现有抗抑郁药物的优缺点

抗抑郁药物的优缺点

令狐采学

一、从抗抑郁药物本身来看：

（一）、药物类型及药理作用：

现有的抗抑郁药主要类型包括：传统抗抑郁药（包括单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）和三环四环等杂环类抗抑郁药（TCAs））、SSRIs、选择性NE再摄取抑制剂（NRIs）、NE 和DA再摄取抑制剂（NDRIs）、S选择性NE再摄取抑制剂、NE能及特异性5-HT能抗抑郁药（NaSSA）、5-HT2受体拮抗剂及5-HT再摄取抑制剂（SARIs）和其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。

1．传统抗抑郁药：

（1）单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药，主要有异丙肼、苯乙肼苯、环丙胺等药。与富含酪胺的食物如奶酪、酵母、鸡肝、酒类等合用时可发生高血压危象。有非选择性和非可逆性。近几年研制出新型选择性的单胺氧化酶A抑制剂，克服了非选择性非可逆性单胺氧化酶抑制剂的高血压危象、肝脏毒性及体位性低血压等不良反应的缺点。代表药物为吗氯贝胺。

（2）三环类抗抑郁药：主要包括丙咪嗪（咪帕明）、氯丙咪嗪（氯咪帕明）、阿米替林、多塞平（多虑平）和马普替林等。杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓

解，50％左右完全缓解。但杂环类抗抑郁药有如下缺点：约30％患者疗效不佳；有明显抗胆碱能不良反应，很多患者因不能耐受，降低了治疗依从性；有心脏毒性，过量时可危及生命；起效慢，一般需2周以上。

2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。包括：氟西汀、舍曲林、帕罗西汀、西酞普兰及氟伏沙明。对各种抑郁发作有效；不良反应轻；对α-肾上腺素受体没有影响，避免了体位性低血压；对心脏没有毒性作用，药物过量时安全；患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。另研究表明，SSRIs（尤其是帕罗西汀）在治疗抑郁症的同时，对焦虑症状也有明显的治疗作用。由于SSRIs在临床上的广泛使用，因此其药物不良反应的报告也最多、最受关注。a.常见的不良反应包括：消化不良、恶心呕吐、出汗、眩晕、嗜睡、震颤、睡眠障碍、焦虑不安、尿潴留、性功能障碍等，罕见的不良反应有癫痫发作、锥体外系反应、低钠血症、抗利尿激素效应、溢乳等。b.其中5-HT综合征是SSRIs治疗抑郁公认的并发症，可发生在单独使用SSRIs及SSRIs与其他具有5-HT能特性药物合用时。c.最近发现SSRIs可能增加青少年患者的自杀倾向，一些青少年患者服药后变得容易冲动、做事不计后果。

d.SSRIs还有起效慢的缺点，用药后4-6周才产生明显效应。此外，FDA最近指出，孕妇妊娠初期持续服用帕罗西汀可能增加新生儿患心脏病的风险。

3．选择性NE再摄取抑制剂：选择性NE再摄取抑制剂对NE再摄取泵的抑制作用既直接与抗抑郁作用有关，同时也与其不良反应密不可分。以瑞波西汀为例：瑞波西汀对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，而且瑞波西汀可被作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。瑞波西汀的不良反应之一是排尿困难，使用该药的男性患者中，4-12％可能发生排尿困难，因此患有前列腺增生的患者应禁用。

4．NE和DA再摄取抑制剂：是一种中度NE和相对弱的DA 再摄取抑制剂，不作用于5-HT。代表药物为盐酸安非他酮。现有的临床研究显示，安非他酮的抗抑郁作用与三环类抗抑郁药及SSRIs相当，可适应于各种类型的抑郁障碍，且同样适用于双相抑郁。由于其临床应用的安全性和对性功能的影响最小，已在临床得到越来越广泛的应用。

5．S选择性NE再摄取抑制剂：（代表药为文拉法辛、米那普仑和度洛西汀）的作用机制为既抑制5-HT的再摄取又抑制NE的再摄取，具有双重作用。除了对5-HT及NE的再摄取的抑制作用外，还对α1、胆碱能及组胺受体无亲和力，所以S选择性NE再摄取抑制剂具有选择性作用。

6．特异性5-HT能抗抑郁药：NE能和特异性5-HT能抗抑郁药，是近年开发的具有NE和5-HT双重作用机制的新型抗抑郁药。代表药物为米氮平，其主要作用机制为拮抗突触前α自身受体及突触前α2异质受体而增加NE、5-HT水平，加强NE能及5-HT能的神经功能，同时特异性阻滞5-HT2A、5-HT2C

及5-HT3受体，对组胺受体H1也有一定程度的拮抗作用，这与其具有抗焦虑、镇静作用及避免焦虑、恶心、性功能障碍等不良反应有关。该药有时会引起体位性低血压。

7． 5-HT再摄取抑制剂是一种5-HT增强剂，代表药物为尼法唑酮及曲唑酮。相比其他抗抑郁药其优势有剂量-效应曲线较陡不良反应少而轻，抗焦虑作用起效快，不会引起血压升高，较少引起性功能障碍。常见的不良反应为恶心、便秘、嗜睡、头晕、口干、视力模糊、体位性低血压等。

8．其他抗抑郁药：其他抗抑郁药包括噻奈普汀及草药等。噻奈普汀结构上属于三环类抗抑郁药，但并不同于传统的三环类抗抑郁药。噻奈普汀已应用于临床多年，有多项临床研究表明，它具有明确的抗抑郁作用。长期服用可减少抑郁的复发。对老年抑郁症具有较好的疗效。能改善抑郁症伴发的焦虑症状，其抗焦虑作用与咪帕明相当。不良反应明显比传统的三环类抗抑郁药轻，如镇静、抗胆碱能及心血管系统的不良反应较少，较常见的有口干、便秘、失眠/多梦、头晕、恶心、激惹/紧张等。

9．阿戈美拉汀：5个特点：a起效快速一周就有显著效果b疗效显著，优于现有一线药物c有效改善觉醒与日间功能d 不影响性功能e耐受性好，治疗中止发生率低

（二）、起效的快慢：

1．三环类抗抑郁药，起效慢，一般需2周以上。

2．SSRIs有起效慢的缺点，用药后4-6周才产生明显效

应。

3．5-HT再摄取抑制剂，抗焦虑作用起效快。

（三）、临床应用的时间：

1．单胺氧化酶抑制剂：是较早应用于临床的一类抗抑郁药。由于当时科学技术的限制，单胺氧化酶抑制剂有许多不足之处。

2．SSRIs是目前在临床上使用最为广泛的抗抑郁药，已占了世界抗抑郁药市场的一半以上的份额。对各种抑郁发作有效，不良反应轻。

3．噻奈普汀已应用于临床多年，有多项临床研究表明，它具有明确的抗抑郁作用。长期服用可减少抑郁的复发。（四）、治疗范围：

1．杂环类抗抑郁药能使70％左右抑郁症患者获得较好缓解，50％左右完全缓解。

2．SSRIs（尤其是帕罗西汀）在抑郁症和焦虑症状方面有明显的治疗作用。患者对一种SSRIs无效时，可以对另一种SSRIs仍然有效。

3．瑞波西汀（选择性NE再摄取抑制剂）对重性抑郁用其他抗抑郁药治疗无效的患者疗效较好，且可作为5-HT能药物治疗困难病例时的辅助药物。

4．安非他酮（NE和DA再摄取抑制剂）可适应于各种类型的抑郁障碍，且同样适用于双相抑郁。

5．噻奈普汀具有明确的抗抑郁作用，长期服用可减少抑郁

的复发，对老年抑郁症具有较好的疗效，能改善抑郁症伴发的焦虑症状。