高尿酸血症与胰岛素抵抗及其危害

糖尿病患者血尿酸与胰岛素抵抗的相关性

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２００７年Ｏ第２５月４卷第Ｏ５期ＰａＭｅｒｃＪｄ＆Ｐａｍ．ｏ４２０－５Ｎ．ｈｒＶｌ，７０ｏ５２００
临床研究
糖尿病患者血尿酸与胰岛素抵抗的相关性
张莹李霆孙中安张代民
ｄａｅｅｗｉｈｇｂｏｄｒｃｃｄｒｕａｄｉｂｔｓｔｈｉｈｌｏｕｉａｉｇｏｐｎＨＯＭＡ－ＲｆｏｍａｂｏｄｒｃｃｄｒｕｗａｎｔＩｏｎｒｌｌｏｕｉａｉｇｏｐｓｏ
ｓｎｆａｔＴｅｅｗｓｎｔｂｉｓｃｒｌｉｎｂｔｅｎｂｏｒｃｎＭＡＩ（０２７＞，５ｉｉｃｎ．ｈｒａｏｏｖｕｏｒａｏｅｅｌｄｕｉａｉａｄＨＯ－Ｒｒ．３，Ｐ００）ｇｉｏｅｔｗｏｃｄ＝０，ｗｉｂｔｅｎｒｌｅｉｎＨＭＩｔｅａｂｉｕｏｉｖｃｒｌｔｎ（＝．９ｈｌｅｅｔｇｙｒａｄＯＡ－Ｒｈｒｗｓｖｓｐｓｉｅｗｉｃｎｅｏｏｔｅｏｅｉｒ０１３，Ｐ＜，５ａｏ１００）．
【标识码】Ａ文献
【关键词】糖尿病
【分类号】Ｒ８．中图５７１
ＳｕｙｎｔｅｒｌｔｎｆｄａｅｉｌｏｕｉａｉｎｎｕｉｅｉａｃＺｔｄｏｈｅａｉｏｉｂｔｂｏｄｒｃｃｄａｄｉｓｌｒｓｓｎｅｏｃｎｔＨＡＮＧＹｎ，ＬｉｇｉｇＩＴｎ，ＳＮＺｎ — ｎｅｌＵＨｏｇａ，ｔａ，ＤｅｔｆＥｎｏｒｎｌｇ，ｔｅ８ｔＨｏｐｔｌｏＬ，Ｔｉｎ２０，ｈｎｐ，ｏｄｃｉｏｏｙｈ８ｈｓｉｆＰＡａ＇７０Ｃｉａａａ１０

高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展

高尿酸血症与胰岛素抵抗关系的研究进展金明姬; 刘冠贤; 石咏军【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2012(015)003【总页数】5页(P233-236,248)【关键词】高尿酸血症; 胰岛素抵抗; 代谢综合征X【作者】金明姬; 刘冠贤; 石咏军【作者单位】516001广东省惠州市中山大学附属惠州医院肾内科【正文语种】中文【中图分类】R589高尿酸血症 (hyperuricemia，HUA)是一组嘌呤代谢紊乱和 (或)尿酸排泄障碍所致的异质性慢性代谢性疾病，任何原因引起的尿酸生成过多或排泄减少都可以导致HUA。

近年来随着人们生活水平的提高及饮食结构的调整，HUA的发病率逐年升高。

许多研究证实HUA与代谢综合征 (metabolic syndrome，MS)的其他组分如肥胖、高脂血症、高血压、糖代谢紊乱等密切相关，原发性HUA已成为MS的重要组分之一，而MS是指以胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)为中心环节的一组代谢紊乱疾病。

近期有研究表明HUA可能为MS的独立危险因子，并可能为始动因素，其机制尚未完全清楚。

本文就HUA与IR的相关性及机制进行综述。

1.1 HUA的发生机制尿酸是嘌呤代谢的终产物，主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。

在黄嘌呤酶的作用下，次黄嘌呤氧化为黄嘌呤，黄嘌呤继续氧化为尿酸。

目前，国内HUA定义为男性血尿酸＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L。

1.1.1 尿酸生成过多摄入过多高嘌呤食物，如肉类、海鲜及酒精，或因嘌呤代谢酶缺陷而导致尿酸生成过多。

酶缺陷的可能部位有:1－焦磷糖 (PRPP)合成酶活性增高，使PRPP生成增多;磷酸核糖焦磷酸酰胺转移酶的活性增高，对PRPP的亲和力增强，降低对嘌呤核苷酸负反馈作用的敏感性;次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶部分缺乏，使鸟嘌呤转变为鸟嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸减少，以致对嘌呤代谢的负反馈作用减弱;黄嘌呤氧化酶活性增加，加速次黄嘌呤转变为黄嘌呤，黄嘌呤转变为尿酸。

2型糖尿病血尿酸水平与胰岛素抵抗及体重指数的关系

（下转第１２面）２
常组有显著差异，与国内外研究相一致［ｌ３。糖尿
收稿日期：０７—０２０４—１３
作者简介：胡晓燕（９９一）１６，女，江苏南京人，主治医师。
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１２・２
实用临床医药杂志
症，当发生胰岛素抵抗时，液中去甲肾上腺素、血
２型糖尿病尿酸升高组收缩压、舒张压、空腹胰岛素、甘油三酯、岛素抵抗指数、胰体重指数明
显高于尿酸正常组， ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ组间有显著差异。见表１。
２讨
论
有研究表明，尿酸血症与众多心血管危险高
及体重指数的关系
胡晓燕
（江苏省南京江宁医院，江苏南京，１１０２１０）
关键词：型糖尿病；２高尿酸血症；岛素抵抗；胰体重指数
中图分类号：Ｒ５７１８．文献标识码：Ａ文章编号：１７ —３３２０）５１－１６２２５（０７０－７００１
以上指标均在日立２００７全自动分析仪上完成。
及高血压等患者中此酶活性下降，从而导致尿酸和甘油三酯升高Ｊ。③ 高胰岛素血症可以促进
近端肾小管对钠重吸收，生高尿酸血症和高血产压Ｊ。④ ２型糖尿病常伴高血压，血压可引起高
病患者高尿酸血症原因可能是：高胰岛素血 ① 症：胰岛素能促进肾脏对尿酸的重吸收，使尿酸排泄减少，血尿酸升高Ｊ。② ３磷酸甘油醛脱氢酶

胰岛素抵抗

17-21 17-21
Gly 1008→Val Arg 1174→Gln Trp 1200→Ser
完全缺失5个外显子 10kb缺失
酪氨酸激酶活性减低
酪氨酸激酶活性减低受体亲和力和自身磷酸化减低酪氨酸激酶活性丧失酪氨酸激酶活性缺如
引起的疾病
矮妖精症
矮妖精症 A型综合征 A型综合征矮妖精症 A型综合征 A型综合征 A型综合征 A型综合征
IR =
22.5
根底状态法的共同缺陷
仅说明根底状态下的情况，信息范围窄 Glu-Ins反响是与B细胞、肝脏和外周组织三
者相关，如B细胞功能严重受损，Glu-Ins 的反响环就不存在了，故不适用于细胞功能严重受损者 FPG和Ins本身的可变性很大，受影响因素很多，凭1次结果推算胰岛素的敏感性很不可靠用于动态观察是合理的
理想的检测IR的方法
结果准确、精确、重复性好平安，对人体无害操作简单，不费事，费用低不依赖血糖浓度在胰岛素作用的生理范围内反响胰岛素敏感性不被葡萄糖效应混淆
目前还没有理想的方法
内容提要
根本概念 IR的病因和发病机制胰岛素抵抗的体内检测方法代谢综合征代谢综合征发病机制胰岛素抵抗的治疗
抵抗素：抵抗素是在研究噻唑烷二酮类药物时发现的，对抗胰岛素, 使血糖水平升高, 脂肪细胞增生而致肥胖。尚需深入研究
游离脂肪酸增多
总结
胰岛素受体前、受体及受体后水平的缺陷，包括功能和结构的异常均可导致IR，引起诸多临床病症，其中单基因突变的IR仅占极少数，尤以受体后缺陷最为重要.
以受体后缺陷为主的IR是现代常见代谢病，如糖尿病、 IGT、肥胖症、高血压、高血脂症、冠心病等所共有的特征
胰岛素抵抗 insulin resistance

尿酸代谢途径、高尿酸血症危害、痛风患者到控制高尿酸血症方法、血尿酸控制目标及常见诊疗问题

尿酸代谢途径、高尿酸血症危害、痛风患者到控制高尿酸血症方法、血尿酸控制目标及常见诊疗问题当血尿酸超过其在血液或组织液中的饱和度可在关节局部形成尿酸钠晶体并沉积，诱发局部炎症反应和组织破坏，即痛风。

尿酸代谢途径尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，嘌呤核苷酸 80% 由人体细胞代谢产生，20% 从食物中获得。

嘌呤经肝脏氧化代谢变成尿酸，由肾脏和肠道及皮肤汗腺等排出。

正常情况下人体肾脏能够排出尿酸而维持尿酸在血液中的正常浓度水平，如果体内尿酸产生过多来不及排泄或者尿酸排泄机制退化就会导致高尿酸血症。

高尿酸血症诊断标准为：无论男女非同日 2 次测定空腹血清尿酸水平，当血清尿酸水平 > 420 μmol/L（约 7 mg/dL）时即为高尿酸血症。

高尿酸血症危害高尿酸血症最大的危害是痛风，痛风患病率随着血尿酸水平的升高而升高，痛风包括痛风性关节炎及痛风石。

血清尿酸 < 360 μmol/L、360 ~ 479 μmol/L 和 > 480 μmol/L 时，痛风的患病率分别为 1.3%、3.2% 和 17.6%。

一项随访 2 ~ 10 年的研究显示，血尿酸 > 360 μmol/L 时，87.5% 患者出现膝关节液尿酸盐结晶，而当血尿酸≤ 360 μmol/L 时，只有 43.8% 的患者出现。

此外过多的尿酸及伴随产生的尿酸盐都主要经过肾脏排泄，这些尿酸盐在肾脏沉积可直接导致急慢性尿酸性肾病和尿酸性肾结石，损害肾脏。

而且大量研究显示高尿酸是高血压的独立危险因素，糖尿病患者中高尿酸检出率也增高，血尿酸每升高 60 μmol/L，冠心病危险性会增加 48%。

可见，高尿酸会带来全身多系统的危害。

控制高尿酸血症方法（1）调整生活方式。

调整生活方式有助于高尿酸血症的预防和治疗。

包括饮食控制、运动锻炼和控制体重>> 饮食控制红肉、动物内脏、部分海鲜、浓肉汤等高嘌呤食物及汽水、果汁等高果糖的饮料、酒精均会升高血尿酸，甚至诱发痛风。

胰岛素抵抗是怎么回事

胰岛素抵抗是怎么回事20世纪30年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显；50年代Yallow等使用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)的概念。

胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。

疾病分期根据胰岛素剂量反应曲线，可以看出，胰岛素抵抗有三种形式：（1)单纯曲线右移，表示胰岛素的效应器官对胰岛素敏感性减低，需要增加胰岛素的剂量才能达到最大反应。

（2）单纯曲线高度降低，增加胰岛素的剂量也不能达到最大的反应高度，这提示靶器官对胰岛素的反应性降低。

（3）同时伴有曲线右移及曲线最大高度的降低，表明胰岛素敏感性和反应性均降低。

1988年Reaven提出了X综合征的概念，这种综合征包括摄取葡萄糖刺激产生胰岛素抵抗、葡萄糖耐量低减、高胰岛素血症、极低密度脂蛋白和甘油三酯增加、高密度脂蛋白及胆固醇水平减低、高血压、冠心病。

1995年，stern提出了"共同土壤学说"，认为胰岛素抵抗是上述代谢异常的共同的危险因素，胰岛素抵抗是高血压、向心性肥胖、血脂异常、糖代谢紊乱同时并存和共同联系的基础。

1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。

一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。

有报道，一些炎症介质和胰岛素敏感性有相关关系的如C-反应蛋白(CRP)、纤维蛋白原等，在胰岛素抵抗、高血压、动脉硬化、高脂血症个体，CRP 水平明显增高，也就是说CRP和胰岛素抵抗综合征的一些组成成分相关，由于CRP是炎症标记物，所以有人提出，由于体内的慢性炎症也是胰岛素抵抗综合征的一部分，对于2型糖尿病的发展有一定的预测作用。

体检人群高尿酸血症患者血清超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的变化

症组ＩＳＯＡ１ＩＳＦＧＨＭＡｍ、ＩＩ著高于正Ｎ、ＨＭ－、ＦＮ／Ｐ、Ｏ－３Ａ显
性５８名，年龄３ —８岁，平均（５２ ±１．１４２５５．３１３）岁。男性
血尿酸 ≥４０ｎｌＬ者１７，为高尿酸组；其余４１为２ｔｏａ／０名４名正常组。女性４２名，年龄２ —７岁，平均（ｏ３ ±９５）５６７５．８．２岁，血尿酸≥３０ｎｌＬ者３名，为高尿酸组；其余４８血症组均显著高于正常对照组，见表２。
（℃ 、甘油三酯（Ｏ）Ｔ）Ｔ、高密度脂蛋白（Ｄ）ＨＬ、低密度脂
表１两组血脂、血糖、肾功能的比较（） ±
注：与对照组比较，Ｐ＜Ｏ．
３多元回归分析
合并男性、女性高尿酸血症的所有例进行多元回归分析，结果显示高尿酸血症患者Ｉ－Ｒ－ＣＰ与其Ｉｓ
岛素抵抗指数（Ｏ－［ＯＡＩＨＭＡＩＲ）ＨＭ－Ｒ＝（ＰＦＧ×ＦＳＮ）／
代谢综合征（）特点为胰岛素抵抗（Ｒ）Ｉ、高甘油三脂、
高密度脂蛋白胆固醇（ＤＣＨＬ）降低，低密度脂蛋白胆固醇（ＤＣＬＬ）升高，中心性肥胖和高血压。胰岛素抵抗是代谢综合征的核心，Ｆｓ等提出慢性亚临床炎症是胰岛素抵抗的ｅｔａ组成成分 … ，而超敏ＣＰ（ｓｃＰＲｎ－ａ）作为一项敏感的炎症
１血脂、血糖、肾功能男性高尿酸组与正常组比较，

高尿酸血症

一、高尿酸血症概述高尿酸血症（hyperuricemia）：系指血清尿酸，男性(和绝经期女性)>420μmol/L（7.0mg/dl），女性（绝经前）>357 μmol/L（6.0mg/dl）；可以通过公式μmol/L×0.0168=mg/dl来换算。

我国高尿酸血症发病率显著增加。

国内随着生活水平迅速提高和饮食结构改变，蛋白质、富有嘌呤食物和富含果糖，饮酒特别啤酒的饮食增加。

高尿酸血症正在成为我国居民健康的“新危险因素”。

1999年我国男性高尿酸血症的患病率为17.7%、女性为10.8%，分别是1980年的12倍和8倍,并仍在继续上升；2004年我国山东沿海地区流行病调查，高尿酸血症发病率为23.1%；1998年上海黄浦区调查显示，高尿酸血症患病率在男女人群中分别为14.2%和7.1%。

高尿酸血症可直接或间接地导致多种细胞、组织和器官的损伤。

高尿酸血症造成肾损害，称之尿酸肾病。

包括急性尿酸肾病、慢性尿酸盐肾病、尿酸结石等；还可与胰岛素抵抗、IGT、肥胖、高脂血症等因素发挥协同作用，促进、加重动脉粥样硬化、促进高血压与心脑血管疾病的发生。

尿酸是嘌呤代谢的终末产物，人体尿酸来源有两条途径：第一是内源性，由体内核蛋白分解代谢产生，约占总量80%。

第二是外源性，由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生。

尿酸1/3经肠道、2/3经肾脏排泄。

尿酸清除减少或者内源性产生过多都可以产生高尿酸血症，尿酸及其盐类沉积于肾脏导致尿酸肾病。

高尿酸血症的发生主要与嘌呤代谢异常有关，其具体的发病机理如何？二、高尿酸血症的病因及发病机理嘌呤是核酸的主要组成成分，主要为内源性体内核酸分解代谢而产生，小部分由外源性富有核酸的食物分解而来。

因人类缺乏尿酸酶，故尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物。

无论是尿酸肾清除减少，或（和）尿酸内源性产生过多或摄入过多所致均可引起高尿酸血症，尿酸及其盐类沉积于肾脏导致尿酸肾病。

尿酸分子量为168，PK（解离常数）为5.4，在血液中以尿酸单盐形式存在。