6mL到另一10mL玻璃管中 55℃水浴中挥干加甲醇：水(70∶30)200uL溶解 4000r/min离心5min ，转移上清液至进样瓶色谱条件： zorbax Xdb-C18柱流动相：甲醇/水＝60:40(v/v) 柱温：25℃；流速：1mL/min；检测波长：225nm 结果：卡马西平t=4.01,u=600；安定t=9.78,u=660 总结：检测波长225nm较254nm峰面积响应值高出两倍。

安定血药浓度分析方法及操作步骤 A B 临床血样离心5min(3000r/min) 取空白血清200μL 取血清200μL,加甲醇20μL 加安定标准溶液(89.6μg/mL)20μL 加内标卡马西平液(70.0μg/mL)10μL 混匀，加乙醚5mL 旋涡震荡2min，离心5min(3000r/mL) 取乙醚液4.6mL到另一10mL玻璃管中 45℃水浴中氮气吹干加甲醇水(60∶40)200uL溶解离心2min,取20uL进样色谱条件： zorbax Xdb-C18柱流动相：甲醇/水＝60:40(v/v) 柱温：25℃；流速：1mL/min；检测波长：225nm 结果：卡马西平t=4.01,u= ；安定t=9.78,u= 总结：检测波长225nm较254nm峰面积响应值高出两倍。

血药浓度监测

血药浓度监测一、血药浓度监测工作制度 1）每日工作应及时准确完成当日的标本测定工作,并及时将结果通知临床。(加急样品随到随做) 2）化验单及时输机,及时送回化验单。 3)检验记录需完整无误。(姓名、性别、床号、病例号、病情诊断、待检测项、结果、报告人等) 4)及时定购试剂等消耗品,并保持记录完整。 5)有外送检品时及时联系临检中心测定,登记回馈临床测定结果。每季度结算测定样本二、职责临床药师负责对检验科的检验结果报告单进行记录,并配合医师根据检查结果进行患者的用药指导。三、治疗药物监测操作规范治疗药物监测(TDM)就是临床药学研究的重要内容之一,就是实现药动学理论与临床实践相结合的一门新兴学科。为了准确、灵敏的检测血药浓度,实现给药方案个体化,提高药物疗效与减少不良反应的发生,特制定血药浓度测定、结果解释及个体化用药方案设计等的工作规范。 1.方法学的开发:根据我院临床的需要及检测仪器设备(HPLC、TDX等)的情况,对部分有必要进行TDM的药物建立体内药物浓度测定方法,方便临床常规检测。同时结合国内外最新的药物分析进展,不断开发高灵敏度、高分辨率、简便的体内药物测定方法学。 2.通过院刊或其她途径向临床宣传TDM开展的必要性及能开展的项目,以使临床对该工作有一定的了解。同时对开展监测的药物的峰、谷浓度采血时间、血样采集量、采血所用的试管、药物的半衰期等资料汇总,并向临床介绍。 3.设计TDM申请表,其内容应包括: 3、1 患者的基本情况:性别、年龄、体重、原发疾病、肝肾功能及临床症状等。 3、2 患者的用药情况:用药剂量、间隔时间、用药途径、方法、疗程及合并用药等。 3、3 标本采集情况:标本种类、采集时间。 4.临床TDM的申请及标本采集 4、1 对本实验室能监测的药物,临床根据患者的症状、疗效或毒副反应的情况,决定就是否进行血药浓度监测,并填写TDM申请表。 4、2 采集时间 4、2、1 在患者用药5～7个半衰期后(血药浓度达稳态)根据临床的初步判断及测定目的进行标本采集。 4、2、2 对怀疑用量不足、疗效不好或观察疗效者一般应测定谷浓度,采血时间为早上用药前。 4、2、3 对超量使用或怀疑出现毒副反应者一般应测定峰浓度,采血时间根据测定的药物的达峰时间进行采集(有不明者及时向实验室咨询)。

治疗药物浓度监测

治疗药物浓度监测一、重点 1．治疗药物浓度监测(TDM)的定义、性质。 2．药物在体内的基本过程及对血药浓度的影响。 3．体液pH对药物扩散的影响。 4．房室模型及消除动力学模型，表观分布容积的概念及意义。单室模型一级消除动力学药物单剂、恒速静脉滴注、固定间隔时间和剂量多剂用药及非线性消除动力学的药时关系表达式及主要参数的计算；多剂函数式的应用原则。 5．TDM的药效学与药动学依据。 6．TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确定原则及常用预处理方法。 7．常用临床化学检测技术在TDM应用中的优缺点及适用范围。 8．当前迫切需要开展TDM的主要药物的药动学特点、检测方法及注意事项：地高辛、苯妥英钠、环孢素、氨茶碱、三环类抗抑郁药、碳酸锂、氨基糖苷类抗生素及抗心律失常药。 9．TDM的临床应用及根据TDM结果调整剂量的方法。二、难点 1．单室模型一级消除动力学药物单剂、固定间隔时间和剂量多剂用药的药时关系表达式及主要参数的计算；多剂函数式的应用原则。 2．TDM常用标本种类及药物组成特点，取样时间确定原则。 3．苯妥英钠的药动学特点及剂量调整方法。 4．环孢素的药动学特点及样品要求。 5．根据TDM结果调整剂量的方法。三、常见题型与习题 (一)单项选择题(A型题) 1．临床上经常使用但不需进行药物浓度监测的药物是 A digoxin B phenytoin C aminophyline D penicillin E phenobarbital

【本题答案】 D 2．药物通过毛细血管的吸收、分布和肾小球排泄时，主要的转运方式是 A主动转运 B被动扩散 C滤过 D 易化扩散 E胞饮【本题答案】 C 3．药物经生物转化后，总的结果是、 A药物活性的灭活 B药物活性的升高 C药物的极性升高，有利于转运到靶位 D药物的极性升高，有利于排泄 E药物的极性升高，有利于分布【本题答案】 D 4．有关生物利用度(F)的叙述，不正确的是 A是指经过肝脏首过消除前进入血液中的药物相对量 B 反映药物吸收速度对药效的影响 C 又称吸收分数，表示血管外用药时，药物被机体吸收进入体循环的分数 D 血管外注射时，F=1 E 口服用药方式的F值，由口服定量药物的AUC与静注等量药物后AUC的比值计算出【本题答案】 A 5．有关一级消除动力学的叙述，错误的是 A药物半衰期与血药浓度高低无关 B药物血浆消除半衰期不是恒定值 C为恒比消除 D为绝大多数药物消除方式 E也可转化为零级消除动力学方式【本题答案】 B 6．人的总体液量约0.6L／kg体重，若某药的表观分布容积(Vd)=4L/kg体重，则提示

血药浓度测定方法的选择

血药浓度测定方法的选择一、哪些药物在什么情况下需要监测血药浓度处于有效范围虽然很重要，但并不是所有的药物在各种情况下都需要监测。有下列的情况进行监测是十分必要的： (一) 安全范围窄、毒副作用强的药物。如地高辛的安全而有效的血清浓度范围为0.9-1.8ng/ml，由于本品制剂生物利用度的差异及病人个体的差异，服常用剂量时，有的出现毒性，有的还不能控制症状。据报道：使用地高辛时，毒性的发生率35%，如采用血药浓度监测的方法，可以大大的降低或避免其毒性。 (二) 具有非线性药代动力学特性的，在体内消除速率常数与剂量有依赖关系的药物，如乙酰水杨酸、苯妥英钠、保泰松等的半衰期都随剂量的增加而延长，当剂量增加到一定程度时，再稍有增加，即可引起血药浓度的很大变化。 (三) 患者有肾、肝、心、胃肠道疾病时，常会引起动力学参数的显著变化。如肾功能损害时，减少了药物从肾脏排泄；肝功能损害时，降低了药物代谢速率或减少药物与血浆蛋白的结合；心脏病患者可降低心脏输出功能，使肝血流、肾血流和血容量分布发生改变；胃肠道功能不良者口服药物吸收不完全等。 (四) 一些需要长期使用的药物。在长期使用中，血药浓度可能因各种原因而发生变化，并逐渐升高引起人们不易觉察的毒性反应，或者逐渐降低以致无效。 (五) 合并用药时。由于药物的相互作用而引起药物的吸收、分布或代谢的改变，通过血药浓度的监测，可以有效地作出校正。国外目前列为常规监测的药物约有数十种，各单位开展的品种常因临床需要而异。二、测定什么一般来说，应测定原型药物但当代谢物有活性，并在体内有相当的量，在药物对人体的作用中占有一定地位时，还应同时测定代谢物。如果药物的作用主要是依赖于代谢物如前体药物，就应该主要测定代谢物。有时肾功能障碍，即使代谢物的活性并不强，但在体内积蓄而引起副反应时，代谢物也该测定。三、测定方法的选择 (一) 可供选择的方法可供血药学测定的方法很多，每一种药物都有几种测定方法，各种方法都有其优点，也有其缺点，应经过全面权衡，结合本单位的实际情况选用。分光光度法包括可见光、紫外分光光度法及荧光光度法等，由于其专属性差，容易受血液中其它组分的干扰，在测定前必须进行抽取、分离。即使这样，单独应用于测定血药浓度时常常受到限制。如与层析法结合使用，可以大大地提高其专属性，不易受其它药或内原性物质的干扰。但分光光度法操作简易，费用低廉，在一定条年下仍有其实用价值，尤其在我国，目前各单沿缺乏必要的仪器设备的情况下，积极开发与推广本法是有其积极意义的。

治疗药物血药浓度监测审批稿

治疗药物血药浓度监测 YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】

7.产生不良相互作用、影响药物疗效的合并用药； 8.常规剂量下出现毒性反应的药物。具有以下特点的药物不需要进行检测 1.有客观而简便的观察其作用指标的药物； 2.有效血药浓度范围大、毒性小的药物； 3.短期服用、局部使用或不易吸收进入体内的药物。三、TDM的临床应用和意义 1.监督临床用药，制定合理的给药方案，确定最佳治疗剂量，保证个体化给药，提高疗效和减少不良反应。 2.研究与确定常用剂量情况下，不产生疗效或出现意外毒性反应的原因。 3.确定患者是否按照医嘱服药。表1 临床常需要进行血药浓度监测的药物分类临床使用的代表药物强心甙地高辛、洋地黄毒甙、毒毛花苷K、西地兰抗心律失常药奎尼丁、利多卡因、普鲁卡因、胺碘酮抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪、非氨酯、托吡酯、氨己烯酸、唑泥沙胺、奥卡西平、泰加平、左乙拉西等抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗精神病药氯氮平抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A、他克莫司、霉酚酸、西罗莫司、咪唑立宾平喘药氨茶碱 β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等