p38 MAPK与糖尿病肾脏疾病研究进展
磷酸激酶P38与炎症反应的相关性研究
磷酸激酶P38与炎症反应的相关性研究引言炎症反应是身体免疫系统对外界刺激的一种自我保护反应，可以有效地清除病原体，修复受损组织。
然而，当炎症反应失控时，会引起各种疾病的发生和发展。
因此，对炎症反应的调控机制的研究十分重要。
磷酸激酶P38是一种重要的信号转导分子，在炎症反应中发挥着重要作用。
本文将介绍磷酸激酶P38与炎症反应的相关性研究。
磷酸激酶P38的结构与功能磷酸激酶P38属于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族中的一种。
它通过磷酸化下游蛋白质，在细胞应激、炎症反应、细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程中发挥着非常重要的作用。
P38有四个不同的亚型：α、β、γ和δ。
这些亚型主要分布于细胞核、细胞质和细胞骨架中，并且表现出不同的功能。
磷酸激酶P38的炎症反应调节作用磷酸激酶P38在炎症反应中具有重要的作用。
当身体受到感染，病原体的分子模式与机体的免疫细胞表面上的受体结合，导致P38的激活。
激活的P38能够通过调节多种转录因子的转录活动，影响许多炎症相关基因的表达。
P38的激活还能够促进炎症细胞的迁移和防止细胞凋亡。
P38在炎症反应中对细胞凋亡的抑制作用尤为重要。
炎症反应中产生大量的氧自由基和亚硝酸自由基，这些自由基对细胞膜和细胞内的蛋白、脂质等分子造成严重损伤，引起细胞凋亡。
P38能够通过调节“炎症死亡”途径，抑制这种凋亡，从而对抗炎症反应。
磷酸激酶P38与阿尔茨海默病的关系最近的研究发现，在阿尔茨海默病（AD）中P38起到了重要的作用。
AD是一种神经退行性疾病，主要特征是大脑神经元的损失和记忆功能的下降。
蛋白质磷酸化修饰异常是AD的一个核心病理过程。
P38能够被激活，并促进磷酸化修饰的发生，进而导致AD的发展。
因此，抑制P38的活性可能是一种有效治疗AD的方法。
磷酸激酶P38与疾病的治疗由于P38在炎症反应、某些肿瘤和神经退行性疾病等多种疾病中发挥着重要作用，因此对P38的调控可能有望成为许多疾病治疗的一个关键。
核糖核酸酶p蛋白亚基p38
核糖核酸酶p蛋白亚基p38核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种广泛存在于生物体中的重要蛋白质，它在细胞生理和疾病发生中起着重要的调节作用。
本文将从p38的结构特点、功能及其在疾病中的作用等方面进行详细介绍。
一、p38的结构特点核糖核酸酶p蛋白亚基p38是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于MAPK（丝氨酸/苏氨酸激酶）家族的成员之一。
它由约360个氨基酸组成，具有N-末端的激酶结构域和C-末端的调控结构域。
激酶结构域主要参与信号传导途径的激活，而调控结构域则能调节p38的活性和稳定性。
二、p38的功能1.信号传导途径调控：p38参与多种信号传导途径的激活和调控，包括应激反应、细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡等。
它通过磷酸化底物蛋白，调控底物蛋白的活性和功能，从而影响细胞的生理过程。
2.炎症反应调节：p38在炎症反应中发挥重要作用。
当细胞受到外界刺激或损伤时，p38被激活并磷酸化，进而激活一系列炎症相关基因的表达，引发炎症反应。
炎症反应是机体对外界侵害的一种保护性反应，但过度或长期的炎症反应会导致炎症性疾病的发生。
3.细胞凋亡调控：p38在细胞凋亡过程中起到重要的调控作用。
当细胞发生DNA损伤或其他异常时，p38被激活并磷酸化，进而激活下游的凋亡信号通路，诱导细胞凋亡。
细胞凋亡是维持机体内部环境稳定的重要机制，对于清除异常细胞和维持组织平衡至关重要。
三、p38在疾病中的作用1.炎症性疾病：p38在炎症反应中的调控作用使其成为炎症性疾病的重要治疗靶点。
通过抑制p38的活性，可以减轻炎症反应，改善炎症性疾病的症状。
例如，一些p38抑制剂已经用于治疗风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病。
2.肿瘤发生与发展：p38在肿瘤发生与发展过程中也发挥重要作用。
一方面，p38可以通过调节细胞周期、细胞凋亡等途径来抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
另一方面，p38也可以通过调节肿瘤相关基因的表达来促进肿瘤细胞的侵袭和转移。
因此，p38在肿瘤治疗中的作用具有双重性，需要根据具体情况进行调控。
TAK1通过调控p38 MAPK信号通路影响肾小管上皮细胞纤维化
TAK1通过调控p38 MAPK信号通路影响肾小管上皮细胞纤维化DING Wen-fei;SONG Lei;LIU Hai-yun;QIN Jian-hua;CAO Ling;GAO Li-chao;OU San-tao;WU Wei-hua【摘要】目的:探讨转化生长因子β激活激酶1(TAK1)对肾小管上皮细胞纤维化的影响及机制.方法:以肾小管上皮细胞HK-2作为研究对象,用转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肾小管上皮细胞纤维化,以real-time PCR和Western blot检测细胞中TAK1表达的变化.用TAK1 shRNA慢病毒感染肾小管上皮细胞,以real-time PCR 和Western blot检测其对TGF-β1刺激下肾小管上皮细胞中TAK1表达的影响以检测干扰效果.ELISA法检测细胞分泌的I型胶原和III型胶原水平,Western blot法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CT-GF)和磷酸化的p38 MAPK(p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182)的蛋白水平.用p38 MAPK激活剂处理已敲减TAK1表达的肾小管上皮细胞,检测其对细胞分泌I型胶原和III型胶原的影响及对细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平的影响.结果:TGF-β1可以明显上调肾小管上皮细胞中TAK1的表达水平.TAK1 shRNA 可明显下调TGF-β1刺激下的肾小管上皮细胞中TAK1的表达水平.TGF-β1处理后的肾小管上皮细胞分泌I型胶原和III型胶原增多,细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平升高.敲减TAK1表达可以明显抑制TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞分泌I型胶原和III型胶原,减少细胞中α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182的蛋白水平(P<0.05).p38 MAPK激活剂处理可以逆转敲减TAK1表达对肾小管上皮细胞分泌I型胶原和III型胶原及α-SMA、CTGF和p-p38 MAPKThr 180/Tyr 182蛋白水平的抑制作用.结论:敲减TAK1表达能够通过抑制p38 MAPK信号通路而降低TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞纤维化水平.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2019(035)007【总页数】6页(P1248-1253)【关键词】肾小管上皮细胞;转化生长因子β激活激酶1;p38MAPK信号通路;纤维化【作者】DING Wen-fei;SONG Lei;LIU Hai-yun;QIN Jian-hua;CAO Ling;GAO Li-chao;OU San-tao;WU Wei-hua【作者单位】;;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】R692.9;R363.2肾组织纤维化是常见慢性肾脏疾病发生的基础，其主要以肾小管间质纤维化和肾小球硬化为主要特征[1]。
NLRP3炎性小体与糖尿病肾病的研究进展
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN）作为一种最常见的糖尿病慢性并发症，已占据导致终末期肾病的领导地位。
DN的发病机制复杂，主要有：糖代谢异常、肾脏血流动力学改变、氧化应激、细胞因子的作用、炎症反应和遗传因素等，而炎症反应的研究中可能作为共同的下游通路，介导DN的发生发展。
炎症反应的研究中，尤以NLRP3炎性小体研究较多，且NLRP3炎性小体的异常激活与多种疾病的发生发展密切相关，如系统性红斑狼疮、阿尔茨海默病、痛风、2型糖尿病等。
虽然NLRP3炎性小体介导DN的机制尚不十分明确，但其介导DN的发生发展是毋庸置疑的，而通过对其信号通路的抑制可改善DN症状。
本文主要就NLRP3炎性小体的组成、激活模式及其与DN的密切关系的研究进展做一综述。
1NLRP3炎性小体组成NLRP3是一种位于细胞质内的Nod样受体（NOD-like receptor,NLR）和位于细胞膜上的Toll样受体（Toll-likereceptor,TLR）共同通过识别入侵的微生物以及体内的危险信号，激活固有免疫，从而作为机体防御的第1道防线发挥作用。
NLRP3炎性小体是相对分子质量约为700000的蛋白复合物[1]，包括NOD样受体蛋白3（NLRP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（cas⁃pase-1）[2]。
其中NLRP3是炎性小体的核心蛋白，通过识别并连接上游信号介导自身寡聚激活，激活的NL⁃RP3通过接头蛋白ASC连接caspase-1前体形成NL⁃RP3炎性小体。
Caspase-1又称为IL-1β裂解酶，是NLRP3炎性小体的效应蛋白，在形成炎性小体后通过催化作用水解成有活性的P10和P20亚基，其中P20亚基可通过诱导IL-1β前体成熟和分泌IL-1β、IL-18，NLRP3炎性小体的激活主要发生在巨噬细胞和树突状细胞上[3]。
2NLRP3炎性小体激活模型NLRP3静息时定位于内质网中，被信号启动后则定位于核周，与内质网和线粒体共同定位[4]。
p38分子量
p38分子量
P38是一种丝裂原活化蛋白激酶，又称为MAPK11。
它的分子量大约为38千道尔顿，是一种非常重要的信号传导分子，参与了细胞周期调控、细胞凋亡以及炎症反应等多种生物
学过程。
在生物体内，P38分子量大约为38kDa，属于MAPK家族中的一员。
这个家族包括了ERK、JNK和P38等多种蛋白激酶。
P38蛋白激酶是一种丝裂原活化蛋白激酶，其特点是能够在细胞周期的不同阶段激活丝裂原，有助于细胞的精确控制。
P38蛋白激酶在生物体内的作用极其重要。
它参与了多种信号传导途径，可以激活多
种转录因子，从而影响基因的表达。
在免疫系统中，P38蛋白激酶可以激活免疫细胞，促
进炎症反应的发生。
此外，P38蛋白激酶还可以调控神经元的发育和功能，并与肿瘤的形
成和生长有关。
随着对P38的研究不断深入，其与多种疾病的关联也越来越引起科学家的重视。
研究
表明，P38在肿瘤的生长、转移和治疗中发挥着关键的作用。
同时，P38还参与了神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、肝病、自身免疫病等多种疾病的发生和发展。
综合以上内容，我们可以发现，在人体内，P38分子量约为38kDa，是一种非常重要的信号传导分子。
它的作用涉及到细胞周期调控、免疫系统、神经系统等多个方面，与多种
疾病的发生和发展有关。
今后的研究将进一步揭示P38在生物学过程中的作用机制，为临
床治疗带来新的思路和方法。
【最新文档】从P38-MAPK 信号通路讨论-精选word文档 (4页)
本文部分内容来自网络，本司不为其真实性负责，如有异议或侵权请及时联系，本司将予以删除！== 本文为word格式，下载后可随意编辑修改！ ==从P38-MAPK 信号通路讨论黄芩苷对Ac-LDL+LPS诱导的与动脉粥样硬化相关巨噬细胞凋亡的影响动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)相关心血管疾病的发生与AS 斑块的不稳定性密切相关。
巨噬细胞是不稳定斑块的主要细胞成分，其凋亡与As斑块的破裂相关。
研究发现巨噬细胞凋亡的结果在AS 的早期和晚期是不同的。
早期病变中，巨噬细胞的凋亡有利于抑制病变细胞泡沫化，显著降低早期病变面积。
晚期巨噬细胞凋亡与动脉粥样硬化斑块的破裂密切相关。
p38 蛋白激酶通路是已确定的 MAPKs 家族成员之一，参与细胞的生长、发育以及细胞间功能同步等多种生理过程，并与炎症、应激反应的调控密切相关。
p38 MAPK通路也参与介导凋亡的信号传导，促进巨噬细胞的凋亡。
黄芩苷(baicalin)是由黄芩的干燥根中提取的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一。
近年来，大量研究发现，黄芩苷具有抗动脉粥样硬化作用。
然而对黄芩苷抗AS 的作用机制并没有明确的阐明。
通过整体及离体实验研究发现，黄芩苷对肺炎衣原体感染所致AS 病理过程具有良好的阻抑作用。
本实验以脂多糖和乙酰低密度脂蛋白双重打击诱导离体培养的巨噬细胞凋亡，观察黄芩苷对凋亡及凋亡相关P38 MAPK信号通路的影响，从巨噬细胞凋亡信号通路方面论证黄芩苷干预动脉粥样硬化的作用机制。
1 材料与方法1.1 材料RAW264.7细胞购自中山医学院细胞中心;0.25% 胰酶、DMEM 培养液、脂多糖、培养瓶、PBS、胎牛血清、青霉素、链霉素购自广州斯佳生物科技有限公司;乙酰低密度脂蛋白、脂多糖、黄芩苷、AnnexinV FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒、Westernblot 检测试剂盒购自广州晨展生物公司。
1.2 巨噬细胞的收集及试验分组RAW264.7细胞株常规培养于含100 g/mL青链霉素、10% 胎牛血清的RPMI1640 完全培养液，置37 ℃、5% CO2、饱和湿度中培养，所有实验均在细胞处于对数生长期进行。
AMPK的激活在糖尿病的治疗中发挥的作用
AMPK的激活在糖尿病的治疗中发挥的作用糖尿病是一种以血糖调节紊乱为主要特征的慢性疾病，给患者的生活和健康带来了很大的困扰。
因此，寻找有效的治疗方法成为医学研究的重要课题之一。
近年来，人们发现AMP激活蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，简称AMPK）在糖尿病的治疗中发挥着重要的作用。
本文将探讨AMPK的激活在糖尿病治疗中的作用，并着重分析其机制和潜在的治疗效果。
一、AMPK的概述AMPK是一种细胞能量感应蛋白激酶，广泛存在于人体各团队和器官，包括肝脏、骨骼肌和脂肪组织等。
AMPK主要由3个亚基组成，包括α亚基、β亚基和γ亚基。
其中α亚基具有激酶活性，β亚基和γ亚基则负责识别信号分子和调节AMPK的激活。
AMPK的主要功能是调节能量平衡，并在能量不足的情况下启动代谢途径以提供额外的能量。
除了能量代谢调节外，AMPK还参与一系列生理过程，如脂质代谢、葡萄糖代谢、蛋白质合成等。
因此，AMPK被广泛认为是糖尿病治疗的潜在靶点。
二、AMPK激活与糖尿病的关系研究表明，在糖尿病患者中，AMPK的激活水平常常降低。
这一现象与糖尿病患者代谢紊乱的特征相吻合。
AMPK的激活能促进肝脏糖原合成，减少肝糖生成，从而调节血糖水平。
同时，AMPK的激活还能增加肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，有助于提高整体的糖代谢水平。
此外，AMPK激活还能抑制脂肪酸的合成和脂肪酸的氧化，阻止脂肪沉积，改善患者的胰岛素抵抗。
AMPK的激活对肥胖和炎症也有一定的抑制作用，这些都是糖尿病发展的重要因素。
因此，AMPK的激活被认为是糖尿病治疗的一个重要策略。
三、AMPK激活的机制AMPK的激活受到多种信号分子的调节，其中AMP/ATP比例是最重要的调节因子。
当细胞内的AMP/ATP比例升高时，AMPK的激活水平将升高。
此外，一些激素和药物也能通过直接或间接地调节AMPK的激活。
研究发现，一些胰岛素增敏剂（insulin sensitizer）如二甲双胍和胰岛素等，能通过激活AMPK来改善胰岛素敏感性和糖代谢。
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展
糖尿病肾病足细胞病理生理机制研究进展颜平①张蕊①△①哈尔滨医科大学附属第二医院肾病三科（哈尔滨150001）△通讯作者糖尿病肾病（diabetic nephropathy ，DN ）作为终末期肾功能衰竭的主要病因之一，是糖尿病患者最严重的并发症之一［1］。
越来越多的研究表明糖尿病肾病中尿蛋白的增加与足细胞的功能和形态学改变密切相关。
足细胞是一种独特的、高度分化的终末分化细胞，是肾小球滤过屏障不可分割的组成部分。
糖尿病肾病中足细胞损伤后易发生一系列形态学变化，主要包括足细胞肥大、足细胞上皮间充质转分化（epithelial mesenchymaltransformation ，EMT ）、足细胞脱离和足细胞凋亡［2］。
本文就糖尿病肾病足细胞的病理生理机制研究进展做一综述，为延缓DN 进展提供新的治疗靶点。
1足细胞肥大在糖尿病的早期，肾小球高滤过往往伴随着足细胞肥大，因足细胞是终末分化细胞，受损后不能再生。
一般来说，足细胞可通过细胞肥大适应机械应力，有利于覆盖肾小球基底膜（GBM ）的剥落区域，但过度的压力会造成细胞功能和骨架的失调。
虽然DN 早期足细胞肥大的病理生理学机制尚不十分明确，但动物和人类的研究已经证实肾小球足细胞肥大与DN 的发生有关［3］。
哺乳动物的雷帕霉素（MTOＲ）信号靶点主要由mTOＲC1和mTOＲC2组成，一些研究表明mTOＲC 1与高糖诱导的足细胞肥大密切相关［4］。
最近Zhuo 等［5］应用小干扰ＲNA （siＲNA ）技术证实了AMPK －mTOＲ通路在高糖诱导的足细胞肥大中的作用。
Kim 等［6］发现翻译调控肿瘤蛋白（TCTP ）作为细胞生长的中介信号，在糖尿病小鼠肾小球中高表达，导致足细胞肥大。
细胞周期素依赖激酶抑制蛋白（CKIs ）是一类细胞周期负调控蛋白，荧光双标记法表明TCTP 主要存在于足细胞，TCTP 能激活mTOＲC1信号通路，促进CKIs 的高表达，从而引起足细胞周期停滞和肥大。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展
钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对糖尿病肾病保护机制的研究进展郭诗哲【摘要】Diabetic kidney disease DKD) is one of the major causes for end-stage renal disease (ESRD),which has been the focus of both clinical and basic research.Sodium-glucose cotransport 2 (SGLT2) inhibitors are a new type of anti-diabetic drugs,which also showed reno-proteetive effects.The potential mechanisms include decreasing plasma glucose,improving glomerular hyperfiltration,reducing oxidative stress,alleviating tubulointerstitial injury,suppressing inflammation and fibrosis,decreasing the level of uric acid,and etc.This review focuses on the advance in the mechanism of protective effects of SGLT2 inhibitor on DKD.%糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,其防治是目前临床和基础研究的热点与重点.钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,除了降糖作用以外,还有肾脏保护作用,其机制可能包括降低血糖、改善肾脏血流动力学稳态、减轻氧化应激、减少肾小管间质损伤、抑制肾脏炎症及纤维化和降低尿酸水平等.本文就SGLT2抑制剂对DKD保护机制的研究进展作一综述.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2018(045)002【总页数】6页(P250-255)【关键词】钠-葡萄糖协同转运蛋白2;抑制剂;糖尿病肾病【作者】郭诗哲【作者单位】复旦大学附属华山医院内分泌科-复旦大学内分泌糖尿病研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R587.1糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的慢性并发症之一,是导致终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因[1]。
miRNA-21在糖尿病肾脏病的作用机制及中药干预新进展
miRNA-21在糖尿病肾脏病的作用机制及中药干预新进展陈宇1，黄国东1△，覃婷2，张泽朝2，沈小楠1，许艺镡1，刘少芳1摘要：糖尿病肾脏病是糖尿病的并发症之一，可进展至终末期肾脏病。
近年研究发现，miRNA-21可通过调控转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、Wnt/β-连环蛋白等信号通路影响糖尿病肾脏病的进展。
中药对miRNA-21表达具有调节作用，可以靶向miRNA-21调控TGF-β1/Smads、磷酸酶张力蛋白同源物/PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体等信号转导，引发信号级联反应，干预纤维化、炎症、氧化应激、自噬等病理过程。
就miRNA-21在糖尿病肾脏病中的作用机制及中药对其的干预作用进行综述。
关键词：糖尿病肾病；中药；miRNA-21；TGF-β1/Smads；PI3K/AKT中图分类号：R259.872文献标志码：A DOI：10.11958/20230945New progress of mechanism of action of miRNA-21in diabetic kidney disease and Chinesemedicine interventionCHEN Yu1,HUANG Guodong1△,QIN Ting2,ZHANG Zechao2,SHEN Xiaonan1,XU Yitan1,LIU Shaofang11Guangxi Internatonal Zhuang Medicine Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine,Nanning530000, China;2Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine△Corresponding Author E-mail:****************Abstract:Diabetic kidney disease is one of the complications of diabetes,which can progress to end-stage renal disease.In recent years,it has been found that miRNAs have become a research hotspot,with miRNA-21regulating transforming growth factorβ1(TGF-β1)/Smads,phosphoinositide3-kinase(PI3K)/protein kinase B(AKT),Wnt/β-catenin and other signaling pathways to promote the progress of diabetic kidney disease.Studies have showed that traditional Chinese medicine has a regulatory effect on the expression of miRNA-21and can target miRNA-21to regulate TGF-β1/Smads, phosphatase and tensin homolog/PI3K/AKT/mammalian target of rapamycin(mTOR),peroxisome proliferator activated receptors and other signal transduction pathways to trigger signal cascade reactions,which intervene in pathological processes such as fibrosis,inflammation,oxidative stress and autophagy.In this article,the role of miRNA-21in diabetic kidney disease and the intervention of traditional Chinese medicine were summarized,in order to provide some reference for the treatment of diabetic kidney disease and the development of new drugs.Key words:diabetic nephropathies;Traditional Chinese Drugs;miRNA-21;TGF-β1/Smads;PI3K/AKT糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）是持续性高血糖所致的肾损害，病变可累及全肾，是糖尿病（diabetes mellitus，DM）严重且危险的并发症之一［1-2］。
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ｉｓ
ａ
Ｉ删ｍｅｒ［Ｊ］．ＮｅｔＭｅｄ，２００９，１５（２）：２０６－２１０．
［１９］ ［２０］
黄萍，陈桂丽．内脏脂肪素与糖尿病肾脏病ｈｓＣＲＰ及ＵＡＥＲ的 关系［Ｊ］．临床肾脏病杂志，２００９，９（４）：１５７—１５９． 唱丽荣，周桂霞，毕锡娟．２型糖尿病合并冠心病患者血清内脂
ｉｍｐｏｒｔａｎｔ
ｒｅｎａｌ ｃｏｄｅｘ．ｐ３８ ＭＡＰＫ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｈａｖｅ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｎ ＤＫＤ，ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ ｐ３８ ＭＡＰＫ ｐａｔｈｗａｙ 聃ａ ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔａｒｇｅｔ ｐｒｏｂａｂａｌｙ ｈａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＤＫＤ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｐ３８
Ｃｅｌｌ，２００８．７（１）：７８－８８． 杨媚，杨刚毅，李伶，等．不同糖耐量个体血浆内脂素水平的变 化［Ｊ］．中华内分越代谢杂志，２０（０，２２（３）：２４５－２４７．
Ｌｅｅ ｌ－ｌＪ。Ｈｅｒ ＳＨ，Ｉｍ ＹＳ．ｅｔ ａ１．Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ／ｎｆｌｒｋｅｒｓ
１
小管间质损伤的过程中也发挥了一定作用。 Ａｄｈｉｋａｒｙ等∞１研究也发现，肾活检证实存在ＤＫＤ 的２型糖尿病患者，在肾小球和肾小球外的肾问质
仍有ｐ３８ ＭＡＰＫ活性表达。
酪氨酸磷酸化蛋白激酶，其定位于细胞质与细胞核。 已克隆出６种同型异构体ｐ３８ ＭＡＰＫ，分别是
ｐ３８ａｌ／ａ：、ｐ３８ｐ。／Ｂ２、ｐ３８１和ｐ３８８。ｐ３８ ＭＡＰＫ各亚
型的功能不同，其磷酸化的底物也不同，不同的ｐ３８
ＭＡＰＫ亚型可被各自特异性的ＭＡＰＫ激酶选择性活
ＭＡＰＫ）在ＤＫＤ发病过程中发挥重要作用。
ｔｉｏｎ ｉｎ
［２６］
ＭＭＰ－２／９ｐｒｏｄｕｃ—
（４）：ｌ一６． Ｅｉｊｉ ０．Ｂｙｎ Ｋ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｉｇｈ—Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ Ｃ・ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ—ＣａＰ）ａｎｄ ｗｈｉｔｅ ｂｌｏｏｄ ｃｅｉｌ ｃｏｕｎｔ（ＷＢＣ）∞ａｌｌ ｉｎｆｌａｍ－
ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ
ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｋｉｎａｓｅ；Ｄｉａｂｅｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ；Ｇｌｕｃｏｓｅ
激酶，后三条通路为应激激活
ｋｉｄｎｅｙ
糖尿病肾脏疾病（ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｄｉｓｅａｓｅ，ＤＫＤ）
的ＭＡＰＫ通路。 ｐ３８ ＭＡＰＫ是一种相对分子质量为３８×１０３的
断为ＤＫＤ的患者已经处于ＤＫＤ的发展阶段。 Ｓａｋａｉ等…用免疫组化方法检测了３０例ＤＫＤ患者 肾组织ｐ－ｐ３８ ＭＡＰＫ的表达，发现ｐ－ｐ３８ ＭＡＰＫ在 肾组织系膜细胞、内皮细胞、足细胞和小管上皮细 胞中表达，而且肾小管间质Ｐ．ｐ３８ ＭＡＰＫ阳性细胞 数与肾小管损伤呈正比，提示ｐ３８ ＭＡＰＫ在ＤＫＤ肾
ｗｉｔｈ
ｔｙｐｅ ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｆ ｎｉｃｏｔｉｎａｍｉｄｅ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｂｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ／ｖｉｓｆａｔｉｎ
ｉｔｙ
ａ ｎｅｗ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐａｔｈｗａｙ ｌｉｎｋｅｄ
ＮＡＤ［Ｊ］．Ｐ泌
ｖｉｓ－
ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ－ｃａＰ）ｉｎ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
Ｏｔｅｒｅ
Ｍ，姆Ｒ，Ｇｏｍｅｚ Ｒ，ｅｔ ａ／．Ｃｈａｎｇｅｓ
Ｍｅｄ，２００９，２４（３）：２１２－２１９．
ｄｅｒｉｖｅｄ ｈｏｒｍｏｎｅ
［２４］
Ｄａｓｕ
１１９８．１２０１．
［１６］
Ｂｕｓｓｏ Ｎ，Ｋａｒａｂａｂａ Ｍ，Ｎｏｂｉｌｅ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ
Ｍ，ｅｔ
ａ／．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏ＃ｃＭ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
是糖尿病最常见的慢性并发症之一，是导致终末期 肾衰竭的主要原因。关于其发病机制的研究主要涉 及糖代谢紊乱、肾脏血流动力学的改变、肾小球滤过 屏障功能障碍、遗传背景及炎症因素等，但至今未完
全阐明。目前，越来越多的研究表明，ｐ３８丝裂原活 化蛋白激酶（ｐ３８
ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ｐ３８
ｒｅｇｕｌａｔｅ
ｅｎｔ
Ｍｅｄ，２０１０，４９（２）：１１７—１２４．
ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ
ｐｒｏｔｅｉｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ａ￥ｉｒｔｕｉｎ・ｄｅｐｅｎｄ－
唐宏霞．血糖控制对２９。４９（１７）：５２．５３． Ｐ，Ａ］ｊａｄａ Ａ，Ｃｈａｎｄｌｌｌｌｒｉ Ａ，ｅｔ ａ／．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ａ ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｏｂｅｓｉｔｙ， ｄｉａｂｅｔｅｓ，ａｎｄ ｉｎｆｌｍｎｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００５，ｌｌｌ（１１）：
万方数据
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・２３３７・
化。通常认为磷酸化的ｐ３８ ＭＡＰＫ（ｐ－ｐ３８ ＭＡＰＫ）可 反映ｐ３８ ＭＡＰＫ的活性。ｐ３８仅和ｐ３８１３几乎在所有 组织表达，而ｐ３８２ｆ主要在骨骼肌表达，ｐ３８ｆｉ主要在
作用。因为ＤＫＤ病程漫长，在临床上，大多明确诊
ＭＡＰＫ是脊椎动物体内广
泛存在的丝氨酸／苏氨酸蛋白 调节激酶，是细胞内介导胞外
刺激的重要信号系统。ＭＡＰＫ 通路是细胞将信号从细胞膜 传递到核的主要通路，参与细 胞生长、发育、分裂、凋亡等多 种生理反应的过程。ＭＡＰＫ家 族有４个成员：细胞外信号调
节激酶、ｃ．Ｊｕｎ Ｎ端激酶、ｐ３８ ＭＡＰＫ以及大丝裂原活化蛋白
・２３３６・
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［１５ ３
ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｌｅｖｅｋ ０ｆ缸・ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ。ｌｅｐｔｉｎ．ｒｅｓｉｓｔｉｎ ａｎｄ ｖｉｓｆａｔｉｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ，２００６，６５（９）：
ｉｎ
ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ。２００５，２８（１０）：２４９７－２５００． 彤ｄｋｅｒ ＰＭ．Ｗｉｌｓｏｎ ＰＷＦ。Ｇｒａｎｄｙ ＳＭ．Ｓｈｏｕｌｄ Ｃ．ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｂｅ ａｄｄｅｄ ｔｏ ｍｅｔａｂｏｌｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｏｂａｌ
ｃｕｌａｒ
ｐ３８ ＭＡＰＫ与糖尿病肾脏疾病研究进展
吕元军（综述），谭效锋（审校）
（天津市天和医院普内科，天津３０００５２） 中圈分类号：８．５８７．２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６－２０８４１２０１０１１５－２３３６－０３
摘要：ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ｐ３８ ＭＡＰＫ）信号转导通路是细胞信息传递的交汇点或共同 通路，在应激、炎性反应、细胞凋亡、细胞内蛋白质合成与分泌、细胞分化等过程中发挥重要作用。 该通路在糖屎病肾脏疾病（ＤＩＧ））时被激活，通过影响细胞因子的生成、促进细胞凋亡、影响葡萄 糖转运蛋白的表达而促进ＤＫＤ的形成和发展。ＤＫＤ时，ｐ３８ ＭＡＰＫ抑制剂具有保护肾脏的作用， 因此将ｐ３８ ＭＡＰＫ通路作为ＤＩＧ）治疗的新靶点可能具有重要的临床意义。 关键词：ｐ３８丝裂愿活化蛋白激酶；糖屎病肾脏疾病；凋亡；葡萄糖转运蛋白
ｅｎｚｙｍａｔｉｃ ａｃｔｉｖ— ｔｏ
［２５］
ＭＲ，Ｄｅｖａｒａｊ Ｓ，Ｐａｒｋ Ｓ．ｅｔ以．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ （ＴＬＢ）ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ａｎｄ ＴＬＲ ｌｉｇａｎｄｓ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ｔｙｐｅ ２ ｄｌ－ ａｂｅｔｉｃ ｓｕｂｊｅｃｔｓ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｃａｒｅ，２０１０，３３（４）：８６１．８６８． Ｎａｋａｒｌｏ Ｓ，Ｋｕｂｏｋｉ Ｋ。Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｔ。ｅｔ ａ１．Ｓｍａｌｌ，ｄｅｎｓｅ ＬＤＬ ａｎｄ ｌＩｉｇＩＩ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ
肺和肾组织表达。每个同源体在组织分布、上游激
酶调节、下游底物作用、对细胞外刺激的反应以及 ｐ３８特异性抑制剂的抑制作用方面都各有不同特点。 ｐ３８ ＭＡＰＫ被激活后进入细胞核，使核转录调节因子 磷酸化，从而调节基因转录，引起细胞生长、增殖、分 化、凋亡及细胞间的功能同步等多种生理过程，并在 细胞恶化、转化等病理过程中起重要作用。因此，认 为ｐ３８ ＭＡＰＫ是细胞信息传递的交汇点或共同通路。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：ｐ３８ ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ（Ｐ３８ ＭＡＰＫ）ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ ｐｌａｙｓ蛳 ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ ｏｆ ｓｔｒｅｓｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ，ａｎｄ ｃｅｉｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ．ｐ３Ｓ ＭＡＰＫ ｉｓ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｉｎ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｋｉｄｎｅｙ ｄｉｓｅａｓｅ（ＤＫＤ）．Ｉｔ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＤＫＤ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｆｌｕｅｎｃｉｎｇ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｐｒｏ・ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｎｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ ｉｎ ｔｈｅ
ａｎｄ
ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ，２００８，３ｌ（４）：７５８－７６０．
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ｍａｔｏｒｙ ［２７］ ［２８］