取样回收率验证原理
【通用版】清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告
清洁验证淋洗法取样回收率验证方案及报告第一部分：方案类别：取样方法验证方案编号：W/ER-1-002-00清洁验证残留物测定淋洗水取样验证方案文件编号：W/ER-1-002-00XXXXXX制药公司验证方案审批表验证组主要成员及其职责目录一、验证概述二、验证目的三、验证过程中使用到的相关文件四、验证范围五、验证时间计划六、合格标准七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1. 取样方法的验证原因2. 取样方法的验证方法3. 取样方法的验证过程3.1 对照品溶液的配制3.2 供试品溶液的配制3.3 测试过程与结果记录3.4 结果计算3.5 验证结论八、变更与偏差控制九、再验证计划及周期一、验证概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求, 检验残留物的限度有两种方法:一是最终淋洗水取样；二是擦拭取样。
最终淋洗水取样为大面积取样方法，其优点是取样面积大，对于不便拆卸、不宜经常拆卸的设备、大型密闭系统、管道等也能取样。
因此其适用于与擦拭取样不易接触到的表面尤其适用于设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。
为评价淋洗水取样法的可行性，特制定此验证方案并根据方案对淋洗水取样法的回收率进行验证。
二、验证目的本验证是验证最终淋洗水取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价淋洗水取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。
三、验证过程中使用到的相关文件1 《药品生产质量管理规范》(2010年修订)2 《药品GMP指南》3 《验证管理制度》（HF-SMP-001-01）4 《清洁验证管理制度》（HF-SMP-005-01）四、验证范围1. 范围：本方案适用于最终淋洗水取样法回收率验证。
2. 选择样品：XXXX颗粒中的XXXX成分。
五、验证时间计划验证计划于年月日起至年月日实施。
1.文件确认检查人：日期：复核人：日期：2.仪器及仪表确认检查人：日期：复核人：日期：六、合格标准回收率≧80%回收率的RSD≦20%七、残留物测定淋洗水取样方法的验证1取样方法的验证原因取样过程需经过验证，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
回收率是含量测定方法验证的指标之一
回收率是含量测定方法验证的指标之一，它是用来衡量方法的准确度的准确度accuracy 是指测得结果与真实值接近的程度，表示分析方法测量的正确性。
由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用回收率试验来表示。
生物药物分析中，常用标准添加法来计算回收率，即取已准确测定药物含量P present的真实样品如人血浆样品等，再加入药物标准品已知量A added，混合物作为测定液，其测定值为M measured。
测定液要配制成高、中、低三种浓度，每个浓度测定3-5 次，求出每种浓度的平均测定值M，且RSD 应符合要求。
由于预先要准确测定样品中原含有的药物量P，因此也应测定3-5 次，求其平均值P，且RSD 应符合要求。
回收率＝（测定液平均测定值M - 原样品液含量平均值P）/ 加入量A×100％回收率结果越接近100％表明分析方法准确度越高。
生物样品分析时，一般控制回收率范围应为85％-115％样品药浓＞200ug／L及80-120％样品药浓＜200ug／L。
制剂的含量测定时，采用在空白辅料中加入原料药对照品的方法作回收试验及计算RSD，还应作单独辅料的空白测定。
每份均应自配制模拟制剂开始，要求至少测定高、中、低三个浓度，每个浓度测定三次，共提供9 个数据进行评价。
回收率＝（平均测定值M -空白值B）/ 加入量A×100％回收率的RSD 一般应为2％以内。
比如：Y1E5X-307805 R0.9999如上在此回归曲线上用外标法就不好回归方程的作用有两个，一是选定一点还是两点法，307805/100001，再用一点法就不行了，因为他们都不成正比例关系。
第二才是看回归的结果。
如果第一个都不能满足，就没有继续下去的必要了，必须换用外标两点法了！准备两个相同的被测样，一个加入已知含量的标准工作液，一个未加，经过相同的处理后，先检测样品所测组分的含量，然后检测加入标准工作液样品的含量，减去开始所测组分含量以后，除以所加标准工作液的已知浓度，然后乘以百分之百，就可得出实际样品的回收率加标回收率计算的定义公式R加标试样测定值-试样测定值/加标量100有文献上说加标回收率在80-120之间属于正常值。
在测定药品含量时,为什么要做回收率实验？有什么意义？
在测定药品含量时,为什么要做回收率实验？有什么意义？在测定药品含量时,为什么要做回收率实验?有什么意义?回收率包括绝对回收率和相对回收率。
绝对回收率考察的是经过样品处理后能⽤于分析的药物的⽐例。
因为不论是⽣物基质还是制剂辅料中的药物，经过样品处理都有⼀定的损失。
做为⼀个分析⽅法，绝对回收率⼀般要求⼤于50%才⾏。
它是在空⽩基质中定量加⼊药物，经处理后与标准品的⽐值。
标准品为流动相直接稀释⽽来，⽽不是同样品⼀样处理。
若⼀样，只是不加基质来处理，可能会有很多影响因素被此屏蔽掉。
如全部转移有机相时只转移了98%等。
也就因此失去了绝对回收率的考察初衷。
相对回收率严格来说有两种。
⼀种是回收试验法，⼀种是加样回收试验法。
前者是在空⽩基质中加⼊药品，标准曲线也是同此，这种测定⽤得较多，但有标准曲线重复测定的嫌疑。
第⼆种是在已知浓度样品中加⼊药物，来和标准曲线⽐，标准曲线也是在基质中加药物。
相对回收率主要考察准确度。
准确度系指⽤该⽅法测定的结果与真实值或认可的参考值之间接近的程度。
有时也称真实度。
⼀定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项⽬均需要验证准确度，如含量测定、杂质定量试验等。
准确度应在规定的范围内建⽴，对于制剂⼀般以回收率试验来进⾏验证。
试验设计需考虑在规定范围内，制备3个不同浓度的试样，各测定3次，即测定9次，报告已知加⼊量的回收率（％）或测定结果平均值与真实值之差及其可信限。
1.含量测定原料药可⽤已知纯度的对照品或符合要求的原料药进⾏测定，或⽤本法所得结果与已建⽴准确度的另⼀⽅法测定的结果进⾏⽐较。
制剂可⽤含已知量被测物的各组分混合物进⾏测定。
如不能得到制剂的全部组分，可向制剂中加⼊已知量的被测物进⾏测定，必要时，与另⼀个已建⽴准确度的⽅法⽐较结果。
⼀般制剂的含量测定的回收率是向辅料中加⼊处⽅量80％、100%、120%已知含量的主药，按含量测定的⽅法测定。
溶出度测定⽅法的回收率按处⽅量50％、80％、100％加⼊主药进⾏测定。
回收率测试原理
回收率测试原理
偏差：因为基质效应的影响，在样品中加入已知量的元素，其测试值Xs与未添加样品测试之间的偏差。
通过比较已知浓度的样品所测定的数值与可接受的参考数值，或者测定在样品中添加已知量的回收率来评估偏差。
因此基于基质添加影响的偏差B可计算如下：
B=(Xs-Xu)-K
Xs=添加样品的测试值
Xu=未添加样品的测试值，
K=添加样品中添加的浓度
使用下列等式产生百分回收率：%R
%R=100(Xs-Xu)/K。
简言之：样品A测试B元素的浓度，设定其为X1,将其溶液分为两部分，或者重复样品，X1,X2,理论上X1=X2，其中取X1样品10mL中加入已知量的标准，一起稀释到100mL后浓度变为X1/10+X3,其中X3为稀释后加入量的浓度。
同样，X2也取10mL，浓度也便为X2/10,
仪器分析得到的结果为：
未添加标准的样品为：X4,
添加标准的样品浓度为：X5
则回收率的计算为：(X5-X4)/X3
如果回收率在85%~115%之间那么证明测试没有问题。
添加动作发生在样品前处理（溶解、消化等）之前，则为消解回收率；
添加动作发生在样品前处理之后，则为分析回收率。
分析方法验证 回收率
分析方法验证回收率
回收率是指在某个特定的时间段内，实际回收的资源量与理论上可回收的资源量之间的比例。
在进行分析方法验证时，可以通过以下步骤来验证回收率的准确性：
1. 确定回收目标：首先需要确定要回收的资源的类型和数量，例如金属、塑料、纸张等。
2. 设定实验条件：在实验过程中，需要设定好实验条件，包括温度、湿度、时间等因素，以确保回收过程的一致性。
3. 进行实验操作：按照回收方法的要求进行实验操作，将待回收的资源与回收剂或回收设备进行接触、处理或分离，以实现资源的回收。
4.收集回收物：在实验完成后，收集所有回收物，并确保收集的回收物是否为目标资源，并进行准确的称量或计量。
5. 计算回收率：利用以下公式计算回收率：
回收率（%）=（实际回收资源量/理论可回收资源量）×100%
6. 分析结果：比较实际的回收率与理论回收率之间的差异，评估分析方法的准确性。
如果差异较小，则说明该方法验证通过。
如果差异较大，则需要进一步分析，排除操作误差等因素的影响。
需要注意的是，在验证回收率时，还应考虑其他的误差来源，如实验操作误差、仪器误差等，以保证验证结果的可靠性。
清洁验证取样方法和检验方法验证方案及报告
清洁验证取样方法和检验方法验证方案一、目的：通过对清洁验证取样方法（棉签取样法）的回收率试验，来验证该取样方法的回收率和重现性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
二、范围：适用于本公司设备清洁验证的取样和检验方法。
三、责任人：验证小组取样人员、检验人员。
四、内容:1.概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是棉签擦拭取样，本公司目前所有设备均采用的是棉签擦拭取样方法。
棉签擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。
但取样方法需验证其可行性（回收率和重现性），因此须通过取样方法验证确定清洁验证取样方法的有效性，及检验方法的线性、精密度（RSD）。
2.验证目的本验证是通过对清洗消毒后，棉签擦拭取样方法的回收率试验，来验证、评价取样方法的可行性（回收率和重现性）、代表性和科学性，及检验方法的线性、精密度（RSD），为证明清洗方法有效性提供基本的取样和检验依据。
3.范围本次验证适合清洁验证取样方法（棉签擦拭法）和检验方法（高效液相色谱法）。
4.验证选取的参照物本次验证选用黄芩苷（C21H18O11）来做取样方法回收率试验和检验方法的线性、精密度（RSD）。
5.验证周期及验证进度安排验证由起草人和审核人提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分两个阶段完成。
验证小组成员的培训：试验时间：6.验证小组成员及职责验证小组成员所在部门验证小组职务质量部QA负责本次验证的取样人员，监督本次验证过程的实施，异常情况汇报和处理。
质量部QA主管验证小组组长，验证方案及报告的起草，提供取样方法验证方案；负责本次验证方案的培训与指导。
质量部QC负责进行本次验证过程中的检验、数据记录、分析和报告。
质量部QC主管验证方案及报告的审核，提供检验方法验证方案；负责本次验证实施规程中的指导。
药品清洁验证中用到的TOC法
药品清洁验证中的新方法—TOC法TOC法2005年美国食品药品管理局（USFDA）指出，在医药行业使用TOC方法来检测清洁过程后的残留物是可行的。
然而自1993年开始，制药行业一直以来都使用产品专属性方法（HPLC，ELISA）来检测残留物，所以如何使用TOC方法建立一个完整简便的清洁验证规程呢？制药行业的小伙伴们，也许都想要对TOC法有一个系统深入的了解。
TOC法中国2010年新版GMP要求所有制药企业需要对生产设备进行清洁验证，总有机碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常适用于清洁验证的分析方法。
与传统的HPLC方法相比较，TOC法的灵敏度更高，对于少数不溶于水的有机化合物也能检测到。
而且验证过程简单方便，无需设置其他参数。
验证概述中药提取车间、中药制剂车间，以及共线生产多个品种的生产设备，为了保证最大限度降低药品生产过程中污染及交叉污染等风险，根据GMP（2010年版）的要求，必须要制定共线生产设备清洗验证方案。
由此可见清洁验证的重要性。
对容易擦拭且表面平整的设备，采用棉签擦拭法；对不易擦拭取样的设备及管路，采用淋洗法。
根据设备的具体情况，确定可操作的清洗方法，要根据不同的清洗方法，通过测定微生物限度和总有机碳确定残留污染物的限度。
设备清洗使用擦拭法进行清洗验证的，相应的残留物检查，使用棉签擦拭法进行采集检查试样，加总有机碳检查用水溶解稀释后测定总有机碳；设备清洗使用淋洗法进行清洗验证的，相应的残留物检查，采集淋洗液作为检查试样测定总有机碳。
通过验证该分析方法的系统适用性、线性、准确度、重复性，确认该方法适合于设备清洗验证的检测要求，取样回收率验证取样方法的有效性。
TOC法验证目的通过TOC法的验证，确保该方法能够准确可靠地检测出共线生产设备清洗后的残留的污染物，能够符合预期的限度标准。
这是每一位制药行业的同仁都需要注意的。
验证范围适用于中药提取车间、中药制剂车间等共线生产相关设备清洗后，采集样品的TOC测定方法的验证。
清洁采样回收率(依托红霉素)验证方案
此次验证为有效期为三年。
再验证周期为三年，若在此期间有重大变更，则需要在变更后进行再验证，验证合格后方可继续使用。
目录
描述
页数
工作表1
人员确认
1
工作表2
验证所需文件的确认
1
工作表3
验证所需仪器、仪表的确认
1
工作表4
检验记录
1
工作表5
偏差报告
1
工作表1人员确认
姓名
部门体检Biblioteka 果培训考核合格□不合格□
4.2.1.2程序
在验证实施前，由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训，培训应该有记录。
4.2.1.3可接受标准
所有参加验证的人员均接受本方案的培训。管理人员、检验人员正确了解验证方案，并准确实施。
人员的确认见工作表1。
4.2.2验证所需文件的确认
4.2.2.1目的
确保验证所需文件正确。
4.2.2.2程序
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
合格□不合格□
结论
是
否
所有人员是否符合GMP规范要求
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表2文件确认
序号
文件名称
是
否
所有的仪器、仪表是否是在有效期内且合格可用的
确认人/日期
复核人/日期
注释：
工作表4检验记录
操作步骤
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取样回收率验证原理
随着科学技术的不断发展，取样回收率验证原理在各个领域得到了广泛应用。
取样回收率验证原理是通过对样本进行抽样和回收，来验证某个总体特征或参数的方法。
本文将从理论和实践两个方面探讨取样回收率验证原理的应用。
一、理论基础
取样回收率验证原理的理论基础是概率统计学中的抽样理论。
根据抽样理论，通过从总体中抽取一部分样本，并对样本进行统计分析，可以推断出总体的特征或参数。
取样回收率验证原理是在抽样理论基础上，引入了回收率的概念。
回收率是指在抽样过程中，实际回收到的样本数量与理论上应回收的样本数量的比值。
回收率的计算可以反映出抽样过程中的偏差程度。
当回收率接近100%时，说明取样过程几乎没有偏差；当回收率远离100%时，说明取样过程存在较大的偏差。
二、实践应用
1. 生产过程中的质量控制
在生产过程中，为了保证产品质量的稳定性，需要对原材料进行抽样检验。
通过抽取一部分样本进行检验，并计算回收率，可以判断原材料是否符合要求。
若回收率较低，则说明原材料存在问题，需要及时采取措施进行调整。
2. 医学研究中的临床试验
在医学研究中，临床试验是评价药物疗效和安全性的重要手段。
为了保证试验结果的准确性和可靠性，需要对参与试验的患者进行抽样，并计算回收率。
通过回收率的分析，可以评估试验的可行性和结果的可信度。
3. 舆情监测中的样本收集
在舆情监测中，为了了解公众对某一事件或话题的态度和看法，需要对社交媒体等平台上的信息进行抽样分析。
回收率的计算可以反映出样本收集的完整性和代表性，从而评估舆情监测结果的可靠性。
三、注意事项
在应用取样回收率验证原理时，需要注意以下几点：
1. 样本的抽取要具有随机性，以避免样本选择偏差对结果产生影响。
2. 样本的回收要及时、完整，以确保结果的准确性。
3. 样本的数量要足够大，以保证统计分析的可靠性。
4. 对于回收率较低的样本，需要进行深入分析，找出可能的原因，并采取相应的改进措施。
总结起来，取样回收率验证原理是一种通过抽样和回收样本来验证总体特征或参数的方法。
在实际应用中，取样回收率验证原理可以用于质量控制、临床试验、舆情监测等领域。
在应用过程中需要注意样本的抽取、回收和数量等方面的问题。
通过合理应用取样回收
率验证原理，可以提高数据分析的准确性和可靠性，为决策提供科学依据。