药物毒理学生物药物安全性评价合集.ppt
动物药学专业的药物毒理学与安全性评价
动物药学专业的药物毒理学与安全性评价动物药学专业的药物毒理学与安全性评价是该领域中一个重要的研究方向，涵盖了药物对动物体内产生的毒性作用以及评估药物在动物体内的安全性。
通过深入了解药物毒理学和安全性评价，可以为药物研发和临床应用提供重要的依据和指导。
一、药物毒理学药物毒理学是研究药物对生物体产生的毒性作用的学科。
在动物药学专业中，药物毒理学起到了至关重要的作用。
通过研究药物的毒理学特性，可以评估药物的安全性和潜在的副作用。
1.1 急性毒性急性毒性是指药物短期使用下对动物或人体产生的毒性作用。
通过实验观察动物在短时间内接受药物后的生理和行为变化，可以初步评估药物的急性毒性水平。
1.2 慢性毒性慢性毒性是指药物长期使用或连续暴露下对动物或人体产生的毒性作用。
通过长期观察动物在接受药物后的生理和行为变化，可以评估药物的慢性毒性水平，判断药物是否对机体产生积累性毒性作用。
1.3 体外毒理学评价体外毒理学评价是指在体外（如细胞培养、酶活性测定等）进行的对药物毒理学性质的评估。
通过体外实验可以初步了解药物对细胞和分子水平的毒性作用，并为进一步的动物实验提供依据。
二、药物安全性评价药物安全性评价是对药物在动物体内引起安全问题的评估和监测，旨在保证药物的安全使用。
药物安全性评价主要涉及药物的毒性、耐受性、代谢动力学和毒理动力学等方面。
2.1 毒性学评价毒性学评价是对药物毒性作用的定性和定量分析。
通过临床实验和动物实验，可以评估药物对心血管、肝脏、肾脏等重要器官的毒性影响。
2.2 耐受性评价药物耐受性评价是对动物或人体对药物的耐受性进行定性和定量评估。
通过观察动物在长期使用药物后的生理和行为变化，可以评估药物对机体的耐受程度。
2.3 代谢动力学评价药物代谢动力学评价是对药物在体内代谢过程和代谢产物进行研究。
了解药物在动物体内的代谢途径、消除速率和代谢产物有助于判断药物的安全性和潜在毒性。
2.4 毒理动力学评价药物毒理动力学评价是对药物在体内的分布和消除过程进行研究。
药理毒理批
药理毒理批
“药理毒理批”是指对新药进行药理毒理学评价的过程中，专家们对新药的药效、安全性、毒性等方面的评价和讨论。
药理毒理学评价是新药研发的重要环节，通过对药物的药理作用、作用机制、安全性、副作用等方面的研究，为药物的上市提供科学依据。
在新药的研发过程中，药理毒理批主要有以下几个方面：
1. 药效学评价：研究药物对生物体的作用及其作用机制，评价药物的疗效和治疗窗口。
2. 药代动力学评价：研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，为药物的剂量、给药途径和治疗方案提供依据。
3. 安全性评价：通过对药物的急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性等方面的研究，评估药物在临床使用过程中的安全性。
4. 副作用评价：研究药物在治疗剂量下可能产生的不良反应，以便在临床使用时提醒医生和患者注意。
5. 药物相互作用评价：研究药物在体内与其他药物同时使用时可能产生的相互作用，以避免药物组合使用可能导致的不良后果。
药理毒理批的目的是确保新药在上市后能为患者提供
有效、安全、经济的治疗选择。
通过药理毒理学评价，可以发现药物在临床使用过程中可能存在的问题，并为药物的改进提供依据。
同时，药理毒理批也有助于提高药物研发的效率，缩短药物上市时间。
药物毒理学总论
基本理论
药
6h
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
20h
新药非临床安全性评 价的基本知识
10h
➢ 药物非临床评价与GLP实验室 ➢ 全身用药的毒理研究 ➢ 一般药理学研究 ➢ 局部用药的毒性研究 ➢ 药物特殊毒性研究 ➢ 药物临床应用的毒性问题
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药学专业学生为什么要 学习《药物毒理学》？
一、药物毒理学 ➢ 概念 ➢ 药物毒理学与药理学的区别
药物毒理学—Pharmaceutical (drug) Toxicology，“致病” 药 理 学—Pharmacology，“治病”
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沙利度胺的临床新用途
治疗多发性骨髓瘤
治疗口疮性溃疡病
治疗原发性、继发性肿
瘤 治疗麻风结节性红斑
治疗类风湿性关节炎 治疗强直性脊柱炎
反应停在西德的销售量
年份
销售量（公斤）
1957
33
1958
728
1959
3800
1960
14480
1961至8月止
11060
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关于这次短肢畸形流行的地区分布于具体 病例数缺乏确切资料。据估计，西德10000病 例，日本1000例，美国4000例，加拿大200例， 斯堪的纳维亚国家280例，比利时60例，挪威 28例。其他如瑞士、葡萄牙、芬兰、巴西、丹 麦、阿根廷、叙利亚、意大利、瑞典、非洲和 中国台湾省等均有病例发生。
药物毒理学 Drug toxicology
基本理论
药
物
毒
药物对机体各器官的 毒性作用及机制
理
学
新药非临床安全性评 价的基本知识
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总论
药物毒理学
第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。
2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。
3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。
4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。
5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。
6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。
7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。
9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。
11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。
12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。
13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。
14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。
15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。
16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。
18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。
19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。
20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。
生物技术制药 (全套课件234P) ppt课件
医学资源
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3、生物药物：是指以生物资源为原料或以生物技术为手段开发生产 的用作疾病的预防、诊断和治疗的医药品。
4、生物新技术药物：是指采用基因工程技术、细胞工程技术、抗体 工程技术以及其他生物新技术开发生产的重组蛋白质类、抗体类和 核酸类药物。
医学资源
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作业：
1、名词解释 生物技术制药，生物药物，生物新技术药物 2、生物技术制药涉及的技术领域
医学资源
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第二节 生物药物的性质与分类
一、生物药物的性质 1、药理学特性 （1）治疗的针对性强，疗效可靠。
治疗的生理、生化机制合理，如胰岛素治疗糖尿病。 （2）药理活性高。
（4）对环境条件敏感，生产条件的变化对产品质量的影响较大。
（5）相对分子量较大（几千至几百万），组成分复杂，常以多组分 存在，大多是复杂蛋白质的混合物。
医学资源
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（6）用量少，价值高。
（7）注射用药有特殊要求。
生物药物易被肠道中的酶所分解，给药途径主要是注射用药。对药品 制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等都有严格要求。
是从大量原料中精制出的高活性物质。
医学资源
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（3）毒副作用小，营养价值高。 主要有蛋白质、核酸、糖类和脂类等。
（4）生理副作用常有发生。 生物间存在种属和个体差异，不同生物中活性物质结构有很大差异， 常出现免疫反应、过敏反应。
医学资源
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2、在生产、制备中的特性
（1）有效物质含量低，杂质种类多且含量高。
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（一）按所采用的技术手段来分
1、生物技术药物
药的非临床安全性评价ppt课件
• 病理毒性（结合在长毒中观察）
– 淋巴器官称重 –血液学，血细胞分类计数 –免疫器官组织病理学检查
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免疫毒性研究
• 对免疫功能的影响
–对脾抗体形成细胞（PFC）的影响（体液免疫功能 HMI）——溶血空斑试验
–对小鼠迟发性变态反应的影响（DTH，细胞免疫功能 CMI）——放免/DNFB二硝基氟苯
物进行试验 4. 通常没有免疫原性 5. 要求进行遗传毒性研究 6. 要求进行代谢研究 7. 要求进行两年的致癌性试验 8. 有仿制品
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03.07.2021
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析
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–淋巴细胞增殖试验：有丝分裂原（PHA，ConA， LPS， PWM）刺激成淋巴细胞化作用
–NK细胞活性测定：乳酸脱氢酶（LDH）释放法
• 过敏反应-人源蛋白豚鼠价值很小，尚无可靠手段
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遗传毒性（致突变）研究
❖鼠伤寒沙门氏菌营养缺陷型回复突变试验 （Ames试验）
➢阴性及阳性对照
➢S9代谢激活
脏器系数：12项 组织病理学检查：30项（非啮齿类33项） 恢复期
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局部用药特殊毒性研究
刺激性 给药部位的可逆性炎症改变
过敏性（变态反应或超敏反应）
药物毒理学：一般药理学评价
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参考书目或文献
《化学药物一般药理学研究技术指导原则 》二 OO五年三月
卢祺炯等，云南白药的一般药理学研究，中华中 医药学刊，2014，32（8）：1879-1881
《毒理学实验方法与技术》，王心如主编，人民 卫生出版社，2003。
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在药物进入临床试验前，应完成对中枢神经系统、 心 血 管 系 统 和 呼 吸 系 统 影 响 的 核 心 组 合 （ core battery）实验的研究。追加和/或补充的安全药理 学研究可在申报生产前完成。
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Questions:
什么是一般药理学? 一般药理学的研究目的是什么？ 何时进行一般药理学实验？ 在什么条件的实验室可以进行一般药理学实验？ 什么药物可以免做一般药理学实验？ 一般药理学主要研究内容包括那些？
胃肠系统：观察药物对胃肠系统的影响，如胃液分泌量和 pH、胃肠 损伤、胆汁分泌、体内转运时间、体外回肠收缩 等指标的测定。
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举例：小鼠自主活试验
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举例：小鼠转轴试验
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举例：小动物电生理仪
举例：小鼠游泳实验
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心血管系统功能 中枢神经系统功能 呼吸系统功能
我国现行的新药临床 前一般药理学研究技 术指导原则要求
胃肠道的分泌与运动功能
内分泌功能、外周神经功能
体液传递机制
神经冲动和骨骼肌功能
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药品ppt课件
药物直接应用于皮肤或黏膜表面，如软膏、喷雾剂等。
吸入给药
药物通过吸入方式进入呼吸道，如气雾剂和吸入剂等。
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根据药品说明书的推荐剂量或医生的指导，按照年龄、体重或体表面积计算。
成人剂量
根据药品说明书或医生的指导，按照年龄、体重或体表面积计算，可能需要调整剂量。
儿童剂量
根据药品说明书或医生的指导，可能需要调整剂量或避免使用某些药物。
药品市场需求
明确药品的目标市场，包括患者人群、使用场景等。
目标市场定位
产品差异化
价格策略
通过研发新药、改进现有药品等方式，实现产品差异化，提高市场竞争力。
根据市场需求、竞争状况等因素，制定合理的药品价格策略。
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通过广告宣传、包装设计等方式，塑造药品品牌形象，提高品牌知名度和美誉度。
品牌形象塑造
缓控释制剂、透皮吸收制剂、靶向制剂等。
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具体作用
特殊药品剂型能够实现药物的缓慢释放、提高药物的生物利用度或靶向特定部位。
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使用注意事项
特殊药品剂型使用需遵循医嘱，注意观察可能出现的不良反应。
药品的用法与用量
口服给药
口服是最常见的Biblioteka 药方式，药物通过胃肠道吸收进入血液循环。
注射给药
通过注射器将药物直接注入体内，如肌肉注射、皮下注射和静脉注射等。
具体作用
西药使用需遵循医嘱，不可随意更改剂量或停药。
使用注意事项
清热解毒药、活血化瘀药、养阴补血药、祛风除湿药等。
中药种类
中药以调理身体、预防疾病为主，针对慢性疾病或亚健康状态。
具体作用
汤剂、丸剂、散剂、膏方等。
药物毒理学和安全性评价研究
药物毒理学和安全性评价研究药物毒理学是药物安全性评价的重要组成部分。
毒理学研究的目的是确定药物对人体的有害作用，包括毒性反应、副作用、毒性代谢等方面。
随着临床试验、药物研发的不断推进，药物的毒理学安全性评价越来越受到重视。
本文将从药物毒理学和安全性评价的角度出发，探讨相关的研究进展及其意义。
一、药物毒理学研究药物毒理学是一门综合学科，需要多个领域的知识支撑。
药物的毒性反应可能涉及到药物的化学成分、药理学效应、生物代谢、免疫学反应、遗传学和环境因素等多方面的因素。
毒理学研究的主要任务是确定药物毒性发生的机制、药物对组织器官的损伤及其程度以及损伤的可逆性等方面的问题。
现代毒理学研究主要包括预测、识别、监测和评价药物的毒性反应。
预测研究主要是通过计算机模拟、结构分析、基因芯片等技术手段预测药物分子的毒性作用。
识别研究主要是通过体内毒性试验及中毒症状的检测，来识别药物毒性的发生及病理学改变的种类和程度。
监测研究主要是通过分析、评价、监测药物对体内排泄、代谢的影响，发现药物在体内相应的代谢产物的产生与消除的情况。
评价研究主要是对药物毒性及药物毒性机理进行评价。
二、药物安全性评价药物安全性评价是为了保证药物的安全使用，在药物上市后的生命周期内对药物的安全性进行监测、评价和管理。
药物上市后的安全性评价包括不良反应监测、药物风险评估、安全性信号监测等方面的内容。
药物不良反应监测是通过收集、统计、分析药物使用过程中发生的不良反应，评估这些不良反应的严重程度和频率，并提供相关的预防措施和处理措施。
药物风险评估是为了评估药物使用过程中可能产生的风险和危险，包括潜在药物风险的识别、评价、预测其严重程度，以及制定和实施相应的预防和治疗措施。
安全性信号监测是指对药物安全性问题的监控。
药物安全性评价是药物研究中的一个非常重要的环节，可以为药物研发提供重要的参考和指导。
临床试验过程中，药物的毒性作用和安全性评价是决定药物是否能够上市的重要因素之一。
药物毒理学-药物的安全性评价试验方法1
1、生殖细胞的遗传损伤危害
• 对后代产生致死性或非致死性的影响。 非致死性效应表现为后代出现显性或隐 形遗传性疾病。
2、体细胞遗传损伤的危害
• 只影响接触到该诱变剂的个体。体 细胞突变可能与肿瘤、衰老有关。
•
二、遗传损伤的类型
• 基因突变：基因中DNA 序列的改变 • 染色体畸变：染色体结构的改变
第十五章
药物遗传毒性作用
遗传毒理学：研究理化因素引起遗传物质（DNA）
改变，预测并防止潜在的有害效应。
一、遗传改变产生和潜在结果
突变：指有机体遗传物质发生变化引起遗传信息 的变化，并发生新的表型效应。
自发突变：在自然条件下发生的突变。
诱发突变：由人工利用物理因素或化学药剂诱发 的突变称为诱发突变。
（三）围产期试验：检测药物对胚胎发育 后期、母代分娩过程、哺乳和新生幼仔 是否有影响。
实验方法： 1、动物：小鼠或大鼠 2、剂量与给药途径：高中低剂量组 临床给药途径 3、给药时间：大鼠、小鼠于妊娠第15天开始给 药，至分娩后21天（小鼠）和28天（大鼠） 4、对照组：阴性对照、阳性对照 5、观察与报告：观察动物一般状态、记录胎仔 数、一般发育状况、外观畸形等
外源化学物对生殖发育的影响
干扰生殖发育的任何环节，并造成损害作用。 可以通过对内分泌系统，特别是对性腺的作用， 发生间接的影响。 神经系统对内分泌功能也有调节作用，通过下 丘脑-垂体-睾丸轴(下丘脑-垂体-卵巢轴)两条 途径作用于生殖发育过程 。
生殖毒性的评价
外源化学物对生殖的过程的损害作用可以 表现为不发情，发情周期紊乱或各种形式的性
原理：利用一组鼠伤寒沙门氏菌突变型菌株，
即一系列组氨酸缺陷型菌株，在加入哺乳动物 肝微粒体酶活化的条件下，测定化学物质诱导 回复突变成野生型菌株的能力。当营养缺陷型 细菌回复突变为野生型时，细菌不能合成组氨 酸到能合成组氨酸，从而能在不加组氨酸的培 养基上生长。