肝纤维化基因治疗研究进展
抗肝纤维化药物的研究与进展
抗肝纤维化药物的研究进展王友祥摘要：肝纤维化（HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基因（ECM）的增生与降解失去平衡，导致结肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，也称为纤维化。
研究证实，肝星状细胞（HSC）在肝纤维化的发生发展过程中发挥关键作用，有效干预HSC的生物学行为则能成功防治肝纤维化。
目前最有效的抗HF措施就是积极有效地根除或控制慢性肝病的始发因素，对原发病的有效治疗本质上就是组织细胞外基因（ECM）沉淀或是促进其降解。
最新研究发现，肝纤维化甚至早期肝硬化都是可以逆转的，因而促进了抗肝纤维化药物的研究，最终对这方面的研究取得了一定的进展和和成效。
本文分四部分介绍抗HF药物，即化学药物，中药，基因药物和复方联合治疗药物。
关键词：抗肝纤维化药物；化学药；中药；基因治疗；复方联合治疗0 引言肝纤维化（Hapatic fibrosis, HF）是慢性肝病的重要特征，是进一步向肝硬化、肝癌发展的重要环节，也是病变缠绵难愈，甚至恶变死亡的主要原因。
随之国内外也不断地对抗肝纤维化药物进行研究和开发，理想的抗HF药物应具有长达几十年的良好耐受性，对肝脏有特异的靶效应，无毒或低毒。
经查文献知医药学领域对抗肝纤维化药物的研究成果已经有了一定的进展。
因此，本文就目前国内外抗肝纤维化药物中的化学药物，中药有效成分，基因药物，复方联合治疗药物的研究进展加以综述。
1 化学药物1.1 抑制炎症反应类药物炎症和免疫反应在HF发生发展过程中发挥主要作用，抑制或减轻炎症和免疫反应必将有助于HF的预防或促进其逆转。
许多药物具有抗炎活性，可阻断刺激物对肝星状细胞（HSC）的激活熊脱氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化病人有益，一定程度上源于其抗炎活性，解热抗炎药甲苯吡啶酮能有效地逆转实验性HF；有抗炎活性的药物马洛替酯在动物模型上可保护肝细胞、减少肝胶原沉积，特异性中和某些致炎因子或补充某些抗炎因子是抑制肝脏炎症的另一途径。
肝硬化的未来治疗方向展望
肝硬化的未来治疗方向展望肝硬化是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病率在全球范围内呈现上升趋势。
肝硬化是肝脏长期受到各种损伤后，引起肝脏结构和功能的持续性改变，导致肝脏纤维化和结构重建，最终导致肝功能衰竭。
目前，肝硬化的治疗主要以缓解症状、控制并发症和延缓病情进展为主，但并没有根治的方法。
然而，随着医学科技的不断进步，未来肝硬化的治疗方向展望仍然给人以希望。
一、基因治疗肝硬化的发展与基因异常密切相关，因此基因治疗成为未来治疗肝硬化的一种潜在方向。
通过基因治疗，可以修复或替代受损的基因，恢复肝脏正常功能。
目前已有研究表明，通过干细胞或基因载体等技术，成功地将正常基因导入肝细胞中，改善了肝硬化患者的病情。
然而，基因治疗仍面临着许多挑战，如基因传递效率、安全性等，因此还需要进一步的研究和探索。
二、干细胞治疗干细胞治疗作为一种新兴的治疗方法，也被认为是未来治疗肝硬化的一种方向。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化为肝细胞，从而修复受损的肝脏组织。
已有研究显示，通过将干细胞移植到肝硬化患者的肝脏中，可以促进肝脏再生和修复，改善肝功能。
然而，干细胞治疗仍面临着许多挑战，如干细胞来源、移植后的存活和分化等问题，需要进一步的研究和探索。
三、纳米技术纳米技术作为一种新兴的技术手段，也被认为是未来治疗肝硬化的一种方向。
通过纳米技术，可以将药物或基因载体等纳米粒子精确地送达到肝脏组织，提高治疗效果并减少副作用。
已有研究表明，纳米技术可以有效地抑制肝纤维化的进展，并改善肝硬化患者的病情。
然而，纳米技术在治疗肝硬化方面仍面临着许多挑战，如纳米粒子的稳定性、毒性等问题，需要进一步的研究和探索。
四、免疫治疗肝硬化的发展与免疫系统的异常密切相关，因此免疫治疗也被认为是未来治疗肝硬化的一种方向。
通过调节免疫系统的功能，可以减轻肝脏的炎症反应和纤维化进程，改善肝硬化患者的病情。
已有研究显示，通过免疫治疗可以显著降低肝硬化患者的死亡率和并发症发生率。
特异性靶向肝星状细胞治疗肝纤维化研究进展
特异性靶向肝星状细胞治疗肝纤维化研究进展
孙桦;李定国
【期刊名称】《国际消化病杂志》
【年(卷),期】2008(028)002
【摘要】肝纤维化是慢性肝病进展过程必经的一种病理组织学改变,而肝星状细胞的激活和增生是肝纤维化发生进展的中心环节.目前研究通过基因调控治疗及受体介导药物靶向肝星状细胞,可提高肝纤维化治疗的特异性,为临床应用开辟了新方向.【总页数】3页(P109-111)
【作者】孙桦;李定国
【作者单位】200092,上海交通大学医学院附属新华医院消化科;200092,上海交通大学医学院附属新华医院消化科
【正文语种】中文
【中图分类】R5
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2.星状细胞靶向治疗肝纤维化及其特异性靶向药物载体 [J], 陈洋;徐列明
3.肝星状细胞结缔组织生长因子靶向siRNA与肝纤维化治疗的研究进展 [J], 罗丽卿;吴平
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5.靶向肝星状细胞的肝纤维化治疗研究进展 [J], 靳雪源;赵平
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肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展
肝硬化及其并发症的诊疗现状及研究进展肝硬化是一种肝脏疾病，是多种长期肝病的末期表现。
其主要特征是肝脏纤维化和结构改变，导致肝动脉和门静脉血液流通受阻，从而影响肝脏正常的代谢功能和解毒功能。
肝硬化是一种慢性疾病，其病程缓慢，常常在患者无明显症状时发现。
肝硬化的并发症也非常严重，如肝癌、腹水、门脉高压、肝性脑病等，这些并发症都威胁着患者的健康和生命。
诊疗现状肝硬化的诊断主要依据患者的临床表现，相关检查结果以及病史记录。
临床上，患者常表现为腹水、肝功能障碍、黄疸、肝淤血等，此外，还可以通过肝脏活检、超声、CT、MRI等检查手段明确肝硬化的诊断。
针对不同的病因，治疗肝硬化的方法也不同，例如应用抗病毒治疗颠覆性地改变了慢性乙肝病毒携带者肝硬化的临床表现，参考这一例子，针对其他病因也应借鉴类似的方法。
在治疗肝硬化的过程中，还需要根据患者的具体情况和病因，合理地选择治疗方法。
目前常见的治疗手段包括药物治疗、手术治疗、减压、腹水处理等。
药物治疗是治疗肝硬化最常用的方法之一，口服肝核素类降脂药、口服利蝗卡因、口服泼尼松等都可以起到缓解肝硬化症状的作用。
在治疗门脉高压时，常用的药物包括贝塔受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等。
需要注意的是，由于各种药物的不同禁忌症，应根据患者的具体情况谨慎选择药物治疗。
除了药物治疗外，手术治疗是治疗肝硬化的另一种重要方法。
肝移植是治疗末期肝硬化的最有效方法，但是由于移植器官的稀缺性和手术难度较大等原因，移植并不适用于所有患者。
目前已经有越来越多的研究证实，自身脂肪-干细胞联合移植可以在互补移植的同时达到创造新的种植构架，增强移植后的肝脏修复恢复能力等作用，为治疗肝硬化提供了新的思路。
除此之外，减压和腹水处理也是治疗肝硬化的重要环节。
减压的方法多种多样，包括择期维持性减压、急性出血时紧急减压等，可根据实际情况选择相应的方法。
相对而言，腹水处理则比较简单，主要是经皮穿刺腹水抽取或者胸腔穿刺引流。
肝纤维化的研究进展
未来研究方向与重点
研究方向
深入研究肝纤维化的发病机制，寻找有效的 早期诊断方法，探索新的治疗策略和药物。
研究重点
加强基础研究，深入了解肝纤维化的分子机 制；开展临床试验，验证新型药物和疗法的 疗效和安全性；推动多学科交叉合作，提高
肝纤维化研究的整体水平。
对抗肝纤维化的策略与展望
策略
综合治疗，包括药物治疗、饮食调理、运动康复和心理支持等。药物治疗方面，需要深 入研究肝纤维化的发病机制，寻找特异性靶点，开发出更加有效的药物。非药物治疗方
新药研发研究进展
直接抑制HSC活化的药物
这类药物可以直接抑制HSC的活化和胶原合成，从而减轻肝纤维化。目前已有多种药物 进入临床试验阶段。
抗炎药物
炎症反应是肝纤维化发生发展的重要机制之一，因此抗炎药物也可以用于治疗肝纤维化。 目前已有多种抗炎药物进入临床试验阶段。
抗纤维化药物
这类药物可以抑制胶原合成和沉积，从而减轻肝纤维化。目前已有多种抗纤维化药物进 入临床试验阶段。
05
肝纤维化的未来展望
肝纤维化研究的挑战与机遇
挑战
肝纤维化病因复杂，病程漫长，目前尚无特 效药物和治疗方法。同时，由于缺乏有效的 早期诊断手段，患者往往在病情较重时才得 到确诊，给治疗带来困难。
机遇
随着医学科技的不断发展，肝纤维化研究在 基础和临床方面均取得了重要进展。科研人 员对肝纤维化的发病机制、诊断技术和治疗 方法等方面进行了深入研究，为未来的治疗 提供了更多可能。
详细描述
基因诊断具有预测和预防肝纤维化的潜力，但目前仍处于研究阶段，尚未广泛应 用于临床实践。 Nhomakorabea03
肝纤维化的治疗方法
药物治疗
抗纤维化药物
中药抗肝纤维化作用机理研究近况
中药抗肝纤维化作用机理研究近况（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】中药摘要：从消除炎症、减少细胞因子的释放等7个方面概述了中药抗肝纤维化的作用机理。
中药抗肝纤维化独具优势，其研究方面呈多方向，多层次；其作用机理为多环节、多途径、多靶点。
随着现代医学科技的发展，分子生物学研究的不断深入，中药抗肝纤维化作用机理的研究水平亦将得到进一步的提高。
关键词：中药；抗纤维化；作用机理肝纤维化(hepaticfibrosis)是一切慢性肝病的病理学基础，是形成肝硬化的必经病理阶段。
近年来研究证实，中药防治肝纤维化具有独特优势，针对肝纤维化发生的各个环节进行抗肝纤维化治疗取得很多进展，中药抗肝纤维化作用机理研究也呈现出多方向、多层次展开的局面。
现就近年来有关中药抗肝纤维化的作用机理综述如下。
1 消除炎症，减少细胞因子的释放肝细胞损伤后，Kupffer细胞和淋巴细胞等炎性细胞被激活，释放多种细胞因子，促进间质细胞的有丝分裂，使贮脂细胞及其他细胞合成胶原纤维增多。
因此，消除炎症，减少细胞因子的释放，是抑制胶原合成、抗肝纤维化的重要途径。
近年来研究表明［12］，IL6及IL8主要由单核细胞和巨噬细胞产生，与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过程。
在中国人肝纤维化产生过程中，IL6、IL8水平升高。
而IL10则具有抑制肝纤维化作用。
朱金水等［3］采用氧化苦参碱治疗肝纤维化患者3月后，肝功能好转者IL6，IL8水平较治疗前有显著降低，IL10水平升高，证实了氧化苦参碱可通过调节减少炎性细胞释放细胞因子来改善肝纤维化预后。
肝炎平［4］复方也能通过减少IL6、IL8、TNFα等细胞因子的产生，改善肝微循环，从而明显抑制肝纤维组织增生及假小叶形成，使组织胶原含量明显减少，抑制肝纤维化形成。
2 调节机体免疫功能，减少肝细胞的免疫损伤肝硬化与免疫功能失调有关，但发病机理至今尚未明了。
肝纤维化、肝硬化的基因治疗
肝纤维化、肝硬化的基因治疗
代文杰;姜洪池
【期刊名称】《国际遗传学杂志》
【年(卷),期】2001(024)004
【摘要】肝纤维化、肝硬化是威胁人类健康的重大疾病.近年来有关肝纤维化、肝硬化发生发展的主要分子生物学和遗传学事件相继阐明,人类对肝纤维化、肝硬化进程的认识深入到分子水平,为肝纤维化、肝硬化的基因治疗奠定了基础.本文综述三年来肝纤维化、肝硬化基因治疗的研究进展.
【总页数】4页(P216-219)
【作者】代文杰;姜洪池
【作者单位】哈尔滨医科大学第一临床医学院普外二科,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学第一临床医学院普外二科,黑龙江,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R575.2
【相关文献】
1.第五届肝纤维化肝硬化诊疗新进展论坛暨第一届中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组成立大会简讯 [J], 王晶晶;纪冬
2.靶向肝星状细胞的基因治疗逆转肝纤维化的研究进展 [J], 谌双君;赵卫华;丛敏
3.ARFI技术与血清铁、铁蛋白和肝纤维化四项检测在肝纤维化及肝硬化诊断中的相关性 [J], 梅琪;虞梅;张菁;倪娟;钦晨
4.SiRNA在肝纤维化基因治疗中的应用进展 [J], 罗媛元;王丽娜;殷子斐
5.第五届肝纤维化肝硬化诊疗新进展论坛暨中国研究型医院学会肝病专委会肝纤维化学组成立大会通知 [J],
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FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展
FoxO1转录因子与肝纤维化的关系研究进展肝纤维化是一种慢性肝病，其特征是肝组织中纤维组织的沉积和增加。
它是由于肝脏长期受到各种损伤如病毒感染、酒精摄入、药物毒性等而导致的炎症反应和再生修复过程异常所致。
肝纤维化的发生和发展涉及多种细胞类型和分子机制的参与。
近年来，研究人员发现转录因子FoxO1在肝纤维化中起着重要的调控作用。
FoxO1（Forkhead box O1）是FoxO家族中的一种转录因子。
它在多种生物学过程中发挥重要作用，如细胞增殖、血糖代谢、抗氧化应激和免疫调控等。
研究发现，FoxO1在肝纤维化中表达下调，并参与了肝纤维化的发生和发展。
一方面，FoxO1的下调与肝纤维化的促进密切相关。
研究发现，肝纤维化患者的肝组织中FoxO1的表达水平较正常人明显降低。
在动物实验中，通过FoxO1的缺失或基因沉默可使肝纤维化的程度加重。
FoxO1的下调可促进肝星状细胞（hepatic stellate cells，HSCs）的激活和肝纤维化相关的蛋白质的表达。
FoxO1对HSCs的增殖和迁移也具有抑制作用。
FoxO1下调还可增加炎症因子的释放，进一步诱导肝纤维化的发生和发展。
FoxO1的下调与肝纤维化的防治相关。
研究发现，通过特定的激活剂或基因治疗手段可提高FoxO1的表达水平，从而抑制肝纤维化的进程。
FoxO1能够抑制HSCs的激活和胶原蛋白的合成，减少肝纤维化的发生。
FoxO1还参与调控脂肪酸和糖代谢，促进肝细胞的正常功能和修复能力。
通过增强FoxO1的活性或表达水平可以有效预防和治疗肝纤维化。
目前，关于FoxO1转录因子与肝纤维化的关系的研究还存在一些争议和待解决的问题。
目前的研究主要集中在动物实验中，尚未有大规模的临床研究确认其作用。
FoxO1的调控机制尚不完全清楚，包括其上游信号通路和下游调控基因，进一步的研究仍需进行。
FoxO1与其他转录因子、细胞因子和信号分子之间的相互作用也有待深入探索。
肝纤维化疾病研究报告
肝纤维化疾病研究报告疾病别名：肝纤维化所属部位：腹部就诊科室：肝病病症体征：鼻衄，便秘，恶心与呕吐，皮肤黏膜紫斑，蜘蛛痣，疲乏，消化不良，无力，食欲减退疾病介绍：什么是肝纤维化？肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程，它不是一个独立的疾病，而是许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化，其病因大致可分为感染性(慢性乙型，丙型和丁型病毒性肝炎，血汲虫病等)，先天性代谢缺陷(肝豆状核变性，血色病，1-抗胰蛋白酶缺乏症等)及化学代谢缺陷(慢性酒精性肝病，慢性药物性肝病)及自身免疫性肝炎，原发性肝汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等症状体征：肝纤维化的症状有哪些？以下就是有关肝纤维化原因的介绍：(1) 疲乏无力，此肝纤维化临床表现为早期常见症状之一。
(2) 肝纤维化临床表现食欲减退，往往是最早症状，有时伴恶心，呕吐。
(3) 慢性消化不良症状，腹胀气，便秘或腹泻，肝区隐痛等，临床上部分患者无明显的慢性肝病史，肝纤维化临床表现原因不明出现上述消化不良症状，对症治疗效果不佳.经进一步检查才发现。
(4) 慢性胃炎，许多慢性肝炎患者出现反酸，嗳气，呃逆，上腹部隐痛及上腹饱胀等胃区症状。
(5) 肝纤维化临床表现出血，慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成，肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄，牙龈出血，皮肤和粘膜有紫斑或出血点，女性常有月经过多。
化验检查：肝纤维化要做哪些检查？以下就是有关肝纤维化要做的检查：A、肝活检病理学检查：仍是诊断肝纤维化的金标准，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据。
目前一般采用半定量计分系统。
但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。
因此强调肝活检标本至少15 MM，并包含6个以上汇管区。
BEDOSSA等研究表明：按METAVIR计分系统标准，如肝穿组织为15 MM，肝纤维化诊断符合率为65%，如肝穿组织为25 MM，符合率为75%，因此主张不少于25 MM。
肝纤维化研究若干新进展
。
坂井田等分别用无胆碱的氨基酸饲料和加用脯氨酸 Ｈ Ｏ Ｅ ０ ７ ７ ） 喂养肝纤维化大鼠， 前者的 羟酶抑制剂（ ０ ％， 而后者为 ５ ０ ％， 说明通过抑制 肝癌发生率为 ９ 肝纤维化可以降低肝癌的发生率。 此外， 已有研究证实慢性乙型肝炎影响预后的 因素是肝纤维化的程度与年龄， 而不是肝脏炎性反 应分级、 病毒水平、 Ａ Ｌ Ｔ与脾脏大小。由此可见肝纤 维化在各种不同肝病中均具有重要意义。 ３ 抗肝纤维化治疗新认识 ３ ． １ 彻底祛除原发病因后肝纤维化仍 可 进 展 ０月， ＷＨ Ｏ在日内瓦召开的预防与控制血 ２ ０ ０ １年 １ 吸虫病和土源性蠕虫病专家委员会联席会议上指 出， 在对彻底杀虫与终止传播后地区的血吸虫病患 者进行随访中发现， 彻底杀虫后不再感染者仍有肝 功能与肝脏影像学检查异常， 分析原因是肝纤维化 仍在发展， 这说明血吸虫病患者在病原治疗或切脾 手术后， 肝纤维化仍可进展。 ３ ． ２ Ｈ Ｓ Ｃ的活化 ２ ０ ０ ５年， Ｒ ｏ ｃ ｋ ｅ ｙ 对Ｈ Ｓ Ｃ的活 化过程进行了总结， 认为细胞因子、 多肽、 Ｅ Ｃ Ｍ 等均 能使 Ｈ Ｓ Ｃ活化， 从而导致肝纤维化的发生。促肝纤 维化形成的细胞因子有 Ｔ Ｇ Ｆ 、 Ｔ Ｎ Ｆ 、 Ｉ Ｌ １ 、 Ｉ Ｌ ４ 、 β α 胰岛素样生长因子、 Ｉ Ｌ ６ 、 血小板衍生因子（ Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ ） 、 单核细胞趋化因子、 成纤维细胞生长因子、 凝血酶、 血管内皮生长因子、 内皮素 １ 、 去甲基肾上腺素、 血 管紧张素Ⅱ、 结缔组织生长因子（ Ｃ Ｔ Ｇ Ｆ ） 、 血小板反 应蛋白、 瘦素和激活素 Ａ等。其中， Ｔ Ｇ Ｆ 、 Ｐ Ｄ Ｇ Ｆ 、 β １ Ｉ Ｌ ６等为主 单核细胞趋化因子、 胰岛素样生长因子、 要促肝纤维化因子， 而肝细胞生长因子则被认为是 可能促肝纤维化因子。也有报道指出， Ｈ Ｃ Ｖ的核心 Ｂ ｘ Ａ ｇ 也有直接激活 Ｈ Ｓ Ｃ的作用。由此推 蛋白与 Ｈ 测， 拮抗上述因子， 抑制 Ｈ Ｓ Ｃ活化也许可以达到抗
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本 文 着 重 就 肝 纤 维 化 的 分 子 机 制 研 究 和 载 体 技 术 在 肝 纤 维 化 基 因 治疗 中的 应用 作 一综 述 。
１ 针 对 肝 纤维 化 分 子机 制进 行 的 基 因治 疗研 究
程 。 代 基 因治 疗技 术 的 进 步 为肝 纤 维 化和 肝 硬 化 的 治疗 带 来 了新 的 希 望 。 文 着重 就肝 纤 维化 的 分子 机 制研 现 本
究和 载体 技 术在 肝 纤 维 化 基 因治 疗 中的应 用作 一 综述
［ 关键 词 ］ 肝 纤 维化 ； 子 机 制 ； 体技 术 ； 因治 疗 ； 述 文 献 分 裁 基 综 ［ 图分 类号 ］ Ｒ ５ ． 中 ６ ７３ ［ 献标 识 码 ］ Ｃ 文 ［ 文章 编 号 ］ １ ０ — ９ ４ ２ ０ ）２ ０ ６ — ４ ０ ７ １ ５ （０ ９ ０ — １２ ０
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第 ２ 卷 第 ２期 １ ２０ ０ ９年 ３月
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肝纤维化基 因治疗研究进展
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［ 要 ］ 肝 纤 维化 是 肝 脏 受到 损 害 因 子 长期 刺 激 的结 果 ，并将 最 终 演 变 为肝 硬 化 肝 纤 维化 是 一 个 可 逆 的过 摘
可＿ ｌ １ 代 基 因治 疗技 术 的进 步 为 肝 纤 维化 和肝 硬 化 的治 疗 。现 带 来 了 新 的希 望 。 １ ９ ９ ５年 ， 围 围 立 ＿ 生 研究 院 （ Ｉ 在 总 美 Ｉ Ｊ Ｎ Ｈ） 结 以往 基 因治 疗 的经 验 后 指 出 ， 展 载 体 技 术 、 病 分 子 机 发 疾
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白等 多 种 纤 维 化 过 程 中 的细 胞 外 基 质 （ｘ ａ ｅ ｕａ ｍ ｔ ｘ ｅ ｔ ｅ ｌ ｌｒ ａｒ ， ｒ ｌ ｉ