PALL 完整性检测讲座
合集下载
数据完整性检查要点讲课教案
数据完整性检查要点数据完整性数据完整性（data integrity）：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。
–并不是计算机化系统实施后才出现的–适用于电子数据和手工（纸质）数据–企业应当处于一种基于数据完整性风险的可接受控制状态数据的属性基本原则A（attributable）—可溯源L（legible）—清晰C（contemporaneous）—同步O（original or true copy）—原始或真实复制A（accurate）—准确数据人工观察填写的纸质记录仪器、设备通过复杂的计算机化系统产生的图谱或电子记录。
纸质记录对文件和记录版本（变更）进行控制对原始空白记录进行控制对空白记录的发放进行控制对已填写记录的修改进行控制图谱或电子记录电子方式产生的原始数据采用纸质或PDF格式保存应当显示数据的留存过程，以包括所有原始数据信息、相关审计跟踪和结果文件、每一分析运行过程中软件/系统设置标准一个给定的原始数据系列重建所需的所有数据处理运行情况（包括方法和审计跟踪），经过确认的复本。
一旦打印或转换成静态PDF，图谱记录则失去了其被再处理的能力，不能对基线或隐藏区域进行更详细的审核或检查。
以数据库格式存在的动态电子记录则可以进行追踪、趋势分析和查询、查看隐藏区域，放大基线以将积分情况查看的更清楚。
数据审计跟踪数据审计跟踪（audit trial）：是一系列有关计算机操作系统、应用程序及用户操作等事件的记录，用以帮助从原始数据追踪到有关的记录、报告或事件，或从记录、报告、事件追溯到原始数据。
如果计算机系统用于电子捕获、处理、报告或存贮原始数据，系统设计应能保持提供全面审计追踪的保存，能够显示对数据进行的所有更改。
对数据的所有更改，应可以显示做这些更改的人，更改均应有时间记录，并给出理由。
用户不应具备修订或关闭审计追踪的能力。
不需要包括每个系统活动（例如，用户登录/退出，键盘敲击等）。
CFDI药品培训数据完整性检查培训课件
对数据进行校验，检查是 否存在逻辑错误或格式错 误。
2. 运用技术手 段
运用技术手段如数据清洗 、人工智能等，对错误数 据进行清洗和修正。
3. 加强人员培 训
加强相关工作人员的培训 ，提高其对药品数据的理 解和处理能力。
04
CFDI药品数据完整性检 查案例分析
案例一
01
总结词
该药品生产企业由于对数据完整性重视不足，导致在CFDI检查中出现
CFDI药品数据完整性检查的概念
定义
CFDI药品数据完整性检查是指按照国家法规和标准，对药品 生产、流通、使用等环节的数据进行全面、系统、规范的核 查和评估，以确保数据的真实、准确、完整和可追溯性。
目的
通过数据完整性检查，可以有效地发现和解决数据存在的不 准确、不完整、不一致等问题，提高数据的可信度和质量， 保障药品安全和有效。
案例二
总结词
该药品批发企业在数据传输过程中出现问题，导致CFDI检查不通过。
详细描述
该企业在将药品销售数据传输给CFDI时，由于网络故障等原因，导致数据传输不完整或丢 失，从而影响了CFDI的检查。
建议措施
该企业应加强对数据传输的监控和管理，确保数据的完整性和准确性。同时，应与CFDI保 持密切联系，了解检查要求和注意事项，以避免类似问题的再次发生。
步骤3：实施核查和分析
CFDI药品数据完整性检查的流程和方法
对数据进行逐项核查，确保数 据的准确性和完整性
对核查结果进行记录和分析， 发现数据中存在的问题和隐患
步骤4：制定改进措施和建议
CFDI药品数据完整性检查的流程和方法
根据核查结果，制定相应的改进措施和建议
明确责任人和时间表，确保改进措施得到有效执 行 步骤5：总结和反馈
2. 运用技术手 段
运用技术手段如数据清洗 、人工智能等，对错误数 据进行清洗和修正。
3. 加强人员培 训
加强相关工作人员的培训 ，提高其对药品数据的理 解和处理能力。
04
CFDI药品数据完整性检 查案例分析
案例一
01
总结词
该药品生产企业由于对数据完整性重视不足，导致在CFDI检查中出现
CFDI药品数据完整性检查的概念
定义
CFDI药品数据完整性检查是指按照国家法规和标准，对药品 生产、流通、使用等环节的数据进行全面、系统、规范的核 查和评估，以确保数据的真实、准确、完整和可追溯性。
目的
通过数据完整性检查，可以有效地发现和解决数据存在的不 准确、不完整、不一致等问题，提高数据的可信度和质量， 保障药品安全和有效。
案例二
总结词
该药品批发企业在数据传输过程中出现问题，导致CFDI检查不通过。
详细描述
该企业在将药品销售数据传输给CFDI时，由于网络故障等原因，导致数据传输不完整或丢 失，从而影响了CFDI的检查。
建议措施
该企业应加强对数据传输的监控和管理，确保数据的完整性和准确性。同时，应与CFDI保 持密切联系，了解检查要求和注意事项，以避免类似问题的再次发生。
步骤3：实施核查和分析
CFDI药品数据完整性检查的流程和方法
对数据进行逐项核查，确保数 据的准确性和完整性
对核查结果进行记录和分析， 发现数据中存在的问题和隐患
步骤4：制定改进措施和建议
CFDI药品数据完整性检查的流程和方法
根据核查结果，制定相应的改进措施和建议
明确责任人和时间表，确保改进措施得到有效执 行 步骤5：总结和反馈
PALL过滤器-完整性检测原理
FDA：除菌滤膜必需通过>107/cm2的假单胞细菌挑战 ：除菌滤膜必需通过
© Pall Corporation 2005
关于除菌滤膜的一些神话 滤膜就是一层薄膜 细菌都是被滤膜表面的小孔截住的 0.2 µm滤膜的意思就是膜的孔径都小 滤膜的意思就是膜的孔径都小 于等于 0.2 µm
© Pall Corporation 2005
© Pall Corporation 2005
Life Sciences
泡点检测常见问题
Filtration. Separation. Solution. SM
Bubble point within limits限值内 限值内 Bubble point outside limits限值外 限值外 Bubble point not obtainable无法达到 无法达到 泡点 Line pressure too low气源压力不足 气源压力不足
© Pall Corporation 2005
液体细菌挑战实验装置
Test Filter Regulated Air Supply Analysis Membrane Bacterial Suspension Pressure Vessel
© Pall Corporation 2005
Measuring Cylinder
时间
© Pall Corporation 2005
自动泡点试验 提供更准确的BP值吗?
排除了操作者因素. 4排除了操作者因素. 4提供可重复的数值, 但是... 提供可重复的数值, 但是... 4程序预设的公式？仅为数学推算公式 程序预设的公式？ 4泡点判定的标准？不同厂商间存在差别 泡点判定的标准？ 4背景扩散的影响？－－灵敏度随膜面积增 背景扩散的影响？－－ ？－－灵敏度随膜面积增 大而降低
PALL完整性测试仪
在系统中或在程序上所进行的任何更改都会有记录。测 试结果可以进行电子签名。系统设置、测试程序、用户 数据和测试结果等都可以很容易地输出到计算机网络或 外部闪存驱动器。
接口连接
在仪器的背面有许多可以连接不同系统设备的连接口。 USB端口可以连接外部的打印机、鼠标、键盘、条形码 阅读器或闪存驱动器。串行端口可用于连接其他 Palltronic仪器或PLC。一个以太网端口和一个无线网络 适配器可连接计算机网络。在仪器侧面还有一些其他端 口，可用于连接外部压力传感器和外置排气阀。
根据GAMP（优良的自动化生产规范）指南而开发，完全 符合21 CFR 11要求，Palltronic Flowstar IV测试仪有完整 的验证文件包，包括安装指南和操作验证 （IQ/OQ）等。
体积流量测量
Palltronic Flowstar IV完整性测试仪对气压和流量测量 具有高度灵敏性。高灵敏度的压力传感器有很多来源， 但检测范围从0.01到1000mL/min的高度精确的气体流 量传感器却并不容易获得。然而即便如此，制药生产行 业还是需要该检测范围内的传感器，以保障成功的完整 性测试。
Palltronic Flowstar IV完整性测试仪采用的是颇尔公司开 发的、专门用于完整性检测的专利技术——体积流量测 量技术。现行的流量计由一个阀组件模块（包括三个高 精度压力传感器），一个压力调节器，三个精确定义的 腔体和专有的计算控制程序组成。
其中一个压力传感器用于持续测量过滤系统中的气体压 力，另外两个传感器常用于校验内部腔体的压力。由于 气体通过润湿的过滤器时会扩散（如前进流测试），因 此完整性测试仪需要不断地将气体补充到过滤系统中。 气体量可以通过特制的腔体精确测量，测量值就可表征 气体在过滤器中的扩散速度。
D-SOP-006-038-00Palltronic Flowstar XC完整性测试仪操作规程
文件编号：D-SOP-006-038版本号：00Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪操作规程颁发部门：质量保证部分发部门：□质量保证部 □质量控制部 □制剂生产部 □原料生产车间 □设备部 □仓库 □人力资源部 □行政部 □营销中心 □研发中心 □研究所 □总经理办公室一、目的规范 Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪操作。
二、范围适用于Palltronic Flowstar XC 完整性测试仪的操作。
三、职责操作人员严格按本规程操作，工艺员、QA 负责监督。
四、内容1.过滤器在线完整性测试前准备工作起草人 审核人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门制剂生产部 质量 保证部 制剂 生产部 制剂 生产部 制剂 生产部 主管 副总经理 姓名 王家声李中文 王长平 赵忠 王继伟王建平 签名 日期执行日期年 月 日文件编号：D-SOP-006-038 版本号：00 Palltronic Flowstar XC完整性测试仪操作规程1.1确认已灭菌的过滤器型号与要求一致，并处于干燥状态。
1.2确认药液配制过滤系统有“已灭菌”状态标识牌并在灭菌有效期内；将已灭菌干燥的过滤器安装到药液过滤系统中相应的位置。
1.3药液过滤器预润湿（具体管道示意图见附件2）1.3.1药液配制过滤系统1中的药液过滤器预浸润（1）确定耐压罐罐底阀（HV22）关闭，打开耐压罐投料口，往耐压罐中加入2升注射用水，关闭投料口。
（2）确定物料输送9（HV26）、物料输送10（HV27）、药液储罐1清洗阀（HV30）关闭。
（3）打开药液储罐1呼吸过滤器阀门（HV31）、药液阀（HV29），使过滤器下游处于与大气压相同的放空状态。
（4）打开物料输送11（HV28）和物料输送8（HV25）使系统处于放空状态。
（5）打开耐压罐压缩空气进气阀（HV20），调节压缩空气流量，当压力表（P07）压力达0.28MPa（2.8bar）时，逐开耐压罐底阀（HV22）让过滤器腔内充满注射用水并使其内部空气由药液过滤器上端呼吸阀排出。
完整性检测 ppt课件
完整性检测
PPT课件
1
❖完整性定义
❖ 完好的 ❖ 完全的 ❖ 未受损坏的 ❖ 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好， ❖ 不是测量孔径
PPT课件
2
完整性检测目的
滤芯制造商
❖ 认证 ❖ 生产质量控制
滤芯用户
❖ 确认滤芯级别 ❖ 确认滤芯正确安装 ❖ 确认滤芯未受损坏 ❖ 确认滤芯符合制造规格 ❖ 确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样 ❖ 工艺认证文件 ❖ 批次记录文件
60
截留效率
PPT课件
58
完整性试验不能告诉您什么
❖ 过滤器实际的“第一个泡点” ❖ 最大膜孔尺寸 ❖ 尺寸超标的膜孔是否存在
PPT课件
59
完整性试验告诉了您什么
❖ 过滤器未受损坏并组装完好 ❖ 这支过滤器和 那些经过和细菌拦截试验关联
认证的过滤器完全一样 ❖ 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样
PPT课件
❖ 水浸入试验-“将滤芯性能和完整性试验相关联”
PPT课件
9
完整性试验和微生物拦截的关联
❖ 一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 ❖ 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过破坏性检 测如细菌拦截验证（用户完整性检测标准）
PPT课件
10
FDA 关于除菌级过滤器细菌挑战试验 的指南
进行完整性检测的滤壳或夹持器连接 ❖ 启动完整性监测仪，输入试验程序和数据 ❖ 将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中，
完整性监测仪自动进行检测并判定结果
PPT课件
8
关于完整性试验的FDA指南
❖ “实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据。”
❖ “前进流、泡点、压力衰减试验是允许的完 整性检测试验”
PPT课件
1
❖完整性定义
❖ 完好的 ❖ 完全的 ❖ 未受损坏的 ❖ 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好， ❖ 不是测量孔径
PPT课件
2
完整性检测目的
滤芯制造商
❖ 认证 ❖ 生产质量控制
滤芯用户
❖ 确认滤芯级别 ❖ 确认滤芯正确安装 ❖ 确认滤芯未受损坏 ❖ 确认滤芯符合制造规格 ❖ 确认此滤芯和那些经制造商认证的滤芯一样 ❖ 工艺认证文件 ❖ 批次记录文件
60
截留效率
PPT课件
58
完整性试验不能告诉您什么
❖ 过滤器实际的“第一个泡点” ❖ 最大膜孔尺寸 ❖ 尺寸超标的膜孔是否存在
PPT课件
59
完整性试验告诉了您什么
❖ 过滤器未受损坏并组装完好 ❖ 这支过滤器和 那些经过和细菌拦截试验关联
认证的过滤器完全一样 ❖ 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样
PPT课件
❖ 水浸入试验-“将滤芯性能和完整性试验相关联”
PPT课件
9
完整性试验和微生物拦截的关联
❖ 一种非破坏性完整性试验必须和一种破坏性
试验如细菌挑战试验相关联 ❖ 关联的定义
通过非破坏性试验的过滤器必须通过破坏性检 测如细菌拦截验证（用户完整性检测标准）
PPT课件
10
FDA 关于除菌级过滤器细菌挑战试验 的指南
进行完整性检测的滤壳或夹持器连接 ❖ 启动完整性监测仪，输入试验程序和数据 ❖ 将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中，
完整性监测仪自动进行检测并判定结果
PPT课件
8
关于完整性试验的FDA指南
❖ “实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据。”
❖ “前进流、泡点、压力衰减试验是允许的完 整性检测试验”
pall完整性原理培训
© 颇尔公司 2007年
不太适合进行起泡点试验的应用
起泡点值难于确定的滤膜及其过滤器
很难定义终点 可能造成错误性通过或者错误性失败 更复杂的滤筒结构 不对称膜或者多级层 ―严密” 0.1 µm 和病毒过滤膜 大（大面积）滤筒安装 扩散流干涉 见到冒出气泡前空气的积聚效应
Life Sciences
过滤器 完整性试验
FDA 培训，华盛顿哥伦比亚特区 2005年3月 简化版
Filtration. Separation. Solution. SM
完整性试验基础：完整性定义
未受损害的、完全的 完整的、所有的 全部的、未受损害的
© 颇尔公司 2007年
过滤器完整性试验的目标
© 颇尔公司 2007年
完整性试验和微生物拦截的关联
一种非破坏性完整性试验必须和一种破
坏性试验如细菌挑战试验相关联
关联的定义 通过非破坏性试验的过滤器必须通过
破坏性检测如细菌拦截验证.
© 颇尔公司 2007年
FDA关于除菌级过滤器 细菌挑战试验的指南
"一个除菌级过滤器必须是当以 >107cfu/cm2 假单胞菌(Pseudomonas diminuta) 进行挑战时下 游滤出液无菌的过滤器."
© 颇尔公司 2007年
前进流完整性试验的认证
滤芯完整性试验值和细菌挑战试验关联 认证资料包括在滤芯开发过程中得到的
完整性试验结果。这种资料是必须的以 获得最坏 情况下的滤芯样品从而涵盖全 部滤芯生产变数
© 颇尔公司 2007年
前进流完整性试验的认证
过滤器制造商应进行成品过滤器耐受认
证。对成品过滤器取样进行细菌挑战试验
完整性测试方法
滤芯完整性检测
完整性检测
亲水性膜
疏水性膜
前进流 压力衰减 泡点 水侵入
© Pall Corporation 2004
滤芯的前进流和泡点检测
孔需要完全润湿 使用低表面张力的溶剂如：乙醇/水混合 物 检测完需去除溶剂 注意易燃问题
© Pall Corporation 2004
Life Sciences
冻干装瓶 无菌分装
生产过程中的产品保护
工厂间无菌容器 在生产和灌装的无菌产品储罐
© Pall Corporation 2004
在规定间歇时间内滤芯的测试
WFI 罐上的呼吸器 低生物负荷产品储罐上的呼吸器 灭菌柜上的呼吸器 发酵罐空气过滤器 发酵罐排气过滤器 仪器上空气过滤器
© Pall Corporation 2004
© Pall Corporation 2004
直接流量测量手段
恒压检测
更稳定、可靠、准确
上游流量测量 不依赖于上游体积
无需计算和确认将压力衰减 转换为流量
不需测量体积-更简单更有效
© Pall Corporation 2004
Life Sciences
产品润湿完整性测试
Filtration. Separation. Solution. SM
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数 据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987,
Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
© Pall Corporation 2004
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
压力
由扩散流引起的 微小压力衰减
时间
u_integtest.ppt 9/4/98
疏水性膜式过滤器的水浸入试验
上游体积充满水
水浸入
孔 压力
疏水性滤材 上游体积充满水
孔 疏水性滤材
u_integtest.ppt 9/4/98
水浸入(直接流量)试验
完整性检测仪 调节的气源 可选择： 缓冲体积 疏水膜滤芯 水源
相对容易操作
结果受以下因素影响
在标准实验设备，条件 和操作者操作下可重复
压力提高的速度； 滤壳下游形状 下游导管直径； 观察者经验
u_integtest.ppt 9/4/98
润湿的膜孔及前进流
小于泡点的压力
气体分子
滤材 通过润湿膜孔的扩散流和气体压力、溶解度/扩散性、 膜孔径、厚度和面积有关。膜孔开放时，流速急剧上升。
u_integtest.ppt 9/4/98
滤膜泡点试验特点
用于精度 <1 um 的滤膜. 最初用于小面积膜片. 而后用于囊式过滤器，滤芯和多支滤芯的
系统 能用以确认滤芯完整性. 在较高的压力和较大的膜面积时，灵敏度
降低.
u_integtest.ppt 9/4/98
泡点类试验
原理：需要一定压力冲破液膜，最初气体大流量 从最大的膜孔流出
推算泡点 (KL)
以流速测量为基础
空气流量/ PSI
KL
所加气体压力, PSI
u_integtest.ppt 9/4/98
前进流(扩散流)试验
用以大膜面积滤芯，准确测定全部扩散流和通过 开 放膜孔的流量*
在滤芯开发过程中，过滤器制造商必须测试泡点 下的多个压力点以确定前进流试验压力
试验压力必须设置为在此压力下扩散流稳定、可重 复及较低，既不会冲破液膜又大到足够检测出微小
u_integtest.ppt 9/4/98
完整性试验检测的滤芯种类?
精度 <1 um的膜式过滤器 一些预过滤器 膜式终过滤器 除菌级膜式过滤器 除病毒膜式过滤器 疏水性气体过滤器 (WIT)
u_integtest.ppt 9/4/98
过滤器完整性检测
泡点试验（常用的） 前进流试验 水浸入试验（疏水性滤器）
联认证的过滤器完全一样 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样
u_integtest.ppt 9/4/98
使用完整性试验仪器注意点
试验溶液 压力气源 温度
u_integtest.ppt 9/4/98
试验溶液
标准 "参考" 试验溶液水: 亲水和疏水性过滤器
亲水性过滤器： 疏水性过滤器：
乙醇/水: 疏水性过滤器
u_integtest.ppt 9/4/98
扩散流试验测量
上游体积中的压力保持在试验压力.
通过过滤器的全部气体流量均被测量(在上游检 测或在下游检测，包括扩散流及通过任何开放 膜孔的流量)
在上游检测为保持试验压力所需的气体补充流量 避免了测量带给下游无菌管道的污染
u_integtest.ppt 9/4/98
u_integtest.ppt 9/4/98
完整性检测试验步骤
用润湿溶液润湿滤芯或膜片
将气源、电源与完整性检测仪连接，再 与可进行完整性检测的滤壳或夹持器连接
启动完整性检测仪，输入试验程序和数据
将润湿的滤芯或膜片装入滤壳和夹持器中， 完整性检测仪自动进行检测并判定结果
u_integtest.ppt 9/4/98
u_integtest.ppt 9/4/98
压力气源
能够使用的气源:
空气 氮气 氩气
不能使用的气源 :
二氧化碳 (化学兼容性) 氧气
(化学反应性)
u_integtest.ppt 9/4/98
温度
试验期间温度变化不大于 1°C 液体温度控制在室温条件下
u_integtest.ppt 9/4/98
u_integtest.ppt 9/4/98
自动上游压力衰减试验
提供上游压力并按预设压力增幅增加 测量每一增幅下的压力衰减 (由全部扩散流和开
放膜孔流量引起). 由压力衰减值，按预定程序公式计算压力衰减值
u_integtest.ppt 9/4/98
自动泡点试验
泡点区
由开放膜孔 流量引起的 压力衰减
Integrity Testing 完整性检测
u_integtest.ppt 9/4/98
内容提要
什么是完整性检测 为什么要做完整性检测 完整性检测的滤芯类型 完整性检测说明了什么
u_integtest.ppt 9/4/98
完整性定义
完好的 完全的 未受损坏的
完整性检测试验的目的 是确定滤芯是否完好 不是测量孔径
测试：测定大流量开始时的气体压力 测定结果随测定方法变化
手动泡点 滤芯手动泡点 推算泡点 (KL) 自动测定泡点
u_integtest.ppt 9/4/98
手动膜片泡点试验
装在滤壳中的润湿膜片
空2气 或氮气 气源
压力调节
压力表
观察到的气泡 水漕
不断提高压力直至试验溶液从滤膜上最大膜孔排出， 在下游收集容器中观察到连续气泡
气源
压力表
压力调节
润湿的滤芯
装满水的刻度容器
测量置换 体积
试验压力由一块高灵敏度的压力表控制， 扩散流和通过开放膜孔的流量在下游测量
u_integtest.ppt 9/4/98
自动滤芯完整性检测仪优点
适用于不同规格的滤芯 程序化，功能多 打印结果避免了描述错误 试验重现性提高 上游试验避免了对下游装置的污染
u_integtest.ppt 9/4/98
关于完整性试验的 FDA指南
"前进流、泡点、压力衰减试验 是允许的完整性检测试验"
水浸入试验 - "...将滤芯性能和完整性试验相
关联 ."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
u_integtest.ppt 9/4/98
手动滤芯泡点试验装置
气源
压力表 压力调节 装在滤壳中的 已润湿的滤芯
连续气泡
水槽
不断提高压力直至连续气泡在下游出现 包括扩散流和通过开放膜孔的大气流
u_integtest.ppt 9/4/98
手动泡点
优点
限制
适合小膜面积的过滤器
由于扩散误差， 对大面积过滤器灵敏度低
u_integtest.ppt 9/4/98
完整性检测目的
滤芯用户
确认滤芯正确安装 确认滤芯未受损坏 确认滤芯符合制造规格 确保使用效果
u_integtest.ppt 9/4/98
滤芯完整性检测试验类型
破坏性
非破坏性
颗粒挑战 细菌挑战 前进流 压力保持 泡点 水浸入
细菌截留试验对除菌能力是最灵敏的完整性检测试验。非 破坏性的完整性试验是和细菌挑战试验关联的替代性试验
u_integtest.ppt 9/4/98
自动前进流(压力保持/衰减)试验
压力传感装置
测量上游体积 进行压力保持/衰减试验 计算、报告前进流值
试验与上游体积，试验压力和压力衰减/时间有关
u_integtest.ppt 9/4/98
自动前进流(直接流量)试验
质量流量计装置 在上游进行直接的前进流测量 排出了时间因素和以下误差 上游体积测量 压力衰减测量 前进流计算
的变化
* David B. Pall, PDA Annual Meeting, 1973, Bulletin of the Parenteral Drug Association,
Volume 29, No. 4, July-August, 1975
u_integtest.ppt 9/4/98
手动前进流试验装置
完整性检测原理
前进流，压力保持(扩散型)，和泡点试验均基 于下述基本方法：
测量或观察在一种气体压力梯度下， 从已润湿的滤膜一端透过到另一端 的气体体积
u_integtest.ppt 9/4/98
泡点试验原理
基于毛细孔模型 液体表面张力和膜孔润湿接触角度决定膜孔
润湿程度 润湿的膜孔阻碍了气流 在一定的气体压力下，液膜被冲开，最初的
• 在Hydrocorr测试过程当中测定的是折叠过滤器结构尺 寸上被挤压而产生的水流量。这将不会损坏过滤器。
• 和其它可以在设备上运行的测试一样，水流量的完整 性测试方法(HydroCorr)符合FDA关于除菌级滤芯的完 整性测试的要求。HydroCorr的测试结果可以和细菌 挑战实验相关联。
u_integtest.ppt 9/4/98
u_integtest.ppt 9/4/98
关于完整性试验的 FDA指南
"实现这一点的途径就是关联过滤器的性能 数据与完整性试验数据."
U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing
排污阀
滤壳上游充满水
通大气
u_integtest.ppt 9/4/98
水侵入试验（HydroCorr ）
• HydroCorr测试是基于水在疏水性滤膜表面存在表面 张力和毛细管现象发展出来的。HydroCorr是一种高 度灵敏，不用醇类而根据水流量进行疏水性滤膜完整 性测试的方法。
• 把水压进最大的膜孔所需要的最小压力称为水侵入压 力。进行HydroCorr测试时的压力低于水侵入压力。 对于一个完整的过滤器，将不会有水通过过滤膜而导 致下游污染。另外，由于滤膜没有被润湿所以可以在 完整性测试完后马上投入使用而只需要最少的或不需 要干燥工作。这将降低在生产一批产品时碰到完整性 不合格过滤器的可能性。