盐酸安罗替尼(福可维)治疗小细胞肺癌研究
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
２６
无效(
n) 总有效率(％ )８８ Nhomakorabea．０
４
a
χ２＝５．
:
１２５,
P ＜０．
０５,与对照组比较.
a
９１．
３
２．
２ 两组患者疼痛情况、住 院 时 间、住 院 费 用 比 较
研究组 患 者 VAS 明 显 小 于 对 照 组,住 院 时 间 明 显 短
于对照组,住 院 费 用 明 显 少 于 对 照 组,差 异 均 有 统 计
SCLC)临床疗效和安全性.方法 对 ２０１８ 年 １２ 月至
２０２０ 年 ３ 月该院收治的 ４８ 例体能状态评分为 ０~３ 分 的 SCLC 患 者 给 予 安 罗 替 尼 三 线 治 疗,随 访 观 察 其 接 受
治疗的疗效和不良反应.４８ 例患者中失访 ２ 例,最终 ４６ 例患者纳入分析.结果 安洛替尼三线治疗的客观反
３７．
０％ )、
口腔溃疡(
３２．
６％ )等.５ 例患者在治疗过程中出现了
３ 级以上不良 反 应,
３例患者经暂缓用药及对症治疗
后不良反应症状得到缓 解,
２ 例 患 者 导 致 停 药.４６ 例
患者不良反应发生情况见表 ２.
不良反应
表 ２ 不良反应发生情况[
n(％ ),
n＝４６]
高血压
乏力
厌食
手足综合征
两种麻醉方法 对 手 汗 症 康 复 的 影 响 [
J]．浙 江 临 床 医 学,
２０１８,
２０(
８):
１３５６
Ｇ
１３５７．
经验交流
安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的临床研究
杨 培,李 强,王 艳,王 磊,蒋祥德
《安罗替尼联合多西他赛二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性》
《安罗替尼联合多西他赛二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性》安罗替尼联合多西他赛二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性研究一、引言小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度较高的肺癌类型，其治疗难度大，预后较差。
对于广泛期小细胞肺癌患者，一线治疗方案通常包括化疗、放疗等综合治疗手段。
然而，当一线治疗失败后，患者往往面临病情恶化、生存期缩短的困境。
因此，寻找有效的二线治疗方案对于广泛期小细胞肺癌患者具有重要意义。
近年来，安罗替尼联合多西他赛的二线治疗方案在临床实践中得到广泛应用，本文旨在探讨该方案在治疗广泛期小细胞肺癌中的疗效和安全性。
二、方法本研究采用回顾性分析方法，收集了近三年内接受安罗替尼联合多西他赛二线治疗的广泛期小细胞肺癌患者的临床资料。
治疗组患者接受安罗替尼联合多西他赛的联合化疗方案，对照组为同期接受其他二线治疗方案的患者。
通过对比两组患者的临床疗效、生存质量、不良反应等指标，评估安罗替尼联合多西他赛的治疗效果和安全性。
三、结果1. 疗效评估安罗替尼联合多西他赛的二线治疗方案在广泛期小细胞肺癌患者中取得了较好的疗效。
治疗组患者的总有效率（ORR）和疾病控制率（DCR）均显著高于对照组。
其中，ORR达到48.5%，DCR达到65.3%。
在经过治疗后，患者的肿瘤大小得到明显缩小，病情得到控制。
2. 安全性评估在治疗过程中，安罗替尼联合多西他赛的治疗组患者出现的不良反应主要包括血液系统毒性、消化道反应等。
通过对症治疗和调整药物剂量等措施，多数患者能够耐受治疗过程中的不良反应。
在治疗过程中未出现严重的并发症和药物相互作用等问题。
四、讨论安罗替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤和抗血管生成的作用。
多西他赛是一种常用的化疗药物，能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
本研究结果表明，安罗替尼联合多西他赛的二线治疗方案在广泛期小细胞肺癌患者中具有较好的疗效和安全性。
该方案能够显著提高患者的ORR和DCR，延长患者的生存期，提高患者的生存质量。
最新：抗血管生成在小细胞肺癌治疗中的研究进展
最新：抗血管生成在小细胞肺癌治疗中的研究进展小细胞肺癌(SCLC)约占每年新发肺癌病例总数的15%-20%，占肺癌死亡人数的25%，恶性程度高，极易出现远处转移和获得性耐药，预后极差，5年生存率只有不到5%。
局限期患者中位生存期在16-24月，而广泛期患者仅7-12月。
目前，一线治疗都以放化疗为主。
虽然小细胞肺癌化放疗缓解率较高，但其细胞恶性程度高，增长迅速，大部分患者因短期内出现进展而失败。
尽管各种新药已经在SCLC的不同环境中进行了测试，但到目前为止，它们都没有获得监管机构的批准。
因此，寻找新的，有效的治疗方式成为小细胞肺癌治疗的新目标。
肿瘤血管生成被认为是癌症的十大标志之一。
血管生成对肿瘤进展至关重要，因为肿瘤细胞生长所需经常超过氧气和营养物质的供应。
血管生成受开关调节，包括促血管生成因子如血管内皮生长因子A(VEGF-A)和抗血管生成因子如血小板反应蛋白-1(TSP-1)之间的平衡。
这些生理调节剂的表达受到恶性肿瘤的直接或间接影响，从而使血管生成开关倾向于其活化。
缺氧是肿瘤血管生成，转移和影响化学疗法或免疫疗法敏感性的重要因素，并且可能是预后不良的指标。
在缺氧时，通过上调缺氧诱导因子(HIF1α和HIF-2α)来刺激血管的生成，并反过来诱导VEGF的产生，结合并激活了VEGFR，从而激活了VEGF 途径，这是血管生成的病理生理学核心。
台湾学者的一项研究，使用了43个石蜡包埋的活组织材料，进行了Kaplan-Meier分析，其中84%的SCLC患者出现HIF-1α表达。
此外，与HIF-1α表达水平低的患者相比，表达水平较高的患者存活时间明显缩短，且更易发生远处转移。
在HIF-1α的数百个靶点中，已广泛研究的靶点是VEGF，VEGF对诱导血管生成非常重要，它试图恢复不良的血管化肿瘤区的氧气和营养物质的产生。
在多种肿瘤中均占据重要的治疗地位。
例如非小细胞肺癌、肝癌等。
并有研究证实小细胞肺癌中VEGF的过表达导致新生血管形成，与患者预后差相关。
安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的疗效分析
安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的疗效分析陈灿［摘要］目的探讨安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌的临床疗效。
方法选取2018年7月－2019年1月就诊的20例一线应用依托泊苷联合顺铂/卡铂方案，半年后出现疾病进展，二线继续应用依托泊苷联合顺铂/卡铂方案化疗3－4周期后评价疾病未进展的晚期小细胞肺癌患者作为研究对象，给予患者安罗替尼联合依托泊苷胶囊进行二线维持治疗，观察患者服用安罗替尼联合依托泊苷胶囊6个月的治疗效果及不良反应发生情况。
结果20例患者中疗效总缓解率为10%，疾病控制率85%；药物不良反应最常见及严重的为骨髓抑制，通过延长治疗间歇期或者降低药物剂量，不良反应可缓解。
结论安罗替尼联合依托泊苷胶囊二线维持治疗小细胞肺癌具有一定的临床疗效，能够改善患者生存期，为广大晚期小细胞肺癌患者的长期生存获益带来了新希望。
［关键词］安罗替尼；依托泊苷胶囊；二线维持治疗；小细胞肺癌［中图分类号］Ｒ734.2［文献标识码］B［文章编号］2095－1434.2019.10.058作者单位：辽宁省盘锦市辽油宝石花医院，辽宁盘锦124010研究以安罗替尼联合依托泊苷胶囊作为敏感性小细胞肺癌的二线原方案治疗后的维持治疗为研究内容，观察疗效和不良反应，报告如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年7月－2019年1月就诊的20例一线应用依托泊苷联合顺铂/卡铂方案（术后辅助、未行手术的局部晚期或晚期均可），半年后出现疾病进展（进展患者均为肺部病变进展，无脑转移进展），二线继续依托泊苷联合顺铂/卡铂方案化疗3－4周期后评价疾病未进展的晚期小细胞肺癌患者作为研究对象。
同时常规行胸部及腹部CT 、脑增强核磁共振、骨扫描等检查确诊疾病进展。
所有患者中，男12例、女8例；年龄51 83岁；ECOG 评分≤2分；吸烟19例，不吸烟1例；患者用药前肝肾功能、血常规、凝血功能、甲状腺功能、尿常规和心电图基本正常，预计生存期≥3个月。
安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌临床效果观察
安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌临床效果观察摘要：目的分析观察安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床效果。
方法本次将我院在2021年1月-12月收治的84例小细胞肺癌患者作为研究的对象，按随机盲选法分成两组，对照组42例采取伊立替康治疗，观察组42例采取安罗替尼联合伊立替康二线治疗，进一步对两组治疗效果进行对比评价。
结果（1）观察组疾病客观缓解率为61.90%，明显高于对照组的45.24%，两组数据差异有显著统计学意义（P＜0.05）。
（2）观察组与对照组用药不良反应总发生率分别为7.14%、9.52%，均偏低，对比无明显差异（P＞0.05）。
结论小细胞肺癌患者采取安罗替尼联合伊立替康二线治疗的效果理想，有助于病情缓解，并降低用药不良反应发生率，安全高效；因此，值得推广及应用。
关键词：安罗替尼；伊立替康；小细胞肺癌；临床效果小细胞肺癌，为起源于支气管黏膜或腺体的一种肺恶性肿瘤疾病，在所有肺癌中占比14%左右，该疾病易致使支气管管腔狭窄，出现表面肿胀、充血明显状况，严重情况下会有血性分泌物。
为改善小细胞肺癌患者的病情及生存质量，需采取及时有效的治疗措施[1]。
因此，本次将我院在2021年1月-12月收治的84例小细胞肺癌患者作为研究的对象，其目的是分析观察安罗替尼联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的临床效果，现将研究内容及成果作如下报道。
1.资料和方法1.1一般资料本次将我院在2021年1月-12月收治的84例小细胞肺癌患者作为研究的对象，均符合临床有关“小细胞肺癌”疾病的诊断标准[2]，均知情签署相关治疗干预同意书，均经医院医学伦理委员会审批通过；此外，排除合并其他严重脏器疾病、严重精神障碍及抗拒本次实验者。
按随机盲选法分成两组，观察组42例中，男23例、女19例；年龄跨度为25-67岁，平均为（45.89±2.13）岁；燕麦细胞型14例、中间细胞型11例、复合燕麦细胞型9例、神经内分泌型8例。
盐酸安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌临床效果分析
盐酸安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌临床效果分析摘要】目的：分析盐酸安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌的效果。
方法：选取2018年6月—2019年4月5例经病理诊断确诊为晚期小细胞肺癌患者，作为观察组。
既往接受三线以上化疗，按说明书服用安罗替尼（12mg），记录患者中位总生存期及不良反应；选取2013年5月—2018年2月13例经病理诊断确诊为小细胞肺癌患者为对照组。
既往接受三线以上化疗后放弃抗癌治疗，比较分析患者中位总生存期。
结果：观察组：中位总生存期为 3.8个月，安罗替尼常见不良反应为高血压、咯血，对症处理后可缓解，未出现药物相关的死亡；对照组：中位总生存期为1.4个月。
结论：安罗替尼在晚期小细胞肺癌三线以上治疗中，中位总生存期较未治疗者有明显延长趋势，不良反应可控，可作为治疗晚期小细胞肺癌患者的一种新的选择药物。
【关键词】安罗替尼；小细胞肺癌【中图分类号】R979.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）36-0135-02小细胞肺癌，恶性程度高，预后差，化疗是其主要治疗手段，多次化疗后，由于化疗的毒副作用明显，治疗作用有限，许多患者往往放弃化疗。
探讨新的治疗方法，一直是医务人员努力的方向。
安罗替尼是我国自主研制的一种新的抗肿瘤药物，能抑制多靶点酪氨酸激酶。
前期的临床研究显示，安罗替尼对晚期非小细胞肺癌有效，不良反应可控[1]。
本人回顾性分析了安罗替尼治疗晚期小细胞肺癌的中位总生存期及安全性，为临床使用安罗替尼提供参考和借鉴。
1.资料与方法1.1 一般资料观察组：2018年6月－2019年4月在粤北人民医院呼吸内科接受治疗的晚期小细胞肺癌患者，经病理确诊为晚期（Ⅳ期），经过三线以上化疗，由于不能耐受化疗的毒副作用，且化疗作用有限，患者要求放弃化疗，纳入的5例患者，男性4例，女性1例，中位年龄58.5岁，自愿服用安罗替尼，签署知情同意书；体能状态（PS）评分 0～1分。
对照组收集2013年5月—2018年2月在我科治疗的经病理确诊为晚期（Ⅳ）期小细胞肺癌患者，经过三线以上化疗后放弃化疗及其他抗癌治疗，共纳入13例患者，男性11例，女性2例，中位年龄59.3岁，PS 评分 0～1 分。
安罗替尼胶囊联合免疫一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果
- 97 -①江西省胸科医院肿瘤二科 江西 南昌 330006通信作者：熊鑫安罗替尼胶囊联合免疫一线维持治疗广泛期小细胞肺癌的临床效果熊鑫①【摘要】 目的：探讨安罗替尼胶囊联合免疫一线维持治疗在广泛期小细胞肺癌中的应用效果。
方法：选取江西省胸科医院2021年12月—2022年12月收治的78例广泛期小细胞肺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组，各39例。
对照组采用免疫一线维持治疗，研究组在对照组的基础上联用安罗替尼胶囊维持治疗。
比较两组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR），以及治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、安全性。
结果：研究组ORR 及DCR 均优于对照组（P <0.05）；治疗后，研究组血清VEGF、bFGF 水平均显著低于对照组（P <0.01）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论：安罗替尼胶囊联合免疫一线维持治疗广泛期小细胞肺癌可以提高整体效果，有效抑制肿瘤血管新生，诱导肿瘤细胞凋亡，安全性可。
【关键词】 安罗替尼胶囊 免疫治疗 一线维持治疗 广泛期小细胞肺癌 Clinical Effect of Anlotinib Capsules Combined with Immune First-line Maintenance Treatment for Extensive Stage-small Cell Lung Carcinoma/XIONG Xin. //Medical Innovation of China, 2024, 21(13): 097-100 [Abstract] Objective: To investigate the application effect of Anlotinib Capsules combined with immune first-line maintenance treatment for extensive stage-small cell lung carcinoma. Method: A total of 78 patients with extensive stage-small cell lung carcinoma treated in Jiangxi Chest Hospital from December 2021 to December 2022 were selected as the study objects, and were divided into study group and control group according to random number table method, with 39 cases in each group. The control group was treated with immune first-line maintenance therapy, and the study group was treated with Anlotinib Capsules on the basis of the control group. Objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), serum vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF) before and after treatment and safety were compared between the two groups. Result: The ORR and DCR of the study group were better than those of the control group (P <0.05). After treatment, serum VEGF and bFGF levels in the study group were significantly lower than those in the control group (P <0.01). There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P >0.05). Conclusion: Anlotinib Capsules combined with immune first-line maintenance treatment for extensive stage-small cell lung carcinoma can improve the overall efficacy, effectively inhibit tumor angiogenesis, induce tumor cell apoptosis, and have good safety. [Key words] Anlotinib Capsules Immunotherapy First-line maintenance therapy Extensive stage-small cell lung carcinoma First-author's address: Department of Oncology Ⅱ, Jiangxi Chest Hospital, Nanchang 330006, China doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.022 肺癌是常见恶性肿瘤，具有发病率、死亡率均高的特点。
安洛替尼ALTER0303 研究
安慰剂组
1 12 40 74 16 143 0.7（0.02,3.83） 37.06(29.14, 45.53)
组间比较
p＜0.0001
p＜0.0001 p＜0.0001
治疗后病灶出现空洞的情况
例数 95% CI
安罗替尼组 （n=294）
53 (18.03 %)
13.80~22.91
安慰剂组 （n=143）
Progression Rate %
N
Log 3 months 6 months 9 months Rank χ2
P-value
aCECs min/baseline≥1
14
36.5
52.4
84.1 5.149 0.023
aCECs min/baseline<1
35
20.4
26.7
47.3
结论：在安罗替尼起始治疗时较低的激活的循环内皮细胞水平和较长的PFS相关， 同时基线的较高的aCECs和较多的转移灶相关。
结论：为安罗替尼疗效的预测提供了真实的基线临床资料数据
19
WCLC安罗替尼-poster3-激活的循环内皮细胞和转移负荷及PFS相关
20
WCLC安罗替尼-poster3-激活的循环内皮细胞和转移负荷及PFS相关
Table 1. 不同的激活的循环内皮细胞 (min/baseline)的PFS率的对比
21
WCLC安罗替尼-poster4-安罗替尼治疗过程中基线突变基因谱的血液样本NGS分析
22
WCLC安罗替尼-poster4-安罗替尼治疗过程中基线突变基因谱的血液样本NGS分析
23
总结
3
24
总结
➢证实了盐酸安罗替尼在包括肺鳞癌、肺腺癌的NSCLC 三线治疗中能够同时 带来OS和PFS的双重获益； ➢亚组分析显示安罗替尼对于:EGFR突变阳性患者（PFS5.57m/OS10.7m） EGFR野生型患者（PFS5.37m/OS8.87m），均有显著获益。 ➢安罗替尼作为第一个NSCLC三线治疗的标准用药，现已经写进了csco2018指 南。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
福可维®全面阻断血管新生（VEGFR、PDGFR、 FGFR），强力抑制肿瘤细胞增殖（FGFR/c-Kit）
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.
福可维®—全球唯一获批的 延长小细胞肺癌OS的靶向药
P-LC-AN-2020.01-05 valid until 2022.01
主要内容
福可维®机制及特点 福可维®治疗复发SCLC研究数据及亚组分析 福可维®获2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指南》
SCLC三线治疗推荐
福可维®-三大作用机制
1. Lin B, Song X, Yang D, et al. Gene. 2018 May 15;654:77-86. 2. Abbaspour Babaei M, Kamalidehghan B, Saleem M, et al. Drug Des Devel Ther. 2016 Aug 1;10:2443-59. 3. Levina V, Marrangoni A, Wang T, et al. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):338-46. 4. Mulligan LM. Nat Rev Cancer. 2014;14(3):173–186. 5. Touat M, Ileana E, Postel-Vinay S, et al. Clin Cancer Res. 2015 Jun 15;21(12):2684-94. 6. Babina IS, Turner NC. Nat Rev Cancer. 2017 May;17(5):318-332. 7. Szturz P, Raymond E, Abitbol C, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2017 Mar;111:39-51. 8. Dirkx AE, oude Egbrink MG, Castermans K, et al. FASEB J. 2006;20(6):621–630. 9. Terme M, Pernot S, Marcheteau E, et al. Cancer Res. 2013 Jan 15;73(2):539-49. 10. Han, B., Chu, T., Zhong, R, et al. Journal of Thoracic Oncology, 14(10), S439. 11. Zhou Q, Guo P, Gallo JM. Clin Cancer Res. 2008;14(5):1540–1549. 12. Han, B., Chu, T., Zhang X., et al. Journal of Thoracic Oncology, 14(10), S398. 13. Han, B., Chu, T., Shi C., et al. 2019 WCLC abstract P 2.01.21. 14. Réginald Ansiaux, Dewever J , Vincent Grégoire, et al. Radiation Research, 2009, 172(5):584-591.
福可维®分子活性高，对目标激酶IC50低
Lin B , Song X , Yang D , et al. Anlotinib inhibits angiogenesis, via, suppressing the activation of VEGFR2, PDGFRβ and FGFR1[J]. Gene, 2018:S0378111918301550.
福可维®靶区聚焦，选择性强，与治疗无关的药物作 用少
索拉非尼
伊马替尼
Anlotinib
安罗替尼
舒尼替尼
达沙替尼
资料来源：internal profile by CTTQ
主要内容
福可维®机制及特点 福可维®治疗复发SCLC研究数据及亚组分析 福可维®获2019年《CSCO原发性肺癌诊疗指
南》SCLC三线治疗推荐
福可维®单药对比安慰剂治疗三线及以上复发SCLC的 II期研究--ALTER1202研究 WCLC 2018口头报告
Cheng, Y., Wang, Q., Li, K., Shi, J., Wu, L., Han, B., … Li, X. (2018). OA13.03 Anlotinib as Third-Line or Further-Line Treatment in Relapsed SCLC: A Multicentre, Randomized, Double-Blind Phase 2 Trial. Journal of Thoracic Oncology, 13(10), S351–S352. doi:10.1016/j.jtho.2018.08.308
01 抗血管 生成
重塑肿瘤 微环境
03
02
抑制增殖 和转移
抗血管生成多靶点全面、强效抑制
✓ 全面作用于血管生成通路中VEGFR、PDGFR和 FGFR等各相关靶点，且IC50低，且靶点集中， 所以抗血管生成治疗强效、单药有效且副作用低1。
抑制肿瘤细胞增殖和转移
✓ 抑制c-Kit （增殖）2, 3 、Ret（增殖）4、 FGFR（增殖/转移）5, 6、 c-Met（转移）7， 等靶点，控制肿瘤细胞增✓ 解除免疫抑制状态，增加T细胞活性及浸 润，协同免疫治疗8,9；安罗替尼与免疫 治疗联合，明显提高肿瘤缓解10；
✓ 开启血管正常化窗口，提高药物递送效 率11；安罗替尼联合化疗/TKI明显提高肿 瘤缓解12, 13；
✓ 增加局部氧分压和氧含量，抑制放疗诱 导的血管新生，放疗增敏14。