染色体数目异常15
人类染色体异常核型报告解读
人类染色体核型报告解读12一、染色体相关知识复习二、染色体的异态性（多态性）三、常见染色体异常核型报告解读34一.染色体相关知识复习1.染色质与染色体2.着丝粒与次缢痕3.随体与端粒4.同源染色体与姊妹染色体5.G 显帶6.常用符号和缩写术语染色质染色体：是间期染色质紧密盘旋折叠、高度螺旋化的结果。
染色体组构的不同水平电镜下的人类染色体染色体的三种类型：着丝粒（染色体上一个狭小的结构，两条染色单体在此部位彼此相连，是有丝分裂中纺锤丝附着的部位。
次缢痕（是染色体物质稀少或去螺旋化的结果，较常见于及y染色体长臂近侧，紧靠着丝粒。
11•随体（臂，通常由于随体柄(stk)末端的染色体物质与其余部分仅一丝相连而呈小球状，称为Array随体。
端粒：染色体两臂末端特化部位，为高度重复的4.•同源染色体：分别来自父本及母本的一对具有同样基因位点、形状和大小的染色体。
•姊妹染色体：有丝分裂中由一条染色体复制而成的两条染色单体，仅在着丝粒部位相连。
16用胰蛋白酶消化固定于载玻片上的染色体标本，再用→：：：＋－del h inv18二．染色体的异态性（多态性）1.定义：染色体形态的微小变异称染色体的异态性。
主要表现为两条同源染色体的形态或着色方面的不同.2.异态性的一般特征•按孟德尔方式遗传。
•集中表现在染色体的一定部位。
•通常不具有明显的表型或病理学意义。
3.异态性的常见部位及描述•近端着丝粒短臂和随体区•1、长（•Y染色体异态性表现为长臂长度的变异Yqh+Yqh-为•46,XX,16qh+•46,X,Yqh-•46,XX,21ps+•46,XY,22pstk+•46,XX,17ps •46,X,Yqs •46,XX,21pss •46,Y,Xps4.1qh＋9qh13s＋14s＋15s＋16qh 21p＋及22p＋及•异态性一般涉及遗传上不活跃、含高度重复因，故异态性通常没有不良的临床效应。
•染色体异态性一词仍用以说明在临床上没有明显不良效应的形态变异，以区别于染色体异常。
15号染色体相关性癫痫综合征诊疗进展
15号染色体相关性癫痫综合征诊疗进展邓亚萍【摘要】尽管近年来癫痫的诊断及治疗有较大进步,但仍有一些癫痫综合征因病因不明,难以明确诊断与治疗.在众多病因中,遗传因素是目前的研究热点.研究发现多种癫痫综合征与15号染色体的变异相关,其中包括:Angelman综合征、婴儿痉挛症及儿童失神性癫痫等.文章分别归纳总结上述15号染色体相关性癫痫的诊断及治疗的进展,以期引发对以上疾病的科研及临床新思维.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2015(033)012【总页数】4页(P1073-1076)【关键词】15号染色体;癫痫;诊断;治疗【作者】邓亚萍【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院重庆400014【正文语种】中文随着细胞遗传学及分子生物学的发展，发现多种癫痫相关疾病与15号染色体的变异相关，其中包括Angelman综合征（Angelman syndrome，AS）、婴儿痉挛症、儿童失神性癫痫（childhood absence epilepsy，CAE）及Lennox-Gastaut 综合征等。
依据这些疾病与15号染色体的相关性，可以通过检测染色体的变异来进行诊断，有望通过产前诊断早期预测胎儿患病的可能性并给予早期干预，而在治疗上或许可以对这些疾病进行基因靶向治疗。
AS是一种遗传相关性疾病，主要表现为智力发育迟滞、癫痫、特殊欢快面容及肌张力低等。
根据Williams等［1］发表的2005年修订版AS诊断标准，癫痫是Angelman综合征很常见的临床表现，超过80%的Angelman综合征患儿有癫痫发作［2-4］，其发作形式多样，并且可以同时有多种癫痫发作形式［5，6］，其异常脑电图表现为［7］：①前头部为主的节律性高-极高波幅（200～500 µV）2～3 Hz δ活动或三相δ波；②持续高波幅（≤200 µV）广泛性或后头部4～6 Hz θ活动；③后头部节律性棘慢波混合高波幅（＞200 µV）3～4 Hz慢波活动。
染色体变异的特点
染色体变异的特点染色体变异是指在细胞分裂过程中，染色体结构或数量发生改变的现象。
染色体变异的特点可以从以下几个方面进行阐述：1.多样性：染色体变异类型繁多，包括染色体结构异常、数量异常等。
其中，结构异常如缺失、重复、倒位、转座等；数量异常如非整倍体、多倍体等。
2.随机性：染色体变异在自然界中普遍存在，随机发生。
它可以发生在生殖细胞或体细胞分裂过程中，影响生物体的生长发育、生殖能力等方面。
3.致病性：染色体变异可能导致许多遗传性疾病，如上文提到的愚钝综合征、13三体综合征、猫叫综合征和Turner综合征等。
这些疾病具有不同的临床表现，严重程度和发病率也有所不同。
4. 可遗传性：染色体变异可以通过遗传方式传递给后代，导致家族性疾病。
遗传性染色体变异包括染色体结构异常和数量异常，如唐氏综合征、克里菲尔德综合征等。
5.检出率：随着科学技术的不断发展，染色体检测方法不断完善，染色体变异的检出率逐渐提高。
这对于疾病的早期诊断、遗传咨询和婚前检查等方面具有重要意义。
6.治疗难度：染色体变异导致的疾病通常具有治疗难度大、预后差的特点。
目前，针对染色体变异的治疗方法主要包括药物治疗、基因治疗和干细胞治疗等，但仍处于研究阶段，临床应用受限。
7.预防措施：由于染色体变异的随机性和多样性，预防措施主要在于加强婚前检查、孕期检查和新生儿筛查。
对于高风险家庭，可以通过胚胎植入前遗传学诊断（PGD）等方法避免染色体异常胎儿的出生。
总之，染色体变异是一种复杂、多样化的现象，对人类健康产生不同程度的影响。
了解染色体变异的特点，有助于提高公众对相关疾病的认识，加强预防措施，提高患者的生活质量。
天使综合征
程琳琳
Angelman综合征(Angelman syndrome，AS)又称天使综合 征，是以15q11~13染色体区域基因异常引起的以严重发育 迟缓、智力低下、语言障碍、共济失调、癫痫发作、愉快 表情为特征的神经遗传性疾病。（印记基因）
1965 年由英国儿科医生Angelman 首次报道3 例。 AS 是一种遗传异常所致的智力障碍性疾病，发病率为1/40 000～1/10 000。*一种单基因缺陷疾病*（会遗传吗？）
需要指出的是，虽然AS 的EEG 具有一定的特征性，但并非特异性， 上述3 种EEG 图形中的任何一种亦可见于其他智力低下伴或不伴癫痫 的患儿，如其他染色体病、广泛发育障碍性疾病如Rett 综合征、癫 痫性脑病中的Lennox-Gastaut 综合征及West 综合征等，此时需要结 合其他特点进行鉴别。有关年龄相关的EEG 变化尚须进一步随访观 察。
以上为2005 年修订的AS 诊断标准发育史及实验室检 查结果列举。
有关诊断标准部分相关文献
1995 年Williams 等制定了AS 的临床诊断标准。 Williams CA，Angelman H，Clayton-Smith J，et al.
Angelman syndrome：consensus for diagnostic criteria ［J］. Am J Med Genet，1995，56：237-238. 2006 年Williams 等发表了2005 年修订的AS 诊断标准中有 关AS 遗传学异常的列表中共总结了5 条，包括不同遗传 学异常的机制及相关检测方法。 Williams CA，Beaudet AL，Clayton-Smith J，et al. Angelman syndrome 2005：updated consensus for diagnostic criteria ［J］.Am J Med Genet，2006，140： 413-418.
染色体异常有哪些症状？
染色体异常有哪些症状？*导读：本文向您详细介绍染色体异常症状，尤其是染色体异常的早期症状，染色体异常有什么表现？得了染色体异常会怎样？以及染色体异常有哪些并发病症，染色体异常还会引起哪些疾病等方面内容。
……*染色体异常常见症状：伸舌样痴呆、小指单一褶纹、皮质性遗忘症、耳朵位置低*一、症状染色体异常的病症有以下几种：1.21三体综合征又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种。
21三体综合征包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
其临床特征如下：(1)在体型方面：身材矮小，肌肉紧张度低下，体力低下，颈椎脆弱。
头部长度较常人短，面部起伏较小，睑裂可轻微向上、向外倾斜，形成蒙古样面容。
鼻子，眼睛之间的部分较低，眼角上挑，深双眼皮。
头发细软而较少。
耳朵上方朝内侧弯曲，整体看上去呈圆形而且位置较低。
舌头比较大。
脖子粗壮。
手比较宽，手指较短，拇指和食指之间间隔较远，小指缺少一个关节，向内弯曲。
手掌的横向纹路只有一条，指纹为弓状，而且两条掌横褶合并为一条称“猿线”，也就是称“通贯手”。
脚趾第一趾与第二趾之间间隔也比较大。
四肢短，由于韧带松弛，关节可过度弯曲。
骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位。
以下特征并非全部出现在患者身上，根据个人差异，也有身体特征上不明显的例子。
(2)在智力和发育情况方面：主要特征为智能低下、体格发育迟缓和特殊面容。
患儿眼距宽，鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬腭窄小，舌常伸出口外，流涎多，故称伸舌样痴呆。
患儿在出生时即已有明显的特殊面容，且常呈现嗜题和喂养困难。
随着年龄增长，其智能低下表现逐渐明显，动作发育和性发育部延迟。
约30%患儿伴有先天性心脏病等其他畸形。
因免疫功能低下，易患各种感染，白血病的发生率也增高10～30倍。
胃肠道异常如十二指肠狭窄等，寰枢关节不稳定，剧烈运动可导致脊髓压迫。
高考知识能力提升专题15 基因突变和染色体变异判断
高考知识能力提升专题15基因突变和染色体变异判断与实验探究1.类型：一对相对性状纯合亲本杂交，子代中出现了非显性性状以外都其他性状。
2.示例：红眼雌果蝇与白眼雄果蝇杂交，子代红眼果蝇中偶然出现了一只白眼雌果蝇M，已知控制眼色的基因B、b位于X染色体上，只有一条X染色体的果蝇为雄性，缺失眼色基因、缺失X染色体的个体均胚胎致死。
3.判断（1）方法1：镜检法①过程：制作变异个体的减数分裂临时装片，找到减Ⅰ前期，观察四分体中同源染色体联会现象。
②判断：Ⅰ.若同源染色体联会全部正常→基因突变；Ⅱ.若同源染色体中，其中一条出现片段缺失或染色体缺失→染色体变异。
（2）方法2：杂交法①过程：将白眼雌果蝇M与正常红眼雄果蝇杂交，观察子代的表现型及其比例。
②判断：Ⅰ.若子代红眼雌果蝇：白眼雄果蝇=1:1→基因突变；Ⅱ.若子代红眼雌果蝇：白眼雄果蝇=2:1→X染色体片段缺失；Ⅲ.若子代红眼雌果蝇：红眼雄果蝇：白眼雄果蝇=1:1:1→X染色体缺失。
4.图解：【典例1】（2022·广东深圳中学月考）如图示果蝇染色体上的基因：灰身（C）对黑身（c）为显性。
纯合灰身果蝇与黑身果蝇杂交，后代中出现了一只黑身果蝇（甲），果蝇甲可能是亲本果蝇在减数分裂时发生基因突变或染色体缺失造成的。
科研人员又增加果蝇乙（CC）进行相关实验，弄清了出现果蝇甲的原因（假定对同源染色体缺失相同片段时胚胎致死，不同基因组成的配子活力相同）。
（1）合理的实验思路：________________________。
（2）预期实验结果与结论：______________________。
【答案】用果蝇甲和果蝇乙杂交，获得F1；F1自由交配，观察并统计F2的表现型及比例。
若F2表现型及比例为灰身∶黑身=3∶1，则甲的出现是基因突变导致的；若F2表现型及比例为灰身∶黑身=4∶1，则甲的出现是染色体片段缺失导致的。
【分析】纯合灰身果蝇CC与黑身果蝇cc杂交，后代理论上全为灰身Cc，其出现了一只黑身果蝇（甲），如果是由于基因突变产生则其基因型为cc，如果是染色体缺失则其丢失了含C基因的染色体。
性染色体异常
整理课件 18
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男性红绿色盲患者与正常女性婚配图解
亲代
正常女性 × 男性红绿色盲
XBXB
XbY
↓ ↙↓
配子
XB
Xb Y
∣×∣
XBXb
XBY
子代 女性携带者
1
：
正常男性 1
所生子女中，女儿都将是携带者，儿子的色觉都将正常。
19
脆性X综合征
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• 最常见的X连锁的单基因智力低下综合征，发病率仅次于 21-三体综合征。Xq27
12
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X连锁显性遗传病
X连锁显性遗传病病种较少，有抗维生素D性佝偻病等。这类病女性发病率高， 这是由于女性有两条X染色体，获得这一显性致病基因的概率高之故，但病情较男 性轻。男性患者病情重，他的全部女儿都将患病。目前所知X连锁显性遗传病不足 20种。
病因和临床表现 1、抗维生素D佝偻病。病因：甲状腺功能不足，影响体内磷、血钙的代谢过
• Turner 综合征又称先天性卵巢发育不良、性腺发 育不全，是最常见的性染色体异常。
• 1938年 Turner 最早发现 • 发病率：1/5000(女新生儿) • 99%的Turner 综合征都在胚胎期流产，约占早孕
期流产的15%
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Turner syndrome-临床表现
典型临床表现：身材矮小
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AZFc基因缺失是精子生成障碍的最常见原因，约占 Y染色体微缺失的60％，所以AZFc区缺失常作为原发 性无精子症和严重少精子症患者的主要筛查基因。 AZFc缺失的患者临床表现多种多样，可表现为无精 症，也可表现为精子计数正常但伴有精子形态异常。
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15号染色体片段增加引起新生儿多发畸形1例报告并文献复习
15号染色体片段增加引起新生儿多发畸形1例报告并文献复习韦冰梅;陈玉君【期刊名称】《广西医科大学学报》【年(卷),期】2014(031)002【总页数】2页(P349-350)【关键词】15号染色体片段增加;多发畸形;新生儿【作者】韦冰梅;陈玉君【作者单位】广西医科大学第一附属医院儿科南宁 530021;广西医科大学第一附属医院儿科南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R7251 临床资料患儿，男，6 d，因“呼吸急促，发现心率增快6 d”入院。
患儿系第二胎第二产，孕36+5周，因“羊水过多”行剖宫产娩出，羊水量不详，胎盘、脐带无异常，出生体重2 150 g，Apgar评分1 min评6分、5 min评8分、10 min评10分，生后即有呼吸急促、心率增快。
于当地医院住院并给予抗感染及吸氧等治疗，呼吸急促、心率增快无明显好转而入院。
生后予母乳喂养，吃奶慢，已排二便。
母亲28岁，为餐厅职员，孕早期接触装修材料1个月，孕期健康，第一胎女孩于2007年剖宫产出生，现健康。
父亲30岁，建筑工人。
人院查体：体温36 ℃，心率180次/min，呼吸70次/min，神志清，反应差，哭声弱，皮肤稍苍白，不自主伸舌动作，眼裂小，眼距宽，鼻梁低平，耳位低；可见吸气三凹征，双肺音粗，无啰音，心音较有力，律齐，胸骨左缘3～4肋间闻及Ⅲ级吹风样收缩期杂音；腹软不胀，肝肋下3 cm，质软。
脾未及，肠鸣音减弱，双侧腹股沟饱满，睾丸未触及，肢温，肌张力尚正常，原始反射存在。
双手通贯掌。
辅助检查：胸片:①新生儿肺炎?②右侧第一肋骨腋段中断分离，两断端光滑，先天发育异常？心脏超声：室间隔大缺损，室水平左向右分流，房间隔缺损，房水平左向右分流；头颅B超：脑室内出血Ⅱ级；头颅CT：新生儿缺氧缺血性脑病？浅表B超：双侧腹股沟斜疝，双侧隐睾。
血常规白细胞计数为7.32×109/L；红细胞为3.11×1012/L；血红蛋白为113 g/L；中性粒细胞百分比为22.1%；淋巴细胞百分比为54%；血小板为289×109/L；C反应蛋白(CRP)<10 mg/L。
染色体异常
肿瘤的染色体异常很久以前已注意到，几乎所有肿瘤细胞都有染色体异常，且被认为是癌细胞的特征。
自1960年在慢性粒细胞白血病（CML）患者发现了Ph染色体后，对肿瘤染色体异常的研究已发展为遗传学的一个分支，即肿瘤细胞遗传学。
它的任务是阐明染色体畸变与肿瘤之间的关系，同时把获得的知识用于临床，如通过染色体检查来协助肿瘤的诊断、鉴别、预后和指导治疗。
一个肿瘤的瘤细胞染色体常有许多共同的异常，这可以用它们都来源于一个共同的突变细胞，即肿瘤发生单克隆学说来解释。
但是癌细胞群体又受内外环境的影响而处于不变异之中，因此这些细胞的核型常常不完全相同，而且在同一肿瘤的发展过程中，核型也可以不演变。
一些染色体畸变致死性的，而另一些畸变却能使细胞获得生长优势，因之肿瘤细胞群体经常处于选择和演变之中。
肿瘤细胞群通过淘汰和生长优势，逐渐形成占主导地位的细胞群体，即干系（stem line）。
干系的染色体数称为众数（modal number）。
干系以外有时还有非主导细胞系，称为旁系（side line）。
然而由于条件改变，旁系可以发展为干系。
有的肿瘤没有明显的干系，有的则可以有两个或两个以上的干系。
1．肿瘤的染色体数目异常正常人体细胞为二倍体细胞，肿瘤细胞多数为非整倍体。
非整倍体有两种情况：①染色体虽然不是46但在46上下，比46多的称超二倍体（hyperdiploid），比46少的称亚二倍体（hypodiploid）。
瘤细胞染色体的增多或减少并不是随机的。
例如许多肿瘤比较常见到的是8、9、12和21号染色体的增多或7、22、Y 染色体的减少。
②染色体数成倍地增加（3倍、4倍）称为高异倍性，但通常不是完整的倍数，故称为高异倍性（hyperaneuploid）（图9－5）。
许多实体肿瘤染色体数或者在二倍体数上下，或在3－4倍数之间，而癌性胸腹水的染色体数变化更大。
肿瘤染色体异常的另一个特点是，即使在一个肿瘤中，各瘤细胞的染色体也不完全相同，甚至差别较大，但大多数肿瘤都可以见到1、2个干系，干系细胞的百分比并不固定。
2015染色体异常与疾病
嵌合体 (mosaic)
由两种或多种不同核型的细胞系所组
成的个体 例：46，XX / 47，XX，+21 产生机理： 45，X / 46，XX / 47，XXX
受精卵卵裂染色体不分离
受精卵卵裂染色体丢失
例：第二次卵裂中X染色体不分离
合子（46, XX）
（图示两条X染色体）
第一次有丝分裂
第二次有丝 分裂后期染 色体不分离
中央着丝粒 中央着丝粒
有
无 无
偶见13
常见16
难鉴别
G
21~22+Y
最小
近端着丝粒
有
核型的描述：
染色体总数，性染色体
正常男性核型：46 ，XY
正常女性核型：46 ，XX
（三）染色体显带与显带染色体的命名 1、染色体显带技术
G-显带：是最常用的显带方法
Q-显带：荧光显带，同G显带带纹
所显示的带纹与G带的深、浅带带纹正好相反，故称
R显带
为R带（reversed band）。
C-显带：着丝粒显带
N带（NOR）：
特异显示近端着丝粒染色体
2、 染色体显带核型的命名
1971年巴黎会议公布人类细 胞遗传学命名的国际体制 (InternationalSystem for CytogeneticNomenclature, ISCN)
4、插入 insersion(ins)
5、环状染色体 ring chromosome （r）
6、等臂染色体 isochromosome（i）
7、双着丝粒染色体dicentric chromosome(dic)
1、缺失 deletion（del）
部分单体型(partial monosomy)
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细胞核
性状 染色体
数目？
染色体 数目异常
正常人染色体
学习目标
能描述染色体数目异常患者的特征及发生原因； 进而能科学理解生命的意义。
精子卵子受精
46条染色体 （23对）
精子
卵子
23
核型
体现男性的染色体？ XY 46,XX(XY) 体现女性的染色体？XX
正常人核型？
46,XX(XY)
患者核型？
47，XX(XY)，+21
21三体综合症发生原因
多因卵子发生过程中染色体出现异常，这 种现象的机会随年龄增长而增加。
40岁以上的母亲生先天愚型儿的风险比29 岁以下的母亲高10倍。
“遗憾的是，在 现实生活中，拥有健 全生命的正常人，很 难体会那些生命“残 缺”的人。”
“如果能为舟舟再 选择的话，我们一定 会在 ‘天才’ 与 ‘ 正常人’ 之间，为 舟舟选择做一个‘正 常人’。”
埋藏心底的痛 —— 弱智指挥家舟舟父母的心声
思考
21三体患者与正常人的核型有什么不同？
46，XX(XY)
正常人！！
47，XX(XY)，+21
总结
多因卵子发生过程中染色体出现异常 核型异常：47,XX(XY)，+21 呈痴呆面容，眼裂小 指短、小指内弯 智力低下，缺乏抽象思维能力
多一条会出现什 么后果？
周周（胡一周）
21三体综合症
先天愚型 Down’s syndrome 新生儿发病率为1/600-1/800
胡一舟，湖北籍“弱智指挥家” 父母晚婚晚育四十岁才得子
21三体综合症外部特征
患儿呈痴呆面容， 眼裂小
指短、小指内弯
智力低下
缺乏抽象思维能力
周周（胡一周）
21三体综合症核型