口腔黏膜给药系统
2
经口腔黏膜给药的主要优点：
(1)口腔黏膜能将药物直接吸收进人全身循环，可避免肝脏首过代谢或胃 肠道酶或酸降解； (2)口腔黏膜比皮肤渗透性大几个数量级，药物易透过，而且颊黏膜血流 丰富；
(3)给药方便，可于任意时间、任意地点给药，无需用水。
(4)可单向释药，提高吸收程度； (5)口腔黏膜有较大的平滑而相对固定的表面，有利于放置生物粘附系统 而达到缓释药物的目的； (6)可作为蛋白质/多肽/疫苗的潜在给药途径。
由毛细血管和神经纤维组成。
4
一、口腔的解剖和生理学特点
• 药物给药和吸收的部位包括上 ( 下 ) 唇、齿龈、硬腭、 软腭、舌下(牙床)、舌头和颊黏膜组织。
上唇 齿龈
硬腭（牙床） 软腭 颊粘膜
颊粘膜
舌头
舌下（牙床） 齿龈
下唇
5
二、口腔的生理与环境因素
• 口腔是大量微生物的聚集地，有超过 300 种细菌已经得 到分离和鉴定。口腔流体中微生物的密度很高，它们在
• 咀嚼胶通常具有良好的稳定性，易于用药，无需用水
服药，必要时可立即停止用药。
20
21
19
二、咀嚼胶给药系统
• 咀嚼胶可较长时间滞留于口腔中。如果药物易于透过
口腔黏膜吸收，咀嚼胶可产生快速的全身作用，可避 免胃肠道对药物的破坏及肝首过效应。 • 与普通口腔黏膜和口服给药相比，含药咀嚼胶具有的 优点：(1)局部治疗口腔疾病；(2)通过颊膜和舌下黏膜
或从胃肠道吸收后可产生全身治疗作用。
口腔黏膜给药系统
中国药科大学药剂教研室 孙敏捷
1
第一节 概述
• 经口腔黏膜给药能进行局部治疗和全身治疗，许 多适宜于口腔黏膜给药的制剂，包括咀嚼片、咀 嚼胶、冻干片、双层片和生物粘附片等。 • 作用方式： (1) 局部治疗，可用于治疗口腔感染、 溃疡和口炎等； (2) 舌下给药，进人全身循环； (3) 颊部给药，进人全身循环。
• 适于制成生物粘附制剂的药物： (1)日给药量不超过25mg
的药物；(2)生物半衰期短的药物； (3)要求产生缓释效果 的药物；(4)渗透性较差的药物； (5)对酶降解敏感的药物； (6)水溶性较小的药物； (7)口服后肝代谢差异而导致血浓 波动大的药物。
13
1、生物粘附及理论
• 生物粘附聚合物和口腔黏膜间生物粘附的形成过程包括两 个步骤： (1)粘附剂表面润湿或膨胀使其与口腔黏膜紧密接
唾液黏膜表面及内部迅速形成生物膜。
• 口腔中有三个主要的唾液腺：腮腺、下颌腺和舌下腺， 可分泌唾液至口腔中。
• 腮腺和下颌腺分泌的唾液较稀，而舌下腺主要产生粘性 (含有黏液素)的唾液，酶活性有限。
• 唾液具有润滑口腔结构，促进口腔吞咽动作的作用，可 使碳水化合物消化(通过淀粉酶)。
6
四、药物透过口腔黏膜的转运和吸收机制
• 多层粘附片一般有二到三层结构，由非粘附层(惰性层)和粘附层组成，
可根据药物性质控制药物释放方向或速度。
16
(2)口腔黏膜粘附膜剂和贴剂
• 口腔粘附膜剂由背衬层和粘附层组成，背衬层用乙基纤 维素、醋酸纤维素和聚丙烯酸树脂等不溶性材料组成； 粘附层用纤维素衍生物、聚维酮、聚乙烯醇和明胶等制 成。
• 生物粘附性颊膜贴剂可作为最适合于口腔黏膜的给药系
7
五、口腔黏膜吸收促进剂
• 用于提高经口腔黏膜给药后的药物转运的方法包
括： (1) 渗透促进剂； (2) 酶抑制剂； (3) 介质 / 复合
溶媒。
8
六、影响口腔黏膜给药的因素
• (1)膜因素 • (2)唾液 • (3)唾液腺 • (4)口腔组织的运动
9
七、口腔黏膜给药的临床应用
1、心血管药物，如硝酸甘油、卡托普利、维拉帕米、硝苯地平等；
酸盐(alginate)等。
15
3、口腔黏膜生物粘附制剂
(1)粘附片
• 粘附片包括整体型、部分包衣型和多层骨架片三种类型。 • 整体型粘附片的制备大多采用直接压片法，亦可采用传统的湿法制粒
工艺。
• 部分包衣粘附片是将不与口腔黏膜接触的粘附片表面进行包衣，可使 制剂单向释放药物，有效防止药物进入唾液，从而提高生物利用度。
18
4、粘附性能的评价方法
• 粘附性的评价方法可分为体外试验法和体内试验法。
• 体外试验法是采用特殊装置测定粘附性，如张力测定仪
及将粘附片与明胶层挤压后测定其分离力的方法等。
• 体内验法可通过测定生物粘附持续时间，可采用 γ-闪
烁扫描、电子自旋共振 (EPR) 等进行测量，测量数据提
供了体内粘附性质的定量数据。
触；(2)生物粘附剂渗透进入黏膜组织表面的缝隙中或生物
粘附剂链与口腔黏液链间相互渗透，在粘附剂和口腔黏膜 表面形成了一个界面层，从而形成生物粘附。 • 生物 粘 附 理 论 有 ：润湿理论 (wetting theory) 、扩散理论 (diffusion theory)、吸附理论(adsorption theory)、电子理论 (electronic theory)和断裂理论(fracture theory)等。
3
一、口腔的解剖和生理学特点
• 口腔是消化道的起端，由口腔前庭和固有口腔两部分组成。 • 覆盖于口腔内的黏膜统称为口腔黏膜。口腔黏膜从解剖学上可分为
三个组织层：鳞状分层上皮、基底膜和结缔组织。
• 上皮层由约40–50层鳞状分层上皮细胞组成。 • 基底膜为细胞外物质的连续层，在上皮的基层和结缔组织间形成一 个边界。 • 结缔组织由固有层和黏膜下层组成，固有层是结缔组织的连续薄层，
统，它可以是简单的小圆片或分层系统，贴剂面积为 10～15cm2。粘附贴剂可设计成单向释药进入颊黏膜或 双向释药进入黏膜和口腔两种给药方式，其粘附部分可 作为药物载体或将载药非粘附层粘附在口腔黏膜上。
17
(3)半固体制剂
• 半固体形态的口腔粘附制剂 ( 包括软膏剂和凝 胶剂)主要用作口腔内的局部治疗。 • 口腔粘附凝胶剂所选用的凝胶材料为聚丙烯酸、 聚甲基丙烯酸类聚合物等。
14
2、生物粘附聚合物
• 制备口腔黏膜粘附制剂的关键是生物粘附材料的选择。
• 按结构分类，常用的粘附聚合物有：(1)聚丙烯酸类，包
括聚丙烯酸(PAA)、卡波沫(Carbopol)、Polycarbophil等；
(2) 纤维素类，包括羟丙基纤维素 (HPC) 、羟丙甲纤维素 (HPMC)、羧甲纤维素钠 (CMC-Na)、羟乙基纤维素等； (3)胶类，包括瓜耳胶、苍耳胶等；(4)其它类，如聚维酮 (PVP)、聚乙烯醇(PVA)、脱乙酰壳多糖(chitosan)、海藻
2、镇痛剂，如芬太尼、吗啡、丁丙诺啡、布托啡诺和吡罗昔康；
3、镇静剂，如咪达唑仑、三唑仑、依托咪酯；
4、止吐药，如东莨菪碱、普鲁氯嗪；
5、勃起功能障碍治疗药物，如阿朴吗啡、马来酸酚妥拉明； 6、激素治疗，如睾酮、雌激素； 7、戒烟，如尼古丁； 8、糖尿病，如胰增血糖素类蛋白、后叶加压素和胰岛素。
10
• 对于通过口腔黏膜吸收的药物，剂型须首先溶解于唾液中， 将药物释放进入溶液，随后药物分配进入覆盖于口腔黏膜 的黏液中以利于渗透。通过口腔给予的药物可吸收进入网 状血管和颈静脉血管，然后进入全身血液循环，避免了肝 脏的首过代谢。口腔的表面层(最外面的约1/4)是药物渗透 的主要障碍。
• 药物被动扩散透过口腔黏膜通过两种途径达到局部相邻组 织和全身循环：透过细胞途径 (transcellular pathway，细 胞内，透过细胞)和细胞旁途径(paracellular pathway，细 胞间，通过细胞周围空间)。
11
经口腔黏膜给药剂型
可溶性糖 舌下片 速溶剂型 （片剂、膜剂） 无针粉末注射 无针液体注射 不溶性骨架
颊膜/牙龈 贴剂 微粒
局部注射剂 外用软膏剂
溶液/喷雾剂 生物粘附片 咀嚼胶 干粉剂 外用糊剂 外用凝胶
12
一、口腔生物粘附给药系统
• 生物粘附给药系统(bioadhesive drug delivery system)是指 利用具有生物粘附性的聚合物材料能与机体组织表面产 生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进 入血液循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。
第二节 口腔黏膜给药的剂型
• 根据溶出或崩解动力学，可将口腔黏膜给药剂型分为三
类：速溶给药系统 (quick-dissolving) 、慢速溶解给药系
统(slow-dissolving)和不溶性给药系统 (non-dissolving)，
它们释放药物的时间分别为 1min、1-10min和>10min至 若干小时。
经口腔黏膜给药的主要优点：
(1)口腔黏膜能将药物直接吸收进人全身循环，可避免肝脏首过代谢或胃 肠道酶或酸降解； (2)口腔黏膜比皮肤渗透性大几个数量级，药物易透过，而且颊黏膜血流 丰富；
(3)给药方便，可于任意时间、任意地点给药，无需用水。
(4)可单向释药，提高吸收程度； (5)口腔黏膜有较大的平滑而相对固定的表面，有利于放置生物粘附系统 而达到缓释药物的目的； (6)可作为蛋白质/多肽/疫苗的潜在给药途径。
由毛细血管和神经纤维组成。
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一、口腔的解剖和生理学特点
• 药物给药和吸收的部位包括上 ( 下 ) 唇、齿龈、硬腭、 软腭、舌下(牙床)、舌头和颊黏膜组织。
上唇 齿龈
硬腭（牙床） 软腭 颊粘膜
颊粘膜
舌头
舌下（牙床） 齿龈
下唇
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二、口腔的生理与环境因素
• 口腔是大量微生物的聚集地，有超过 300 种细菌已经得 到分离和鉴定。口腔流体中微生物的密度很高，它们在
• 咀嚼胶通常具有良好的稳定性，易于用药，无需用水
服药，必要时可立即停止用药。
20
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二、咀嚼胶给药系统
• 咀嚼胶可较长时间滞留于口腔中。如果药物易于透过
口腔黏膜吸收，咀嚼胶可产生快速的全身作用，可避 免胃肠道对药物的破坏及肝首过效应。 • 与普通口腔黏膜和口服给药相比，含药咀嚼胶具有的 优点：(1)局部治疗口腔疾病；(2)通过颊膜和舌下黏膜
或从胃肠道吸收后可产生全身治疗作用。
口腔黏膜给药系统
中国药科大学药剂教研室 孙敏捷
1
第一节 概述
• 经口腔黏膜给药能进行局部治疗和全身治疗，许 多适宜于口腔黏膜给药的制剂，包括咀嚼片、咀 嚼胶、冻干片、双层片和生物粘附片等。 • 作用方式： (1) 局部治疗，可用于治疗口腔感染、 溃疡和口炎等； (2) 舌下给药，进人全身循环； (3) 颊部给药，进人全身循环。
• 适于制成生物粘附制剂的药物： (1)日给药量不超过25mg
的药物；(2)生物半衰期短的药物； (3)要求产生缓释效果 的药物；(4)渗透性较差的药物； (5)对酶降解敏感的药物； (6)水溶性较小的药物； (7)口服后肝代谢差异而导致血浓 波动大的药物。
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1、生物粘附及理论
• 生物粘附聚合物和口腔黏膜间生物粘附的形成过程包括两 个步骤： (1)粘附剂表面润湿或膨胀使其与口腔黏膜紧密接
唾液黏膜表面及内部迅速形成生物膜。
• 口腔中有三个主要的唾液腺：腮腺、下颌腺和舌下腺， 可分泌唾液至口腔中。
• 腮腺和下颌腺分泌的唾液较稀，而舌下腺主要产生粘性 (含有黏液素)的唾液，酶活性有限。
• 唾液具有润滑口腔结构，促进口腔吞咽动作的作用，可 使碳水化合物消化(通过淀粉酶)。
6
四、药物透过口腔黏膜的转运和吸收机制
• 多层粘附片一般有二到三层结构，由非粘附层(惰性层)和粘附层组成，
可根据药物性质控制药物释放方向或速度。
16
(2)口腔黏膜粘附膜剂和贴剂
• 口腔粘附膜剂由背衬层和粘附层组成，背衬层用乙基纤 维素、醋酸纤维素和聚丙烯酸树脂等不溶性材料组成； 粘附层用纤维素衍生物、聚维酮、聚乙烯醇和明胶等制 成。
• 生物粘附性颊膜贴剂可作为最适合于口腔黏膜的给药系
7
五、口腔黏膜吸收促进剂
• 用于提高经口腔黏膜给药后的药物转运的方法包
括： (1) 渗透促进剂； (2) 酶抑制剂； (3) 介质 / 复合
溶媒。
8
六、影响口腔黏膜给药的因素
• (1)膜因素 • (2)唾液 • (3)唾液腺 • (4)口腔组织的运动
9
七、口腔黏膜给药的临床应用
1、心血管药物，如硝酸甘油、卡托普利、维拉帕米、硝苯地平等；
酸盐(alginate)等。
15
3、口腔黏膜生物粘附制剂
(1)粘附片
• 粘附片包括整体型、部分包衣型和多层骨架片三种类型。 • 整体型粘附片的制备大多采用直接压片法，亦可采用传统的湿法制粒
工艺。
• 部分包衣粘附片是将不与口腔黏膜接触的粘附片表面进行包衣，可使 制剂单向释放药物，有效防止药物进入唾液，从而提高生物利用度。
18
4、粘附性能的评价方法
• 粘附性的评价方法可分为体外试验法和体内试验法。
• 体外试验法是采用特殊装置测定粘附性，如张力测定仪
及将粘附片与明胶层挤压后测定其分离力的方法等。
• 体内验法可通过测定生物粘附持续时间，可采用 γ-闪
烁扫描、电子自旋共振 (EPR) 等进行测量，测量数据提
供了体内粘附性质的定量数据。
触；(2)生物粘附剂渗透进入黏膜组织表面的缝隙中或生物
粘附剂链与口腔黏液链间相互渗透，在粘附剂和口腔黏膜 表面形成了一个界面层，从而形成生物粘附。 • 生物 粘 附 理 论 有 ：润湿理论 (wetting theory) 、扩散理论 (diffusion theory)、吸附理论(adsorption theory)、电子理论 (electronic theory)和断裂理论(fracture theory)等。
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一、口腔的解剖和生理学特点
• 口腔是消化道的起端，由口腔前庭和固有口腔两部分组成。 • 覆盖于口腔内的黏膜统称为口腔黏膜。口腔黏膜从解剖学上可分为
三个组织层：鳞状分层上皮、基底膜和结缔组织。
• 上皮层由约40–50层鳞状分层上皮细胞组成。 • 基底膜为细胞外物质的连续层，在上皮的基层和结缔组织间形成一 个边界。 • 结缔组织由固有层和黏膜下层组成，固有层是结缔组织的连续薄层，
统，它可以是简单的小圆片或分层系统，贴剂面积为 10～15cm2。粘附贴剂可设计成单向释药进入颊黏膜或 双向释药进入黏膜和口腔两种给药方式，其粘附部分可 作为药物载体或将载药非粘附层粘附在口腔黏膜上。
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(3)半固体制剂
• 半固体形态的口腔粘附制剂 ( 包括软膏剂和凝 胶剂)主要用作口腔内的局部治疗。 • 口腔粘附凝胶剂所选用的凝胶材料为聚丙烯酸、 聚甲基丙烯酸类聚合物等。
14
2、生物粘附聚合物
• 制备口腔黏膜粘附制剂的关键是生物粘附材料的选择。
• 按结构分类，常用的粘附聚合物有：(1)聚丙烯酸类，包
括聚丙烯酸(PAA)、卡波沫(Carbopol)、Polycarbophil等；
(2) 纤维素类，包括羟丙基纤维素 (HPC) 、羟丙甲纤维素 (HPMC)、羧甲纤维素钠 (CMC-Na)、羟乙基纤维素等； (3)胶类，包括瓜耳胶、苍耳胶等；(4)其它类，如聚维酮 (PVP)、聚乙烯醇(PVA)、脱乙酰壳多糖(chitosan)、海藻
2、镇痛剂，如芬太尼、吗啡、丁丙诺啡、布托啡诺和吡罗昔康；
3、镇静剂，如咪达唑仑、三唑仑、依托咪酯；
4、止吐药，如东莨菪碱、普鲁氯嗪；
5、勃起功能障碍治疗药物，如阿朴吗啡、马来酸酚妥拉明； 6、激素治疗，如睾酮、雌激素； 7、戒烟，如尼古丁； 8、糖尿病，如胰增血糖素类蛋白、后叶加压素和胰岛素。
10
• 对于通过口腔黏膜吸收的药物，剂型须首先溶解于唾液中， 将药物释放进入溶液，随后药物分配进入覆盖于口腔黏膜 的黏液中以利于渗透。通过口腔给予的药物可吸收进入网 状血管和颈静脉血管，然后进入全身血液循环，避免了肝 脏的首过代谢。口腔的表面层(最外面的约1/4)是药物渗透 的主要障碍。
• 药物被动扩散透过口腔黏膜通过两种途径达到局部相邻组 织和全身循环：透过细胞途径 (transcellular pathway，细 胞内，透过细胞)和细胞旁途径(paracellular pathway，细 胞间，通过细胞周围空间)。
11
经口腔黏膜给药剂型
可溶性糖 舌下片 速溶剂型 （片剂、膜剂） 无针粉末注射 无针液体注射 不溶性骨架
颊膜/牙龈 贴剂 微粒
局部注射剂 外用软膏剂
溶液/喷雾剂 生物粘附片 咀嚼胶 干粉剂 外用糊剂 外用凝胶
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一、口腔生物粘附给药系统
• 生物粘附给药系统(bioadhesive drug delivery system)是指 利用具有生物粘附性的聚合物材料能与机体组织表面产 生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进 入血液循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。
第二节 口腔黏膜给药的剂型
• 根据溶出或崩解动力学，可将口腔黏膜给药剂型分为三
类：速溶给药系统 (quick-dissolving) 、慢速溶解给药系
统(slow-dissolving)和不溶性给药系统 (non-dissolving)，
它们释放药物的时间分别为 1min、1-10min和>10min至 若干小时。
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口腔黏膜给药系统详解
针对一些难以通过胃肠道给药的生物活性物质，如多肽 、蛋白质、细胞因子等，开发出高效、安全的口腔黏膜 给药制剂。
口腔黏膜给药系统在特殊疾病治疗中的应用
口腔黏膜给药系统在心血管疾病 治疗中的应用
采用口腔黏膜给药方式给予硝酸酯类药物、抗高血压药 物等，可以避免胃肠道不适等不良反应，提高患者的依 从性。
口腔黏膜给药系统在肿瘤治疗中 的应用
药物的分布特点
药物进入血液循环后，会随着血液分布到全身各个组织和器官，但不同药物 在各组织的分布情况不同。
药代动力学过程
药物的吸收过程
药物通过口腔黏膜后，会被胃肠道进一步吸收和代谢，最终被肝脏代谢和排泄。
药物在体内的过程
药物在体内会经历一系列的生物转化过程，如氧化、还原、水解等，最终形成代 谢产物排出体外。
研究新技术与新方法
生物技术应用
利用基因工程、抗体等生物技 术，研发新型口腔黏膜给药系 统，提高药物疗效、降低不良
反应。
纳米技术
将纳米技术应用于口腔黏膜给 药系统，研发纳米药物载体、 纳米药物传递系统等，以提高 药物的生物利用度、疗效及安
全性。
系统生物学
运用系统生物学方法研究口腔 黏膜给药系统的生物学效应、 作用机制及安全性等，为口腔 黏膜给药系统的研发和优化提
药物的治疗作用与副作用
药物治疗作用
口腔黏膜给药系统的优点之一是药物可以迅速进入血液循环 ，达到较高的血药浓度，从而起到治疗作用。
药物的副作用
口腔黏膜给药系统的缺点之一是药物可能会产生副作用，如 口腔溃疡、口腔炎等。
03
口腔黏膜给药系统的应用
局部治疗
口腔溃疡
通过口腔黏膜给药，可局部作 用于口腔溃疡表面，有效缓解
优势与局限
口腔黏膜给药系统在特殊疾病治疗中的应用
口腔黏膜给药系统在心血管疾病 治疗中的应用
采用口腔黏膜给药方式给予硝酸酯类药物、抗高血压药 物等，可以避免胃肠道不适等不良反应，提高患者的依 从性。
口腔黏膜给药系统在肿瘤治疗中 的应用
药物的分布特点
药物进入血液循环后，会随着血液分布到全身各个组织和器官，但不同药物 在各组织的分布情况不同。
药代动力学过程
药物的吸收过程
药物通过口腔黏膜后，会被胃肠道进一步吸收和代谢，最终被肝脏代谢和排泄。
药物在体内的过程
药物在体内会经历一系列的生物转化过程，如氧化、还原、水解等，最终形成代 谢产物排出体外。
研究新技术与新方法
生物技术应用
利用基因工程、抗体等生物技 术，研发新型口腔黏膜给药系 统，提高药物疗效、降低不良
反应。
纳米技术
将纳米技术应用于口腔黏膜给 药系统，研发纳米药物载体、 纳米药物传递系统等，以提高 药物的生物利用度、疗效及安
全性。
系统生物学
运用系统生物学方法研究口腔 黏膜给药系统的生物学效应、 作用机制及安全性等，为口腔 黏膜给药系统的研发和优化提
药物的治疗作用与副作用
药物治疗作用
口腔黏膜给药系统的优点之一是药物可以迅速进入血液循环 ，达到较高的血药浓度，从而起到治疗作用。
药物的副作用
口腔黏膜给药系统的缺点之一是药物可能会产生副作用，如 口腔溃疡、口腔炎等。
03
口腔黏膜给药系统的应用
局部治疗
口腔溃疡
通过口腔黏膜给药，可局部作 用于口腔溃疡表面，有效缓解
优势与局限
口腔黏膜给药系统详解
药物与辅料
药物
口腔黏膜给药系统主要针对中小分子药物，如蛋白质、肽类 、核酸、抗生素等。
辅料
为提高药物稳定性和溶解性，需添加适宜的辅料，如表面活 性剂、聚合物、缓冲剂等。
给药系统设计与制备
剂型
口腔黏膜给药系统包括口腔喷雾剂、口腔贴片、口腔凝胶等剂型。
制备方法
不同给药系统制备方法各异，如口腔喷雾剂涉及药物与辅料的混合、乳化和 灌装等过程，口腔贴片涉及药物与聚合物的混合、涂布和压制等过程。
药代动力学与药物疗效
药代动力学
口腔黏膜给药后，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程需进行药代动力 学研究，以评估给药系统的效果。
药物疗效
口腔黏膜给药可直接将药物输送至靶组织，提高药物的生物利用度和疗效。同时 ，给药系统设计及辅料的选用可影响药物的释放和作用时间。
03
口腔黏膜给药系统应用领域
神经系统疾病治疗
口腔黏膜给药系统详解
xx年xx月xx日
contents
目录
• 口腔黏膜给药系统概述 • 口腔黏膜给药系统组成与结构 • 口腔黏膜给药系统应用领域 • 口腔黏膜给药系统研究进展 • 口腔黏膜给药系统未来展望
01
口腔黏膜给药系统概述
定义与分类
口腔黏膜给药系统是指通过口腔黏膜（包括口腔颊黏膜、舌 下黏膜、上颚黏膜等）将药物传递至目标部位的一种给药方 式。
优势与局限性
优势
口腔黏膜给药具有直接、快速、有效、副作用小等优点，可以提高药物的生物利 用度和疗效，同时可以避免胃肠道不适和肝脏首过效应等。
局限性
口腔黏膜给药的局限性在于药物吸收面积较小，对于一些大分子药物和脂溶性药 物可能难以吸收。此外，口腔黏膜给药的口感和气味也是一个需要解决的问题。
口腔黏膜给药..
于给药部位，不会分散，可保持原状持续释药， 因而剂量准确。
我国对膜剂的研究开展较早，侯惠民等【7】在20世 纪80年代采用乙基纤维素、乙酸纤维素(cellulose acetate)为背衬层，再涂上明胶、聚维酮(PVP)、羟丙 甲纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)或海藻酸钠与甘油、 艹 药物(硝苯地平、硫氮卓酮或可乐定 )的混合物，干燥后 切成直径10 mm、厚度为0.05～0.5 mm的圆片状膜。家 艹 兔体内药动学研究表明，硝苯地平、硫氮卓酮膜剂能维 持稳定而较持久的血药浓度，生物利用度比口服溶液剂 组高。
6
02
药物透过口腔黏膜的途径
口腔上皮在其表层约 1/3处颗粒层细胞中，由膜被 颗粒排出的脂质构成屏障层，如图2A所示。该屏障层阻 碍能力弱于角质层，是药物透过非角化口腔黏膜的主要 障碍。
药物穿过口腔黏膜主要存在两条途径，即 跨细胞膜途径和细胞旁路途径，如图2B所示。
口腔黏膜上皮为典型的复层鳞状上皮， 细胞膜亲脂，上皮细胞内部为亲水的细胞质， 外部分布着由膜被颗粒排出的偏极性脂质。 这些脂质通常为无定形态，偶尔也会出现短 棒状的脂质板，脂质外部包围着亲水性的细 胞间基质。脂溶性较强的药物易于穿过脂质， 通常为跨细胞膜途径，而水溶性药物偏向于 细胞旁路途径。
口腔喷雾剂
口腔喷雾剂是一种通过一定压力将含药液体 喷射到口腔黏膜上的制剂，具有分布广、吸收快、 药物降解少的特点。 Cernea等【5】比较了胰岛素单剂量人口腔喷 雾给药与皮下注射给药的药动学及药效学。结果 表明，与皮下注射给药相比，口腔喷雾给药有更 高Cmax及更短的tmax ，有效作给药速释制剂： 是指口腔黏膜给药后能快速起效的药物 制剂，主要包括片剂(口腔崩解片、口含片、
舌下片等)、口腔喷雾剂和液体制剂等。【3】
我国对膜剂的研究开展较早，侯惠民等【7】在20世 纪80年代采用乙基纤维素、乙酸纤维素(cellulose acetate)为背衬层，再涂上明胶、聚维酮(PVP)、羟丙 甲纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)或海藻酸钠与甘油、 艹 药物(硝苯地平、硫氮卓酮或可乐定 )的混合物，干燥后 切成直径10 mm、厚度为0.05～0.5 mm的圆片状膜。家 艹 兔体内药动学研究表明，硝苯地平、硫氮卓酮膜剂能维 持稳定而较持久的血药浓度，生物利用度比口服溶液剂 组高。
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02
药物透过口腔黏膜的途径
口腔上皮在其表层约 1/3处颗粒层细胞中，由膜被 颗粒排出的脂质构成屏障层，如图2A所示。该屏障层阻 碍能力弱于角质层，是药物透过非角化口腔黏膜的主要 障碍。
药物穿过口腔黏膜主要存在两条途径，即 跨细胞膜途径和细胞旁路途径，如图2B所示。
口腔黏膜上皮为典型的复层鳞状上皮， 细胞膜亲脂，上皮细胞内部为亲水的细胞质， 外部分布着由膜被颗粒排出的偏极性脂质。 这些脂质通常为无定形态，偶尔也会出现短 棒状的脂质板，脂质外部包围着亲水性的细 胞间基质。脂溶性较强的药物易于穿过脂质， 通常为跨细胞膜途径，而水溶性药物偏向于 细胞旁路途径。
口腔喷雾剂
口腔喷雾剂是一种通过一定压力将含药液体 喷射到口腔黏膜上的制剂，具有分布广、吸收快、 药物降解少的特点。 Cernea等【5】比较了胰岛素单剂量人口腔喷 雾给药与皮下注射给药的药动学及药效学。结果 表明，与皮下注射给药相比，口腔喷雾给药有更 高Cmax及更短的tmax ，有效作给药速释制剂： 是指口腔黏膜给药后能快速起效的药物 制剂，主要包括片剂(口腔崩解片、口含片、
舌下片等)、口腔喷雾剂和液体制剂等。【3】
粘膜给药系统
鼻腔粘膜的解剖生理特征
筛骨
额窦
蝶状骨窦
Where ?
上鼻甲 中鼻甲
后鼻孔 咽扁桃体
下鼻甲 前庭
鼻孔
硬腭
软腭 腭垂
咽鼓管
鼻腔粘膜的解剖生理特征
鼻腔中各壁上都有鼻粘膜，人体鼻内的总容积是15ml, 鼻粘膜面积为150 cm2, 鼻粘膜上还有众多的纤毛, 可增 加药物吸收的有效面积。 鼻粘膜厚度是2~4mm, 在某些突出部位的鼻粘膜厚达 5mm 。 鼻上皮细胞下有许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋 巴网, 可以使体液迅速通过血管壁。 药物经鼻腔毛细血管吸收后, 直接进入体循环, 而不经 过门-肝系统, 避免了肝脏的首过效应。
Application Glucose regulation Glucose regulation
Glucos regulation Viral disease/hairy cell leukemia Multiple sclerosis Gaucher’s disease Type 1 Gaucher’s disease Cystic fibrosis Bone disease Labour induction Short stature α-1 Antitrypsin deficiency Respiratory disorders
国内口腔崩解片常用辅料及工艺
主药 对乙酰氨基酚 镁加铝 乙水杨酰胺 美克洛嗪 维生素C 乙水杨酰胺 酮洛酚
崩解剂 MCC/PPVP/CCNa MCC/甘氨酸 MCC/L-HPC MCC/L-HPC MCC/L-HPC MCC/CCNa EC/甘氨酸
制备工艺 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 直接压片法 湿法制粒
口腔黏膜给药
二、口腔黏膜给药机理
药物在口腔黏膜的吸收与皮肤相似，有细胞内转运和细胞
间转运种途径，且大多属于被动扩散。（少量主动转运、
胞吞作用） 离子或小分子在浓度差或电位差的驱动下，不需要任何特
定的转运介质或载体，而通过膜转运的一种形式。被动扩散
不需要直接的能量输入。
口腔黏膜的渗透性、腔道的生理环境以及药物的 处方组成都会影响药物吸收，其中口腔黏膜的渗透 性是药物吸收的决定性因素。 口腔黏膜渗透性的顺序为：舌下>颊>硬腭。舌 下黏膜相对较薄，吸收较快，能够达到快速起效的 目的；而颊黏膜的渗透性较低，较为适合缓释制剂 的应用。
细胞间通道充满脂质,亲脂性药物几乎能畅通无
阻地渗透,因此许多有首过效应的脂溶性药物口腔
黏膜吸收远远大于口服给药。舌下给药时非离子型
药物油水分配系数(K) 在40~2000之间较好,K值过大，
脂溶性过高而不溶于唾液,过小则亲水性强,跨膜通
透性差。
与其他给药途径相比，口腔给药具有以下特点：
①给药方便，易于给药，易于除去，患者顺应性好 ②口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经过肝脏而直达心脏， 因此能避免胃肠液对药物的降解作用及肝脏的首过效应、酶代谢及酶降 解 ③可局部用药，也可发挥全身作用；局部作用剂型多为溶液型或者混悬 型漱口剂,气雾剂,膜剂,口腔片剂等,可用于治疗口腔溃疡、细菌或真菌感 染,以及其他口腔科或牙科疾病。全身作用常采用舌下片、粘附片、贴膏 等剂型。 ④口腔抗机械刺激性强，黏膜不易损伤，更新修复快。 ⑤较多的口腔粘膜粘附制剂，可使药物与口腔粘膜较长时间地接触，延 长药物在口腔的滞留时间，使组织的通透性改变而有利于药物的吸收。
1、速释制剂
口腔黏膜给药速释制剂是指口腔黏膜给药后能 快速起效的药物制剂，主要包括片剂(口腔崩解片、 口含片、舌下片等)、口腔喷雾剂和液体制剂等。
口腔黏膜给药系统详解
口腔黏膜给药系统详解日期:•口腔黏膜给药系统概述•口腔黏膜给药系统的组成与结构•口腔黏膜给药系统的制备方法与工艺•口腔黏膜给药系统的吸收机制与药效学研究•口腔黏膜给药系统的安全性评价与风险控制•口腔黏膜给药系统的研究进展与展望口腔黏膜给药系统概述定义口腔黏膜给药系统是指药物通过口腔黏膜吸收进入全身血液循环的给药方式。
特点口腔黏膜给药系统具有直接进入血液循环、快速起效、方便使用等优点，但也需要注意口腔黏膜的吸收能力和药物的稳定性。
定义与特点药物通过口腔黏膜吸收后，可直接进入血液循环，相对于口服药物，起效时间更快。
口腔黏膜给药系统的优势快速起效口腔黏膜给药系统一般采用喷雾、含化、舌下含服等方式，使用方便，尤其适用于不能吞咽或儿童患者。
方便使用口腔黏膜给药系统可避免药物经过胃肠道的消化吸收过程，对胃肠道刺激性较小。
避免胃肠道影响口腔黏膜给药系统可用于治疗口腔溃疡，如局部应用溃疡散、溃疡贴等。
口腔溃疡口腔黏膜给药系统可用于高血压患者的治疗，如硝苯地平口腔黏膜喷雾剂。
高血压口腔黏膜给药系统可用于哮喘患者的治疗，如沙丁胺醇口腔喷雾剂。
哮喘口腔黏膜给药系统可用于冠心病患者的治疗，如硝酸甘油口腔喷雾剂。
冠心病口腔黏膜给药系统的应用范围口腔黏膜给药系统的组成与结构包含药物成分，用于治疗疾病。
药物层黏附层释放层确保药物层紧密粘附在口腔黏膜上，增加药物附着时间。
控制药物释放速率，使药物在体内保持稳定的血药浓度。
03口腔黏膜给药系统的组成部分0201口腔黏膜给药系统的结构特点无需注射，方便患者自行使用。
简单易用快速起效稳定持久副作用少药物直接作用于口腔黏膜，起效快。
药物在口腔内缓慢释放，维持药物浓度稳定。
避免胃肠道吸收，减少药物副作用。
选择与人体口腔黏膜组织相容性好的材料，避免过敏反应和刺激。
生物相容性材料选用高黏附性材料，确保药物层紧密粘附在口腔黏膜上。
高黏附性材料选用合适的控释材料，控制药物释放速率，保持血药浓度稳定。
15第十五章 其它黏膜给药制剂
八、栓剂的质量评价
外观光滑、无裂缝、不起霜或变色，纵切 面观察应混合均匀。栓剂中有效成分的含量， 每个应符合标示量。 《中国药典》2005版规定了触变时限和重 量差异检查。
九、制法与举例 1.甘油栓（局部作用的栓剂） 2.吲哚美辛栓（全身作用的栓剂） 3.磺胺嘧啶锌灌肠液
五、鼻腔给药新剂型
（一）滴鼻剂 （二）鼻用喷雾剂 （三）鼻用凝胶剂 （四）鼻用微球剂
第三节 栓剂及其他直肠黏膜给药制剂
一、栓剂的概念及其研究进展
Suppository 系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体 制剂。 使用腔道不同可分为肛门栓、阴道栓、尿道 栓、鼻用栓、耳用栓等
二、直肠黏膜的结构与生理特点
六、栓剂的置换价 药物在栓剂基质中占有一定的体积，药物 的重量与该体积栓剂基质的重量之比称为 置换价。 不同的栓剂处方，用同一模型所制得栓剂 体积是相同的，但其重量则随基质与药物 的密度不同而有区别。 根据置换价可以对药物置换基质的重量进 行计算。
七、栓剂的制备 一般有两种，即冷压法与热熔法； 可按基质的不同和制备的数量选择制法。用 油脂性基质制栓可采用任何一种方法，但水 溶性基质多采用热熔法。
八、肛门栓与灌肠剂 （一）肛门栓 Anus suppositories 1．普通栓剂 2．中空栓 3．双层栓剂
（二）灌肠剂与微型灌肠剂 1．灌肠剂 enemas 系指经肛门灌入直肠使用的液体制剂 ①泻下灌肠剂 ②含药灌肠剂 ③营养灌肠剂
2.微型灌肠剂 Microenemas 系指每次用量小于5ml，起全身或局部治疗 作用的小剂量液态灌肠用制剂
（三）基质与附加剂对药物在直肠内吸收的影 响 1．基质对药物吸收的影响 2．吸收促进剂
口腔黏膜给药系统
• 口腔中有三个主要的唾液腺：腮腺、下颌腺和舌下腺， 可分泌唾液至口腔中。
• 腮腺和下颌腺分泌的唾液较稀，而舌下腺主要产生粘性 (含有黏液素)的唾液，酶活性有限。
• 唾液具有润滑口腔结构，促进口腔吞咽动作的作用，可 使碳水化合物消化(通过淀粉酶)。
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四、药物透过口腔黏膜的转运和吸收机制
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二、咀嚼胶给药系统
• 咀嚼胶可较长时间滞留于口腔中。如果药物易于透过 口腔黏膜吸收，咀嚼胶可产生快速的全身作用，可避 免胃肠道对药物的破坏及肝首过效应。
• 与普通口腔黏膜和口服给药相比，含药咀嚼胶具有的 优点：(1)局部治疗口腔疾病；(2)通过颊膜和舌下黏膜 或从胃肠道吸收后可产生全身治疗作用。
4、止吐药，如东莨菪碱、普鲁氯嗪；
5、勃起功能障碍治疗药物，如阿朴吗啡、马来酸酚妥拉明；
6、激素治疗，如睾酮、雌激素；
7、戒烟，如尼古丁；
8、糖尿病，如胰增血糖素类蛋白、后叶加压素和胰岛素。
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第二节 口腔黏膜给药的剂型
• 根据溶出或崩解动力学，可将口腔黏膜给药剂型分为三 类：速溶给药系统(quick-dissolving)、慢速溶解给药系 统(slow-dissolving)和不溶性给药系统(non-dissolving)， 它们释放药物的时间分别为1min、1-10min和>10min至 若干小时。
• 制备口腔黏膜粘附制剂的关键是生物粘附材料的选择。
• 按结构分类，常用的粘附聚合物有：(1)聚丙烯酸类，包
括聚丙烯酸(PAA)、卡波沫(Carbopol)、Polycarbophil等；
(2)纤维素类，包括羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素
• 腮腺和下颌腺分泌的唾液较稀，而舌下腺主要产生粘性 (含有黏液素)的唾液，酶活性有限。
• 唾液具有润滑口腔结构，促进口腔吞咽动作的作用，可 使碳水化合物消化(通过淀粉酶)。
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四、药物透过口腔黏膜的转运和吸收机制
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二、咀嚼胶给药系统
• 咀嚼胶可较长时间滞留于口腔中。如果药物易于透过 口腔黏膜吸收，咀嚼胶可产生快速的全身作用，可避 免胃肠道对药物的破坏及肝首过效应。
• 与普通口腔黏膜和口服给药相比，含药咀嚼胶具有的 优点：(1)局部治疗口腔疾病；(2)通过颊膜和舌下黏膜 或从胃肠道吸收后可产生全身治疗作用。
4、止吐药，如东莨菪碱、普鲁氯嗪；
5、勃起功能障碍治疗药物，如阿朴吗啡、马来酸酚妥拉明；
6、激素治疗，如睾酮、雌激素；
7、戒烟，如尼古丁；
8、糖尿病，如胰增血糖素类蛋白、后叶加压素和胰岛素。
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第二节 口腔黏膜给药的剂型
• 根据溶出或崩解动力学，可将口腔黏膜给药剂型分为三 类：速溶给药系统(quick-dissolving)、慢速溶解给药系 统(slow-dissolving)和不溶性给药系统(non-dissolving)， 它们释放药物的时间分别为1min、1-10min和>10min至 若干小时。
• 制备口腔黏膜粘附制剂的关键是生物粘附材料的选择。
• 按结构分类，常用的粘附聚合物有：(1)聚丙烯酸类，包
括聚丙烯酸(PAA)、卡波沫(Carbopol)、Polycarbophil等；
(2)纤维素类，包括羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素
《口腔黏膜给药》课件
《口腔黏膜给药》PPT课件
口腔黏膜给药的定义和意义 常见的口腔黏膜给药方法 口腔黏膜给药的优势和适应症 口腔黏膜给药的注意事项 口腔黏膜给药的应用案例 口腔黏膜给药的发展前景 总结和展望
口腔黏膜给药的定义和意义
1 方便快捷
通过化
避免肠胃消化和酸性环境对药物的影响，提高药物的生物利用度。
唇疱疹
使用口腔凝胶可以直接施加在 疱疹上，缓解疼痛和症状。
口腔黏膜给药的发展前景
随着药物研发和技术的进步，口腔黏膜给药在医药领域有着广阔的发展前景。
口腔黏膜给药可以提供更便捷、有效和个性化的治疗方案，改善患者的治疗 体验。
总结和展望
口腔黏膜给药是一种重要的药物给药途径，具有许多优势和应用案例。 未来，口腔黏膜给药将继续发展并在临床实践中发挥更大的作用。
3 减少剂量和副作用
由于口腔黏膜给药直接作用于目标区域，可以减少药物剂量和系统性副作用。
常见的口腔黏膜给药方法
涂抹剂
将药物直接涂抹在口腔黏膜 表面，如口腔贴片、溶液或 凝胶。
吸收剂
将药物吸收在口腔黏膜上， 如舌下含化片、舌腭溶解片。
咀嚼剂
将药物咀嚼时释放在口腔黏 膜上，如口腔消毒片、止痛 片。
口腔黏膜给药的优势和适应症
在使用口腔黏膜给药之 前，要保持良好的口腔 卫生，清洁口腔黏膜。
在药物吸收期间，避免 进食和饮水，以免影响 药物吸收。
正确的咀嚼或涂抹方法 可以提高药物吸收效果。
口腔黏膜给药的应用案例
口腔溃疡
使用口腔黏膜贴片可以直接附 着在溃疡面，并释放药物以加 速愈合。
齿龈炎
使用口腔喷雾剂可以在齿龈表 面形成保护膜，缓解炎症和疼 痛。
迅速有效
药物可以迅速通过口腔黏膜吸收，快速起效。
口腔黏膜给药的定义和意义 常见的口腔黏膜给药方法 口腔黏膜给药的优势和适应症 口腔黏膜给药的注意事项 口腔黏膜给药的应用案例 口腔黏膜给药的发展前景 总结和展望
口腔黏膜给药的定义和意义
1 方便快捷
通过化
避免肠胃消化和酸性环境对药物的影响，提高药物的生物利用度。
唇疱疹
使用口腔凝胶可以直接施加在 疱疹上，缓解疼痛和症状。
口腔黏膜给药的发展前景
随着药物研发和技术的进步，口腔黏膜给药在医药领域有着广阔的发展前景。
口腔黏膜给药可以提供更便捷、有效和个性化的治疗方案，改善患者的治疗 体验。
总结和展望
口腔黏膜给药是一种重要的药物给药途径，具有许多优势和应用案例。 未来，口腔黏膜给药将继续发展并在临床实践中发挥更大的作用。
3 减少剂量和副作用
由于口腔黏膜给药直接作用于目标区域，可以减少药物剂量和系统性副作用。
常见的口腔黏膜给药方法
涂抹剂
将药物直接涂抹在口腔黏膜 表面，如口腔贴片、溶液或 凝胶。
吸收剂
将药物吸收在口腔黏膜上， 如舌下含化片、舌腭溶解片。
咀嚼剂
将药物咀嚼时释放在口腔黏 膜上，如口腔消毒片、止痛 片。
口腔黏膜给药的优势和适应症
在使用口腔黏膜给药之 前，要保持良好的口腔 卫生，清洁口腔黏膜。
在药物吸收期间，避免 进食和饮水，以免影响 药物吸收。
正确的咀嚼或涂抹方法 可以提高药物吸收效果。
口腔黏膜给药的应用案例
口腔溃疡
使用口腔黏膜贴片可以直接附 着在溃疡面，并释放药物以加 速愈合。
齿龈炎
使用口腔喷雾剂可以在齿龈表 面形成保护膜，缓解炎症和疼 痛。
迅速有效
药物可以迅速通过口腔黏膜吸收，快速起效。
药剂学在口腔黏膜递送系统中的应用
药剂学在口腔黏膜递送系统中的应用口腔黏膜递送系统是一种通过直接将药物施放在口腔黏膜上，实现药物的快速吸收和局部治疗的递送方式。
作为一门研究药物的组成、结构、制备和递送的学科，药剂学在口腔黏膜递送系统中起着重要的作用。
本文将从药物的递送途径、药物的制备方法以及药物的递送系统优势等方面，探讨药剂学在口腔黏膜递送系统中的应用。
一、药物的递送途径在口腔黏膜递送系统中，药物主要通过黏膜吸收和淋巴逆行输送两种途径被吸收和转运。
1. 黏膜吸收：口腔黏膜递送系统的特点之一是黏膜吸收迅速。
口腔黏膜具有较大的表面积、丰富的血管网络以及薄的角质层，这有利于药物通过黏膜被快速吸收。
药剂学通过研究药物的物化特性，选择合适的药物递送系统，从而实现药物在黏膜吸收方面的优化。
2. 淋巴逆行输送：药物在口腔黏膜上递送后，部分药物会经由淋巴逆行输送进入淋巴系统，从而避免了首过效应。
药剂学可以通过研究不同的递送系统，提高药物在淋巴逆行输送方面的效果，实现更好的药物递送效果。
二、药物的制备方法药剂学在口腔黏膜递送系统中的应用，需要借助一系列的药物制备方法，以实现药物在黏膜上的稳定和递送。
1. 凝胶制剂：凝胶制剂是一种常见的药物制备方法，通过制备凝胶药物，可以实现药物在黏膜上的附着和递送。
凝胶制剂具有黏附性和渗透性的特点，可以有效提高药物在黏膜上的停留时间和吸收速度。
2. 微球制备：微球制备是一种将药物包裹在微米级载体中的方法，具有良好的保护效果和递送能力。
通过不同的制备方法，可以实现药物在黏膜上的控释和递送，从而提高其疗效和稳定性。
3. 脂质体制备：脂质体制备是将药物包裹在脂质类载体中的方法，可以提高药物的递送效果和黏膜附着能力。
脂质体制备方法多样，可以根据药物性质和递送要求进行选择。
三、药物递送系统的优势药剂学在口腔黏膜递送系统中的应用，具有许多优势，逐渐得到人们的关注和重视。
1. 避免首过效应：通过口腔黏膜递送系统，药物可以避免肠道和肝脏的首过效应，直接进入循环系统，提高药物的生物利用度。