支气管肺发育不良的诊治(完整版)
支气管肺发育不良的诊治（完整版）
随着围产医学和新生儿医学的快速发展，新技术、新方法不断应用于临床，极低出生体重儿(very low birth weight, VLBW )和超低出生体重儿(extremely low birth weight, ELBW )存活率明显增加，BPD发病率也有上升的趋势。胎龄愈小、出生体重愈低,发病率愈高。超低出生体重儿(出生体重<1 000g)与极早早产儿(胎龄<28孕周)BPD发生率可高达50％。我国不同研究者流行病学调查的结果差异较大，出生体重<1 000g与胎龄<28孕周BPD发生率19.3%-85%。重度BPD是VLBW和ELBW死亡的主要原因，存活者者常出现反复下呼吸道感染、生长发育迟缓等问题，生后一年内病死率高。且有较高的神经发育障碍率。目前对BPD尚无有效的防治措施。
1、BPD的定义
1967年No rthway等首次提出BPD这一概念并作为一种病理学诊断。主要临床特征为：需要吸入高体积分数氧和机械通气较高气道压力呼吸支持的严重呼吸窘迫综合症的早产儿，出生后28天仍需要用氧，此称为“经典或旧BPD”。认为BPD的发生与氧中毒和机械通气气压伤有关。以后临床研究发现，发生BPD的新生儿并非都是RDS患儿，并提出RDS 不能作为诊断BPD的必要条件。1979年Bancalari等将BPD定义修改为：
(I)患呼吸衰竭的新生儿；(2)需要机械通气至少3天并且持续给氧超过28天；
(3)有呼吸困难的体征和肺部的放射影像学表现。Jobe 为首的研究者们发现：BPD多发生于体重≤l kg的早产儿，且多发生在出生后仅有轻度或无肺部疾病，需低浓度氧或不需要氧疗及机械通气的低出生体重儿，患儿在住院期间逐渐出现氧依赖，并且持续时间超过纠正胎龄36周。同时在影像学方面，No rthway阐述的4阶段典型X线表现已不多见，此称为“新型BPD”。2000 年6月由美国国家儿童保健和人类发育研究所(NationalInstitute of ChildHealtha n d Human Development，NICHD)、国家心脏、肺和血液研究院及少见疾病委员会共同举办的研讨会上，制定了BPD新定义,根据末次月经后孕龄(PMA)并基于临床病情的严重程度进行分度。根据该定义的界定，BPD是指任何氧依赖(FiO２> 21% )超过28天的新生儿。二十世纪90 年代以来，随着产前糖皮质激素和出生后外源性肺表面活性物质的广泛应用,以及保护性通气策略实施，“经典型BPD”已很少见，临床上常见的是“新型BPD”。
2、病因及发病机制
BPD的本质是在遗传易感性基础上，各种不利因素（如炎症、氧中毒及气压伤等）对发育不成熟肺导致的损伤，以及损伤后肺组织异常修复。
1）遗传易感性：近年来遗传易感性在BPD 发病中的作用和机制备受关注。通过对BPD的家族聚集性及双胎分析、候选基因、全基因组关联研究、全外显子测序分析及表观遗传学等研究发现，基因遗传变异在BPD 的发生中起重要作用。对于双胎的研究发现，同卵双胞胎中BPD的发生率明显高于异卵双胞胎，遗传对BPD的影响更是达到53%-79%。关于候选易感基因与BPD关联性，众多研究试图建立已知分子或者通路（如炎症因子、SP蛋白、VEGF等)与BPD的关系，但对候选基因在BPD发生中的作用，不同研究者所得结果不尽相同。由于存在遗传异质性等多种原因，目前仍没有找到一个明确的BPD致病基因。由于对BPD候选基因的研究揭示了其发生在遗传上的复杂性和异质性，人们试图应用适合研究复杂性状的遗传的全基因组关联分析（Genome-wide association study，GWAS）来揭示BPD的遗传易感性，但多项研究结果并不一致，认为其遗传可能与稀有变异的关系更强。虽然BPD的全外显子测序分析发现众多与肺的形态发生和肺泡化相关的基因发生了罕见的突变，但尚无成熟数据深入挖掘研究。近年来对BPD的表观遗传学研究发现，表观遗传因素也可能参与了BPD的发生，但尚缺乏深入研究。BPD是一种遗传与环境因素相互作用所致的多病因疾病，遗传因素在BPD的发生中可能起着举足轻重的作用，虽然目前遗传学研究尚未发现明确的BPD关联基因，但对于BPD的遗传易感性的进一步深入研究仍是揭示其可能发病机制不可忽视的环节。
2）肺发育不成熟：肺发育分为五期：胚胎期（胚胎第3—6周)，该
期的主要特征是肺芽、气管、初级支气管和主气道的形成。假腺期（第7—16周)，主要是传导性气道从支气管树到终末支气管的形成时期。其特点是形成胎肺，再分支形成未来的肺泡管。小管期(第17—27周)，主要是气道上皮的生长、肺腺泡发育和血管形成（肺毛细血管床的大量增加）。标志性的特征是I型和Ⅱ型上皮细胞分化和肺泡毛细血管屏障的形成。由于在此期气体交换的可能平台已经建立，随着围产技术的发展胎儿早产出生已能够存活，因此，小管期是人类肺生长与发育的重要里程碑。④终末囊泡期（第28-36周)，其特点是继发性嵴引起的囊管再分化。在此期气道分支已完成，肺的进一步生长和发育主要是随着腺泡管膨胀的外周气道扩张和气道壁的变薄，肺的潜在气体容量和表面积不断增加为气体交换提供了解剖上的潜能。⑤肺泡期(第37周到出生后2岁)，是肺泡化和微血管成熟时期。在肺发育的各个时期均涉及多种细胞系精确的时空协调，该过程特别容易被细胞应激、宫内感染、甚至营养受限等因素的影响而中断。而胎龄越小肺发育的成熟度越低，且暴露于高浓度氧、机械通气、感染等不利环境的风险更高，更易发生BPD。因此，早产儿肺发育不成熟是BPD 发生的重要基础。
3）氧中毒：未成熟肺暴露于高氧环境中极易导致肺损伤，其机理十分复杂。高氧既可引起肺水肿，炎症、纤维蛋白沉积等改变，同时暴露于高氧环境下机体产生大量自由基，而早产儿细胞内抗氧化水平较低，不能及时清除体内产生的氧自由基，从而导致氧自由基介导的肺损伤发生。
4）机械通气性肺损伤：机械通气产生的高气道压力或高潮气量可引起肺泡过度扩张，毛细血管内皮和肺泡上皮细胞损伤及基底膜破裂等机械性损伤，导致毛细血管通透性增高，小分子蛋白及液体渗出，并可触发炎症反应，从而导致肺泡结构的破坏。
5）感染和炎性反应：研究已证实，绒毛膜羊膜炎和宫内感染可导致胎肺发育的异常。胎儿暴露于宫内的炎性环境中，释放大量炎症因子，引起肺发育停滞及肺损伤。而临床上许多早产孕妇存在无症状（silent)绒毛膜羊膜炎应予以重视。在引起宫内感染的病原体研究中，近期解脲脲原体引起关注。
6）肺微血管发育的异常：既往研究主要关注于肺泡化损伤，近年来，肺微血管发育在BPD 中的作用日益受到重视，有专家提出了BPD 发病的“血管假说”。肺泡化和肺血管化之间存在微妙的平衡，肺微血管发育可以促进肺泡化的进程，而肺微血管受损则可导致肺泡化受损。围产期各种不利因素可导致肺微血管受损，进而影响肺泡化的进程。
3、病理学特征：“经典型BPD”病理特征为肺实质的慢性炎症和肺间质纤维化，表现为严重的气道损伤、肺泡间隔破坏、肺泡数目减少及最终的纤维化。以限制性通气障碍及肺纤维化为最终临床结局。“新型BPD”的病理表现主要以肺泡及肺微血管发育不良为主要特征，表现为肺泡数目少，体积大，肺泡结构简单化，而肺泡、气道损伤及肺间质纤维化较轻。
以阻塞性通气障碍及肺气肿为最终临床结局。
4、影像学表现：“经典型BPD”胸部X线表现为早期双肺磨玻璃影，以后发展成双肺广泛纤维化伴肺气肿。No rthway胸部X线表现分为4期：Ⅰ期胸片示两肺广泛颗粒影，肺野密度增加，支气管充气影明显；Ⅱ期胸片示两肺野密度普遍增加，心缘模糊；Ⅲ期胸片示肺野有小圆形蜂窝透明区，肺野密度不规则，似梅花样；Ⅳ期胸片示整个肺野有大小不一的圆形透明区，两肺过度扩张伴索条状肺不张。“新型BPD”胸片X线特征与经典BPD差异很大，表现不典型，特征性不强。轻型病例X线表现可无改变或仅为肺纹理增多、模糊或仅见磨玻璃状改变。尽管其胸部X 线表现没有特征性，不再作为疾病严重程度的评估依据，但依然是BPD 诊断、评价急性期的病理演变及随访观察最基本的方法。肺CT比与X线易发现肺异常，尤其是高分辨CT提高了BPD的早期诊断能力。主要表现为两肺野呈毛玻璃样改变，过度充气，囊状透亮影、条索状影、致密影和胸膜增厚影。常发生于双下肺，呈对称性。临床上值得注意的是，BPD早期影像学表现难以与RDS相区别。
5、诊断与分度：目前多采用2000年美国国家儿童保健及人类发展研究院（NICHD)及人类发展研究院,心脏、肺及血液研究院（NHLBI)研讨会上制定的诊断标准与分度（表1）。此标准根据末次月经后孕龄（PMA）并基于临床病情的严重程度定义了BPD的诊断标准及分度。氧依赖(FiO ２> 21% )超过28天的新生儿即可诊断为BPD，病情严重程度评估时间：
胎龄<32周者，于出院时或矫正胎龄36周评估；胎龄≥32周者，于出院时或出生后56d评估。
表1 支气管肺发育不良的诊断与分度
6、防治：对于BPD目前尚无特殊、有效的治疗方法，临床上更侧重于强调早期预防。
1）呼吸支持管理
（1）无创呼吸支持：机械通气导致的肺损伤是BPD发病机制之一，因此，采用鼻塞持续气流正压通气(nCPAP)、鼻塞间歇指令通气(nIPPV)、鼻塞高频通气(nHFV)及高流量鼻导管湿化氧疗（HHFC)等无创呼吸支持方式是减少BPD的重要措施。无创呼吸支持是解决早产儿呼吸问题的最优方法，2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南推荐，所有存在RDS风险的早产儿出生后应立即应用CPAP治疗，例如胎龄小于30周出生后不需要插
管复苏的早产儿。我国最新制定的早产儿呼吸窘迫综合征早期防治专家共识建议，胎龄≤30周，有较强自主呼吸者应生后即刻给予nCPAP治疗。
（2）肺保护性通气策略：机械通气相关性肺损伤是BPD的重要风险因素之一，因此，在早产儿呼吸机应用过程中应注意对肺的保护，尽可能缩短机械通气时间并采用低压力、小潮气量、短吸气时间及允许性高碳酸血症是早产儿机械通气常用且有效的肺保护性通气策略。2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南推荐，使用目标潮气量通气有助于缩短机械通气时间，降低BPD和脑室内出血的发生，并推荐撤机时早产儿可耐受pH值在7.22以上的允许性高碳酸血症。但对于早产儿允许性高碳酸血症是否有助于降低BPD的发生率仍有争议，且过高的二氧化碳分压可能增加颅内出血的风险。目前早产儿允许性高碳酸血症的有效性和安全性指标尚未达成共识，最近meta 分析显示，控制PC02<65 mmHg且pH≥7．2，不会增加IVH、PVL、PDA、NEC以及神经发育损伤的风险。
（3）维持适宜的血氧饱和度：早产儿给氧需达到一个微妙的平衡，氧毒性作用与早产儿视网膜病（ROP）的发病相关，但较低的血氧饱和度则会增加新生儿的死亡率等潜在风险。早产儿最佳目标氧饱和度既应避免过度氧暴露产生的并发症（如ROP），又要避免因长期缺氧导致的死亡率上升，新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）和不良神经发育结局等潜在的负面影响。目前对早产儿最佳目标氧饱和度尚无统一标准，2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南推荐为90%-94%，设置监护仪报警界值在
89%-95%。
2）营养与液体控制：增加热卡和和蛋白质共给利于增加机体抗感染、氧中毒能力以及肺组织生长、成熟和加快损伤组织的修复。但BPD患儿对液体耐受性差，易引起肺间质和肺泡水肿，肺功能恶化，限制液体量可能提高肺功能，减少需氧量，早期液体限制对于BPD的防治有益。因此，在早产儿早期营养与液体控制间呈现出矛盾的一面。在出生后的最初几天应适当限制液体量并优化能量摄入，以后逐渐增加液体的供给。若无法进行肠道营养或肠道营养量受限，需增加肠道外营养和液体量时，可考虑应用利尿剂。
3）药物治疗
（1）肺表面活性物质应用：对早产儿RDS患儿应早期规范使用应用表面活性物质，尽可能避免机械通气或缩短机械通气持续时间及气漏的发生率，削弱促使BPD发生的因素，有益于减少BPD的发生。
（2）糖皮质激素：炎症反应是BPD发病中的关键环节，而糖皮质激素具有较强的抗炎症作用，因此，在临床上被广泛应用于BPD的防治。但糖皮质激素治疗BPD仍存在诸多争议：暴露于糖皮质激素对未成熟脑的发育具有潜在的风险；给药时机、剂量、疗程；给药方式：全身或局部。2002 年美国、加拿大和欧洲儿科协会一致推荐出生后糖皮质激素应用原
则：不主张将糖皮质激素全身用药作为极低出生体重儿预治慢性肺疾病的常规方案;仅限于设计周密的随机对照研究；仅在病情严重等特殊的临床情况下使用:FiO2 > 0.5, MAP > 12 -14 cmH２O,机械通气持续已超过7d 以上,反复肺水肿、利尿剂无效等。④对已接受或正在接受地塞米松治疗的婴儿应进行长期的神经系统发育的评价；⑤尽可能小剂量、短疗程，并告知家长可能的近或远期不良结局。由于早产儿静脉应用糖皮质激素可能的不良反应较多（如高血糖、感染、消化道出血和穿孔等）及不良神经发育结局等潜在风险。关于通过雾化吸入方法气道内应用糖皮质激素防治BPD 进行了诸多研究，早期研究显示，早产儿出生后2周内吸入糖皮质激素素并不能有效降低BPD的发生率和目标人群的病死率。2015年Bassler等发表了目前规模最大的关于吸入糖皮质激素预防BPD的RCT研究,该研究纳入胎龄23-27周的超早产儿863例，治疗组（n=437）给予吸人布地奈德(生后24 h内开始，400μg，每12小时1次，持续14 d；后改为200μg，每12小时1次，直至患儿脱氧或纠正胎龄32周)，对照组(n=419)给予安慰剂。结果提示，超早产儿早期吸人布地奈德可以降低BPD的发生率，但有增加病死率的趋势。最新的meta分析显示，，生后早期（7天内）气道内雾化吸入布地奈德可降低早产儿BPD 的发生率，且不增加其病死率，联合肺表面活性物质气管内滴入的给药方法可能优于单独雾化吸入布地奈德。2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南推荐，机械通气超过1-2周的患儿，小剂量、短疗程的地塞米松有助于成功拔管撤机，但不推荐激素雾化吸入作为减少BPD的常规治疗措施。
（3）NO吸入：NO是一种具有多种调节作用的重要信号分子，在体内具有多方面作用。临床已证实NO治疗新生儿持续肺动脉高压（PPHN）有明显效果。虽然近年来对吸入NO在BPD防治方面进行了较多研究，但研究结果不尽相同。最新的meta分析显示，吸入一氧化氮不能有效降低早产儿BPD 的发生率，因此，不主张早产儿常规吸入NO用于防治BPD。
（4）利尿剂：研究表明短期使用利尿剂可改善肺功能，但是无证据表明长期使用利尿剂可以减少BPD的发生。若病情较重或需增加热量、加大输液量时可考虑应用利尿剂。
（5）维生素A：维生素A在肺发育过程中起重要作用，维生素A可促进肺泡上皮细胞增殖，调节肺胶原水平，促进胎肺成熟,维持呼吸道上皮的完整性。一项大规模、多中心随机对照研究也发现，ELBW出生后给予维生素A 5000IU），肌肉注射，3次/周,持续至纠正胎龄36周,可以降低BPD的发生率。但是迄今尚缺乏维生素A对远期效果和安全性的研究。
（6）枸橼酸咖啡因：枸橼酸咖啡治疗早产儿呼吸暂停已取得肯定效果，因其具有刺激呼吸中枢、增进膈肌收缩，防止膈肌疲劳、增加肺顺应性等作用,早期应用枸橼酸咖啡可缩短机械通气时间并有助于成功拔管，对预防BPD发生具有一定作用。2016欧洲呼吸窘迫综合征管理指南推荐，所有存在机械通气高风险的患儿，例如出生体重<1250g并计划使用无创
通气的早产儿均应尽早使用咖啡因。
4）干细胞治疗：近年来动物实验证实了间充质干细胞治疗BPD的有效性，并且已开展了临床试验性研究。虽然干细胞治疗应用于临床尚需时日，但随着细胞移植技术的逐渐成熟，以细胞为基础的治疗BPD 的新方法仍值得期待。
目前尚没有任何一项措施可以独立有效的预防和治疗BPD，但临床上对于BPD的防治在不同阶段应有所侧重，早期预防尤为重要。
肺的生理解剖
肺的生理 呼吸系统由呼吸道和肺构成和肺泡囊。 呼吸道包括上下气道，包括鼻、咽、喉、气管及支气管，以环状软骨为界将其分为上、下两部分。支气管由肺门进入肺中逐级分支形成支气管树，直径<1mm，壁内无软骨及粘膜下腺体者称为细支气管，细支气管的末段称为终末细支气管，当其管壁上有肺泡开口时，则称为呼吸细支气管。 呼吸细支气管继续分支为肺泡管和肺泡囊。临床上通常将直径<2mm的小、细支气管统称为小气道，3～5个终末细支气管连同它的各级分支及分支末端的肺泡组成肺小叶（lobule），肺小叶呈大小不等的锥体形。Ⅰ级呼吸细支气管及其远端所属的肺组织称为肺腺泡（pulmonary acinus）。 气管、支气管及细支气管均被覆假复层或单层纤毛柱状上皮或柱状上皮，肺泡表面覆盖两种肺泡上皮细胞。Ⅰ型肺泡上皮细胞呈扁平状，肺泡表面的90％以上为其覆盖。Ⅰ型肺泡上皮细胞、基底膜和肺泡壁毛细血管内皮细胞共同组成气血屏障，是气体交换必需经过的结构。Ⅱ型肺泡上皮细胞呈立方形，数量少，能分泌肺表面活性物质，为一种磷脂蛋白，具有降低肺表面张力、维持肺泡直径及小气道通畅、防止肺萎陷的功能。肺泡壁上的肺泡间孔是肺泡内气体、渗出液或细菌向邻近肺泡扩散的通道。 呼吸系统具有黏液－纤毛排送系统，可将吸入气管和支气管内的粉尘颗粒或病原微生物粘附在气管、支气管粘膜表面的黏液层上，随痰排出体外，若被吸入肺泡，则被肺泡内的巨噬细胞吞噬。 成人在静息状态下，每天约有1万升的气体进入呼吸道，肺具有广泛的呼吸面积，成人的总呼吸面积约有100m2（有3亿～7.5亿个肺泡）。由于呼吸道与外界相通，在呼吸过程中，外界环境中的有机或无机粉尘，包括各种微生物、蛋白变应原、有害气体等，皆可进入呼吸道及肺部引起各种疾病。
气管与支气管的解剖
气管、支气管的应用解剖 气管是人体进行呼吸的通道，气管与支气管连接于喉与肺之间，属于下呼吸道。气管自分叉处分为左、右主支气管，具有呼吸调节、清洁、防御性咳嗽反射与免疫等生理机能。 气管（trachea）是由一串马蹄形透明软骨环与膜性组织连接而构成的管腔。透明软骨位于外层和粘膜下层之间，为马蹄形的不完整环，占气管前2/3；后壁为无软骨的坚实膜壁，由纤维结缔组织和平滑肌构成。气管上起于环状软骨下缘，相当于第6颈椎平面，下达气管隆嵴处，相当于第5胸椎上缘水平。成人气管长度约为10~12cm，气管腔的左右径稍大于前后径，左右径约为2~2.5cm，前后径约为1.5~2cm。气管长度及内径依年龄、性别而逐渐变长增粗，呼吸时，内径也有变化。中国人体质调查统计结果见表4-1-1。 表4-1-1 气管的长度与内经 年龄气管长（mm）前后径（mm）横径（mm） 1个月3个月5个月1岁3岁5岁7岁12岁成人男成人女40 42 43 45 50 53 60 65 103 97 4 5 5.5 7 8 8.5 9 10 15 12.6 6 6.5 7 8 9 9.5 10 11 16.6 13.5 气管约有16~20个马蹄形软骨环，包括颈段气管与胸段气管两部分，上段居于颈前正中，自环状软骨下缘至胸骨上窝，约有7~8个气管环称为颈部气管，因位置较浅，可在颈前触及；从胸骨上窝至气管隆嵴，约有9~12个气管环称为胸部气管，进入胸腔后，气管的位置较深。第1、2气管软骨环常连成一体，呈分
支状，其他气管环可能也有连着现象。颈部气管前面被覆有皮肤、筋膜、胸骨舌骨肌、胸骨甲状肌等；在第2~4气管环的前面，有甲状腺峡跨越。颈部气管的长度及其位置深浅与头位有关，当头前倾时，颈部气管环部分进入胸腔，位置较深；头后仰时，颈部有较多气管环，位置变浅，易于暴露。临床上行气管切开时，取垫肩后仰头位，易暴露颈部气管，有利于手术。 气管壁自内向外有粘膜层、粘膜下层、纤维软骨层，其外层即为纤维和肌肉层。粘膜层为假复层柱状上皮，含有很多杯状细胞；粘膜下层为疏松的脂肪结缔组织，含有分泌浆液与粘液的两种不同腺体，散布在整条气管内；外层内含有血管、淋巴管与神经。 气管的血供来自甲状腺下动脉与甲状腺下静脉，其分支分布于颈部气管前面，在胸骨上窝水平，气管前面尚与无名动脉及左无名静脉邻近；临床上气管切开术时若位置过低，套管弯度不合适，伤口感染累及上述血管时，可并发严重的大出血而危及生命。 气管的末段最后一个气管环呈三角形突起，位于左右两侧主支气管交角处，组成气管杈（bifurcation of trachea）。其内形成一边缘光滑锐利的矢状嵴突，称为气管隆嵴（carina of trachea），是左右主支气管的分界，也是支气管镜检查时定位的一个重要解剖标志。 气管肌肉与粘膜的感觉神经由喉返神经支配，交感神经主要是由中部颈神经节支配，并与喉返神经相联系。淋巴引流至气管旁与气管前淋巴结。 支气管（bronchus）结构与气管相似，由软骨环、结缔组织与平滑肌组成，支气管进入肺门后，如树枝状反复分支，形成支气管树，此时分支愈分愈细，软骨环数目逐渐减少，软骨环也不完整。成人气管在第5胸椎上缘平面分为左右两主支气管，分别进入两侧肺门后，继续分支如树枝状，按自上而下分支顺序为：①主支气管（principle bronchus），入左右二肺；②肺叶支气管（lobar bronchus），右侧分3支，左侧分2支，分别进入各肺叶；③肺段支气管（segmental bronchus），入各肺段；④细支气管，直径1mm以下，入肺小叶；⑤终末细支气管；⑥呼吸
支气管肺发育不良的诊治(完整版)
支气管肺发育不良的诊治（完整版） 随着围产医学和新生儿医学的快速发展，新技术、新方法不断应用于临床，极低出生体重儿(very low birth weight, VLBW )和超低出生体重儿(extremely low birth weight, ELBW )存活率明显增加，BPD发病率也有上升的趋势。胎龄愈小、出生体重愈低,发病率愈高。超低出生体重儿(出生体重<1 000g)与极早早产儿(胎龄<28孕周)BPD发生率可高达50％。我国不同研究者流行病学调查的结果差异较大，出生体重<1 000g与胎龄<28孕周BPD发生率19.3%-85%。重度BPD是VLBW和ELBW死亡的主要原因，存活者者常出现反复下呼吸道感染、生长发育迟缓等问题，生后一年内病死率高。且有较高的神经发育障碍率。目前对BPD尚无有效的防治措施。 1、BPD的定义 1967年No rthway等首次提出BPD这一概念并作为一种病理学诊断。主要临床特征为：需要吸入高体积分数氧和机械通气较高气道压力呼吸支持的严重呼吸窘迫综合症的早产儿，出生后28天仍需要用氧，此称为“经典或旧BPD”。认为BPD的发生与氧中毒和机械通气气压伤有关。以后临床研究发现，发生BPD的新生儿并非都是RDS患儿，并提出RDS 不能作为诊断BPD的必要条件。1979年Bancalari等将BPD定义修改为：
(I)患呼吸衰竭的新生儿；(2)需要机械通气至少3天并且持续给氧超过28天； (3)有呼吸困难的体征和肺部的放射影像学表现。Jobe 为首的研究者们发现：BPD多发生于体重≤l kg的早产儿，且多发生在出生后仅有轻度或无肺部疾病，需低浓度氧或不需要氧疗及机械通气的低出生体重儿，患儿在住院期间逐渐出现氧依赖，并且持续时间超过纠正胎龄36周。同时在影像学方面，No rthway阐述的4阶段典型X线表现已不多见，此称为“新型BPD”。2000 年6月由美国国家儿童保健和人类发育研究所(NationalInstitute of ChildHealtha n d Human Development，NICHD)、国家心脏、肺和血液研究院及少见疾病委员会共同举办的研讨会上，制定了BPD新定义,根据末次月经后孕龄(PMA)并基于临床病情的严重程度进行分度。根据该定义的界定，BPD是指任何氧依赖(FiO２> 21% )超过28天的新生儿。二十世纪90 年代以来，随着产前糖皮质激素和出生后外源性肺表面活性物质的广泛应用,以及保护性通气策略实施，“经典型BPD”已很少见，临床上常见的是“新型BPD”。 2、病因及发病机制 BPD的本质是在遗传易感性基础上，各种不利因素（如炎症、氧中毒及气压伤等）对发育不成熟肺导致的损伤，以及损伤后肺组织异常修复。
呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良早期胸部影像的研究
呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良早期胸部影像的研究 目的：探讨新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）并发支气管肺发育不良（BPD）影像学表现及其意义，以提高对该并发症的胸部影像的认识，尤其是该并发症的早期胸部影像的认识。方法：选择2006年1月-2011年11月本院新生儿科收治的符合研究条件的新生儿呼吸窘迫综合征并发支气管肺发育不良（BPD）66例患儿，随访2年，出院诊断明确，有完整胸部影像资料和完整临床资料的病例，进行回顾分析。结果：本组NRDS治疗后并发BPD 66例，治疗过程中平均治疗2～3周后复查影像检查，几乎所有并发BPD患儿胸片均开始出现“两肺透亮度减低，呈‘磨玻璃’样改变，两肺野可见斑片及云絮状阴影，边界模糊不清”表现，而且治疗过程中该影像较肺水肿影像持续时间长、吸收相对较慢。66例最终均出现不同程度的网格状囊泡状阴影改变，25例此后连续拍片影像无明显变化。结论：胸部影像是临床动态观察病情变化最直观、最方便、最快捷的首先方法，新生儿支气管肺发育不良的诊断主要根据临床病史及影像学资料，胸片、CT表现虽无特征性，但具有诊断意义，尤其是高分辨率CT能提供更多有价值的征象，有助于BPD的早期诊断，为临床及患儿尽早预防治疗赢得时间。 标签：新生儿；呼吸窘迫综合征；支气管肺发育不良；胸部影像 支气管肺发育不良（BPD）主要发生于早产儿特别是低体重儿。随着机械通气和肺泡表面活性物质、激素等药物的临床应用及新生儿重症监护技术的高速发展，早产儿和极低体重儿的存活率明显提高，BPD发病率也有随之不断上升的走势，并成为新生儿科重症监护病房最为棘手的问题之一，严重影响早产儿存活率及生活质量[1-2]。因此，BPD是目前国内外新生儿科研究的热门课题，临床近年来的研究报道相对较多，而影像学的研究报道相对滞后。胸部影像是诊断该病的重要手段及首先方法，随着影像技术的不断进步，胸部影像是临床动态观察病情变化最快捷、最方便、最直观的方法之一。此病的早期诊断尤其显得更为重要。现就本院2006年1月-2011年11月收治的诊断明确、资料完整的NRDS的病例，进行回顾分析报道如下，进一步探讨早期BPD的影像学诊断及意义，提高对该病的认识，为临床及患者早期预防治疗提供依据、争取时间。 1 资料与方法 1.1 一般资料选择2006年1月-2011年11月本院收治的，胎龄28～36周，出生体质量920～2500 g，出生4 h内发生新生儿NRDS的早产儿66例，男41例，女25例，诊断标准均符合《实用新生儿学》第4版标准[3]。其中超低体重儿（≤1000 g）3例，极低体重儿（≤1500 g）35例，低体重儿（1500 g≤体重32周13例。所有病例均经吸氧治疗和机械通气治疗，且有不同程度的氧依赖。临床表现：入院时表现为不同程度呼吸困难，并进行性加重63例，呻吟58例，三凹征53例，青紫54；血气平均值：pH （7.22±0.12），PaCO2 （43.53± 13.23）mm Hg，PaO2 （60.00±20.23）mm Hg。纳入和排除标准：（1）4 h 内发生严重的新生儿ARDS需机械通气治疗者；（2）初始需求吸气体积分数≥0.6，