附子高压蒸制降毒工艺研究
附子心脏毒性及配伍减毒增效机制研究进展
Research progress on aconite-induced cardiotoxicity and mechanism of attenuation and synergy of compatibility
JIANG Bo, CHANG Jingjing, ZHANG Chunlei, JIN Xing, XU Jingya, LI Baolong Heilongjiang University of Tradition Chinese Medicine, Haerbin 150040, Chain
Abstract: Aconite is from Aconitum carmichaeli, the main toxic reactions of aconite are cardiotoxicity and neurotoxicity, among which the heart is one of the most important target organs. At present, it is generally believed that the aconite-induced cardiotoxicity is caused by the direct or indirect action of diester diterpenoid alkaloids on the heart, and the toxic mechanism may be related to Ca2+overload, lipid peroxidation, cell apoptosis and increased vagus nerve excitability. It is found that the compatibility of aconite with other traditional Chinese herbal medicines can play a role in attenuation and synergy by influencing the metabolic in vivo, decrease of intracellular Ca2+ overload, antioxidative stress, anti-apoptotic. In this paper, the research progress on cardiotoxicity of aconite and related mechanisms of attenuation and synergy of compatibility at home and abroad were reviewed in recent years, providing reference for further study and clinical safe medication of aconite. Key words: SLConitQ；Aconitum carmichaeli\ cardiotoxicity; compatibilit; attenuation and synergy; mechanism
中药附子减毒与增效以及四逆汤不同配伍药效学比较研究
中药附子减毒与增效以及四逆汤不同配伍药效学比较研究作者：吴文笛来源：《云南中医中药杂志》2012年第11期关键词：生附子；制附子；四逆汤不同组配；药效学比较；经典名方；回归原创性研究中图分类号：R282.7文献标识码：A文章编号：1007-2349（2012）11-0015-03鉴于中药附子传统减毒防腐的胆巴水浸泡漂洗流程工艺导致总生物碱及多种生物活性物质流失（有研究统计流失率高达81.3%）从而降低附子回阳救逆的主要药效之弊端，笔者用泥附子1次洗净常压加热水解进行工艺改革，结果所制生附子颗粒质量稳定，总生物碱含量高于传统工艺所制附片13倍，安全性高于药典要求。
药效学试验除保持传统附片的主要药效外，还明显表现部分增效及添效。
在此研究基础上，根据中医经典方《伤寒论》四逆汤原方以生附子入药配伍的原则用对比研究方法，将创新工艺所制作的生附子颗粒与传统工艺所制附片入药配伍的2种四逆汤（配伍药物等量，药材产地一致）进行临床实验室药效比较。
研究结果反映在以回阳救逆，补命门真火为主要功效的各项相关药效指标显示，生附子入药配伍之四逆汤各项比较指标优于传统附片入药配伍的四逆汤，此研究将为中医临床提供一种回归经典古方原貌的四逆汤新剂型。
1中药附子的传统加工工艺的创新研究1.1回阳救逆的首选药——附子中药附子记载于《神农本草经》，其云：“附子一名茛。
味辛，温，有大毒。
治风寒，咳逆，邪气，温中，金疮，破癥坚积聚，血瘕，寒湿痿躄，拘挛膝痛，不能行走。
”后世随着临床的使用、研究积累，对附子辛温大热之药性及回阳救逆，补命门火，通行十二经等功效研究表述甚多，至今该药仍为临床学者所关注。
然而，由于附子显著的药效与其毒性的并存，若使用把握不当，又常出现乌头碱中毒而危及患者生命，为此后世在附子的减毒加工上注入了不少心血，以求提高该药的安全性。
附子使用的安全性问题至今仍影响滞碍着临床的合理使用。
1.2附子传统加工工艺的弊端如前所述，目前对中药附子的减毒防腐加工工艺，古今学者均提出了不同的质疑，指出了该工艺存在的弊端。
炮附子对关木通减毒作用的初步研究
炮附子对关木通减毒作用的初步研究马红梅,郭俊华,戚爱棣,雒明池,张伯礼(天津中医学院,天津 300193) 现已公认关木通有毒,但关木通中毒的防治尚无良策。
2000年版《中华人民共和国药典》关木通项下注明:有毒,肾功能不全及孕妇忌服。
但关木通临床广泛应用,误用或潜在中毒的危险在所难免,解决这个问题的根本在于选择适当方法对关木通进行减毒增效。
我们从有关文献[1,2]中受到启发,根据中药配伍炮制增效减毒的基本理论和实践经验,首次提出并初步证实用炮附子对关木通减毒的研究思路。
1 仪器与材料高效液相色谱仪,包括SP8-100泵,Spectra200紫外检测器。
马兜铃酸Ⅰ、Ⅱ(aristo lochic acidⅠ、Ⅱ,简称AAⅠ、AAⅡ)、马兜铃内酰胺Ⅰ(aristolo-lacta mⅠ,简称ALⅠ)对照品由北京医科大学生药研究室提供。
关木通系马兜铃科马兜铃属东北马兜铃Aris-tolochia manshuriensis Kom.的木质茎;炮附子系毛茛科乌头属乌头Aconitum carm ichaeli Debx.的子根,按1995年版《中华人民共和国药典》一部附子项下炮制。
1998年4月购自天津中药集团公司第二批发部。
2 方法与结果2.1 关木通制剂:关木通生药加5倍量水浸泡1h 后,煮沸30min,过滤为Ⅰ液;药渣加2倍量水再煮沸20min,过滤为Ⅱ液;混合Ⅰ、Ⅱ液,冷却,加入等量95%乙醇,放入4℃冰箱静置48h,4层纱布过滤,75℃水浴浓缩至所需浓度,装瓶密封,4℃保存备用。
2.2 关木通配伍附子制剂:关木通和炮附子生药按6∶1配伍,分别加5倍量水浸泡1h后,先煎附子,煮沸30min,再加关木通共煮沸30min,其它同 2.1项下方法。
2.3 附子制剂:炮附子生药加5倍量水浸泡1h 后,煮沸1h,其它同 2.1项下方法。
2.4 阴性对照制剂:按2.1项下方法制备等量蒸馏水制剂备用。
2.5 色谱条件:色谱柱Kro msil-100C18(200m m×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-水-乙酸(70∶30∶0.5),检测波长:260nm。
毒性中药附子及其不同炮制规格的鉴别区分和使用
毒性中药附子及其不同炮制规格的鉴别区分和使用目的总结毒性中药附子药理学特性及其不同炮制规格的使用和鉴别区别。
方法将各种炮制规格的附子单煎，通过高效液相-飞行时间质谱（HPLC-TOF-MS）分析各种规格附子内六种生物碱的含量。
结果①6种炮制方法的附子单煎后生物碱的含量均低于生附片，差异有统计学意义（P＜0.05）；②六种炮制方法中生物碱含量的顺序由低到高为黄顺片<黑顺片<淡附片<炮附片<盐附子<白附子。
结论附子是常见的毒性中药，其在抗心律失常、抗衰老、强心、扩血管等方面应用效果较佳。
但是其毒性作用亦较强。
不同炮制规格目的均以“存性”和“减毒”为目的，各种规格的炮制品具有不同的生物碱含量，回阳救逆是其主要作用，但是因其毒性作用，用药时要谨慎，辩证清晰。
标签：附子；炮制规格；使用；鉴别附子，是常用的毒性中药，一直以“药中四维之首”、“回阳救逆第一要药”著称，为毛莨科植物乌头子根的加工品，因其常附着于目根生长，故称附子[1]。
附子最早种植起源于四川省江油市，到目前为止已经有约1700年的种植历史了。
虽然现在全国各地均有附子的種植，但是仍然以四川产的附子最著名[2]。
附子的主要功用在于温阳补肾。
附子在治疗亡阳虚脱、中下焦虚寒、心阳不足等证方面广泛应用。
现代医学中附子常用于冠心病、风心病、急性心肌梗塞所致的休克等方面[3]。
但是附子内含有剧毒二萜类生物碱如乌头碱、次乌头碱、川乌碱甲、川乌碱乙、塔拉第碱等，毒性较大，常常不能直接使用，需要经过炮制减毒之后才能够入药使用。
古人中善用附子的，首先应该算张仲景，比如《伤寒论》中附子在20个药方中存在，《金匮要略》中则有11个药方中使用了附子[4]。
目前对于附子各种炮制减毒的工艺已经有大量相关报道，其各种炮制方法的主旨是“存性”和“减毒”。
本研究旨在观察不同炮制规格的附子单煎后生物碱的含量，现报道如下。
1 资料与方法1.1不同炮制方法一般均是将附子放入胆巴水（其主要含有氯化镁等）中浸泡，防止其腐烂，同时能够消除其毒性，再经过切片、蒸煮、浸泡等方式进行加工，从而制成不同规格以供药用的附子片[5]。
论附子炮制方法
论附子炮制方法附子为毛莨科（Raunculacese）植物乌头Aconitun carmicaele Debx 的旁生根。
附子的炮制使载于汉代张仲景《伤寒杂病论》、《金匮药略》，至今已有2000年的历史。
从汉代至唐代的几百年间均用“炮”、“烧”、“煨”、“炒”等方法。
汉代出现了一种新方法，在沿用“炮”的基础上用液体辅料（水洗、水浸、醋浸）及药汁制（姜汁浸、黄连水浸、甘草黑豆等）。
现代主要用盐水浸，甘草黑豆同煮，黄糖与菜油调色等。
1 炮制方法1.1盐附子选取大小均匀的混附子，洗净浸入盐卤水和食盐混合液中，每日取出晾晒，并逐渐延长晾晒的时间，直至附子表现大量结晶盐粒，质地变硬为止。
1.2黑顺片选取大中头的混附子，洗净浸入盐卤中数日，连同浸液煮至透心，捞出水漂，取出用黄糖与油菜制成的调色剂浸，使附子染成茶色，取出蒸制现油面光泽时，烘至半干再晒干。
1.3白附片取较小的泥附子，洗净后浸入盐卤水中数日，连同浸液煮至透心，捞出去皮，纵切成3mm的薄片，取出浸透，晒至半干以硫磺烹后晒干。
1.4淡附子取盐附子，用清水浸漂，换水2～3次/d，至盐份漂净，置锅内与甘草、黑豆、刮去皮，切为两瓣，置锅内加水煮约2h，取出晾晒，反复闷润数次，浸透后切片晒干（盐附子、甘草、黑豆比例为100：5：100）。
1.5炮附子取盐附子洗净，清水浸泡一夜，除去皮脐切片，加水泡至口尝稍有麻辣感为度，取出。
用姜劳浸2～3 d，然后再蒸熟，焙至七成干，调入锅内用火炒至起烟，微鼓裂为度，取出放凉。
.本发明提出了一种炮附子的炮制新方法，它将盐附子或胆附子削皮或切片后，投入50％老水浸泡10－15小时，再换清水浸漂20－24小时，如此反复2－4次的水处理制成淡附子，再经蒸制10－20分钟，晾干或烘干后，选用2450或915兆赫的微波机进行辐照干燥，制得含水量为10％以下的炮附子，该方法思路新颖，生产效率高，易控制火候，成本低，制得炮附子毒性低，药效好，使用方便，保证了附子临床应用的安全性和有效性，该方法的应用为传统附片炮制方法开辟了新途径。
附子炮制方法的合理性探讨
附子炮制方法的合理性探讨季竹燕【中图分类号】Ｒ２８３ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２－３７８３（２０１２）０２－０２５４－０１【摘要】附子是毛莨科植物乌头ＡｃｏｎｉｔｕｍｃａｍｉｃｈａｅｌｉＤｅｂｘ．栽培品的侧根，具有回阳救逆、逐风通痹、散寒止痛、温阳行水、温中运脾、助阳实卫等作用，临床上药用及广，为寻找适合中医传统临床用药特点的附子炮制方法，使附子在临床上发挥更好的疗效，在炮制诸法中有个很好的比较。
【关键词】附子 炮制 合理性 我们可知附子的主治的确非常广泛，一切阳虚证（包括亡阳证和各科各种病症引起的阳虚证）、一切寒证、一切痛证（以寒为主）均必用或应当用附子。
风、水、饮、痰、湿、气滞、血瘀证均应当或可以用附子。
气虚、血虚可用附子，阴虚证也有试用附子的机会。
实热证中湿热证可用附子，其他实热证也有试用附子的机会。
因此附子要根据临床的需要做合理的炮制。
［１］１ 附子炮制的历史沿革附子炮制最早见于《伤寒论》。
张仲景用附子分“生用”和“炮用”。
生用者“附一枚，生用，去皮，破八片”；炮用者“附子一枚，炮，去皮，破八片”。
由此可见张仲景用附子生熟有定，炮附子开了火制附子的先河。
此后，陶弘景的《本草经集注》中记有“天雄、附子、乌头、乌喙、侧子：皆課灰火炮炙，令微（坼），削去里皮乃称之”的具体火炮附子的方法及火炮附子的程度。
孙思邈在《千金翼方》中增加了“（附子）去皮，蜜涂火炙令干，复涂蜜炙”的附子蜜制品。
《雷公炮炙论》中有炮附子和“用东流水并黑豆浸五日夜，然后漉出于日中晒干用”的两种炮制品。
《普济方》中新增了“（附子）炮裂，去皮脐，捣，密绢细罗为末”“（附子）大者一枚，去皮脐，切作片，生姜汁一盏、蛤粉同煮，焙干”“（附子）炮去皮，以地黄汁煮，焙干”“（附子）炮制，米醋中浸，再炮，淬三五次，去皮脐”“米泔水一盏，姜半两研，浸三日，次用蛤粉炒制，去皮脐”等炮制品。
金元时期有些医家还提倡用盐水浸后再炮或用童便浸后再煮等，此为后世制盐附子提供了理论依据。
古今附子炮制方法变革
５ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２０年６月２０日第２９卷第１２期Ｖｏｌ．２９牞Ｎｏ．１２牞Ｊｕｎｅ２０牞２０２０基金项目：广东省中医药局中医药科研项目犤２０１９１３５４犦。
第一作者：杨洋，男，硕士研究生，药师，研究方向为临床药学及药代动力学，（电子信箱）７３４１７９２５６＠ｑｑ．ｃｏｍ。
△通信作者：梅全喜，男，主任中药师，教授，博士研究生导师，研究方向为药学史及广东地产药材研发，（电子信箱）ｍｅｉｑｕａｎｘｉ＠１６３．ｃｏｍ。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２０．１２．００２犤１８犦南楠，张甘霖，王笑民．鸡血藤抗肿瘤作用研究现状犤Ｊ犦．中华中医药杂志，２０１４，２９（８）：２５６３－２５６６．犤１９犦邓博，贾立群，程志强，等．鸡血藤干预奥沙利铂致周围神经毒性的Ｍｅｔａ分析犤Ｊ犦．中华中医药学刊，２０１６，３４（１）：２０－２６．犤２０犦陈姗姗．黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂周围神经毒性的系统评价及Ｍｅｔａ分析犤Ｄ犦．南京：南京中医药大学，２０１８．犤２１犦郭征兵．中药地龙的药理作用及活性成分分析犤Ｊ犦．当代医学，２０１７，２３（１９）：１９９－２００．犤２２犦周杰，万朝霞，马龙飞，等．穿山甲对晚期原发性肝癌作用机制的研究概述犤Ｊ犦．中医药导报，２０１９，２５（１８）：１０４－１０７．牗收稿日期：２０２０－０２－１３牘檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨·专论·Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ古今附子炮制方法变革杨洋１，张书亚２，黄冉１，陈希瑜１，梅全喜１△（１．广东省深圳市宝安纯中医治疗院·金世元国医大师工作室，广东深圳５１８１０１；２．广东省深圳市宝安区宝安中医院＜集团＞，广东深圳５１８０００）摘要：目的为开发附子新的炮制方法及规范附子现有炮制方法、炮制流程提供参考。
方法通过查阅文献，简述从古至今附子炮制方法变化的过程及差异。
附子炮制工艺综述
附子炮制工艺综述 Final revision by standardization team on December 10, 2020.附子炮制工艺综述【历史沿革】附子始载于《本经》，列入下品。
《本草经集注》云：“乌头与附子同根。
”《纲目》载：“初种为乌头，象乌之头也。
附乌头而生者为附子，如子附母也。
乌头如芋魁，附子如芋子，盖一物也。
”根据以上本草所载附子与乌头的原植物应为同一种，即主根称为乌头，侧根称为附子。
关于附子的产地，按《别录》载：“附子生犍为山谷及广汉，冬月采为附子，春采为乌头。
”据考证，犍为和广汉即今四川省犍为县和广汉市，目前仍为附子产地之一，其原植物为毛茛科植物乌头（栽培品）。
《本草图经》龙州乌头图和《纲目》所附乌头、附子图均为本种。
【化学成分】附子为川乌子根的加工品，主含毒性较小的单酯类：苯甲酰乌头胺（benzoylaconine）、苯甲酰中乌头胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次乌头胺（benzoyl hypacomne）, 甚至被水解为毒性更小的胺醇类碱:乌头胺（acomne）、中乌头胺（mesacomne）、次乌头胺（hypacomne）。
从水提物中分得新江油乌头碱（neojiangyouacontine）、、华北马头碱、黄草乌头碱、尼奥灵和附子亭等。
从日本乌头所加工的附子中已分离出具有强心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鸟药碱（dl－demethylcoclaurine, higenamine）, 此碱作用强烈, 稀释至10^-9浓度时仍显强心活血作用．又报道从附子中分出一种棍掌碱（coryneine）, 具有升压和强心的活性。
附子含（aconitine），（mesaconitine），（hypaconitine），塔拉乌头胺（talatisamine），（higeramine）即是消旋去甲基衡州乌药碱（demethylcoclaurine），棍掌碱氯化物（coryneine chloride），异飞燕草碱（isodelphinine），苯甲酰中乌头碱（benzoyl mesaconitine），新乌宁碱（neoline），附子宁碱（fuziline），北乌头碱（beiwutine），多根乌头碱（karakoline），去氧乌头碱（deoxyaconitine），附子亭碱（fuzitine），准葛尔乌头碱（songorine）尿嘧啶（uracil），江油乌头碱（jiangyouaconitine），新江油乌头碱（neojiangyouaconitine），去甲猪毛菜碱（salsolinol）等。
附子炮制方法与标准中药饮片炮制
附子炮制方法与标准中药饮片炮制附子炮制方法与标准【药材来源】附子为毛茛科植物乌头Aconitzcm carmichaeli Debx的子根的加工品。
6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、须根及泥沙，习称“泥附子”，加工成下列品种：①盐附子：选择个大、均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液中，过夜，再加食盐，继续浸泡，每日取出晒晾，并逐渐延长晒晾时间，直至附子表面出现大量结晶盐粒(盐霜)、体质变硬为止，习称“盐附子”。
②黑顺片：取泥附子，按大小分别洗净，浸入食用胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心、捞出，水漂，纵切切成约0.5厘米的厚片，再用水浸漂，用调色液使附片染成浓茶色，取出，蒸到出现油面、光泽后，烘至半干，再晒干或继续烘干，习称“黑顺片”。
③白附片：选择大小均匀的泥附子，洗净，浸入食用胆巴的水溶液中数日，连同浸液煮至透心，捞出，剥去外皮，纵切成约0.3厘米的厚片，用水浸漂，取出，蒸透，晒至半干，以硫黄熏后晒干，习称“白附片”。
【古代炮制方法】汉代始有火炮法(《玉函》)。
晋代有炒炭(《肘后》)法。
南北朝刘宋时代有用东流水并黑豆浸(《雷公》)的方法。
唐代有蜜涂炙(《千金》)、纸裹煨(《理伤》)的方法。
宋代有水浸(《圣惠方》)；生姜煮(《博济》)；姜汁淬、醋浸、以大小麦酿曲造醋浸(《证类》)；烧灰存性、盐汤浸炒、黄连炒、姜汁煮(《总录》)；黑豆煮、盐水浸后炮、醋淬(《三因》)；童便浸后煨，作一窍人朱砂，湿面裹煨(《妇人》)；童便煮(《痘疹方》)；赤小豆煮、生姜米泔浸(《朱氏》)；姜炒(《百问》)等炮制方法。
明代增加了煮制，蜜水煮，巴豆煮，防风、盐、黑豆同炒(《普济方》)；青盐炒、猪脂煎(《奇效》)；童便浸后炮(《理例》)；姜汁、盐、甘草、童便同煮(《纲目》)；盐、姜汁煮、黄连、甘草、童便煮(《仁术》)；童便浸(《禁方》)；盐、米泔水煮(《准绳》)；麸炒(《保元》)；炒制、甘草汤浸炒(《景岳》)；醋炙(《济阴》)；童便，甘草汤煮(《必读》)等方法。
四川江油附子13种炮制品的工艺技术
近代各地 各地仍保留有煨、炮、甘草制，姜制、豆腐制、矾水煮、黑豆制等多种
地方习惯的炮制方法。
附子炮制沿革
2.白附片：又称白片、天雄片，可直接入药。白附片分为1、2、3等。系用1、 2、3级胆附子作原料。加工流程为：胆附子→煮制→降温→手工剥皮→纵切 片→浸漂→蒸制→干燥→检验→包装→储存
【应用】广泛用于临 床，被钦安学术流派 的中医师广泛应用。
四、附子13个品种炮制工艺
√
川
旬补苗
江
油
√ 在4月与5月分别 当叶片8、9片时， 进行两次修根、 去顶芽、腋芽 留子根1～2个
陕 无无无 无
√√
√
√
无
无
西
汉
中
凉 无无无 无
无无 无
无
无
无
山
布
拖
道地药材—江油附子
整地踩厢
打窝
种根
栽种
修根
摘尖
掰腋芽
采收
三、附子加工炮制沿革
【炮制的目的】 生附子有大毒，临床 使用极难掌握。炮制 的目的主要是减毒增 效，方便使用。
道地药材—江油附子
4、栽种方法： 江油附子不同于其它产区的粗放种植方式，而以精
耕细作闻名于世，勤劳的江油人民在千年实践中对附子栽种总结了一 整套系统且完美的耕作方法，包括打尖、掰芽、修根等繁杂的栽培方 法。
产 提耧清 区 厢厢沟
补苗
除 追 病虫害 排 草 肥 防治 灌
修根
去顶、摘芽
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SHAANXI INSTITUTE OF INTERNA TIONAL TRADE ＆ COMMERCE 本科生毕业论文（设计）论文题目：附子高压蒸制降毒工艺研究院 (系）：医药学院（药学系）专业：药物制剂学号： 105058姓名：何忠安指导教师：崔於二零一四年五月郑重声明本人呈交的学位论文，是在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，所有数据、图片资料真实可靠。
尽我所知，除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含他人享有著作权的内容。
对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确的方式标明。
本学位论文的知识产权归属于培养单位。
本人签名：日期：摘要通过正交试验优选附子的高压蒸制工艺。
以双酯型生物碱含量、总生物碱含量及外观质量为综合评价指标，系统研究加压蒸制工艺对附子中所含乌头碱类生物碱成分的影响，对高压蒸制时间、压力及水处理方式3个因素进行考察，采用L9(33)正交试验法优选附子的高压蒸制工艺，进一步优化附子炮制工艺，并研究该工艺的适用性。
附子最佳高压蒸制工艺为A2B2C2，即附子经润湿法处理后，O.10MPa压力下蒸制150min。
该优选的工艺简便、易行、可控，可作为代替附子传统炮制工艺的新方法。
关键词：附子；高压蒸制；正交设计；生物碱AbstractTo optimize high pressure steaming process of aconitum carmichaelii.Orthogonal test was used to optimize high pressure steaming process of A.carmichaelii with appearance quality，the content of diester diterpenoid alkaloids and total alkaloid as comprehensive evaluation index，System study pressure steamed in the process of lateral root contains the influence of aconitine type alkaloids component,high pressure steaming time,pressure and softening way were selected as factors .Further optimization of the processing of lateral process, the applicability of the study of the process. 0ptimum high pressure steaming technology was A2B2C2，that of treated by wetting method，steamed 150 min at 0.10MPa．This optimized process was simple，practical and easy to control，it could be used as a new method to replace traditional processing technology of A．carmichaelii.Key words:Aconitum carmichaelii；high pressure steaming；orthogonal design；alkaloid目录1 绪论 (1)1.1 选题背景 (1)1.2 选题意义 (1)2 国内外发展状况 (2)2.1 国外研究现状述评 (2)2.1.1 附子及其制剂临床应用研究 (2)2.2 国内研究现状述评 (2)2.2.1 附子主要化学成分 (3)2.2.2 附子炮制工艺及含量测定研究 (3)2.2.3 附子配伍减毒增效 (3)2.2.4 附子应用毒性控制 (4)2.2.5 附子相关药理实验 (4)3 研究内容 (5)3.1 基源研究 (5)3.2 产地加工 (5)3.3 炮制方法研究 (5)4 高压蒸制工艺研究 (6)4.1 实验方法 (6)4.1.1 实验材料及仪器 (6)4.1.2 6种酯型生物碱的含量测定色谱条件 (6)4.1.3 制备对照品溶液 (6)4.1.4 供试品溶液制备 (6)4.1.5 标准曲线的制备 (7)4.1.6 精密度实验 (7)4.1.7 稳定性实验 (7)4.1.8 重复性实验 (7)4.1.9 加样回收试验 (8)4.1.10 样品测定 (8)4.2 总生物碱的含量测定 (8)4.3 高压蒸制工艺的优选 (8)4.4 验证试验及炮制前后生物碱含量比较 (10)5 结论 (12)5.1 生物碱含量变化规律 (12)5.2 黑顺片验证实验工艺 (12)5.3 附子高压蒸制工艺的可行性 (12)5.3 附子高压蒸制工艺的发展前景 (12)参考文献 (13)致谢 (15)1 绪论1.1选题背景毛茛科植物乌头Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品，附子具有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪的功效，被历代医家首肯。
本课题已成功申报陕西省教育厅课题。
附子辛、甘，大热；有毒。
归心、肾、脾经。
具有回阳救逆，补火助阳，逐风寒湿邪的功能，用于亡阳虚脱、宫冷、心腹冷痛、虚寒吐泻、阴寒水肿、阳虚外感、寒湿痹痛。
炮附子以温肾暖脾为主，用于心腹冷痛、虚寒吐泻。
淡附子长于回阳救逆、散寒止痛，用于亡阳虚脱、肢冷脉微、阴寒水肿。
《吴普本草》载“大毒”，《名医别录》载“有大毒”，说明古人对附子的毒性有充分的认识。
生附子有毒，加工炮制后毒性降低，便于内服。
产地加工盐附子的目的是防止药物腐烂，利于贮存。
加工成黑顺片、白附片后毒性降低，可直接用药。
附子，分布于长江中、下游；北至秦岭和山东东部，南至广西北部，主产于四川、陕西、安徽、浙江、江苏，多为栽培品。
附子在我国传统医学中应用广泛、历史悠久,早在《神农本草经》中就有附子的记载，《伤寒论》、《金匮要略》中的很多方剂也含附子，以后历代本草书中大多有附子的记载。
现代药理研究表明附子具有以下作用：强心、抗心肌缺血缺氧、强心率、对抗缓慢型心律失常，抗炎，对中枢神经系统（镇痛），降糖，抗肿瘤、抗衰老等作用。
1.2选题意义附子所含的乌头碱等酯型生物碱既是有效成分，又是毒性成分，且安全范围小，有效的炮制可使双酯型生物碱水解成单酯型生物碱达到降毒存效的效果。
目前还不能做到同时存在控制附子毒性和保存疗效的炮制工艺规范，同时未有文献表明附子安全性和有效性的质量标准[1]。
2010年版《中国药典》中附子的制法为常压蒸法和煮法相结合，无具体工艺规范，该方法耗时耗能，需炮制人员凭经验来判断炮制终点，可控性较低，且炮制过程中有效成分损失严重。
本课题的研究对于附子炮制减毒存效具有一定的意义，可实现附子炮制生产的规范化，有效地提高附子药材的社会效益和经济效益，具有重要的现实意义。
2 国内外发展状况2.1 国外研究现状述评附子的主要成分为乌头碱，其中剧毒的双酯型生物碱为主要活性成分。
因有很强的毒性，曾用多种减毒方法进行炮制。
尽管在汉方医学中附子是重要的生药之一，但在日本药典生药总则的468品目中，未包括附子，亦没有规定鉴定试验及质量评定的方法。
2.1.1 附子及其制剂临床应用研究附子及其制剂临床应用研究是最多的，如曾对服用含有附子的汉方方剂患者进行调查，认为除了本身的副作用外，季节因素、煎煮器等都会引起生物碱的变化，因此服药指示是非常重要的。
中田真司[2]用当归芍药散加附子使长期应用甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎出现的间质性肺炎、全身倦怠等副作用得以改善。
日本学者报道了4例运用薏苡附子败酱散治疗获效的病例，认为该方对阴证偏虚(病程迁延，抵抗力低下的状态)；皮肤干燥(未必是全身性的，仅是局部表现亦可)。
另外，对无回盲部周围抵抗、放射性压痛者，该方亦有效[3]。
日本研究与应用麻黄附子细辛汤较多，除单方使用之外，还与桂枝汤合方治疗过敏性鼻炎，与桂枝汤去芍药合方而成桂姜枣草黄辛附汤治疗慢性头痛、感冒等症，均获较好疗效[4]。
也有学者研究表明临床治疗过程中若疗效不明显时，加用少量附子可提高疗效[5]。
日本学者曾从我国产乌头中分离出次乌头碱、乌头碱和新乌头碱,另一种称为卡乌碱。
1974年小管卓夫[6]等从日本乌头中分离得到一种水溶性的无色板状结晶，稀释至10亿分之一浓度对离体蛙心仍显示强心活性，定名为higenamine(消旋去甲乌药碱)。
2.2国内研究现状述评中药附子自古以来为中医常用植物药之一。
《神农本草经》中列为下品，收为大热之药，用以治疗“阳衰欲脱身凉肢冷脉微欲绝”，是回阳救逆的药物，也是古代温剂中常用的生药。
多年来医药科学工作者对附子的生药、炮制、方剂、化学、药理、毒性和临床等方面进行了广泛的研究，以期减少毒性，增加疗效，寻找有效成分阐明药物作用的机理。
近代医药学的研究认为附子对神经系统、循环系统、泌尿器官、物质代谢等方面都具有作用。
目前各个方面还在进行着广泛的研究。
2.2.1附子主要化学成分附子毒性物质成分主要为乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等乌头属类生物碱，主要有效成分为消旋去甲乌药碱、去甲猪毛菜碱等生物碱，而乌头碱、新乌头碱、次乌头碱既是毒性成分又是有效成分[7]。
此外，还分离出具有药理活性的氯化甲基多巴胺等。
2.2.2附子炮制工艺及含量测定研究附子在6月下旬至8月上旬，采挖后，除去母根、须根及泥沙，习称“泥附子”，再以食用胆巴等经长时间加工成下列规格:“盐附子”、“黑顺片”、“白附片”，甘草，黑豆[8-9]制淡附片，亦有用豆腐制者。
2010年版《中国药典》中对附片(黑顺片和白附片)质量的要求：含双酯型生物碱以新乌头碱、次乌头碱和乌头碱的总量计(不得过0.020％），含生物碱以乌头碱计，不得少于1.0%，含苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱及苯甲酰新乌头原碱的总量不得少于0.010%为质量控制指标。
煎煮时间与方法上选择附子宜热水煎煮40min以上或者直接煎煮50min以上[10]。
经实验证明附子皮中生物碱的含量高，毒性大，为了保证其临床有效性与安全性，黑顺片与白附片临床应用应有所区分[11]。
黑顺片和白附片之间的相似度较高，盐附子与他们之间的相似度较低[12]。
研究表明煎煮能有效减小附子毒性且总生物碱含量基本不变，为临床大剂量使用附子提供依据。
炮制方法研究方面，采用高效液相色谱法分析附子炮制品中4个生物碱的含量，结果是双酯型生物碱的量都得到有效降低，但单酯型生物碱的含量明显增加。
说明它与《中国药典》炮制法一样，具有相同的炮制减毒功效。