药物化学抗生素ppt课件

药理学课件39-内酰胺类抗生素

【不良反应】 1. 变态反应主要不良反应

表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等（一）头霉素类头孢西丁（Cefoxitin）头孢美唑（Cefmetazole） 1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单孢菌无效； 2、用于G-菌和厌氧菌所致的感染（二）碳青霉烯类亚胺培南（Imipenem) 1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌氧菌是?-内酰胺类中作用最强者。 2、不仅对?-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑

制剂西司他丁合用 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 *

第三十九章 ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） 1. 化学结构与分类头孢菌素的基本结构为7-氨基头孢烷酸青霉素类的基本结构为6-氨基青酶烷酸 B: ?-内酰胺环，A：噻唑环 B: ?-内酰胺环，A：噻嗪环一、共性 2. 抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins ， PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，

使细菌肿胀、破裂、死亡。（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 3.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小 4. 有交叉过敏反应

完全交叉过敏头孢菌素类部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素（一）产生水解酶 : ?-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排 (六) 自溶酶缺少 5. 细菌产生耐药性的机制二、青霉素类抗生素（Penicillin Antibiotics）分类天然青霉素：

生物制药工艺学抗生素概述讲义

第一节：抗生素概述

教学目标：

了解青霉素等抗生素的生产菌种、发酵工艺及操作要点和提取精制方法；掌握溶剂萃取法提取青霉素的原理。

教学基本内容：

§1 概述

1.1 β-内酰胺类抗生素结构和特性

β-内酰胺类抗生素(β-lactam)包括青霉素(penicillins)、头孢菌素(cephalosporin)、头霉素(cephamycin)、克拉维酸(clavulanic acid)、塞纳霉素(thienamycin)以及单环β-内酰胺等。这类抗生素都含有一个4员内酰胺环，并且通过N和相邻的碳原子和另一个杂环相稠合。

它们结构上的共同特点是：和内酰胺中Ｎ相邻的碳原子上有一个羧基；在内酰胺环中和Ｎ原子相对的Ｃ原子上有一个功能团胺基。

青霉素可看成是由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成；也可看成是由半胱氨酸、缬氨酸及侧链构成；而头孢菌素则是有由β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成；或由半胱氨酸、缬氨酸、侧链和醋酸构成。

1.2 化学性质

β-内酰胺类抗生素通常很活泼，它的化学性质大都和β-内酰胺环有关，由于为稠环系统，故环的应力增加，因而反应性更强。在很多情况下，内酰胺环中羰基的反应性能和羧酸苷相似，很易被亲核试剂和亲电试剂作用，使内酰胺环打开而失去活性。

与青霉素相比，头孢菌素较不易发生开环反应，如醇能很快和青霉素的β－内酰胺环起作用，但头孢菌素较稳定，故可以把甲醇作为重结晶的溶剂。头孢菌素对酸也较稳定。

§2 青霉素

2.1 天然存在的青霉素

青霉素的基本结构是由β-内酰胺环和噻唑烷环并联组成的Ｎ-６-氨基青霉烷酸。当发酵培养基中不加侧链前体时，产生多种Ｎ-酰基取代的青霉素混合物，见上表，但其中只有青霉素Ｇ和青霉素Ｖ在临床上有用。

它们具有相同的抗菌谱（抗革兰氏阳性细菌），其中青霉素Ｇ对酸不稳定，只能非肠道给药吸收，而青霉素Ｖ对酸稳定，可以口服给药。

发酵中也产生青霉素母核6-氨基青霉烷酸（6-APA），但产量很低。工业上是用固定化青霉素酰化酶水解青霉素Ｇ或Ｖ制备6-APA，再由化学法或酶法进行侧链缩合，获得一系列半合成青霉素。

抗生素合理应用课件

第 1 页临床抗菌药物合理应用

抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。广义的细菌还包括放线菌/衣原体/支原体/立克次体/螺旋体。抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。抗生素是微生物（细菌、真菌和放线菌属）的代谢产物，它的浓度时能杀灭或抑制其他病源微生物。|

抗菌药物的不合理应用表现

无指征的预防用药

无指征的治疗用药

抗菌药物品种、剂量的选择错误

给药途径、给药次数及疗程不合理等

滥用抗菌药的危害

①细菌产生耐药性

②菌群失调，导致二重感染

③药不对症，感染加重、恶化

④引起药源性不良反应，轻者感到不适，重者致残、死亡

⑤浪费药物资源，增加医疗费用负担

选用抗菌药的思路

一、青霉素类抗菌药物：

1、药理作用

①青霉素能够抑制细胞壁合成。抗菌谱最广，抗菌作用最强的药物，是碳青霉烯类抗生素。第 2 页 ②属于繁殖期杀菌剂。青霉素类药物属于时间依赖性抗菌药物，给药原则应按每日剂量分次给药。

③青霉素对敏感菌的革兰阳性球菌和杆菌、革兰阴性球菌以及螺旋体有强大的杀菌作用。

2、典型的不良反应

青霉素类最严重的不良反应是过敏性休克（Ⅰ型变态反应），还有血清病型反应（Ⅲ型变态反应）。其他过敏反应有溶血性贫血（Ⅱ型变态反应）、白细胞减少、药疹、荨麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

3、禁忌症

禁用于有青霉素类药物过敏史或青霉素皮试试验阳性患者。

4、具有临床意义的相互作用

①丙磺舒、吲哚美辛、阿司匹林、保泰松和磺胺类药物可使青霉素类的肾小管分泌减少，而延长其血浆半衰期。青霉素与丙磺舒联合应用，有增强作用的药物。

②青霉素类可使法华林的抗凝作用增强。

③青霉素类于氨基糖苷类抗菌药物混合后，青霉素类与氨基糖苷类的抗菌活性明显减弱，因此两药不能置于同一容器内给药。

④青霉素与链霉素联永用治疗细菌性性心内膜炎。青霉素+庆大霉素药物组合有协同作用。

第八章抗生素 Antibiotics

授课章节第八章抗生素 Antibiotics

第一节抗生素概述

授课对象药学本科授课时数 1学时

授课时间第三学年下学期授课地点教学楼多媒体教室

教学要求要求掌握：

1.掌握抗感染药物的定义、分类

2.抗生素的定义、特点、作用、来源、发展、分类、作用机制、生物发酵；

要求熟悉：抗感染药物在医药领域中作用、感染疾病传播的途径、临床应用

要求了解：抗感染药物的发展现状，新的作用机制

重点难点重点：抗生素的作用、发展、作用机制及生物发酵内容。

教学方法讲授法为主、讨论为辅

教具板书结合PPT

教学提纲一、感染药物15’

1、抗感染药物的定义：

2、抗感染药物的分类：

1）按病原性微生物分类

2）按来源分类

3、抗感染药物在医药领域中的重要作用：

1）感染疾病传播途径

2）临床应用

3）新药研发及市场份额

二、抗生素概述35’

定义及特点

作用：抗感染、抗肿瘤、抗寄生虫疾病、治疗心血官疾病、促进植物生长

来源：微生物发酵、人工合成

抗生素的发展历程：1．定义、2.特点、3.作用、4.来源? 5.发展

6.分类：

按产生菌、

按抗菌谱、

按结构

7.作用机制：

抑制细菌细胞壁、

作用细菌细胞膜、

干扰蛋白质合成、

干扰核酸的复制

8.生物发酵：发酵及提纯

9.应用

小结：（2min）

思考题 1、熟悉感染疾病传播的途径，抗生素的定义、特点。

2、了解抗生素在医药方面的作用、分类。

3、掌握抗生素的作用机制并举例。

4、了解抗生素的生物发酵

5．抗生素按化学结构可分为哪几类讲授内容

抗感染药物概述

一、定义：用于治疗病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）引起的感染疾病。

二、分类

1、按病原性微生物

细菌：β-内酰胺类、大环内酯类

真菌：咪康唑、酮康唑

病毒：阿昔洛韦

b-内酰胺类抗生素

1 第三篇化学治疗药物

（Chemotherapeutic Agents）

第十八章抗生素（Antibiotics）

20世纪40年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素的序幕。最初抗生素是从发酵方法得到的微生物次级代谢产物，从1949年首次完成对氯霉素的全合成开始，抗生素并不局限是微生物的次级代谢产物，新的全合成、半合成的抗生素陆续推上临床。20世纪50年代半合成抗生素只占上市抗生素的10％，到20世纪90年代新上市的半合成、全合成产品率已几乎达到100％。因此目前对抗生素的定义是：抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物。我国已能生产大部分抗生素，原料药产量占世界第一。

早期抗生素主要用于抗细菌性感染，现已发展到抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体、酶抑制剂和免疫抑制剂等各方面，因此将这些药物统称为微生物药物（Microbial medicine）。本章仅介绍各类抗细菌性感染的抗生素，抗肿瘤、抗结核和抗病毒抗生素见有关章节。

抗生素的分类目前还不统一，药物化学习惯以化学结构分类，便于了解各类抗生素的结构及其理化性质。抗生素按化学结构可分为以下几类： 1、β-内酰胺类；2、四环素类；3、氨基糖苷类；4、大环内酯类；5、多肽多烯类；6、其它类。

第一节 -内酰胺类抗生素（-Lactam Antibioics）

一、基本结构及结构特点

β-内酰胺类抗生素是指分子中含有-内酰胺环的抗生素，是品种最多的一类抗生素。

1929年，英国医生Fleming首先发现青霉素，他在查看实验室工作台上已接种葡萄球菌的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他把这种霉菌放在培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。从1941年开始青霉素G广泛用于临床。1945年Brotzu发现头孢菌素，1962年头孢菌素Ⅰ成功应用临床，出现了第一代头孢菌素。由于青霉素在使用中陆续被发现有过敏反应，耐药性，抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，世界各国花费巨大财力对青霉素的结构进行改造。从20世纪60年代起，一系列广谱、耐酸、耐酶的半合成青霉素类不断被推上临床。同时头孢菌素类抗生素也飞速发展，到20世纪90年代已有第二代、第三代和第四代头孢菌素大量上市。

药物化学尤启冬第八版课件

第1章绪论

1.1 药物化学的内容和本课程的教学要求

1.2 药物化学发展简介

1.3 化学药物的质量与杂质的控制

1.4 药物的名称

第2章麻醉药

2.1 全身麻醉药

2.2 局部麻醉药

第3章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

3.1 镇静催眠药

3.2 抗癫痫药

3.3 抗精神失常药

第4章非甾体抗炎药

4.1 解热镇痛药

4.2 非甾体抗炎药

第5章镇痛药

5.1 吗啡及其衍生物

5.2 合成镇痛药

5.3 内源性镇痛物质

5.4 镇痛药物的构效关系

第6章中枢兴奋药及利尿药 6.1 中枢兴奋药

6.2 利尿药

第7章抗过敏药和抗溃疡药

7.1 抗过敏药

7.2 抗溃疡药

第8章拟肾上腺素药

8.1 内源性神经递质的生物合成

8.2 拟肾上腺素药的一般代谢过程

8.3 拟肾上腺素药的发展

8.4 拟肾上腺素药的构效关系

第9章拟胆碱药和抗胆碱药

9.1 拟胆碱药

9.2 抗胆碱药

第10章心血管系统药物

10.1 抗心绞痛药

10.2 抗高血压药

药物化学抗生素

1. 杀菌作用的四种机制：1.一直细胞壁的形成2.与细胞膜相互作用3.干扰蛋白质的合成4.抑制核酸的转录和复制

2. 细菌对抗生素的耐药机制：1.是抗生素分解或失去活性2.使抗菌作用的靶点发生改变3细胞特性的改变（细胞膜渗透性的改变）4.产生药泵将细胞内的抗生素泵出体外

3. 青霉素G：1不可口服、因为胃中的强酸会使酰胺侧链水解，β-内酰胺环开环而失去活性、是第一种勇于临床的抗生素（6APA）2.与丙磺舒合用，延长作用时间3.与分子量大的胺制成盐，克减小对皮肤的刺激性4.将青霉素的羧基酯化成前药可提高生物利用度

4. 青霉素C的特点：1.通过一直转肽酶来抑制G+细胞壁的合成2.易水解3.易过敏（外源性如蛋白肽杂质和内源性生产过程中的高聚物分子）4.6APA 5.噻唑环

5. 头孢菌素类：1.7-ACA 2.天然的包括头孢霉素C和头孢菌素C 3.噻嗪环

6. 用7ACA半合成β-内酰胺类抗生素进行结构修饰的位置：1.7-氨酰基部分 2. 7-α氢原子 3.环中的氢原子 4.3-位取代基

7. 头孢菌素类过敏性低的原因：1.头孢类没有共同的抗原决定簇2.β类酰胺环裂开后不能形成稳定的头孢噻嗪基，而喝死形成以侧链为主的的各异的抗原决定簇，故无交叉过敏反应

8. 头孢结构比青霉素稳定的原因：1.头孢的母核母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环并合；2.四元环并六元环的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的张力小；3.分子结构中的C—2C—3的双键可与N----1的未共用电子对共轭。

9. 头孢结构改造：1. 7酰氨基部位：抗菌谱的决定性基因；2. 7a氢原子：影响对b内酰胺酶的稳定性；3.环中的硫原子：对抗菌效力有影响；4.3位取代基：影响抗生素效力和药物动力学性质。

10. 克莱维酸钾：1.β-内酰胺酶抑制剂 2.水中易分解 3.从链霉素的发酵液中得到的，第一个β内酰胺酶抑制剂 4.单独使用无效，抗菌活性微弱，常与青霉素合用

抗生素基础知识

总论：细菌、人体与药物相互作用

细菌进入机体引起疾病,机体的康复是细菌与机体相互作用的过程.细菌在疾病发生上无疑起着重要的作用,但是细菌不能决定疾病的全过程,机体的抗病能力即免疫状态和反应性对疾病的发生与发展过程也有重要作用.当机体的抗病能力强时,就能战胜细菌的致病作用达到疾病的康复和免于疾病.抗菌药物主要是通过抑制或杀灭细菌而发挥作用,是机体免遭致病和促进疾病康复的外来因素,为机体最终杀灭细菌与机体痊愈创造有利条件.但另一方面,在某种条件下,原来对药物敏感的细菌可以变为不敏感,甚至对多种药物不敏感.表现出耐药性.使

便。

第一节细菌的基本知识

一、细菌的简介（Bacterium）

细菌属于原核型细胞的一种单细胞生物，形体微小，结构简单，无成形细胞核、也无核仁和核膜，除核蛋白体外无其他细胞器，在适宜条件下其形态与结构相对稳定。观察到的细菌常用光学显微镜，通常以微米作为测量它们的大小的单位。

细菌的结构对细菌的生存、致病性和免疫性等均有一定作用。细菌的结构按其结构部位大致可分为：表层结构，包括细胞壁、细胞膜、荚膜；内部结构，包括细胞浆、核蛋白体、核质、质粒及芽胞等；外部附件，包括鞭毛和菌毛。细菌细胞壁的组成革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌各部相同：革兰阳性菌：厚厚的肽聚糖组成；革兰阴性菌：薄薄的肽聚糖层及外膜组成。细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，而人体细胞无细胞壁，这也是抑制细胞壁合成的抗菌药物对人体细胞几乎没有毒性的原因。细胞壁的主要成分为肽聚糖，又称粘肽，它构成网状巨大分子包围着整个细菌。G＋菌细胞壁坚厚，肽聚糖含量大约占细胞壁干重的50－80％，菌体含有多种氨基酸、核苷酸、蛋白质、维生素、无机离子及其他代谢物，故菌体内渗透压高。G－菌细胞壁较薄，肽聚糖仅占1％－10％，类脂质较多，胞浆内没有大量营养物质及代谢物，故菌体内渗透压低。且G－菌与G＋不同的是，在肽聚糖层外侧具有脂多糖、外膜与脂蛋白等特殊成分。外膜在肽聚糖层外侧，是G－菌的保护屏障，能阻止青霉素等抗生素进入胞内。外膜含有一种叫孔蛋白的特殊蛋白质。革兰阴性菌由于其细胞壁含脂类物质多而被染成粉红色，革兰阳性菌由于其细胞壁厚而抗菌作用

药理学课件大全_22-2抗微生物药_二_

药理学 PHARMACOLOGY 第二十二章抗微生物药 Antimicrobial agent

第二节抗生素学习目标 1掌握青霉素的抗菌谱抗菌机制临床应用不良反应及防治措施红霉素的作用特点临床应用及不良作用氨基苷类抗生素的共同特点 2理解半合成青霉素头孢菌素大环内酯类抗生素林可霉素类四环素类氯霉素多黏菌素类的抗菌机制作用特定及临床应用 β-内酰胺类抗生素是临床常用的抗生素包括青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂该类抗生素的作用机制是与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白结合抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成导致细胞壁缺损菌体膨胀裂解β-内酰胺类抗生素属于繁殖期杀菌剂青霉素类的基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸6-aminopenicillinic acid6-APA和侧链组成β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失本类药物按其来源不同可分为天然青霉素和部分合成青霉素两类青霉素类抗生素基本化学结构

抗菌作用青霉素作为杀菌药主要作用于大多数革兰阳性菌革兰阴性球菌螺旋体和放线菌敏感菌主要有溶血性链球菌肺炎链球菌草绿色链球菌脑膜炎奈瑟菌白喉棒状杆菌炭疽芽孢杆菌及不产酶的金葡菌和表葡菌厌氧菌中的产气荚膜芽胞梭菌破伤风芽胞梭菌等梅毒螺旋体钩端螺旋体及放线菌等对淋病奈瑟菌敏感性较差对阿米巴原虫立克次体真菌病毒无效抗菌机制青霉素高活性的β-内酰胺环与敏感菌胞浆膜上靶分子青霉素结合蛋白penicillin binding proteinPBPs结合抑制转肽酶的转肽作用阻抑粘肽合成的交叉联结过程造成细胞壁缺损由于敏感菌菌体内渗透压高使水分不断内渗以致菌体膨胀促使细菌裂解死亡耐药性多数细菌对青霉素不易产生耐药性但金黄色葡萄球菌较易产生细菌可产生破坏β-内酰胺环的青霉素酶属β-内酰胺酶或抗生素与大量β-内酰胺酶结合无法进入胞内与靶位结合青霉素G的临床应用 1 G球菌感染链球菌感染脑膜炎双球菌引起的脑膜炎 2 螺旋体感染梅毒钩端螺旋体病回归热 3 G杆菌感染破伤风等 4 放线菌及G-球菌感染青霉素G的不良反应 1过敏反应为青霉素最主要的不良反应严重者可出现过敏性休克应用青霉素时应采取以下措施①详细询问病人药物过敏史②凡初次注射或3天以上未使用青霉素者以及用药过程中更换不同批号或不同厂家生产的青霉素均需作皮试注射后须观察20分钟后方可离去在使用青霉素时应做好抢救准备青霉素G的不良反应 1过敏反应 ③过敏性休克的抢救一旦发生必须及时抢救首选肾上腺素需要时可加用糖皮质激素等药物④青霉素静滴时最好置于09％氯化钠注射液中pH45-70⑤应避免在过度饥饿状态下注射青霉素并避免局部应用因易发生过敏反应青霉素G的不良反应 2青霉素脑病静脉滴注大剂量青霉素可引起肌肉痉挛抽搐昏迷等反应偶可引起精神失常称为青霉素脑病用药时应注意控制用量和滴速如发现上述症状立即停药并进行对症处理 3局部反应肌注时可出现局部红肿疼痛硬结甚至引起周围神经炎钾盐尤甚青霉素G的不良反应 4高钾高钠血症大剂量静脉给予青霉素钾盐和钠盐时尤其在肾功能不全或心功能不全时可引起高钾高钠血症用药期间需定期检测血清钾和钠禁用青霉素钾盐静脉推注