第13章 抗癫痫药和抗惊厥药
2013-9-9
The EEG in seizure of
Epilepsy
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第一节 抗癫痫药
抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较 慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938 年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用 至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年， 又合成了很多新的药物，仍停留在对症治 疗水平。
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药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢 而降低药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也 能降低卡马西平的血浓度。
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苯巴比妥**
药理作用 镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频 放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫 病灶异常放电的扩散 作用于GABAA 受体，增加Cl- 电导，使膜超极化， 降低兴奋性；还可减少兴奋性递质的释放。 为癫痫强直阵挛性发作首选药之一, 另外对复 杂部分性发作也有效。
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第二节 抗惊厥药
惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种 症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩 小儿高热、破伤风、癫痫大发作、癫痫持续 状态、子痫和中枢兴奋药中毒等 常用药物：巴比妥类、水合硫酸镁（magnesium sulfate）
特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 镁离子(Mg2+):
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乙琥胺 ehosuximide*
仅对失神发作有效, 为首选药。 选择性阻滞丘脑神经元T型Ca2+通道有关。 常见副作用为嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振 和恶心呕吐等。 偶见嗜酸性白细胞减少和粒细胞缺乏症。
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奥卡西平
为卡马西平的10-酮基的结构类似物，为前体 药物，在体内代谢为有活性的10-羟基代谢物。 与阻断电压依赖钠通道有关，稳定细胞膜抑 制放电，降低突触传递的兴奋性，还可使钾 内流增加 疗效与卡马西平类似，不良反应较少。
非典型发作：意识障碍的发生和休止 比典型者缓慢；肌张力改变则较明显。
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⑵ 强直阵挛性发作 (大发作)，意识丧失 和全身强直性, 最后阵挛性抽搐.开始到恢 复5~10min。 癫痫持续状态：一次发作持续30min以 上或连续多次发作，发作间期意识或神 经功能未恢复至通常水平。 ⑶ 肌阵挛性发作： 突然、短暂、快速的 肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于 面部、躯干或者肢体。
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不良反应
1. 局 部 刺 激 碱 性 较 强 ， 对 胃 肠 道 有 刺 激 性 宜饭后服，静脉注射易引起静脉炎 2.长期用药可致牙龈增生，为胶元代谢改变 引起结缔组织增生的结果
注意口腔卫生，经常按摩牙龈，可防止或减轻。一般停 药3～6个月后可恢复
3.神经系统反应 ： >20g/ml 眼球震颤 >30g/ml小脑前庭系统功能障碍(共济失调) >40g/ml 可引起精神改变。 >50μg/ml 时以上出现 严重昏睡 以至昏迷
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不良反应
用药早期可出现多种不良反应， 如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等， 亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重， 不须中断治疗，一周左右逐渐消退。 少见而严重:包括骨髓抑制（再生障碍性贫 血、粒细胞、血小板减少）。
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丙戊酸钠 sodium valproate***
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抗癫痫药物应用的一般原则
一、正确选药
正确选药来源于正确诊断。 临床类型（症状特点、脑电图）
大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等
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二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍 是一种对症治疗，用药时可控制症 状，停药后症状复发，甚至恶化， 导致癫痫持续状态。一般说，大发 作减药过程至少需要1年，失神性 发作6个月，有少数病人需终身用 药，要长期规律服药，以保证有效 药物浓度。
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4. 造血系统反应: 药后1～3周
巨幼细胞性贫血：抑制二氢叶酸还原酶叶酸吸收 及代谢障碍，补充甲酰四氢叶酸 过敏反应：皮疹亦较常见。 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。 应定期作血常规和肝功能检查。
5. 其他 偶见男性乳房增大、女性多毛、 皮疹等。妊娠早期用药偶致畸胎。
静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和 血压下降，宜在心电图监护下进行。
氨己烯酸 vigabatrin 该药抑制GABA转氨酶，使脑内GABA浓 度增高。临床用于复杂性部分性发作、婴儿痉 挛，West综合征。
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抗痫灵 antiepilepsirin
机制可能与升高脑内5-HT含量有关，可促进5HT合成和释放。 广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗 效，主要对强直阵挛性发作效果好。发挥作用 时不产生精神抑制。
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机制
苯妥英钠
苯巴比妥 乙琥胺 地西泮
膜稳定作用
特点
抑制扩散 肝药酶诱导剂
抑制放电及扩散 肝药酶诱导剂
失神性发作疗效最好（首选之一）, 强于乙琥胺。 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。 抑制电压敏感性Na+通道 抑制GABA转氨酶活性(代谢￬），增强谷氨酸脱羧酶活 性（合成￪），脑内GABA含量增高。
不良反应轻微而短暂, 治疗早期多见恶心、呕吐、嗜睡、 震颤和脱发等。 严重毒性为肝脏损害，肝脏毒性，一般不做首选。用药 期间定期检查肝功能。
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苯二氮卓类
氯硝西泮 : 用于各型癫痫, 特别是癫痫 失神性发作和肌阵挛性发作。 地西泮: 癫痫持续状态首选药。 硝西泮: 失神性发作(小发作）。 氯巴占（clobazam，氧异西泮） 抗癫痫谱较广，可用于对其他抗癫痫药 无效的各种癫痫发作，尤其对失神性发 作和肌阵挛性发作疗效突出。
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苯妥英纳(phenytoin sodium) 大仑丁(dilantin)***
1. 起效慢, po约12h 达峰浓, 5～14d达稳态。 2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物 利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同） 过量, 致兴奋，不影响学习工作、智力发育。 4、60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物 >10g/ml ,零级动力学消除，t1/2约20～60h。 <10μg/ml,一级动力学消除,t1/2约6～24h 个体间差异较大，血药浓度监测，合理用药
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作用机制
1、膜稳定作用,稳定膜电位，降低兴奋性（如神经元、 心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散,抑制突 触传递的强直后增强。 与失活态的Na+通道结合，抑制Na+内流，阻止癫痫病灶 异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。 抑制 L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 大剂量，抑制K+内流，延长动作电位时程和不应期。 2、高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生）使Cl-内流，出现超极化，抑制高频 放电。
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加巴喷丁 gabapentin
抗癫痫机制可能与改变GABA代谢有关。 主要用于癫痫单纯部分性和复杂部分性发作。 不良反应有嗜睡、头晕、运动失调和疲劳等。
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拉莫三嗪 lamotrigine 阻断Na+通道，并减少谷氨酸的释放。 癫痫单纯部分性、复杂部分性及失神性发作。
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三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始， 逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊 情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数 日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临 床指征每隔1周调整一次剂量。 四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作 用更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用 新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续 状态。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定 期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等， 在治疗过程中，要认真观察，及时处理。
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⑵
复杂部分性发作 又称精神运动 性发作，伴有意识障碍，即对环境 接触不良，对别人言语无反应，做 出无意识动作和搓手、抚面等，事 后不能回忆。 ⑶ 部分性发作继发为全面性强直阵 挛性发作，又称为先兆。
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2．全身性发作
两侧大脑半球自开始同时受累，意识障碍。
⑴ 失神性发作: 以意识障碍为主。 典型发作（小发作）：意识丧失，突 然发生和突然停止，一次发作持续 5~30s，清醒后对发作无记忆。
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机制
1.抑制中枢神经的作用
2.Mg2+与Ca2+性质相似，可特异性地竞争Ca2+结 合部位，抑制ACh释放，降低ACh致运动终板 去极化作用和降低骨骼肌的兴奋性, 从而阻 断神经肌肉接头的传递过程。
过量可引起呼吸抑制、腱反射消失、心脏抑制、 血压骤降甚至死亡。 静脉缓慢注射氯化钙可立即消除Mg2+的作用。
原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外 伤所致。
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正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
稳定膜、抑制放电扩散（主要的）
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1．部分性发作
仅限于一侧大脑的某一部分。
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第十三章抗癫痫药及抗惊厥药
[作用和用途] 1．抗癫痫：大发作、局限性发作——首选药 2. 抗躁狂：可用于对锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂 盐少而疗效好。 3．中枢性疼痛：三叉神经痛和舌咽神经痛优于苯妥英钠 [不良反应] 1.常见：眩晕、视力模糊、胃肠刺激，中枢症状（共济失调） 2.少见严重：骨髓抑制(再障、粒细胞、血小板减少)、肝损害
<10 g/ml，消除方式一级动力学，t½ 20 h >10 g/ml，按零级动力学消除，t½ 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。
[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影 响。 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后 纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃ ｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进 细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。
临床分型
临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
<10 g/ml，消除方式一级动力学，t½ 20 h >10 g/ml，按零级动力学消除，t½ 60 h 血浓个体差异大，应注意剂量个体化。
[作用机制] 不抑制病灶高频放电，阻止放电向正常组织扩散, 对正常低频放电无影 响。 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） PTP指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后 纤维反应增强的现象。在癫痫病灶异常放电的扩散过程中起异化作用。 2. 膜稳定作用：阻断电压依赖性Na+、Ca2+通道，降低膜通透性，Na+、 Ca2+内流↓，细胞膜兴奋性↓，使动作电位不易产生，从而稳定膜电位。 3.增强GABA的作用 苯妥英钠能增强GABA的功能，延长GABA所引起的Ｃ ｌ-通道开放时间或降低Ｃｌ-通道的阻力，从而增加Ｃｌ-内流，促进 细胞膜的超极化，也可以一直异常放电发生和扩散。
临床分型
临床表现主要因脑内神经元异常放电部位及扩散范围而定： 一．全身性发作（非局限性开始的发作） 1. 大发作（强直—阵痉性发作）突然意识丧失，全身强直—阵痉性 抽搐,CNS功能抑制，持续数分钟 2. 癫痫持续状态: 反复抽搐—持续昏迷，危及生命. 3. 小发作（失神发作）：多见于儿童，突然性意识失丧 ，持续30s 内，醒后无记忆。 4. 肌阵挛性发作
丙戊酸钠（sodium valproate）
1. 广谱抗癫痫药，各种类型癫痫有效
第13章抗癫痫药和抗惊厥药
与失活态的Na+通道结合，抑制Na+内流，阻止癫痫病 灶异常放电的扩散，对病灶异常高频放电无抑制作用。
抑制 L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 大剂量，抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。
2、高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取， 诱导GABA受体增生）使Cl-内流，出现超极化，抑 制高频放电。
2020/4/3
苯妥英纳(phenytoin sodium) 大仑丁(dilantin)***
1. 起效慢, po约12h 达峰浓, 5～14d达稳态。 2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物
利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）
过量, 致兴奋，不影响学习工作、智力发育。 4、60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物
过敏反应：皮疹亦较常见。 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。 应定期作血常规和肝功能检查。
5. 其他 偶见男性乳房增大、女性多毛、 皮疹等。妊娠早期用药偶致畸胎。
静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和 血压下降，宜在心电图监护下进行。
2020/4/3
药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢
而降低药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也
能降低卡马西平的血浓度。
2020/4/3
苯巴比妥**
药理作用 镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频
放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫
病灶异常放电的扩散 作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，
2020/4/3
临床应用：
1、癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药，对复杂部 分性发作和单纯部分性发作有一定疗效，对失神发 作（小发作）无效（兴奋小脑，可诱发）。
抑制 L-、N-型Ca2+通道，抑制Ca2+内流。 大剂量，抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。
2、高浓度增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取， 诱导GABA受体增生）使Cl-内流，出现超极化，抑 制高频放电。
2020/4/3
苯妥英纳(phenytoin sodium) 大仑丁(dilantin)***
1. 起效慢, po约12h 达峰浓, 5～14d达稳态。 2、个体差异大，吸收慢不规则，不同制剂生物
利用度显著不同。肝药酶诱导剂 3、治疗量，不产生中枢抑制（与巴比妥类不同）
过量, 致兴奋，不影响学习工作、智力发育。 4、60%～70%经肝药酶代谢为无活性衍生物
过敏反应：皮疹亦较常见。 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血。 应定期作血常规和肝功能检查。
5. 其他 偶见男性乳房增大、女性多毛、 皮疹等。妊娠早期用药偶致畸胎。
静脉注射过快时，可致心律失常、心脏抑制和 血压下降，宜在心电图监护下进行。
2020/4/3
药物相互作用 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢
而降低药效。 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也
能降低卡马西平的血浓度。
2020/4/3
苯巴比妥**
药理作用 镇静、催眠、抗颠痫 降低病灶内细胞膜兴奋性, 抑制病灶异常高频
放电 提高病灶周围正常组织的兴奋阈值, 限制癫痫
病灶异常放电的扩散 作用于GABAA受体，增加Cl-电导，使膜超极化，
2020/4/3
临床应用：
1、癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药，对复杂部 分性发作和单纯部分性发作有一定疗效，对失神发 作（小发作）无效（兴奋小脑，可诱发）。
第13章 抗癫痫药和抗惊厥药
第十三章抗癫痫药与抗惊厥药
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散， 引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 原发性 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 继发性 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。
第一节 抗癫痫药
抗癫痫药（ 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发 ） 展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直 应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20 余年，又合成了很多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。
苯 妥 英 纳 (phenytoin sodium ； 又 名 大 仑 丁 ， dilantin) 药动学: 药动学 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 特点:1、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类 不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病 人学习工作。 2、不影响智力发育。
乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不 良 反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 艹 致畸。 卓 苯二氮卓类 主要用于小发作，但 地西泮 癫痫持续状态首选（iv）。 引起嗜睡，不作首选 硝西泮(nitrazepam) 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 氯硝西泮（clonazepam）
癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散， 引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 原发性 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 继发性 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。
第一节 抗癫痫药
抗癫痫药（ 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发 ） 展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到 1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直 应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20 余年，又合成了很多新的药物，仍停留在 对症治疗水平。
苯 妥 英 纳 (phenytoin sodium ； 又 名 大 仑 丁 ， dilantin) 药动学: 药动学 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 特点:1、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类 不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病 人学习工作。 2、不影响智力发育。
乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞↓ 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不 良 反应：可致肝损伤，SGPT↑，注意查肝功能， 艹 致畸。 卓 苯二氮卓类 主要用于小发作，但 地西泮 癫痫持续状态首选（iv）。 引起嗜睡，不作首选 硝西泮(nitrazepam) 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam） 氯硝西泮（clonazepam）
药理学13抗癫痫药和抗惊厥药
突发性、短暂性和反复发作性为其 发作特点，抽搐或意识障碍为其主要表 现（俗称“羊角风” ）。
概述
发病集中在20岁以前和50岁以后，全 球有5000万患者，我国目前有800万患者 （4‰-9‰），每年新发病例约40万，其 中70%可通过药物控制（50～ 60%，经2～5 年治疗可痊愈），30%为难治性。
2.牙龈增生 3.神经系统反应 4.巨幼红细胞贫血
防治：甲酰四氢叶酸 +VB12 5.骨骼系统反应：维生素D缺乏 6.过敏反应
其他抗癫痫药物
卡马西平(酰胺咪嗪):广谱抗癫痫药,其中精 神运动性发作疗效好（临床神经痛首选）。
苯巴比妥(鲁米那)：防治大发作及治疗癫痫 持续状态；单纯局限性发作、精神运动性发 作有效。
1.直接抑制中枢神经系统 2.松弛骨骼肌——与Ca2+相互拮抗，
从而减少释放ACh有关
【临床应用】
1.主要用于子痫、破伤风等所致的惊厥
2.高血压危象
【不良反应】
急性中毒（与过量、过快注射有关！） 表现出中枢抑制，呼吸、循环抑制，严重 者死亡！ 一旦发生，立即缓慢静脉注射 钙剂。
注意事项
中毒表现：中枢抑制、肌腱反射减弱或 消失、肢体瘫痪、心率减慢、血压剧降、呼 吸抑制而死亡。
有资料记载拿破仑、梵高患过癫痫， 去年又爆罗纳尔多。
癫痫的临床类型
发作类型
临床特征
大发作
突然意识丧失，痉挛抽搐
癫痫持续状态 大发作连续发生
小发作
突然失神或动作中断
精神运动性发作 精神症状
伴无意识动作，无抽搐
局限性发作 一侧肢体或面部肌肉
抽搐或感觉异常
药物作用方式
直接抑制异常放电 遏制异常放电扩散
过渡用药方法 坚持长期用药 定期检查：神经系统、血常规、肝肾功
概述
发病集中在20岁以前和50岁以后，全 球有5000万患者，我国目前有800万患者 （4‰-9‰），每年新发病例约40万，其 中70%可通过药物控制（50～ 60%，经2～5 年治疗可痊愈），30%为难治性。
2.牙龈增生 3.神经系统反应 4.巨幼红细胞贫血
防治：甲酰四氢叶酸 +VB12 5.骨骼系统反应：维生素D缺乏 6.过敏反应
其他抗癫痫药物
卡马西平(酰胺咪嗪):广谱抗癫痫药,其中精 神运动性发作疗效好（临床神经痛首选）。
苯巴比妥(鲁米那)：防治大发作及治疗癫痫 持续状态；单纯局限性发作、精神运动性发 作有效。
1.直接抑制中枢神经系统 2.松弛骨骼肌——与Ca2+相互拮抗，
从而减少释放ACh有关
【临床应用】
1.主要用于子痫、破伤风等所致的惊厥
2.高血压危象
【不良反应】
急性中毒（与过量、过快注射有关！） 表现出中枢抑制，呼吸、循环抑制，严重 者死亡！ 一旦发生，立即缓慢静脉注射 钙剂。
注意事项
中毒表现：中枢抑制、肌腱反射减弱或 消失、肢体瘫痪、心率减慢、血压剧降、呼 吸抑制而死亡。
有资料记载拿破仑、梵高患过癫痫， 去年又爆罗纳尔多。
癫痫的临床类型
发作类型
临床特征
大发作
突然意识丧失，痉挛抽搐
癫痫持续状态 大发作连续发生
小发作
突然失神或动作中断
精神运动性发作 精神症状
伴无意识动作，无抽搐
局限性发作 一侧肢体或面部肌肉
抽搐或感觉异常
药物作用方式
直接抑制异常放电 遏制异常放电扩散
过渡用药方法 坚持长期用药 定期检查：神经系统、血常规、肝肾功
第13章 抗癫痫药及抗惊厥药
复习思考题： 复习思考题：
简述benzodiazepines benzodiazepines抗焦虑的特点及中枢 1. 简述benzodiazepines抗焦虑的特点及中枢 抑制作用的机制。 抑制作用的机制。 2.比较benzodiazepines药物与barbiturates 比较benzodiazepines药物与barbiturates benzodiazepines药物与 药物镇静催眠的特点。 药物镇静催眠的特点。
上述各类癫痫中以大发作最为常见， 上述各类癫痫中以大发作最为常见，亦有部分患者可 同时伴有两种类型的混合性发作。 同时伴有两种类型的混合性发作。
第一节
图232页
抗癫痫药
祝大家学习顺利! 祝大家学习顺利!
2004-8-14
抗癫痫药（ drugs）发展较慢， 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢， 1912年发现苯巴比妥后 直到1938 年发现苯巴比妥后， 1938年才发现苯妥英 自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英 两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸 。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸 20余年 又合成了很多新的药物， 余年， 钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对 症治疗水平。 症治疗水平。
常用药物
苯妥英钠(phenytoin'sodium，又叫大仑丁，Dilantin) 苯巴比妥(phenobarbital，鲁米那Luminal) 扑米酮（扑痫酮） 卡马西平(carbamazepine，又名酰胺咪嗪) 乙琥胺(ethosuxide，又名柴朗丁，Zarontin) 苯二氮卓类（benzodiazepines）
癫
痫
癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期反复 癫痫（epilepsy）是多种病因引起的长期反复 发作性的大脑功能失调。 发作性的大脑功能失调。其特征为发作时大脑局部病 灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散， 灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散， 出现短暂的大脑功能失调。 出现短暂的大脑功能失调。 表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、 表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和 植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。 植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗 应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 应长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。