青蒿素的发现,提取及一系列发展应用解读
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种被广泛用于治疗疟疾的药物，它的发现和发展历程具有重要的科学和医学意义。
下面将详细介绍青蒿素的发现及其发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药材青蒿（Artemisia annua）中提取出来的。
在1970年代初，中国中医药学家屠呦呦及其团队通过对青蒿的提取和分离工作，成功地从青蒿中分离出了一种有效的抗疟成份，即青蒿素。
这一发现为疟疾的治疗提供了新的希翼。
2. 青蒿素的药理研究随后，科学家们对青蒿素的药理学特性进行了深入研究。
他们发现，青蒿素具有强烈的抗疟活性，并且对多种疟原虫具有杀灭作用。
此外，青蒿素还表现出广谱的抗病毒、抗细菌和抗寄生虫等作用，显示出了广泛的药理学活性。
3. 青蒿素的临床应用1981年，中国正式批准青蒿素作为临床抗疟药物使用。
青蒿素的临床应用在治疗疟疾方面取得了显著的效果，特别是对疟疾病情较为严重的病例，青蒿素显示出了强大的疗效。
此后，青蒿素逐渐成为全球范围内疟疾治疗的重要药物。
4. 青蒿素的发展历程青蒿素的发展历程可以分为以下几个阶段：4.1 初期研究阶段（1970年代初至1980年代初）：在这个阶段，科学家们主要集中在从青蒿中提取和分离出青蒿素，并进行初步的药理学研究。
4.2 临床应用阶段（1980年代至1990年代）：在这个阶段，青蒿素开始在中国和其他国家的疟疾治疗中得到广泛应用。
临床实践证明，青蒿素具有较高的治疗成功率和较低的副作用。
4.3 抗药性问题的浮现（1990年代至2000年代）：随着青蒿素的广泛应用，疟疾病原体对青蒿素的抗药性逐渐浮现。
这一问题引起了科学家们的关注，他们开始研究青蒿素抗药性的机制，并寻觅解决方案。
4.4 结合疗法的发展（2000年代至今）：为了解决青蒿素抗药性的问题，科学家们开始研究结合疗法，即将青蒿素与其他抗疟药物结合使用，以增强疗效并减少抗药性的发生。
这一发展使得青蒿素在疟疾治疗中的地位更加稳固。
青蒿素的发现提取及一系列发展应用解读
青蒿素的发现提取及一系列发展应用解读青蒿素是一种抗疟疾药物，由中国科学家屠呦呦和她的研究团队在1960年代中期发现。
青蒿素的提取和开发应用经历了漫长的过程，并在全球范围内产生了深远的影响。
青蒿素的发现始于20世纪60年代，当时中国正遭受着严重的疟疾流行。
屠呦呦和她的团队开始研究传统中药青蒿，试图找到一种有效的治疗疟疾的成分。
经过多年的努力，他们最终成功地从青蒿中提取出一种被命名为青蒿素的物质。
屠呦呦发现青蒿素具有明显的抗疟疾活性，并为之付出了多年的努力和研究。
青蒿素的提取是一个复杂且艰辛的过程。
屠呦呦和她的团队经过多次试验和改进，最终发现醋酸乙酯为青蒿素的最佳提取剂。
该提取剂通过分离、结晶和纯化的过程，获得了纯度较高的青蒿素。
青蒿素的发现和提取为后续的应用打下了基础。
青蒿素最初主要用于治疗疟疾，特别是对抗疟原虫的两种主要株系，间日疟和恶性疟。
随着进一步的研究和发展，青蒿素的应用范围逐渐扩大到了其他疟疾株系，并被证明对一些抗药性强的疟疾株系同样有效。
此外，青蒿素还被发现可以用于治疗一些寄生虫病和寄生虫引起的传染病，如血吸虫病和巴西扁虫病。
它们还显示出对一些病毒感染的抑制作用，具有抗病毒的潜力。
此外，青蒿素还被发现具有抗肿瘤活性，并被应用于治疗一些类型的癌症。
青蒿素的发现和开发应用对全球健康产生了深远的影响。
疟疾是全球范围内致命的传染病之一，青蒿素的发现和应用极大地改善了对抗疟疾的能力。
青蒿素被列为世界卫生组织推荐的疟疾治疗药物之一，广泛应用于疟疾流行地区。
总而言之，青蒿素的发现和应用是中国科学家屠呦呦和她的团队多年努力的结晶。
青蒿素的提取和开发应用经历了漫长的过程，为全球对抗疟疾和其他寄生虫病提供了强有力的工具。
青蒿素的发现和应用对全球健康产生了深远的影响，并为寻找更多抗感染性疾病的治疗方法提供了启示。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程引言概述：青蒿素是一种有效的抗疟药物，被誉为“疟疾之敌”。
它的发现和发展历程是医学领域的重要突破，为世界各地的疟疾患者带来了希翼和治疗。
本文将从青蒿素的发现开始，介绍其发展历程及影响。
一、青蒿素的发现1.1 1972年，中国科学家屠呦呦在进行青蒿的药理研究时，发现青蒿对疟原虫有杀灭作用。
1.2 屠呦呦通过提取青蒿中的有效成份，最终发现了青蒿素这种抗疟成份。
1.3 青蒿素的发现为疟疾的治疗提供了新的方向，也为屠呦呦赢得了诺贝尔生理学或者医学奖。
二、青蒿素的研究与开辟2.1 青蒿素的药理作用被逐渐明确，其对疟原虫的杀灭机制被深入研究。
2.2 经过不懈努力，青蒿素的制备方法得到了改进，生产工艺逐渐完善。
2.3 青蒿素的临床试验取得了积极成果，被证实为有效的抗疟药物。
三、青蒿素的全球应用3.1 青蒿素被广泛应用于疟疾的治疗和预防，成为目前最有效的抗疟药物之一。
3.2 青蒿素组合疗法（ACT）成为推广的主流，有效避免了疟原虫对青蒿素的耐药性。
3.3 青蒿素的全球应用使得疟疾的治疗效果显著提高，大大减少了疟疾的死亡率。
四、青蒿素的影响与挑战4.1 青蒿素的发现和应用改变了疟疾的治疗方式，为疟疾防治作出了重要贡献。
4.2 青蒿素的广泛使用也带来了一些挑战，如青蒿素耐药性的浮现和疟疾的再次流行。
4.3 青蒿素的影响将继续深远，需要不断研究和创新来解决相关问题。
五、青蒿素的未来展望5.1 随着科技的不断进步，青蒿素的研究将不断深化，新的抗疟药物也将不断涌现。
5.2 青蒿素的应用范围将进一步扩大，为更多疟疾患者提供有效的治疗方案。
5.3 青蒿素的未来展望充满希翼，将继续在全球范围内发挥重要作用。
总结：青蒿素的发现及发展历程是医学领域的重要突破，为疟疾的治疗带来了革命性的变革。
青蒿素的应用不仅拯救了无数生命，也为医学研究提供了珍贵的经验和启示。
我们期待青蒿素在未来能够继续发挥重要作用，为全球健康事业做出更大的贡献。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种重要的抗疟疾药物，广泛应用于全球疟疾的预防和治疗。
它的发现和发展历程是一个充满挑战和突破的过程。
下面将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国古代医学著作《神农本草经》中记载的一种草药，称为“青蒿”。
然而，直到20世纪70年代，青蒿素的抗疟疾活性才被重新发现。
1971年，中国中医科学院药物研究所的屠呦呦教授开始研究青蒿素的抗疟疾作用。
经过多年的努力，她于1972年成功地从青蒿（Artemisia annua）中提取出了一种有效的抗疟疾成份，即青蒿素。
这一发现对疟疾的治疗产生了重大的影响。
2. 青蒿素的研究与开辟青蒿素的发现引起了全球科学界的广泛关注，许多科学家开始对其进行研究和开辟。
1981年，屠呦呦教授予她的团队成功地合成为了青蒿素的化学结构，并确定了其活性成份为一种含有内酯和内酰胺的化合物。
随后，青蒿素的药理学研究逐渐深入。
科学家们发现，青蒿素通过干扰疟原虫的血红蛋白降解过程，抑制其生长和繁殖。
此外，青蒿素还具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种作用。
3. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用经历了一系列的试验和验证过程。
1984年，中国国家卫生部正式批准青蒿素作为抗疟疾药物上市，并纳入国家基本药物目录。
此后，青蒿素被广泛应用于中国以及其他疟疾流行地区的疟疾治疗。
随着时间的推移，青蒿素的临床应用逐渐扩大。
1990年，世界卫生组织（WHO）将青蒿素列为首选的抗疟疾药物之一，并提倡其在全球范围内的使用。
青蒿素的疗效被广泛认可，成为治疗疟疾的重要药物之一。
4. 青蒿素的挑战与突破尽管青蒿素在疟疾治疗中取得了显著的成就，但其应用也面临着一些挑战。
其中最主要的挑战是疟原虫对青蒿素的耐药性的浮现。
随着青蒿素的广泛应用，一些疟疾病例浮现了对青蒿素的耐药性。
这使得青蒿素的疗效受到了一定程度的限制。
为了解决这一问题，科学家们进行了大量的研究和开辟工作。
他们通过改进青蒿素的制剂、联适合药和寻觅新的抗疟疾药物等方式，努力克服了疟原虫对青蒿素的耐药性。
青蒿素的发现提取及一系列发展应用
青蒿素的发现提取及一系列发展应用青蒿素，又称为双氢青蒿素或青草素，是一种从中草药青蒿中提取的有效抗疟药物。
青蒿素的发现、提取以及一系列发展应用，对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
青蒿素的发现可以追溯到公元前2000多年前的中国古代文献《神农本草经》。
文献中记载了青蒿有治疟疾的功效，但当时并未提及具体的提取方法。
直到20世纪70年代，中国中医研究院的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行系统研究，最终在1972年成功地从青蒿中提取出青蒿素。
这项成果使中国在世界范围内首次获得了疟疾的有效治疗药物。
青蒿素的提取方法通常是通过对青蒿叶片进行浸提、水蒸馏等工艺，最终得到粗提物。
然后通过一系列分离、纯化和结晶等步骤，得到纯度较高的青蒿素。
青蒿素的发现和提取开创了疟疾防治的新篇章。
青蒿素在疟原虫体内发挥作用的机制是，通过制造并积累过氧化物，使红细胞内或体内外的游离铁离子生成游离基，最终导致疟原虫的死亡。
青蒿素对疟原虫的杀灭作用快速而有效，广谱抗疟作用持续时间长，这使得青蒿素成为治疗疟疾的首选药物之一随着青蒿素的发现和应用，疟疾的治疗和预防取得了重大突破。
青蒿素及其衍生物已被广泛应用于世界各地疟疾高发区域，大大降低了疟疾的发病率和死亡率。
除了在疟疾治疗方面的应用，青蒿素还显示出抗艾滋病、抗疱疹病毒以及抗寄生虫等多方面的潜在应用价值。
青蒿素及其衍生物被广泛研究和开发，用于探索更广泛的药理和医疗用途。
总之，青蒿素的发现、提取及一系列发展应用对疟疾的治疗和预防产生了重大影响。
通过青蒿素的应用，疟疾的治疗和抗药性的问题得到了有效解决，为全球疟疾防治做出了重要贡献。
而青蒿素在其他疾病治疗方面的潜在应用也为医学领域的研究和发展提供了新的方向和希望。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟疾药物，它的发现及发展历程经历了多年的研究和努力。
以下将详细介绍青蒿素的发现及发展历程。
1. 青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中药青蒿（Artemisia annua）中提取得到的。
青蒿是一种传统中药，被用于治疗疟疾已有数百年的历史。
在20世纪70年代初，中国中药研究所的屠呦呦等科研人员开始对青蒿进行深入研究，希望从中提取出治疗疟疾的有效成分。
经过多年的研究，屠呦呦等科研人员于1971年成功地从青蒿中分离出了一种抗疟疾的有效成分，并命名为青蒿素。
这一发现对于疟疾的治疗具有重大意义，为后续的研究和发展奠定了基础。
2. 青蒿素的研究与开发青蒿素的发现引起了全球科研人员的广泛关注，各国纷纷展开了对青蒿素的研究与开发工作。
在研究过程中，科研人员发现青蒿素具有广谱的抗疟疾活性，并且对疟原虫有较强的杀灭作用。
为了进一步提高青蒿素的疗效和减少副作用，科研人员进行了大量的药物化学修饰研究。
他们通过对青蒿素结构的改变，合成了一系列的青蒿素类似物，并对其进行了药理学和临床试验。
这些研究不仅拓展了青蒿素的应用范围，还提高了其药效和稳定性。
3. 青蒿素的临床应用经过多年的研究和开发，青蒿素被证明是一种安全有效的抗疟疾药物。
它被广泛应用于疟疾的治疗和预防，并在全球范围内取得了显著的成效。
青蒿素主要通过口服或注射的方式给药，能够迅速杀灭体内的疟原虫，并有效减少疟疾患者的症状。
此外，青蒿素还可以用于疟疾的预防，特别是在疟疾高发地区。
4. 青蒿素的发展前景青蒿素作为一种重要的抗疟疾药物，对于全球疟疾的控制和消除具有重要意义。
然而，由于青蒿素的长期使用和滥用，已经出现了一些耐药性的疟疾株。
因此，科研人员正在不断努力寻找新的抗疟疾药物，以应对耐药性问题。
目前，青蒿素的研究重点主要集中在以下几个方面：一是通过药物化学修饰进一步提高青蒿素的药效和稳定性；二是寻找青蒿素的新的合成方法，以提高其产量和降低成本；三是开展与其他抗疟疾药物的联合应用研究，以增强疗效和减少耐药性的发生。
青蒿素地发现提取及一系列发展应用
青蒿素地发现提取及一系列发展应用青蒿素是一种从中药青蒿（Artemisia annua）中提取的药物成分，因其强大的抗疟功效而被广泛应用于疟疾的治疗。
以下是关于青蒿素的发现、提取及一系列发展应用的详细介绍。
青蒿素的发现可以追溯到中国古代，据说在公元340年左右，东晋时期的著名医学家葛洪首次发现了青蒿草的治疗疟疾的功效。
然而，直到1967年，中国中医药科学院的屠呦呦研究团队才成功地从青蒿草中提取出了青蒿素。
因为屠呦呦及其团队的努力，青蒿素成为了首个获得诺贝尔奖的中国药物。
提取青蒿素的过程需要经历多个步骤。
首先，需要将青蒿草晒干，并将其粉碎成粉末。
然后，将青蒿粉末浸泡在有机溶剂（如乙醇）中，使其提取物溶解。
接下来，通过过滤和蒸发等处理，将溶液中的杂质去除，最终得到纯净的青蒿素。
青蒿素的应用主要集中在疟疾治疗领域。
疟疾是一种由疟原虫引起的传染病，全球范围内每年造成数百万人感染，数十万人死亡。
青蒿素通过抑制疟原虫生命周期中的不同阶段，达到治疗效果。
青蒿素可以迅速杀灭疟原虫，并减少其在人体内的繁殖。
因此，青蒿素被誉为“疟疾的良药”。
除了用于疟疾治疗，青蒿素还被发现对其他疾病具有一定的疗效。
例如，青蒿素被认为对癌症具有抑制作用，可以抑制癌细胞的增殖和扩散。
此外，青蒿素还具有抗菌、抗炎和免疫调节等作用，可以用于治疗风湿性关节炎、哮喘和自身免疫性疾病等疾病。
为了提高青蒿素的疗效和降低其副作用，研究人员进行了大量的开发和改进工作。
其中最重要的是合成青蒿素类药物，这些药物在结构上类似于天然青蒿素，但具有更强的抗疟活性和更好的药代动力学特性。
青蒿素类药物已经成为世界卫生组织推荐的一线抗疟药物，并在全球范围内得到广泛应用。
此外，青蒿素还被应用于农业领域。
研究发现，青蒿素可以作为一种植物生长调节剂，促进作物生长并增加产量。
它还可以用于防治植物的真菌和昆虫病害，起到杀虫、杀菌和杀藻等作用。
综上所述，青蒿素作为一种重要的药物成分，具有广泛的应用前景。
青蒿素的发现及发展历程
青蒿素的发现及发展历程青蒿素是一种有效的抗疟药物，它的发现和发展历程是一个具有重要意义的科学故事。
本文将详细介绍青蒿素的发现、发展及其在抗疟疾病中的应用。
一、青蒿素的发现青蒿素最早是由中国中草药青蒿中提取出来的。
在20世纪60年代初，中国中医药专家屠呦呦在对传统中草药进行研究时，发现了青蒿中的一种有效成分，即青蒿素。
屠呦呦的发现打破了传统观念，将中草药应用于现代医学领域。
二、青蒿素的研究与发展1. 青蒿素的提取与纯化青蒿素的提取与纯化是其研究与发展的重要一步。
科学家通过对青蒿植物的提取工艺进行不断优化，最终成功提取出高纯度的青蒿素。
这为后续的研究奠定了基础。
2. 青蒿素的药理学研究青蒿素的药理学研究主要包括对其抗疟机制的探索。
科学家们通过实验室和临床试验发现，青蒿素能够有效杀灭疟原虫，并且对疟疾的治疗具有显著疗效。
这项研究为青蒿素的应用提供了理论依据。
3. 青蒿素的合成与改良为了提高青蒿素的产量和稳定性，科学家们开始尝试合成青蒿素。
经过多年的努力，他们成功地合成了青蒿素的人工衍生物，这些衍生物不仅具有与天然青蒿素相似的抗疟活性，而且具有更好的稳定性和药效。
4. 青蒿素的临床应用青蒿素的临床应用是其发展历程的重要里程碑。
在20世纪70年代，中国开始大规模应用青蒿素治疗疟疾，取得了显著的疗效。
此后，青蒿素逐渐成为全球范围内抗疟疾的首选药物，并被世界卫生组织(WHO)列为基本药物之一。
三、青蒿素的发展影响青蒿素的发现和发展对抗疟疾的防治工作产生了深远的影响。
1. 抗疟疾药物的革命青蒿素的发现使得传统的疟疾治疗方法发生了革命性的变化。
以往，疟疾主要使用喷雾剂和氯喹等药物进行治疗，但效果有限。
青蒿素的出现使得疟疾治疗更加简单、有效，大大提高了治愈率。
2. 世界范围内的抗疟疾合作青蒿素的发现促进了国际间在抗疟疾领域的合作。
各国科学家通过共同研究和经验交流，不断改进青蒿素的研发和应用，共同推动了全球抗疟疾事业的发展。
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青蒿素的发现，提取及一系列发展应用1.时代背景：时代背景.mp4世界上影响人数最多的疾病并非现在深受关注的艾滋病，而是一种堪称“历史悠久”的疾病——疟疾，也就是俗称的“打摆子”，同时，它也是当今除艾滋病外，上升趋势最为显著的一种传染病，每年2～3亿人感染此病，200多万人死亡。
19世纪从南美洲金鸡纳树皮中得到的奎宁曾成为最有效的药物，治愈了众多的疟疾患者。
20世纪第二次世界大战后模仿奎宁基本结构而合成的一批新药如氯喹、伯喹也曾救治过无数的病人。
但是20世纪60年代出现抗药性疟原虫后，以往常用的抗疟药（如氯喹、磺胺、奎宁等）的效果便不复存在，以至于造成了无药可医的局面，特别在东南亚、非洲地区情况更为严重。
青蒿素类药物的出现以其副作用低且不易产生抗药性而被誉为“治疗疟疾的最大希望”。
2. 什么是青蒿素时代背景.mp4◆分子式为C15H22O5，分子量282.33，组分含量：C 63.81%，H7.85%，O 28.33%。
◆无色针状晶体，味苦。
◆在丙酮、醋酸乙酯、氯仿、苯及冰醋酸中易溶，在乙醇和甲醇、乙醚及石油醚中可溶解，在水中几乎不溶。
青蒿素（Artemisinin）又名黄蒿素，是一种具有过氧桥的倍半萜内酯类化合物。
分子式为C15H22O5，分子量为282.34，具有过氧键和δ-内酯环，有一个包括氧化物在内的1，2，4-三恶烷结构单元，在自然界中是非常罕见的，它的分子中包括7个手性中心。
青蒿素为无色针状结晶，熔点为156～157℃，易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于乙醇、乙醚，微溶于冷石油醚，几乎不溶于水。
因其具有特殊的过氧基团，对热不稳易受湿、热和还原性物质的影响而分解。
3.为什么要选用青蒿治疗疟疾？疟疾是一个非常古老的疾病。
我们的先人对它还是有一定办法的。
在晋代葛洪所著的《肘后备急方》中就有关于疟疾的治疗方药，原文如下：青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。
意思是，用一把青蒿，以二升的水浸渍以后，绞扭青蒿，取得药汁，然后一次服尽。
可别小看这几句话，它说明，我们的古人对于青蒿截疟已经有了很深入的认识。
4.验证青蒿素对疟疾的治疗效果实验：为什么在实验室里青蒿的提取物不能很有效地抑制疟疾呢？是提取方法有问题？还是做实验的老鼠有问题？“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”为什么这和中药常用的高温煎熬法不同？原来古人用的是青蒿鲜汁！温度！这两者的差别是温度！很有可能在高温的情况下，青蒿的有效成分就被破坏掉了。
改用沸点较低的乙醚进行实验，她在60摄氏度下制取青蒿提取物。
接下来在实验室里，青蒿提取物对疟原虫的抑制率达到了100%！5.其实青蒿素是从黄花蒿中提取而来，为什么命名为青蒿素？在植物学范畴里，青蒿和黄花蒿是同属菊科的两种植物，此后定名的青蒿素其实存在于黄花蒿中，青蒿中反倒没有。
而在中医药领域，青蒿和黄花蒿却被统称为青蒿。
中药研究所提取“青蒿素Ⅱ”晶体并将其命名为青蒿素时间最早，但云南省药物研究所改进了提取方法，采用“溶剂汽油法”大幅提高了提取效率，并且确定了优质黄花蒿产地，“523任务”后续进行的动物药理毒性试验和临床试验研究，用的其实都是“黄蒿素”。
青蒿素命名的“青黄之争”，成了一场纠缠不清的“文字官司”。
直到1978年，“523”项目科研成果鉴定会上，按中药用药习惯，将中药青蒿抗疟成分定名为青蒿素。
但争议并未止歇，以至于2000年版的《中国药典》中还在为此做着修正：将中药青蒿原植物只保留黄花蒿一种。
6.青蒿素的提取：青蒿素虽然已经可以人工全合成，但其成本很高，无法工业化生产。
目前，青蒿素的主要来源仍然是从植物黄花蒿中提取分离。
黄花蒿分布较广，但由于产地的不同，所含青蒿素的差异极大（0.1%-1.3%）其中仅有部分产地（重庆、四川、广西、云南等地）的黄花蒿具有工业价值。
青蒿素原料药的90%来自中国。
最早用乙醚提取：高温会破坏青蒿中的有效成分，随即另辟蹊径采用低沸点溶剂乙醚进行实验。
以萃取原理为基础，挥发油主要采用水蒸汽蒸馏提取，减压蒸馏分离，其工艺为：投料—加水—蒸馏—冷却—油水分离—精油；非挥发性成分主要采用有机溶剂提取，柱层析及重结晶分离，基本工艺为：干燥—破碎—浸泡、萃取（反复进行）—浓缩提取液—粗品—精制。
目前从黄花蒿中提取分离青蒿素的方法主要有：超临界二氧化碳提取法[2]丙酮-硅胶柱层析法[3]低沸汽油-超短粗型球状扩空硅胶过滤柱层析法[4]稀乙醇渗漉-连续萃取法[5]微波提取法[6 ，7]石油醚-超声波提取法[8]乙醚冷浸法[9] 最早使用方法溶剂汽油提取-浓缩-结晶法[10]V onwiller的甲醇-乙醇-乙醚提取法[11]Paniego的新鲜组织甲苯提取法[12]Elsohly等的正己烷-乙腈法[13]其中溶剂汽油提取-浓缩-结晶法操作简便、成本低廉、是大多数提取生产厂家广泛采用的方法。
7.青蒿素对疟疾的作用机制：摘要青蒿素是中国自主研制的抗疟良药, 高效、低毒, 许多基于青蒿素研发的衍生物具有良好的抗疟效果, 近年来已成为抗疟的一线药物, 受到世界医疗卫生界的充分肯定. 虽然青蒿素作用机制青蒿素结构奇特, 抑疟效果显著, 但40 年来其生物作用机制之谜一直未被彻底破解.针对血红素青蒿素类药物的作用机制, 提出了不同的假说, 如血红素参与青蒿素的激活并被烷基化从线粒体而起到抑疟作用, 线粒体参与青蒿素的激活和作用过程, 某些特定的蛋白是青蒿素作用靶点等. 除抑疟外, 青蒿素类药物在杀灭其他种类寄生虫、抑制某些癌症细胞以及抗病毒、治疗类风湿等方面也有一定作用. 下面将对青蒿素类药物作用机制的研究进行综述及展望, 包括抗疟疾过程中的药物激活、作用靶点破解青蒿素作用机制不仅可以加深人们对这种药物的认识, 而且对于其正确使用, 如增效、防止抗疟株的产生, 以及新型抗疟药物的设计都有重要意义.目前提出的青蒿素作用机制假说基本涉及两个方面: 青蒿素的激活和青蒿素的作用靶点.青蒿素的激活：(1) 铁参与青蒿素的激活. 青蒿素抗疟研究中,铁是大家关注的焦点之一. 目前, 一种比较普遍的观点是青蒿素的激活是通过含铁的途径进行的. 通过监测青蒿素产生自由基的过程认为, 铁在青蒿素抗疟过程中发挥了重要作用. 通过电子顺磁共振技术(EPR)及捕获剂DMPO 进一步揭示了二者之间的关系，失去铁离子的参与，青蒿素的作用效率大大降低(2) 血红素(heme)参与青蒿素的激活：有体外实验发现, 将青蒿素与不同形式的铁, 包括血红素、二价铁离子、脱氧的和氧化的血红蛋白在相同的条件下进行反应, 血红素与青蒿素反应的效率远高于其他含铁分子[12], 表明血红素对于激活青蒿素起关键作用. 疟原虫寄生于血红细胞中, 血红素来源丰富. 目前, 究竟是自由铁还是血红素的铁激活青蒿素还存在争议(3) 线粒体参与青蒿素的激活及其他观点青蒿素类药物的作用靶点：嵌入在青蒿素倍半烯萜内酯骨架中的双氧桥对青蒿素抗疟有着至关重要的作用是进行机制研究的最初线索, 而自由基的生成与双氧桥的断裂有着密切的关系.(1) 血红素的烷基化. 不少研究认为, 血红素既是激活青蒿素类药物的裂解还原激活剂, 又是其发挥作用的重要靶标, 青蒿素对血红素的修饰、烷基化是杀灭疟原虫的原因. 早期的血红素模型中青蒿素的作用机制与奎宁相仿, 都是作用于液泡, 通过影响血红素的脱毒来抑制青蒿素. 这一观点有一些相关实验支持(2) 蛋白靶点理论. 青蒿素的一个鲜明特点就是对疟原虫有强烈的特异性而对人不产生副作用, 这使得人们推测青蒿素可能会在疟原虫体内特异激活, 或者疟原虫体内存在着对青蒿素的特异性靶标. 对于大部分药物来说, 都存在着较为专一和特异的靶标（3）线粒体模型学说疟原虫的生长需要相关线粒体的参与其他学说8.青蒿素及其衍生物的发展：•青蒿素具有水溶性差、热稳定性差的缺点，制成片剂因其难溶性，生物利用度低，且体内代谢快。
而纳米青蒿素的水溶性好，制成针剂后可进行静脉注射，将极大地提高药效，减少用药量，扩大应用范围。
•青蒿素由于存在近期复燃性高、在油中和水中的溶解度低以及难以制成合适的剂型等不足,需对其结构进行改造,以期在保持青蒿素优良药理作用基础上开发新药,进一步改善和提高药效。
而合成青蒿素衍生物蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、双氧青蒿素等克服了青蒿素复燃率高的弊病。
蒿甲醚其抗疟作用为青蒿素的10至20倍,目前其开发成功的剂型蒿甲醚注射液为主要含蒿甲醚的无色或淡黄色澄清灭菌油溶液。
蒿乙醚抗疟作用稍逊于蒿甲醚，且蒿乙醚的生产不如蒿甲醚更经济实用。
双氢青蒿素•比青蒿素有更强的抗疟作用,它由青蒿素经硼氢化钾还原而获得。
9.青蒿素及其衍生物的其他药理作用：抗病原微生物：本品煎剂对表皮葡萄球炎、卡他球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌有较强的抑制作用抗白血病：青蒿酸衍生物对白血病P388细胞有明显的抑制作用，青蒿β衍生物亦有此作用。
抗肿瘤：体内和体外实验证实, 青蒿素及其衍生物对多种人类和动物肿瘤细胞均具有毒性作用, 包括黑色素瘤细胞、肾癌细胞、中枢神经系统肿瘤细胞、肺癌细胞等。
而且同一种衍生物对不同类型肿瘤细胞的作用强度不同, 具有选择性。
在一项体外抗肿瘤实验中发现, 青蒿琥酯对肠道肿瘤细胞和白血病细胞的抑制作用较强,而对肺小细胞癌细胞的杀伤作用较弱。
不同衍生物的抗肿瘤活性有所不同,具有选择性,推测其原因可能是来源于它们的亲脂性不同。
其抗癌活性与化合物的构象、靶蛋白的差异相关。
2 .1 诱导肿瘤细胞凋亡Yamachika 等[ 13] 系统比较了青蒿素和常规化疗药5-氟尿嘧啶(5-FU)对口腔癌细胞IHGK 的影响,发现青蒿素不同于5-FU 对细胞的直接杀伤作用, 其主要作用是诱导肿瘤细胞凋亡。
Singh 等[ 14] 报道青蒿素可以诱导类人淋巴母细胞Molt-4 细胞凋亡, 而不是坏死。
而且在铁转运蛋白的协助下,青蒿素的诱导凋亡作用更显著。
青蒿素衍生物青蒿琥酯不但能抑制人肝癌细胞H22 和BEL-7402 的增殖,而且能诱导肿瘤细胞凋亡。
进一步研究发现, 诱导的凋亡与Bcl-2 基因、PCNA 基因表达下调和bax 蛋白表达升高相关。
Efferth 等[ 15] 分析了青蒿素对55 种人肿瘤细胞相关基因的影响,这些基因包括药物抵抗基因、DNA 损伤与修复基因、凋亡调控基因、增殖相关基因、原癌基因、肿瘤抑制基因和细胞因子基因。
最近Disbrow 等[ 16] 的研究表明,两种青蒿素衍生物二氢青蒿素和青蒿琥酯均对人类乳头瘤病毒的宫颈上皮细胞具有毒性作用;对狗口腔乳头瘤病毒诱导的口腔癌形成也具有抑制作用。
进一步发现这种疏水性的药物可以自由穿透上皮细胞表面, 从而诱导线粒体半胱天冬酶表达进而启动细胞凋亡, 而且这一凋亡过程是P53 蛋白非依赖性的, 表明青蒿素及其衍生物可以用来预防和逆转病毒介导的肿瘤病变。