鲍曼不动杆菌的耐药机制及防治
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‘１３９３ 。
ｒ１４］Ａｋｃａｋｏｙｕｎ Ｍ ，Ｋａｒｇｉｎ Ｒ，Ｔａｎａｌｐ ＡＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌ— ｕｅ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ１ｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
（收稿 日期 ：２０１０—０１—１６）
ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｖａｓ一
鲍 曼 不 动 杆 菌 的 耐药 机 制及 防治
朱 晓华 综述 ，汪 涛 审校 （重庆 市第三人 民医 院 ４０００１４）
【关 键 词 】 鲍 曼 不 动 杆 菌 ； 医 院感 染 ； 抗 药性 ；ｇ－ｔｅｒｍ ｃａｒｄｉｏｖａｓｅｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａ—
ｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃ— ｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｏｒｏｎ Ａｒｔｅｒｙ Ｄｉｓ，２００８，１９（５）：３３７—３４３． Ｅ１５３ Ｈｕａｎｇ ＰＨ，Ｃｈｅｎ ｊｗ ，Ｌｕ ＴＭ ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ｅｌｌ—
重 ，治 疗 难 度 较 大 ］。因 此 ，了解 该 菌 感 染 的 分 布 特 征 和 耐 药 中 在机 械通 气 患 者 中 引 起 的 下 呼 吸 道 感 染 已越 来 越 受 到 临 床
性 变迁 ，为 有 效 控 制 与 治 疗 该 菌 感 染 提 供 可 靠 依 据 ，在 当 前 显 的关 注 。
现 单 耐 药 到 多 重 耐 药 不 断 进 展 的 现 象 。耐 药 性 与其 具 有 多 种
鲍 曼 不 动 杆 菌 在 ２０￣３０℃ 环 境 下 生 长 良好 ，无 特 殊 营 养 耐 药机 制有 关 ，尤 其 是 超 广 谱 口一内 酰 胺 酶 （ＥＳＢＬｓ）产 酶 株 ，部
要 求 。对 湿 热 紫 外 线 化 学 消 毒 剂 有 较 强 的抵 抗 力 ，在 干 燥 的物 分 耐 药 基 因 可通 过 质 粒 引 起 广 泛 的 传 播 ，被 称 为 革 兰 阴性 耐 甲
革 兰 阴性 杆 菌 ，广 泛 分 布 于 自然 界 、医 院 环境 、人 的体 表 及 上 呼 免 疫 力 、基 础 心 肺 功 能 、接 受 多 种 侵 袭 性 操 作 、机 械 通 气 、广 谱 吸 道 中 ，是 引 起 医 院 感 染 的 一 种 重 要 的条 件 致 病 菌 ＿１］。 近年 来 抗 菌 药 物 的 使 用 等 有 关 ，这 些 决 定 了 它 在 医 院 内 的 分 布 以
体 表 面 可 以存 活 ２５ ｄ 以上 。 常 规 消 毒 剂 只 能 抑 制 其 生 长 ，不 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ＭＲＳＡ）ｌ１
能 杀 灭 ，而 且 耐 受肥 皂 ，所 以它 是 医 务 人 员 手 、医 疗 器 械 、物 体 ２．１ ８＿内 酰 胺 类 抗 菌 药 物
ｄ０ｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｅｔｉｏｎ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｂｒａｃｈｉａｌ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ
ｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓＥＪ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，３０（３）：１３５—１４０． Ｅ１６Ｊ Ｍａｒｔｉｎｅｚ—Ｄｏｌｚ Ｌ，Ａｌｍｅｎａｒ Ｌ，Ｒｅｇａｎｏｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ
表 面最 常分 离 到 的 革 兰 阴 性 杆 菌 。病 情 严 重 、机 体 抵 抗 力 下 ２．１．１ 不 动 杆 菌 对 大 多 数 内 酰 胺 类 抗 菌 药 物 耐 药 ，其 中鲍
降 ；免 疫力 缺 损 、应 用 免 疫 抑 制 剂 ；机 械 通 气 和 介 入 治 疗 ；广 谱 曼 不 动 杆 菌 对 全 部 氨 基 青 霉 素 ，１、２代 头 孢 菌 素 和 １代 喹 诺 酮 多种 类 抗 菌 药 物 的使 用 是 鲍 曼 不 动 杆 菌 医 院 感 染 产 生 的 独 立 类 抗 菌 药 天 然 耐 药 ｒ１ 。其 主 要 耐 药 机 制 有 质 粒 介 导 的 ＥＳＢＬｓ
该 菌 的 分离 率 和 耐药 率逐 渐增 高 ，已成 为 重 要 的 医 院感 染 病 原 ＩＣＵ、血 液 、移 植 、烧 伤 等 病 房 多 见 。它 主 要 引起 医 院 获 得 性 肺
菌 ］。鲍 曼 不 动 杆 菌 感 染 以下 呼 吸道 为 主 ，且 多 药 耐 药 情 况 严 炎 尤 其 是 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 、菌 血 症 、尿 路 感 染 、脑 膜 炎 等 ，其
ＤＩＯ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—９４５５．２０１０．１３．０６６
中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８．７９；Ｒ９６９．４
文 献 标 志 码 ：Ａ
文章 编 号 ：１６７２—９４５５（２０１０）１３—１３９３—０３
鲍 曼不 动杆 菌是 一 种 不 发 酵 糖 、氧 化 酶 阴性 、动 力 阴 性 的 菌 感 染 的 危 险 因素 主 要 与 患 者 病 情 严 重 程 度 、治 疗 干 预 强 度 、
ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｙｏｎ Ｗ ｉｌｌｅｂｒａｎｄ ｆａｃｔｏｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｃａｒｄｉａｃ ａｌｌｏｇｒａｆｔ ｖａｓｃｕｌｏｐａｔｈｙ Ｅ Ｊ］．Ｊ Ｈｅａｒｔ Ｌｕｎｇ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２００８，２７（７）：７６０—７６６．
得 尤其 重 要 。本 文 就 鲍 曼 不 动 杆 菌 流行 病 学 、耐 药 机 制 及 防 治 ２ 耐 药 情 况 及 机 制
对 策综 述 如 下 。
不 动 杆 菌 属 耐 药 现 象 非 常 普 遍 ，耐 药 程 度 逐 年 增 加 ，并 呈
１ 鲍 曼 不 动 杆 菌 流 行 病 学
型 ！ ：
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ｒ１４］Ａｋｃａｋｏｙｕｎ Ｍ ，Ｋａｒｇｉｎ Ｒ，Ｔａｎａｌｐ ＡＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ ｖａｌ— ｕｅ ｏｆ ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ１ｙ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ
（收稿 日期 ：２０１０—０１—１６）
ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｃａｒｄｉｏｖａｓ一
鲍 曼 不 动 杆 菌 的 耐药 机 制及 防治
朱 晓华 综述 ，汪 涛 审校 （重庆 市第三人 民医 院 ４０００１４）
【关 键 词 】 鲍 曼 不 动 杆 菌 ； 医 院感 染 ； 抗 药性 ；ｇ－ｔｅｒｍ ｃａｒｄｉｏｖａｓｅｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓ ａｎｄ ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ ｉｎ ｐａ—
ｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｔｅｎｔ ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａ ｐｒｏｓｐｅｃ— ｔｉｖｅ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｏｒｏｎ Ａｒｔｅｒｙ Ｄｉｓ，２００８，１９（５）：３３７—３４３． Ｅ１５３ Ｈｕａｎｇ ＰＨ，Ｃｈｅｎ ｊｗ ，Ｌｕ ＴＭ ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｕｓｅ ｏｆ ｅｌｌ—
重 ，治 疗 难 度 较 大 ］。因 此 ，了解 该 菌 感 染 的 分 布 特 征 和 耐 药 中 在机 械通 气 患 者 中 引 起 的 下 呼 吸 道 感 染 已越 来 越 受 到 临 床
性 变迁 ，为 有 效 控 制 与 治 疗 该 菌 感 染 提 供 可 靠 依 据 ，在 当 前 显 的关 注 。
现 单 耐 药 到 多 重 耐 药 不 断 进 展 的 现 象 。耐 药 性 与其 具 有 多 种
鲍 曼 不 动 杆 菌 在 ２０￣３０℃ 环 境 下 生 长 良好 ，无 特 殊 营 养 耐 药机 制有 关 ，尤 其 是 超 广 谱 口一内 酰 胺 酶 （ＥＳＢＬｓ）产 酶 株 ，部
要 求 。对 湿 热 紫 外 线 化 学 消 毒 剂 有 较 强 的抵 抗 力 ，在 干 燥 的物 分 耐 药 基 因 可通 过 质 粒 引 起 广 泛 的 传 播 ，被 称 为 革 兰 阴性 耐 甲
革 兰 阴性 杆 菌 ，广 泛 分 布 于 自然 界 、医 院 环境 、人 的体 表 及 上 呼 免 疫 力 、基 础 心 肺 功 能 、接 受 多 种 侵 袭 性 操 作 、机 械 通 气 、广 谱 吸 道 中 ，是 引 起 医 院 感 染 的 一 种 重 要 的条 件 致 病 菌 ＿１］。 近年 来 抗 菌 药 物 的 使 用 等 有 关 ，这 些 决 定 了 它 在 医 院 内 的 分 布 以
体 表 面 可 以存 活 ２５ ｄ 以上 。 常 规 消 毒 剂 只 能 抑 制 其 生 长 ，不 氧 西 林 金 黄 色 葡 萄 球 菌 （ＭＲＳＡ）ｌ１
能 杀 灭 ，而 且 耐 受肥 皂 ，所 以它 是 医 务 人 员 手 、医 疗 器 械 、物 体 ２．１ ８＿内 酰 胺 类 抗 菌 药 物
ｄ０ｔｈｅｌｉａｌ ｆｕｎｅｔｉｏｎ ａｓｓｅｓｓｅｄ ｂｙ ｂｒａｃｈｉａｌ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ａｎｄ
ｃｕｌａｒ ｅｖｅｎｔｓＥＪ］．Ｃｌｉｎ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００７，３０（３）：１３５—１４０． Ｅ１６Ｊ Ｍａｒｔｉｎｅｚ—Ｄｏｌｚ Ｌ，Ａｌｍｅｎａｒ Ｌ，Ｒｅｇａｎｏｎ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ
表 面最 常分 离 到 的 革 兰 阴 性 杆 菌 。病 情 严 重 、机 体 抵 抗 力 下 ２．１．１ 不 动 杆 菌 对 大 多 数 内 酰 胺 类 抗 菌 药 物 耐 药 ，其 中鲍
降 ；免 疫力 缺 损 、应 用 免 疫 抑 制 剂 ；机 械 通 气 和 介 入 治 疗 ；广 谱 曼 不 动 杆 菌 对 全 部 氨 基 青 霉 素 ，１、２代 头 孢 菌 素 和 １代 喹 诺 酮 多种 类 抗 菌 药 物 的使 用 是 鲍 曼 不 动 杆 菌 医 院 感 染 产 生 的 独 立 类 抗 菌 药 天 然 耐 药 ｒ１ 。其 主 要 耐 药 机 制 有 质 粒 介 导 的 ＥＳＢＬｓ
该 菌 的 分离 率 和 耐药 率逐 渐增 高 ，已成 为 重 要 的 医 院感 染 病 原 ＩＣＵ、血 液 、移 植 、烧 伤 等 病 房 多 见 。它 主 要 引起 医 院 获 得 性 肺
菌 ］。鲍 曼 不 动 杆 菌 感 染 以下 呼 吸道 为 主 ，且 多 药 耐 药 情 况 严 炎 尤 其 是 呼 吸 机 相 关 性 肺 炎 、菌 血 症 、尿 路 感 染 、脑 膜 炎 等 ，其
ＤＩＯ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—９４５５．２０１０．１３．０６６
中 图 分 类 号 ：Ｒ３７８．７９；Ｒ９６９．４
文 献 标 志 码 ：Ａ
文章 编 号 ：１６７２—９４５５（２０１０）１３—１３９３—０３
鲍 曼不 动杆 菌是 一 种 不 发 酵 糖 、氧 化 酶 阴性 、动 力 阴 性 的 菌 感 染 的 危 险 因素 主 要 与 患 者 病 情 严 重 程 度 、治 疗 干 预 强 度 、
ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｙｏｎ Ｗ ｉｌｌｅｂｒａｎｄ ｆａｃｔｏｒ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ
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得 尤其 重 要 。本 文 就 鲍 曼 不 动 杆 菌 流行 病 学 、耐 药 机 制 及 防 治 ２ 耐 药 情 况 及 机 制
对 策综 述 如 下 。
不 动 杆 菌 属 耐 药 现 象 非 常 普 遍 ，耐 药 程 度 逐 年 增 加 ，并 呈
１ 鲍 曼 不 动 杆 菌 流 行 病 学
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鲍曼不动杆菌的耐药机制及治疗进展
鲍曼不动杆菌是一种常见的条件致病菌，广泛存 在于自然界及医院环境中，可在住院患者的皮肤、呼 吸道、胃肠道、生殖泌尿道等部位定植生长。当患者 免疫力低下时，鲍曼不动杆菌可导致医院获得性肺 炎、血行感染、消化道感染、泌尿系统感染、中枢感 染等。而且鲍曼不动杆菌还会引起院内感染的暴发流 行，有研究表明，在医务人员的手上采集到的鲍曼不 动杆菌菌株与医疗污染物及院内感染患者体内采集到 的菌株对细菌耐药的表型一致，因此存在医务人员的 手一污染物．患者的感染途径…。随着广谱抗生素的广 泛应用，鲍曼不动杆菌的耐药性逐年增加，近年来多 重耐药菌株，甚至广泛耐药、全耐药菌株在各地不断 出现。目前多重耐药鲍曼不动杆菌（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔ－
【关键词】
多重耐药鲍曼不动杆菌；舒巴坦；碳青霉烯；多黏菌素Ｂ；替加环素
’ｎ地ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｎ茹ｎ明ｃｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｕｌｌｌｄｒｕｇ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ
删
Ｃｈａｎｇ—ｂｉｎｇ，ＧＯＮＧ
Ｘｉａｏ—ｈｕｉ．Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｓｈａｎｇｈａｆ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｊ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉ－
ｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００４０，Ｃｈｉｎａ
ａｎｌｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｒｅ ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ｙｅａｒｓ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ，ｅｘｔｅｎ— ｓｉｖｅｌｙ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ，ｅｖｅｎ ｐａｎ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｂａｃｔｅｒｉａ ａｒｉｓｅ ｃｏｎｓｔａｎｔｌｙ．Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ ｉｓ ａ ｃｏｍｍｏｎ ｃｏｎ－ ｄｉｔｉｏｎｅｄ ｐａｔｈｏｇｅｎ，ａｎｄ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ・ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ ｂａｕｍａｎｎｉｉ（ＭＤＲＡＢ）ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｉｃｋｉｅｓｔ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ｉｎ ｎｏｓｏｃｏｍｉａｌ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．田地ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＭＤＲＡＢ ｔｏｒ，ｃｈａｎｇｉｎｇ ｔａｒｇｅｔ ｓｉｔｅ ｉｃ ｓｔｕｄｙ，ｔｈｅｒｅ ｉｓ
鲍曼不动杆菌感染的诊治和药物治疗方案
药物作用 靶位改变
➢ 拓扑异构酶gyrA、 parC基因突变导致 的喹诺酮类抗菌药物 耐药；
➢ armA等16S rRNA甲 基化酶导致几乎所有 氨基糖苷类抗生素耐 药；
药物到达作用靶 位量的减少
➢ 包括外膜孔蛋白通 透性的下降及外排 泵的过度表达。外 排泵高表达在鲍曼 不动杆菌多重耐药 中发挥重要作用。
剂量
➢推荐的多黏菌素E的 剂量为每天2.5～ 5mg/kg，分2～4次 静脉滴注；
不良反应
➢肾毒性及神经系统 不良反应发生率高， 对于老年人、肾功能 不全患者特别需要注 意肾功能的监测；
耐药性
➢多黏菌素E存在明显 的异质性耐药，常需 联合应用其他抗菌药 物。
常用治疗药物
4.替加环素
01
➢ 甘氨酰环素类抗菌药物的第一个 品种，甘氨酰环素类为四环素类 抗菌药物 米诺环素的衍生物；
2
国外常使用 氨苄西林/舒巴坦，国内 多使用 头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆 菌感染;
3
对于一般感染， 舒巴坦的常用剂量不 超过4.0g/d;
4 对MDRAB、XDRAB、PDRAB感染国外推荐 可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3～4次给 药。肾功能减退患者，需调整给药剂量。
常用治疗药物
鲍曼不动杆菌具有在体外 长期存活能力，易造成克 隆播散。
鲍曼不动杆菌感染危险因素
长时间住院 入住监护室 接受机械通气
侵入性操作 抗菌药物暴露 严重基础疾病
PART 耐药机制
TWO
耐药机制
产生抗菌药物 灭活酶
①β内酰胺酶： ➢ 最主要的是D组的
OXA-23酶 ➢ 超广谱β-内酰胺酶 ➢ 头孢菌素酶(AmpC) ➢ B类的金属β-内酰胺酶； ②氨基糖苷类修饰酶
鲍曼不动杆菌耐药机制及治疗对策进展论文
2012年4月*陕西省咸阳市永寿县县人民医院药剂科（713400）2012年2月14日收稿不动杆菌广泛分布于外界环境中，易在潮湿环境中生存，还可存在于健康人皮肤、咽部、结膜、唾液、胃肠道及阴道分泌物中。
不动杆菌分为6种，即醋酸钙不动杆菌、鲁菲不动杆菌、鲍曼不动杆菌、溶血不动杆菌、琼氏不动杆菌和约翰逊不动杆菌。
鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumanii ，AB ）为条件致病菌，主要引起呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎等。
近年来，鲍曼不动杆菌感染的病例数日益增多，而随着广谱抗生素的广泛使用，该菌多重耐药现象日趋严重。
通常把对常用的7种抗假单胞菌的抗生素（包括抗假单胞菌的青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类、碳青霉烯类、四环素类、磺胺类）中的至少3类耐药的AB 菌株称之为多重耐药的鲍曼不动杆菌（MDR —AB ），而对上述7类抗生素全耐药的AB 菌株称之为泛耐药的鲍曼不动杆菌（PDR —AB ）。
本文就鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制和治疗对策进行综述。
1鲍曼不动杆菌对抗菌药物的耐药机制目前关于AB 的耐药的机制已有很多文献报道，主要集中在产生抗菌药物的灭活酶、外膜蛋白缺失和外膜通透性下降、基因及细胞功能突变和菌体自身存在的药物主动外排系统等。
1.1产生抗菌药物的灭活酶：在A 类中超广谱β内酰胺酶的研究中发现，这类酶是对广谱头孢菌素产生耐药最主要的原因；其在鲍曼不动杆菌中也被分离到。
它通常由质粒介导，可使细菌对青霉素和第1～3代头孢菌素以及单环菌素耐药[2]。
产生氨基糖苷类钝化酶是鲍曼不动杆菌对氨基糖苷类抗生素耐药的主要原因。
目前发现的钝化酶有乙酰转移酶、核苷转移酶和磷酸转移酶[3]。
1.2外膜蛋白缺失、外膜通透性下降：近年来，有关碳青酶烯类耐药的鲍曼不动杆菌报道越来越多，其耐药机制主要为产生碳青酶烯酶，外膜孔道蛋白的表达下降，青霉素结合蛋白的改变。
Li －mansky 等[4]证实，由于相对分子质量为29000的外膜蛋白丢失导致AB 菌株对亚胺培南耐药。
鲍曼不动杆菌耐药机制及其对策研究的新进展
２ ． ２ 外 膜 孔 蛋 白的 减 少 或 缺 失 机 制 细 菌 的 外 膜 为 半 通 透 性 的屏障 ， 而 外 膜 的孔 蛋 白是 细 菌 进 行 各 种 物 质 交 换 的通 道 ， 同 时 也 会 参 与 多 种 抗 生 素 的 转 运 。 细 菌 外 膜孔 蛋 白的 缺 失 、 减 少 或 突 变 可 引 起 外 膜 对 多 种 抗 生 素 的通 透 性 下 降 而 产 生 多 重 耐 药 。鲍 曼 不 动杆 菌 中 近 年 研 究 较 多 的 外 膜 蛋 白 主 要 是 Ｃ ａ ｒ Ｏ， 主 要 介 导碳 青 霉 烯 类 抗 生 素 的 耐 药 性 ］ 。２ ０ ０ ２年 ， 阿 根 廷 学 者 分 离 到 １株来 自临 床 的 耐 亚 胺 培 南 鲍 曼 不 动 杆 菌 ， 经Ｓ ＤＳ － Ｐ ＡＥ Ｇ技 术 及 免 疫 印 迹 技 术 首 次 发 现 相 对 分 子 质 量 为 ２ ） 这类酶具 有一些共 同特 征 ： 如 具
高 。鲍 曼 不 动 杆 菌 对 几 乎 各 类 化 学 结 构 的 临 床 常 用 抗 生 素 呈
现 高 度 的 天 然 固 有 耐 药 性 和 获 得 性 耐 药性 ， 导 致 治 疗 选 择 极 其
性。
有限 ， 而 成 为 临床 防治 的棘 手 问题 ｌ １ ］ 。本 文 就 鲍 曼 不 动 杆 菌 耐
药机制及其对策研究的新进展作一综述 。 １ 鲍 曼 不 动 杆 菌 的 耐 药 性 ２ Ｏ世 纪 ７ Ｏ年代 ， 鲍 曼 不 动 杆 菌 仍 对 绝 大 多 数 的抗 生 素 敏 感， 随 着 抗 生 素 不 合 理 应 用 日趋 严 重 ， 鲍 曼 不 动 杆 菌 院 内感 染 和 耐 药 性 逐 渐 成 为 全 球 性 防 治 难 题 。该 菌 属 不 仅 对 临 床 常 用 的一 线 抗 菌 药 物 如 头 孢 菌 素 类 、 氨基糖 苷类 、 喹 诺 酮 类 等 呈 多 重耐 药 性 ， 甚 至 对 碳 青 霉 烯 类 药 物 包 括 亚 胺 培 南 或 美 洛 培 南 都
鲍曼不动杆菌
王睿等。临床抗感染药物治疗学。20062版5。
鲍曼不动杆菌致病性(二)
泌尿系感染
不动杆菌引起的泌尿系感染多见于高龄、免疫力低下、重症监护病房、持续 留置导尿管患者
发生泌尿系感染80%为男性可能与前列腺肥大而留置导尿管有关 原发病多为尿路结石、狭窄等
脑膜炎
院内不动杆菌脑膜炎主要为继发性，病死率为20%-37% 多数患者为成年人，有接受腰穿、脊髓造影、脑室造影、神经外科操作史 在神经外科重症监护病房，长期使用广谱抗菌药物是重要的危险因素 患者可有发热、头痛、意识障碍等 脑脊液检查：可见细胞数增多，葡萄糖含量下降，蛋白含量增加，脑脊液中
更是目前我国最重 要的“超级细菌”。
30
鲍曼不动杆菌的耐药机制
鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂 几乎各类抗生素的耐药表型及基因型都在鲍曼不动杆菌上有
所表现 １、耐药酶或称药物灭活酶的产生 ２、外膜蛋白的减少缺失或突变 ３、药物外排泵的形成 ４、药物作用靶位的改变或受到保护 ５、可移动遗传元件参与的耐药基因的传递（染色体、质粒
脑膜炎
肺炎 败血症
腹膜炎 泌尿系感染
王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版
24
鲍曼不动杆菌致病性(一)
呼吸道感染
为院内不动杆菌感染的最常见部位 易感因素：老龄、慢性肺部疾病、大手术、广谱抗菌药物、免疫抑制剂的应
用、侵入性操作（气管插管、插胃管等） 院内不动杆菌肺炎是机械通气最常见的并发症，不动杆菌肺炎临床表现无特
20
Nature Publishing Group. Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951
鲍曼不动杆菌可通过多种途径传播
鲍曼不动杆菌致病性(二)
泌尿系感染
不动杆菌引起的泌尿系感染多见于高龄、免疫力低下、重症监护病房、持续 留置导尿管患者
发生泌尿系感染80%为男性可能与前列腺肥大而留置导尿管有关 原发病多为尿路结石、狭窄等
脑膜炎
院内不动杆菌脑膜炎主要为继发性，病死率为20%-37% 多数患者为成年人，有接受腰穿、脊髓造影、脑室造影、神经外科操作史 在神经外科重症监护病房，长期使用广谱抗菌药物是重要的危险因素 患者可有发热、头痛、意识障碍等 脑脊液检查：可见细胞数增多，葡萄糖含量下降，蛋白含量增加，脑脊液中
更是目前我国最重 要的“超级细菌”。
30
鲍曼不动杆菌的耐药机制
鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂 几乎各类抗生素的耐药表型及基因型都在鲍曼不动杆菌上有
所表现 １、耐药酶或称药物灭活酶的产生 ２、外膜蛋白的减少缺失或突变 ３、药物外排泵的形成 ４、药物作用靶位的改变或受到保护 ５、可移动遗传元件参与的耐药基因的传递（染色体、质粒
脑膜炎
肺炎 败血症
腹膜炎 泌尿系感染
王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版
24
鲍曼不动杆菌致病性(一)
呼吸道感染
为院内不动杆菌感染的最常见部位 易感因素：老龄、慢性肺部疾病、大手术、广谱抗菌药物、免疫抑制剂的应
用、侵入性操作（气管插管、插胃管等） 院内不动杆菌肺炎是机械通气最常见的并发症，不动杆菌肺炎临床表现无特
20
Nature Publishing Group. Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951
鲍曼不动杆菌可通过多种途径传播
泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略
泛耐药的铜绿假单胞菌与鲍曼不动杆菌感染的防治策略鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌是医院感染中最常见的条件致病菌，近年来临床上出现了泛耐药菌株日趋增多，给临床治疗带来了极大困难，笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等作了综述。
标签：铜绿假单胞菌；鲍曼不动杆菌；泛耐药近年来随着广谱抗菌药物、糖皮质激素、免疫抑制剂等的应用以及介入性医疗操作，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌成为医院感染和机会感染的主要病原菌，并且临床上泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌日趋增多，给临床治疗带来了极大困难。
鲍曼不动杆菌是医院感染中最常见的条件致病菌，多重耐药菌比例可高达70%以上，泛耐药菌比例可高达50%以上，泛耐药铜绿假单胞菌的发生率由4.6%上升至14.3%，最高可达到42.1%。
笔者就泛耐药的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的流行病学、耐药机制、基因分型、防治对策及病原治疗等问题作一综述。
1 泛耐药菌定义及流行病学泛耐药铜绿假单胞菌（PDRPA）和泛耐药鲍曼不动杆菌（PDRA）是指分离菌株对临床常用药物绝大部分或全部耐药，但多黏菌素类除外。
鲍曼不动杆菌和铜绿假单孢菌同样都是需氧的不发酵糖类的革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界，属于条件致病菌，医院中呼吸机、蒸馏水容器、瓶装水、静脉营养液、湿化器吸引管、冲洗液人工通气装置等可能受到该菌污染。
其还是住院患者常见的病原体，尤其是有免疫缺陷和ICU监护室的患者。
主要引起医院获得性肺炎，尤其是呼吸机相关肺炎、菌血症、尿路感染、伤口感染、继发性脑膜炎，亦可引起腹膜炎、心内膜炎、眼内炎等。
2 铜绿假单胞菌和不动杆菌属的耐药机制2.1 β-内酰胺酶铜绿假单胞菌和不动杆菌属均可产生染色体介导头孢菌素酶（AmpC酶），某些抗生素的应用可能选择出抑制高产AmpC酶的突变株导致铜绿假单胞菌对哌拉西林、第3代头孢菌素等多种抗生素耐药。
此外这两种菌尚可产生多种其他J3一内酰胺酶以及丝氨酸或金属碳青霉烯酶（IMP、VIM酶）等。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识解读
复方磺胺甲噁唑 哌拉西林 氨苄西林
抗菌药物
➢ 除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均＞50% ➢ 亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%
2023/12/25
26
2005-2010年上海XX医院 鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率变化
18.6% 41.9% 32.2% 44% 59.3% 68.1%
2023诊/12/2治5 与防控的宝贵经验。
9
一、概述：共识目的和意义
2023/12/25
10
具抗假单胞菌和不动杆菌5＋1＋2类药物
• 抗假单胞菌头孢菌素
• 抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素
• 含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂（包括哌拉 西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/ 舒巴坦）
• 氟喹诺酮类抗菌药物
4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329 5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334 6.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表)
不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率高
• 氨基糖苷类抗生素
• 四环素
• 替加环素
• 多黏菌素
2023/12/25
11
• 多重耐药鲍曼不动杆菌
Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii，MDRAB
• 广泛耐药鲍曼不动杆菌
Extensively Drug Resistant A. baumannii，XDRAB
日本某医院46人感染超级细菌“多重 耐药鲍曼不动杆菌”，9人死亡
• 2010年09月06日据日本媒体近日披露，有46名患者在日 本帝京大学医学部附属医院住院期间感染了几乎可以抵 抗所有抗生素的超级细菌——多重耐药鲍曼不动杆菌， 其中9名患者的死亡因感染此种病菌所致。
抗菌药物
➢ 除头孢哌酮/舒巴坦、米诺环素外，其余抗菌药的耐药率均＞50% ➢ 亚胺培南和美罗培南的耐药率接近60%
2023/12/25
26
2005-2010年上海XX医院 鲍曼不动杆菌对亚胺培南耐药率变化
18.6% 41.9% 32.2% 44% 59.3% 68.1%
2023诊/12/2治5 与防控的宝贵经验。
9
一、概述：共识目的和意义
2023/12/25
10
具抗假单胞菌和不动杆菌5＋1＋2类药物
• 抗假单胞菌头孢菌素
• 抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素
• 含有β内酰胺酶抑制剂的复合制剂（包括哌拉 西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/ 舒巴坦）
• 氟喹诺酮类抗菌药物
4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329 5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334 6.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表)
不动杆菌对常见抗菌药物的耐药率高
• 氨基糖苷类抗生素
• 四环素
• 替加环素
• 多黏菌素
2023/12/25
11
• 多重耐药鲍曼不动杆菌
Multidrug-resistant Acinetobacter baumannii，MDRAB
• 广泛耐药鲍曼不动杆菌
Extensively Drug Resistant A. baumannii，XDRAB
日本某医院46人感染超级细菌“多重 耐药鲍曼不动杆菌”，9人死亡
• 2010年09月06日据日本媒体近日披露，有46名患者在日 本帝京大学医学部附属医院住院期间感染了几乎可以抵 抗所有抗生素的超级细菌——多重耐药鲍曼不动杆菌， 其中9名患者的死亡因感染此种病菌所致。
鲍曼不动杆菌耐药机制及治疗的研究进展
在 ９ ％ 以上 。 ５
胺酶 ， 坏抗菌 药 物 Ｂ 内酰胺 环 ， 药 物 失 活 ； 破 ． 使 ②通 过 改变 自身 膜蛋 白数 量 及 结 构 来 改 变通 透 性 ； 改变 自 ③
身青 霉 素结 合 蛋 白 （ ｅ ｉｉｉｅｂｎ ｉｇｐｏｅ ｓＰ Ｓ ， ｐ ｎｃ ｌ －ｉ ｎ ｒｔ ｎ Ｂ ） ｌｎ ｄ ｉ 降低 药 物结合 的有效 率 ； 主 动外排 机 制增 强 ， ④ 降低胞
内药 物 浓度 。
１ ２ 对氨 基糖 苷类 抗 生 素 耐 药 该 类 药 耐 药 机 制 主 ．
要是 分为 两种 ： 产 生氨 基 糖 苷 修饰 酶 （ ＭＥ ） 即 乙 ① Ａ ｓ， 酰转 移 酶 （ Ａ ， 酸 转 移 酶 （ Ｐ ， 苷 转 移 酶 Ａ Ｃ） 磷 Ａ Ｈ） 核
（ Ｎ ， 目前 研 究 的 焦 点 。Ｔ ｒ ｎ 曾分 离 出 了 编 Ａ Ｔ） 为 ｕｔ ｏ
鲍 曼不 动 杆 菌 （ ｃ ｅ ｂ ｃｅ ａ ｍ ｎ ｉ Ａ ） 于 Ａ ｉ ｔ ａｔ ｂ ｕ ａ ｎｉ ｂ 属 ｎ ｏ ｒ ， 不 动杆 菌属 ， 一 种 引起 院 内感 染 的条 件 致 病 菌 。随 是
类， Ｄ类 碳青 霉 烯 类 。其 中具 有 水 解 碳青 霉 烯 类 的 两类 影 响最 大 ， Ｂ类 及 Ｄ类 ， 即 Ｂ类 酶 虽 临床 分 离 率 没有 Ｄ类 酶 高 ， 是 底 物 水 解 谱 广 ， 但 水解 活 性 是 后 者 的１ ０～１０ ０倍 ， ０ 对青 霉 素类 、 头孢 菌 素 类 、 青 霉 烯 碳
单 胞菌 。因此加 强 对 鲍 曼不 动杆 菌 的耐 药 性 监 测 ， 拓 展 其 治疗研 究对 有 效 的 控 制 感染 和指 导 治 疗 ， 少 泛 减
耐药株 的产生 具有 重要 意 义 。
胺酶 ， 坏抗菌 药 物 Ｂ 内酰胺 环 ， 药 物 失 活 ； 破 ． 使 ②通 过 改变 自身 膜蛋 白数 量 及 结 构 来 改 变通 透 性 ； 改变 自 ③
身青 霉 素结 合 蛋 白 （ ｅ ｉｉｉｅｂｎ ｉｇｐｏｅ ｓＰ Ｓ ， ｐ ｎｃ ｌ －ｉ ｎ ｒｔ ｎ Ｂ ） ｌｎ ｄ ｉ 降低 药 物结合 的有效 率 ； 主 动外排 机 制增 强 ， ④ 降低胞
内药 物 浓度 。
１ ２ 对氨 基糖 苷类 抗 生 素 耐 药 该 类 药 耐 药 机 制 主 ．
要是 分为 两种 ： 产 生氨 基 糖 苷 修饰 酶 （ ＭＥ ） 即 乙 ① Ａ ｓ， 酰转 移 酶 （ Ａ ， 酸 转 移 酶 （ Ｐ ， 苷 转 移 酶 Ａ Ｃ） 磷 Ａ Ｈ） 核
（ Ｎ ， 目前 研 究 的 焦 点 。Ｔ ｒ ｎ 曾分 离 出 了 编 Ａ Ｔ） 为 ｕｔ ｏ
鲍 曼不 动 杆 菌 （ ｃ ｅ ｂ ｃｅ ａ ｍ ｎ ｉ Ａ ） 于 Ａ ｉ ｔ ａｔ ｂ ｕ ａ ｎｉ ｂ 属 ｎ ｏ ｒ ， 不 动杆 菌属 ， 一 种 引起 院 内感 染 的条 件 致 病 菌 。随 是
类， Ｄ类 碳青 霉 烯 类 。其 中具 有 水 解 碳青 霉 烯 类 的 两类 影 响最 大 ， Ｂ类 及 Ｄ类 ， 即 Ｂ类 酶 虽 临床 分 离 率 没有 Ｄ类 酶 高 ， 是 底 物 水 解 谱 广 ， 但 水解 活 性 是 后 者 的１ ０～１０ ０倍 ， ０ 对青 霉 素类 、 头孢 菌 素 类 、 青 霉 烯 碳
单 胞菌 。因此加 强 对 鲍 曼不 动杆 菌 的耐 药 性 监 测 ， 拓 展 其 治疗研 究对 有 效 的 控 制 感染 和指 导 治 疗 ， 少 泛 减
耐药株 的产生 具有 重要 意 义 。
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控讲稿
PDR
Pan Drug Resistant (全耐药)
PDR XDR MDR
≥3 类抗菌药 物耐药
仅1-2种药物 敏感（一般指 多粘菌素和替 加环素）
全耐药（包括 多粘菌素和替 加环素）
包括药物 • 当时所能得到的药物 • 有潜在抗菌活性的药物
Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122
鲍曼不动杆菌易在院内播散
无处不在
体外生存能力强
Anywhere in the ICU
Jawad et al. JCM 1996;34:2881-87; Jawad et al. JCM 1998;36:1938-41
我国不同地区相同克隆流行
J Clin Microbiol 2007; 45: 4054-7.
鲍曼不动杆菌复合体
临床微生物实验室采用的鉴定系统不能将鲍曼 不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、不动杆菌基因组 3型和基因组13TU型区分开
称为醋酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体，部
分医院则直接报告为鲍曼不动杆菌
实际以“鲍曼不动杆菌群”这个概念取代“醋
酸钙不动杆菌-鲍曼不动杆菌复合体”亦更合适
明确病原学诊断，区分鲍曼不动杆菌与其他 不动杆菌
耐药机制
共识主要内容
一． 概述：共识目的和意义 二． 流行病学、耐药状况及主要耐药机制
三． 感染病原学诊断
四． 感染治疗 五． 主要感染类型与诊治 六． 鲍曼不动杆菌感染防控
引起人体各个部位定植
标本采集
采集血液、脑脊液等体液标本时，应进行严格的皮肤 消毒、避免污染 血培养应当严格按照规范进行 采集痰标本时，尽量提高痰标本质量 ，必要时采用气 管镜下防污染毛刷采样
中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识ppt课件
4.汪复等.2008年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2009;9(5):321-329 5.汪复等.2009年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-334 6.汪复等.2010年中国CHINET细菌耐药性监测(未发表)
鲍曼不动杆菌感染危险因素
长时间住院 入住监护室 接受机械通气 侵入性操作 抗菌药物暴露 严重基础疾病
Munoz-Price LS, Robert AW. Acinetobacter Infection. N Engl J Med. 2008, 358:1271-81
耐药率（％）
2010年14家医院5523株不动杆菌属(鲍曼不动89.6%) 细菌的耐药率（%）
• 其他不动杆菌鉴定的研究进展包括：通过检测blaOXA51基因鉴定鲍曼不动杆菌、PCR质谱联用、gyrB测序鉴别鲍曼不动杆菌和不动杆菌基因组13TU型
2011年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》草案
鲍曼不动杆菌药敏
不动杆菌属菌种抗菌药物敏感试验可采用K-B纸片扩散法或MIC 法
对于XDRAB或PDRAB菌株建议采用MIC法测定药物敏感性，给 临床提供更有价值的用药参考
2010年CHINET提示不动杆菌占所有呼吸道分离菌的19.4%、 其中鲍曼不动杆菌占17.5%
高危因素：机械通气
鲍曼不动CAP特点
1. 病原体通常在口咽部有定植 2. 肺炎进展迅速，死亡率高 3. 与酗酒和肿瘤的病史相关 4. 多发生在夏季，与高温和潮湿环境有关
定植or感染
1. 与肺炎相符合的临床症状、体征和影像学改变 2. 宿主因素，包括基础疾病、免疫状态、其他与发病相关的危险因素如
PDR