注射用左卡尼汀
表2 不同pH值对注射用左卡尼汀的影响
冻干前 pH值 5.52 6.02 6.48 冻干后 pH值 5.48 5.98 6.49 外观 性状 白色疏松 块状及粉末 白色疏松 块状及粉末 白色疏松 块状及粉末 溶液澄清度 与颜色 无色澄清 无色澄清 无色澄清 标示量 （%） 98.67 98.89 98.35 有关物质 （%） 0.34 0.28 0.27
表4 冻干曲线考察
冻干过程 预冻 干燥 再干燥 现象 预冻2小时后冻成很结实的固体 干燥12小时后水线基本到底部 外观为白色疏松块状物 结果 预冻过程良好 干燥过程良好 35℃再干燥2小时已达要求
实验结果显示，根据此冻干曲线进行冻干，预冻，干燥， 再干燥的结果均能达到要求。所以该冻干曲线设计合理，能 得到好的冻干成品。其冻干曲线见图1。
2.3 冻干曲线考察与结果讨论
将待冻干样品置冻干箱中，开机制冷，利用导热油使 品温下降，当品温达到共熔点以下时继续冻2小时。当品 温达-40℃时，停导热油，开启冷凝器，当冷凝器温度达40℃时。开启真空系统，以每小时升高2-4℃进行升温升 华干燥，最后干燥温度为35℃，保持该温度2小时。充氮 气，压塞，出箱,轧口。
加到
1000 g 1000 g 8000 ml 1000瓶
2 制剂工艺考察
2.1 溶液pH范围考察与结果讨论
美国药典收载的左卡尼汀注射液质量标准中pH为6.0~6.5。 本品为左卡尼汀水溶液经冻干后制成的固体制剂， 我们将左卡 尼汀水溶液用0.1mol/L的盐酸调节成不同的pH（5.5~6.5）并按 处方工艺制成冻干剂，冻干后，考察其外观、溶液澄清度与颜 色、含量、pH及有关物质等。结果见表2：
毕业论文 题目：注射用左卡尼汀制剂 处方和工艺研究
目录
一. 研究背景 二. 研究目的、意义 三. 实验内容、结果与讨论 四. 结论 五. 致谢
一 研究背景
• 左卡尼汀为氨基酸的衍生物，是脂肪酸代谢的必须辅 助因子，在临床上应用广泛。除用于长期血透左卡尼汀缺 乏症以外，还可以用于肌肉营养不良,心肌病，急慢性心 肌梗塞，心绞痛，三环类抗抑郁药引起的心律失常，不良 反应少，故本品安全有效。 • 已上市的左卡尼汀制剂中，以注射液居多，但左卡尼 汀在水溶液中对热稳定性较差，且其注射液不便于运输和 贮存。
用量（g/瓶） 0 冻干后外观 成胶状 粘于瓶底 0.25 成胶状 粘于瓶底 0.50 成网状 结构 0.75 成型 起泡 1.00 疏松块 状物
结果显示当甘露醇用量少于1 g/瓶时，成型效果差，只有 当甘露醇用量达1g/瓶时，方能良好成型，不粘瓶，因此我们 选择甘露醇用量为1g/瓶。
处方：
左卡尼汀 甘露醇 注射用水 冻干制成
充N2气，压塞，轧盖 返回 图2 左卡尼汀工艺流程图
结论
• 左卡尼汀是临床常用药物。将其制备成冻干粉针，稳 定性好，起效快，疗效好，并可减少不良反应，值得推广 应用。本论文通过对左卡尼汀处方和制剂工艺研究，研究 其最佳处方和合理的制剂工艺。处方：左卡尼汀1000 g,甘 露醇1000 g，注射用水8000 ml。工艺：针用活性炭用量为 0.1%，溶液配制时pH范围6.0~6.5。注射用左卡尼汀制剂 处方及工艺设计均合理，所制备的注射用左卡尼汀冻制剂 质量合格。
1.2. 骨架剂的选择和用量考察与结果讨论
由于甘露醇为常用骨架剂，稳定性好，临床应用安全， 在冻干针剂常用作载体（20%-90%）。 因此选择甘露醇做 为该处方的骨架剂，选用不同量的甘露醇和处方量的左卡 尼汀溶解后冻干，观察冻干后的外观情况来确定处方中甘 用量的选择
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图1 注射用左卡尼汀冻干曲线
2.4 制剂工艺考察与结果讨论
为了确保该制剂工艺能在车间放大生产，现进行工艺放大实验，以处 方量制备样品3批，来对制备工艺的可行性、重复性近稳定性进行考察。 表5 工艺验证考察结果
试验号 1 2 3 外观 白色疏松块 状及粉 白色疏松块 状及粉 白色疏松块 状及粉 溶液颜色与澄 清度 无色澄清 无色澄清 无色澄清 pH值 6.03 5.98 6.05 标示量（%） 有关物质 （%） 98.69 102.0 99.37 0.30 0.32 0.31
1.
制剂处方研究 规格考察 骨架剂的选择和用量考察
2.
制剂工艺研究 溶液pH范围考察 针用活性碳用量考察 冻干曲线考察 工艺重现性考察
1 制剂处方研究
1.1 规格考察与结果讨论
美国药典收载左卡尼汀规格为1g/5 ml,进口品种左卡尼 汀规格为1g/5 ml，国内批准生产的注射液规格亦为1 g,因 此确定注射用左卡尼汀的规格为每瓶含左卡尼汀1 g。
试验结果表明，不同pH值的左卡尼汀水溶液冻干后。 其外观，溶液澄清度与颜色，含量，有关物质等均无明显 改变，考虑到产车间大生产因素，现将左卡尼汀在制剂工 艺溶液配置时，pH范围控制在5.5~6.5内。
2.2 活性炭用量考察与结果讨论
本品规格较大，且用了较大剂量的甘露醇，因此需加 入一定量的活性炭，以除去可能存在的杂质，颜色及热原。 配制时，加入不同量的针用活性炭，80℃保温15分钟后脱 碳，测定加活性炭前后溶液的颜色，pH值及含量。
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二 研究目的、意义
• 目的：通过对注射用左卡尼汀制剂处方和工艺研究，得到 其处方和工艺，得到合格的注射用左卡尼汀并 能适合工业化生产。
• 意义：将左卡尼汀制成冻干粉针剂，可以增强药物的 稳定性，便于运输及长期贮存。需要使用时，加 注射用水或生理盐水制成悬浮液，即可恢复到冻 干前的状态 。
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三 实验内容、结果与讨论
表3 针用活性炭用量确定
活性炭 用量（%） 0 0.05 0.1 0.20 溶液颜色与 澄清度 无色澄清 无色澄清 无色澄清 无色澄清 pH值 5.97 5.95 5.96 5.98 标示量（%） 99.03 98.24 96.87 94.36
试验结果显示溶液颜色，pH与活性炭的用量无明显相关， 溶液中左卡尼汀含量随活性炭用量的增加而有所下降，为兼顾 含量及除去杂质，热原，所以选择针用活性炭的用量为0.1%。
由表5可见，该制备工艺条件下，3批成品外观成型及各项检测均符合 规定，说明该制备工艺重复性好，稳定可行。
甘露醇
左卡尼汀 注射用水7000ml溶解后 盐酸调至5.5-6.5 溶液1 加0.1%活性炭,80℃ 保温15min 滤液 加注射用水至足量
西林瓶
橡胶塞
溶液2
0.22µm滤膜 洗涤，灭菌 分装，冷冻干燥
注射用乙酰左卡尼汀含量及有关物质的测定
本 品为意 大利产进 口制 剂 ， 能够 有 效 治疗和 预 防老年性 痴呆 。 中国药典》 《
和 各 国通 用 药 典 均 未 收 载 ， 有 效 成 分 其
０ ４ ９ ０ １ １ 、 ５ ４ｌ ） ５１ ０ 、 ５ ４ Ｏ ０ １ １ 。
品适 量 ， 密 称 定 ， 流 动 相 制成 每 １ 精 加 ｍ 中含 ０２ｍｇ和 ０Ｏ ｌ ． ． ｍｇ的混合 溶液 。 ４
ｌｃｉｅｆｒＡｃ ｔｌＬ— ｒ ｉ ｎ ． — ｒｉｉｅａ ｄｔａ ｓＣｒｔｎ ｌ ｅａｎ ． ｅａ ｅａ ｅｒｃ ｖ ｒ ｓ１ ４６ ＲＳ ｗａ ．％ ｅ ｔ ｅｙ— Ｃａｎｔ ｅ Ｌ Ｃａｎｔ ｎ ｎ ｏｏ ｙｂ ｔｉｅ Ｔｈ ｖ ｒｇ ｅ ｏ ｅｙｗａ ０ ．％： Ｄ ｓ２０ ｖ ｏ ｉ ｎ ｒ
注射用 乙酰左卡尼汀含量及有关物质 的测 定
李 玺 ， 薇 ， 爱 东 （ 州 市药品检 验所 ， 东 广 州 ５０６ ） 李 佟 广 广 １１０
摘要 ： 目的 建 立注射 用 乙酰 左卡 尼汀含 量测 定和有 关物 质分离 测 定的 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ检验 方法 。方 法 以 Ｂ ｎ ａ ａ Ｈ （０ ｎ ３９ ｏ ｄ ｐｋＮ ３０ｍｉ ． ｘ ａ ） ｒｍ 为色谱 柱 ， 乙腈 一 ． ｌ ００ ｍｏ Ｌ磷酸 二氢 钾溶 液 （Ｈ３８ ６ ３ ） 流动 相 ， ５ ／ ｐ ． ５： ５ 为 ）（ 检测 波长 ２ ５ｎ ０ ｍ。结果 乙酰 左 卡尼汀 、 卡尼 汀 左
左卡尼汀对糖尿病无症状型心肌缺血的治疗效果
• 临床研究 •77肠内营养支持经鼻空肠管滴注，可确保药物有效成分快速被肝脏吸收，满足机体正常生理状态，使损伤胃黏膜功能有效修复，使代谢中能量补充量明显提高，其也是并发症减少的前提[6]。
本研究结果显示：实验组患者机械通气、肠功能恢复与住院的时间明显比对比组短（P <0.05）；治疗后两组患者白蛋水平明显高于治疗前，血红蛋白与C 反应蛋白水平明显低于治疗前，并且实验组患者治疗后升高或降低幅度大于对比组；实验组患者并发症发生率7.32%，比对比组患者的31.71%低，与相关研究结果一致。
总之，ICU 重症胰腺炎患者采用肠内营养治疗，可使患者的临床症状有效改善，使肠功能恢复时间与住院时间明显缩短，降低并发症发生率。
参考文献[1] 张媛媛.肠内营养在ICU 重症胰腺炎中的应用及护理干预效果评价[J].中国医药指南,2017,15(8):258.[2] 胡君.谷氨酰胺肠内营养对ICU 急性胰腺炎患者的预后影响[J].当代医学,2018,24(15):8-11.[3] 汪玲.肠内营养护理在ICU 重症胰腺炎治疗中的应用效果及护理干预[J].临床合理用药杂志,2018,11(14):124-125.[4] 李彩霞,刘建波.肠内营养治疗在ICU 重症胰腺炎治疗中的临床价值研究[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(33):6574.[5] 孙晓琳.肠内营养在ICU 重症胰腺炎治疗中的效果分析[J].中国医药指南,2018,16(34):41-42.[6] 叶向红,彭南海,江方正,等.重症急性胰腺炎合并腹腔高压患者早期肠内营养耐受性的管理[J].中华护理杂志,2016,51(12):1439-1442.左卡尼汀对糖尿病无症状型心肌缺血的治疗效果杨永胜（金晶雪中国人民解放军406医院 心内科，辽宁 大连 116041）【摘要】目的 探究左卡尼汀治疗糖尿病无症状型心肌缺血的效果。
方法 回顾性收集2017年1月至2018年2月收治的130例糖尿病无症状型心肌缺血患者的临床资料，回顾治疗方法分组，对照组患者接受常规对症支持治疗，观察组在对照组基础上给予左卡尼汀治疗，对比两组的治疗效果。
丹红注射液联合左卡尼汀治疗老年冠心病心绞痛的疗效观察
３ ５
血性 坏死 等并 发症 也越 来越 受到 骨科 医生所 重视 。 较少 的 软组织 剥离 、 有 效 的 内 固定 、 保存 肱 骨 头 的血 供等 对 肱 骨近 端 骨 折 的手 术疗效具有重要意义。 传统 Ｔ 形、 三叶形钢板是非刚性钉板结合 ， 存在 软组织 剥离 广 泛 ，紧密贴 附才 能达 到对 骨折 的 有效 固定 ， 对 血运 影 响 大 ， 术 后 骨 折 不愈 合 率 及 肱 骨 头 坏 死率 较 高 ； 同时由 于肱 骨 大 、 小 结 节 受 到 肩 袖 肌群 的牵 拉 ， 具有分离移位的趋势 ， 早期 活 动很 容 易导 致 螺钉 松 动 、 骨 折块 移位 ， 所 以术 后 制 动 时间 较长 ， 常 出现肩 袖粘 连 、 关 节 功 能受 限及 疼 痛 。 而新 型 的肱 骨 近 端锁 定 钢 板 由于其 独 特 的结 构 设 计 ， 很 好 地避 免 了普 通 钢 板 的 弊端 。肱 骨 近端 锁 定 钢 板 的 优点 为 ： ① 解 剖型 设 计 ， 无需预弯 ， 体积 小 ， 植 入 时 对 组 织 损 伤 小 。② 锁 定 成 角稳定性。 钢 板 螺 孔 的 内螺 纹和 螺 钉 钉 尾 的 外螺 纹 锁 定 形 成 整 体， 特别是在骨质疏松和粉碎性骨折 ， 螺 钉 具 有 较好 的合 力 和 抗 拉 力 防 止 螺钉 松 动 退 出 。 ③ 内 固定 支 架 作 用 。 对 骨 折 粉 碎 区 进 行 稳 定 的 桥 接 固定 ， 降低骨膜损伤 ， 最 大 程 度 保 留 血 运 。④ 近端边缘有缝合孑 Ｌ ， 有 利 于 肩 袖 损 伤 的修 复 ， 也 可 以进 行 克 氏
【 １ ］ 王伟， 陈晓 东， 陆骅 ． 应 用肱 骨近 端 锁 定钢 板 治 疗 老年 肱 骨 近 端 骨折『 Ｊ ］ ． 临床 骨科 杂 志， ２ ０ ０ ５ ， ８ （ ２ ） ： １ ４ ０ — １ ．
葡萄糖酸钙,左卡尼汀临床应用及不良反应
葡萄糖酸钙：规格：片剂0.5g/100 片/瓶口服液10ml/lg支注射液10 ml/lg 支临床应用：注射液用于治疗钙缺乏、急性血钙过低、碱中毒及甲状旁腺功能低下所致的手足搐搦症，过敏性疾患，镁中毒时的解救，氟中毒的解救，心肺复苏时应用。
片剂和口服液为补钙剂，用于预防和治疗钙缺乏症。
用法用量：口服：片剂每次1~4片，每日3次。
口服液每次10~20ml，每日3次。
静注：用10%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，每分钟不超过5ml。
不良反应及注意事项：A、片剂主要为便秘。
B、静脉注射可有全身发热，静注过快可产生恶心、呕吐、心律失常甚至心跳停止。
C、高钙血症早期可表现为便秘、倦睡、持续性头痛、食欲不振、口中有金属味、异常口干等，晚期征象表现为精神错乱、高血压、恶心、呕吐、心律失常等。
D、不宜皮下或肌肉注射，静脉注射时若漏出血管外，可引起组织坏死。
E、应用强心甙期间禁止静注本品。
F、不宜用于肾功能不全低钙患者及呼吸性酸中毒患者。
甘露醇：规格：注射液50g/250ml/瓶临床应用：A、用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压。
防止脑疝。
B、降低眼内压。
C、渗透性利尿药。
D、作为辅助性利尿措施治疗肾病综合症、肝硬化腹水。
E、某些药物逾量或毒物中毒，本品可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。
F、用为冲洗剂，用于经尿道内作前列腺切除术。
G、术前肠道准备。
用法用量：根据不同治疗目的有不同用法。
不良反应及注意事项：A、水、电解质紊乱。
B、寒战、发热。
C、排尿困难。
D、血栓性静脉炎。
E、甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。
F、过敏引起皮疹、寻麻疹、呼吸困难、过敏性休克。
G、头晕、视力模糊、H、高渗引起口渴。
I、渗透性肾病。
J、甘露醇遇冷易结晶。
K、用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。
左卡尼丁：规格：口服液：10ml/lg（东维力）注射液：5ml/支（雷卡、可益能）临床应用：用于慢性肾衰长期血透患者因继发肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌痛、骨骼肌痛、心律失常、高脂血症、以及低血压和透析中肌痉挛等。
左卡尼汀注射液细菌内毒素检查方法的研究
左卡尼汀注射液细菌内毒素检查方法的研究
周永标;王文佳;李薇
【期刊名称】《中国医药导报》
【年(卷),期】2010(7)12
【摘要】目的:建立左卡尼汀注射液细菌内毒素的检查方法.方法:按<中国药典>2005年版二部"细菌内毒素检查法",用不同厂家的鲎试剂对不同批号的左卡尼汀注射液分别进行干扰试验.结果:左卡尼汀注射液稀释至浓度5 mg/ml或以下的溶液对细菌内毒素检查法无干扰作用.结论:本方法对左卡尼汀注射液进行细菌内毒素检查是可行的.
【总页数】3页(P72-74)
【作者】周永标;王文佳;李薇
【作者单位】广州市药品检验所,广东广州,510160;广州市药品检验所,广东广州,510160;广州市药品检验所,广东广州,510160
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2
【相关文献】
1.辅酶Q10注射液细菌内毒素检查方法的研究 [J], 邓斌;
2.盐酸吡硫醇注射液pH值对细菌内毒素检查方法影响实验研究 [J], 曾晓红
3.硫酸沙丁胺醇注射液细菌内毒素检查方法的建立研究 [J], 李雪梅;王瑶;胡宇驰;曹春然
4.盐酸奥普力农注射液细菌内毒素检查方法的研究 [J], 焉媛媛;赵志龙;林鹏;王秀
英
5.注射用左卡尼汀细菌内毒素检查方法的研究 [J], 何丽
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静脉滴注左卡尼汀粉剂出现过敏反应1例
静脉滴注左卡尼汀粉剂出现过敏反应1例苏燕【摘要】@@ 患者,女,42岁.因心血管神经官能症于入院.入院后给予左卡尼汀粉剂3 g(产品批号:100701,苏州二叶制药厂)入0.9%氯化钠250 ml静脉滴注,静脉滴注过程中患者出现全身皮肤瘙痒,并出现片状、潮红斑疹,立即撤下液体,停止用药,更换氯化钠静脉滴注,给予抗组胺类药物扑尔敏8 mg口服,3次/d,第2天瘙痒逐渐消失,皮疹消退.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)008【总页数】1页(P675)【作者】苏燕【作者单位】271000,山东泰安,88医院心内科【正文语种】中文【中图分类】R972;R392.8患者，女，42岁。
因心血管神经官能症于入院。
入院后给予左卡尼汀粉剂3 g （产品批号：100701，苏州二叶制药厂）入0.9%氯化钠250 ml静脉滴注，静脉滴注过程中患者出现全身皮肤瘙痒，并出现片状、潮红斑疹，立即撤下液体，停止用药，更换氯化钠静脉滴注，给予抗组胺类药物扑尔敏8 mg口服，3次/d，第2天瘙痒逐渐消失，皮疹消退。
注射用左卡尼汀适用于慢性肾衰长期血透患者因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血病，以及低血压和透析中肌痉挛等。
注射用左卡尼汀不良反应:主要为一过性的恶心和呕吐，身体出现特殊气味、恶心和胃炎不常发生，由于引起这些反应的病理复杂，很难估测这些反应的发生率。
口服或静脉注射左卡尼汀引起癫痫发作，不论先前是否有癫痫病史，先前有癫痫发作的患者，可诱发癫痫或使癫痫加重。
在一项慢性血透患者双盲、安慰剂对照试验中，出现的不良反应（不考虑因果关系，仅报道发生率≥5%的反应）主要有：①全身系统：胸痛、感冒症状、头痛、注射部位反应、疼痛等；②心血管系统：心血管异常、高血压、低血压、心动过速等；③消化系统：腹泻、消化不良、恶心、呕吐等；④内分泌系统：甲状腺异常等；⑤血液淋巴系统：贫血等；⑥代谢系统：高钙血症、高钾血症、血容量增多症等；⑦神经系统：头晕、失眠、压抑等；⑧呼吸系统：咳嗽、咽喉炎、鼻炎等；⑨皮肤：瘙痒、皮症；⑩泌尿系统：肾功能异常等。
左卡尼汀辅治老年难治性心力衰竭的疗效观察
左卡尼汀辅治老年难治性心力衰竭的疗效观察
楼蓉;吴解敏;陈丽丽
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2015(8)13
【摘要】目的观察左卡尼汀辅助治疗老年难治性心力衰竭患者的临床疗效。
方法将87例老年难治性心力衰竭患者随机分为观察组43例和对照组44例。
对照组予利尿、强心、扩血管等常规抗心力衰竭药物治疗,观察组在此基础上加用注射用左卡尼汀,观察2组临床疗效及用药前后的N末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)水平变化。
结果观察组总有效率为79.1%高于对照组的52.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。
用药后2组NT-pro BNP水平均较用药前明显降低(P<0.01),且观察组NT-pro BNP水平明显低于对照组(P<0.05)。
结论常规抗心力衰竭治疗药物联合左卡尼汀可显著提高临床疗效。
【总页数】2页(P28-29)
【作者】楼蓉;吴解敏;陈丽丽
【作者单位】浙江省东阳市人民医院药剂科
【正文语种】中文
【中图分类】R541.6
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1.参附注射液辅治心气阳虚型老年慢性心力衰竭疗效观察
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辅治老年难治性心力衰竭疗效观察5.甲状腺素联合厄贝沙坦氢氯噻嗪辅治老年重症心力衰竭的疗效观察
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联合应用左卡尼汀与大剂量维生素C治疗小儿重症心肌炎的临床效果
联合应用左卡尼汀与大剂量维生素C治疗小儿重症心肌炎的临床效果目的：炎症将左卡尼汀注射液和大剂量维生素C联合用于治疗小儿急性重症心肌炎，看其疗效，同时探讨左卡尼汀注射液是否可以治疗急性重症心肌炎。
方法：本研究选用患有并且确诊的60例急性重症心肌炎的患者，将这60例患者随机性的平均分为观察组和对照组，其中观察组中的30例子进行左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗。
对照组中的30例进行常规治疗，常规组主要进行静卧休息、吸氧、抗病毒、大剂量维生素C、激化液及其他对症支持治疗左，而观察组的治疗主要是卡尼汀注射液联合大剂量维生素 C 治疗组在常规治疗基础上加用左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗。
两组的观察周期为2周，对临床疗效、心电图及心肌酶的变化进行观察。
结果：进行左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗观察组的临床疗效、肌酸磷酸激酶同工酶、心电图及肌钙蛋白（肌钙蛋白I）的改善明显优于对照组组（P＜0.05）。
结论：左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C治疗能够显著改善小儿急性重症心肌炎的预后，可以用于临床治疗。
标签：重症心肌炎；左卡尼汀注射液；维生素 C病毒性心肌炎是儿科的常见心血管疾病，其病因是病毒感染，病毒可直接侵犯心肌或者通过免疫反应导致，心肌细胞发生炎性浸润、变性坏死或者间质性水肿。
而在临床上的表现为心律失常、心源性休克、充血性心力衰竭、持续性室性心动过速伴有低血压，这些症状直接威胁着人民的生命安全，所以在治疗不及时的情况下可能发生死亡的现象。
近些年，应用左卡尼汀注射液联合大剂量维生素C 治疗小儿急性重症心肌炎得到了越来越多的关注。
因此，本研究主要观察联合左卡尼汀与大剂量维生素C治疗小儿病毒性心肌炎的临床效果。
现报告如下。
1.资料与方法1.1临床资料选用的研究对象是某医院患有急性重症心肌炎患儿，其研究的对象有60例，是否患有该种疾病的判断标准均符合中华医学会心血管病学分会所制定的有关急性重症心肌炎诊断标准。
左卡尼汀有关物质的合成
工业药学㊀作者简介:任继波ꎬ男ꎬ研究方向:药物合成及工艺优化ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｒｅｎｊｉｂｏ＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:杨学谦ꎬ男ꎬ工程师ꎬ研究方向:药物合成ꎬＴｅｌ:０５３１－８８９９８２６２ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｑｄｒｄｙａｎｇｘｕｅｑｉａｎ＠１６３.ｃｏｍ左卡尼汀有关物质的合成任继波ꎬ于建华ꎬ刘印ꎬ高莹ꎬ杨学谦(山东齐都药业有限公司ꎬ山东省脑神经保护类药物重点实验室ꎬ山东临淄２５５４００)摘要:目的㊀合成左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄꎮ方法㊀以左卡尼汀为原料ꎬ脱水得到杂质Ａ[(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐]ꎻ以(Ｒ)－环氧氯丙烷为原料ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解反应得到杂质Ｃ盐酸盐[(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物]ꎻ以杂质Ａ为原料ꎬ制成甲酯㊁氨解得到杂质Ｄ[(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵]ꎮ结果㊀设计合成３个杂质ꎬ含量均在９５.０％以上ꎮ结论㊀合成杂质纯度高ꎬ可用作左卡尼汀杂质研究对照品ꎮ关键词:左卡尼汀ꎻ促代谢药ꎻ杂质ꎻ合成中图分类号:Ｒ９１４.５㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２０)０５－０３０８－００３ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２０.０５.０１４ＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｒｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅＲＥＮＪｉｂｏꎬＹＵＪｉａｎｈｕａꎬＬＩＵＹｉｎꎬＧＡＯＹｉｎｇꎬＹＡＮＧＸｕｅｑｉａｎ(ＳｈａｎｄｏｎｇＱｉｄｕＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ.ꎬＬｔｄ.ꎬＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮｅｕｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅＤｒｕｇｓꎬＬｉｎｚｉ２５５４００ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀ＴｏｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｉｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｏｆｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀(Ｅ)－４－(ｔｒｉ￣ｍｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｏ)ｂｕｔ－２－ｅｎｏａｔｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＡ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅｔｈｒｏｕｇｈｄｅｈｙｄｒａｔｉｏｎ.(２Ｒ)－４－ａｍｉｎｏ－２－ｈｙ￣ｄｒｏｘｙ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔａｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＣｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍ(Ｒ)－ｅｅｐｉｃｈｌｏ￣ｒｏｈｙｄｒｉｎｔｈｒｏｕｇｈｏｐｅｎ－ｌｏｏｐｂｙａｍｉｎｏｌｙｓｉｓꎬｃｙａｎｙｌｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｎｄｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｏｆｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃａｃｉｄ.(Ｅ)－４－ａｍｉｎｏ－ＮꎬＮꎬＮ－ｔｒｉｍｅｔｈｙｌ－４－ｏｘｏｂｕｔ－２－ｅｎ－１－ａｍｉｎｉｕｍ(ｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓＤ)ｗａｓｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｉｍｐｕｒｉｔｙＡｔｈｒｏｕｇｈｆｏｒｍｉｎｇｍｅｔｈｙｌＥｓｔｅｒａｎｄａｍ￣ｍｏｎｉｏｌｙｓｉｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀Ｔｈｒｅｅｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄａｎｄｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ.Ｔｈｅｉｒｃｏｎｔｅｎｔｗｅｒｅａｂｏｖｅ９５.０％.Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀ＩｍｐｕｒｉｔｙＡꎬｉｍｐｕｒｉｔｙＣａｎｄｉｍｐｕｒｉｔｙＤｗｅｒｅｏｆｈｉｇｈｐｕｒｉｔｙａｎｄｃｏｕｌｄｂｅｕｓｅｄａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｉｎｔｈｅｉｍｐｕｒｉｔｙｒｅｓｅａｒｃｈｏｆＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＬｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅꎻＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｄｒｕｇｓꎻＲｅｌａｔｅｄｓｕｂｓｔａｎｃｅｓꎻＳｙｎｔｈｅｓｉｓ㊀㊀左卡尼汀(ｌｅｖｏｃａｒｎｉｔｉｎｅ)是一种氨基酸衍生物ꎬ又称左旋肉毒碱ꎬ化学名为(Ｒ)－３－羧基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氢氧化物ꎬ结构式见图１ꎬ主要分布于心肌㊁骨骼肌中ꎮ左卡尼汀是能量代谢中必需的体内天然物质ꎬ其主要功能为促人体内脂类代谢ꎬ主要生物学作用是将长链脂肪酸从胞质转运至人线粒体基质ꎬ通过Ｋｒｅｂｓ循环氧化产生ＡＴＰ为细胞提供能量ꎬ并能将线粒体内产生的短链脂酰基输出ꎬ同时还有调节线粒体内乙酰ＣｏＡ/ＣｏＡ的比值㊁刺激肝脏生酮过程㊁促进蛋白质降解㊁抗氧化和刺激糖原异生等作用[１]ꎮ本品的补充可缓解其因体内缺乏引起的脂肪代谢紊乱㊁骨骼肌和心肌等组织的功能障碍ꎮ左卡尼汀注射液商品名可益能(Ｃａｒｎｉｔｅｎｅ)ꎬ由意大利Ｓｉｇｍａ－Ｔａｕ公司研制ꎬ临床上主要用于改善慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状ꎬ临床表现如心肌病㊁骨骼肌病㊁心律失常㊁高脂血症ꎬ以及低血压和透析中肌痉挛等[２－３]ꎮ«欧洲药典»(ＥＰ)８.０版左卡尼汀的质量标准中提到ꎬ左卡尼汀中可能存在４个有关物质ꎬ分别是杂质Ａ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐㊁杂质Ｂ:(１ＲＳꎬ３ＳＲ)－１ꎬ２ꎬ２－三甲基－１ꎬ３－环戊烷－１ꎬ３－二羧酸㊁杂质Ｃ:(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵㊁杂质Ｄ:(Ｅ)－或－(Ｚ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵ꎮ４个有关物质均为在左卡尼汀生产过程中产生的工艺杂质ꎬ其中杂质Ｂ为工艺中因存在拆分消旋体步骤而使用的拆分剂ꎬ目前左卡尼汀的生产大多以手性化合物为起始原料ꎬ不再使用该拆分剂ꎬ故本研究中未进行杂质Ｂ的合成研究ꎮ４个有关物质的结构式见图１ꎮ图１㊀左卡尼汀的有关物质㊀㊀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法均未见文献报道ꎬ只能从国外公司高价购买杂质对照品ꎬ大大增加了左卡尼汀的质量研究成本ꎮ本研究参考相关文献设计合成路线ꎬ并对杂质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ进行了合成ꎮ其中杂质Ａ的合成以左卡尼汀为原料[４]ꎬ在乙酸中以乙酸酐为脱水剂脱水制得ꎻ杂质Ｃ的合成以化合物１为原料[５－６]ꎬ经胺解开环㊁氰基取代㊁盐酸水解制得ꎻ杂质Ｄ的合成使用杂质Ａ为原料[７－９]ꎬ在甲醇中与氯化亚砜反应制得相应的甲酯ꎬ然后氨解制得ꎻ杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成路线见图２ꎮ图２㊀有关物质Ａ㊁Ｃ㊁Ｄ的合成路线１㊀仪器与试药ＶａｒｉａｎＩＮＯＶＡ－３００核磁共振波谱仪(美国瓦里安技术有限公司)ꎻＢｒｕｋｅｒａｍａＺｏｎＸ质谱仪(德国布鲁克公司)ꎻＡｇｉ￣ｌｅｎｔ１２６０高效液相色谱仪(美国安捷伦科技有限公司)ꎻＷ２ＲＳ－２目视熔点仪(上海精科仪器有限公司)ꎻ左卡尼汀㊁(Ｒ)－环氧氯丙烷购于上海阿拉丁生化科技股份有限公司ꎬ乙酸㊁乙酸酐㊁氨水和氯化亚砜购于国药集团化学试剂北京有限公司ꎬ三甲胺盐酸盐购于Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ试剂公司ꎬ盐酸购于莱阳市康德化工有限公司ꎬ杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局ꎬ杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司ꎮ２㊀方法与结果２.１㊀(Ｅ)－４－(三甲基铵基)－２－烯－丁酸内盐(杂质Ａ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和球形冷凝管的２５０ｍＬ三口反应瓶中加入左卡尼汀１０ｇ(６２ｍｍｏｌ)㊁乙酸１００ｍＬ和乙酸酐１９ｇ(１８６ｍｍｏｌ)ꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并搅拌回流２４ｈꎻ反应结束后ꎬ将反应液５５ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入甲醇１００ｍＬ和活性炭２ｇꎬ搅拌下加热至回流ꎬ并回流１ｈꎻ过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎻ剩余物加入无水乙醇２０ｍＬꎬ加热溶解ꎬ然后冰浴降温至１０ħ左右搅拌析晶１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干２ｈꎬ得到白色固体杂质Ａ(３.１ｇꎬ收率３４.９％)ꎬｍｐ:１８２ħ分解ꎮ含量９５.３％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ａ对照品购于欧洲药品质量管理局):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４４.１[Ｍ＋Ｈ]＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１３(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.０３~４.０６(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２８~６.３３(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５.３Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.４８~６.５９(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＣＤ３ＯＤꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.１(３Ｃ)ꎬ６６.６ꎬ１２５.８ꎬ１４０.６ꎬ１７１.７ꎮ２.２㊀(Ｓ)－３－氯－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(２)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ三口反应瓶中加入三甲胺盐酸盐１２.４ｇ(１３０ｍｍｏｌ)和纯化水５０ｍＬꎬ搅拌ꎬ控制温度４０ħ以下滴加化合物１[(Ｒ)－环氧氯丙烷]１０ｇ(１０８ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温４０~４５ħ反应４ｈꎻ将反应液５５ħ减压蒸去水ꎬ并用无水乙醇２０ｍＬ带水ꎬ得到化合物２的粗品ꎻ向所得的化合物２的粗品中加入甲醇３０ｍＬꎬ搅拌下加热至回流ꎬ固体全部溶解后ꎬ自然降至室温ꎬ然后用冷冻水降温至０~５ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物２(１３.３ｇꎬ收率６５.５％)ꎮ２.３㊀(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物(３)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计的１００ｍＬ反应瓶中加入化合物２１３.０ｇ(６９ｍｍｏｌ)和甲醇５０ｍＬꎬ搅拌下加热至５０ħ使化合物２完全溶解ꎬ分批加入氰化钠３.７ｇ(７６ｍｍｏｌ)ꎬ加完后控温５０~５５ħ反应６ｈꎻ将反应液降温至２０~２５ħꎬ反应液过滤ꎬ滤液５０ħ减压蒸干ꎬ向蒸馏剩余物中加入无水乙醇５０ｍＬꎬ降温至０~５ħ搅拌１ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ鼓风烘干２ｈꎬ得到化合物３(１０.１ｇꎬ收率８２.１％)ꎮ２.４㊀(２Ｒ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－羟基)－丁基铵氯化物(杂质Ｃ盐酸盐)的合成㊀向配有磁力搅拌和温度计的５０ｍＬ反应瓶中加入化合物３[(Ｒ)－３－氰基－２－羟基－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－１－丙胺氯化物]５ｇ(２８ｍｍｏｌ)和浓盐酸１２.５ｍＬ(１５０ｍｍｏｌ)ꎬ控温２０~２５ħ搅拌反应４８ｈꎻ反应结束后ꎬ过滤ꎬ滤液５５ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入９０％乙醇１００ｍＬꎬ加热至７０ħ搅拌至溶解ꎬ搅拌下降温至１０~２０ħ析晶２ｈꎬ过滤ꎬ滤饼５０ħ真空烘干４ｈꎬ得到白色固体杂质Ｃ盐酸盐(３.３ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:２１４~２１６ħꎮ含量９７.５％[ＨＰＬＣ外标法(杂质Ｃ对照品购于加拿大ＴＬＣ对照品公司):色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１６１.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:２.２４~２.３０(２ＨꎬｄｄꎬＪ＝２.４ꎬ６.６Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ３.１５(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ３.３４~３.３６(２ＨꎬｄꎬＪ＝５.７ＨｚꎬＮ－ＣＨ２)ꎬ４.４０~４.４６(１Ｈꎬｍꎬ－ＣＨ－)ꎬ５.７４~５.７６(１ＨꎬｄꎬＪ＝５.７Ｈｚꎬ－ＯＨ)ꎬ６.９９㊁７.５４(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:４１.８ꎬ５４.１(３Ｃ)ꎬ６３.３ꎬ７０.３ꎬ１７２.１ꎮ２.５㊀(Ｅ)－ＮꎬＮꎬＮ－三甲基－(４－氨基－４－氧代－２－烯)－丁基铵(杂质Ｄ)的合成㊀向配有磁力搅拌㊁温度计和恒压滴液漏斗的１００ｍＬ反应瓶中加入杂质Ａ２ｇ(１４ｍｍｏｌ)㊁甲醇２０ｍＬꎬ搅拌降温至１０ħ以下ꎬ控温１０ħ以下滴加氯化亚砜８.３ｇ(７０ｍｍｏｌ)ꎬ然后升温至２０~２５ħ反应２０ｈꎬ反应结束后ꎬ将反应液４０ħ减压蒸干ꎬ剩余物加入氨水４.５ｍＬꎬ２０~２５ħ搅拌４ｈꎬ反应结束后ꎬ反应液５０ħ减压蒸干ꎬ所得油状物通过柱色谱[洗脱剂:二氯甲烷:甲醇(５ʒ１)]纯化ꎬ得到类白色固体ꎬ即为杂质Ｄ(１.２ｇꎬ收率６０.０％)ꎬｍｐ:１９１ħ分解ꎮ纯度９９.６％[ＨＰＬＣ面积归一化法:色谱柱以氨基键合硅胶为填充剂(３.９ｍｍˑ３００ｍｍꎬ１０μｍ)ꎻ以磷酸二氢钾溶液(６.８１ｇ Ｌ－１的磷酸二氢钾溶液ꎬ用０.１ｍｏｌ Ｌ－１氢氧化钠溶液调节ｐＨ值至４.７)－乙腈(３５ʒ６５)为流动相ꎻ流速１.０ｍＬ ｍｉｎ－１ꎻ柱温３０ħꎻ检测波长２０５ｎｍ]ꎮＭＳ(ｍ/ｚ):１４３.１Ｍ＋ꎻ１Ｈ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:３.１１(９Ｈꎬｓꎬ－ＣＨ３)ꎬ４.１８~４.２１(２ＨꎬｄꎬＪ＝７.５Ｈｚꎬ－ＣＨ２)ꎬ６.２９~６.３４(１ＨꎬｄꎬＪ＝１５Ｈｚꎬ＝ＣＨ－Ｃ＝Ｏ)ꎬ６.６８~６.７８(１Ｈꎬｍꎬ＝ＣＨ－)ꎬ７.３２ꎬ８.０３(２Ｈꎬｓꎬ－ＮＨ２)ꎻ１３Ｃ－ＮＭＲ(ＤＭＳＯ－ｄ６ꎬ３００ＭＨｚ)δ:５２.８(３Ｃ)ꎬ６５.７ꎬ１２９.１ꎬ１３５.４ꎬ１６６.０ꎮ３ 讨论３.１㊀本文报道了左卡尼汀中主要存在的３个杂质的合成方法ꎮ杂质Ａ有Ｅ构型和Ｚ构型两种构型的异构体ꎬ其中Ｅ构型比较稳定ꎬ在反应得到的粗品中占约９０％以上ꎬ通过无水乙醇重结晶ꎬ可以将Ｚ构型杂质Ａ完全去除ꎬ得到Ｅ构型的杂质Ａꎬ并通过高效液相色谱和核磁共振氢谱的检测结果ꎬ确认了得到的杂质Ａ为Ｅ构型ꎮ杂质Ｃ合成的关键步骤是化合物３的氰基在盐酸中水解步骤ꎬ氰基在盐酸中先水解为酰胺ꎬ酰胺继续水解为酸ꎻ在试验中发现反应温度高会造成副产物(酸)的比例增多ꎬ造成产品的含量降低ꎬ所以在杂质Ｃ的制备中ꎬ需要严格控制盐酸水解步骤的反应温度为２０~２５ħꎬ以减少副产物的生成ꎮ杂质Ｄ同杂质Ａ一样ꎬ有Ｅ构型和Ｚ构型两种异构体ꎬ本研究使用Ｅ构型的杂质Ａ来制备杂质Ｄꎬ得到Ｅ构型的杂质Ｄꎮ３.２㊀目前没有文献报道左卡尼汀杂质Ａ㊁杂质Ｃ和杂质Ｄ的合成方法ꎬ而在左卡尼汀的质量研究和稳定性考查过程中ꎬ需要用到上述３个杂质的对照品ꎬ只能从国外高价购买ꎬ造成研究费用明显增加ꎮ本文研究并合成了上述３个杂质ꎬ各杂质含量或纯度均在９５％以上ꎬ可以作为杂质对照品使用ꎬ同时各杂质合成所使用的试剂价格低廉ꎬ杂质的合成成本较低ꎬ有效降低了左卡尼汀的研发成本ꎮ参考文献:[１]㊀施健ꎬ刘苏ꎬ谢渭芬.左旋卡尼汀的临床应用[Ｊ].中国临床药学杂志ꎬ２００５ꎬ１４(２):１２８－１３０.[２]杨贤ꎬ梁培ꎬ王娟ꎬ等.左卡尼汀在维持性血液透析中的应用进展[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１３ꎬ２９(５):３８３－３８５.[３]卢晓月ꎬ鲁新ꎬ赵外欧.左卡尼汀改善维持性血液透析患者尿毒症心肌病的临床研究[Ｊ].中国地方病防治杂志ꎬ２０１１ꎬ２６(５):３９３－３９４.[４]ＢＲＯＯＫＥＳＰＳꎬＳＨＥＹ－ＳＨＩＮＧＳＨＥＵꎬＭＡＲＩＯＮＷＡ.Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄｍｅｔｈｏｄｓｆｏｒａｔｔｅｎｕａｔｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｍｅｄｉａｔｅｄｃｅｌｌｉｎｊｕｒｙ:ＵＳꎬ２００６０１２２２６７[Ｐ].２００６－０６－０８. [５]金抒ꎬ汪昌国.Ｌ－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２０００ꎬ８(２):１０７－１１４.[６]顾松林ꎬ芮丽琴ꎬ周斌ꎬ等.Ｌ－(－)－肉碱的合成[Ｊ].合成化学ꎬ２００４ꎬ１２(４):３８３－３８４.[７]ＧＩＲＡＲＤＡＬꎬＥＮＯＭＯＴＯＴꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬｅｔａｌ.Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆ６－Ｅｘｏａｎｄ７－Ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｓｏｆａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓｕｓｉｎｇｐｌａｔｉｎｕｍａｎｄｂｉｓｍｕｔｈｃａｔａｌｙｓｔｓ[Ｊ].ＣｈｅｍＡｓｉａｎＪꎬ２０１１ꎬ６(６):１３２１－１３２４.[８]ＴＳＵＫＡＮＯＣꎬＹＯＫＯＵＣＨＩＳꎬＧＩＲＡＲＤＡＬꎬｅｔａｌ.Ｐｌａｔｉｎｕｍｃａｔａｌｙｚｅｄ７－ｅｎｄｏｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｎａｌａｌｋｙｎｙｌａｍｉｄｅｓａｎｄｉｔｓａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｔｈｅｃａｐｒａｚａｍｙｃｉｎｃｏｒｅ[Ｊ].ＯｒｇＢｉｏｍｏｌＣｈｅｍｉꎬ２０１２ꎬ１０(３０):６０７４－６０８６.[９]刑其毅ꎬ徐瑞秋ꎬ周政ꎬ等.基础有机化学:第２版[Ｍ].北京:高等教育出版社ꎬ１９９３:６０５－６０６.。
左卡尼汀注射液含量测定方法学建立
·60·左卡尼汀注射液含量测定方法学建立俞慧娟 海南灵康制药有限公司 海南海口 570311摘 要：目的：本文通过建立高相液相色谱法对左卡尼汀注射液含量的测定，并对建立的方法进行方法学验证。
方法：Ultimate XB-NH2 4.6*250mm，检测波长：205nm；流速：1.0ml/min；进样量：20μl。
结果：浓度在0.4084～4.0839mg/ml范围内，y = 469985.4333 x + 6661.2531，r为0.9999，线性关系良好，精密度RSD为0.49%，平均回收率为99.80%，RSD为0.97%。
结论：高效液相色谱法检测左卡尼汀注射液的含量具有简便、准确度高等特点，值得推广应用使用[1]。
关键词：左卡尼汀注射液 含量测定 方法学左卡尼汀（L—carnitine）是一种广泛存在于机体组织内的特殊氨基酸，是人体长链脂肪酸代谢产生能量所必需的一种物质。
它能促进脂肪酸经β-氧化进入三羧酸循环，产生能量，与机体的器官、组织代谢密切相关。
随着对其药理作用研究的不断进展，左卡尼汀在临床上的应用也日趋广泛[2]。
因此为了临床用药安全，建立了左卡尼汀注射液的含量测定方法。
1仪器与试药1.1 仪器高效液相色谱仪，SPD-20Avp 紫外检测器，LC-20ADvp输液泵，自动进样器（SIL-20A），LCsolution色谱工作站，岛津公司生产；CAP225D电子天平：赛多利斯1.2 试药试剂：乙腈、磷酸二氢钾、氢氧化钠、磷酸对照品：来源：中检院，批号：101041-201503，纯度99.9%。
2方法与结果2.1 色谱条件色谱条件：用氨基硅烷键合硅胶为填充剂（Ultimate XB-NH2 4.6*250mm）。
乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用1mol/L氢氧化钠溶液或10%稀磷酸溶液调节pH值至4.7）（65：35）为流动相，检测波长为205nm。
流速：1.0ml/min；进样量：20μl2.2 测定法供试品溶液：精密量取本品1ml（约相当于左卡尼汀0.2g），置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。