常见化疗药物顺序
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序化疗已广泛用于恶性肿瘤的治疗，临床上常根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学原理设计出许多不同的联合用药方案。
但是，有些联合用药的先后顺序会因为药物之间的相互作用或药物的周期特异性对疗效及毒性造成一定的影响，所以联合化疗的用药顺序是有讲究的。
细胞周期特异性1.细胞周期非特异性药物：对各时相敏感，甚至G0。
包括：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类2.细胞周期特异性药物：对某些时相敏感，对G0不敏感。
包括：抗代谢药物（S期）、长春碱类（Ｍ期）肿瘤细胞周期：G0期（静止期）—G1期（DNA合成前期）—DNA合成期（S期）—DNA合成后期（G2期）—M期（有丝分裂期给药时应遵循的原则（1）相互作用影响疗效，毒性，清除率等。
如紫杉醇与顺铂联用时，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，加重不良反应，联用时须先给予紫杉醇。
（2）刺激性原则先用刺激性大的。
因治疗开始时，静脉尚未受损，结构稳定性好，药液渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应小。
（3）细胞动力学原则对于生长较慢的实体瘤，先用周期非特异性药物，再用周期特异性药物，如：多种实体瘤；对于生长较快的肿瘤，先用周期特异性药物，再用周期非特异性药物，如：绒癌，白血病等。
1.对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。
2.对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法化疗前药物的使用1. 紫杉醇（ptx）类目的为抗过敏处理。
化疗前 12 小时口服 10 mg 地塞米松，国产地米一般为 0.75 mg，所以一般口服（po） 13 片，即 9.75 mg。
化疗前再用 10 mg 地米静脉冲入，然后静滴（ivggt） 400 mg 西米替丁，紫杉醇半小时前还需苯海拉明 20 mg 肌注（im）。
化疗药物联合应用的输注顺序(最新整理)
案
药。
5
CMF 方案
先甲氨蝶呤，4-6 小时 后氟尿嘧啶(5-FU)
序贯抑制 MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还 原酶抑制剂。两者何用会产生药理拮抗。
6
先吉西他滨（GEM）， GP 方案
后顺铂(DDP)
DDP 会影响 GEM 的体内过程，加重骨髓抑制。
小剂量的 DDP 能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸
案
先长春新碱（VCR），
CHOP 方
3
6-8 小时后环磷酰胺
VCR 使细胞停留在 M 期，约 6-8 小时后同步进入 G1 期，
案 （CTX）
CTX 对 G1 期细胞杀伤作用最强。
门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经
先胺酶
系统、血液系统毒性，VCR 应先于门冬酰胺酶 12-24 小时给
7 FP 方案 先顺铂，后氟尿嘧啶
生成增加，从而增加 5-FU 的抗肿瘤作用。
FOLFOX6 先亚叶酸钙（LV），
8
方案
后氟尿嘧啶
LV 增加四氢叶酸浓度，与 5-FU 产生协同作用
9 TP 方案
先紫杉醇，后顺铂
DDP 对细胞色素 P450 酶有调节作用，使 PTX 的清除率下降 30%，产生骨髓抑制更为严重。
14
胺
VP-16 的作用靶点是 DNA 拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，
15
先依托泊苷，后顺铂 使细胞分裂停止于 S 期或 G2 期，属于细胞周期特异性药物。
顺铂属于细胞周期非特异性药物。
先顺铂，后异环磷酰 先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。
16
胺
CBP 后 4 小时用 GEM 疗效更好。
常见化疗药物顺序
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
化疗用药顺序
先紫杉醇，后铂剂： 当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值 大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种 情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺 序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450 酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇 联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中 毒的可能性。 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，使紫杉醇 的清除率降低30%。
联合用药原则
从减少用药剂量考虑： 机体耐受性：不可能无限制地加大剂量呀反 复给药。 机体免疫功能下降：当瘤体长大，病情加重 时会出现机体免疫功能下降，大多数抗肿瘤 药物具有免疫抑制作用。
选用合适剂量并采用间歇给药，才能达到最有 效的治疗
药物的化学结构和来源
烷化剂 抗代谢药 抗生素 植物药 激素及内分泌药物
化疗用药顺序
先环磷酰胺，后阿霉素： 环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻 碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次 之，G1期敏感性较差。
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序序号方案顺序原理1 AT方案先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2 VCM方案先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
3 CHOP方案先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4 VDLP方案先长春新碱，后门冬酰胺酶门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。
5 CMF方案先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。
两者何用会产生药理拮抗。
6 GP方案先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7 FP方案先顺铂，后氟尿嘧啶小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
8 FOLFOX6方案先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用9 TP方案先紫杉醇，后顺铂DDP对细胞色素P450酶有调节作用，使PTX的清除率下降30%，产生骨髓抑制更为严重。
10 先伊立替康(CPT-11)，后依托泊苷(VP-16)9.伊立替康（CPT-11）和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应11 先长春新碱，后博来霉素(BLM)先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
化疗药给药次序-文档资料
VP-16(TOPO-II)联合方案
VP-16 PTX 可产生协同作用，而二者同时应用则产生
拮抗作用。 VP-16 DDP， 且口服给药比静脉给药更佳
Perez EA,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41(6):448-52 Carney DN,et al. Cancer. 1991 Jan 1;67(1 Suppl):299-302.
CPT-11
VP-16，
CPT-11可以增加细胞内TOPO-2 表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16) 的细胞毒性增强。
Gauvin A,et al. Anticancer Res. 2002 Mar-Apr;22(2A):905-12. Jackman AL,et al.Eur J Cancer. 1999 Mar;35 Suppl 1:S3-8.
Rydell R,et al.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 ,116(10):1172-6. Higashihara J,et al. Gynecol Oncol. 1993 Feb;48(2):171-9. Akutsu M,et al. Leukemia. 2002 Sep;16(9):1808-17. Aguayo A,et al. Cancer. 1999 Oct 1;86(7):1203-9. Fountzilas G,et al.Leukemia. 1990 May;4(5):321-4.
ADM-PTX 24h GEM ，而ADM-PTX 48h 到G1-S期，易受到药物杀伤。
GEM ，使细胞停滞
常见化疗药物顺序讲义
按作用机制
干扰核酸生物合成(5-Fu) 直接影响DNA结构与功能(环磷酰胺) 干扰转录过程和阻止RNA合成(表柔比星) 干扰蛋白质合成与功能(长春新碱) 影响激素平衡
化疗用药顺序
先阿霉素，后紫杉醇： 紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂 ，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者 联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇， 杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂 而来。 紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏 毒性和黏膜炎。
先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶： 甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶 均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后 ，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
化疗用药顺序
先卡铂，后吉西他滨： 卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好
化疗用药顺序
先顺铂，后长春瑞滨： 长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和 诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管 形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细 胞周期特异性药物。顺铂的主要靶点是增殖细 胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联， 因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异 性药物。这个方案应用时应该先用顺铂，后用 诺维本。
先长春新碱，后甲氨蝶呤： VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最 显著。故VCR给药后6-8小时用MTX可明显增 效。 VCR减低MTX从细胞外流。
化疗用药顺序
先长春新碱，后门冬酰胺酶： 门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并 且会提高长春新碱的肝与神经毒性。 长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药
联合用药原则
从细胞增殖动力学考虑： 招募作用：
对增长缓慢的实体瘤，细胞周期非特异性药物 →细胞周期特异性药物
对增长快的肿瘤(急性白病),宜细胞周期特异 性药物→细胞周期非特异性药物
常见化疗药物
1 2 3
常见化疗方案
常见化疗药物的使用顺序
常见化疗药物
2
食管癌
EDF方案--------21天重复 表阿霉素 50MG/M2 IV 第1天 顺铂 60MG/M2 IVD 第1天 氟尿嘧啶 200MG/M2 IV 连续21天 （共8周期）
双铂生物化疗-----28天为一周期 顺铂 25MG/M2 IVD 第2-4天 卡铂 250MG/M2 IV 第1天 氟尿嘧啶 500MG/M2 IV 第1-4天 干扰素 30万 SC 第1-28天
顺铂-DDP
• • • 细胞周期非特异性药物，对免疫系统有刺激 作用 静脉、动脉或腔内给药 肾毒性：严重而持久，肌酐、尿素氮升高。 水化可以预防肾毒性，1500-3000ml
•
• • •
消化道毒性：给药后1-6小时，恶心、呕吐
骨髓抑制：3周最低，4-6周恢复 过敏反应：少见，水肿、喘鸣、心动过速 耳毒性：多为可逆性
•
•
奥沙利铂（草酸铂、乐沙定、艾恒）- L-OHP
• 应当用5%葡萄样稀释
•
• • •
药物避免接触铝制品
静滴2-6小时 轻度血管刺激 与氟尿嘧啶合用，间隔1小时以上
•
•
与伊立替康合用，胆碱能综合症可能性加大
剂量限制性毒性-神经系统毒性：85%-95%， 可蓄积，偶有急性咽喉感觉障碍，遇冷激发。 注意保暖。 罕见过敏：喉痉挛，支气管痉挛、过敏性休 克、高血压 单用不引起脱发
·外渗：引起局部炎症
·葡萄糖或注射用水溶解，不能用 盐水溶解
表柔比星(表阿霉素)-EPI
·脱发、骨髓抑制、恶心呕吐等
·心脏毒性：一过性心脏不适，较ADM轻
·外渗组织坏死、蜂窝组织炎 ·氯化钠溶解 ·配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶碱、头孢菌素 ·在静脉滴注时应防止药物漏出血管外，以免引起 组织损害和坏死。本品不能与肝素合并使用， 以防产生沉淀
化疗药物联合应用的输注顺序
化疗药物联合应用的输注顺序序号方案顺序原理1 AT方案先阿霉素（ADM），后紫杉醇（PTX）PXT与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径，PTX后用ADM会增加心脏毒性，先给PTX再给ADM，发生中性粒细胞降低和口腔炎更为严重。
2 VCM方案先长春新碱（VCR），后甲氨蝶呤(MTX)可阻止MTX从细胞内外流，从而提高细胞内药物的浓度。
3 CHOP方案先长春新碱（VCR），6-8小时后环磷酰胺（CTX）VCR使细胞停留在M期，约6-8小时后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
4 VDLP方案先长春新碱，后门冬酰胺酶门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，合用会加重神经系统、血液系统毒性，VCR应先于门冬酰胺酶12-24小时给药。
5 CMF方案先甲氨蝶呤，4-6小时后氟尿嘧啶(5-FU)序贯抑制MTX-二氢叶酸还原酶抑制剂，5-FU—胸腺嘧啶还原酶抑制剂。
两者何用会产生药理拮抗。
6 GP方案先吉西他滨（GEM），后顺铂(DDP)DDP会影响GEM的体内过程，加重骨髓抑制。
7 FP方案先顺铂，后氟尿嘧啶小剂量的DDP能够增加细胞内蛋氨酸，使细胞内活性叶酸生成增加，从而增加5-FU的抗肿瘤作用。
8 FOLFOX6方案先亚叶酸钙（LV），后氟尿嘧啶LV增加四氢叶酸浓度，与5-FU产生协同作用9 TP方案先紫杉醇，后顺铂DDP对细胞色素P450酶有调节作用，使PTX的清除率下降30%，产生骨髓抑制更为严重。
10 先伊立替康(CPT-11)，后依托泊苷(VP-16)9.伊立替康（CPT-11）和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应11 先长春新碱，后博来霉素(BLM)先给VCR后6小时再给博来霉素，可明显提高BLM疗效。
化疗药物 抗肿瘤药 给药顺序
化疗药物（抗肿瘤药）给药顺序1.先阿霉素，后紫杉醇：1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。
如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。
2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。
2.先长春新碱，后环磷酰胺：1.VCR使细胞停滞在M期，约6~8h后同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强。
联用顺序：先用VCR， 6~8h后再用CTX临床应用。
3.先长春新碱，后博来霉素：实验和临床均证明，先给 VCR后6小时再予博莱霉素，可明显提高BLM疗效。
4.先长春新碱，后甲氨蝶呤：1.VCR能将细胞阻滞在M期，以用药后6-8小时最显著。
故VCR 给药后6-8小时用CTX可明显增效。
2.VCR减低MTX从细胞外流。
5.先长春新碱，后门冬酰胺酶：门冬酰胺酶會減少长春新碱在肝的清除率，並且會提高长春新碱的肝与神经毒性。
长春新碱应在门冬酰胺酶之前12-24小时给药6.先环磷酰胺，后阿霉素、5-氟脲嘧啶：环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。
5-氟脲嘧啶是以干扰DNA 的合成而起作用，对S期细胞有作用。
所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。
7.先甲氨蝶呤，后氟尿嘧啶：甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，但在使用甲氨蝶呤4-6h后，再用氟尿嘧啶则可增加疗效。
8.先卡铂，后吉西他滨：CBP后4h后用GEM疗效更好9.先顺铂，后长春瑞滨：其中诺维本是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。
顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。
这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。
化疗药物给药顺序原则
化疗药物给药顺序原则化疗是目前治疗恶性肿瘤的重要手段之一，药物给药顺序的选择对于化疗的疗效和安全性具有重要影响。
根据不同的肿瘤类型和个体特点，我们需要合理选择化疗药物以及其给药顺序，并遵循以下原则：1.药物的疗效和耐药性：不同的药物对于不同的肿瘤具有不同的疗效和耐药性。
通常情况下，我们会首先选择疗效较好的药物进行化疗。
对于耐药性较高的药物，可以选择在其他药物的加入或者联合使用的情况下，以增加疗效。
2.药物的毒副作用：不同的药物具有不同的毒副作用，给药顺序的选择应该尽量避免药物的相互叠加或者加重毒副作用的可能性。
有些药物具有明显的骨髓抑制作用，可选择在其他药物的加入或者联合使用之后再给予，以减少骨髓功能的不良影响。
3.药物的配伍禁忌：一些化疗药物在配伍使用时可能会发生不良反应，或者会相互影响药物的疗效。
因此，在选择药物和给药顺序时，需要注意一些明确的配伍禁忌，避免不必要的风险。
4.肿瘤的病理特点：不同的肿瘤具有不同的病理特点，化疗药物的选择和给药顺序应该根据肿瘤的生长特点和分子表型进行调整。
例如，对于快速生长的肿瘤，可以优先选择细胞周期非特异性的化疗药物进行治疗。
5.病情的变化：在化疗过程中，肿瘤的大小、病理特点以及患者的耐受性都可能发生变化。
因此，随着治疗的进行，给药顺序也应该随时调整，以获得最佳的治疗效果。
需要注意的是，以上原则只是给药顺序选择的一般原则，实际的给药顺序还应该结合具体的病例和临床实践进行调整。
另外，在化疗过程中，我们还需要注意药物的剂量选择、给药途径和给药周期等因素，以确保化疗的安全性和有效性。
总之，化疗药物的给药顺序选择应该基于疗效、耐药性、毒副作用、配伍禁忌、肿瘤特点和病情变化等综合因素进行合理调整。
只有根据具体情况进行个体化的给药顺序选择，才能取得最好的化疗效果。