第十二章片剂的包衣、质量检查

六、硬度与脆碎度
七、释放度
第六节片剂的包装与贮存
一、片剂的包装
片剂通常采用的包装有两种形式：
1．多剂量包装
包装容器主要是玻璃瓶（管）、塑料瓶（盒）、软性薄膜、纸
塑复合膜、金属箔复合膜等制成的药袋。
2．单剂量包装
有泡罩工式包装和窄条式包装。
二、贮存
福建卫生职业技术学院第9页
教 案
教学内容
教学方法设想
除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20）以下、通风、干燥处贮藏。对光敏感的片剂应该避光保存，受潮后容易分解变质的片剂应在包装容器中放入干燥剂。
3. 压制包衣法
福建卫生职业技术学院第3页
教 案
教学内容
教学方法设想
（二）包衣过程
1．包糖衣（含肠溶衣）
（1）隔离层：含酸性、水溶性或吸潮性等成分的片剂，在片心外包的一层起隔离作用的衣层，其作用是将片心与其它包衣材料隔离，防止包衣材料溶液中的水渗入片心，致使片心膨胀或变软。
隔离层材料有：玉米朊液、虫胶液、明胶浆或阿拉伯胶浆。
（1）薄膜衣料
1）纤维素衍生物类
常用的有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HP C)、羟乙基纤维素（HEC）、羧甲基纤维素钠(CMC—Na)、和甲基纤维素（MC）。
乙基纤维素（EC）：水不溶性薄膜衣料。
2）丙烯酸树脂类：丙烯酸树脂是一类安全、无毒的药用高分子材料，主要用作片剂、微丸、硬胶囊等的薄膜包衣材料。
（5）龟裂与爆裂：可能由于糖浆与滑石粉用量不当、芯片
太松、温度太高、干燥太快、析出粗糖晶体，使片面留有裂缝。进行包衣操作时应控制糖浆和滑石粉用量，注意干燥温度和速度，更换片芯。
（6）露边与麻面：由于衣料用量不当，温度过高或吹风过早。解决办法是注意糖浆和粉料的用量，糖浆以均匀润湿片芯为度，粉料以能在片面均匀黏附一层为宜，片面不见水分和产生光亮时再吹风。
（7）膨胀磨片或剥落：片芯层与糖衣层未充分干燥，崩解剂用量过多，包衣时注意干燥，控制胶浆或糖浆的用量。
2．包薄膜衣容易出现的问题
（1）起泡：由于固化条件不当，干燥速度过快，应控制成膜条件，降低干燥温度和速度。
（2）皱皮：由于选择衣料不当，干燥条件不当。应更换衣料，改变成膜温度。
（3）剥落：因选择衣料不当，两次包衣间隔时间太短。应更换衣料，延长包衣间隔时间，调节干燥温度和适当降低包衣溶液的浓度。
四、片剂包衣过程中可能出现的问题和解决办法
1．包糖衣容易出现的问题
（1）糖浆不黏锅：若锅壁上蜡未除尽，可出现粉浆不黏锅，
福建卫生职业技术学院第4页
教 案
教学内容
教学方法设想
应洗净锅壁或再涂一层热糖浆，撒一层滑石粉。
（2）黏锅：可能由于加糖浆过多，黏性大，搅拌不匀。解决办法是将糖浆含量恒定，一次用量不宜过多，锅温不宜过低。
下列情况需进行溶出度的测定：①含有在消化液中难溶的药物；②与其它成分容易发生相互作用的药物；③久贮后变为难溶性物；④剂量小、药效强、副作用大的药物片剂。
目前测定溶出度的方法有：第一法（转篮法）、第二法（桨法）及第三法（小杯法）。
(1)第一法(转篮法)
福建卫生职业技术学院第8页
教 案
教学内容
教学方法设想
糖衣片、浸膏片或薄膜衣片按上述方法检查，薄膜衣片可改在盐酸溶液中进行检查，应在1小时内全部崩解。如有l片不能完全崩解，应
福建卫生职业技术学院第7页
教 案
教学内容
教学方法设想
另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。
肠溶衣片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板l块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液(pH6.8)中进行检查，l小时内应全部崩解。如有l片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。
3）乙烯聚合物：聚乙烯吡咯烷酮(PVP)：性质稳定，无毒，能溶于水、醇及其它有机溶剂，形成的膜坚固。
4）其他天然高分子材料：玉米朊
2.溶剂
常用的溶剂有乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等，必要时可使用混合溶剂。
3. 附加剂
（1）增塑剂
系指能增加包衣材料的可塑性的材料。加入增塑剂的目的是降低发生上述变化的温度，提高衣层在室温时的柔韧性。
三、包衣方法与包衣过程
常用的包衣方法有锅包衣法、流化床包衣法及压制包衣法。
（一）包衣方法
1．滚转包衣法（简述）
（1）高效包衣机
（2）普通包衣机
2．流化包衣法
其原理与流化喷雾制粒相近，即将待包衣的片心置入流化床中，通入气流使片心流化，将包衣材料的溶液或混悬液输入流化床并雾化，使片心的表面粘附一层包衣材料，继续通入热空气使干燥，如法包若干层，至达到规定要求。
教案
教学内容
教学方法设想
第四节片剂的包衣技术
一、概述
（一）包衣的目的：①掩盖不良味道；
②防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性；
③控制药物的释放部位；
④控制药物的释放速度；
⑤防止复方成分发生配伍禁忌；
⑥改善片剂外观等。
（二）包衣的类型
片剂的包衣通常分糖衣、薄膜衣和肠溶衣三类。
（三）片剂包衣的质量要求
(a)溶出仪；(b) 水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在37土0.5℃；(c)转篮底部离烧杯底部的距离为25土2mm；(d)转速可任意调节在每分钟50一200转转篮稳速误差不超过土4％；(e)取样点位置应在转篮上端距液面中间，离烧杯壁10mm处。
测定时，除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900mI，注入每个操作容器内，加温使溶剂温度保持在37土0.5℃，调整转速使其稳定，取供试品6片，分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时在规定取样点吸取溶液适量，立即经0.8μm滤膜滤过，自取样 至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各该药品项下规定方法测定，算出每片的溶出量。6片中每片的溶出量，按标示量计算，均应不低于规定限度Q(限度Q为标示含量的70％)。如6片中仅有1－2片低于Q，但不低于Q－10％，且其平均溶出量不低于Q时，仍可判为合格。如6片中有1片低于Q－10％，应另取6片复试，初、复试的12片中仅有1—2片低于Q－10％，且其平均溶出量不低于Q时，亦可判为合格。
平均重量
重量差异限度
o.30g以下
土7．5％
或以上
士5％
精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定各片比较(凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较)多于2片，并不得有l片超出限度l倍。衣片应在包衣前检查片心的重量差异，符合上表规定后方可包衣。包衣后不在进行重量差异检查。
三、崩解时限
除口含片、咀嚼片、植入片、长效片不作崩解时限检查外，一般内服片剂都要求在规定的液体介质和规定的条件下崩解，即破碎成小粒子，以便发挥治疗作用。各国药典都规定了崩解时限的测定方法和标准。
胶浆类：多用于包隔离层，因具有粘性和可塑性，能增加衣层的固着能力，常用的有阿拉伯胶浆、明胶浆等。
胶糖浆：含10％明胶糖浆，增加糖浆的粘性。
糖浆：主要用作粉衣层的粘结与包糖衣层。
粉衣层：滑石粉
福建卫生职业技术学院第1页
教 案
教学内容
教学方法设想
打光剂：白蜡（虫蜡）
(二)薄膜衣材料
1．薄膜衣指在片心之外包上一薄层比较稳定的聚合物衣膜。对片剂可起到防水分、空气、潮气、掩盖片剂特有的气味。与糖衣相比，薄膜衣具有以下优点：①操作简便，节省劳动力、厂房和设备，节省材料，所以成本较低；②片重仅增加2％一4％(糖衣可使片剂增重50％－l00％)，对崩解的影响小，包装、贮存、运输方便；③根据所选用的聚合物衣料的性质，可制成胃溶、肠溶及缓释、控释制剂；④片心上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见。
崩解仪一般都采用升降式装置，测定时，将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000m1烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37土1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处。
除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均皮符合规定。
（2）肠溶衣层（20层）：包隔离层后包肠溶衣层。
（3）粉衣层（15－18层）：目的是增加片剂的厚度使片剂棱角消失，在包衣时加入较多的为填料的衣层。
粉衣层材料有：润湿粘合剂常用的有糖浆、胶浆。撒粉常用的是滑石粉。
（4）糖衣层（10－15层）
片剂包糖衣层可增加衣层的牢固性和甜味。糖衣层材料：糖浆。
（5）色糖衣层（8－15层）
包衣片的质量要求：衣层应均匀、牢固，与主药不起作用，崩解时限应符合药典规定，经较长时间贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象，且不影响药物的溶出与吸收。
片芯的要求：待包衣的片剂即片芯除符合一般片剂的质量 求外，还应有适宜的弧度，其硬度应比一般片剂大。
二、包衣材料
(一)糖衣材料
指用蔗糖为主要包衣材料的包衣，是历史最悠久的包衣类型，目前仍广泛应用。糖衣有一定的防潮、隔绝空气的作用，可掩盖不良气味，改善外观，并易于吞服。糖衣层可快速溶解，对片剂崩解度影响不大。1．包糖衣的材料
（3）固体物料及色料
目的：便于识别，改善产品外观，增加光敏性物质的稳定性。
（三）肠溶衣料遇胃液分解失效的、对粘膜有较强刺激的、要在肠中起作用的药物可制成肠溶衣片。
肠溶衣料有：
1．邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)
2．聚丙烯酸树脂I号、II号、III号
3．聚乙烯酞酸酯（PVPP）
4．羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）
（3）片面不平：由于撒粉太多、温度过高、衣层未干又包第二层。应改进操作方法，做到低温干燥，勤加料，多搅拌。
（4）色泽不匀：片面粗糙、有色糖浆用量过少且未搅匀、温度过高、干燥太快、糖浆在片面上析出过快，衣层未干就加蜡打光。解决办法是采用浅色糖浆，增加所包层数，“勤加少上”控制温度，情况严重时洗去衣层，重新包衣。