抗结核药物的不良反应及处理 ppt课件
抗结核药物的不良反应及处理
1
前言
பைடு நூலகம்
目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂
和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药
物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、
乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫
脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治
疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不
良反应不可忽视。
2
基本概念
抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核 病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和 排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛 苦，具有十分重要的意义。
6
如何判断引起不良反应的药物
直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药 物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数 日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应， 此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后， 再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出 产生不良反应的药品。
7
如何判断引起不良反应的药物
间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物， 如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生 不良反应的药品。
2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相 关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。
3.过敏反应
20
乙胺丁醇的化学结构
21
乙胺丁醇的不良反应
1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、 辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功 能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。
4
副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目 的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理 作用。
变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体 对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且 有免疫机制参与者称为药物变态反应。
5
特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传 所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物 化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物 的反应异常。
9
抗结核药物最常见的不良反应
包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能 紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害 （DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等 危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为 困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应 以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案 是治疗成功的关键
机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使 结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成 分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反 应。
临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/ 或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心 包炎、腹膜炎及高热等。
18
吡嗪酰胺的化学结构
19
吡嗪酰胺的不良反应
1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡 嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致 血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发 痛风发作。痛风者禁用PZA。
RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。 RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖 的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种 原因停服后，需要谨慎加用。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲 不振等。
16
利福平的不良反应
3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血 清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。
抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反 应，副作用，变态反应及特异质反应四种。
3
毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺 激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原 有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药 剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或 组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对 视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核 时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。
10
常用抗结核药物的主要不良反应
❖ 异烟肼 ❖ 利福平 ❖ 吡嗪酰胺 ❖ 乙胺丁醇 ❖ 链霉素
11
异烟肼的化学结构
12
异烟肼的不良反应
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常 规剂量很少发生不良反应。 1. 末使 围梢维 感神生 觉经素 神炎Ｂ 经：病6缺可变乏增，，加使并维肢降生体低素末其Ｂ端利6的感用尿觉率液异，排常出泄、现，肢周 端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经 炎）。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使 γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、 昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、 癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。
无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱 发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加 至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较 可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险， 甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备 条件下进行。
8
如何判断引起不良反应的药物
除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内 注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试 验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能 否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用 可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－ 1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛 间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48 小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。 但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。
4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6 个月后可根据情况酌情考虑使用。
5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血 小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人 会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺 结核病人咯血时要特别小心。
17
利福平的不良反应
6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月 ，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸 润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。
13
异烟肼的不良反应
3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸 。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙 型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。
4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳 ，月经失调等。
5. 变态反应：皮疹、药物热等。
14
利福平的化学结构
15
利福平的不良反应
1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛 的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部 绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全 血减少。
1
前言
பைடு நூலகம்
目前用于临床的抗结核药主要分为杀菌剂
和抑菌剂两大类，也叫第一线药物和第二线药
物。杀菌剂，有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、
乙胺丁醇等；抑菌剂，有对氨基水杨酸、氨硫
脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。以上药物对治
疗不同类型的结核病均有良好的效果，但其不
良反应不可忽视。
2
基本概念
抗结核药物引起的不良反应是目前治疗结核 病的两大障碍之一，因此，及时发现，减轻和 排除不良反应，对确保治疗效果，减轻病人痛 苦，具有十分重要的意义。
6
如何判断引起不良反应的药物
直接判断法：即发生不良反应后，停用全部药 物，当反应消失后，由一种药物开始应用，数 日后无反应发生，再试另一种药物，如有反应， 此药则为引起反应发生的药品，待反应消失后， 再试另一种药品，如此反复进行，则可鉴别出 产生不良反应的药品。
7
如何判断引起不良反应的药物
间接判断法：即停用引起不良反应的可疑药物， 如停药后不良反应消失，即可证实该药就是产生 不良反应的药品。
2.肝毒性及胃肠道反应：与剂量有一定相 关性，目前剂量25mg/kg，副作用减少。
3.过敏反应
20
乙胺丁醇的化学结构
21
乙胺丁醇的不良反应
1.视神经损害：引起视力下降、视野缩小、 辩色力减弱等。糖尿病人、嗜酒、肾功 能不全慎用，14周岁以下儿童禁用。
4
副作用：在治疗剂量时，药物引起的与治疗目 的无关的作用，称副作用。是药物本身的药理 作用。
变态反应（或过敏反应、免疫副作用）：个体 对药物反应变质的方面不同于常人的反应，且 有免疫机制参与者称为药物变态反应。
5
特异质反应：特异质反应是由个体单基因遗传 所决定，表现有少数遗传缺陷的人在特定生物 化学（蛋白酶）功能方面的缺损，造成对药物 的反应异常。
9
抗结核药物最常见的不良反应
包括肝损害、皮疹以及胃肠道和神经系统功能 紊乱，其中以抗结核治疗药物相关性肝损害 （DILI）最为严重。特别是本身有慢性肝病等 危险因素的高危患者，罹患结核病后治疗更为 困难。预防和降低常规抗结核治疗的不良反应 以及对慢性肝病患者中施行合适的抗结核方案 是治疗成功的关键
机制：由于RFP的强烈杀伤结核菌的作用，使 结核菌在短期内即被大量杀死，游离的菌体成 分磷脂、蛋白等作为抗原刺激机体发生超敏反 应。
临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/ 或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心 包炎、腹膜炎及高热等。
18
吡嗪酰胺的化学结构
19
吡嗪酰胺的不良反应
1.关节痛伴高尿酸血症：由于代谢产物吡 嗪酸抑制肾小管对酸的清除作用，导致 血清尿酸浓度增加，沉积在关节，诱发 痛风发作。痛风者禁用PZA。
RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。 RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖 的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种 原因停服后，需要谨慎加用。
2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲 不振等。
16
利福平的不良反应
3.肝损害：主要的不良反应。大多为无症状的血 清氨基转移酶一过性升高，少数患者可出现血 清氨基转移酶重度升高、肝肿大和黄疸。 *利福喷丁可替代LFP，肝损仅1/6，无交叉过敏。
抗结核药物发生的不良反应主要包括毒性反 应，副作用，变态反应及特异质反应四种。
3
毒性反应：药物对器官及组织的直接损害或刺 激，可因蛋白合成酶系受抑制，也可与宿主原 有的遗传缺陷或病理状态有关而引起，如用药 剂量过大，时间过久，而引起机体功能失调或 组织病理变化，称药物的毒性反应。如EMB对 视神经、SM对第八对颅神经的损害。抗结核 时联合用药时间相对较长，更易发生毒副反应。
10
常用抗结核药物的主要不良反应
❖ 异烟肼 ❖ 利福平 ❖ 吡嗪酰胺 ❖ 乙胺丁醇 ❖ 链霉素
11
异烟肼的化学结构
12
异烟肼的不良反应
相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。常 规剂量很少发生不良反应。 1. 末使 围梢维 感神生 觉经素 神炎Ｂ 经：病6缺可变乏增，，加使并维肢降生体低素末其Ｂ端利6的感用尿觉率液异，排常出泄、现，肢周 端无力（糖尿病患者本身也可能末梢神经 炎）。 2. 中枢神经系统症状：中枢神经缺乏VitB6，使 γ-氨基丁酸减少，引起嗜睡、兴奋、失眠、 昏迷、惊厥、诱发癫痫发作等。有精神病史、 癫痫病史者慎用(后者需先服用卡马西平）。
无论是直接还是间接判断法，均属诱发试验。诱 发试验的用药剂量从1/5左右开始，无反应时加 至1/3－1/2全用，较为稳妥。诱发试验虽能较 可靠地确定致敏性药物种类，但具有一定危险， 甚至可造成死亡，故应严密慎重地在有应急设备 条件下进行。
8
如何判断引起不良反应的药物
除诱发试验外，还有：①皮内划痕试验及皮内 注射试验，如青毒素试验。但SM皮内注射试 验，其结果与临床是否发生变态反应，以及能 否用药，并无绝对平行关系。②斑贴试验，用 可疑药物配成1%－10%的水溶液，浸以0.5－ 1.0×0.5－1.0cm的纱布上，晾干后贴于肩胛 间腔的一侧皮肤上，再用纱布封好，在24－48 小时有搔痒感觉，即为阳性，该试验安全可靠。 但宜用新鲜配制的溶液或软膏为佳。
4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6 个月后可根据情况酌情考虑使用。
5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血 小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人 会干扰出、凝血机制，导致出血，特别是在肺 结核病人咯血时要特别小心。
17
利福平的不良反应
6.类赫氏反应：多发生在抗结核治疗的1-3个月 ，好发于青少年、初治、结核杆菌阳性以及浸 润型肺结核和血行播散型肺结核病例较多见。
13
异烟肼的不良反应
3. 肝损害：多引起一过性 ALT 升高，偶发黄疸 。嗜酒者、老年人、孕妇、同服RFP者、乙 型肝炎及乙肝病毒携带者较易发生。
4. 内分泌失调:男性乳房增大，阳瘘，女性泌乳 ，月经失调等。
5. 变态反应：皮疹、药物热等。
14
利福平的化学结构
15
利福平的不良反应
1.过敏反应：可有寒战、高热、头痛、关节疼痛 的流感样反应，出现支气管哮喘样发作，腹部 绞痛、皮疹以及白细胞减少、血小板减少、全 血减少。
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抗结核药物的不良反应及处理50页PPT
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
抗结核药物的不良反应及处理
21、没有人陪你走一辈子，所以你要 适应孤 独，没 有人会 帮你一 辈子， 所以你 要奋斗 一生。 22、当眼泪流尽的时候，留下的应该 是坚强 。 23、要改变命运，首先改变自己。
24、勇气很有理由被当作人类德性之 首，因 为这种 德性保 证了所 有其余 的德性 。--温 斯顿． 丘吉尔 。 25、梯子的梯阶从来不是用来搁脚的 ，它只 是让人 们的脚 放上一 段时间 ，以便 让别一 只脚能 够再往 上登。
抗结核药物的应用及不良反应处理ppt课件
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
在中性环境无活性,在微酸性(pH值5.0)环境可杀 灭结核分枝杆菌。
口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、 尿排泄。
结核分枝杆菌对吡嗪酰胺易产生耐药性，但与其 他抗结核药无交叉耐药。
常见肝毒性与痛风性关节痛等不良反应，用低剂 量、短程疗法，不良反应明显减少。
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
链霉素（streptomycin）
特点： 1、是广谱抗生素，对吞噬细胞外结核分枝杆菌
作用最强。 2、作用机制：阻碍结核分枝杆菌蛋白质合成的
多个环节而致细菌死亡 3、可渗入胸 腹膜腔、心包腔等体液中，脑膜
特点：高效、低毒、方便、价廉 化学
-肼类衍生物 -结构类似于吡哆醇 体内过程 - 口服、注射均易吸收； - 组织穿透力强，分布广； - 肝脏乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。
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利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP
体内过程： – 口服吸收快而完全。 – 分布广，脑脊液可达有效浓度。 – 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 – 在肝代谢，可诱导肝药酶，从胆汁排泄→肠 肝循环。
4 、口服二线抗结核药物
PAS CS Eto Pto
5、疗效不确切的药物：氨苄青霉素/克拉维酸， 绿苯吩嗪 。
抗结核药物的毒副反应及处理方法幻灯片
可防止因胆汁淤积造成的肝细胞缺氧性坏死。用法： 地塞米松10mg静注，1-2次/d，肝功能改善，病情 好转，可于5-7日停用。如黄疸消退缓慢可改泼尼 松30-60mg/d 口服,一般2-3周内停用，有并存病， 如乙肝、糖尿病等，权衡利弊后使用，后者需要时， 可加大胰岛素剂量。
3.加速肝细胞解毒,促进肝细胞恢复.
轻度肝损害：
即ALT<2×ULN，又无病症者，可 在保肝治疗下，继续原治疗药，密 切观察、及时复查肝功。如果病症 明显，或复查后ALT持续升高，或 出现黄疸，均应停药，予以保肝治 疗。待肝功恢复正常后，可继续用 药。
重症肝损害的处理
1.去除病因,立即停用一切可导致肝损害的药物。 2.促进黄疸消退,早期应用糖皮质激素,可减轻过敏反响；
3 毒副反响轻微的病人应在医 生的观察指导下继续用药，同时给 予对症处理。
4 口服抗结核药物应晨间空腹、 顿服，如病人对药物耐受性较差， 可由县〔区〕结防所〔科〕医生决 定将空腹、顿服药改为饭后服用或 分次服用。
5 如毒服反响较重，应及时报告县 〔区〕结防所〔科〕或嘱病人到结防机构 就诊，经临床观察停用副反响的药物。但 不得自行任意改变化疗方案。
过敏性休克：
多为突发，常在用药后5-30min内发生， 少数病人在继续用药过程中发生。表现如一 般过敏性休克，胸闷、气紧、心悸、或不安、 血压下降；也可有抽搐、昏迷、大小便失禁 等。
过敏性休克处理：
立即以1：1000肾上腺素0.5-1mg皮下注 射,静脉注射地塞米松5-10mg或氢化可的 松200-400mg+5%GS 1000ml静滴；可缓 慢推注10%葡萄糖酸钙10ml+5%GS 20ml； 吸氧；静滴升压药如多巴胺、阿拉明等维 持血压；有喉头阻塞征象者，立即以地塞 米松10-20mg静脉注射，结合前述的肾上 腺素给药未能缓解者，立即气管插管或切 开。
3.加速肝细胞解毒,促进肝细胞恢复.
轻度肝损害：
即ALT<2×ULN，又无病症者，可 在保肝治疗下，继续原治疗药，密 切观察、及时复查肝功。如果病症 明显，或复查后ALT持续升高，或 出现黄疸，均应停药，予以保肝治 疗。待肝功恢复正常后，可继续用 药。
重症肝损害的处理
1.去除病因,立即停用一切可导致肝损害的药物。 2.促进黄疸消退,早期应用糖皮质激素,可减轻过敏反响；
3 毒副反响轻微的病人应在医 生的观察指导下继续用药，同时给 予对症处理。
4 口服抗结核药物应晨间空腹、 顿服，如病人对药物耐受性较差， 可由县〔区〕结防所〔科〕医生决 定将空腹、顿服药改为饭后服用或 分次服用。
5 如毒服反响较重，应及时报告县 〔区〕结防所〔科〕或嘱病人到结防机构 就诊，经临床观察停用副反响的药物。但 不得自行任意改变化疗方案。
过敏性休克：
多为突发，常在用药后5-30min内发生， 少数病人在继续用药过程中发生。表现如一 般过敏性休克，胸闷、气紧、心悸、或不安、 血压下降；也可有抽搐、昏迷、大小便失禁 等。
过敏性休克处理：
立即以1：1000肾上腺素0.5-1mg皮下注 射,静脉注射地塞米松5-10mg或氢化可的 松200-400mg+5%GS 1000ml静滴；可缓 慢推注10%葡萄糖酸钙10ml+5%GS 20ml； 吸氧；静滴升压药如多巴胺、阿拉明等维 持血压；有喉头阻塞征象者，立即以地塞 米松10-20mg静脉注射，结合前述的肾上 腺素给药未能缓解者，立即气管插管或切 开。
抗结核药物的不良反应 与处理原则PPT30页
主要抗结核药物的不良反应
（ 四）吡嗪酰胺（PZA） 肝损害 胃肠反应：厌食、恶心、呕吐 高尿酸血症： 痛风样关节炎 过敏：发热、皮疹、光过敏
主要抗结核药物的不良反应
（五）链霉素（SM） 前庭毒性：眩晕、共济失调 耳毒性：耳鸣、耳聋 肾损害、再障、粒细胞缺乏 过敏：发热、皮疹、剥脱性皮炎
认真进行鉴别诊断：明确是不是药物的 不良反应？是那一种或几种的药物的不 良反应？明确不良反应的性质，是过敏 反应还是毒性反应？副反应等
抗结核药物不良反应的 处理原则
根据不良反应的性质、种类、和严重程 度采取不同的治疗措施：
对副作用轻微的病人在医务人员观察下 继续治疗，同时采取对症处理：如消化 道副反应可以改用服药方法，给以解痉、 制酸等治疗，肝脏毒副反应给以保肝治 疗，对老年病人、低体重病人适当减少 药物剂量等
关节不良反应
表现为关节肿、痛，并伴有血尿酸升 高。一般为PZA引起，EB也可以发生， 但程度较轻。轻者经对症治疗可缓解， 重者须停药后方可恢复
抗结核药物的不良反应
肾功能障碍：蛋白尿、腰痛。主要由氨 基甙类引起。
过敏反应：多见的是药物疹、药物热、 过敏性休克等。发生率依次为：SM、 RFP、PAS
不良反应的早期发现
早期发现的基本条件
熟悉各种药物的不良反应和早期表现、 性质、和处理方法
认真观察和记录用药情况和用药后表现 对特殊病人要特殊看待
药物的不良反应的诊断
要详细了解病史，特别是用药史，症状 和用药的关系等
认真进行检查，包括物理检查、化验检 查、功能检查等，确定不良反应的部位 和性质
抗结核药物的不良反应
肝损害 发生较多，表现为转氨酶增高，多为可逆 行，经护肝治疗后可以恢复。一般病人 仅在2.4%。乙肝病毒携带者抗结核治疗 肝损害发生率可达50%，发生中毒性肝 炎、黄疸等肝功能损害者应停药和采取 护肝措施。引起肝功能损害较多的药物 有RFP、INH、PZA
抗结核药物不良反应及处理2课件
谢谢大家 ！
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2
抗结核药物不良反应
主要是毒性反应和过敏反应。 药物性肝损多属毒性反应，
是最为常见的不良反应；
药物性皮疹则为过敏反应中
的主要类型。
大多数抗结核药物同时具有毒性
反应和过敏反应，往往以其中某一
类型为主。
抗结核药物不良反应多发生于老年、营养不良、酗酒、
慢乙酰化型以及严重结核病患者，
不良反应发生后继续给药可导致严重后果。
1
抗结核药物的 不良反应及处理
济宁传染病医院 谷强业
背景
n 结核病目前形势依然严峻，部分结核病 患者因抗结核药物不良反应，拒服、或 不按规定服药等造成所感结核菌对抗结 核药物产生耐药，形成难治结核病。因 此，了解抗结核药物不良反应、预防不 良反应的发生、发生不良反应后正确处 理，是提高结核病患者对抗结核治疗的 依从性，提高结核病的治愈率，减少耐 药结核病的发生重要条件。
16
孕妇及 哺乳期
利福平
1 、利福平可穿过胎盘，对啮齿类动物的研究证实：
每日给予利福平150—250mg／kg可引起腭裂和
脊柱裂，虽然在人类末证实对胎儿的有害作用，
孕妇用药应充分权衡利弊。目前认为患有结核病