侵袭性肺曲霉病
侵袭性肺曲霉病的危险因素分析
侵袭性肺曲霉病的危险因素分析任园园;许爱国【摘要】目的分析侵袭性肺曲霉病发生的危险因素,为临床早期鉴别侵袭性肺曲霉病提供理论依据.方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2016年8月30日至2017年12月30日收治的100例侵袭性肺曲霉病患者,按1∶1配对原则,选取100例同病区且表现为发热或呼吸道症状的非侵袭性肺曲霉病患者作为对照组.分析患者临床资料、合并疾病、实验室检查,分析侵袭性肺曲霉病的危险因素.结果血沉、C-反应蛋白(CRP)、合并慢性阻塞性肺病、长期使用抗生素和免疫抑制剂、粒细胞缺乏症是侵袭性肺曲霉病的危险因素(P＜0.05).多因素回归分析显示,高CRP(OR:2.212,95％ CI:1.251 ～6.314)、合并慢性阻塞性肺病(OR:1.126,95％CI:1.014～2.861)、粒细胞缺乏症(OR:2.101,95％CI:1.251 ～5.714)、长期使用免疫抑制剂(OR:3.614,95％CI:1.871～6.987)是侵袭性肺曲霉病的独立危险因素(P＜0.05).结论高CRP、合并慢性阻塞性肺病、粒细胞缺乏症及长期使用免疫抑制剂患者易发生侵袭性肺曲霉病,应引起临床重视.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2018(027)023【总页数】3页(P4240-4242)【关键词】侵袭性肺曲霉病;危险因素;粒细胞缺乏症【作者】任园园;许爱国【作者单位】郑州大学第一附属医院河南郑州450052;郑州大学第一附属医院河南郑州450052【正文语种】中文【中图分类】R563近年来，由于移植手术、癌症化疗和免疫治疗的迅速发展以及皮质类固醇的广泛使用，免疫功能受损的住院患者数量急剧增加[1]。
研究显示，肺部真菌感染是重症免疫功能低下患者入住重症监护室最常见的原因，与30%～90%的死亡率相关[2]。
侵袭性肺曲霉菌病是一种肺侵袭性真菌感染，表现为呼吸功能障碍和影像学浸润，病情凶险，死亡率高(74%～92%)，发病率高(2%～26%)[3]。
侵袭性肺曲霉病发病机制及治疗的实验研究的开题报告
侵袭性肺曲霉病发病机制及治疗的实验研究的开题报告
项目名称：侵袭性肺曲霉病发病机制及治疗的实验研究
背景与意义：
侵袭性肺曲霉病是一种常见的真菌感染疾病，常常发生在免疫系统受损的患者中，特别是血液肿瘤或器官移植等需要免疫系统抑制的情况下。
该疾病威胁到患者的生命
安全，且治疗难度较大，目前尚无特效的治疗方法。
因此，加深对侵袭性肺曲霉病发
病机制的研究，是寻找高效治疗方案的前提。
研究问题：
1.侵袭性肺曲霉病真菌的致病机制是什么？
2.当前治疗方法存在哪些局限性和不足之处？
3.是否可以发掘新的治疗途径？
研究方法：
本次研究将采用实验室体外和动物实验方法，对侵袭性肺曲霉病的致病机制和治疗途径进行研究。
具体研究内容包括：
1.采用基因芯片技术分析侵袭性肺曲霉病真菌的基因表达谱，揭示其致病机制。
2.采用药理学方法筛选合适的药物，对比不同药物的疗效和不良反应，探索以化学药物为主的治疗途径。
3.进行基因敲除和基因编辑等技术，研究靶向特定基因的新型治疗方法的可行性。
预期成果和意义：
通过本次研究，可以深入研究侵袭性肺曲霉病的发病机制，为针对性的治疗提供理论支撑。
同时，通过对不同药物的筛选和对新型治疗方法的探索，可以有效提高侵
袭性肺曲霉病的治疗效果，为临床治疗提供新思路。
研究周期：
本次研究预计周期为两年。
血管侵袭性肺曲霉菌病的+CT+表现
血管侵袭性肺曲霉菌病的ＣＴ表现杨 蕾１，宋晓莉２，秦晓峰３，林吉征１（１．青岛大学附属医院放射科 山东 青岛 ２６６００３；２．玲珑英诚医院检验科 山东 招远 ２６５４０６；３．山西晋城煤业集团总医院放射科 山西 晋城 ０４８０００） 【摘 要】 目的 探讨血管侵袭性肺曲霉菌病的ＣＴ表现。
方法 回顾性分析５２例经病理或临床证实为血管ＩＰＡ的ＣＴ表现。
结果 多发３５例；以双肺外周带分布为主３９例；病灶形态为结节或肿块３８例；伴有晕征２１例，其中１５例发生于血液系统恶性肿瘤患者；中心低密度征１３例；反晕征５例；空气半月征或空洞２８例，其中４９个（６７％，４９／７３）病灶的空气半月征或空洞位于近肺门位置；９例增强扫描病例出现环形强化。
１７例随访患者中，７例空气半月征、４例空洞分别出现在晕征之后的第２、４周。
结论 血管ＩＰＡ的ＣＴ常表现为双肺外周带多发结节或肿块影，常伴晕征或空气半月征或空洞，后二者多位于病变肺门侧；ＣＴ动态观察诊断意义较大；肿块结节内中心低密度征，反晕征以及增强扫描环形强化有助于诊断。
【关键词】 血管侵袭性肺曲霉菌病；晕征；空气半月征；体层摄影术，Ｘ线计算机中图分类号：Ｒ３７９；Ｒ８１４．４２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６‐９０１１（２０１５）０５‐０８０５‐０４ＣＴｆｉｎｄｉｎｇｓｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｇｉｏｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓＹＡＮＧＬｅｉ１，ＳＯＮＧＸｉａｏ‐ｌｉ２，ＱＩＮＸｉａｏ‐ｆｅｎｇ３，ＬＩＮＪｉ‐ｚｈｅｎｇ１１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６００３，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＹｉｎｇｃｈｅｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬｉｎｇｌｏｎｇ，Ｚｈａｏｙｕａｎ２６５４０６，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉｏｌｏｇｙ，ＪｉｎｃｈｅｎｇＣｏａｌＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉ，Ｊｉｎｃｈｅｎｇ０４８０００，Ｐ．Ｒ．Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅＭＳＣＴｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｇｉｏｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＣＴａｐ‐ｐｅａｒａｎｃｅｓｏｆ５２ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｇｉｏｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｐａｔｉｅｎｔｓｐｒｏｖｅｄｂｙｐａｔｈｏｌｏｇｙｏｒｃｌｉｎｉｃｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｍｕｌｔｉｐｌｅｌｅｓｉｏｎｓ（３５ｃａｓｅｓ）ｍａｉｎｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｄｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｒｅａｓｏｆｌｕｎｇｆｉｅｌｄ（３９ｃａｓｅｓ）．Ｔｈｅｓｈａｐｅｏｆｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓｗｅｒｅｎｏｄｕｌｅｓｏｒｔｕｍｏｒｓ（３８ｃａｓｅｓ）ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈｈａｌｏｓｉｇｎ（２１ｃａｓｅｓ），１５ｃａｓｅｓｏｆｔｈｅｓｅ２１ｃａｓｅｓｗｅｒｅｈａｐ‐ｐｅｎｅｄｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｈｙｐｏｄｅｎｓｅｓｉｇｎ（１３ｃａｓｅｓ），ｒｅｖｅｒｓｅｄｈａｌｏｓｉｇｎ（５ｃａｓｅｓ），ａｉｒｃｒｅｓｃｅｎｔｓｉｇｎｏｒｃａｖｉｔｉｅｓ（２８ｃａｓｅｓ），ａｎｄ４９（６７％，４９／７３）ｃｒｅｓｃｅｎｔｓｉｇｎｏｒｃａｖｉｔｉｅｓ．Ａｍｏｎｇｔｈｅｓｅ２８ｃａｓｅｓｌｏｃａｔｅｄｎｅａｒｔｈｅｈｉｌａｒｏｆｔｈｅｌｅｓｉｏｎｓ，９ｅｎｈａｎｃｅｄｃａｓｅｓｐｒｅｓｅｎｔｅｄｂｏｒｄｅｒｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎ．Ｔｈｅｒｅｗｅｒｅｔｏｔａｌｌｙ１７ｒｅｖｉｓｉｔｅｄｃａｓｅｓ，ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇａｉｒｃｒｅｓｃｅｎｔｓｉｇｎ（７ｃａｓｅｓ）ａｎｄｃａｖｉｔｉｅｓ（４ｃａｓｅｓ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｐｅｒｆｏｒｍｅｄａｆｔｅｒ２ａｎｄ４ｗｅｅｋｓｏｆｈａｌｏｓｉｇｎｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｕｌ‐ｍｏｎａｒｙａｎｇｉｏｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓｕｓｕａｌｌｙｐｒｅｓｅｎｔｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｎｏｄｕｌｅｓｏｒｔｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅｐｅｒｉｐｈｅｒａｌａｒｅａｓｏｆｌｕｎｇｆｉｅｌｄ，ｕｓｕａｌ‐ｌｙａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｗｉｔｈｈａｌｏｓｉｇｎｏｒａｉｒｃｒｅｓｃｅｎｔｓｉｇｎｏｒｃａｖｉｔｉｅｓ．Ｔｈｅｔｗｏｌａｔｔｅｒｓｉｇｎｓｕｓｕａｌｌｙｌｏｃａｔｅｄｎｅａｒｔｈｅｈｉｌａｒｏｆｔｈｅｌｅ‐ｓｉｏｎｓ，ＣＴｄｙｎａｍｉｃｆｏｌｌｏｗ‐ｕｐｈａｓａｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．Ｔｈｅｈｙｐｏｄｅｎｓｅｓｉｇｎ，ｒｅｖｅｒｓｅｄｈａｌｏｓｉｇｎａｎｄｂｏｒｄｅｒｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｅｎｈａｎｃｅｄｃａｓｅｓｍａｙｈｅｌｐｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｐｕｌｍｏｎａｒｙａｎｇｉｏｉｎｖａｓｉｖｅａｓｐｅｒｇｉｌｌｏｓｉｓ；Ｈａｌｏｓｉｇｎ；Ａｉｒｃｒｅｓｃｅｎｔｓｉｇｎ；Ｃｏｍｐｕｔｅｄｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ 侵袭性肺曲霉菌病（Ｉｎｖａｓｉｖｅｐｕｌｍｏｎａｒｙａｓｐｅｒ‐ｇｉｌｌｏｓｉｓ，ＩＰＡ）通常见于免疫抑制的患者中，例如血液系统恶性肿瘤及慢性消耗性疾病或是其他恶性肿瘤化疗后，近年来由于强效化疗药及免疫抑制剂的广泛应用，其患病率明显升高，严重威胁此类患者的生存。
肺部真菌感染的生物标志物
肺部真菌感染的生物标志物综述目的肺部真菌感染（即侵袭性肺曲霉病和毛曲霉病）在中性粒细胞减少或非中性粒细胞减少的患者中的发生率正在增加，是导致患者死亡的主要原因。
因此早期诊断并治疗至关重要。
生物标志物在此中的作用，是本综述的目的。
最新进展支气管肺泡灌洗的半乳甘露聚糖在诊断IPA中有最好的识别能力。
其基础水平有助于预测预后，其动态变化有助于评估抗真菌治疗的效果。
最近PCR技术的标准化为IPA和毛霉菌病的诊断带来的一些改进。
目前正在研究的几种新的生物标志物和目前现有的比起来并没有更好的价值。
为了提高诊断的准确性，提出了包括半乳甘露聚糖在内的生物标志物进行联合检测。
摘要生物标志物在肺真菌感染的早期诊断，评估预后和治疗反应性中起重要作用，但需要更多的研究来确定最佳的临床使用方案。
简介本篇综述探讨生物标志物以曲霉的呼吸道感染为重点，并介绍最新进展。
真菌感染在没有接受传统免疫抑制治疗人群中的发生率逐渐上升，其诊断困难且具有挑战性，并且预后不良。
影像学仅仅能够提示真菌性肺部感染，而传统的微生物培养作用有限，因此利用其他手段进行临床诊断乃至致病菌的判断至关重要。
生物标志物在诊断中的作用侵袭性肺曲霉病在非中性粒细胞减少的特别是没有明显危险因素的患者中，由于体征和症状的不典型，常常与细菌性肺炎难以鉴别。
早期诊断及治疗对最大限度提高疗效至关重要。
对于免疫功能正常的患者也要保持高度的警惕。
IPA诊断金标准是真菌入侵的组织病理证据。
但在ICU 中，存在肺活检的各种禁忌症（例如凝血功能障碍和/或急性呼吸窘迫综合征），活检的可能性很低。
ICU医生必须鉴别呼吸道中培养出的曲霉菌是定植还是IPA。
此外，影像学检查只能提示是否真菌感染。
因此，目前认为利用非传统培养的方法，例如生物标志物和分子诊断，PCR等能够提高IPA早期特异性诊断的水平。
半乳甘露聚糖半乳甘露聚糖是在真菌侵入组织过程中释放出来的位于细胞壁上的一种多糖，是最常用的IPA生物标志物，可以通过针对半乳甘露聚糖的大鼠单克隆抗体EBA-2双夹心ELISA检测。
侵袭性肺曲霉病诊断及治疗论文
侵袭性肺曲霉病诊断及治疗【中图分类号】r519 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0743-02侵袭性肺曲霉病（invasive pulmonary asper.gillosis，ipa）指由曲霉引起的支气管肺部真菌感染，临床分为原发性和继发性。
原发性ipa较罕见。
继发性侵袭性肺曲霉病的易感人群主要是免疫功能低下者，包括接受高剂量免疫抑制治疗、中性粒细胞减少症、造血干细胞移植（hsct）术后、实体器官移植术后、艾滋病及cgd 者。
值得注意的是，侵袭性曲霉病也可发生在免疫功能正常者，如慢性坏死性肺曲霉病常发生在存在结构性肺病（如肺结核及肺脓肿等）的患者，或轻度免疫功能低下的患者（如糖尿病、营养不良及慢性阻塞性肺疾病等），甚至接受低剂量糖皮质激素治疗者，以及无免疫性疾病史的其他疾病重症患者。
目前ipa的诊断主要根据临床高危因素、临床症状、胸部影像学及实验室诊断，治疗主要以抗真菌药物为主。
1 ipa的诊断ipa是一种严重的真菌感染，病死率高达62 ～85% ，如在慢性阻塞性肺疾病（copd）中lpa的病死率可高达67%～100%[1]，与中性粒细胞缺乏症合并lpa患者相比，在无中性粒细胞缺乏症合并ipa 者重的ipa病死率更高[2]。
确诊病例需要组织病理学依据或自正常无菌部位标本曲霉培养呈阳性。
临床诊断病例需有宿主因素（如发生于中性粒细胞减少症、移植及接受免疫抑制治疗者等）、临床依据（症状、体征和影像学特征）和微生物学证据，拟诊病例需有高危因素，临床症状。
现常用的检查方法有以下几种。
1.1 ct早期影像学表现为胸膜下单发或多发结节或斑片状阴影，数天后病灶周围出现晕轮征，10～15d后肺实变区周围坏死、液化出现新月征。
这是较为特征的征象。
但能够侵犯血管的其他真菌（如隐性菌、毛霉及根霉等）或细菌（如铜绿假单孢菌等）感染也可产生类似的ct征象。
除前述典型征象外，ct显示楔形梗塞或空洞形成对诊断也有帮助。
侵袭性肺曲霉病8例诊治体会
子宫平滑肌收缩，发动规律官缩，子宫对前列腺素的敏感性随着孕周 的增大而增强 】 。 米索前列醇阴道后穹隆放置 ，既能促宫颈成熟，又
能短 时间发动规 律宫缩 ，二者达 到 同步化 。本研究 显示 ，米索前列 醇 组促 官颈成熟 、引产成功率 、总产程与 缩宫素组相 比，具有统计学 意 义 ＜Ｏ ． ０ ５ ）。米索前列 醇阴道后穹 隆放置后 ，药物离靶器官近 ， 容 易使 官颈软化 ，缩短 产程 ，从 而提高 了引产成功 率 】 。阴道 局部用 药 ，孕妇 可下床活动 ，自由体位分 娩 ，胎 头容 易衔接 ，分娩 机转不 会
２ ０ １ ３ 年７ 月第 １ １ 卷 第２ １ 期
后 好转 。
・
临床研究 ・ ６ ４ ５
意义 ＜０ ． ０ ５ ），提示 米索前列醇可有效降低剖宫产率 ，提 高阴道 分 娩率 。两 组孕妇产 后 出血 、羊水污染 、新生 Ｊ Ｉ ， Ａ ｐ ￣ ａ ｒ 评分相 比，无 统 计学 意义 ＞０ ． ０ ５ ） ，显示 米索前 列醇用 于足月妊 娠 引产 安全 、可 行 。本 资料还显示 ，米索前列醇组 总产程时 间短 ，急产发生率较 高 ， 在分娩 过程 中，应严 密观察 宫缩 ，持续胎心监 护，必要时应用硫 酸镁 或硫酸舒 喘灵 抑制官缩 。 总之 ，米索 前列醇能 明显改善宫颈条件 ，提高引产成功率 ，降低剖 官产率。不增加产 后出血 、羊水污染及新生儿窒息率。米索前列醇用于 足月妊娠引产具有用药方便 、安全有效 、价格低廉等优点 ， 值得推广。 参 考文 献 ［ １ ］ 乐杰妇 产科 学 【 Ｍ】 ． ７ 版＿ 北京 ｜ 人 民卫 生 出版社 ， ２ ０ １ ０ ： ５ ９ ． ［ ２ ］ 鲁秋 云妇 产科 疾病 诊疗 指南 ［ Ｍ］ ． 北京 ： 科技 出版社， １ ９ ９ ９ ： ５ ３ ６ ． ［ ３ 】 莫 兰芳， 崔 阶． 米 索 前列 醇在 早期 人 工流产 中的应 用［ Ｊ 】 ＿ 中国实用 妇 科与 产科杂 志， １ ９ ９ ５ ， １ １ １ （ ４ ） ： ２ ２ ９ ． 【 ４ ］ 丁 明鹤． 米 索 前列醇 后 穹窿给 药用于足月妊 娠 引产 ［ Ｊ 】 ． 医学 信息 ，霉病 主要 由烟 曲霉 感染引起 ，少数为黑 曲霉 、土曲霉 、黄 曲 霉 和构巢 曲霉等 。大多数是在原有 肺部疾患 的基 础上或因长期使用 抗 生 素和 激素后继 发感 染。临床上分 四型 ：①肺 曲霉球 。②变态反应性 曲霉病 。③支 气管－ 肺炎 型 曲霉 病 。④继发性 肺 曲霉 病 。主 要表现 为 咳嗽、咳痰和反复 咯血。多次深 部取痰涂片或培养 阳性时 ，结合 临床 可确 诊 。本组 中有 １ 例 ，青 年男性 ，无基 础疾病 ，发病前有 晾晒堆 积 多年 的草垛 。侵 袭性 肺 曲霉菌病 高危患者 以存在 免疫 缺陷者居多 ，本 组 中肿 瘤化疗２ 例 ，接受免疫抑 制剂 ｌ 例 ，１ 例无基础 疾病 ，余４ 例患者 均 有长 期服用 糖皮质 激素 史 ，强 的松 １ ０ ￣ ３ ０ ｍｇ ／ ｄ ，服用 时 间在 ３ 个月
过敏性支气管肺曲霉菌病、半侵入性或慢性坏死性曲霉菌病、侵袭性曲霉菌病等肺曲霉菌病影像表现及鉴别诊断
临床曲霉菌、过敏性支气管肺曲霉菌病、半侵入性或慢性坏死性曲霉菌病、侵袭性曲霉菌病等肺曲霉菌病影像表现及鉴别诊断早肺曲霉病感染并不罕见，特别是在慢性阻塞性肺病和免疫力下降的情况下。
CT在检测隐匿性或小病变方面比普通胶片更敏感，在描述疾病程度和曲霉菌数量方面更准确。
自信的诊断很困难，它基于细胞学和组织学。
肺曲霉病是一种真菌感染，大部分时间由烟曲霉（Spergillus Fumigatus）引起，烟曲霉是自然环境中广泛存在的条件致病真菌，其产生的气传袍子，可被吸人呼吸道末端，引起曲霉致敏相关的疾病，例如过敏性哮喘、过敏性肺炎、变应性支气管肺曲霉病(Allergic bronchop-ulmonary aspergillosis, ABPA)等疾病。
区分4种类型的肺曲霉病。
1、曲霉菌（腐生性曲霉病）。
2、过敏性支气管肺曲霉菌病（ABPA）。
3、半侵入性或慢性坏死性曲霉菌病。
4、侵袭性曲霉菌病（可分为气道侵袭性和血管侵袭性）。
曲霉菌免疫活性宿主中的曲霉菌感染。
最常见的根本原因：结核病，结节病，肺气肿，支气管扩张，肺尘埃沉着病，纤维化肺病，肿瘤，肺梗塞，支气管囊肿，肺隔离症和继发于肺孢子虫肺炎的肺气肿。
单个或多个，它主要发生在上叶。
曲霉菌的临床表现是咯血。
胸部X光片和CT扫描显示（图：1,2,3,4,5,6,7）：1、肺部空腔，包含坚实的圆形物质，通过空气边缘与墙壁分开。
此功能称为“空气新月”标志。
2、另一个常见特征是腔壁和邻近胸膜增厚。
3、这种真菌球可能是移动的。
图1：腐生性曲霉菌。
肺窗仰卧MDCT扫描显示重力依赖性腔内肿块。
图2：腐生性曲霉菌。
图1患者的俯卧MDCT扫描，肺窗显示重力依赖性腔内肿块。
图3：轴向CT显示55岁女性的曲霉病患者发现空气新月形上叶与固结区域相关，周围有磨玻璃样改变。
图4：轴位CT显示右下叶的团块，中央区域为空洞，考虑诊断为曲霉菌，术后诊断为肺癌。
图5：矢状图显示了与支气管扩张相关的右上叶曲霉瘤。
侵袭性肺曲霉菌病
2.临床诊断 若病人存在肺曲霉菌感染的危险因素，临床和影像表现 典型，抗曲霉菌治疗有效，可临床诊断。
诊断过程中的要点
（1）考虑到本病的诊断：在无论免疫功能异常 或正常者临床和影像学出现肺炎, 用其他肺炎 或结核病不能解释时，考虑到肺曲霉病的可能。
（2）寻找确诊依据。反复抽吸痰液做真菌培养 和直接镜检。由于取材等原因, 并不是每次培 养都阳性。必要时活检病理检查, 因肺组织曲 霉菌菌丝或孢子有时很难发现，需仔细寻找。
曲霉菌概论
曲霉菌广泛存在于空气，对人致病的为28种， 主要为烟曲霉菌、黑曲霉菌。
侵入途径: (1) 吸入空气孢子 (2) 皮肤粘膜损伤
肺曲霉菌病分为寄生性曲霉菌球、过敏性支气 管肺曲霉菌病和侵袭性肺曲霉菌病。
三种形式之间可相互转化。
侵袭性肺曲霉菌病
定义：肺组织存在曲霉菌。
病程：分急性和慢性。 国外文献界定病程在1个月之内，为急性肺 部曲霉菌病；病程超过1个月时为慢性肺部曲 霉菌病。
影像学表现（2）
慢性肺部曲霉菌病：（根据12例病例总结）
早期表现： 多发或单发小炎性结节。 共同表现： 大叶实变伴胸膜肥厚，实变区内有空洞 （故又称慢性坏死性肺曲霉菌病）。可有 “晕轮征” 。 进展时：双肺实变, 甚至多叶实变。 空洞内可见高密度阴影（似曲霉菌球），偶尔在高密 度阴影内还可见到许多类似钙化阴影，此征仅见于曲 霉菌感染。
肺曲霉菌病的治疗（1）
二性霉素B：目前治疗肺曲霉菌病的首选 药物，既可静脉应用，也可同时雾化给 药。疗程尚未统一。
伊曲康唑：有口服和静脉制剂。剂量： 5~10mg/kg.d。
肺曲霉菌病的治疗（2）
氟康唑：绝大多数文献认为对曲霉菌无效。
二性霉素B脂质体：作用同二性霉素B，但副作为急性肺曲霉菌病； 少量多次吸入为慢性肺曲霉菌病。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
曲霉病（aspergillosis）
曲霉病是由曲霉属真菌引起的一系列感染性或非感染性 疾病
非感染性：变态反应性疾病、曲霉球和曲霉毒素急慢性中毒等 感染性
浅表感染 深部感染：几乎任何脏器均可发生，肺脏常见
侵袭性（IA）：曲霉在组织中生长、繁殖，导致组织破坏和炎症反应 ，并有向其他脏器播散的倾向 非侵袭性：有报道，但非侵袭性与侵袭性感染如何界定、临床上怎样 区分十分困难，目前尚无一致意见
常见曲霉
对人类致病者约200+种
最常见的致病菌是烟曲霉，其次是黄曲霉、土曲霉、黑曲霉 其他可致病的曲霉还有：
黑曲霉Aspergillus niger：较少引起肺部感染 土曲霉Aspergillus terreus：院内感染病原，对AmB耐药 构巢曲霉Aspergillus nidulans 白曲菌Aspergillus candidus 肉色曲霉Aspergillus carneus 棒曲霉Aspergillus clavatus 灰绿曲霉 Aspergillus glaucus 局限曲霉Aspergillus restrictus 焦曲霉 Aspergillus ustus 变色曲霉Aspergillus versicolor.
实验室检查
支气管动脉栓塞术 疗效差或只有短暂的止血效果：侧支循环丰富 仅作为抢救危及生命的大咯血的临时措施
肺曲霉球
全身激素治疗
肺曲霉球病人可伴有对曲霉的过敏反应，有发热、咳嗽 等症状 适应证：排除IPA和可能合并的其他病原体感染，存在过 敏反应的依据（如嗜酸细胞增多、血清总IgE升高、曲霉 划痕试验阳性等） 增加转变成IPA的危险和/或潜在的合并感染恶化的危险 ，需谨慎。手术切除更好？
侵袭性肺曲霉菌病诊疗
真菌按形态分类
霉菌（mold）：组织内、培养 基中均呈菌丝型生长
- 如曲霉属、毛霉属、镰孢 霉
酵母菌（yeasts）：以芽殖 为主，一般无菌丝
- 如念珠菌（假丝酵母） 属、隐球菌属、球拟酵 母属
双相型真菌（dimorphic fungus）：
- 如组织胞浆菌、马内菲 青霉、副球孢子菌、皮 炎芽生菌等
抗真菌药物治疗
静脉使用AmB无肯定疗效，空洞或支气管内注入AmB 可能有益 新的抗真菌药物对肺曲霉球的作用有待进一步评价
三、侵袭性肺曲霉病（IPA）
概述
曲霉是导致IFI的第二位病原，而血液系统恶性肿 瘤病人中可能是第一位，被低估，漏诊多。 肺是IA的最常见部位（IPA），其它常见部位有副 鼻窦、CNS、皮肤等。 烟曲霉占90％以上，但近年非烟曲霉增多。
曲霉感染≠曲霉病，曲霉病=曲霉感染+非感染性疾病
肺曲霉病分类
过敏性：变应性支气管肺曲霉病（ABPA），等 寄生性：肺曲霉球 侵袭性肺曲霉病（IPA）：
急性侵袭性肺曲霉病（acute invasive pulmonary aspergillosis, AIPA）或称血管侵袭性肺曲霉病（angioinvasive） 慢性坏死性肺曲霉病（chronic necrotizing，CNPA）或称不完全侵 袭性肺曲霉病（semi-invasive） 气道侵袭性曲霉病（airway-invasive aspergillosis，AIA）
/
病
/
肺
陷疾
疫缺
免
一、过敏性肺曲霉病：变应性支气管肺曲霉病 （ABPA）
血EOS增高 曲霉抗原皮试阳性 血清IgE增高 特异性IgE抗体阳性 胸片示肺浸润阴影 近端支气管扩张 哮喘症状
ABPA
治疗：
主要治疗药物是糖皮质激素，剂量和疗程尚不确定
一般推荐：强的松0.5mg/kg/d，1周后改为0.5mg/kg， 1/隔日×6周 激素的减量：个体化，症状不宜作为调整剂量的唯一依 据。血清IgE升高、X线新发肺部浸润或原有病灶恶化、 或肺功能恶化——激素不减，或加量？ 激素减量时，多数病人可出现轻微哮喘症状，可吸入支 气管扩张剂和/或吸入激素，口服强的松不变 反复的哮喘恶化提示需要长期使用强的松治疗，常用剂 量为10mg/d
Pagano L, et al. Haematologica, 2006, 91:1068-75. Chamilos G, et al. Haematologica, 2006, 91:986-989.
侵袭性肺曲霉病（IPA）
IPA的基本特征：侵袭性，治疗困难
AIPA: 侵袭中、小肺A，常有播散，进展迅速 CNPA：侵袭肺＋坏死性肉芽肿，无血管侵袭，不 播散，进展慢（数月－数年） AIA：侵袭气道基底膜
肺曲霉球
诊断：通常是临床诊断，胸部X线最重要
胸片表现：
肺空洞内见圆形的固体团快、可移动、水样密度 团快与空洞壁之间有气腔分隔 位于肺外带者，常有胸膜增厚
典型的X线表现＋曲霉血清沉淀素阳性——确诊
肺曲霉球
肺曲霉球
治疗：关键是防止危及生命的大咯血
外科手术切除：唯一有肯定疗效的治疗措施 风险大：肺功能通常差、血管粘连和术后残腔曲霉感染 可能。手术死亡率＞7%，严重术后并发症如咯血、支气 管胸膜瘘常见 手术适应证：有严重咯血、明显的全身症状、胸片显示 曲霉球增大或数量增多、基础疾病、免疫抑制和曲霉特 异性IgG抗体滴度升高，肺功能能耐受手术者
抗真菌治疗：伊曲康唑 200mg，1/日，×16W
二、寄生性肺曲霉病（肺曲霉球）
概述
经典定义：在肺部空洞或扩张的支气管内，曲霉菌丝和纤维 素、黏液、细胞碎片等缠结一起形成的团快状物。病人常有 基础疾病如空洞型肺结核、大泡性肺气肿、肺纤维化、结节 病或组织胞浆菌病。 IPA时也可形成“肺曲霉球”，其意义与前者不同。 曲霉球通常是曲霉在肺内的良性腐物寄生状态，但可在此基 础上发展为IPA。 常见症状是咯血，少数发生危及生命的大咯血，26％的病人 因此而死亡。
急性气管支气管炎 细支气管炎 支气管肺炎 阻塞性支气管肺曲霉病
侵袭性曲霉病的常见感染部位
侵袭性曲霉感染的死亡率
%
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Lin et al., CID 2001; 32: 358
病
艾 滋
肝 脏 -Tx
-Tx
肾 -Tx
心 脏
alloSCT
白血 病 / 血清