二术和胃汤对小鼠胃肠运动功能的影响

二术和胃汤对小鼠胃肠运动功能的影响
目的研究二术和胃汤的促胃肠动力作用，为临床用药提供依据。

方法应用正常小鼠和阿托品及多巴胺造模小鼠模型进行胃排空试验，观察二术和胃汤对墨汁在胃肠的推进率和半固体营养糊的胃残留百分率的影响。

结果该方显著提高墨汁在小鼠胃肠的推进百分率，减少半固体营养糊在正常及胃轻瘫小鼠胃中的残留量。

结论二术和胃汤对胃肠动力具有明显的促进作用。

标签：中药；功能性消化不良；胃排空
功能性消化不良（Functional dyspepsia，FD）的病因尚未明确，具有以下临床证候群，包括持续性或反复发作性上腹部不适、餐后饱满、腹部胀气、嗳气、易饱、厌食、恶心、呕吐、烧心以及胸骨后疼痛和反胃等消化功能障碍等症状，但并无消化系统器质性病变。

FD患者占内科患者总数的2%～3%，消化系疾病的20%～40% [1]。

治疗方面主要对症用药，常用药物包括抑酸药，促胃动力药和胃粘膜保护药等。

但是，西药治疗存在易复发，副作用较大等缺点，而中医药在治疗功能性消化不良方面有自己独特的优势。

二术和胃汤是我们在临床应用多年的中药复方，具有良好的改善症状作用。

本文拟通过动物试验探讨二术和胃汤促进胃排空的作用特点和机制，为临床合理用药提供依据。

1 实验材料
1.1药物①受试药物：二术和胃汤，由白术12g、莪术15g、黄芪20g、茯苓12g、陈皮9g、山药20g、蒲公英12g组成，药材均购于同仁堂。

实验时用蒸馏水浸泡30min，以8倍量水回流提取1h，连续2次，合并滤液减压浓缩至每ml含生药1g。

实验时用蒸馏水配成100%、50%、25%的药液备用。

②阳性药物：吗叮啉，由西安杨森制药有限公司生产。

实验时用蒸馏水配成1.3%的药液备用。

③造模药物：硫酸阿托品注射液，由德阳华康药业有限公司提供。

盐酸多巴胺注射液，由江苏亚邦强生药业有限公司生产。

1.2动物昆明种小鼠，雌雄各半，体重20～22g，由宁夏医科大学动物中心提供。

检疫后备用。

2 实验方法
2.1正常小鼠胃液体排空试验取昆明种小鼠50只，随机分成空白对照组（N=10）、吗叮啉组（N=10）、高剂量组（N=10）、二术和胃汤中剂量组（N=10）、低剂量组（N=10）。

按组分别灌胃蒸馏水、1.3%吗叮啉药液、100%、50%、25%的二术和胃汤药液10ml/kg。

给药30 min后，灌入墨汁，30min后脱颈椎处死动物。

剖腹，自幽门至回盲部取出完整的小肠。

不加牵引平铺于木板上，测其全长并记录墨汁在小肠中移动的距离，按下列公式计算胃排空墨汁的百分率。

实验结果用SPSS统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。

胃肠推进率=墨汁在小肠中的推进距离（cm）/小肠全长（cm）×100%
2.2正常小鼠胃固体排空试验取昆明种小鼠50只，随机分成空白对照组（n =10）、吗叮啉组（n=10）、二术和胃汤高剂量组（n =10）、中剂量组（n =10）、低剂量组（n =10），按组分别灌胃蒸馏水、1.3%吗叮啉药液、100%、50%、25%的二术和胃汤药液10ml/kg。

给药30 min后，给与半固体营养糊0.8ml（配制方法：取5g羧甲基纤维素，溶于125ml蒸馏水中，然后分别加入奶粉8g，糖及淀粉各4g，每加一次搅拌均匀，配成150ml约150g的半固体糊。

放入冰箱储藏12h，用前2h取出，恢复至室温），45min后脱颈椎处死动物，剖开腹腔，结扎胃贲门和幽门，取胃，用滤纸拭干后称重，然后沿胃大弯剪开胃体，洗去胃内容物并拭干后再称重，以前后2次称重的差值为胃内残留物重，计算胃内残留物占所给半固体糊的重量百分比为胃内残留率。

结果用SPSS统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。

胃残留百分率=胃残留物重/灌胃的半固体糊重×100%
2.3阿托品所致的胃轻瘫小鼠胃固体排空试验取昆明种小鼠60只，随机分成空白对照组（n=10）、模型对照组（n=10）、阳性对照组（n=10）、二术和胃汤高剂量组（n=10）、中剂量组（n=10）、低剂量组（n=10）。

按组分别灌胃蒸馏水、蒸馏水、1.3%吗叮啉药液、100%、50%、25%的二术和胃汤药液10ml/kg。

45min 后，除空白组外，其余各组均给予阿托品0.5㎎/kg，20min后每组灌胃半固体糊（配制方法同前）实验餐0.8ml/只。

20min后处死动物。

取胃，称重，计算胃排空率。

结果用SPSS统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。

2.4多巴胺所致胃轻瘫小鼠胃固体排空试验取昆明种小鼠60只，随机分成空白对照组（n =10）、模型对照组（n =10）、阳性对照组、二术和胃汤高剂量组（n =10）、中剂量组（10）、低剂量组（10）。

按组分别灌胃蒸馏水、蒸馏水、1.3%吗叮啉药液、100%、50%、25%的二术和胃汤药液10ml/kg。

45min后，除空白组外，其余各组均给予多巴胺0.3㎎/kg，20min后每组灌胃半固体糊营养餐0.8ml/只。

20min后处死动物。

依照前法，取胃，称重，计算残留固体百分率。

结果用SPSS统计软件处理，组间比较用单因素方差分析。

3 实验结果
3.1对正常小鼠胃排空液体的影响实验结果显示，二术和胃汤各剂量组给药后小鼠胃肠液体推进速度明显加快，胃肠推进百分率明显提高，与空白组比较，均有显著性差异（P＜0.01），见表1。

3.2对正常小鼠胃排空固体的影响结果显示，二术和胃汤高、中、低剂量组均能显著促进正常小鼠胃固体排空，降低正常小鼠的胃固体残留百分率。

与空白组比较，有显著差异（P＜0.01或P＜0.05），见表2。

3.3 对阿托品所致胃轻瘫小鼠胃排空固体的影响模型组小鼠的胃排空能力受到明显抑制，与空白组比较，有显著性差异。

二术和胃汤高、中、低剂量组均能提高胃轻瘫小鼠的胃排空能力，与模型组比较，有极显著性差异（P＜0.01），见表3。

3.4对多巴胺所致胃轻瘫小鼠胃排空固体的影响模型组小鼠胃排空受到抑制，胃固体残留百分率明显升高，与空白组比较，有显著性差异。

二术和胃汤
高、中剂量组能显著降低胃内固体残留率，与模型组比较，差异显著（见表4）。

4 讨论
功能性消化不良相当于中医的”痞满”疾病，《灵枢·经脉篇》言其病因：”脾，足太阴之脉……入腹，属脾，络胃……是动则病舌本强，食则呕，胃脘痛，腹胀善噫”，提示脾胃虚弱是本病发病的关键。

而根据临床症状，烧心、泛酸等属湿热犯胃；腹胀、易饱等属气机阻滞。

故本病病机为脾胃亏虚，湿热犯胃，气机阻滞。

治疗当健脾和胃，清热燥湿，兼行气消胀。

方以白术、黄芪、山药、茯苓、陈皮健脾理气燥湿；蒲公英既能清热又能苦寒健胃。

气滞易致血瘀，以致血因停积，凝而不散，故用莪术活血行气，且可消积滞。

已有的药理研究表明，白术对正常小鼠和阿托品预处理的小鼠具有明显促进胃肠运动的作用[2]。

黄芪可改善脾虚型肠易激综合征模型大鼠的胃肠推进功能，增加大鼠十二指肠最大收缩力和最小舒张力，使收缩幅度减少，频率减慢[3]。

陈皮对小鼠动物胃肠动力具有促进作用[4]，并且增加离体兔胃底平滑肌张力[5]。

莪术对不规则进食加稀盐酸喂养法制作的模型大鼠胃排空率、慢波频率变异系数和异常节律指数有明显的改善作用[6]。

在本实验中，二术和胃汤被发现明显促进促进正常小鼠排空液体的速度；加速正常小鼠排空固体的能力，降低正常小鼠的胃固体残留百分率；对阿托品和多巴胺引起的小鼠胃平滑肌运动功能降低具有明显的对抗作用，明显降低动物胃内固体残留率。

这些结果提示该方可能对胆碱能受体和多巴胺受体具有竞争性结合作用，拮抗了阿托品和多巴胺配体与受体的结合，从而改善了胃肠动力，但确切的作用机制尚需进一步研究。

参考文献：
[1]Peterson H，宋军.消化不良的流行病学和经济问题，临床消化杂志[J].1990，2（3）：123.
[2]陈镇，夏泉，黄赵刚，等.白术挥发油对小鼠胃肠功能的影响[J].中国实验方剂学杂志，2009；15（8）：66-68.
[3]王光明，姬爱冬.黄芪对脾虚大鼠胃肠道动力的作用.中药药理与临床[J].2008，24（1）：54-55.
[4]张旭，纪忠岐，赵长敏，等.陈皮提取物对小鼠胃排空、肠推进及家兔离体回肠平滑肌的影响[J].河南大学学报.医学版，2012，31（1）：12-14.
[5]张启荣，李莉，陈德森，等.厚朴、枳实、大黄、陈皮对兔离体胃底平滑肌运动的影响[J].中国中医药科技，2008，15（4）：279-280.
[6]魏兰福，邹百仓，魏睦新.莪术对实验大鼠胃动力的影响[J].上海中医药杂
志，2003，37（3）：46-48.编辑/刘小燕。