乙酰半胱氨酸制剂与临床应用研究进展
乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺部感染患者症状改善的临床研究
医药科研乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD） 合并肺部感染患者症状改善的临床研究欧阳春华，龚享铜（江西省赣州市安远县人民医院，江西赣州 342100） 摘要：目的：研究乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD） 合并肺部感染患者相关症状的影响。
方法：本次研究中的观察对象为2020年12月~2021年8月江西省赣州市安远县人民医院接收的78例AECOPD合并肺部感染患者，采用单双号随机分组法将患者分为对照组和观察组，每组各39例。
对照组使用盐酸氨溴索治疗，观察组患者给予乙酰半胱氨酸治疗。
将两组患者的症状消失时间和白细胞计数（WBC） 、C反应蛋白水平、症状评分和肺功能改善情况进行对比。
结果：观察组患者的痰液清除时间、咳嗽消失时间以及肺部炎症消退时间均明显较对照组短，P ＜ 0.05；观察组患者的WBC、CRP均明显低于对照组，其慢性阻塞性肺疾病症状（CAT） 评分亦较对照组低，P ＜ 0.05；观察组患者治疗后的第一秒用力呼气容积（FEV1） 、用力肺活量（FVC） 以及FEV1/FVC均明显高于对照组，P ＜ 0.05。
结论：乙酰半胱氨酸应用于AECOPD合并肺部感染患者临床治疗中的效果可观，可促进疾病症状改善，有进一步推广应用的价值。
关键词：AECOPD；肺部感染；乙酰半胱氨酸；盐酸氨溴索慢性阻塞性肺疾病（COPD） 属于临床中发病率极高的呼吸系统疾病，COPD急性加重期（AECOPD） 即为患者的机体炎性反应在短时间内加剧，同时伴有呼吸系统症状加重等表现，病情严重的可能对患者的生命安全构成威胁[1]。
因AECOPD患者的呼吸道防御能力受疾病影响明显减弱，为此患病期间极易出现肺部感染的情况，提高了临床治疗难度以及患者的死亡风险。
临床有研究表明[2]，AECOPD合并肺部感染的发生和发展同炎性因子大量释放以及免疫功能失衡之间有密切关联。
本文主要分析乙酰半胱氨酸应用于AECOPD 合并肺部感染患者临床治疗中的价值，现报道如下：1对象与方法1.1 一般资料本次研究中的观察对象为2020年12月~2021年8月江西省赣州市安远县人民医院接收的78例AECOPD合并肺部感染患者，采用单双号随机分组法将患者分为对照组和观察组，每组各39例。
乙酰半胱氨酸
乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸是一种天然的氨基酸，分子式为C5H9NO3S，是半胱氨酸的乙醯化产物。
乙酰半胱氨酸在人体内具有重要的生理功能，是蛋白质合成、维持生理平衡和细胞代谢过程中必不可少的物质。
本文将对乙酰半胱氨酸的化学性质、生理功能、药理作用以及相关研究进行详细介绍。
一、乙酰半胱氨酸的化学性质乙酰半胱氨酸是一种带有乙酰基的半胱氨酸，其化学性质与半胱氨酸类似。
乙酰半胱氨酸是无色结晶或结晶性粉末，可溶于水和醇，微溶于酸、碱。
乙酰半胱氨酸在酸性条件下稳定，但在碱性条件下易发生水解。
乙酰半胱氨酸可以与蛋白质发生缩合反应，形成乙酰半胱氨酸残基，参与蛋白质的构建和功能调控。
二、乙酰半胱氨酸的生理功能乙酰半胱氨酸在人体内具有多种重要的生理功能。
首先，乙酰半胱氨酸参与蛋白质合成过程中的甲基转移反应，是蛋白质甲基化的底物之一，对细胞的生长和分化起着重要作用。
其次，乙酰半胱氨酸是一种非常重要的抗氧化物质，在细胞内能够清除自由基，减少氧化应激损伤，保护细胞健康。
此外，乙酰半胱氨酸还参与体内硫代谢过程，具有解毒、降血脂、抗炎等作用。
三、乙酰半胱氨酸的药理作用乙酰半胱氨酸具有多种药理作用，在临床上被广泛应用。
首先，乙酰半胱氨酸作为一种抗氧化剂，能够减轻氧化应激对细胞的损伤，对多种疾病具有保护作用。
其次，乙酰半胱氨酸能够降低体内的同型半胱氨酸水平，有助于减少心血管疾病的风险。
此外，乙酰半胱氨酸还能够增强免疫功能，提高机体抵抗力，对免疫系统功能紊乱的疾病具有治疗作用。
四、乙酰半胱氨酸的相关研究乙酰半胱氨酸作为一种广泛应用的生物活性物质，近年来在研究领域引起了广泛关注。
一方面，研究人员对乙酰半胱氨酸的合成方法进行了改进，提高了其合成的效率和纯度，为乙酰半胱氨酸的应用提供了更好的物质基础。
另一方面，研究人员对乙酰半胱氨酸的药理作用进行了深入研究，揭示了其在不同疾病模型中的作用机制。
此外，也有研究人员对乙酰半胱氨酸的生物合成途径进行了研究，探索了其在细胞代谢调控中的作用。
N_乙酰半胱氨酸的作用机制及在肝病中的应用
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乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果毛细支气管炎是常见的呼吸系统疾病，主要表现为慢性咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状。
毛细支气管炎的发病机制与病原微生物感染、过敏、气道炎症等因素有关，严重影响患者的生活质量。
针对毛细支气管炎的治疗，传统的药物治疗效果较差，且易产生药物副作用。
寻找一种高效且安全的治疗方法对于毛细支气管炎患者具有重要意义。
乙酰半胱氨酸是一种氨基酸，具有抗氧化、解毒、维持细胞内氧化还原平衡等生理功能，对肺部疾病具有一定的保护作用。
丙酸倍氯米松是一种糖皮质激素类药物，具有强效抗炎作用。
近年来，乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效备受关注。
该疗法通过雾化吸入途径将药物直接输送至病变部位，局部作用明显，具有较好的疗效并且减少了药物在体内的副作用。
本文将从临床研究的角度探讨乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果。
1. 乙酰半胱氨酸的保护作用2. 丙酸倍氯米松的抗炎作用丙酸倍氯米松为糖皮质激素类药物，具有广谱的抗炎作用。
其通过抑制炎症介质的释放和炎症反应的发生，减轻气道炎症、水肿和黏液分泌，从而缓解呼吸道症状，改善肺功能。
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的机制主要在于乙酰半胱氨酸对呼吸道上皮细胞的保护作用，以及丙酸倍氯米松的抗炎作用共同发挥作用，从而达到改善呼吸道炎症、减轻症状、提高生活质量的目的。
1. 临床试验结果针对乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床试验结果显示，该疗法在改善患者呼吸道症状、减少急性加重、提高肺功能等方面表现出显著的疗效。
研究发现，乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎可显著减少患者的咳嗽、咳痰、胸闷等症状，改善患者的生活质量，且长期使用可减少急性加重的发生。
该疗法还能够降低患者的气道炎症指标，改善肺功能。
临床上也有一些医生在实际治疗中观察到了乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的良好效果。
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果毛细支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为咳嗽、喘息、胸闷等症状。
对于毛细支气管炎的治疗，目前主要采用的是雾化吸入治疗。
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎已经在临床上得到了广泛应用，并取得了较好的治疗效果。
本文将从临床实际出发，系统地分析乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的临床效果，为临床工作提供参考。
1. 治疗原理乙酰半胱氨酸是一种非编码半胱氨酸，具有抗氧化、解毒的作用，同时还能够增强机体免疫功能，减轻炎症反应，改善气道状况。
丙酸倍氯米松是一种糖皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、抗变态反应等作用，能迅速有效地控制炎症反应。
乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的原理是通过雾化吸入，让药物直接作用于呼吸道病变部位，迅速缓解炎症反应，改善气道通畅度，减轻症状，提高治疗效果。
2. 临床研究近年来，许多临床研究对乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎的疗效进行了探讨。
以一项多中心随机对照试验为例，该研究选取了200例毛细支气管炎患者，随机分为观察组和对照组，观察组给予乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗，对照组给予常规治疗，观察并比较两组患者的症状缓解情况、气道通畅度、生活质量及不良反应情况。
结果显示，观察组患者的咳嗽、喘息等症状缓解时间较对照组明显缩短，气道通畅度明显改善，生活质量明显提高，且不良反应发生率较低，说明乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎具有显著的优势。
3. 临床效果3.1 症状缓解采用乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎，能够显著改善患者的症状，如咳嗽、喘息等，且缓解时间明显缩短。
这主要是因为乙酰半胱氨酸和丙酸倍氯米松能够直接作用于病变部位，迅速控制炎症反应，缓解症状。
3.2 气道通畅度改善研究表明，乙酰半胱氨酸联合丙酸倍氯米松雾化吸入治疗毛细支气管炎还能够明显改善患者的气道通畅度，减轻气道痉挛和水肿，降低支气管痉挛发生率，提高患者的呼吸功能。
N-乙酰半胱氨酸预防老年急性心肌梗死患者PCI术后造影剂肾病的临床研究
中 国 医 药 导 报２ ０ １ ４ 年 ３ 月 第１ １ 卷 第 ９ 期
Ｎ一乙酰半胱氨 酸预 防老年 急性 心肌梗死患 者 Ｐ Ｃ Ｉ 术 后造影剂 肾病 的临床研 究
朱 海
广 西壮 族 自治 区北海 市人 民医院心 内科 ， 广西北 海
５ ３ ６ ０ ０ ０
［ 摘 要】目的 探讨 Ｎ 一 乙酰半 胱 氨酸在 预 防老年 （ 年龄 ≥６ Ｏ岁 ） 急性 心肌 梗死 （ ＡＭＩ ） 患 者 急诊 经皮 冠状 动 脉 内介 入 治疗 术 （ Ｐ Ｃ Ｉ ） 后 造影 剂 肾病 （ Ｃ Ｉ Ｎ） 中 的作 用 。 方 法 以 ２ ０ １ ０年 ２月 ～ ２ ０ １ ２年 ５月在 北 海市 人 民 医院住 院行 急 诊 Ｐ Ｃ Ｉ的 １ ０ ９例 老 年 Ａ ＭＩ 患 者 为研 究 对象 ， 随 机分 为 水化 ＋ Ｎ 一乙酰半 胱 氨 酸治 疗组 （ 观察组 ， ｎ＝５ ５ ） 和水 化＋ 安 慰 剂治疗 组 （ 对 照组 ， ｎ＝５ ４ ） 。 两组 均 同时 予水化 治疗 ， 观察 组在 入 院后 即刻 口服 Ｎ一 乙酰半胱 氨 酸泡腾 片 １ ２ ０ ０ ｍｇ ， 术后 ３ ｄ ， 口服 Ｎ一 乙酰 半胱氨 酸泡 腾片 １ ２ ｏ ０ ｍｇ ， ２次／ ｄ ； 对照组 则 于相应 的时 间给予 安慰剂 治疗 。 术后 ２ ４ 、 ４ ８ 、 ７ ２ ｈ 测定 两组 患者血 清尿 素氮 （ Ｂ ＵＮ） 、 血 清肌 酐 （ Ｓ ｃ ｒ ） 、 肾小 球滤 过率 （ Ｇ Ｆ Ｒ ） 水 平 。 结 果 观察 组 出现 Ｃ Ｉ Ｎ ５例 ； 而对 照 组发生 Ｃ Ｉ Ｎ １ ４例 ， 两组 Ｃ Ｉ Ｎ 发生 率 差异 有 统计 学 意 义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ； 两组 血 管再 通 时 间 、 支 架数 、 造 影剂 用 量 比较 【 （ ６ ． ２ ５ ＋ １ ． ８ ２ ） ｍ ｉ ｎ 、 （ １ ． ９ ３ ￣ ０ ． ８ ７ ） 个、 （ １ ５ ８ ． ７ ￣ ３ ６ ． ２ ） ｍ Ｌ比 （ ６ ． ７ ８ ￣ １ ． ６ ３ ） ａｉ ｒ ｎ 、 （ １ ． ７ ８ பைடு நூலகம் ０ ． ５ ８ ） 个、 （ １ ５ ０ ． ９ ￣ ３ ３ ． ２ ） ｍ Ｌ ］ ， 差 异 均无 统 计学意义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ； 观察 组 术 后 ７ ２ ｈ Ｂ Ｕ Ｎ、 Ｓ ｃ ｒ ［ （ ８ ． ２ ３ ± ２ ． ３ ７ ） ｍｍ ｏ ｌ ／ Ｌ、 （ １ １ ０ ． ５ ０ ￣ １ ７ ． ２ １ ） ｔ ｘ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ］ 低于对照组【 （ ９ ． ４ ７ ￣ ３ ． ９ ０ ） ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ 、 （ １ ２ ２ ． ６ ６ ￣ １ ９ ． ９ １ ） ｌ ｘ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ ］ ， Ｇ Ｆ Ｒ高 于对 照组 【 （ ６ ９ ． ０ ９ ￣ １ ９ ． ０ ３ ） ｍ Ｌ ／ ｍｉ ｎ比 （ ６ ０ ． １ ２ ￣ ２ ４ ． ５ ７ ） ｍＬ ／ ｍｉ ｎ 】 ， 差 异 有 统 计 学 意义 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） 。 结 论 Ｎ一 乙酰 半 胱氨 酸 应用 于 老年 急 诊 Ｐ Ｃ Ｉ 患 者 可减 少 Ｃ Ｉ Ｎ的发 生 ， 有 效保 护 患 者 肾 功 能， 值 得进 一步 研究 。 【 关键 词】经皮冠 状动 脉介 入 治疗 ； Ｎ一乙酰 半胱 氨 酸 ； 造 影 剂 肾病
乙酰半胱氨酸注射液治疗药物性肝炎的临床疗效及其安全性
2.4不良反应发生情况观察组不良反应发生率低于参照组, 差异有统计学意义（X 2=4.29, P<0.05 ） 0见表4。
表4 2组不良反应发生情况 ［例（ （ PGE2 ） 的形成和肉芽肿性反应，也抑制自由基和过氧化酯的产生和 形成，从而降低脯氨轻化酶的活性，调节钙离子通道，保护
临床合理用药 2021 年 6 月第 14 卷第 6 期下 Chin J of Clinical Rational Drug Use, June 2021, VoL14 No.6C
・127・
・用药研究・
乙酰半胱氨酸注射液治疗药物性肝炎的临床疗效 及其安全性
姚瑶
作者单位：210000江苏省南京市，江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院）
0.47
<0.05
0.26
<0.05
0.35
<0.05
表1 2组临床疗效比较［例（％）］
组别
例数
显效
有效
无效
子性，通过共价与肝细胞膜、线粒体、微粒体膜进行结合， 损伤患者细胞。对药物性肝炎疾病的治疗药物能够有效地降
参照组 观察组
54
30 (55.56) 15 ( 17.78) 9 ( 16.67)
54
物性肝炎的发病率高达30%,常规治疗为抗炎、退黄保肝、 降酶等，很快就能治愈，但严重会出现肝衰竭⑻。药物性肝 炎大都没有明显的病状，有一定潜伏期，也有发热、肝区不适、 腹胀、食欲减退、恶心、乏力等，要早发现、早治疗。药物 性肝炎会引起ALT. AST、总胆红素TBiL升高，导致肝损伤， 还包括服用肝毒性药物、乱用药、中药和补药不良反应、盲
41 (75.93 ) 11 (20.37) 2 (3.70)
N-乙酰半胱氨酸的药理作用机制研究进展
N-乙酰半胱氨酸的药理作用机制研究进展
巫国谊;赵有蓉
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2004(020)019
【摘要】N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine，NAC)是L-半胱氨酸加上乙酰基形成的，30年来，作为一种粘液溶解剂应用于多种呼吸系统疾病。
其后又发现NAC 具有肝脏细胞的保护作用而用于治疗醋氨酚中毒所致的肝脏毒性损伤，现在已是治疗醋氨酚中毒的重要药物。
最近大量的研究发现NAC在如艾滋病、癌症、药物及重金属中毒、心脏病，帕金森病以及吸烟损害等方面具有广泛的作用，其作用机制也十分复杂。
现就NAC在机体内作用机制的进展作一综述。
【总页数】2页(P2001-2002)
【作者】巫国谊;赵有蓉
【作者单位】重庆医科大学病毒性肝炎研究所,重庆,400010;重庆医科大学病毒性肝炎研究所,重庆,400010
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.N-乙酰半胱氨酸在多囊卵巢综合征中的应用研究进展 [J], 王洋;陆超亦;钱云
2.N-乙酰半胱氨酸治疗COPD的临床应用研究进展 [J], 贾曼;李春桃;张剑青;戴路明;张家强;方利洲;舒敬奎
3.N-乙酰半胱氨酸在各系统疾病防治中的研究进展 [J], 王振花;李潮生;李晓丽
4.N-乙酰半胱氨酸抗氧化作用在慢性阻塞性肺疾病治疗中的研究进展 [J], 张明洋;尹涵
5.N-乙酰半胱氨酸在血液系统疾病治疗中的研究进展 [J], 彭秋雨;高举;陈敏
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乙酰半胱氨酸制剂与临床应用研究进展程天贵(湖北丽益医药科技有限公司,湖北武汉430061) 摘 要:通过查阅国内外有关文献,对有关乙酰半胱氨酸的制剂与临床应用进行深入分析,全面概述国内外乙酰半胱氨酸制剂的研究与临床应用进展。
乙酰半胱氨酸的制剂目前有气雾剂,滴眼液,霜剂,滴鼻液,多种口服制剂及注射剂。
乙酰半胱氨酸的临床应用不仅仅是一种黏液溶解药,其具有广泛临床应用范围。
关键词:乙酰半胱氨酸;制剂;临床;进展 中图分类号:R974 文献标识码:A 文章编号:100521678(2007)0520430203Progress in the development of acetylcysteine formulation and its clinical useCHE NG T ian 2gui(Hubei Livscien Pharm Sci &Tech Co.,Ltd.,Wuhan 430061,China )收稿日期:2007203226;修回日期:2007206211作者简介:程天贵(19682),男,湖北武汉人,高级工程师,硕士,T el :027*********,E 2mail :ctg1968@ 。
乙酰半胱氨酸为L 2半胱氨酸的乙酰化产物,也是一种氨基酸。
最初归为祛痰药类中黏液溶解药,现研究表明乙酰半胱氨酸不仅仅是一种黏液溶解药,其具有多种生物活性。
乙酰半胱氨酸外观为白色结晶性粉末;有类似蒜的臭气,味酸;有引湿性。
其化学名称为N 2乙酰基2L 2半胱氨酸,分子式为C 5H 9NO 3S ,相对分子质量为163.20。
1 乙酰半胱氨酸制剂研究进展1.1 吸入气雾剂乙酰半胱氨酸最初上市的制剂是吸入气雾剂,包装形式为瓶装液体或瓶装固体粉末。
中国药典收载乙酰半胱氨酸喷雾剂,包装形式为瓶装固体粉末。
美国药典收载的为乙酰半胱氨酸溶液剂。
1.2 滴眼液乙酰半胱氨酸滴眼液国内外均有。
在国外除有人用的外,还有动物用的滴眼液。
1.3 口服制剂乙酰半胱氨酸由于口服生物利用度低而最初认为口服无效,经多年的临床研究表明口服乙酰半胱氨酸与吸入同样有效。
国外上市有片剂、咀嚼片、锭剂、泡腾片、糖浆剂、口服液、颗粒剂。
在国内,笔者于20世纪90年代首先开发乙酰半胱氨酸口服胶囊剂,并获得生产批件。
目前除国内有进口乙酰半胱氨酸口服泡腾片及颗粒剂,国家食品药品监督管理局(SFDA )收审的乙酰半胱氨酸口服制剂有颗粒剂、分散片、泡腾颗粒、咀嚼片及普通片。
1.4 注射剂乙酰半胱氨酸注射剂国外只有水针;国内也有水针上市,但SFDA 收审的有注射用乙酰半胱氨酸和乙酰半胱氨酸葡萄糖注射剂。
1.5 外用霜剂乙酰半胱氨酸单独作为外用霜剂,目前国内外均未见上市报道,但乙酰半胱氨酸作为化妆品的成份在国外有研究。
1.6 鼻腔制剂国外上市有复方乙酰半胱氨酸滴鼻剂;国内未见此方面的制剂研究。
乙酰半胱氨酸和血管收缩药一起合用于鼻腔制剂,在快速减轻鼻充血时,可以显著降低鼻腔堵塞,提高通气量。
2 乙酰半胱氨酸临床应用研究进展2.1 吸入气雾剂乙酰半胱氨酸的祛痰作用由于其化学结构中的巯基可使痰液中黏蛋白的双硫键断裂,降低痰液的黏度;对脱氧核糖核酸纤维也有裂解作用。
所以无论对白色黏痰或脓性粘痰都有溶解作用,使痰容易咳出。
临床用于急、慢性支气管炎等咳嗽有黏痰而不易咳出的患者。
李代刚等[1]进行了乙酰半胱氨酸辅助治疗急性呼吸窘迫综合征的研究,结果显示加用乙酰半胱氨酸辅助治疗急性呼吸窘迫综合征疗效良好,为乙酰半胱氨酸吸入气雾剂拓展了新的适应范围。
2.2 眼用制剂乙酰半胱氨酸滴眼液适用于治疗点状角膜炎、单纯疱疹性角膜炎、细胞性角膜溃疡和碱性化学烧伤等[2]。
乙酰半胱氨酸动物用滴眼液试验证明:乙酰半胱氨酸作为胶原酶阻碍剂,3%滴眼液对犬创伤性角膜炎、角膜溃疡及干性角结膜炎具有显著疗效[3]。
2.3 口服制剂乙酰半胱氨酸经国外大量临床研究[425]后,证实其口服同样具有良好的祛痰作用,并适合用于儿童。
意大利上市乙酰半胱氨酸口服颗粒剂和泡腾片,临床主要治疗因浓稠的黏034中国生化药物杂志Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2007年第28卷第6期液分泌物过多引起的呼吸、咳痰困难;中国香港上市乙酰半胱氨酸锭剂的适应证为治疗伴有黏稠分泌物的呼吸道疾病,例如急性、慢性支气管炎、喉炎、气管炎、鼻窦炎、流行性感冒引致的黏膜炎等;美国上市乙酰半胱氨酸口服液的适应证为急、慢性支气管炎及其恶化症状、肺气肿、(胰管)黏液物阻塞症、支气管扩张等引起的黏液稠厚、咳痰不利等。
国内上市口服乙酰半胱氨酸胶囊曾在湖北省人民医院等多家医院进行了临床研究[6],结果表明口服乙酰半胱氨酸胶囊祛痰镇咳效果良好,副作用极小。
临床研究发现,乙酰半胱氨酸的口服制剂在呼吸系统具有更广泛的应用:Peal等[7]报道了169例C OPD(慢性阻塞性肺病)患者随机口服乙酰半胱氨酸600mg/d,或仅按常规治疗6个月的疗效。
乙酰半胱氨酸治疗组急性恶化发生率减少41%,且发生急性加重的人数和次数也少于对照组,提示乙酰半胱氨酸有减少C OPD加重的可能性。
值得一提的是,口服乙酰半胱氨酸还可以减少C OPD患者支气管中细菌的定植量。
刘绍霞等[8]报道了70例C OPD患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组在常规治疗基础上,加用乙酰半胱氨酸。
结果治疗组自觉健康状况较治疗前明显改善,而对照组中2例自觉症状较前改善;治疗组动脉血氧分压和动脉血二氧化碳分压较治疗前有显著改善,对照组治疗前后无明显改善。
田红[9]也报道了口服乙酰半胱氨酸治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效。
临床试验68例,随机分成治疗组和对照组。
研究结果显示,应用乙酰半胱氨酸治疗C OPD急性加重期36例,显效18例,占50%;有效16例,占44%,总有效率为94%,明显优于对照组(总有效率为75%),说明乙酰半胱氨酸有显著的治疗作用。
高剂量口服乙酰半胱氨酸对先天性肺纤维化也有疗效, 182例患者,随机分为治疗组和对照组。
结果可延缓先天性肺纤维化患者肺活量和单次一氧化碳弥散量的下降,疗效优于对照组[10]。
口服乙酰半胱氨酸除在呼吸系统疾病方面具有治疗作用外,目前研究发现在其他多个方面也表现出良好的新的临床应用。
近年来,在急性胰腺炎模型中,口服或静脉滴注乙酰半胱氨酸治疗后,可以减轻胰腺组织的损害及全身器官损伤[11],其主要机理是乙酰半胱氨酸的抗氧化作用。
造影剂可改变肾脏血流动力学,并对肾小管上皮细胞有直接毒性作用,使肾功能降低。
此外,给造影剂后,肾脏氧自由基生成增加。
乙酰半胱氨酸通过清除氧自由基减少对细胞的损伤,使一氧化氮合酶表达增加,抑制细胞调亡。
中国香港和澳大利亚研究人员进行了一项预期随机试验,200名病人参加,在服用碘帕醇的前1天和当天接受每日2次口服乙酰半胱氨酸和安慰剂。
研究结果表明,口服乙酰半胱氨酸用于预防性处理安全、有效、费用低。
意大利米兰大学心脏病学研究所等研究表明[12],在接受血管成形术治疗的患者中,静脉内注射和口服乙酰半胱氨酸可能够预防造影剂诱发肾病。
据报道[13],AI DS病人的不良预后与病人体内谷胱甘肽(G SH)缺乏有关。
AI DS病人体内G SH缺乏已经得到证实。
AI DS病人的C D4计数降低时,G SH的水平越低,预后越差。
乙酰半胱氨酸可以生物利用,它能提高机体的G SH水平。
研究选出246例病人进行双盲、安慰剂对照试验,结果表明补充乙酰半胱氨酸可帮助AI DS病人维持G SH水平,从而保护病人,延长其生命。
作者经临床研究后认为乙酰半胱氨酸价格低廉,它可以作为AI DS病人的辅助治疗,尤其是在发展中国家更为适用。
2.4 注射剂乙酰半胱氨酸注射剂肌肉和静脉均可使用,乙酰半胱氨酸注射剂临床最初不仅用于镇咳化痰,还用于乙酰氨基酚的中毒治疗[14]。
Prescott等[15]试验研究了100例,临床证实静脉注射乙酰半胱氨酸用于对乙酰氨基酚中毒非常有效,而且无副作用。
R obert等[16]从作用机制全面阐述静脉注射乙酰半胱氨酸用于治疗对乙酰氨基酚中毒,并证实口服乙酰半胱氨酸也可有效用于治疗对乙酰氨基酚中毒。
乙酰半胱氨酸注射剂除具备口服制剂的临床应用范围外,还可用于更广范围的临床治疗。
据报道[17],给予轻度至中度急性肺损伤的32名患者静脉注射乙酰半胱氨酸,连续3 d,发现死亡率明显减少,而且可增加全身氧气的供给,减少IC U住院患者使用呼吸器辅助呼吸的天数。
S oren在一项前瞻性、随机、安慰剂对照研究中,给予急性呼吸窘迫综合征患者注射乙酰半胱氨酸,连续6d,乙酰半胱氨酸组可明显增加急性呼吸窘迫综合征患者非纤维的呼吸性,还可提高肺交换率。
乙酰半胱氨酸注射液用于治疗慢性乙型肝炎已获批准。
石小枫等[18]在乙酰半胱氨酸注射液对40例慢性乙型肝炎的临床结果显示,乙酰半胱氨酸注射液治疗慢性乙型肝炎中能明显减低患者血清总胆红素、转氨酶,改善凝血酶原活动度,试验过程中无严重的不良反应。
另据报道,国外研究人员发现静脉滴注乙酰半胱氨酸有助于治疗急性心梗;国内也正进行乙酰半胱氨酸用于治疗特发性肺纤维化的临床研究。
3 结 语经国内外的多年研究证实,口服乙酰半胱氨酸在临床应用上具有极大的价值,使这一老药焕发出新的生机。
同时乙酰半胱氨酸注射剂的应用也扩大了其使用范围。
乙酰半胱氨酸不仅可直接与-OH、H OCl作用,使其失去毒性;还可作为前体在体内转化成谷胱甘肽,通过谷胱甘肽发挥抗氧化作用;也可以化学结合NO以稳定其结构,可增加NO合成酶的表达从而促进NO的合成。
因此,与此有关的乙酰半胱氨酸新的临床用途不断发现证实并应用到临床。
陈伟平等[19]研究发现合用N2乙酰半胱氨酸和牛磺酸对实验性糖尿病大鼠具有较好的抗氧化作用。
相信随着研究的深入,会有更多新的发现,乙酰半胱氨酸将会更引人注目。
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