支气管哮喘诊治新进展-精品文档
支气管哮喘的药物治疗新进展
【摘要】综述治疗支气管哮喘药物近年来的应用。
对治疗支气管哮喘药物的临床应用进行分析。
新型抗哮喘药物的临床使用具有疗效好,不良反应少的特点。
随着对哮喘发病机制的不断深入、新型药物的不断开发,哮喘治疗已取得了很大进展,显示了良好的前景。
【关键词】哮喘;治疗;进展支气管哮喘是常见的呼吸系统疾病,近10年来许多国家的患病率都有上升趋势[1],是严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一。
因此治疗哮喘显得尤为重要,本文对临床治疗哮喘的药物综述如下。
目前抗哮喘药物分为三大类及其他类:即消除非特异性炎症药物、抑制过敏介质释放药物、支气管舒张剂及其他类[2]。
1 消除非特异性炎症药糖皮质激素是最有效的消除气道非特异性炎症药物,仍是目前最有效的抗炎药,作用机制是:阻止炎症细胞特别是嗜酸细胞的趋化和激活;抑制细胞因子的生成;干扰碳四烯酸的代谢;抑制白三烯和前列腺素炎症介质的合成与释放;减少微血管渗漏;增加气管平滑肌对β 2 激动剂的反应性[2-3]。
其给药途径包括吸入、口服和静脉。
应用激素的不良反应大,故全身用药主要用于急性或重症哮喘的发作。
吸入型糖皮质激素是慢性持续性哮喘治疗的首选药物。
许多研究证实它们对改善肺功能减轻气道高反应性、减少发作频率、减低症状的严重程度及提高生活质量均有效。
常用的吸入药物有:布地奈德(bud)、丙酸倍氯米松(bdp)、丙酸氟替卡松(fp)、曲安奈德、糠酸莫米松(mf)等。
目前吸入糖皮质激素的发展方向:一个是改变分子结构,提高与糖皮质激素受体的亲和力,另一个是用气雾剂方式将更多药物运送到发生炎症的大小气道,或可以吸入在局部就可以代谢的软激素(如环索奈德)。
环索奈德(ciclesonide)是新一代糖皮质激素吸入剂,它本身是以无活性的药物前体形式存在,到达肺部经肺内酯酶分解激活才具有抗炎活性。
该药的非活性部分能与血浆蛋白结合并被肝脏有效清除,故毒副作用极低。
与布地奈德相比,环索奈德每晚给药1次能够改善哮喘症状和病人早上肺功能[4]。
支气管哮喘诊疗新进展
【 要 】 随 着 对 支气 管 哮 喘病 因 和 发病 机 制 的 深 入 研 究 ， 诊 疗 方 法 取 得 了很 大 的 进 展 ， 现 在 传 摘 其 表 统 药 物 的 新 进 展 以及 新 的 药 物 和 诊 断方 法 的 出 现 ， 要 有 呼 出 气 一 氧 化 氮 检 测 、 出 气 冷 凝 液 分 析 、 主 呼 支
中华 哮 喘 杂 志 （ 电子 版 ） ２ １ ０ ２年 ６月第 ６卷 第 ３期 Ｃ ｉ Ａｓｈ ｈｎＪ ｔｍａ（ ｌｃｒｎｃＥ ｉｏ ）Ｊ ｎ ０ ２ Ｖｏ． ， ． Ｅｅｔｏ ｉ ｄｔ ｎ ，ｕ ｅ２ １ ， １６ Ｎｏ ３ ｉ
．
综 述 ．
支 气 管 哮 喘诊 疗 新 进 展
Ｔｈ ｉｇ ｏ ｅ ｎ ｒａｍｅ ｔ ｆｂ ｏ ｃ ｉｌａ ｔｍａ ｈ ｓ ｂ ｉｇ ｍａ ｅ ｇ ｅ ｔ ｐ ｏ ｒｓｅ ｅ ｄａ ｎ ｓｓ ａ ｄ ｔｅｔ ｎ ｓ ｏ ｒｎ ｈａ ｓｈ ａ ｅｎ ｄ ｒａ ｒ ｇ ｅ ｓｓ
ｍ ａｎｌ ｎ ｉ ｐｒ ｖｅ ｅ ｓｏｆｔ ａ ｉｉｎａ ｕｇ ｉ ｙ ｉ ｍ ｏ ｍ ｎｔ ｒ ｄ ｔｏ ｌｄｒ ｓ， ｎｅ ｄ ｕｇ ａ ｗ ｅ ｈ ｓ ｆ ｉｇｎ ｅ ｄ ｏ ｉ ｔ ｎｓｖ ｗ ｒ ｓ ｎｄ ｎｅ ｍ ｔ ｏｄ ｏ ｄａ ｏｓ ｓ ｕｅ ｔ ｎ ｅ ｉ ｅ ｓ ｕ ｅ ｆｃ ｕｓ ｓ ａ ｔ ｏｇ ｎｅ ｅ ｆｂ ｏ ｈ ａ ｓ ｈ ａ Ｐｒ ｇｒ ｓ ｅ ａｎｌ ｎｃｕｄ ｈｅ ａ ａ ｙ ｅ ｆｅ ａ ｅ ｔ ｄｉｓ ｏ ａ ｅ ｎｄ ｐａ ｈ ｅ ｓ ｓ ｏ ｒ ｎｃ ｉ ｌａ ｔ ｍ ． ｏ ｅ ｓ ｓｍ ｉ ｙ ｉ ｌ ｅ ｔ ｎ ｌ ｓ ｓｏ ｘｈ ｌ ｄ
Ｍ ｅ ｃ ｎ Ｓｈ ｄｉｉ ｅ， ａｎｇｈ ００ ａｉ２０ ２５， Ｃｈｉ ａ ｎ
支气管哮喘的诊断与治疗新进展-精选文档
支气管哮喘的诊断与治疗新进展支气管哮喘，又名哮喘，是一种常见的慢性呼吸道疾病，严重威胁公众健是世界范围内康的主要疾病之一，该病如果经过长期、规范化治疗，大部分患者的症状可以得到控制，但仍有部分患者对常规应用的药物不敏感，治疗效果欠理想[1]。
近些年来，医务人员投入大量人力、物力和财力对哮喘的病因和发病机制进行深入的研究，人们不断的认识到哮喘的相关信息、治疗理念和方法、使用的药物等，现对哮喘的诊断与治疗进展综述如下。
1 支气管哮喘的诊断支气管哮喘防治指南（2008）的诊断标准：[2]1、反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2、发作时在双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长。
3、上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
4、除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
目前国内外提出一些新的检查和诊断方法和思路如下。
传统观点认为，个体之间哮喘的发病风险像其他复杂疾病一样，仅由遗传多态性和环境暴露相互作用所决定，现在发现表现遗传机制也可能起作用。
表现遗传学研究有可能为哮喘特异性治疗开辟新的途径。
[3]呼出气冷凝液（EBC）分析 EBC是一种可反映气道炎症类型并量化气道炎症严重度的简便、非侵袭性的收集气道分泌物的新颖方法。
有研究表明，哮喘急性发作期EBC中NO2显著升高，而缓解期下降。
[4]近年来，哮喘控制测量表ACT在支气管哮喘发病中一直受到密切关注，并认为ACT适用于基层医院评估哮喘患者的临床控制情况。
Nathan[5]设计的ACT问卷涉及5项内容。
ACT是一种简易有效的评价哮喘控制的方法，可以做为肺功能检测之外的补充工具，若能与肺功能联合应用，诊断和评价治疗的准确性更高[6]2 治疗及进展2.1 糖皮质激素糖皮质激素作为常用的抗炎类药物，是当前哮喘治疗的常用药物。
此类药物常见的用药方式有口服，吸入和静脉注射几种，其中以雾化吸入类使用方法最为普遍。
支气管哮喘的药物治疗新进展
支气管哮喘的药物治疗新进展1 茶碱类茶碱是常用的平喘药物, 应用已经有50 余年。
茶碱是属于黄嘌类衍生物, 近年来许多研究表明, 除了直接舒张平滑肌外, 还具有抗炎作用, 具体表现为：( 1)抑制IgE 介导的肥大细胞释放组胺, 通过提高人体内嗜酸性粒细胞和肥大细胞内环磷腺苷( cAMP) 的浓度而抑制其释放;(2) 能降低支气管哮喘患者呼吸道中白细胞介素4(IL-4) 和白细胞介素5(IL- 5) 的含量来影响花生四烯酸的代谢, 从而使嗜酸性粒细胞释放白三烯减少约61%;(3) 茶碱可明显抑制中性粒细胞黏附毛细血管壁, 进一步抑制其游出毛细血管而发挥吞噬作用, 同时能加强单核― 巨噬细胞的趋化作用, 由于平喘效果显著, 是临床上首选药之一, 目前使用的有氨茶碱、喘定、定喘止咳片及茶碱缓释片、控释片等, 今后主要是小剂量, 长效控释制剂为其发展方向[2] 。
2 p 2肾上腺素受体激动剂B受体激动剂主要是提供了高选择性，即主要作用于p 2受体而对p1受体作用很小或几乎无作用，另一方面是延长了作用时间, 使用药方便药效持久, p 2 受体激动剂的应用提倡以吸入为主, 有报告表明长期应用会使p 受体数目减少、功能减退, 所以应尽量避免[3] 。
p 2 肾上腺素受体激动剂的作用机制是通过激动呼吸道的B 2受体，激活了腺苷酸环化酶，使细胞内的CAMP含量增加，游离钙离子减少,从而松弛支气管平滑肌,抑制过敏反应介质释放,增强纤毛运动,降低血管通透性而发挥平喘作用。
B 2肾上腺素受体激动剂分短效B 2受体激动剂（SABA） ,如沙丁胺醇（舒喘灵、喘乐宁）,成人喷2下/次（共180卩g）、3次/d〜4次/d,可有效治疗哮喘急性症状, 也可即时预防运动不当引起的哮喘, 同类的还有特布他林雾化吸入剂（博利康尼、喘康速）。
长效B 2受体激动剂（LABA）有福莫特罗、沙美特罗等，需要指出的是并不推荐使用LABA单药治疗，可用固定剂量的LCSs加LABA联用，以降低糖皮质激素（CSs）的用量。
支气管哮喘治疗新进展
支气管哮喘治疗新进展【摘要】支气管哮喘(bronchial asthma)时多种细胞、细胞组分参与到气道的一种慢性炎性病变，这种炎性反省和气道的高反应性密切相关，患者可能出现气促、喘息、胸闷、咳嗽等一系列症状。
目前对支气管哮喘的病变机制尚无确切定论，治疗药物方面包括了β2受体激动剂、白三烯受体拮抗剂、吸入型糖皮质激素、磷酸二酯酶等。
笔者特阅读近年来支气管哮喘治疗的相关文献资料，并结合自身临床经验做综述如下。
【关键词】支气管哮喘；气道高反应性；炎性；糖皮质激素支气管哮喘作为目前对公共健康威胁最为主要的一种慢性肺部疾病。
一项统计数据显示[1]，全球范围内患有支气管哮喘的患者约达3亿人口，且其发生率俨然有不断增长之势。
这不仅给患者造成沉重的经济负担，还对患者生活质量产生不良影响。
目前药物治疗仍然作为治疗支气管哮喘最为主要的方式之一[2]，近年来临床在治疗支气管哮喘方面已取得了一些进展。
1.糖皮质激素的治疗糖皮质激素作为目前最为有效的一种抗炎药，广泛应用于临床治疗中，其平喘疗效的作用机制相对复杂，主要是对靶细胞基因转录过程进行调控，抑制炎性反应细胞活化、炎性因子合成过程，同时能对嗜酸性粒细胞活化产生抑制作用，进而有效提升了β2受体敏感性，更利于气道重塑，对于改善支气管哮喘病人肺功能具有重要作用[3]。
糖皮质激素给药途径有口服、吸入和静脉推注三种方式，目前普遍认为吸入是最为有效的一种给药方式，不仅局部抗炎效果好，且不良反应小[4]。
姜洪娟等[5]学者在研究吸入性糖皮质激素治疗支气管哮喘患者血清蛋白质的报道中发现，在对支气管哮喘患者给予连续8周的吸入糖皮质激素治疗后，患者治疗后的维生素D结合蛋白、嗜酸粒细胞趋化蛋白等指标均有显著改善（P＜0.05）。
这说明吸入糖皮质激素能有效改善支气管哮喘患者血清蛋白质相关指标，并提出将上列指标作为治疗新靶点。
王勇等[6]学者随机将支气管哮喘98例患者分为两组，对照组采取全身糖皮质激素、氨茶碱、β2受体激动剂等常规治疗，观察组患者则应用了小剂量布地奈德吸入治疗。
支气管哮喘诊治与研究新进展(钟南山)
支气管哮喘诊治与研究新进展广州呼吸疾病研究所钟南山支气管哮喘是世界范围内严重威胁公众健康的主要慢性疾病之一，粗略估计我国有1600～2000万哮喘病人，主要发病人群是儿童及青壮年。
哮喘病严重影响了患者的生活、工作及学习，影响儿童青少年的生长发育。
2000年底曾开展一项名为“亚太地区哮喘的透视及现状”(Asthma Insight and Reality in Asia Pacific -- AIRIAP)的多国哮喘病人调查，其中对我国北京、上海、广州三大城市400名哮喘病人及其家庭的调查资料表明，有33%病人在过去一年曾到医院急诊或住院，20%学龄儿童有缺课，43%有夜间睡眠不好。
严重哮喘急性发作，若末得到及时有效治疗，可以是致命的。
因此，哮喘的防治任务的十分艰巨的。
近二十余年，对哮喘流行病学、发病机制、诊断及防治方面均进行了大量的研究，取得了较大的进展。
一、近年哮喘发病率增加的原因：近年来，尽管有了十分有效的预防哮喘反复发作的药物，并配合哮喘规范化治疗方案的推广，使哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低，但是哮喘的发病率及患病率不仅未见下降，而且在全球范围内有逐年增加的趋势。
对哮喘发病率增加的解释，目前提出了“卫生学说”（Hygiene Hypothesis）。
过去人们认为哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关，但近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，从而提出了“卫生学说”，即小儿接触感染源或呼吸道感染越少，其变态反应疾病发病率越高。
基于对“卫生学说”的解释，目前提出了Th1/Th2平衡机制，认为诸如哮喘等变态反应性疾病是由Th2细胞驱导的，对无害抗原或变应原的一种高反应。
CD4+T辅助细胞（Th细胞）按其功能分为两群：Th1和Th2。
Th1和Th2均分泌白介素-3（IL-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）以及肿瘤坏死因子（TNF）。
支气管哮喘治疗新进展(1)
支气管哮喘的诊治进展
白细胞介素13 白细胞介素 在哮喘发病机制中的作用
福建医科大学附属协和医院呼吸内科 林挺岩 王 君
支气管哮喘(简称哮喘) 是严重威胁健康的慢性呼吸道疾 病,是由于Th2 型细胞过度释放的细胞因子诱导IgE 产生,导致 肥大细胞和嗜酸性粒细胞脱颗粒,引起气道速发型过敏反应和 以嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性炎症。白细胞介素13 ( IL-13) 是一个重要的介导变态反应的Th-2 型细胞因子,与哮喘的发 生、发展关系密切[1 ] 。本文就IL-13 的生物学功能、近年来与哮喘关系的研究进展作一综述。 1 IL-13 基因结构及产物 编码人IL-13 (hIL-13) 的基因定位于染色体5q31 ,约4. 6kb , 为单考贝基因,由4 个外显子和3 个内含子组成。其cDNA 全 长为1. 4kb ,含有单一开放阅读框架。hIL-13 基因在IL-4 基因 上游约-25kb 处,在染色体上与IL-3、IL-4、IL-5、IL-9 和GM-CSF 的基因相邻,构成一个基因家簇。hIL-13 是由132 个氨基酸组 成的非糖基化蛋白,分子量为12KD。IL-13 蛋白和IL-4 蛋白有 25 %的同源性[2 ] 。 2 IL-13 来源、受体和信号传导 来源、 IL-13 主要由活化Th2 细胞分泌,而活化的单核细胞、CD8 + 细胞、B 细胞等也可分泌少量的IL-13。编码IL-13 受体( IL-13 R) 基因定位于X染色体Q24 区,属于细胞因子受体超家族中的 IL-2R 亚家族成员。IL-13R 复合物广泛表达于多种细胞上,如 巨噬细胞、单核细胞、B 细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性 粒细胞和某些肿瘤细胞等。有实验研究证明,有两种hIL-13R 链,分别由两个不同的cDNA 编码,命名为IL-13Rα1 和IL-13Rα2 。IL-13Rα1 的cDNA 编码427 个氨基酸,以低 亲合力结合IL-13 , IL-13α2 由380 个氨基酸组成,在无IL-4Rα链存在时与IL-13 结合为高亲和性。IL-13 受体复 合物均由两条链组成,有三种组成 形式,分别为: IL-4Rα链和IL-13Rα1 链、IL-4R 和IL-13α2 链、IL-13Rα1 链和IL-13Rα2 链。
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支气管哮喘诊治新进展
支气管哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，患者以反复发作的喘息、咳嗽为主要症状，经常在春秋季节或上呼吸道感染后发作，且病情迁延、发作反复[1 ，2] 。
近年来对哮喘的研究也有了新的认识，现就其发病机制、诊断及治疗新进展等作一综述。
1 支气管哮喘的发病机制
1.1气道炎症机制研究表明[3] ，支气管哮喘是由多种细胞与细胞组分引起的呼吸道的慢性炎症性病变，参与气道炎症的炎性细胞主要包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细
胞、T-淋巴细胞、气道上皮细胞以及树突状细胞等等，并以组胺、
缓激肽、溶菌酶以及内皮素等作为炎性介质，通过IgE介导T淋巴细胞依赖或非IgE 介导T 淋巴细胞依赖的炎症途径而引起炎症，导致气道高反应性（AHR的发生。
1.2气道神经调节机制其主要机制[4 , 5]:①肾上腺能胆
碱能神经-受体失衡机制。
3 2受体功能的降低以及迷走神经功
能的亢进，导致患者支气管平滑肌的收缩，腺体分泌增多，进而
容易导致支气管哮喘的发作；②非肾上腺能非胆碱能神经功能失调与神经源性炎症机制。
非肾上腺素能非胆碱能神经系统，第3类神经
俗称（NANC。
其中，抑制性NANG具有舒张支气管的作用，若其被炎性细
胞释放的酶所降解，从而大大减弱了对胆碱能神经的抑制作用，导致支气管收缩而引发哮喘。
而兴奋性NANC 可通过局部轴索反射而释放，还可受某些介质（如PGs和细胞因子）的作用而敏感化，从而释放感觉神经肽，引起支气管收缩，进而形成神经源性炎症而导致支气管高反应性而发生哮喘。
1.3遗传学机制临床研究显示[6] ，支气管哮喘好发于遗传易感群体，与基因以及环境有着非常密切的关系，并且具有明显的家族性遗传倾向。
1.4呼吸道病毒感染机制有学者认为，支气管哮喘的发生与呼吸道
病毒感染密切相关，其不但可以直接引起气道的炎性反应，还可以作为一种变应原而引起气道的变应性炎症，进而引起哮喘的发生。
1.5神经信号转导机制细胞中存在着一个调节细胞各种功能的信号转导系统，其通过受体的作用可产生各种相应的生物效应，其中支气管哮喘的发作主要是通过丝裂素活化蛋白激酶
（MAPK途径和JAK （Janus激酶家族）-STAT途径进行转导等等。
2 支气管哮喘的诊断
2.1作为呼吸系统疾病的哮喘诊断
2.1.1临床表现为可逆性的气流受限以及于夜间和（或）清晨发作或加剧的、反复发作的喘息、憋气、气急或咳嗽等，多数患者可以自行缓解或通过治疗后缓解。
2.1.2体格检查哮喘听诊时特征性体征是呼气相连续性干罗音，尤其是轻度哮喘时仅在用力呼吸的呼气末才闻及喘鸣音。
2.1.3肺功能检查①一般肺功能检查，其肺活量正常，
3.2.7 呋塞米作用机制是防止黏膜水肿，改善呼吸道
秒率
上皮细胞的水转运。
临床常用呋塞米20mg+生理盐水20ml雾化。
3.2.8 硫酸镁该药常和其他药物连用治疗支气管哮喘[12] ，
其疗效尚待进一步研究。
3.3 免疫调节剂
3.3.1抗IgE治疗主要制剂包括抗IgE抗体、抗CD23抗体。
用于过敏原特异性IgE 水平高，且吸入型糖皮质激素难以控制的
中至重度哮喘患者。
作用机制：减少IgE 的产生，抑制巨噬细胞
IL-5 的产生，减少气道分泌物中嗜酸性粒细胞的数量进而抑制
肺嗜酸粒细胞浸润诱导的支气管收缩，降低气道高反应性，减轻支气管哮喘患者症状[13] 。
3.3.2抗白介素-4（IL-4 ）抗体和抗白介素-5（IL-5）抗体目前已研制成功供人体使用的抗白介素-5 抗体（SC55700），正在进行临床研究。
作用机制：IL-4 和IL-5 被认为是引起嗜酸性
粒细胞（EOS在气道聚集和激活中重要的细胞因子，可促进骨
髓祖细胞向EOS分化、成熟，还可减少EOS凋亡，延长其生存时
间并增强活化[14，15]。
3.3.3卡介苗（BCG和微卡BCG是一种牛分支杆菌减毒菌
株，是很强的Th1 型反应刺激剂，用于预防和治疗哮喘的机制主
要为刺激抗原呈递细胞（APC尤其是树突细胞的成熟，增强其
表面协同刺激因子的表达，并使之迁移到淋巴结和脾脏，在此
BCG被呈递给T细胞，使之活化并分泌Th1型细胞因子。
微卡是
母牛分支杆菌经处理后的冻干剂，在小鼠和豚鼠模型中均能抑制泌并抑制IL-5 的生成[1 6] 。
气道嗜酸粒细胞炎症，阻断气道高反应性，增加干扰素Y的分
3.4基因治疗运用DNA重组技术，设法修复或调节细胞中的缺陷基因，使细胞恢复正常功能，以达到治疗哮喘的目的。
纠正哮喘基因的药物包括DNA疫苗、抗哮喘基因药物。
国外多采用
正常基因替代缺陷基因或是添加基因治疗。
基因疗法将成为哮喘所有治疗方法中前景最乐观的一种治疗方法。
4 问题与展望
目前临床上哮喘药物治疗还存在着选用药物不规范、用药方法不当、糖皮质激素的滥用、吸入方法不当及3 2受体激动剂使
用过度和不当的问题，规范、准确的用药，糖皮质激素和3 2受
体激动剂的合理应用是控制哮喘、延缓发展的关键，期待研究和开发阶段的药物的临床疗效的证实为哮喘的药物治疗提供更有效的方法。