重磅Nature：非编码的U1snRNA突变驱动髓母细胞瘤SHH通路基因的隐秘剪接
长链非编码RNAs在肿瘤中研究进展
长链非编码RNAs在肿瘤中研究进展
施雪霏
【期刊名称】《医学研究生学报》
【年(卷),期】2013(026)009
【摘要】人类基因组中存在大量的非编码RNAs(non-coding RNAs,ncRNAs),其中转录本大于200nt的ncRNAs称之为长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs).越来越多的研究显示,lncRNAs可在染色体重塑、转录和转录后水平调控基因的表达,参与细胞多个生物学过程.它的表达或者调控异常可引起众多疾病的产生,特别是与肿瘤的发生、发展、转移密切相关.一些lncRNAs在特定的肿瘤中表达水平升高或者降低,因此lncRNAs不仅可以作为肿瘤诊断、预后的标志物,还可作为新的特异性治疗靶点,文中就lncRNAs在肿瘤中的研究进展作一综述.
【总页数】4页(P997-1000)
【作者】施雪霏
【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)呼吸内科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.4
【相关文献】
1.长链非编码RNAs在肿瘤外周血中的研究进展 [J], 周高英;潘育翔;张慧杰;张淑兰
2.长链非编码RNAs的作用机制及在肿瘤中的作用 [J], 陈玥琳;孟丽;史卫红
3.长链非编码RNAs的作用机制及在肿瘤中的作用 [J], 陈玥琳;孟丽;史卫红
4.长链非编码RNAs在抗病毒固有免疫中研究进展 [J], 徐睿;姚然然;俞双双;梁佳伟;唐荣淳;张君
5.长链非编码RNAs在心肌纤维化中的研究进展 [J], 李小诗;吴循循;郑祖国;杨华;李萍
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非编码RNA在肿瘤细胞发展中的作用机制
非编码RNA在肿瘤细胞发展中的作用机制近年来，越来越多的研究表明，非编码RNA（ncRNA）在肿瘤细胞发展中发挥着重要的作用。
ncRNA指的是不具有编码能力的RNA分子，包括微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA （lncRNA）等。
这些分子的发现与研究，为深入理解肿瘤发生发展的机制，以及开发更加精准的癌症治疗方法提供了新的思路。
一、miRNA在肿瘤细胞中的作用miRNA是一类长度约为22个核苷酸的ncRNA，广泛存在于哺乳动物细胞中。
miRNA可以在细胞内调控基因表达水平，因而对于肿瘤的形成和发展有着极为重要的作用。
许多已发现的miRNA 与肿瘤的发生发展密切相关，例如miR-21、miR-34a等。
miR-21是一种高度共表达的miRNA，在多种癌症中表现出升高的趋势。
研究表明，高表达的miR-21可以通过下调诸如PDCD4和PTEN等靶基因的表达来促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，从而在恶性肿瘤形成中起到重要的推动作用。
不同于miR-21，miR-34a在多种癌症中良性和恶性肿瘤之间都呈现出明显的降低趋势。
二、lncRNA在肿瘤细胞中的作用相较于miRNA，lncRNA的长度更长，有的可达数千个核苷酸。
在肿瘤细胞中，lncRNA可以被调控或者调节多种基因的表达和功能，进而影响肿瘤细胞的生长增殖、转移、凋亡等，并参与肿瘤细胞的免疫逃逸和耐药等过程。
以MALAT1为例，它是一种特异性表达于多种癌症细胞中的lncRNA。
和miR-21一样，MALAT1也能调节多种靶基因，例如EZH2、SUZ12、Rb、CDK等。
以MALAT1和P53为例，其互作关系在许多恶性肿瘤中被发现。
P53是一种经典的抑癌基因，其在癌症中的功能与表达受损是常见的。
研究表明，MALAT1可以通过调节P53等多个靶基因的表达来促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，参与肿瘤的发生和演化过程。
三、小分子RNA在肿瘤细胞中的作用非编码小分子RNA（ncsRNA）是非编码RNA的一种，长度通常在200个核苷酸以下。
非编码 RNA 靶向治疗神经胶质瘤研究进展
非编码 RNA 靶向治疗神经胶质瘤研究进展
郝萱语;李方方;王萍
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2015(000)030
【摘要】神经胶质瘤临床常用的治疗方法效果较差，基因靶向治疗是一种新兴的治疗方法。
其中，以microRNAs （miRNAs）、长链非编码RNA（lncRNAs）等非编码RNA为治疗靶点的治疗已成为神经胶质瘤的研究热点。
miRNA-21、miRNA-15b、miRNA-124、lncRNAs、小干扰RNA、Piwi相互作用RNA等可抑制胶质瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，降低肿瘤细胞的侵袭能力。
【总页数】3页(P92-94)
【作者】郝萱语;李方方;王萍
【作者单位】中国医科大学，沈阳110000;中国医科大学，沈阳110000;中国医科大学，沈阳110000
【正文语种】中文
【中图分类】R966
【相关文献】
1.长链非编码RNA在神经胶质瘤中作用的研究进展 [J], 王一;李学民;柳琛
2.神经胶质瘤干细胞的靶向治疗研究进展 [J], 陈方周;衣服新
3.miRNA-17核酸适配体阻断致癌性非编码RNA突变抑制神经胶质瘤细胞增殖
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4.miRNA-17核酸适配体阻断致癌性非编码RNA突变抑制神经胶质瘤细胞增殖[J], 林莉;王帮华;张晓雯;胡美纯;张涛;
5.长链非编码RNA在神经胶质瘤的研究进展 [J], 杨盛翔;孟繁成;白吉林
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大连医科大首席科学家Nature子刊发表癌症新成果
大连医科大首席科学家Nature 子刊发表癌症新成果大连医科大首席科学家Nature子刊发表癌症新成果来自大连医科大学、中山大学等处的研究人员证实，细胞核AURKA获得独立于激酶之外的反式激活功能，增强了乳腺癌干细胞表型。
教育部长江学者特聘教授、973项目首席科学家、大连医科大学肿瘤中心主任刘强（QuentinLiu）教授是这篇论文的通讯作者。
通过突变和扩增，一些激酶发生致癌性激活往往会导致激酶活性持续活化及癌症形成。
这一特征使得它们对持续的激酶激活上瘾，因此对靶向性小分子介导的激酶抑制敏感（延伸阅读：一组蛋白激酶是潜在抗癌靶点）。
尽管在慢性粒细胞性白血病和肺癌等多种癌症中一些抑制激酶活性的靶向分子疗法取得了成功，对激酶抑制产生耐药无法避免，最终还是会导致癌症复发。
激酶催化活性中心错义突变是导致大多数临床耐药病例的原因。
尽管一些新的小分子抑制剂可以应对催化活性中的多种突变，仅阻断激酶激活往往不足以获得最大的疗效。
披露的证据表明，当前的治疗抑制剂无法有效地消除癌症干细胞(CSCs)，由此导致耐药。
这些年提出了几种关于CSCs 耐药的机制，包括肿瘤微环境孕育了CSCs，代谢信号通路改变及表观遗传改变等。
但目前对于治疗激酶抑制剂产生耐药物中发挥转录因子作用诱导改变了MYC启动子的使用，激活了MYC启动子。
阻断AURKA核易位可抑制AURKA这一新发现的反式激活功能，使得耐药BSCS对激酶抑制敏感。
这些研究结果确定了在肿瘤发生中空间失调的AURKA从前未知的一种致癌特性，为克服激酶抑制剂耐药提供了一个潜在的治疗机会。
刘强教授主要从事肿瘤靶向治疗的转化医学研究，近年取得了一系列重要的研究成果。
2019年，他在NatureCommunications杂志上发表论文证实通过抑制EZH2恢复IKKα可诱导鼻咽癌分化。
2019年，在在国际权威期刊《Oncotarget》上发表研究成果证实，中医可以改善癌症患者的生活质量。
髓母细胞瘤
2016年WHO髓母细胞瘤病理分型和分子分型
病理分型 ① 经典型（Classic） ②促纤维增生型或结节型（Desmoplastic / nodular， DN） ③ 广 泛 结 节 型 （ Medulloblastoma with extensive nodularity，MBEN） ④ 大细胞型或间变型（Large cell/anaplastic，LC/A） ⑤未另行命名的分型（Not otherwise specified，NOS）
儿童髓母细胞瘤的诊治新进展
吕胜青 （教 授）
第三军医大学新ห้องสมุดไป่ตู้医院神经外科
概况
2007版WHO肿瘤分类标准
髓母细胞瘤(medulloblastoma, MB) 是一种常见的儿童颅内肿 瘤，占儿童颅内肿瘤第二位 (18-20%) ， 偶 见 于 成 年 患 者 。 2007版《世界卫生组织中枢神 经系统肿瘤分类标准》将其定 义为WHO IV级，是一种常见、 高度恶性、呈浸润性生长的儿 童颅内肿瘤，好发于后颅窝中 线 部 位 ， 75% 以 上 的 患 者 起 源 于小脑蚓部，并容易通过脑脊 液循环通路播散。
WNT：wnt / wingless， SHH：Sonic Hedgehog
多层玫瑰花环样-伴有C19MC染色体改变的胚胎来源肿瘤
(Embryonal tumor with multilayered rosettes, C19MC-altered, ETMR)
在病理形态学上与髓母细胞瘤类似，常见于幕上，儿童或青少年高发， 既 往 称 之 为 ： 原 始 神 经 上 皮 来 源 肿 瘤 (primitive neuroectodermal tumor, PNET)，主要由未分化和低分化的神经上皮肿瘤构成，可有未分 化成熟的神经元、星形细胞和室管膜细胞成分，或者相互混杂；主要表 现为颅内压增高和肿瘤局部压迫产生的局灶性症状，WHO IV级。2016 年《WHO中枢神经系统肿瘤分类标准（修订版）》中已取消该类肿瘤的 命名，修订为现名。其病理亚型有：髓上皮瘤(medulloepithelioma)、 中枢神经系统神经母细胞瘤(CNS neuroblastoma)、中枢神经系统节细 胞神经母细胞瘤(CNS ganglioneuroblastoma)、未另行命名的中枢神 经系统胚胎源性肿瘤(CNS embryonal tumor, NOS)以及非典型畸胎瘤/ 横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor, AT/RT)。其分子病理学 特点主要是染色体19q13.42位点的改变，表现为扩增或融合。
天然mRNA竟作为高效“miRNA海绵”发挥非编码功能,调控肿瘤生长Nature子刊
天然mRNA竟作为⾼效“miRNA海绵”发挥⾮编码功能,调控肿瘤⽣长Nature⼦刊天然mRNA竟作为⾼效“miRNA海绵”发挥⾮编码功能，调控肿瘤⽣长Nature⼦刊订阅号APExBIO近⽇，来⾃法国国家科学研究中⼼（CNRS）的研究团队发现， TYRP1 mRNA，除了编码TYRP1，还可以有效地扣留（sequestering）miR-16。
miR-16被扣留后不能够抑制其mRNA靶标，例如RAB17 mRNA。
由于RAB17促进⿊素瘤细胞的增殖和肿瘤⽣长，因此miR-16⽆法再发挥肿瘤抑制活性。
通过沉默TYRP1或增加miR-16的表达，可以在体外恢复miR-16的肿瘤抑制功能。
重要的是，利⽤⼩寡核苷酸掩蔽TYRP1 mRNA上的miR-16结合位点也可以阻碍TYRP1对miR-16的扣留。
miRNA 异位成为⿊⾊素瘤新的靶向治疗⽅向。
该结果发表于《Nature Cell Biology》。
MicroRNA（miRNA）是⼀类⼩的（?22个核苷酸）的⾮编码RNA，在许多⽣物过程和疾病中起关键作⽤，包括瘤形成。
miRNA指导沉默Argonaute蛋⽩复合体到信使RNA靶标以引发转录后抑制。
当编码蛋⽩质的基因在细胞内处于活性状态时，其信息会从DNA形式转录为信使RNA(mRNA)。
如果⼀切顺利，这些编码的mRNA信号会通向细胞的蛋⽩质制造⼯⼚，在那⾥⽤它作为模板合成新的蛋⽩质。
miRNA通常靶向⼀个或者多个mRNA，通过抑制翻译或降解靶标mRNA来调节基因的表达。
图1▲来源于⽹络miRNA种⼦序列（核苷酸2⾄7）与mRNA的miRNA反应元件（MREs，miRNA response elements）之间的完美碱基配对可抑制mRNA翻译并介导mRNA衰减。
不完美的种⼦配对也是有效的。
除了导致转录后抑制的这些miRNA-mRNA相互作⽤之外，很多研究已经鉴定了⼤量⾮典型结合位点，这⾥称为⾮典型MREs。
第五版 WHO神经肿瘤分类体系简介
NF2，MYCN
髓母细胞瘤，
WNT激活的CTNNB1，APC
髓母细胞瘤， SHH激活的
TP53，PTCH1，SUFU，SMO，MYCN，GLI2（甲基组）
髓母细胞瘤， 非WNT/非SHH-
MYC，MYCN，PRDM6，KDM6A（甲基组）
非典型畸胎样/横纹肌样肿瘤
MARCB1、SMARCA4
具有多层花环的胚胎肿瘤
松果体肿瘤 松果体细胞瘤 中分化松果体实质瘤 松果母细胞瘤 松果体区乳头状瘤 松果体区促结缔组织增生性粘液样瘤，SMARCB1突变
颅及椎旁神经肿瘤 神经鞘瘤 神经纤维瘤 神经周围瘤 混合神经鞘瘤 恶性黑色素性神经鞘瘤 恶性周围神经鞘瘤 副神经节瘤
脑膜瘤 脑膜瘤
间叶性非脑膜上皮肿瘤 软组织肿瘤 成纤维细胞和成肌细胞肿瘤 孤立性纤维瘤 血管肿瘤 血管瘤和血管畸形 血管母细胞瘤 骨骼肌肿瘤 横纹肌肉瘤 不确定微分 颅内间质瘤，FET-CREB融合阳性 CIC重排肉瘤 原发性颅内肉瘤，DICER1突变型 尤文肉瘤
C19MC，DICER1
中枢神经系统神经母细胞瘤，FOXR2激活的
FOXR2
中枢神经系统肿瘤伴BCOR内部串联重复
BCOR
松果体区促结缔组织增生性粘液样瘤，SMARCB1突变型
SMARCB1
脑膜瘤
NF2, AKT1, TRAF7, SMO, PIK3CA; KLF4, SMARCE1, BAP1 in subtypes; H3K27me3;
脑和脊髓实质转移 脑膜转移
胚胎发育不良性神经上皮肿瘤
GFR1
具有少突胶质细胞瘤样特征和核团的弥漫性神经胶质瘤
染色体14，（甲基组）
分子特征
乳头状神经胶质瘤
非编码RNA与肿瘤治疗的新技术
非编码RNA与肿瘤治疗的新技术随着基因测序技术的快速发展，越来越多的非编码RNA（non-coding RNA，ncRNA）被人们所熟知。
与编码蛋白质的mRNA不同，ncRNA并不会翻译成蛋白质，而是直接参与到RNA的生物学过程中。
目前已经发现很多种ncRNA，其中较为常见的包括小RNA（如miRNA、siRNA等）和长链RNA（如lncRNA）。
在这些ncRNA中，一些不正常的表达模式与许多疾病的发生和发展密切相关，尤其是癌症。
ncRNA 在肿瘤中的作用ncRNA的异常表达已被确定与许多癌症的发生和发展密切相关。
具体来说，部分miRNA的过度表达被认为能够促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。
相反，其他miRNA的正常表达水平却被抑制，这会使得肿瘤的抗癌深度削弱。
lncRNA则具有较为复杂的作用。
有一些lncRNA可以通过诱导表观遗传改变等方式，直接干扰细胞的生物过程；而另外一些lncRNA则可以作为信号分子，介导不同细胞之间的相互作用。
非编码RNA与肿瘤治疗与传统的治疗方法不同，ncRNA的检测和干预技术具备更高的特异性和选择性，可以更好地应对与肿瘤有关的不同ncRNA。
具体来说，一些ncRNA在肿瘤中的异常表达模式可以通过定量检测技术（如qPCR、in situ hybridization等）来进行监测。
另外一些特定的miRNA或lncRNA可以被用作药物靶点，不同于化学药物的毒副作用，这些ncRNA 目标化药物对正常组织细胞的适应性比较高，兼具安全性高和副作用较小的优点。
目前，有诸多针对ncRNA 的治疗策略进入了临床实验的阶段，其中一些已经获得了良好的临床疗效。
例如，在肝癌治疗领域，某些基于miRNA和lncRNA的技术已经成功地进入了临床实践阶段。
在这些应用中，对特定ncRNA进行的干预可以将癌细胞数量限制在相对较小的水平上，并且在细胞转移和侵袭等方面发挥有效的防治作用。
类似地，许多针对ncRNA的干预技术还被应用于其他类型的恶性肿瘤治疗，如胰腺癌、肺癌、子宫内膜癌等疾病。
长链非编码RNA在神经胶质瘤中作用的研究进展
长链非编码RNA在神经胶质瘤中作用的研究进展
王一;李学民;柳琛
【期刊名称】《基础医学与临床》
【年(卷),期】2016(036)003
【摘要】长链非编码RNA(lncRNA)是一类新的非编码调节基因,目前研究发现lncRNA可以在3个方面调节基因表达.它的表达受遗传物质改变的影响,并在神经胶质瘤细胞增殖、凋亡,细胞侵袭,细胞分化,血管再生等方面起着一定作用.LncRNA 可以作为神经胶质瘤诊断的生物学标志,并作为神经胶质瘤的治疗靶点及辅助神经胶质瘤的治疗.
【总页数】4页(P411-414)
【作者】王一;李学民;柳琛
【作者单位】新疆医科大学第一附属医院神经外科,新疆乌鲁木齐830054;新疆医科大学语言文化学院,新疆乌鲁木齐830054;新疆医科大学第一附属医院神经外科,新疆乌鲁木齐830054
【正文语种】中文
【中图分类】R739
【相关文献】
1.长链非编码RNA作为一种非侵入性标志物在肝细胞癌中应用的研究进展 [J], 吕欣然;曹莉莉
2.长链非编码RNA乳头状甲状腺癌易感基因3在神经胶质瘤中作用机制的研究
[J], 刘敏;黄菁
3.长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展 [J], 李志明;龙凤;何建新;黄勇;孙少康
4.长链非编码RNA在心律失常中的作用研究进展 [J], 廖蕾;沈秀芸;吕保江;蒋雅楠
5.长链非编码RNA在抑郁症中的作用研究进展 [J], 陈盛;王高华
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非编码RNA的研究及在肿瘤治疗中的应用
非编码RNA的研究及在肿瘤治疗中的应用RNA是DNA转录成的一种分子，一般被认为在细胞内的主要作用是在遗传信息转录和翻译中发挥作用。
但最近的研究表明，RNA可能在很多方面也发挥着重要的调控作用。
其中非编码RNA （Non-coding RNA）作为RNA的一种，因为不参与蛋白质编码而长期被忽视。
但在近年来的研究中，非编码RNA发挥着重要的调控作用，特别是在肿瘤治疗中的应用。
非编码RNA是指在细胞中存在的RNA，不编码蛋白质的RNA。
包括甲基化miRNA、长链非编码RNA、硫化物ncRNA以及piRNA。
在这些非编码RNA中，miRNA和长链非编码RNA是最为常见和研究最多的两种类型。
miRNA是一种长度约为21～25个碱基的单链RNA分子，由一种基因编码，常见于真核生物。
其最初被认为是能够负调节目标基因表达的小RNA分子。
但最近的研究表明，它不仅与细胞周期调节相关，还与一些肿瘤的生成和发展有关。
研究发现，肿瘤细胞中miRNA的表达模式与正常组织细胞的表达模式存在很大的不同。
这就意味着miRNA对于肿瘤细胞的生长、增殖和转移等过程中可能发挥着重要的调控作用。
长链非编码RNA（LCRNA）是一种长度大于200核苷酸，而且不编码蛋白质的RNA分子。
研究表明，LCRNA因为其具有可调控性、可诱导性和组织特异性等特点，被广泛认为是重要的调控元件。
在肿瘤细胞中，LCRNA在肿瘤的发生、生长和转移中发挥着重要的调控作用，它们可以通过不同的转录调控机制调节肿瘤细胞的信号通路，或者具体调节转录因子的表达。
而硫化物ncRNA和piRNA是比较新颖的非编码RNA类型。
硫化物ncRNA又称作执行分子（effector molecule），是阻止线粒体基因转录过程中的干扰作用和参与物质基因调控的重要调节元件。
研究人员在对硫化物ncRNA的作用机制研究中发现，硫化物ncRNA参与了细胞的人工干扰式RNA。
而piRNA则是新发现的RNA，主要存在于生殖细胞中。
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重磅Nature：非编码的U1snRNA突变驱动髓母细胞瘤SHH
通路基因的隐秘剪接
髓母细胞瘤是好发于儿童的颅内原发性恶性肿瘤。
根据2016年中枢神经系统肿瘤分类可将其分成WNT、SHH、Group3和Group4四类分子亚型，每种分子亚型都有其独特的临床、转录组和遗传背景组成。
随着研究的推进，四类分子亚型中又可以根据其各自的分子特征进行再分类，如SHH型的髓母细胞瘤可再分成SHHα、SHHβ、SHHγ和SHHδ。
近几年在TERT启动子区域和少数其他基因座中发现了非编码单核苷酸突变对肿瘤的驱动起着非常重要的作用，促使更多研究人员关注对肿瘤非编码区中突变位点的筛查。
最近一项针对髓母细胞瘤非编码区突变基因的研究发现了U1剪接小核RNA（snRNA）的r.3A> G位点是髓母细胞瘤SHH分子亚型中高度复发的特异性热点突变，该重大研究成果发表在国际著名期刊Nature上。
图1：SHH髓母细胞瘤中U1snRNA的高度复发性突变
该研究首先分析了114个髓母细胞瘤的全基因组测序数据，并观察到114例病例中有10例（8.8％）的非编码U1 snRNA基因反复出
现热点突变（图1）。
U1 snRNA基因的热点突变发生在第三个核苷酸（r.3A> G）中，并且仅限于SHH髓母细胞瘤。
然后，该研究在国际癌症基因组协会（ICGC）的227例髓母细胞瘤中的另外40例病例中验证了热点U1 snRNA突变，且发现这些snRNA突变与TERT启动子和DDX3X的突变显着同时发生。
接着，该研究评估了从ICGC的36种癌组织学中提取的2,442个样品中的U1 snRNA r.3A> G突变，发现其仅在一个样品中发现了这种突变（0.04％）。
更重要的是研究人员还使用等位基因特异性PCR在另外159例SHH髓母细胞瘤中验证了U1 snRNA r.3A> G突变，他们发现U1 snRNA r.3A> G突变在很大程度上限于成年期SHH髓母细胞瘤（SHHδ，占97％的病例）和青春期（SHHα，占25％的病例），而婴儿期则不存在。
这些研究结果证明了U1 snRNA r.3A> G突变在SHH髓母细胞瘤中高度复发，并且极为特异。
图2：SnRNA突变型SHH髓母细胞瘤的突变谱
该研究通过对无进展生存期和总体生存期的单变量对数秩分析表明，在SHHα肿瘤内，U1 snRNA r.3A> G和TP53突变状态与其预后不良相关；但是，在多变量Cox回归分析中，仅TP53突变对于PFS 无影响，而U1 snRNA r.3A> G突变具有非常高的复发风险（U1 snRNA r.3A> G突变：危险比 5.51，95％置信区间1.15–26.35，P = 0.03；TP53突变：风险比3.01，95％置信区间0.55–16.65，P =
0.21）。
图3：具有突变U1 snRNA的SHH髓母细胞瘤的临床特征。
为了验证U1 snRNA突变的生物学意义，研究人员将野生型或突变的U1 snRNA r.3A> G载体转染到人胚胎肾293T细胞中，并检查了其对剪接的影响。
研究表明U1 snRNA r.3A> G突变通过介导PTCH1，GLI2，CCND2和PAX5的可变剪接来驱动SHH髓母细胞瘤发生发展。
图4: U1 snRNA突变介导髓母细胞瘤SHH通路基因的可变剪切总的来说，U1 snRNA突变的发现为髓母细胞瘤分子分型和靶向治疗提供了牢固的基础理论支持。
文章来源：Nature. 2019 Oct;574(7780):707-711. doi: 10.1038/s41586-019-1650-0. Epub 2019 Oct 9.。