临床用溶栓药物的应用和进展
国内溶栓药物的临床应用综述
药有效，使用方便，不需调整剂量、半衰期长。 ２临床应用
２．１ 治疗急性心肌梗死（ＡＭＩ） 溶栓药物最早应用于ＡＭＩ治疗，溶栓治疗使ＡＭＩ患者
冠状动脉血管的再通使心肌得到早期再灌注，从而挽救濒临 死亡的心肌，防止了心肌梗死的进展、心腔的扩张，有益于改 善心室功能，而使牛存率得到提高。尿酸氧化酶、链激酶和 基因重组组织型纤溶酶原激活剂为早期临床应用的溶栓药 物。链激酶治疗：剂量：１５０万Ｉｕ于１ ｈ内静滴，配合肝素 抗凝。近年主张，加链激酶速溶栓即１５０万ＩＵ，３０ ＩＩｌｉｎ，ｉｖｄ， 町提高再通率。我国加速溶栓多中心临床结果表明链激酶 治疗再灌注率７９．７％¨Ｊ。重组人组织型纤溶酶激活剂治 疗：８ ｍｇ ｉｖ，４２ ｍｇ于９０ ｍｉｎ ｉｖｄ，总量为５０ ｍ∥Ｊ１。开通率 为７９．３％。尿激酶治疗：１５０万Ｉｕ左右３０ ｍｉｎ内ｉｖｄ，配合 肝素抗凝，再通率７３．５％Ｈ Ｊ。张占海”１对２３例ＡＭＩ并肿 瘤患者应用尿激酶联合肝素钠持续微量泵泵入，成活率有明 显提高。 ２．２急性脑梗死（ＡＣＩ）治疗
血液透析是目前治疗急慢性肾衰竭有效方法之一，自体 动．静脉内瘘是最常采用的血管通路，多种原因造成内瘘堵 塞，以往多采用再次内瘘成形术、动静脉内瘘切开取栓术等 方法解决。但此方法操作复杂，价格昂贵，而且复发率也较 高，临床上对血栓形成多采用尿激酶溶栓治疗。戎殳等旧１ 报道局部注射，在４８例内瘘血栓形成患者共进行５０例次溶 栓治疗，结果成功率８６％。陈云波等Ⅲ１采用尿激酶从瘘口 注入联合口服双嘧达莫治疗，血管再通成功率达８０．０％，认 为局部作用快，操作简单、危险性低，值得推广。杨海波Ⅲｏ 采用尿激酶联合低分子肝素治疗动静脉内瘘血栓形成１７例 后，１２例内瘘恢复通畅，平均再通时问（１５．５士１１．８）ｈ，效 果良师，从事Ｉｌ每床药学工作。１Ｈ：（０７７９）２０２２１９４ Ｅ—Ｉｎｉａｌ ＬｙｄｉａｌｌｏｎｇＩｌｏｎｇ＠ｓｉｍ．ｏｍ
临床溶栓药物作用机制、静脉溶栓药物分类特点、溶栓药物选择及静脉溶栓时间窗
临床溶栓药物作用机制、静脉溶栓药物分类特点、溶栓药物选择及静脉溶栓时间窗溶栓药是促进纤维蛋白溶解进而溶解血栓的药物，临床常用于急性心肌梗死、缺血性脑卒中和肺栓塞等急性血栓栓塞性疾病。
一、作用机制溶栓药(又称为纤维蛋白溶解剂)的作用机制主要是激活纤溶系统，从而降解和溶解血栓中的纤维蛋白。
具体来说，溶栓药可以分为内源性纤溶酶原激活剂和外源性纤溶藤原激活剂两类。
主要作用机制包括以下几个步骤：激活纤溶酶原：溶栓药能够激活血液中的纤溶防原，使其转化为有活性的纤溶朝。
降解纤维蛋白：纤溶酶能够特异性地降解血栓中的纤维蛋白，破坏血栓结构。
加速血栓溶解：通过降解纤维蛋白，溶栓药能够加速血栓的溶解过程，恢复血管的通畅性。
二、常用溶栓药分类及其特点1.非特异性纤溶酣原激活剂(1)链激醉：特点：链激醉是从B-溶血性链球菌培养液中提取的细菌蛋白，能够非特异性地激活循环中的纤溶朝原，进而降解纤维蛋白，溶解血栓。
作用于全身的纤溶酶原，因此可能导致全身性出血的风险增加。
同时，它价格较为低廉，因此在一些基层医疗机构中应用较多。
然而,其血管开通率相对较低。
(2)尿激醉:特点：尿激的是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的--种蛋白水解朝，同样具有非特异性激活纤溶朝原的能力。
与链激醯类似，尿激酶也可能导致全身性出血。
但相比链激醯，尿激酶对纤维蛋白原的降解作用较弱，因此出血风险可能稍低。
同样，尿激酶价格低廉。
2.特异性纤溶酹原激活剂阿替普酶：特点：阿替普醐是通过基因重组技术生产的组织型纤溶醉原激活剂(VPA)的变异体。
它能燃特异性地与血栓中的纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酹原，从而加速血栓的溶解。
阿普普酶具有高度的血栓特异性，它对全身性纤溶活性的影响较小，因此出血风险相对较低。
同时，其血管再通率较高，治疗效果显著。
瑞替普酶:特点：瑞替普酶是另一种重组型纤溶酶原激活剂，与阿替普施类似，也具有高度的血栓特异性。
瑞替普醐能够迅速、有效地溶解血栓，并且出血风险较低。
临床用溶栓药物的应用和进展
临床用溶栓药物的应用和进展
吴文蓓;吴文军
【期刊名称】《山西医药杂志》
【年(卷),期】2010(039)001
【摘要】@@ 血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病之一,其致残率和致死率均较高.常见的有急性心肌梗死、脑血栓、肺静脉栓塞、动脉血栓和缺血性休克等.其中急性心肌梗死的死亡率高达30%.溶栓治疗被认为是治疗血栓病最为有效的方法.因此,寻找和研制效果好、不良反应小的溶栓治疗药物,对于更有效地治疗严重危害人类健康的心脑血管疾病具有十分重要的意义.现将血栓的形成和溶栓机制,目前常用的溶栓药物及溶栓药物的研究发展概述如下.
【总页数】2页(P57-58)
【作者】吴文蓓;吴文军
【作者单位】山西医科大学第二医院,030001;山西医科大学第二医院,030001【正文语种】中文
【相关文献】
1.溶栓药物在急性心肌梗死治疗的应用进展 [J], 郝志敏;马静;黄贤胜
2.ST段抬高型心肌梗死常用溶栓药物及其进展 [J], 林荣;邱利利;吴兵
3.溶栓药物的临床应用及其进展 [J], 奉涛
4.RGD序列在靶向溶栓药物方面的应用研究进展 [J], 王鑫;谭树华
5.微生物代谢产物在溶栓药物制备中的应用研究进展 [J], 梁剑光;熊晓辉;熊强
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血栓溶解治疗的现状与展望
血栓溶解治疗的现状与展望血栓溶解是一种用药物促使血液中的血栓溶解的治疗方法。
它已被广泛应用于心血管疾病、血栓性疾病和中风等常见疾病的治疗中。
本文将对血栓溶解治疗的现状进行探讨，并展望其未来的应用前景。
一、现状与发展历程血栓溶解治疗最早应用于心肌梗死的治疗，通过尽早给予溶栓药物，可以迅速溶解血栓，恢复冠状动脉血流。
这项治疗方法在临床上取得了显著的疗效，成为急性心肌梗死的常规治疗手段之一。
随着研究的深入，人们发现血栓溶解治疗还适用于其他血栓性疾病，如肺血栓栓塞症和深静脉血栓形成。
这些疾病常常威胁患者的生命，而血栓溶解治疗可以有效地恢复血流，减少病情恶化和并发症的发生。
然而，血栓溶解治疗也存在一些局限性。
首先，治疗效果存在一定的不确定性，可能因个体差异和病情特点而产生差异。
此外，溶栓药物可能带来出血风险，需要严格掌握适应证和禁忌症。
因此，在临床实践中，医生需要根据具体情况权衡利弊，确保治疗的安全性和有效性。
二、技术进展与创新随着医学技术的不断发展，血栓溶解治疗正在不断进步和创新。
一方面，新型溶栓药物的问世为治疗提供了更多选择。
相比传统的组织型纤维蛋白溶解酶原激活剂（tPA），新一代的溶栓药物具有更高的纯化度和更好的疗效。
另一方面，介入手术技术也在不断完善，使血栓溶解治疗更加精确和安全。
近年来，还有一些新的治疗策略被引入到血栓溶解治疗中。
例如，超声引导下的血栓溶解治疗可以提高治疗的准确性和效果。
此外，一些研究还发现血栓溶解治疗可以与其他治疗方法相结合，如机械取栓术。
这种联合治疗可以充分发挥各自的优势，提高治疗的成功率。
三、展望与未来发展方向血栓溶解治疗作为一种重要的治疗手段，其未来发展前景广阔。
首先，随着技术的不断进步，血栓溶解治疗的安全性和有效性将不断提高，使更多患者受益。
其次，新型溶栓药物的研发和应用将进一步扩大溶栓治疗的适应症，实现个体化治疗。
此外，通过精准医学的理念和技术手段，未来可以更好地预测和评估溶栓治疗的效果，为患者提供更为精准的治疗方案。
溶栓药物的临床应用介绍
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第二代溶栓药物-阿替普酶
Байду номын сангаас
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药理作用 及机制
阿替普酶是重组组织型纤溶酶原激活剂，可以防止血栓形成和增大，是治疗急性 心梗、脑梗死以及肺动脉栓塞的最常用溶栓药。
可从血循环中迅速清除，主要经肝脏代谢（血浆清除率550-680毫升/分钟）。相 对血浆α半衰期（T1/2）4-5min。这意味着20min后，血浆中本品的含量不到 最初值的10%。周边室的残留量，其β半衰期约为40min。
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第三代溶栓药物-瑞替普酶
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药理作用 及机制
可以使纤维蛋白溶解酶原激活为有活性的纤溶蛋白溶解酶，以降解血栓中的纤维 蛋白，发挥溶栓作用。
剂量增加时瑞替普酶的血浆活性浓度增加并呈单指数方式下降，t1/2为11-16min。 在较高剂量，血浆中瑞替普酶的抗原浓度降低呈一双指数方式，较其活性的减低需 更长的时间。总之瑞替普酶的药代动力学似乎与受试者的疾病情况无关。
第二代溶栓药物-阿替普酶
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禁忌症
治疗急性心肌梗死、急性肺栓塞时的补充禁忌症：有脑卒中史。（过去6个月中有缺血性脑卒中 或TIA的病史，3小时内发生的缺血性脑卒中除外） 治疗急性缺血性脑卒中时的补充禁忌症：缺血性脑卒中症状发作已超过3小时尚未开始静脉滴注 治疗或无法确知症状发作时间；开始静脉滴注治疗前神经学指征不足或症状迅速改善；48小时内曾 使用肝素且凝血酶原时间高于实验室正常值上限；有脑卒中史并伴有糖尿病；近3个月内有脑卒中 发作；血小板计数低于100×109/L；收缩压高于185mmHg或舒张压高于110mmHg，或需要强 力（静脉内用药）治疗手段以控制血压；血糖低于2.8mmol/L或高于22.2mmol/L。 儿童及老年患者用药：不适用于18岁以下及80岁以上的急性脑卒中患者。
溶栓药物的应用及临床研究进展
溶栓药物的应用及临床研究进展摘要】血栓性疾病是世界性高发病，对人类健康有重大威胁，一直为临床界与学术界所重视。
本文对溶栓药物发展概况进行了综述，并浅议了溶栓药物在国内、国外的应情况，希望能起到借鉴意义。
【关键词】溶栓药物；临床应用；临床研究；进展血栓病系常见多发病，于人类健康具有严重危害，是心脑血管疾病风险的高危因素，常见疾病类型有动脉血栓、脑血栓和急性心肌梗死等，其中，仅急性心肌梗死的致死率就达30%，世界每年都有数千万人死于血栓性疾病。
相关数据显示，我国是血栓性疾病的高发区，每年死于本病的总人数在因病死亡总人口的占比甚至达到40%以上，远超癌症死亡比例，位居各类死因之首。
溶栓治疗对血栓病治疗具有里程碑意义，被视为血栓治疗的一线方法，因此，寻找和研究溶栓效果好、副作用小的溶栓药物具有重要意义。
1 溶栓药研究进展 1.1 第一代溶栓药初代溶栓药的代表性药品包括链激酶和尿激酶2种，其作用机理为通过直接或者间接方式激活纤维蛋白溶解原，从而使其成为活性纤维蛋白溶解酶，发挥溶解纤维蛋白的作用。
第一代溶栓药缺乏特异性，而且溶栓速度慢，临床副作用显著，可引起全身纤维亢进，造成严重出血。
链激酶属于蛋白水解酶，主要由溶血性链球菌合成，该药虽不属于纤溶酶原激活剂，然而却能快速地同存在于循环系统的纤溶酶（或者游离纤溶酶原）相结合，启动纤溶系统，发挥血栓溶解功能。
链激酶优点在于效果好、价格低，但因其本源为链球菌，所以本身带有抗原性，临床过敏反应较大，此外，本品对心肌、肝脏也有一定损害，所以不适合临床推广。
尿激酶本身属于肾脏合成蛋白质，是从人尿中提炼得到的丝氨酸蛋白酶，该药有高分子量、低分子量之分，前种在我国临床多有应用。
医学试验表明，尿激酶作为一种人尿制品，能够直接作用于人体的内原纤维蛋白溶解系统，对纤溶酶产生裂解作用，使其成为纤溶酶。
经研究证实，纤维酶既有降解纤维蛋白凝块、凝血因子（包括Ⅴ和Ⅷ两种）和纤维蛋白原菌的作用，又能影响二磷酸腺苷的诱导机制，抑制血小板聚集。
血栓治疗的新技术介入治疗的最新进展
血栓治疗的新技术介入治疗的最新进展近年来，随着医学技术的不断发展，血栓治疗领域也取得了显著进展。
新技术的引入和介入治疗的应用，为血栓疾病患者带来了更好的治疗效果。
本文将就血栓治疗的新技术和介入治疗的最新进展进行探讨。
一、药物溶栓疗法药物溶栓疗法是目前治疗血栓最常用的方法之一。
通过静脉注射溶栓药物，使其进入到血栓的局部，溶解血栓从而恢复血流。
这种治疗方法具有安全、便捷、有效的特点，适用于血栓较小、临床症状不明显的患者。
然而，药物溶栓疗法存在一些局限性，比如治疗时间较长、治疗费用较高等。
针对这些问题，研究人员提出了新的思路，采用介入治疗技术来改善治疗效果。
二、血管成形术血管成形术是一种通过导管介入将血栓压缩或切除的方法。
利用导管进入血管内部，通过机械切除或压缩血栓，恢复血流通畅。
这种介入治疗方法可以在较短时间内解除血栓，对于病情严重或急需恢复血流的患者来说具有明显的优势。
目前，血管成形术的技术越来越成熟，成功率得到了大幅提高。
同时，由于该方法对患者侵袭性小，康复快，因此越来越受到临床医生和患者的青睐。
三、支架植入术支架植入术是一种通过介入手段将支架放置在血管内部，解除血栓并保持血管通畅的方法。
通过丝网状支架的植入，可以将血栓压缩或挤压，使其恢复正常血流。
这种治疗方法适用于血管狭窄严重或血栓较大的患者。
随着支架技术的不断改进，支架植入术已经成为治疗血栓疾病的重要手段之一。
其具有创伤小、风险低、疗效稳定等特点，在临床实践中得到了广泛应用。
四、超声介入技术超声介入技术是一种利用超声波的特性来治疗血栓的方法。
通过超声波的作用，可以改善血栓形成的局部血流动力学状况，促进溶栓药物的渗透，提高治疗效果。
这种治疗方法具有非侵入性、无痛苦、安全可靠等优点。
超声介入技术在血栓治疗领域中的应用越来越广泛。
研究发现，超声波的低频振荡可以增加溶栓药物进入血栓的速度和深度，提高溶栓效果。
这使得超声介入技术成为血栓治疗中备受关注的新兴技术。
抗血栓药物的研究进展
抗血栓药物的研究进展一、概述血栓性疾病是一类严重威胁人类健康的病症，其发病过程涉及血液凝固和血小板聚集等多个环节。
抗血栓药物作为治疗血栓性疾病的重要手段，近年来在研究和应用方面取得了显著的进展。
这些药物通过阻止血液凝固过程、溶解已形成的血栓或阻止血小板聚集等方式，有效地预防和治疗心脑血管疾病、动脉和静脉血栓形成等疾病。
随着科技的不断进步和医药研发水平的提高，抗血栓药物的研究呈现出多样化、精细化的趋势。
传统的抗凝药物如华法林和肝素等，虽然在一定程度上能够预防和治疗血栓性疾病，但长期使用存在副作用和风险。
研发新型、高效、安全的抗血栓药物一直是医药领域的热点和难点。
抗血小板药物和抗凝药物两大类别的新型抗血栓药物不断涌现，如硝替沙星、替罗非班等抗血小板药物，以及达比加群、利妥昔单抗等抗凝药物。
这些新药物具有作用机制独特、副作用小、疗效显著等优点，为血栓性疾病的治疗提供了新的选择。
除了药物治疗外，物理预防、康复运动以及饮食调整等手段也在血栓性疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。
这些综合措施的应用，使得血栓性疾病的防治更加全面和有效。
抗血栓药物的研究进展不仅体现在新型药物的研发和应用上，也体现在综合防治策略的制定和实施上。
随着医药科技的不断进步和临床经验的不断积累，抗血栓药物的研究将继续深入，为血栓性疾病的预防和治疗提供更加安全、有效的手段。
1. 血栓形成的机制与危害血栓形成是一种复杂的生理过程，其机制涉及血液凝固系统的多个组分和血管壁的相互作用。
在正常生理状态下，血液凝固系统处于动态平衡中，既能够迅速止血，又避免不必要的血栓形成。
在某些病理条件下，如血管损伤、血流缓慢或血液成分异常时，这种平衡可能被打破，导致血栓形成。
血栓形成的核心机制包括血小板活化和聚集、凝血功能亢进以及血管内皮细胞损伤等。
血小板在血管损伤部位被激活，通过一系列反应形成血小板聚集体，进而构成血栓的骨架。
凝血系统被激活，凝血酶原转化为凝血酶，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓的基质。
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山西医药杂志２０１０年１月第３９誊第１期上半月ＳｈａｎｘｉＭｅｄＪ．Ｊａｎｕａｒｙ２０１０，Ｖｏｌ３９．Ｎｏ．１ｔｈｅＦｉｒｓｔ临床用溶栓药物的应用和进展山西医科大学第二医院（０３０００１）吴文蓓吴文军血栓性疾病是严重危害人类健康的疾病之一，其致残率和致死率均较高。
常见的有急性心肌梗死、脯血栓、肺静脉栓塞、动脉血栓和缺血性休克等。
其中急性心肌梗死的死亡率高达３０％。
溶栓治疗被认为是治疗ｍ栓病最为有效的方法。
因此。
寻找和研制效果好、小良反应小的溶栓治疗药物，对于更有效地治疗严莺危害人类健康的心脑血管疾病具有十分重要的意义。
现将血栓的形成和溶栓机制。
目前常用的溶栓药物及溶栓药物的研究发展概述如下。
１血栓的形成和溶栓机制１．１血栓形成机制：正常情况下人体内的血液是不会凝固的，因为在人体内有抗凝血因子和凝血因子相瓦制约。
一旦这种相互制约关系受到干扰或破坏，就会出现病理现象．产生血栓。
因此，血栓形成的原冈，简言之。
是随着人年龄的增长，体内纤溶系统功能逐渐降低导致ｍ液中凝血与抗凝血功能失去平衡。
从而出现凝血。
具体地讲．是人体内的纤维蛋白原在凝血酶的作用下生成纤维蛋白多肽Ａ和纤维蛋白多肽Ｂ。
２种纤维蛋白多肽转化成纤维蛋白单体（ａ、口、７）后自发聚合成不稳定的纤维蛋白多聚体，不稳定的纤维蛋白多聚体在Ｃａ２＋、Ⅷ因子的作用Ｆ交联成稳定的纤维蛋白多聚体。
此即血栓的主要基质。
血栓的形成过程很复杂。
就目前的认识一般认为与以下几个方面的因素有关：①血管壁的改变导致血栓的形成：②血液流速的变化导致血栓的形成：③血小板的改变促进Ｉ衄栓的形成；④血液凝同状态的改变导致血栓的形成；⑤血液流变学的改变导致血栓的形成［１一。
１．２溶栓药物的溶栓机制：溶栓药主要通过纤溶酶原激活剂（ＰＡ）激活纤维蛋白溶解酶原（Ｐｇ）转化成纤维蛋白溶解酶（Ｐｍ），Ｐｍ可以催化血栓的主要基质纤维蛋白（Ｆ）水解。
２溶栓药物的发展２．１第一代溶栓药第一代溶栓约物以链激酶（ＳＫ）和尿激酶（ＵＫ）为代表，其作用机制足直接或间接激活Ｐｇ。
使之转变为具有溶栓活性的Ｐｍ溶解纤维蛋白，达到溶栓闷的。
此类药物溶栓力强。
但缺乏溶栓特异性，在溶解纤维蛋白时又将血中的纤维蛋白原降解，而导致出血等严莆不良反应。
２．１．１尿激酶：本品为酶类溶栓药，直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统。
能催化裂解Ｐｇ成Ｐｍ，后者不仅能降解纤维蛋白凝块，亦能降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ｖ和凝血因子Ⅷ等，从而发挥溶栓作用。
本品对新形成的血栓起效快、效果好。
本品还能提高血管二磷酸腺苷（ＡＤＰ）酶活性。
抑制ＡＤＰ诱导的血小板聚集，预防Ｉ旺Ｌ柃形成。
２．１．２链激酶：本品为间接纤溶酶原激活药．能促进体内纤溶蛋白溶解系统的活力，使Ｉｋ转变为活性的Ｐｍ，引起血栓・５７・述・内部溶解和ｍ栓表面崩解。
２．２第二代溶栓药第二代溶栓药物以组织犁纤溶酶原激活剂（ｔ—ＰＡ）为代表，存激活Ｐｇ生成Ｐｍ时不受『ＩｉＬ循环中ａｌ—Ｐ及纤维蛋白结合的ａｌ—Ｐ的影响。
与血中纤维蛋白原亲和力较低。
选择性地与血栓的纤维蛋白结合。
因此不增加全身纤溶亢进。
具有一定程度的溶栓特异性．出血不良反应较小。
与抗凝剂、抗血小板约物等联合作用治疗血栓是今后临床研究的主要方向，而如何减少第一二代溶栓药物的副作用仍是今后研究的莺点。
阿替普酶ｔ要成分是糖蛋白，含５２６个氨基酸。
可通过赖氨酸残基与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的Ｐｇ，使之转变为Ｐｍ。
因本药选择件地激活血栓部化的Ｐｇ．故不产生应用链激酶时常见的出血并发症。
阿替普酶可抑制ｍ小板活性。
静脉给药治疗急性心肌梗死时，可使阻塞的冠状动脉再通。
２．３第三代溶栓药物第三代溶柃药物是臆，Ｈ现代分子生物学埘第一代和第二代溶栓药物进行改造。
在特异性、半衰期、溶栓效率等方面进行改进和提高。
它们都是对ｔ－ＰＡ进行蛋白质上程技术的改造获得。
如瑞替普酶、兰替普酶、盂替普酶等拉。
２．３．１瑞替普酶（ｒｅｔｅｐｌａｓｅ，九一ＰＡ）：这是一种单链无糖基化的ｔ—ＰＡ缺失突变体，能自由地扩散到凝块中。
促使Ｐｇ转化为有活性的Ｐｍ，以降解血栓中的纤维蛋白。
发挥溶栓作用。
其半衰期较长。
为１２～１６ｒｎｉｎ。
在体外ｒｔ—ＰＡ与纤维蛋白的结合力很低。
但在体内对纤维蛋白具有选择性。
２．３．２兰替普酶（１ａｎｏｔｅｐｌａｓｅ．ＮＰＡ）：是采用重组ＤＮＡ技术生产的ｔ—ＰＡ中Ｉ．甘Ｊ缺失突变体衍生物。
具有纤维蛋白特异性而没有抗原性。
２．４天然来源的溶栓药物２．４．１葡激酶（ｓｔａｐｈｙｌｏｋｉｎａｓｅ．ＳＡＫ）：是金黄色葡萄球菌的某些菌株产生的纤溶酶原激活物。
４０多年前首先表现出溶栓性质。
葡激酶培冈Ｌ从溶源性金黄色葡萄球菌菌株的染色体ＤＮＡ中克隆。
当葡激酶加入含纤维蛋白凝块的人血浆时，它首先与凝块表面的纤溶酶反应．形成纤溶酶一葡激酶复合物．该复合物活化血栓内的纤溶酶原。
纤溶酶一葡激酶复合物及与纤维蛋白结合的纤溶酶受到保护，小受ａ２抗纤溶酶的抑制。
但一旦从血块中释放（或在血浆中产牛），它们被ａ２抗纤溶酶迅速抑制。
这种选择性作用将纤溶酶原活化过程局限在ｍ栓内。
可防ＩＬ血浆中过帚纤溶酶产生、ａ２抗纤溶酶耗竭和纤维蛋白原降解。
与其他溶栓药物相比较。
具有分子量小、特异性高、疗效安全等显著优点［３］。
２．４．２纳豆激酶：该酶能显著地溶解体内外血栓，明显缩短万方数据・５８・优球蛋白的溶解时间。
并能激活静脉内皮细胞产生ｔ—ＰＡ，从而也间接地表现其溶纤活性。
作为溶血栓药物具有以下几个优点：①来源于食品。
安全性能好；②相对分子质最小，是一个单链蛋白质，更易被人体消化吸收；③可由消化道吸收’；④可直接作用于纤维蛋白，同时还口Ｊ激活体内的ｔ—ＰＡ；⑤可用细菌进行液体发酵生产，造价低廉。
同类的有天醋激酶、豆豉溶栓酶¨Ｊ。
２．４．３蚓激酶：从人工养殖的特种蚯蚓中提取的一种蛋白水解酶，含有Ｐｍ和纤维蛋白溶解酶原激活剂。
机制是：①直接降解纤维蛋白和纤维蛋白原，从而溶解血栓。
②间接激活纤溶酶原形成纤溶酶，起到纤溶酶原激活物的作用。
③刺激血管内皮细胞释放ｔ—ＰＡ，增强ｔ－ＰＡ活性。
④部分抑制体内凝血途径。
２．４．４水蛭素：天然水蛭素是从药用水蛭中提取的。
具有特异地直接抑制凝血酶的功能，并不受活化的血小板影响。
２．４．５吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂：从吸血蝙蝠唾液中分离得到的２种蛋白质ＤＳＰＡａｌ（相对分子质量４３０００）和ＤＳＰＡａ２（相对分子质量３９０００），不含ｋｒｉｎｇｌｅ２功能域和Ｐｍ敏感加工位点，与人ｔ－ＰＡ约有８５％同源性，显示出极低的免疫原性。
在动物模型上，ＤＳＰＡａｌ较ｔ—ＰＡ活力高２．５倍。
半衰期长３倍，清除率减少到１／４～１／８，并有更高的纤维蛋白特异性。
因上述优点，与ｔ－ＰＡ相比，用药量显著减少，适合静脉注射，目前正在临床试验中。
３溶栓药物的发展方向从２０世纪８０年代起，溶栓药物开始应用于血栓栓塞性疾病的治疗。
并已获得令人瞩目的成绩，但离理想的溶栓药物仍有差距。
新～代溶栓剂的发展有突变体、嵌合体和导向溶栓剂。
突变体是指通过改变现有的溶栓剂分子结构，以提高对纤维蛋白的亲和力和延长体内半衰期。
嵌合体即将几种不同溶栓药结合在一起发挥协同溶栓作用。
导向溶栓剂即将对血块有特异性的单抗与溶栓剂相联接而成。
导向溶栓剂是目前研究的一个热点，大多数研制品还处于临床前阶段。
运用分子生物学理论和基因工程技术。
把现有的溶栓剂分子的优点综合于一体，设计出完美的溶检药物将成为研究的一个热点。
同时，开发新型天然产物是寻找新型结构溶栓化合物的一个重要途径。
如葡激酶等也可作为先导化合物，通过基因重组技术获得高效低毒溶栓剂。
参考文献１罗琼，金红，谭学瑞．ｍ栓形成及治疗进展．心血管康复医学杂志，２００８，１７（１）：８３—８５．２宋后燕．重组溶血栓药物研制的进展．药物生物技术。
２００２。
９（２）：６卜６５．３翟中金．葡激酶的研究进展．国外医学临床生物化学与检验学分册，１９９８，１９（４）：１５．４陈启和，何国庆．纳豆激酶的研究进展．食品与发酵工业，２００１。
２７（１２）：５５．（收稿日期：２００９—１１－１０）作者简介：吴文蓓，女，１９６７年１０月生，主管药师，山西医科大学第二医院，０３０００１・病例报告・静脉注射小剂量地西泮致呼吸停止一例Ｏ新绛县人民医院（０４３１００）崔岩林荣自强段森林患者女，２０岁，体质量５４ｋｇ。
２００８年９月２２日以停地兰０．２ｍｇ、地塞米松１０ｍｇ，其间仔细观察呼吸囊证实无经９个月，腹痛１ｈ收住妇产科。
因腹痛难忍。
应患者要自主呼吸。
约２ｍｉｎ，患者睁眼并有自主呼吸出现，ＳｐＯ。
升求，在持续硬膜外麻醉下行子宫下段剖宫产术。
患者平素至９９％。
予以扶助呼吸．１ｒａｉｎ后患者完全清醒，出现呛咳，体健，无癫痫及药物过敏史，术前心电图（ＥｃＧ）及实验室检要求拔管。
故拔除气管导管。
改用麻醉面罩吸氧，手术顺利查无异常。
入室后血压（ＢＰ）１２０／７５ｍｍＨｇ，心率（ＨＲ）７７完成，术毕生命体征正常。
送返病房。
追踪访视３ｄ。
除第１次／ｍｉｎ。
呼吸（Ｒ）１９次／ｍｉｎ。
脉搏血氧饱和度（ＳｐＯｚ）９９％。
天有嗜睡、疲倦感外，其他均无异常发现，５ｄ后康复出院。
取左侧卧位，于Ｌｚ、ｓ间隙行硬膜外穿刺，成功后头向置管讨论地西泮属苯二氮簟类药物，一般过量静脉注射３．５ｃｍ．平卧向左倾２０。
位。
硬膜外腔注入１．６％利多卡因５时可产生呼吸抑制，本例仅静脉注射３．５ｍｇ致呼吸停止实ｍＬ。
５ｍｉｎ后有阻滞平面出现，无腰麻征象，继续注入属罕见，我院应用天津药业焦作有限公司生产的地西泮已１．６％利多卡因（含１，２０万肾上腺素）１０ｍＬ。
１０ｍｉｎ后测数年，本批次药物之前均无异常发现。
本例发生在手术室。
阻滞平面为Ｉ，・～Ｔ一・开始手术，胎儿顺利取出。
患者生命体通过迅速行气管插管人工通气才得以脱险，若在其他环境征平稳，于输液滴壶注入地西泮３．５ｍｇ（天津药业焦作有应用地西泮应格外谨慎。
以防不测。
限公司生产．批号０７０３２５２２）快速滴注，约２０ｓ。
忽听患者（收稿日期：２００９—０８—１０）一声吼叫．随即叫之不应，继而无呼吸动作，口鼻无气体呼作者简介：崔岩林。
男。
１９５７年５月生，主治医师．新绛县人出，Ｓｐ０２迅速降至７６％，ＨＲ１７８次／ｒａｉｎ，ＢＰ１１８／７０ｍｍ民医院，０４３１００Ｈｇ．立即行气管插管．接麻醉机手控通气，同时静脉滴注西万方数据。