快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点

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快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究

及电镜下细胞超微结构等老化特征。方法用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫评测２、７和ｌ２月龄ＳＡＭＰ８和抗衰老系列小鼠１（ＳＡＭＲ１）小鼠的学习和空间记忆能力。利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲ１小鼠海马区磷酸化Ｔａｕ蛋白的水平，利用透射电镜观察ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲ１小鼠海马神经元的
ＴａｕｐｒｏｔｅｉｎｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｌｅｖｅｌａｎｄｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆＳｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ
ｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ（ＳＡＭＰ）８ｍｉｃｅ．ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｒｒｉｓｗａｔｅｒｍａｚｅｗａｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｌｅａｒｎｉｎｇｓｋｉｌｌａｎｄ
超微结构变化。结果与ＳＡＭＲ１小鼠相比，７、１２月龄的ＳＡＭＰ８小鼠出现明显学习、记忆功能下降
（Ｐ均＜０．０５）。７、１２月龄ＳＡＭＰ８小鼠的海马和皮质区Ｔａｕ［ｐＳ１９９］蛋白表达水平明显升高（Ｐ均
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ，ＷＡＮＧＭｉｎｇ— ｗｅｉ，Ｅ— ｍａｉｌ：ｍｗｅｉ９９＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｎｒ

肾脏生理性老化和病理性老化是怎么回事？晋城博润微创外科医院来告诉你。

肾脏的生理性老化，主要是针对肾脏的病理老化来说的，就是说你这个生理性老化是一个正常的老化现象，一般跟病人解释，肾脏的功能，从四十岁开始，它就开始走下坡了。

就是从四十岁开始，每长一岁，它的eGFR就掉0.8ml/min到1ml/min，也就是说，它这个就是个生理性的老化过程，但如果是个病理性的老化，可能就不是这么轻，它会比这个更重。

所以我们说对于生理性的一个老化，还是一个病理性的老化，始终都是一个争议的话题，有些时候很难去界定它。

有些时候这个病人又没有高血压，又没有糖尿病，只是老了而已，但是他的eGFR掉的很低很低，你这个时候就觉得它到底是生理性的，还是病理性的，有些时候你也在纠结。

所以说没有定论，有些时候只是凭着一个临床的感觉，就是如果要是你有病，比如你有高血压，你有糖尿病，我们多半会把你认为是个病理性的，但是如果这些病你都没有，很健康的一个老年人，可能我们认为你这个就是一个生理性的老化，就是这样。

所以说现在就是，国外也在对这个有个争议，大多数的老年人，他的eGFR都会掉到30ml 到60ml，就是他都会在60ml以下，只要是够一定的年龄，他都会掉到60ml以下，到底是个生理性的老化，还是个病理性的老化，确实是一个比较难以去区别的。

但是我们可以区别什么，我们可以看他尿里头有没有蛋白，如果他有蛋白，他肯定是病理性的问题，如果要是没有蛋白的话，你就要小心，他如果说有蛋白，又有高血压，又有糖尿病，又有血脂的问题，我们肯定认为他是病理性的占了多数。

但如果他没有蛋白，尿里干干净净的，也没有高血压，一切都很正常，那我们认为他可能就是个生理性的，大概是这么一个判断，现在没有一个很标准的答案给你，只能说是，老年人生理性跟病理性，确实是个很争论的一个话题，而且也没有一个很大规模的临床研究，怎么去判断他（是）一个老年的，（还）是一个生理性改变。

所以说对于生理性，病理性，其实我觉得可能还需要我们再进一步再去探讨，尤其对于老年人这块的话，还是要重视的。

快速老化小鼠SAMP10的老化特征及其研究进展

研究脑老化和痴呆的模型。
１ＳＡＭＰ０的病理变化特征１
毕明刚（９０一，，１７）男博士，究员，研研究方向：神经和免
疫药理学，讯作者，ｅ：１￣２９７９Ｅｍｉ：ｉｉｇ通Ｔｌ００８９３，－ａｂｍｎ — ｌ
［４２］ＭｃｗｎＩｕｌｙＢ，Ｈｌｉｅａ．Ｄｔｍｎｔｎｏｖｒ１Ｅｅ，ＭｌｏｅｗｇＥ，ｔ１ｅｅｉａｉｆｅｓ．ｌｒｏｏｕ
ｐａｅｈｎｒｉｉｕｐａｅａｄｄｒａａｕｐａｅｉｎｒｅｉｎｔｄｈｔｄｃｏｄｏｔｎｓｌｈｔｎｅｔｎｓｌｈｔｎｕｆａｔａｅｍｏ
ｍａｌｇｏ１７９＠１３．ｏ；ｉ：ａ８６５３６ｃｒｎ
ＳＭＲＡ１与正常动物的各项生理指标及生存期限相似，常故用作ＳＭＰ系的正常对照。ＳＭＰ０除具有Ｐ品系的一般老ＡＡ１化症状外，伴有增龄性的认知障碍和低恐怖低紧张状态，在渡过生长期后出现快速脑萎缩和脑重减轻，比较理想的是
关键词：快速老化小鼠ＳＭＩ；尔采末病；物模型；ＡＰＯ阿动病
理变化；衰老变化；习记忆学
快速老化小鼠（ｅｅｃｎｅａｃｌａｄｍｕｅＳＭ）日ｓｎｓｅｃ—ｃｅｒｔｏｓ，Ａ是ｅｅ
本京都大学Ｔｋｄ教授从ＡＲＪ系小白鼠中通过表型选择ａｅａＫ／
ＴｈｅｅｒｈｐｒｇｅｓｏｐｒｎａｄＨＳｃｒｅｐｎｄｎｎｉｃｎｃｒｄｒｇｅｒｓａｃｏｒｓｆｈｅａｉｎ０ｒｓＯｉｇａｔ－ａｅｕｓ

肾脏衰老在结构和功能上的变化特点

肾脏衰老在结构和功能上的变ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ特点
肾脏可谓是人生命健康的“优化大师”，他吐故纳新，排泄废物，维持水液、酸碱平衡，并分泌重要的活性物质，对人体发挥着重要作用。但他会一生生生不息，还是同其他脏器一样会面临衰老呢？
美国研究表明，肾脏同其他脏器一样，在30-40岁以后随着年龄的增长亦会衰老，肾脏功能逐年下降，肾小球滤过率在30岁以后平均每年降低0.6%、40 岁以后每年降低1%、50岁以后每年降低1.42%.肾小管功能与肾小球功能一般保持平衡，自30岁以后也随年龄的增长而逐渐减退。
此外，感染、药物、烧烫伤、高血压、高血糖、免疫失调……等致病因素，时时会威胁着肾脏。衰老的肾脏假使遭遇这些致病因素，无疑是雪上加霜，即使“肾衰”也不为过了。阳君宝认为我们应在肾脏结构功能力未衰退之前，未于绸缪，进行保护，保护我们的肾脏，应始于30岁。
肾脏衰老，结构和功能衰退有何特点呢？ ⑴随着年龄增长，肾重量减轻；⑵随着年龄增长，肾单位的数目减少，仅为青年人的2/3-1/2；⑶肾脏代偿能力差，青年人做肾切除（一侧），对侧肾肥大、增生，功能增加60%，而老年人一侧肾切除后，不见增生，只有肥大，肾功能仅增加30%；⑷肾血管，老年肾血管硬化；⑸肾小球，肾小球的毛细血管周围出现病变，毛细血管出现塌陷，30%的人肾小球硬化；⑹ 肾小管，长度缩短，小管部分有许多囊肿形成。
肾功能的变化为：⑴肾血流量减少，以肾皮质区为主；⑵肾小球的滤过功能下降，40岁以后，肾小球的这一功能每年平均下降1%；⑶肾小管功能下降，肾小球与肾小管功能原本保持平衡，但40岁以后逐渐减退，主要表现为浓缩尿的功能减退，夜尿增多；尿稀释、尿酸化功能减退；肾小管最大葡萄糖重吸收滤减低等。正是上述种种肾脏衰退的迹象会影响肾脏调节水液代谢、酸碱平衡，排泄废物、药物的功能。

小鼠肾脏病理切片解读

小鼠肾脏病理切片的解读需要考虑肾脏的结构和功能，以及可能出现的各种病理变化。

肾脏的基本功能是生成尿液，借以清除体内代谢产物及某些废物、毒物，同时经重吸收功能保留水分及其他有用物质，以调节水、电解质平衡及维护酸碱平衡。

肾脏的内部结构，可分为肾实质和肾盂两部分。

肾实质分内外两层:外层为皮质，内层为髓质。

肾皮质位于肾实质表层，富含血管，新鲜时呈红褐色，由一百多万个肾单位组成。

每个肾单位由肾小体和肾小管所构成，肾单位是肾脏结构和功能的基本单位。

在解读肾脏病理切片时，我们需要关注肾小体、肾小管和肾间质等不同结构的病理形态。

例如，肾小球纤维素样坏死的病理形态相较于正常样品，肾小球毛细血管壁坏死，成细丝状或颗粒状红染物，似纤维素。

弥漫增生性肾小球肾炎的病理形态相较于正常样品，由于内皮细胞和系膜增生，所以毛细血管球增大，细胞数目增多，肾小球囊腔狭窄，炎细胞浸润。

肾小管疾病的类型及其病理形态包括肾小管坏死和肾小管上皮细胞水肿变性²。

肾小管坏死的病理形态表现为肾小管上皮崩解，细胞碎片阻塞管腔²。

肾小管上皮细胞水肿变性的病理形态表现为肾小管上皮细胞肿胀，凸向管腔²。

肾间质疾病的类型及其病理形态包括急性过敏性间质性肾炎和肾盂肾炎。

急性过敏性间质性肾炎的病理形态表现为肾间质水肿，伴少量炎症细胞浸润。

肾盂肾炎的病理形态表现为肾盂中大量炎细胞聚集浸润。

这些都是一些基本的病理形态，具体的切片解读可能需要根据实际的病理切片和临床情况进行。

如果你需要更具体的帮助，建议你提供更多的信息，或者直接咨询相关的病理专家。

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究

快速老化小鼠SAMP8的增龄性老化特征研究马芹颖;王彦永;马晓伟;王铭维【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2013(044)006【摘要】Objective To investigate the age-related alterations in learning skill and memory ability,Tau protein phosphorylation level and ultrastructural changes in the hippocampus of Senescence accelerated mouse prone (SAMP) 8 mice.Methods Morris water maze was applied to evaluate the learning skill and spatial memory in mice of 2,7 and 1 2 months old.The levels of Tau phosphorylation were determined by Western-blot analysis.The uhrastructural changes in hippocampal neurons were observed with transmission electron microscopy.Results The learning skill and memory ability declined in 7 and 12-month-old SAMP8 groups.As shown by western-blot detection,the Tau [pS199] level of SAMP8 mice increase significantly in 7 and 12 months old in the hippocampus compared to control SAMR1 mice.Under transmission electron microscopy,we found that in 7-month-old SAMP8 mice hippocampal neurons,the mitochondria swelled slightly,some mitochondrial ridges and membrane disappeared,endoplasmic reticulum were swelled.The hippocampal neurons of 12-month-old SAMP8 mice presented with cytoplasm vacuolization,chromatin margination,cytoplasmic organelles decrease,mitochondria swelleing,as well as numerous dense clumps in thecytoplasm and axons.Conclusions The 7 and 12-month-old SAMP8 showed declination in learning and memory ability,increased level of Tau phosphorylation and corresponding changes in ultrastructure of hippocampal neurons,suggesting that SAMP8 mice exhibit age-related neurodegeneration characteristics.%目的探讨快速老化小鼠8 (SAMP8)增龄性学习记忆能力、海马区Tau蛋白磷酸化及电镜下细胞超微结构等老化特征.方法用Morris水迷宫评测2、7和12月龄SAMP8和抗衰老系列小鼠1 (SAMR1)小鼠的学习和空间记忆能力.利用蛋白免疫印迹法分别检测不同月龄SAMP8和SAMR1小鼠海马区磷酸化Tau蛋白的水平,利用透射电镜观察SAMP8和SAMR1小鼠海马神经元的超微结构变化.结果与SAMR1小鼠相比,7、12月龄的SAMP8小鼠出现明显学习、记忆功能下降(P均＜0.05).7、12月龄SAMP8小鼠的海马和皮质区Tau[pS199]蛋白表达水平明显升高(P均＜0.05).透射电镜观察示7月龄SAMP8小鼠与对照组相比,海马神经元内细胞核出现线粒体轻度肿胀、脊和膜轻度消失,内质网肿胀；12月龄的SAMP8小鼠海马神经元出现胞浆空泡化,核质边移,细胞器减少,线粒体肿胀,在胞浆和轴突内可见大量的致密物(.)结论 SAMP8小鼠在7和12月龄时表现出学习和记忆能力下降,Tau蛋白磷酸化水平增高,并且细胞超微结构出现相应改变,表现出年龄相关的神经退行性变特征,是优质的快速脑老化动物模型.【总页数】5页(P415-419)【作者】马芹颖;王彦永;马晓伟;王铭维【作者单位】050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室;050031石家庄,河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室【正文语种】中文【相关文献】1.地黄饮子对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及海马神经元结构的影响 [J], 袁晓霞;宋琳;吴颂;关慧波2.雄激素对快速老化小鼠SAMP8海马神经元突触蛋白的快速影响 [J], 李莎;康林;张沂洲;冯宝峰;王世佳;赵悦杉;崔慧先3.快速老化小鼠行为学增龄性研究 [J], 王枫;陈洪;于淼;孙晓江4.淫羊藿苷预防给药对快速老化小鼠SAMP8学习记忆能力及脑组织线粒体氧化应激的影响 [J], 张晓菲;路畅;贺晓丽;毕明刚5.MTH2和MTH3蛋白在快速老化模型鼠SAMP8胸腺中增龄性表达的比较研究[J], 蒙茗;黑爱莲;姜平;蔡剑平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

快速老化小鼠肾脏组织~1H-NMR谱图变化及电针对其的影响

快速老化小鼠肾脏组织~1H-NMR谱图变化及电针对其的影响唐勇;郭玲玲;张琪;吴巧凤;尹海燕;曾芳;卢圣锋;余曙光;颜贤忠【期刊名称】《成都中医药大学学报》【年(卷),期】2009(0)2【摘要】目的：探讨快速老化小鼠（SAMP8）肾脏组织代谢产物谱图的变化以及电针干预的影响。

方法：将SAMP8小鼠随机分为模型组、电针组（n=8）;以SAMR1小鼠作为空白对照（n=8）。

给予电针刺激,疏密波,频率2~100 Hz,电压2~4 V,强度以小鼠下肢轻微抖动为度,留针20 min,每日1次,7 d为1疗程,共治疗3个疗程。

以1H NMR技术分别获取肾脏组织水溶性提取物和脂溶性提取物的小分子代谢谱图,归一化积分处理后采用SIMCA-P10.0软件包进行主成分分析（PCA）和偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）,并结合正交信号校正（OSC）方法对数据进行相关分析。

结果：①水溶性提取物结果：对照组、模型组和电针组3组出现明显分离。

造成3组差异的主要化学位移是δ1.27（甘油三脂）、δ1.31-δ1.35（乳酸）和δ3.19-δ3.23（胆碱）。

模型组与对照组比较,乳酸较少;电针组与模型组比较,甘油三酯较多、胆碱较少。

②脂溶性提取物结果：模型组、电针组与对照组分离较明显。

造成这种差异的主要化学位移是δ1.26-δ1.34（饱和脂肪酸）、δ2.38（饱和脂肪酸）、δ2.86（不饱和脂肪酸）、δ3.22（磷脂酰胆碱）、δ5.38（不饱和脂肪酸,CH=CH）。

模型组与对照组比较,磷脂酰胆碱、不饱和脂肪酸（δ2.86,δ5.38）较多,饱和脂肪酸（δ1.3-δ1.34,δ2.38）较少;电针组与模型组比较,饱和脂肪酸较多（δ1.26）,磷脂酰胆碱（δ3.22）和不饱和脂肪酸（δ2.86,δ5.38）较少。

结论：①S AMP8小鼠肾脏组织代谢谱图变化主要是磷脂酰胆碱、不饱和脂肪酸较多,饱和脂肪酸和乳酸较少;②电针刺激对SAMP8小鼠肾脏组织代谢谱的主要影响是升高饱和脂肪酸、甘油三脂,减少胆碱、磷脂酰胆碱和不饱和脂肪酸。

二甲双胍对快速老化模型SAMP8小鼠体重及血液学参数的影响

二甲双胍对快速老化模型SAMP8小鼠体重及血液学参数的影响田枫;张颖;李文婷;周淑佩【摘要】为探讨二甲双胍对SAMP8小鼠体重及血液学参数的影响,将40只雄性SAMP8小鼠分为二甲双胍低剂量(50 mg/kg体重)、中剂量(100 mg/kg体重)、高剂量(200 mg/kg体重)实验组及空白对照组,实验组每日按小鼠体重灌胃不同剂量的二甲双胍,空白对照组每日灌胃生理盐水,观察小鼠的体重及血液细胞学和血清生化指标.结果显示,3个实验组与空白对照组相比,仅低剂量组和中剂量组小鼠AST 较空白对照组显著降低(P＜0.05),小鼠体重、血液学细胞学指标和其他血清生化指标均与正常对照组相比无显著性差异.试验结果表明,二甲双胍对SAMP8小鼠体重及血液学参数影响较小.【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2017(053)003【总页数】5页(P100-103,中插3)【关键词】二甲双胍;SAMP8小鼠;体重;血液学【作者】田枫;张颖;李文婷;周淑佩【作者单位】北京大学医学部实验动物科学部,北京海淀100191;北京大学医学部实验动物科学部,北京海淀100191;北京大学医学部实验动物科学部,北京海淀100191;北京大学医学部实验动物科学部,北京海淀100191【正文语种】中文【中图分类】S853医药界经过50年的临床验证，二甲双胍作为一种经济、安全有效的药物不仅在糖尿病治疗领域发挥独特的作用，并且其在抗衰老、减肥、治疗非酒精性脂肪肝等方面亦都显示出一定的疗效[1-2]。

二甲双胍作为抗衰老药物使用时，是否会对机体的血糖、体重、肝功、肾功、血脂等指标产生影响，是本文关注的重点。

试验以目前公认的比较理想的自然衰老痴呆模型SAMP8小鼠作为研究对象，观察二甲双胍对SAMP8小鼠体重及血液学参数的影响，为二甲双胍作为抗衰老药物的应用提供参考依据。

1.1 实验动物清洁级SAMP8小鼠，40只，雄性，26～28w，26～32g，由北京大学医学部实验动物科学部提供，合格证号：SCXK(京)2011-0012。

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快速老化小鼠P8肾脏衰老的病理特点
作者：施晓芸陈晓春石艳清杨明叶洪赵朝晖
【摘要】目的观察快速老化小鼠P8(SAMP8)肾脏病理结构改变。

方法以9月龄SAMP8为衰老动物模型，同龄抗快速老化小鼠R1(SAMR1)为对照，通过PAS、Masson染色及衰老相关β半乳糖苷酶 (SAβgal) 组织化学染色观察肾脏组织病理的改变，免疫组化方法比较肾小管间质细胞外基质 (ECM)成分——纤维连接蛋白 (FN)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)的变化。

结果 9月龄SAMP8小鼠光镜下肾脏病理表现为小管间质纤维化、局灶节段性肾小球硬化等，以小管间质损害较为显著;SA βgal染色阳性细胞显著增加;免疫组化结果显示FN、ColⅢ在肾小管间质过度沉积。

上述改变与SAMR1组相比，差异有显著性。

结论SAMP8肾脏的病理改变符合肾脏衰老的特点。

【关键词】快速老化小鼠;衰老;肾脏
【Abstract】 Objective To study renal pathological structural changes in senescence accelerated mouse P8 (SAMP8). Methods SAMP8 (9 months) were used as senescence animal model and senescence accelerated mouse/resistance 1 (SAMR1) with same age as a control group. Aging kidney pathology was determined by several senescent indicators, such as PAS and Masson staining.
SAβgalactosidase activity was measured by histochemistry staining and extracellular matrix components (fibronectin and collagen Ⅲ) were measured by immunohistochemical staining. Results Compared with SAMR1 group, SAMP8 group appeared different levels of senescence. Renal pathological structural changes in SAMP8 (9 months), including tubulointerstitial fibrosis and focal segmental glomerulosclerosis, were found through microscope, and there was significant injury in the tubulointerstitial. Positive staining for SAβgalactosidase was widely observed. And the expressions of fibronectin and collagen Ⅲincreased remarkably which indicating tubulointerstitial fibrosis. Conclusions Renal pathological changes in SAMP8 mice accord with the pathological characteristic of aging kidney.
【Key words】 SAM; Senescence; Kidney
快速老化小鼠(senescence accelerated mouse，SAM)是目前人类衰老相关疾病研究领域广泛应用的动物模型，其特异性衰老相关的病理表型与许多人类老年性疾病的病理改变类似，且发生率及严重程度随年龄增长而增加，如亚系之一的SAMP8(SAM/prone 8)主要表现为学习记忆力障碍和低恐怖低紧张状态，故常应用于人类老年期痴呆的
研究。

肾脏是机体衰老过程中变化最为显著的器官之一，有关SAMP8肾脏的病理特点却鲜见报道。

本文将就SAMP8肾脏的病理结构作一初步研究。

1 材料与方法
1.1 实验动物以9月龄SAMP8为研究对象，同龄生命过程正常的SAMR1(SAM/resistance 1)为对照，每组各8只，均为雄性，体重30～40 g (购自北京大学医学部实验动物科学部)，SPF环境下饲养。

1.2 药品和试剂 X gal美国Sigma公司;兔抗小鼠纤维连接蛋白(FN)多克隆抗体美国LAB VISION公司;兔抗小鼠Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)多克隆抗体武汉博士德生物工程有限公司。

1.3 组织标本收集和处理氯氨酮以70 mg/kg体重的剂量腹腔注射麻醉小鼠后，腹正中切开，原位灌洗，剥离双肾，取一侧肾脏置于新鲜配制的4%多聚甲醛溶液中固定24 h(置于4℃冰箱)，用于制备石蜡切片;另一侧肾脏分成数块，以OCT包埋，液氮冷冻后-80℃冻存，用于制备冰冻切片，进行衰老相关β半乳糖苷酶(SAβgal)的组织化学染色。

1.4 PAS染色和肾小管-间质损伤评分 PAS染色按常规方法操。