原发性肝癌免疫治疗进展
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究
原发性肝癌TACE术后复发进展的探究原发性肝癌是指起源于肝脏的恶性肿瘤，占据肝脏肿瘤的主要成分。
根据统计数据显示，原发性肝癌在全球范围内都是一种常见的恶性肿瘤，尤其在亚洲地区更为突出。
由于原发性肝癌的隐匿性和快速发展的特点，使得该疾病的预后通常较差。
传统的治疗方式包括手术切除、术后辅助化疗和放疗，但是由于肝脏位置特殊，很多患者无法接受手术治疗，导致治疗效果不佳。
经过多年的研究和实践，经动脉导管栓塞术（TACE）成为一种常见的非手术治疗方法。
TACE是通过导管插入动脉，将肝癌的血液供应动脉性供血阻断，从而抑制肿瘤的生长，减轻症状，并给予局灶化学治疗药物，以达到抑制肿瘤继续发展的目的。
TACE操作简单、效果肯定，但是在术后容易出现复发进展的问题。
TACE术后复发进展是指在接受过TACE治疗的肝癌患者，肿瘤在一段时间内出现新的病灶或者旧病灶进展。
导致TACE术后复发进展的原因有很多，主要包括肿瘤的特殊性、肝脏血供网络的复杂性以及肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。
原发性肝癌具有多样性的基因变异，不同的基因变异可能使肿瘤对化疗药物产生耐药性。
肝脏是一个高度血供的器官，肝癌主要通过动脉供血，而TACE主要通过阻断肿瘤的动脉供血来治疗肝癌，但是肝癌在血液循环系统中还是可以获得氧气和营养物质，从而继续生长和扩散到其他部位。
为了探究TACE术后复发进展的原因以及可能的治疗方式，需要对肝癌的生物学特点进行深入研究。
近年来，随着基因测序技术和生物信息学的发展，人们对肝癌的基因变异和耐药机制有了更深入的了解。
研究发现，肝癌细胞中常见的突变基因包括TP53、CTNNB1、KRAS等，这些基因突变可能是导致肿瘤耐药性的原因之一。
一些研究还发现了一些关键的信号通路在肝癌的发生发展中起到重要的作用，如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT、Ras/ERK等信号通路，这些信号通路的异常激活可能也是导致肝癌复发进展的原因之一。
通过深入研究肝癌的基因变异和信号通路异常激活的机制，有可能为TACE术后复发进展提供新的治疗策略。
原发性肝癌患者手术前后免疫功能状态的研究进展
３ 参考文献 ［ ］ Ｔ ｎ Ｙ Ｔ ｉｙｙａｓ ｔｄ ｓＯ ｕｇｒ ｎ ｅ ｔｄｂｓ １ ａｇＺ ． ｈｒ ｅｒ ｓ ｉ ｉｓｒｅｙａｄｒｌ ｅ ａｉ ｔ ｕ ｅ ｌ ａ ｃ
Ｉ Ｉ ｇ ｇ Ｍ、 Ａ均明显增加 ， 肝癌患者血清免疫球蛋 白明显下降， 说
明慢性 肝炎 、 肝硬化 患者 体液 免疫 功 能增强 ， 癌患 者则低 肝
关于肝癌局部免疫状 况的研究 比较少 。有 研究表 明肝癌
患者肝组织中 ｃ 未阳性树 突状细胞 的数 目明显少于肝硬化患 Ｄ
者， 在癌结节 中甚至检 测不 到 ｃ 的表达 。通 过超声 引导经 Ｄ
１１ 原发性肝癌 的细胞免疫 状况 ： ． 据研究 ， 癌患者 既存在 肝 着系统免疫缺陷 ， 肿瘤 局部也存 在抑 制抗瘤 效应发挥 的 因 在
导致了 Ｉ 、 Ａ均有 显著升高。肿瘤细 胞虽是 体 内的正常细 ｇ Ｉ Ｇ ｇ 胞转变 而来 ， 由于发生 了深刻 的遗传 物质改变 ， 具有许 多不 同
于正常 细胞 的生 物学特 性 ， 中有些 可以被 机体 的免疫系 统 其 识别为 非己成分并 对 它产生 免疫反 应 ， 肿瘤 患者 的血清 中已 测 出对肿瘤应答 的抗体 ， 持肿瘤 患者 对肿瘤 相关 抗原有 产 支 生抗体 的效应 。国 内对 体液 免疫 在肿 瘤 治疗 方 面的研 究 较
疗效。④ 淋巴因子激活的杀 伤细胞 （ Ａ 活性降低 。Ｌ Ｋ杀 Ｌ Ｋ） Ａ
伤细胞对肿瘤 细胞具有广谱 的细胞毒 性 ， 不杀伤正常 细胞。 而 ⑤ Ｂ 转化生长 因子 （ Ｇ １一 Ｔ Ｆ一６ ） １ 水平升高 。Ｔ Ｆ一６ Ｇ １是有效
的共识 ， 于恶性肿瘤与体液免疫 相关性的研究 报告甚少 。 但关
［６ 吴 １］
肝癌放射免疫治疗的研究进展
ｃ ｅ ｅ ｏｉ ｔ ｎ Ｔ Ｃ 取 得 了显 著成 效 ， 病 人 ｈ ｍｏｍｂｌ ａｉ ，Ａ Ｅ） ｚ ｏ 对 的生存期 及 生活 质量均 有一 定 的改 善 ，但 Ｔ Ｃ Ａ Ｅ的
明显缺 点是 大多 数病灶 术 后坏死 不 彻底 ，瘤 灶周 围
以反 映 病情 和疗 效 的敏 感 指标 。抗 Ａ Ｐ单 抗 能 与 Ｆ Ｈ Ｃ细 胞膜分 泌 的 Ａ Ｐ抗 原特 异性 结合 ， Ｃ Ｆ 发挥 内照 射 和 免 疫 治 疗 双 重 作 用 。早 在 ２ ０世 纪 ９ ０年 代 吴 等 ｌ 就开 始采 用经 肝动 脉灌 注 ” － Ｐ单 抗 和丝裂 ５ ｌ ＡＦ Ｉ 霉 素治疗 不 可切 除肝癌 病 人 ， 瘤率 、 Ｐ下 降率 和 抑 ＡＦ
瘤 细胞 选 择 性 杀 伤 ， 免 或 减 少 对 瘤 周 正 常 肝 组 织 损 伤 ， 肝 癌 的 治 疗 提 供 了新 的选 择 。 避 为
【 键 词 】 肝 癌 ； 射 免 疫 治 疗 ； 动 脉 化 疗 栓 塞 术 ； 克 隆抗 体 ； 射 性核 素 关 放 经 单 放
原 发性 肝 癌 是世 界 上 最 常 见 的恶 性 肿瘤 之 一 ，
为该 领 域 临床研 究 的前沿 技术 ．以其对肿 瘤 细胞 特 异性 杀 伤 、可避 免或减 少 对瘤周 正 常组织 损 伤为优 点， 为肝 癌治 疗提 供 了一种 新 的选择 。
ｌ ＲＩ 原 理 Ｔ
２ ． 抗 人 肝 癌 铁 蛋 白单 抗 酸 性 （ 胚 ） ２ 癌 同Ｔ铁 蛋 白（ Ｉ ） 为肝 细 胞 癌产 生 。原 发性 肝 癌 或 转 移性 ＨＦ多 肝 癌都 能 够高 表达 转铁 蛋 白受 体 （ｆ 。Ｆ ｎ等 对 ＴＲ） ａ 不 可 手 术 切 除 的 ＨＣ Ｃ病 人 应 用 Ｉ 记 抗 肝 癌 铁 标 蛋 白抗 体行 放 射核 素显 像 及放 射免 疫 治疗 。２例病 ４ 人 经肝 动 脉注 入 ． 结果 显示 治疗 组 Ａ Ｐ下 降率 明显 Ｆ 高 于 对 照组 （５７ ４ ．％１抑瘤 率 也 明显 高 于 治疗 ６． ％：２ ９ ，
原发性肝癌治疗的新进展和技术
原发性肝癌治疗的新进展和技术近年来，原发性肝癌治疗领域取得了许多新的进展和技术，这些创新的方法为患有肝癌的患者提供了更多的治疗选择和机会。
本文将介绍一些最新的治疗进展和技术，包括肝脏移植、靶向治疗和免疫治疗等。
一、肝脏移植肝脏移植是一种治疗晚期肝癌的有效方法。
通过将患者的肝脏替换为健康的供体肝脏，可以彻底清除癌细胞并恢复肝功能。
肝脏移植手术的成功率和术后生存率不断提高，使更多的患者有了得到肝脏移植的机会。
二、靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤细胞靶点进行的精确治疗方法。
通过抑制肿瘤生长所需的信号通路，可以阻止肿瘤的进展和扩散。
在原发性肝癌治疗中，一些靶向治疗药物已经被证实具有显著的抗肿瘤活性，如索拉非尼和达沙替尼等。
这些药物可以通过口服或注射的方式给予患者，为晚期肝癌患者提供了更多的生存机会。
三、免疫治疗免疫治疗利用人体免疫系统的力量来抵抗肿瘤。
通过激活患者自身的免疫细胞，可以增强对癌细胞的攻击能力。
在原发性肝癌治疗中，免疫检查点抑制剂已被广泛应用。
这些药物可以抑制肿瘤细胞免疫逃逸的能力，增强免疫系统对肿瘤的识别和攻击，从而达到治疗的效果。
四、局部化疗局部化疗是一种通过直接向肿瘤部位输送药物来治疗肝癌的方法。
与传统的全身化疗相比，局部化疗可以减少药物对正常细胞的损害，同时提高药物在肿瘤部位的浓度。
在原发性肝癌治疗中，介入性治疗技术如经肝动脉化疗栓塞术（TACE）和射频消融等已被广泛用于肝癌的治疗。
这些方法可以有效地控制肿瘤的生长和扩散。
总结随着医学技术的不断发展，原发性肝癌治疗领域出现了许多令人振奋的新进展和技术。
肝脏移植、靶向治疗、免疫治疗和局部化疗等方法的出现，为肝癌患者带来了新的希望和机遇。
但是，需要注意的是，每个患者的病情和治疗反应都不同，选择适合自己的治疗方案仍需在医生的指导下进行，同时合理的饮食和生活习惯也是重要的治疗辅助手段。
我们相信，在医学技术的不断进步和临床实践的积累下，原发性肝癌的治疗将取得更大的突破和进展。
晚期原发性肝癌靶向及免疫治疗知识
随着医学科技的进步，癌症治疗领域也取得了显著进展。
特别是针对晚期原发性肝癌，靶向治疗和免疫治疗成为热点和希望之光。
本文将介绍晚期原发性肝癌靶向治疗和免疫治疗方面的基本知识。
晚期原发性肝癌简介晚期原发性肝癌，又称为肝细胞癌，是一种常见的肝脏恶性肿瘤。
它常常由肝脏受损或慢性肝炎等情况发展而成，随着疾病的进展，肝癌发展到晚期时，肿瘤通常已经扩散到其他部位，限制了传统治疗方法的效果。
靶向治疗靶向治疗是一种针对肿瘤特定靶点或信号通路的治疗方法。
这些靶点或通路在肿瘤的生长、扩散和生存过程中起到关键作用。
靶向治疗能够干扰或阻断这些关键靶点，以期抑制肿瘤的生长和扩散，提高治疗效果。
1.荷尔蒙治疗部分肝癌细胞的生长受雄性激素影响，荷尔蒙治疗可以干扰这种影响，抑制其发展。
2.靶向药物一些药物能够抑制肝癌细胞的生长，如索拉非尼、利妥昔单抗等药物，通常靶向针对肝癌细胞的特定信号通路，干扰其生存和扩散。
免疫治疗免疫治疗是一种利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。
它能够激活患者自身的免疫系统，帮助其攻击和杀死肿瘤细胞，且毒副作用较低。
1.免疫检查点抑制剂通过抑制免疫系统中抑制性分子（如PD-1、PD-L1）的作用，使免疫细胞能够攻击肿瘤细胞。
这类药物如阿伟利姆、奥珠单抗等，已在肝癌治疗中显示出一定的疗效。
2.CAR（嵌合抗原受体）-T细胞疗法这是一种个体化的免疫治疗，通过改造患者自身的T细胞，使其具有攻击肿瘤细胞的能力，临床已取得了一些阶段性的成功。
两种治疗的优势和限制靶向治疗的优势：靶向治疗通常具有较好的靶向性，能够准确攻击肿瘤细胞，减少对正常细胞的伤害。
同时，一些靶向药物可以口服，方便患者治疗。
靶向治疗的限制：靶向药物的疗效会因患者肿瘤特征的不同而有所差异，而且一些患者可能对药物产生耐药性。
未来，可能通过分子生物学、基因检测等技术，为患者量身定制最适合的靶向治疗方案。
同时，靶向治疗可能会与免疫治疗、化疗等多种治疗手段相结合，形成更为综合的治疗模式，提高治疗效果，为晚期原发性肝癌患者带来更多希望。
免疫治疗在肝肿瘤中的应用研究进展
免疫治疗在肝肿瘤中的应用研究进展肝肿瘤是指肝脏内有任何形式的肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌。
肝肿瘤是一种严重的肿瘤疾病，常常伴随着高度痛苦和死亡率。
随着现代医学的发展，越来越多的治疗方法已被发现，其中包括传统的放疗和化疗，以及最近发展的免疫治疗。
本文将探讨免疫治疗在肝肿瘤中的应用研究进展。
免疫治疗是一种新型的癌症治疗方法，它通过激活人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。
免疫治疗通常采用靶向免疫细胞抗原或靶向免疫细胞表面上的分子来识别癌细胞。
这种方法与传统的放疗和化疗不同，因为免疫治疗不直接杀死癌细胞，而是使免疫系统能够更好地攻击它们。
在肝肿瘤治疗中，免疫治疗的潜力被广泛探讨。
肝肿瘤病人中常常可以找到高水平的癌胚抗原（CEA）和α-胎蛋白（AFP），这是刺激免疫系统的理想目标。
肝肿瘤的免疫治疗方法大致分为两种：一是将人体自身产生的抗体和细胞移植到病人体内，使病人的免疫系统产生肝肿瘤的免疫反应；二是利用生物技术研制出的免疫治疗药物，直接抑制肝癌的生长和转移。
近年来，多项研究表明，免疫治疗在肝癌治疗中的效果非常显著。
研究人员发现，免疫治疗可以刺激Dendritic cells（DCs）和T 细胞，使它们能够有效地破坏肝癌细胞。
同时，免疫治疗也可以增强对癌细胞的感知性，使得肝癌细胞易于被攻击。
具体来说，影响免疫治疗的因素有很多。
这些因素包括肝癌的分子表型、免疫抑制和炎症进程。
由于不同的肝癌病人，其免疫系统反应的强度是不同的，因此，激活不同类型的免疫细胞可能会产生不同的效果。
在肝癌治疗中，如果能合理地选用患者，免疫治疗的措施将会有很大的成功率。
研究表明，免疫治疗在细胞因子表型和抗原特异性中具有巨大的潜力。
尽管有时会对特定群体的病人进行更有效的治疗，但这种方法需要经过更多的临床实验验证。
这就是免疫治疗在肝癌治疗中的应用研究进展。
通过目前的研究，我们可以看到这种方法的潜力和前途。
在未来，有望开发更多的免疫治疗药物，并通过进一步的研究来确定免疫治疗的最佳实践方法。
NY—ESO-1在原发性肝癌免疫治疗中的研究进展
ＮＹ Ｅ Ｏ－ — Ｓ １作 为 内 源 性 蛋 白 的 肿 瘤 抗 原 ， 经 需 过 抗 原 提 呈 途 径 形 成 抗 原 肽 ， 与 相 应 ＨＬ 分 子 再 Ａ
液 免 疫 和 细 胞 毒 性 Ｔ 细 胞 反 应 ， 而 杀 灭 瘤 细 从
胞 。Ｋｏａ ｇ 等 首 次 在 肝 癌 患 者 体 内 发 现 针 对 ｒｎ ｙ
一
抗 原 ， 除睾 丸外 的 其 他 正 常 组 织 中 不 表 达 ， 在 在 而
多 种 肿 瘤 组 织 中 高 表 达 。研 究 表 明 ， — Ｓ 一 ＮＹ Ｅ Ｏ １
在肝癌 组 织 中有 较 高 的 表 达 率 。北 京 大 学 附 属 人 民 医院 对 我 国肝 癌 患 者 肿 瘤 及 癌 旁 组 织 中 ＮＹ —
Ｅ Ｏ一 抗 原 的 表 达 进 行 了 检 测 ， 果 显 示 我 国 肝 癌 Ｓ １ 结
般 在正 常组 织 中不 表 达 ； 肝 癌 、 性 黑 色 素 瘤 、 在 恶
肺癌 等多 种肿 瘤 中有 不 同强 度 的 表 达 ； Ｔ 抗 原 被 认 为 Ｃ
成 ， 其 Ｃ端 存 在 一 疏 水 性 氨 基 酸 尾 ， ＮＹ— Ｓ）１ 在 在 Ｅ （ 一
所 不 同 ， 且 肿 瘤 细胞 表 面 有 一 些 很 特 殊 的 抗 原 。 而
人类 自身 的 免 疫 系 统 之 所 以 有 时 不 能 清 除 肿 瘤 细
胞， 其重 要原 因之 一 就 是 这 些肿 瘤抗 原 的免 疫 原 性 较弱 ， 免疫 系统 无法 将 肿 瘤 细 胞 与 正 常 细胞 准 确 区 分 出来 并 杀 灭 。近 年 来 人 们 在 筛 选 肿 瘤 特 异 性 抗
垦垦 消 示
杂志
２１ ０ ０年 ６月 第 ３） （卷
[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展
![[原发性,肝癌]原发性肝癌的研究及治疗进展](https://img.taocdn.com/s3/m/308fd200360cba1aa911dad1.png)
原发性肝癌的研究及治疗进展目的：中国医学会报道，全球病毒性肝炎感染人数是艾滋病的10倍，全国100万人死于肝癌，肝炎是我国甲乙类传染病中的第一位，我国有9300万乙肝的感染者，而90%的乙型肝炎，都遵循乙肝三部曲，肝炎，肝硬化，肝癌的转变，所以造成原发性肝癌是我国最常见恶性肿瘤，在我国肿瘤死亡率中占第三位。
以中青年发病率最高，我国乙肝与相关疾病，成为了政府的巨大的财政负担，直接损失达9000亿元，今年来我国肝炎报告病例逐年增加，所以控制与防止肝炎的蔓延，治疗慢性乙肝显得尤为突出，研制新的抗病毒药物，有效的控制乙肝病毒的发展是治疗关键。
其次还要寻找更好地手术方式来进行手术治疗。
【关键字】肝癌；研究进展；药物引言：原发性肝癌（primary live Cancer，PLC，以下简称肝癌）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤之一，其中90%为肝细胞肝癌（hepaeoeellular carcinoma，HCC），目前其发病率在世界范围内呈上升趋势。
我国是全球肝癌发病率最高的国家，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数占全世界肝癌死亡人数的45%，对我国人民的身体健康造成严重威胁。
随着医疗水平的进步，治疗肝炎的药物的发展，抗病毒药物的研发，肝癌由不治之症，变成了部分可治。
以手术切除为主的综合治疗大大提高了肝癌患者的生存率，目前手术切除是获得肝癌长期生存的最重要手段。
除此之外，其它治疗手段，如手术前后的分子靶向治疗，系统性化疗等，患者的生存质量明显提高，其作用机理和已经显示出来的治疗效果让人们对肝癌治疗的前景非常期待[1]。
1 手术治疗1.1以肝切除术为代表的外科治疗大大提高了原发性肝癌患者的生存率，手术切除是获得肝癌长期生存的重要手段。
肝切除是治疗小肝癌的首选方法，无论是否合并肝硬化的小肝癌均仍以手术治疗为主要手段[2]。
术前评估：肝切除术术前肿瘤情况及肝储备功能的评估非常重要，我国一期手术前提条件是①患者一般情况较好，无明显重要脏器器质性病变②肝功能正常，或仅有轻度损害，按肝功能分级属A级，或肝功能分级属 B级，经短期护肝治疗后有明显改善，肝功能恢复到A级③肝储备功能正常范围2肝动脉插管栓塞化疗.（Transcatheter Arterial Chemoembolization，TACE）.研究表明：TACE后，80%以上的肝癌有不同程度的活细胞残留，这在本组的二步切除病人中也得到了证明。
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外科病人的免疫治疗文章编号：1005-2208（2011）08-0742-04原发性肝癌免疫治疗进展蔡秀军1，沈柏用2中图分类号：R6文献标志码：A【关键词】肝细胞肝癌;免疫治疗Keywords hepatocellular carcinoma；immunotherapy手术切除、经肝动脉插管栓塞化疗、经皮无水乙醇注射、射频消融、肝移植等是目前治疗原发性肝癌［也称肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）］常用的方法，并逐步形成以手术切除为主的综合治疗模式。
然而，当前的治疗方法虽然可有效地治疗局部病灶，但不能完全解决复发、转移等问题。
随着分子生物学和分子免疫学的发展，基于免疫识别和效应机制而产生的肝癌免疫治疗成为当前的研究热点之一。
肿瘤免疫治疗的独特之处在于其通过增强机体免疫反应，激发肿瘤特异性免疫，打破免疫耐受，以达到延缓肿瘤进展，减少肿瘤的复发、转移，甚至治愈肿瘤的目的，有望成为肝癌综合治疗模式中的重要组成部分。
目前，一些免疫治疗途径与方法已取得发展，并进入了不同阶段的临床试验，其治疗的安全性和疗效已在临床应用中得到初步显现。
当然，由于肿瘤发生机制尚未完全明了，除少部分免疫原性较强的肿瘤外，绝大部分肿瘤免疫原性较弱，且与正常组织有交叉，给免疫治疗的开展带来一些困难。
根据机体抗肿瘤免疫效应机制，肿瘤免疫治疗主要分为主动免疫治疗和被动免疫治疗两大类。
同时，有些免疫治疗方法既可激发宿主抗肿瘤免疫应答，又可作为外源性免疫效应物质直接作用于肿瘤细胞。
此外，人们应用一些免疫调节剂如胸腺肽、细胞因子、卡介苗、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖等，通过非特异性地增强宿主的免疫功能、激活宿主产生抗肿瘤免疫应答，也取得了一定的抗肿瘤效果。
本文对原发性肝癌的免疫治疗现状和进展作一综述。
1主动免疫治疗肿瘤细胞可能存在着与正常细胞不同的抗原成分，肿瘤的主动免疫治疗主要是利用这种抗原成分诱导机体产生抗肿瘤免疫应答，进而主动杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。
值得注意的一点是，机体抗肿瘤免疫的敏感性往往较低，只能检出肿瘤表面免疫原性强的肿瘤抗原，无法发现能诱导特异性肿瘤免疫应答，但不足以排斥肿瘤的比较弱的肿瘤抗原。
同时，该方法还需依靠宿主的免疫功能状态，以保证瘤苗免疫后能激发宿主产生抗肿瘤免疫应答。
目前用于临床的肝癌主动免疫主要包括肝癌肿瘤疫苗、重组甲胎蛋白疫苗和树突状细胞（dendritic cell，DC）疫苗。
1.1肝癌肿瘤疫苗肝癌肿瘤疫苗是将自体或同种异体的肝癌细胞经过高温、酶解、基因转染等方法处理后，消除其致瘤性，但保留免疫原性，回输体内，刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应。
Yang等［1］对HCC小鼠模型注射H22自体肿瘤全细胞疫苗以诱导产生特异免疫反应，结果显示其生存时间显著延长。
Kuang等［2］开展了一项随机对照的Ⅱ期临床试验，将粒-单核细胞集落刺激因子（granulo-cyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）、白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）联合甲醛固定的自体瘤组织用于肝癌病人，治疗组2年存活率（18/19）明显高于对照组（13/21），总存活率明显提高（P=0.01）。
Peng等［3］对67例肝细胞癌术后病人开展随机对照研究，平均随访33.6个月的结果显示，肝癌肿瘤疫苗治疗组病人术后1、2、3年肿瘤复发率分别为12.6%、35.9%、54.0%，显著低于对照组（术后1、2、3年肿瘤复发率分别为31.6%、61.3%、72.1%）。
1.2重组甲胎蛋白疫苗甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）主要来自胚胎时期的肝细胞，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失，在成年时仅存微量，但是当肝细胞癌变时，该抗原可重新合成而大量表达，是诊断肝癌的重要指标，同时也是HCC免疫治疗的潜在靶点。
但是，由于AFP曾在胚胎期出现过，宿主对其已形成免疫耐受，抗原性很弱，难以引起宿主免疫系统对肿瘤细胞的有效杀伤。
2003年，Butterfield等［4］报道了采用4种AFP多肽表位免疫治疗Ⅳ期原发性肝癌的临床试验，结果显示这些AFP多肽表位在高浓度血清AFP的肝癌病人中可引发抗原特异性T细胞免疫应答，但并未观察到临床反应，也未出现血清AFP的降低。
进一步研究发现，应用转导AFP多肽的自体DC细胞治疗10例Ⅲ/Ⅳ期肝癌，6例病人出现AFP表位特异性T细胞增加且IFN-γ分泌增加，提示AFP疫苗具有免疫活性［5］。
作者单位：1浙江大学医学院附属邵逸夫医院外科，浙江杭州310016；2上海交通大学医学院附属瑞金医院外科，上海200025通讯作者：蔡秀军，E-mail：cxjzu@1.3树突状细胞疫苗树突状细胞是体内功能最强的专职抗原提呈细胞，成熟的DC高表达CD1a、MHCⅠ/Ⅱ分子和共同刺激分子（如B7-1、B7-2），诱导初始T细胞活化，是机体特异性免疫应答的始动者，在机体抗肿瘤免疫反应中发挥着重要的作用。
同时，树突状细胞还是体内重要的免疫调节细胞，可通过分泌不同的细胞因子参与非特异性免疫应答。
而肿瘤病人体内DC往往存在成熟障碍而不能有效提呈肿瘤抗原、激活T细胞以诱导对肿瘤细胞的杀伤作用。
因此，通过调节荷瘤宿主DC功能，从而诱发或增强宿主抗肿瘤免疫反应，是肿瘤特异性主动免疫治疗的重要措施。
目前多采用细胞因子体外活化、肿瘤细胞或抗原负载等方法致敏DC，制备成DC疫苗后回输机体，以诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。
Tatsumi等［6］用α-半乳糖神经酰氨冲击致敏DC，并将其直接肝脏注射治疗CMS4肝癌荷瘤小鼠，结果显示：荷瘤小鼠肿瘤完全消退，生存期延长。
Lee等［7］采用自体肿瘤溶解物致敏DC经静脉注射治疗31例Ⅳ期肝癌，14例达到部分缓解，17例达到临床稳定，1年存活率明显改善。
Palmer等［8］对35例不适合手术或局部治疗的晚期肝癌病人注射肝肿瘤细胞裂解物体外致敏成熟的自体DC疫苗，28％的病人得到影像学上的改善和控制，17例基线AFP升高>1000μg/L的病人中有4例降至初始值的30％以下，1例降至10％以下,证明用自体DC治疗肝癌是安全有效的。
Nakamoto等［9］对13例经肝动脉栓塞治疗后的肝癌病人注射链球菌源性抗肿瘤免疫治疗剂OK432刺激后的DC疫苗，结果显示其无复发存活率较对照组延长。
2被动免疫治疗肿瘤的被动免疫治疗是给机体输注外源性的免疫效应物质，包括各种类型的抗体以及免疫效应细胞，如淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、体外扩增的肿瘤抗原特异的细胞毒性T细胞（CTL）等，由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用。
过继免疫治疗是目前研究较多的HCC被动免疫治疗，即把具有特异免疫力的致敏淋巴细胞或致敏淋巴细胞的产物输送给HCC病人，使其获得抗肿瘤免疫力。
LAK治疗为较早开展的过继免疫疗法，LAK为肿瘤病人自体或正常供者的外周血淋巴细胞在体外经高浓度IL-2培养后诱导产生的一类新型杀伤细胞，体外试验发现其具有较强的广谱抗肿瘤活性。
Bertelli等［10］对31例无法行手术治疗的肝癌病人注射IL-2激活的自体外周血LAK 治疗，疗程为每月1次，结果显示可LAK治疗可明显延长其生存期，对于接受12个疗程及以上治疗的病人，其疗效更优，但影像学检查显示肿瘤大小无明显减小。
一组150例临床随机研究发现，肝癌切除后应用IL-2和抗CD3抗体激活淋巴细胞（CIK）进行过继治疗，在4.4年中位随访期内，虽然总生存期并未改善，但治疗组复发率（59％）明显低于对照组（77％），说明被动免疫治疗具有很大的临床应用前景［11］。
Hui等［12］研究发现，肝癌根治术后予CIK治疗可显著提高无瘤存活率，但对总存活率的改善效果不明显。
TIL 来源于浸润肿瘤组织的淋巴细胞，体外扩增时IL-2浓度要求低，对肿瘤的杀伤活性及特异性高。
但是TIL有肿瘤细胞回输的风险,目前临床上已较少应用。
3非特异性免疫对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而肝癌是免疫原性弱的肿瘤，其不断生长正是由于肿瘤抗原的表达不足以引起有效的机体免疫反应。
研究发现，肝癌病人存在严重的免疫抑制现象［13］，可能与T细胞亚群的比例失调有关，具体表现为CD3和CD4细胞减少，CD8细胞增多，CD4/CD8比值降低，自然杀伤细胞（NK）细胞活性降低。
此外，特异性肿瘤疫苗和免疫效应细胞的制备及应用，在技术上有很高的要求，也制约了其在临床的应用。
因此，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义，使用免疫调节剂，非特异性地增强宿主的免疫功能，从而提高宿主免疫杀灭肿瘤细胞的能力。
3.1胸腺肽α1胸腺肽α1是一种免疫活性肽，含28个氨基酸，相对分子质量为3.1×103u，具有促进体内细胞因子的分泌及淋巴细胞功能的作用，是一种细胞免疫增强剂，其作用于胸腺细胞分化早期和晚期，刺激T细胞分化成熟，并使之进一步分化为具有各种特殊功能T细胞亚群，刺激CD3、CD4细胞的增殖并提高其活性，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如干扰素（INF）、IL-2和IL-3的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平；同时，胸腺肽α1也可影响NK前体细胞的募集，促进前NK细胞的补充和成熟，增强NK细胞的杀伤作用，从而增强机体的免疫功能［14］。
胸腺肽制剂（如日达仙）作为免疫调节剂，在恶性肿瘤的治疗和预防复发中取得了较好的疗效［14］。
Cheng等［15］对57例肝癌术后病人同时行肝动脉插管化疗栓塞（TACE）和胸腺肽α1治疗，发现胸腺肽制剂可延迟肿瘤复发及延长存活时间，治疗组复发时间延迟近2个月，而且生存时间和质量也明显延长和改善，同时发现对根治性切除、合并肝炎肝硬化者疗效更好。
研究表明，除具有免疫刺激作用外，胸腺肽α1尚有直接的抗病毒和抗肿瘤作用。
Shuqun 等［16］研究发现，对于慢性乙肝合并原发性肝细胞肝癌病人，且HBV处于复制状态，术后联合使用拉米夫定和胸腺肽α1可延迟肿瘤复发时间及延长生存时间。
但是其确切机制目前尚不明确，可能通过抑制肝炎病毒的复制而达到间接延缓肝癌术后复发的作用，但这一机制有待进一步验证。
我国肝癌病人80%以上合并有肝炎和肝硬化，肝炎是肝癌发生和复发的主要致病因素，胸腺肽制剂有望为这些病人带来更好的疗效。
3.2细胞因子细胞因子治疗是以细胞因子非特异性激活各种免疫细胞或增强肿瘤的免疫原性,以达到治疗肿瘤的目的。
但是，大规模应用治疗剂量的细胞因子抗肿瘤效力有限，而且可以引起明显的毒性反应。
目前临床应用的细胞因子主要包括白介素（IL）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）等。