胶囊填充机的清洁验证

清洁验证设备名称：NJP700全自动胶囊填充机文件编号：YZ-QJ-011
一、清洁验证方案
二、验证结果、记录、报告
一、清洁验证方案
设备名称：NJP700全自动胶囊填充机方案制定：
制定日期：年月日方案批准：
批准日期：年月日
目录
1、概述
2、验证目的
3、验证原理
4、验证依据
5、验证品种
6、验证项目
7、文件资料
8、再验证
1、概述：
NJP700全自动胶囊填充机是本厂固体制剂车间胶囊剂生产线生产胶囊剂的设备，根据工艺要求，接触药物系统材质采用优质不锈钢；它的清洁对产品的质量有一定的影响。

因此更换品种或批号时必须进行设备的清洁；清洁时用湿润有洗涤液的洁净抹布擦拭设备至表面无异物，再用饮用水将残留的洗涤液洗干净，最后用纯化水冲洗设备至表面无清洁剂的残留物。

2、验证目的：
对NJP700全自动胶囊填充机的清洁进行验证，其主要目的在于证实本机清洁规程(SOP-GC-059)所规定的清洁方法的有效性、可靠性、重现性，确认清洁过程对成品的生产无污染。

3、验证原理：
清洁验证主要是指从目测、化学或微生物的角度试验并证明按规定的清洁程序清洁后，使下一个批次的药品的生产没有来自上一批次产品及清洁过程带来的污染，从而生产出安全、纯净、有效的药品，验证即是提供此方面的文字性证据。

4、验证依据：
（1）现行《药品生产质量管理规范》（即98版GMP）；
（2）《中国药典》2000年版；
（3）工程科文件“SOP-SC-059”。

5、验证品种：
氧氟沙星胶囊，以测定氧氟沙星的含量为计算依据。

6、验证项目：
6.1、验证方法：
该验证方法选择了最不利于清洁情形即最差条件进行验证，首先从考虑活性成分的无显著性影响入手，经过科学的方法进行验证来确定最大允许残留物浓度限度，然后对照冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物的检验，对冲洗溶剂样品进行化学检验，将所得的结果与可接受限度进行比较，若低于残留物浓度限度，则证实
清洁程序的有效性与稳定性。

这是一种通用的验证方法，适用于任何的清洁验证。

6.2、清洁方法：
6.2.1、手工清洗；
6.2.2、在线清洗—仪器设备不移动情况下进行的清洗。

6.3、清洁对象：
检查确认人：确认日期：
6.4、检测的判断标准：
6.4.1、物理标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：6.4.2、化学标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：6.4.3、微生物标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
备注：1、棉签擦拭取样前应用无菌生理盐水湿润；
2、棉签的取样面积应为50cm2/棉签；
3、最终水冲洗法主要评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在
残留量，同时用冲洗用水作为空白对照。

6.4.4、取样方法：
6.4.4.1、棉签擦拭取样法；
6.4.4.2、最终水冲洗法；
6.4.4.3、挑战性实验（即在最差的微生物污染情况下清洁后检测微生物的含量。

6.4.5、取样时间：
每批生产结束清场后
6.4.6、取样位置：
6.4.6.1、冲杆及模块；
6.4.6.2、计量盘；
6.4.6.3、料斗内部位；
6.4.6.4、吸尘器内软质容器；
6.4.6.5、各类设备所属管线；
6.4.6.6、其它可能不清洁的部位。

7、文件资料：
检查确认人：确认日期：
8、可接受标准的计算：
（1）最终水冲洗溶剂取样法-最大允许残留量：
残留量（g/ml）=A/B×C/G×F
（2）棉签取样法-最大允许残留量
残留量（mg/棉签）=A/40B×C/E×D×F
其中：A表示活性成分人体每60Kg体重最小有效剂量（ml/mg）；
B表示人的最大日服用量（ml/mg）；
C表示活性成分的最小批量（Kg/L）；
D表示棉签的取样面积（50cm2/棉签）；
E表示与药品接触设备的内表面（cm2）；
F表示取样的有效性（棉签有50%的有效成分可被洗脱）；
G表示冲洗溶剂的体积；
40表示总体的安全系数。

9、再验证：
（1）NJP700全自动胶囊填充机清洁规程改变时；
（2）在规定的清洁验证周期。

10、验证方案批准：
10.1、验证小组意见：
我们认为此清洁验证方案的设计符合要求，按此清洁验证方案进行实施，能够取得一组可靠的验证数据。

建议按该验证方案进行验证，并注意验证数据的收集。

验证小组组长：
年月日
9.2、验证领导小组意见：
同意验证小组的结论，NJP700全自动胶囊填充机按此方案进行验证。

验证领导小组组长：
年月日附注：
氧氟沙星的验证方法：
取氧氟沙星对照品，加0.1mol/l盐酸制成100µg/ml的对照液。

另取擦拭棉球（25cm2）用0.1mol/l盐酸液10ml浸洗,取对照液,浸洗液,按照分光光度法在293nm波长处测定吸收度,并计算(方法来源于氧氟沙星的鉴别项2)
100µg/ml ABS约为0.36
指标:
化学指标<100µg/25cm2
微生物指标≤50个/棉签
来源于《药品生产质量管理规范实施指南》
二、清洁验证记录、结果及报告
设备名称：NJP700全自动胶囊填充机
方案制定：
制定日期：年月日
方案批准：
批准日期：年月日1、验证记录：
1.1、根据以上的验证方案，我们进行了三批的清洁验证，具体记录情况如下：
1.2、验证项目：
1.2.1、验证方法：
该验证方法选择了最不利于清洁情形即最差条件进行验证，首先从考虑活性成分的无显著性影响入手，经过科学的方法进行验证来确定最大允许残留物浓度限度，然后对照冲洗水样及取样棉签样品进行化学和微生物的检验，对冲洗溶剂样品进行化学检验，将所得的结果与可接受限度进行比较，若低于残留物浓度限度，则证实清洁程序的有效性与稳定性。

这是一种通用的验证方法，适用于任何的清洁验证。

1.2.2、清洁方法：
1.2.2.1、手工清洗；
1.2.2.2、在线清洗—仪器设备不移动情况下进行的清洗。

1.2.3、清洁对象：
检查确认人：确认日期：
1.2.4、检测的判断标准：
1.2.4.1、物理标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：1.2.4.2、化学标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：1.2.4.3、微生物标准：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
检查确认人：确认日期：
备注：1、棉签擦拭取样前应用无菌生理盐水湿润；
2、棉签的取样面积应为50cm2/棉签；
3、最终水冲洗法主要评价水溶性成分（包括清洁剂）的潜在
残留量，同时用冲洗用水作为空白对照。

1.2.4.4、取样方法：
1.2.4.4.1、棉签擦拭取样法；
1.2.4.4.2、最终水冲洗法；
1.2.4.4.3、挑战性实验（即在最差的微生物污染情况下清洁后检测微生物的含量。

1.2.4.5、取样时间：
每批生产结束清场后
1.2.4.6、取样位置：
1.2.4.6.1、冲杆及模块；
1.2.4.6.2、计量盘；
1.2.4.6.3、料斗内部位；
1.2.4.6.4、吸尘器内软质容器；
1.2.4.6.5、各类设备所属管线；
1.2.4.6.6、其它可能不清洁的部位。

1.3、文件资料：
检查确认人：确认日期：
2、验证结果：
通过以上验证方法的验证，我们证实了“NJP700全自动胶囊填充机清洁规程”中制定的清洁方法的有效性、可靠性、重现性，确认清洁过程对成品的生产无污染。

3、验证报告：
3.1、通过此清洁规程的清洁后，按以上验证方案进行验证，证明了
用物理标准判断，则目测及鼻闻均符合要求；
3.2、用化学判断标准进行判断，则棉签擦拭后所测得的氧氟沙星的含量符合清洁的有关规定。

3.3、在微生物测定中，用棉签擦拭取样法进行微生物的测定，则测定结果符合微生物测定的有关规定。

3.4、在微生物测定中，用最终水冲洗法进行微生物的测定，则测定结果符合微生物测定的有关规定。

4、验证报告批准：
4.1、验证小组意见：
通过此清洁验证方案的验证，证明了按“NJP700全自动胶囊填充机清洁规程”是能够将设备清洁符合要求。

建议目前按该生产工艺及工艺参数进行生产，并注意回顾性验证资料的收集。

验证小组组长：
年月日
4.2、验证领导小组意见：
同意验证小组的结论，NJP700全自动胶囊填充机按照此清洁规程进行清洁。

验证领导小组组长：
年月日。