铜缺乏性脊髓病
肝豆状核变性并发肝性脊髓病5例临床分析及文献复习
肝豆状核变性并发肝性脊髓病5例临床分析及文献复习王佳炜，方明娟，刘力生，王训，杨任民，胡文彬摘要：目的 分析肝豆状核变性（HLD）并发肝性脊髓病（HM）患者的临床特点。
方法 回顾性分析2018年1月—2023年2月在安徽中医药大学神经病学研究所附属医院诊断为HLD并发HM的5例患者的临床特征、辅助检查、诊治及转归，并复习相关文献。
结果 5例患者中，男性4例，女性1例；HM发病年龄16~32岁。
5例患者均有肝硬化失代偿期表现，3例患者有TIPS病史；2例患者脊髓MRI示胸髓异常信号；3例患者肌电图异常；4例患者脑电图示背景脑电明显变慢。
2例行肝移植术治疗，2例行血管内介入治疗；1例患者因上消化道出血死亡，余4例患者病情均不同程度地恢复。
结论 HLD并发HM患病率极低，高铜状态、高氨血症、TIPS、贫血、低蛋白血症和门静脉高压与HM的发生有直接关系。
关键词：肝豆状核变性；肝性脊髓病；临床特征中图分类号：R742.4 文献标识码：AHepatolenticular degeneration complicated by hepatic myelopathy： a clinical analysis of 5 cases and literature re⁃view WANG Jiawei， FANG Mingjuan， LIU Lisheng， et al.（Affiliated Hospital of Neurology Institute， Anhui University of Traditional Medicine， Hefei 230061， China）Abstract：Objective To analyze the clinical features of patients with hepatolenticular degeneration （HLD） com⁃plicated by hepatic myelopathy （HM）.Methods A retrospective analysis was performed on the clinical features， auxil⁃iary examinations， diagnosis and treatment， and outcomes of 5 patients diagnosed with HLD complicated by HM in our hospital from January 2018 to February 2023， and the relevant literature was reviewed.Results Among the 5 patients，4 were male and 1 was female； the age of onset of HM ranged from 16 to 32 years. All 5 patients had manifestations of de⁃compensated cirrhosis， and 3 patients had a history of transjugular intrahepatic portosystemic shunt （TIPS）. The spinal MRI showed abnormal signals in the thoracic cord in 2 patients.Electromyography showed abnormalities in 3 patients，and electroencephalography showed significantly slower background brain waves in 4 patients.Two patients underwent liver transplantation， and 2 patients received endovascular treatment. One patient died of upper gastrointestinal bleeding；the other 4 patients had varying degrees of recovery.Conclusion The prevalence of HLD complicated by HM is very low. High copper status， hyperammonemia， TIPS， anemia， hypoproteinemia， and portal hypertension are directly associ⁃ated with HM.Key words：Hepatolenticular degeneration；Hepatic myelopathy；Clinical feature肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）是一种常染色体隐性遗传铜代谢障碍疾病，临床以肝脏和神经系统受损为主要表现。
铜稳态与神经退行性疾病
铜稳态与神经退行性疾病【摘要】人体从食物中获取铜，主要从肠道吸收，经过肝脏由胆汁排出体外。
铜参与人体中多项生理活动，尤其在维持中枢神经系统的正常功能上，起到非常重要的作用。
铜的稳态与神经退行性疾病有较大的关系。
铜稳态异常会导致星形胶质细胞功能异常，引起淀粉样蛋白、α-突触核蛋白、tau蛋白增多，增加神经炎症，加重氧化应激等。
【关键词】铜稳态、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病。
[1]1、概述铜在人体内是一种重要的金属，是许多生理蛋白和酶活动的重要媒介，它们可以促进细胞功能和中枢神经系统的发育。
同时，在诸多生理过程中，它作为催化剂，参与氧化还原反应，如能量提供、铁的平衡等[1]。
铜摄入过多或过少都会引发疾病，尤其是神经退行性疾病，动态平衡的铜稳态对于疾病的发生发展都密切相关。
2、外周铜代谢人体中的铜主要通过日常饮食来获取。
大量铜存在于海鲜、巧克力、坚果、食用菌类、绿叶蔬菜、豆类及谷类食品中。
它在小肠的近端部分被吸收。
吸收后的铜，主要与氨基酸或有机酸的配体形式的存在。
食物进入肠道后，特异性铜转运蛋白1(copper transporter 1，CTR1)和非特异性二价金属转运体（palent metal transporter 1，DMT1）负责从摄取的饮食中吸收铜。
食物中的大部分铜以Cu2+的氧化形式存在，必须还原成Cu+才能被消化系统有效吸收。
铜从肠上皮细胞通过腺苷三磷酸酶7A（adenosine triphosphatase 7A，ATP7A）进入血液。
铜通过CTR1膜蛋白进入细胞。
在人类细胞内，Cu+被普遍存在的含半胱氨酸的三肽谷胱甘肽（glutathione，r-glutamyl cysteingl +glycine，GSH）螯合，并储存在金属硫蛋白（metallothionein，MT）中；它可以被铜伴侣运送到特定的目标。
铜转运金属伴侣可以在胞浆池中护送来自CTR1的Cu+，以促进其向特定靶区室的供应。
双下肢无力
患者女 ，６岁 。因双下 肢无 力 、 行性加 重 半个 月 ， １ 进 于
２０ ０ ８年 １ ０月 ８日入 院。半 月前 ， 患者无 明显诱 因 出现 双下 肢乏力 ； 周 前 ， 能上 、 楼 梯 ； 日走 平 路不 稳 ， １ 不 下 近 需要 搀
扶， 曾跌 倒数次 ， 下蹲后起立 困难 。既往史 、 月经史无 特殊异 常， 否认家族 中有类似 疾病患 者。查体 ： 温 ３ ． Ｃ， 体 ６ ３ ｏ 脉搏 ８ ．ｍ ｎ 呼吸 ２ ８￣ ／ ｉ， １￣／ ｎ 血压 ９ ／ ０ｍｍ ｇ ｍｉ， ０ ６ Ｈ 。贫血貌 ， 内科 检查无 明显异 常。神经 系统 查体 ： 神清 语利 ， 高级 智能粗 测
传代谢性疾病不能排除 。另外 ， 还应考虑遗传性痉挛性截瘫 （Ｓ ） Ｓ Ｈ Ｐ 。Ｈ Ｐ为 常染 色体显性遗传疾病 ， 患者 多有 明确家族 史， 也有 隐性遗 传或 ｘ连锁 遗传 者。本病 主要 病理 改变 为
适 中、 称 ， 对 共济正 常； 双侧 病理征 阳性 ， 双下 肢深 感觉 稍减 退， 双上 肢深 、 浅感觉正 常。辅助检查 ： 电解质 、 量元素 、 微 肝
副主任医师 ： 根据本 例 的临床 特点 及颅脑 ＭＲ 检 查 提 Ｉ 示 的脑发育不 良， 其病 变除定位在双侧锥体束 、 周围神经 、 神
经根外 ， 大脑皮层 也受 累及 ， 较为 弥散 ， 不能 以血管病 、 压迫 症及炎症解释 ；Ｅ Ｓ Ｐ检查 显示其 脊髓后 索受 累不 明显 ， 故不
假牙稳固剂,使用有讲究
假牙稳固剂，使用有讲究近年来，老龄化人口不断地增多，使用全口假牙的人也在不断地增加。
假牙稳固剂能够增加假牙的稳定性，使咀嚼变得更为灵活，也能增加使用者的自信。
那么，假牙稳固剂是什么？怎么使用呢？每个人都适应吗？假牙稳固剂有四种类型假牙稳固剂又称义齿稳固剂，是具有黏接性能的制剂，主要组成成分是粘接剂（动植物类、纤维素类、高分子树脂类）、添加剂和防腐剂。
目前市场上的假牙稳固剂主要有粉末类型、膏状类型、带状型和垫片型四种，患者应根据不同剂型特点和患者本身的情况，选择适合自己的假牙稳固剂。
膏状类型耐久性较好，黏附力也较高，操作性能也比较好。
粉末类型口感较差，黏附力强，持续时间短。
带状类型具有一定的厚度，适合性较差，牙槽嵴受力不均，可能导致牙槽骨的吸收。
垫片类型为高分子织物与纤维素复合物，不能和金属基托发生黏附，因此不能用于金属基托。
适宜人群与不适宜人群假牙稳固剂并非适合所有人，要因人而异。
适宜人群有①全口假牙，第一次使用假牙，使用经验不足患者。
②容易紧张或者职业上有需求（比如教及演员），需要假牙稳固剂来提供生理或心理上的支持者。
③服用药物或者做过放射线治疗，口水分泌较差的患者。
④因系统性疾病导致肌肉控制障碍但又需要戴义齿的患者。
⑤在颌面修复术后，因手术改变正常生理结构或者造成上颌或下颌较大的缺损，义齿较难物理固定的患者。
不适宜人群主要有①对稳固剂或其中某种成分过敏的患者。
②具有口干症的患者。
③假牙基托和黏膜严重不贴合的患者。
④假牙折断、边缘缺损的患者。
⑤咬合关系严重紊乱的假牙。
⑥因明显的牙槽骨吸收、黏膜萎缩而导致咬合高度过低的患者。
使用谨记三步骤冲洗用温水清洗活动假牙，再用牙刷和清水清洗食物残渣和假牙稳固剂。
清洗时，水槽中应先装水或铺上毛巾，防止假牙清洗时掉落而损坏。
去除口内假牙稳固剂时，可用毛巾或纱布沾温水稍微用力擦拭。
涂抹涂上活动假牙稳固剂前，将活动假牙擦干，然后涂少量于假牙内侧。
唾液不足或缺乏的患者，在戴入活动假牙前应用水润湿。
防己地黄汤探微
防己地黄汤探微李亚南;许二平【摘要】Fangji Dihuang Decoction comes from Synopsis of the Golden Chamber.It is often suspected as an additional Prescription added by doctors in Song Dynasty because of its special grammar.However,It is still a prescription from ZHANG Zhong-jing after investigating ancient medical literature in last age.The pathogenesis of the diseases,which treated by Fangji Dihuang Decoction,is a dispute both in Medical Masters of last times and teaching materials of Synopsis of the Golden Chamber,but by analyzing the original article.The pathogenesis should be blood deficiency causing wind evil but not wind evil invading blood.Fangji Dihuang Decoction has a special compatibility which combines Dried Rehamnnia Root in high dosage with dispersing medicines in low dosage.It also has a deep meaning that using copper utensil take up tisane,according to the modem research,Copper deficiency can cause neurodegeneration of human body and may cause a series of neurological symptoms and neurological diseases.Fangji Dihuang Decoction can be used to treat many diseases as distinguishing the pathogenesis and Syndromes.%防己地黄汤出自《金匮要略》,因其文法特殊多被疑为宋人所附.从《千金翼方》等后世著作来看,本方仍属于张仲景方,对于此方的主治证机后世注家及现代《金匮要略》类教材均存在分歧.从张仲景经文原义分析,其病机应为血虚“生”风,而非血虚“受”风,并以大量生地配伍少量疏风药立法独特,用“铜器”盛药汁更具深意,现代研究认为铜元素缺乏可导致机体脑退行性病变,从而产生一系列神经症状及神经系统疾病,故只要审明病变证机及主治病证,即可扩展本方的应用,以指导临床多种疾病的治疗.【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》【年(卷),期】2017(023)009【总页数】3页(P1295-1297)【关键词】防己地黄汤;张仲景方;血虚生风;配伍规律;铜器;临床应用【作者】李亚南;许二平【作者单位】河南中医药大学,郑州 450008;河南中医药大学,郑州 450008【正文语种】中文【中图分类】R289.5防己地黄汤载于《金匮要略·中风历节病》：“治病如狂状，妄行，独语不休，无寒热，其脉浮”，其方药组成为防己一分，桂枝三分，防风三分，甘草二分，生地黄二斤。
羊病综合防疫羊铜缺乏症诊疗技术
羊病综合防疫羊铜缺乏症诊疗技术铜缺乏症是由于饲料中含铜量不足及组织对铜的利用发生障碍，造成羊体内铜不足而引起的一种营养代谢病。
羊体内不同脏器和部位的铜含量各异，肝脏是铜的主要贮存器官。
当铜缺乏时，影响成年羊羊毛的生长，以贫血、腹泻、被毛褪色、共济失调为特征。
【发病原因】土壤中铜含量不足或存在拮抗植物吸收铜的物质，而引起牧草和饲料中铜不足是导致羊体内铜缺乏的原发性因素。
在缺乏有机质和高度风化的沙土地，以及沼泽地带的泥炭土和腐殖土含铜量不足，或者土壤中钼含量过高及高磷、高氮土壤，均可影响植物对铜的吸收和利用。
在这种土壤上生长的植物，其干物质中含铜量低于铜的临界值，羊长期采食这种牧草就会导致铜摄入不足，引起发病。
饲料和饮水中含铜量充足，而其他因素引起铜吸收减少是导致羊体内铜缺乏的继发性因素。
钼与铜具有拮抗作用，饲料中含钼过多，可妨碍铜的吸收和利用，一般认为，饲料中含钼量低于3毫克/千克时无害，而铜和钼比例低于5:1时可诱发本病。
此外，铜的拮抗因子还有锌、铅、镉等，都能干扰铜的吸收利用，当其摄入过量时，即使饲料中铜含量正常，仍可造成铜摄入不足、排泄过多，引起铜缺乏症。
年龄因素对铜的吸收也有一定的影响。
铜是赖氨酸氧化酶和单胺氧化酶的辅助因子，当铜缺乏时，这些酶的活力下降，引起骨中胶原交叉连接不良，影响骨胶原的成熟。
铜是细胞色素氧化酶的辅基，起电子传递的作用，保证三磷酸腺苷（ATP）的正常合成，缺铜时，导致磷脂合成障碍，髓磷合成也受到抑制，造成神经系统脱髓鞘。
铜可促进胃肠道更好地吸收铁，缺铁导致组织细胞中血红蛋白合成障碍，而发生贫血。
铜还是酪氨酸酶的辅基，缺铜动物酪氨酸酶的活力显著降低，阻碍了酪氨酸转化为黑色素，导致羊的毛发、皮肤色泽减退。
【临床症状】（1）原发性缺铜病羊食欲减退，异嗜，生长发育缓慢，性周期延迟或不发情，流产。
被毛干燥、无弹性、绒化，卷曲消失，形成直毛或钢丝毛，毛纤维易断。
但各品种的羊对缺铜的敏感性不一样，如羔羊晃腰病，见于3～6周龄，是先天营养性缺铜病，表现为生后即死，或不能站立，不能吮乳，共济失调，运动不协调或运动时后躯摇晃，故也称为摇背症。
绵羊铜缺乏症的防治措施
３ １ 卷
第７ 期
绵羊铜缺 乏症 的防治措施
俄合提牙提 － 阿合拜 阿不来提 － 霍加
８ ３ ５ ４ ０ １ ） （ 新疆伊 犁巩留县库尔德宁镇畜牧兽 医站 ，新 疆伊犁
［ 摘 要］ 采取 实地 采样 与 病理 剖检 变化 实验 室分 析相 结合 的方 法 ，对 新 疆 乌鲁木 齐 市 １ ０ ４ 团场二 牧 场土壤 一 牧草 一 动物 组织 系统 进行微量元素 （ Ｃ ｕ 、Ｚ ｎ 、Ｍ ｏ ）盈缺分析 。结果表明，此地易发 高钼性铜缺乏症。对新疆乌鲁木齐市１ ０ ４ 团场二牧场５ 只绵羊羔的肝、脊 髓 和脂 肪 中ｃ ｕ 、Ｚ ｎ 、Ｍ ｏ ． ￣ － 种 微量 元素 含量 表 明 ，此地 绵羊 羔 处于低 铜 、低锌 和 高钼 的 营养状 态。 ［ 关键 词］ 微量 元 素 盈缺 分析 绵羊 ｃ ｕ ｚ ｎ Ｍ ｏ 绵 羊 羔铜 缺 乏 症 是 由于 体 内微 量 元 素 铜 缺 乏 不 足 而 引 起 的 种 营养 失 调疾 病 ，又称 羊 羔摆 腰 症 、摇 背 症 或摇 摆症 。一 般多 发 生 在 出生 后 １ 周 龄Ｎ ２ 月 龄 羔羊 。系体 内微 量元 素 缺乏 或 不 足而 引起 的一 种 以 羔羊 后 躯运 动 障碍 为 特征 的神 经性 营 养代 谢 病 。新 疆 、甘肃 为 缺 铜地 区 ，土壤 含铜 量 低 ，土 壤一 牧草 一 家畜 三 者组 成 了微量 元 素循 环 的 生物 链 ，在 这 生物 链 中 ，牧 草 和饮 水 是 放牧 动物 体 内微 量元 素 的主要 来 源 ，而 牧草 中微 量元 素 的含 量 又 直接 与土 壤 中相 应 元素 的浓度 有 关 ，微 量元 素 对 动 物机 体 生物 学 意 义 巨大 。新 疆 矿 物质 元 素分 布 广泛 ，但不 平 衡 ，一 些 地 区土 壤 缺铜 造 成 家 畜铜 缺 乏症 ，而 另一 些 地方 Ｔ 厂周 围污染 的牧 草造 成 机体 摄人 过 量 的铜 ，或 饲 料 中钼 、硫 、钙 、锌 等 元 素含 量 明显 减 少 ， 以及 肝 细胞 受 到损 害 之后 ，均 易引 起铜 在 体 内特 别 是肝 脏 的 大质 量蓄 积 ，从而 产生 毒性 作用 ，引发铜 中毒 。
铜代谢紊乱对脑神经系统疾病的影响
关键词 ：铜代谢 ；神经系统疾 病 ；神经受体
中 图 分 类 号 ：０ ５ １ ８ 文 献标 识 码 ：Ａ
０ 引 言
铜 是一 种 过 渡 金属 元 素 ，铜 原 子 的最 外层 电子 排 布 为 ３ ｓ Ｃ 水合 能 很 大 ， ｄ４ ｕ 的 ￣ ． 可以弥补 从 ｃ 续失 去 一个 电子所 需 要 的能 量 ，因而在 水溶 液 中 Ｃ 稳 定 ．在 干 态 ｕ继 ｕ很
铜通过 Ｃ Ｒ Ｔ １转 运 进 入 细 胞 后 ，进 入 细 胞 和 组 织 的 铜 经 可 溶 性 铜 伴 侣 Ａ Ｏ ｌ Ｃ Ｓ、 Ｔｘ 、 Ｃ Ｃ Ｘ７ Ｃ Ｓ等 将 铜 转 运 给 胞 内 各 种 靶 蛋 Ｏ １、Ｈ Ｃ 白，如 ：Ａ Ｐ Ｂ、Ａ Ｐ Ａ、线粒 体 细胞 色素 Ｃ Ｔ７ Ｔ７
２ 铜 转运 与 Ｗｉｏ ． ２ ｌ ｎ病 ｓ
Ｗｉｏ 病 （ ｌ ｎＤｓａ ， 是一种由常染色体隐ｌ遗传引起的铜代谢障碍性疾 ｌｎ ｓ Ｗｉｏ ｉ ｓ ＷＤ） ｓ ｅｅ 生
病 ，主 要 发病 对 象 为儿 童 及青 年 ． 其发 病 机 制 是 由于 ＷＤ基 因突 变 ，导 致 铜 转 运 Ｐ型
潮州 ５ １４１ ２０ ）
（ ． １ 大学理学院 ，广东 １ 洲头
汕头
５５４ ： １０ １
３ 潮 州 师 范 学 院 ，广 东 ．
摘
要 ：铜是维持哺乳动物正常生理 活动 的微量元素 ，体 内铜 的含量与细胞呼吸 、自由基 防
御 、血管生成 、神经细胞和机体的生 长发育有密切关系 ，它还参与脑生理活动的调节．体 内 铜的含量 、转运及分布都受到精密的调控 ，铜元素缺乏和过量时都严重影响机体健康 ．铜及 铜相关酶生物 系统 中对生命过程有着重要 的作用 ，其代谢异常往往会导致严重的神经症状和
慢性肾功能衰竭血液透析致铜缺乏脊髓病
Ｃ Ｉ Ｏ Ｅ Ｎ Ｍ ＤＣＬ币面 丽 Ｈ Ａ Ｆ Ｒ Ｉ Ｅ ＩＡ Ｎ Ｇ
综
述
慢 性 肾功能衰竭血液透析 致铜缺 乏脊髓病
李 国平 ’ 屈 宝 华 王 晓寒 张 殿 印 杨 玉峰 齐进 兴
４５ ０ ５００
余留森 ，
１ 南 省 安 阳 地 区 医 院 神经 内 查 常 提 示 细胞 免 疫 功 能低 下 。 ２ 慢 性血 透 致 铜 缺 乏 性 脊髓 病 发 病 机 制
双 下 肢 麻 木 、 力 ， 态 不 稳 进 行 性 加 重 ， 肢 腱 反 射 消 失 无 步 下
或 亢 进 ， 肢 锥 体 束 征 阳性 ， 引 出病 理 征 ， 下 肢 出现 进 展 性 、 下 可 双
叶 酸 、 。浓 度 测 定 及 脊 髓 磁 共 振 检 查 可 与 脊髓 炎 、脊髓 血管 病 、 Ｂ２ 脊 髓 亚 急 性 联 合 变 性 、 得 性 铜 缺 乏 性 脊 髓 病 等 疾 病 进 行 鉴 别 获 诊 断 。获 得 性 铜 缺 乏 脊 髓 病 和 本 病 在 影 像 学 近 似 ． 前 者 有 上 消 但 化 道 原 发 病 或 消 化 道 手 术 史 致 原 发 性 铜 缺 乏 等 病 史 ，而 无 慢 性
对 称 性 末 梢 感 觉减 退 或 表 现 为 脊 髓 节 段 性 痛 觉 丧 失 ， 叉 觉 、 音 振 动 觉 减 退 或 消 失 ， 感 觉 性 共济 失 调 步 态 或 肌 张 力 增 高 步 态 。严 呈 重 病 例 仅 能 站 立 几 秒 钟 ， 人 帮 助 不 能 走 路 ， 眼 或 闭 眼 均 呈 无 睁 Ｒ ｍ ｅｇ 典 型 阳性 Ｌ 血铜 降低 后 多 长 时 间脊 髓 受 累症 状 才 会 ｏ ｂｒ征 １ １ 。
第三章第三节 铜缺乏症
1.贫血
• • • • 铜参与造血过程， 主要是影响铁的吸收、转运和利用。 铜是红细胞形成所必需的辅助因子， 长期营养性缺铜使造血机能减弱而引起 贫血。
2.运动障碍
• 缺铜导致含铜的细胞色素氧化酶合成减 少，活性降低， • 抑制需氧代谢及磷脂合成， • 引起脊髓运动神经纤维和脑干神经细胞 变性， • 结果引起运动障碍。
八、治疗
主要治疗措施是补铜。 1.内服硫酸铜 牛250～300mg，幼畜50～ 150mg，羊10～20mg，猪20～30mg，鸡5～10mg ／kg饲料。鸡可全天服用，其他家畜1日1次， 每服14～21d要停药7～14d，直到症状消失。 另外，甘氨酸铜(牛120mg，羊45mg)皮下注射。 2.舔食硫酸铜 将硫酸铜按3.5％混于食盐内 让病畜舔食。如铜和钴合并应用，效果更佳。
九、预防
• 直接给动物补充铜 可在精料中按牛、羊对铜的需要量 补给，或投放含铜盐砖自由舔食。缺铜地区的母畜可在 妊娠第2～3个月至分娩后一个月期间饮用1%硫酸铜液 30～50ml，1次/10～15d。出生的羔羊给予10～20ml硫酸 铜液。 此外，也可用氧化铜短针装入胶囊投服，母羊4g，牛 8g，用投药枪投入，可沉入网胃内而慢慢释放铜，国外 目前正在使用。用EDTA铜钙、甘氨酸铜或氨基己酸铜与 矿物油混合作皮下注射，其中含铜剂量为：牛400mg，羊 150mg，羊每年1次，年轻牛4个月1次，成年牛6个月1次， 效果很好。
第三节
铜缺乏症
(Copper Dificiency Disease）
一、概念
• 饲料和饮水中铜缺乏或铜虽充足但由于其拮抗 因子(钼、硫过多)导致铜的吸收利用障碍所引 起的疾病。 • 临床上以贫血、拉稀、被毛褪色、皮肤角化不 全、共济失调、骨和关节肿大、生长受阻和繁 殖障碍为特征。多发生于牛、羊。 • 且多以慢性地方性铜缺乏症形式出现。曾被称 为牛的“猝倒病”或“癫痫病” ，羊的“摇 摆病”、“羊痢疾”、“舔病”。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 铜的生理功能
• 铜是人体必需的微量元素，主要通过食物在十二指肠和胃吸收，胃 酸可分解食物中的结合铜并通过黏膜吸收。
• 铜转运体(Ctr1)是哺乳动物细胞摄取铜的主要途径。
• 肠道Ctr1摄取铜后，在P型ATP酶A(ATP7A)的作用下转运至体内， 该酶基因缺陷正是Menkes病的发病原因。
• 铜在门脉系统与白蛋白和转铜蛋白结合后进入肝细胞，由铜蓝蛋白 转运至全身组织，与其他金属伴侣等结合发挥其生理功能。
• 治疗
• 补充铜制剂是方便、有效的治疗方法，但对最佳剂量及给药 途径尚无定论。 • 通常采用的铜制剂包括醋酸铜、硫酸铜、枸橼酸铜、葡萄糖 酸铜等，剂量为元素铜2-8mg/d。 • 多数患者血象和血铜、铜蓝蛋白水平可在补铜后4—6周改善 至正常水平；但患者的神经症状改变缓慢，且多仅为主观症 状好转，而客观体征变化不明显或仅存在深感觉障碍减轻。 • 少数患者在治疗过程中可出现病情反复。 • 铜补充可使脊髓MRI病损减轻或无变化。 • 有学者推荐，在口服补铜之前进行静脉补铜，以快速补充体 内铜储备和防止临床症状进行性加重。
• 获得性铜缺乏的原因
正常情况下，摄食可以保障铜的生理所需。 1．上消化道手术：如胃部分性切除、Roux--en—Y胃旁路术等，可 明显减少特殊营养物的有效吸收区，是获得性铜缺乏最常见原因。 2．锌过量摄入：人群中有长期服锌剂治疗痤疮、压疮、肠病性肢端 皮炎以及作为免疫增强预防感冒者等；约7％～15％佩戴义齿者使用 含锌粘着膏以及透析患者的透析液锌过量可致锌蓄积。(锌可诱导小肠 内金属硫蛋白合成增加， 铜与金属硫蛋白的亲和力较锌强，铜与锌竞 争结合金属硫蛋白，结合物停留在肠壁细胞内，随肠壁细胞脱落经粪 便排出，降低了铜的吸收导致铜排泄增多，可引起血清铜降低) 3．营养吸收不良：仅发生于营养不良婴儿、肠道病患者，特别是长 期完全肠外营养者，还可伴有铁、维生素D，维生素B12和叶酸等缺 乏。 4．铁补充：在动物实验和婴儿中均有过量补铁引起低铜血症的报道 加，动物实验证实，铁过量与肝铜水平降低有关，但具体机制不详。 5．部分患者无铜缺乏的明确病因。
• 病史
• On admission vitamin E, zinc, thallium and lead were within normal limits. We found a microcytic anemia. Ferritin and transferrin were normal. Serum ceruloplasmin was decreased as was serum Cu++.After parenteral copper, both parameters (copper and ceruloplasmin) returned to normal within 10 days. After an additional 5 days the painful paraesthesiae ceased,although paresis did not improve.
• 对本病的体会
• 铜补充治疗虽可快速纠正血铜异常和贫血，但对神经系 统功能的改善作用并不乐观，所以预防和早期诊治极为 重要。
• 鉴于CDM患者以胃肠手术史相对多见，故对此类患者可 随访监测血铜、铜蓝蛋白水考虑 及时的血铜测定可以避免漏诊和误诊
• 机体内过量的铜可被金属硫蛋白结合，并通过ATP7B排泄至胆汁， 此酶异常则可导致Wilson病。
• 铜主要为氧化还原反应电子传递媒介，参与包括细胞色素氧化酶 (氧化磷酸化)、超氧化物歧化酶(SOD，抗氧化防御)、铜蓝蛋白(铁 代谢)、酪氨酸酶(黑色素合成)和多巴胺-羟化酶(儿茶酚胺合成)功 能，发挥造血、结缔组织和黑色素形成、维持毛发结构以及中枢神 经系统正常结构和功能。
• 病史
• A 46-year-old woman developed a progressive incomplete transversal syndrome over 18 months and presented with copper deficiency and microcytic anemia. Examination in our neurological department revealed severe spastic tetraparesis, bilateral extensor spasms, impaired sensory sense for all qualities, painful paraesthesiae from T1 downwards, and a sensory ataxic gait. The magnetic resonance image (MRI) scan showed a lesion in the dorsal and medial part of the cervical spinal cord (figures 1 and 2) which is rarely seen on MRI scans . Cranial MRI scans were normal.
• 获得性铜缺乏性脊髓病的发病机制
• 学者们曾经认为是由于铜依赖性细胞色素C氧化酶功能 紊乱引起线粒体氧化代谢缺陷而导致了神经系统氧化 损害、脱髓鞘和轴索变性。 • 另有学者提出了甲基化环路途径功能障碍是CDM和 SCD发病的共同途径的假说。铜缺乏可致甲硫氨酸合 成酶等酶类功能异常，引起神经髓鞘合成障碍，脊髓 后索等长轴突受累明显，但对此尚需直接证据证实。
• 病史总结
• 46岁女性患者铜缺乏导致脊髓病合并小细胞性贫血。 • 患者因既往1980年因胃溃疡行胃大部切除术、1995年因吻 合口溃疡和胃结肠瘘行部分横结肠切除术 • 患者于1998年12月出现上肢感觉异常，测定VB12水平在 正常范围内，予以补充VB12和叶酸，经过18个月治疗，病 情仍进一步加重，并出现痉挛性四肢瘫及感觉性共济失调 • 1999年发现中性粒细胞减少 • 此次入院化验示VE、锌、铊、铅在正常范围内，血清铜蓝 蛋白和血清铜降低，脑脊液铜含量降低 • 血液检查提示小细胞性贫血 • MRI提示C1-C7脊髓背内侧T2高信号病灶
www. them egall ery.c
Company Logo
• 临床表现-神经系统症状
• 铜缺乏所致神经系统症状多样，以脊髓受累症状突出。 • 各年龄段均可发病，多呈慢性或亚急性起病，缓慢进 展，表现为行走不稳、肌无力及四肢感觉异常。 • 查体主要为脊髓后索、侧索及周围神经受累体征，以 感觉性共济失调和下肢痉挛性肌张力增高所致的步态 异常以及周围神经轴索性感觉运动神经病表现为特征， 基本与SCD表现相同。 • 少数报道发现患者可出现下肢和(或)上肢无力、肌萎 缩的下运动神经元或肌肉受累、视神经受累或认知功 能改变的脑部受累。
• 2001年Schleper和Smerenburg首次报道获得性铜缺 乏可致脊髓疾病。此后有关类似亚急性联合变性 (subacute combined degeneration,SCD)表现的铜 缺乏性脊髓病(copper deficiency myelopathy,CDM) 的病例报道不断增多。
• 结合患者胃肠道手术史致铜吸收不良，诊断铜缺乏脊 髓病
• 予以静脉补铜(硫酸铜2mg iv/day)
• 经治疗血清铜和铜蓝蛋白水平恢复正常，感觉异常有 缓解，但肢体力弱无明显改善
• 诊断： 铜缺乏性脊髓病
Copper Deficiency Myelopathy，CDM
• 铜缺乏性脊髓病(copper deficiency myelopathy， CDM)是由于铜缺乏导致的神经系统变性疾病。可引 起脊髓后索、侧索及周围神经病变，出现感觉性共济 失调，痉挛性瘫痪及周围神经损害等症状。
• 临床表现-血液系统症状
• 贫血和(或)中性粒细胞减少为特征。淋巴细胞和血 小板减少罕见。
• 贫血多见，多为正常或巨细胞性，少数为小细胞性； 约50％患者粒细胞减少。 • 典型骨髓象表现为粒细胞和红细胞系成熟左移、粒 细胞和红细胞系前体胞质内空泡形成、有含铁细胞 和环形铁粒幼红细胞。 • 部分患者可无血液学异常。
• 实验室检查
• 外周血和骨髓检查有贫血和中性粒细胞减少的 改变。
• 血清铜和铜蓝蛋白水平明显降低。 • 多数患者24 h尿铜含量明显降低；血清锌水平 可正常或增高，可有尿锌水平增高；血维生素 B12及甲基丙二酸水平正常。 • 脑脊液检查正常。
• 神经电生理检查
• 患者有轴性多发性感觉运动神经病表现，以感觉神经 受累多见，传导速度减慢；
• 鉴别诊断
• 包括可引起痉挛性瘫痪、感觉性共济失调等 脊髓疾病鉴别
• 包括脊髓肿瘤、多发性硬化、视神经脊髓炎、 硬脊膜动静脉瘘等 • 最重要的鉴别疾病是 SCD
• 人类对铜的吸收是在胃及十二指肠，胃切除 后铜吸收减少。以往的研究已证实，胃切除 术后常导致维生素B12缺乏
• Kumar等的研究结果也提示维生素B12缺乏与 铜缺乏导致的脊髓病可以并存。所以对在胃 切除后出现脊髓病及周围神经病症状的患者， 除注意检测叶酸及维生素B12水平，也要常 规检查血清铜水平，避免CDM漏诊，并及时 给予相应的治疗。
• 少数患者表现有下运动神经元受损或肌源性损害； • 有视觉异常者的视觉诱发电位潜伏期延长。
• 影像学检查
• 神经影像学最有意义的表现为脊髓MRI显示脊髓后索 T2高信号灶，以颈段受累多见，也可累及胸段，或 颈胸髓病灶呈连续性，无明显强化现象；可有胸、腰 段脊髓轻度萎缩。
• 部分患者脊髓MRI无异常征象。 • 一些CDM患者头颅MRI检查可发现脑白质局灶性 T2Wl高信号。
• 诊断
• 对铜缺乏脊髓病的诊断有提示意义的要点包括:
• (1) 亚急性慢性起病
• (2) 有引起低铜、锌过量等易感因素 • (3) 贫血和或粒细胞减少 • (4) 临床表现有痉挛性瘫痪、感觉性共济失调、周围 神经受损等表现 • (5) 血清铜、铜蓝蛋白以及24h尿铜降低